Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6208_1.pdf: 2490581 bytes, checksum: 6989208390577460190d50e96c0af7d2 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2003 / Neste trabalho procuramos avaliar a segurança no uso do extrato bruto (EB) da Mentha crispa, único ingrediente ativo do Giamebil Plus®. Para tal, foram realizados estudos de toxicologia pré-clínica. O EB administrado em camundongos e ratos por via oral (0,1 a 2,0g/kg) não produziu alterações comportamentais em ambas as espécies, contudo, por via i.p. mostrou-se tóxico provocando a morte em camundongos e ratos respectivamente de 100 e 80% dos animais após 48h de observação. Em ratos, os valores estimados da DL50 (g/kg) de 24 horas por via i.p. foram 1,04 (0,98-1,09) e 0,63 (0,57-0,70) respectivamente para machos e fêmeas. Por via oral, não foi possível estimar a DL50, pois não observamos mortes, até 4,0g/kg. Nos estudos de fertilidade em ratos de ambos os sexos, o tratamento com EB (0,5 e 1,0g/kg, v.o.), durante 30 dias antes do acasalamento não induziu alterações nos parâmetros: relação prole/mãe; índices de fertilidade (relação de ratas prenhas por acasaladas); gestação (percentagem de fêmeas prenhas com fetos vivos); viabilidade (percentagem de sobrevida após quatro dias); lactação (percentagem de sobrevida após 28 dias) e o peso dos filhotes no 1o e 28o dia e proporção macho e fêmea. Da mesma forma, pela avaliação dos mesmos parâmetros anteriores, o tratamento, durante o período de gestação (cerca de 22 dias), não produziu alterações no desenvolvimento embrionário como também no período pós-natal. Em outro Protocolo, o tratamento com EB (0,5g/kg, v.o.) nas fases de fecundação (1o ao 7o dia), embriogênica (8o ao 14o dia) e fetal (15o ao 21o dia) não modificou o número de implantes e reabsorvições em relação ao grupo controle. Não foram observadas alterações nos pesos úmidos e na morfologia macroscópica do coração, fígado, baço, rim, cérebro, pulmão, glândula adrenal, ducto deferente, testículo, ovário e útero, após a administração prolongada por 30 dias com EB (1,0g/kg, v.o). Como também não ocorreram alterações na análise da microscópia e morfometria do coração, rim, córtex cerebral e genitálias acessórias. Os parâmetros bioquímicos e hematológicos após tratamento com EB (1,0g/kg, v.o.) por 30 dias, não foram alterados. O conjunto dos resultados permite concluir que o EB da Mentha crispa apresenta baixa toxicidade por via oral e não produz efeitos tóxicos sobre a reprodução em ratos

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / TricomonÃase à a doenÃa sexualmente transmissÃvel nÃo-viral mais comum no mundo. O tratamento atual dessa patologia compreende o uso de vÃrios fÃrmacos, inclusive fitoterÃpicos formulados com Mentha crispa tambÃm tÃm sido empregados como antiprotozoÃrios. O objetivo desse estudo foi avaliar a eficÃcia terapÃutica e a seguranÃa do fitoterÃpico contendo Mentha crispa (GiamebilÂ) em pacientes com tricomonÃase vaginal. O estudo realizado foi um ensaio clÃnico do tipo randomizado, paralelo e aberto com 60 voluntÃrias do sexo feminino, sendo 35 procedentes de Fortaleza/Cearà e 25 da cidade de Sinop/Mato Grosso, que apresentaram exame parasitolÃgico positivo da secreÃÃo vaginal para tricomonÃase. As pacientes foram distribuÃdas aleatoriamente em dois grupos de tratamento, o grupo Mentha crispa e o grupo Secnidazol, ambos compostos de 30 voluntÃrias, os quais foram administrados por via oral, respectivamente, 2 comprimidos de 12 mg de Giamebil e 2 comprimidos de 1000 mg de SecnidalÂ, em dose Ãnica. O ensaio clÃnico foi constituÃdo de trÃs etapas: prÃ-tratamento, tratamento e pÃs-tratamento. Ao nÃvel de significÃncia de 5%, nÃo se constatou diferenÃa estatÃstica entre os grupos (P=0,6120), pois a proporÃÃo de voluntÃrias com ausÃncia de T.vaginalis no grupo Secnidazol foi de 96,67% e a verificada no grupo Mentha crispa foi de 90,00%. Os desfechos secundÃrios para a avaliaÃÃo da eficÃcia da Mentha crispa no tratamento da tricomonÃase foram a melhora das queixas clÃnicas: corrimento vaginal, odor desagradÃvel, ardor genital, disÃria, dispareunia, prurido e dor pÃlvica. NÃo foi demonstrada diferenÃa estatisticamente significante (P=0,4583) entre os tratamentos em relaÃÃo à proporÃÃo de pacientes que relataram ausÃncia dessas queixas. Os medicamentos foram considerados bem tolerados, pois nenhuma voluntÃria necessitou intervenÃÃo farmacolÃgica adicional no intuito de controlar ou debelar tal desconforto. Portanto, os eventos adversos foram avaliados como sendo de intensidade leve, manifestando-se uma Ãnica vez e com remissÃo espontÃnea. Entretanto, os efeitos adversos foram significativamente maiores (P = 0,0006) no grupo Secnidazol (66,67%) do que os verificados no grupo Mentha crispa (20,00%). Os eventos adversos relatados pelas voluntÃrias do grupo Secnidazol foram: nÃusea (16,67%), odor desagradÃvel na urina (3,33%) e gosto metÃlico, sendo que esse citado por 50% das pacientes evidenciou diferenÃa estatisticamente significante entre os grupos de tratamento (P <0,001). Os eventos referidos pelas voluntÃrias do grupo Mentha crispa foram: epigastralgia, nÃusea, vÃmito e cefalÃia referidos por 3,33%, enquanto gosto desagradÃvel foi mencionado por 6,67%. Nenhum sinal de toxicidade clÃnica foi observado no perÃodo de tratamento. O presente ensaio clÃnico concluiu que o fitoterÃpico contendo Mentha crispa apresentou eficÃcia terapÃutica e seguranÃa quando empregado por via oral na dose Ãnica de 24mg, apresentando-se como uma alternativa terapÃutica segura, eficaz, acessÃvel e de qualidade para o tratatamento de pacientes com tricomonÃase. / Trichomoniasis is a non-viral sexually transmitted disease most common in the world. The current treatment of this disease includes the use of several drugs, including herbal remedies formulated with Mentha crispa have also been used as protozoan The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of herbal medicine containing Mentha crispa in patients with vaginal trichomoniasis. The study was a randomized clinical trial, parallel and opened. It included 60 female volunteers, 35 from Fortaleza - Ceara and 25 from Sinop - Mato Grosso, who had stool examination of vaginal discharge positive for trichomoniasis. Patients were randomly distributed in two treatment groups, the Mentha crispa group and the Secnidazole group. Both groups were composed of 30 volunteers, in which, respectively, 2 tablets of 12 mg of herbal Giamebil and 2 tablets 1000mg Secnidal  were orally administered in single dose. The clinical trial consisted of three steps: pretreatment, treatment and post-treatment. To significance level of 5%, no difference was found between the groups (P = 0.6120), because the proportion of volunteers with no T.vaginalis in the Secnidazole group was 96.67% and the proportion found in the Mentha crispa group was 90.00%. Secondary endpoints for the evaluation of the effectiveness of Mentha crispa in the treatment of trichomoniasis were the improvement of clinical complaints: vaginal discharge, unpleasant odor, genital burning, dysuria, dyspareunia, pelvic pain and itching. It has not been demonstrated statistically significant difference (P = 0 , 4583) between the treatments in the proportion of patients who reported no such complaints. The drugs were considered well tolerated, as no voluntary needed additional pharmacological intervention in order to control or eradicate such discomfort. Therefore, adverse events were assessed as being mild, manifesting itself only once and having spontaneous remission. However, adverse effects were significantly higher (P = 0.0006) in the Secnidazole group (66.67%) than those found in the Mentha crispa group (20.00%). Adverse events reported by volunteers Secnidazole group were nausea (16.67%), the unpleasant odor in the urine (3.33%) and metallic taste, that was cited by 50% of patients and it showed a statistically significant difference between the treatment groups (P <0.001). The referred events by the volunteers of the Mentha crispa group were: epigastric pain, nausea, vomiting and headache reported by 3.33%, while unpleasant taste was mentioned by 6.67%. No signs of clinical toxicity was observed during treatment. This trial concluded that the herbal medicine containing Mentha crispa showed efficacy and safety when used orally at a dose of 24mg, presenting itself as an alternative therapy safe, effective, accessible and with quality for treatment in patients with trichomoniasis.

Submitted by Heitor Rapela Medeiros (heitor.rapela@ufpe.br) on 2015-03-03T19:46:27Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO DE JANUARIA_VERSÃO_FINAL.pdf: 1444674 bytes, checksum: 2da7480450bac3ba9aa9d8e13ad1d635 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-03T19:46:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO DE JANUARIA_VERSÃO_FINAL.pdf: 1444674 bytes, checksum: 2da7480450bac3ba9aa9d8e13ad1d635 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-08-30 / CAPES / Aproximadamente um bilhão de pessoas no mundo são afetadas por doenças tropicais negligenciadas. A maioria delas são pobres e vivem marginalizadas em áreas rurais e em países de baixa renda. Doenças como as enteroparasitoses recebem pouca atenção e recursos apesar de sua magnitude e impacto no desenvolvimento econômico e qualidade de vida. Falta de pesquisa para novos fármacos e a resistência parasitária tem piorado a situação. Diante disso novas pesquisas com plantas medicinais vêm crescendo no ramo farmacêutico, focando justamente nessa falta de novos fármacos. Dito isto, esse trabalho tem como objetivo à obtenção de comprimido dose única de albendazol associado a óleo essencial (OE) de Mentha crispa L. para tratamento das parasitoses intestinais. Um levantamento bibliográfico realizado, consta sobre a necessidade da complexação de óleos essenciais para sua aplicação pela indústria farmacêutica, através do uso de ciclodextrinas (CD) no intuito de protegê-los da volatilização, aumentar a estabilidade e solubilidade. Nesse sentido, realizou-se uma caracterização físico-química e física dos insumos ativos, e a obtenção de dois complexos de inclusão por liofilização utilizando a β-CD e a γ-CD com o OE de Mentha crispa. Esses sistemas binários foram caracterizados por análises como difração por raios X (DR-X), que mostrou mudanças no perfil cristalino, sendo essas alterações confirmadas com microscopia eletrônica de varredura (MEV). Foi realizada análise térmica e determinação de água onde ambos confirmaram a presença da complexação, com a presença de pico de decomposição acima de 300º C, corroborando com a formação do complexo de inclusão. Para o desenvolvimento da formulação foram obtidos quatro lotes de bancada de albendazol e o OE não complexado, a fim de delinear uma formulação para o albendazol, uma vez que ele apresenta baixa solubilidade. Para os controles de qualidade foram realizados peso médio, dureza, friabilidade, desintegração e perfil de dissolução onde foi comparado o perfil do albendazol ao medicamento de referência e ao genérico. Como perspectivas pretendemos desenvolver e validar um método para doseamento do OE no complexo de inclusão, obtenção do comprimido de albendazol associado com os complexos, seguido de doseamento e validação para quantificação do OE, visando avaliar as diferenças da utilização do complexo de inclusão do OE na formulação do comprimido, principalmente em relação ao doseamento e estabilidade final da formulação.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SebastiaoDSF.pdf: 475002 bytes, checksum: d28adb2821adc67501d7e19f42e9b6a3 (MD5) Previous issue date: 2007-08-16 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Several clinic evaluations have been possible with radiobiocomplexes labeled with technetium-99m (99mTc). Some natural and synthetic drugs are capable of to interfere on the labeling of blood constituents with 99mTc, as well as on the biodistribution of radiobiocomplexes. Authors have also reported about the toxicity of several natural products. The aim of this study was to compare the effects of the Mentha crispa (hortel?) and of the Hypericum perforatum (hip?rico) in different experimental models. On the labeling of red blood cells (RBC) and plasma and cellular proteins with 99mTc, both extracts were capable of to decrease the radioactivity percentage on the cellular compartment and on the fixation on plasma and cellular proteins. On the morphometry of the RBC, only the hortel? was capable to alter the shape and the perimeter/area ratio of the RBC. On the biodistribution of the radiobiocomplex sodium pertechnetate (Na99mTcO4), the hortel? increased the Na99mTcO4 distribution in the kidney, spleen, liver and thyroid, meanwhile the hip?rico decreased the Na99mTcO4 distribution in the bone, stomach, lungs and thyroid, and increased the Na99mTcO4 distribution in the pancreas. On the bacterial cultures survival, the hip?rico was capable of to protect the bacteria against the stannous chloride (SnCl2) effect. The hip?rico did not alter the topology of plasmidial DNA and did not protect the plasmidial DNA against the SnCl2 action. Probably, the effects presented by both extracts could be due to chemical compounds of the extracts that could alter the morphology of the RBC and the plasma membrane ions transport, and/or by phytocomplexes that could be formed with different effects dependent on the biological system considered / Avalia??es cl?nicas t?m sido poss?veis com radiobiocomplexos marcados com tecn?cio-99mTc (99mTc). Drogas naturais ou sint?ticas s?o capazes de interferir na marca??o de estruturas sangu?neas com 99mTc, assim como na biodistribui??o de radiobiocomplexos. Tamb?m tem sido descrita a toxicidade de v?rios produtos naturais. O objetivo deste estudo foi comparar o efeito dos extratos de Mentha crispa (hortel?) e de Hypericum perfloratum (hip?rico) em diferentes modelos experimentais. Na marca??o de estruturas sang??neas com 99mTc verificou-se que ambos os extratos foram capazes de diminuir a radioatividade no compartimento celular, nas prote?nas plasm?ticas e celulares. Na morfometria das hem?cias, apenas a hortel? foi capaz de alterar a forma e a rela??o per?metro/?reas das hem?cias. Na biodistribui??o do radiobiocomplexo pertecnetato de s?dio (Na99mTcO4) a hortel? aumentou a capta??o do Na99mTcO4 no rim, no ba?o, no f?gado e na tire?ide, enquanto que o hip?rico diminuiu a capta??o do Na99mTcO4 no osso, no est?mago, no pulm?o e na tire?ide, e aumentou no p?ncreas. Na sobreviv?ncia de culturas bacterianas o hip?rico foi capaz de proteger a bact?ria do efeito danoso do cloreto estanoso (SnCl2). O hip?rico n?o alterou a topologia nem protegeu o DNA plasmidial da a??o do SnCl2. Provavelmente os efeitos apresentados por ambos os extratos poderiam ser explicados por subst?ncias presentes nos extratos que poderiam alterar a morfologia das hem?cias, o transporte de ?ons pela membrana e/ou formar fitocomplexos. O estudo teve car?ter multidisciplinar com a participa??o das seguintes ?reas do conhecimento: Radiobiologia, Bot?nica, Endocrinologia, Fitoterapia e Hematologia