Cat s Claw (Uncaria tomentosa) is a medicinal plant that has been used in the treatment of different diseases, among them, cancer. Studies show its effects in restoring the cellular DNA, in increasing leukocyte fractions, myelostimulant action, and in producing interleukins, including IL1 and IL6, besides presenting antioxidant, antiproliferative, and assisting in the induction of apoptosis. Breast cancer is the most common malignancy among women. One of the recommended treatments for this pathology is the chemotherapeutic agents whose toxic effects include leucopenia and neutropenia, with high risk of infections. Thus, pharmacological interventions that reduce or prevent adverse effects can have a substantial impact on the treatment of cancer. In this context, the objectives of this study are: to evaluate the effect of Uncaria tomentosa as an adjuvant for breast cancer treatment through a randomized clinical trial and cytotoxic effect, induction of apoptosis in MCF-7 cell lines of breast cancer. Results show that Uncaria tomentosa, used at a dose of 300mg of dried extract (Unha de Gato Herbarium®), per day, is effective in recovery from neutropenia induced by chemotherapy in women diagnosed with invasive ductal Carcinoma Stage II, and it is also capable of restoring the cellular DNA. Extracts of Uncaria tomentosa exerted a cytotoxic activity in MCF-7 cells associated with cell death by apoptosis through the activation of caspases 3/8, and did not trigger changes in the response profile of cells undergoing apoptosis, remaining similar to doxorubicin. Thus, Uncaria tomentosa may be a beneficial option as an adjuvant therapy for breast cancer. / Unha de gato (Uncaria tomentosa) é uma planta medicinal que tem sido utilizada no tratamento de diferentes patologias, dentre elas, o câncer. Estudos demonstram seus efeitos na restauração do DNA celular; no aumento nas frações dos leucócitos; ação mieloestimulantee na produção de interleucinas, entre elas a IL1 e a IL6, além de apresentar propriedades antioxidantes, antiproliferativas e auxiliar na indução da apoptose. O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum entre as mulheres. Um dos tratamentos preconizados para essa patologia é os agentes quimioterápicos, cujos efeitos tóxicos incluem a leucopenia e a neutropenia, com elevado risco de infecções. Desta forma, intervenções farmacológicas capazes de reduzir ou prevenir os efeitos adversos podem ter um impacto substancial sobre o tratamento do câncer. Neste contexto, situaram-se os objetivos deste estudo: avaliar o efeito da Uncaria tomentosa como adjuvante no tratamento do câncer de mama através de um ensaio clínico randomizado e o efeito citotóxico e a indução de apoptose na linhagem de células do câncer de mama MCF-7. Os resultados demonstram que Uncaria tomentosa, utilizada na dose de 300 mg de extrato seco (Unha de Gato Herbarium®), por dia, é eficaz na recuperação de neutropenia induzida por quimioterapia em mulheres diagnosticadas com Carcinoma ductal invasivo estágio II, e também é capaz de restaurar o DNA celular. O extrato de Uncaria tormentosa exerceu uma atividade citotóxica em células MCF-7 associada à morte celular por apoptose através da ativação das Caspases 3/8, e não desencadeou mudanças no perfil de resposta das células em apoptose, permanecendo semelhante à doxorrubicina. Dessa forma, a Uncaria tomentosa pode ser uma opção benéfica como adjuvante no tratamento do câncer de mama.

Reports of the use of cat's claw (Uncaria tomentosa) in patients with cancer, in conjunction with traditional therapies such as chemotherapy and radiotherapy, show decrease in adverse effects to these therapies (such as hair loss, weight loss, nausea, secondary infections, and skin problems). Subsequent research showed that cat's claw may help in the restoration of cellular DNA, preventing cell damage caused by chemotherapy; it also acts as an immunomodulator and antioxidant. Studies also show that cat's claw may have a direct effect in stimulating myeloid. The therapeutic dose of chemotherapy is often limited by toxicities, neutropenia being the most observed at high risk of infection. Pharmacological interventions able to reduce or prevent adverse effects may have a substantial impact on the treatment of cancer. In this context, it follows the objectives of this research: to study the pathophysiology of colorectal cancer and evaluate the effect of Uncaria tomentosa, used as an adjunct in the treatment of colorectal cancer in hematological, immunological, oxidative stress and DNA damage. The results (i) confirm previous studies that indicate the influence of the immune system in the evolution of colorectal cancer and showed the relative risk of poor clinical response of the group of women, since they have lower levels of T CD8+ cells and low hemoglobin levels; (ii) it showed that the adaptive process of tumor cells to glycolytic metabolism as a result of poor oxygenation, resulting in increased lipid peroxidation measured by TBARS content and that this parameter is not an early indicator of clinical response, (iii) it proves that Uncaria tomentosa has the property of stimulating myeloid proliferation, similar to colony stimulating factor of granulocytes, being effective in recovery from neutropenia induced by chemotherapy in animal models, (iv), although, in the dose of 300 mg of dry extract per day, Uncaria tomentosa was not effective in altering the immune response, in improving the levels of oxidative stress and in reducing DNA damage, and in minimizing the side effects of chemotherapy of colorectal cancer patients. The Uncaria tomentosa is efficient in reducing neutropenia caused by chemotherapy, by stimulate the proliferation of myeloid precursors, further studies are needed to determine in which treatment regimens its use may be effective. / Os relatos da utilização da unha de gato (Uncaria tomentosa) em pacientes com câncer, em conjunto com terapias tradicionais, como quimioterapia e radioterapia, referem atenuação sobre os efeitos adversos a essas terapias (como perda de cabelo, perda de peso, náuseas, infecções secundárias e problemas de pele). Pesquisas demonstraram que a unha de gato pode ajudar na restauração do DNA celular, prevenir os danos celulares causados por quimioterápicos, atuar como imunomodulador e antioxidante. Estudos também demonstram que a unha de gato pode ter um efeito mieloestimulante direto. A dose terapêutica dos quimioterápicos é frequentemente restrita pelos efeitos tóxicos, sendo a neutropenia a forma mais observada, aumentando o risco de infecções. As intervenções farmacológicas capazes de reduzir ou prevenir os efeitos adversos podem ter um impacto substancial sobre o tratamento do câncer. Neste contexto situam-se os objetivos deste trabalho: estudar a fisiopatologia do câncer colón retal e avaliar o efeito da Uncaria tomentosa, utilizada como adjuvante no tratamento do câncer colón retal, nos parâmetros hematológicos, imunológicos, estresse oxidativo e danos ao DNA. Os resultados (i) corroboram estudos prévios que indicam a influencia do sistema imune na evolução do câncer cólon retal e revelaram o risco relativo de pior resposta clínica do grupo das mulheres, por apresentarem menores valores de células T CD8+ e baixos níveis de hemoglobina; (ii) demonstram que o processo adaptativo das células tumorais ao metabolismo glicolítico, em consequência da oxigenação deficiente, resulta em maior peroxidação lipídica, mensurada pelo conteúdo de TBARS e que este parâmetro é um indicador precoce da não resposta clínica; (iii) comprovam que a Uncaria tomentosa possui propriedade de estímulo a proliferação mielóide, semelhante ao fator estimulante de colônias de granulócitos, sendo eficiente na recuperação da neutropenia induzida por quimioterapia, em modelo animal; (iiii) mas, na dose de 300 mg de extrato seco/dia, a Uncaria tomentosa não é efetiva em alterar a resposta imunológica; em melhorar os níveis do estresse oxidativo e reduzir os danos ao DNA; em minimizar os efeitos colaterais da quimioterapia dos pacientes com câncer cólon retal. A Uncaria tomentosa é eficiente em reduzir a neutropenia causada por quimioterapia, por estimular a proliferação dos precursores mielóides, sendo necessários outros estudos para determinar em quais esquemas terapêuticos o seu uso pode ser efetivo.