Questionner l’argent au-delà de sa mission d’échange économique nous invitait à penser l’argent dans un cadre mythique, historique, et psychanalytique entre Sigmund Freud et Jacques Lacan. L’argent, comme objet de circulation du pouvoir, sera pensé au sein du mythe freudien du père de la horde, afin de nous éclairer sur sa place et son utilisation, au sein de l’économie psychique du sujet, dans les relations entre hommes, et dans le lien social post moderne. Plusieurs figures d’Autorité, tels que Dieu, le Roi, l’Etat, le Capital prendront tout à tour cette du père tout puissant et seront à l’origine de la constitution d’une métaphore paternelle. Dans ce cadre de pensée, la mort du chef nous semblera être à l’origine de la circulation de l’objet. L’objet, obtenant un nom, un nom du père, pourra se déployer dans les trois dimensions borroméennes décrites par Lacan et nous donner un sens nouveau dans ses effets dans la pratique clinique pour un psychologue clinicien. / To question money beyond its purpose of economic exchange invites us to think of money in a mythical, historic and psychoanalytical way between Sigmund Freud and Jacques Lacan. Money, as a useful object of power, will be considered at the heart of the Freudian myth of the father of the pack, in order to explain its place and its use, at the heart of the pysychic economy of the subject, in relations between men and in a post-modern situation.Several figures of authority, such as God, the king, the state, the capital, will in their turn take the place of the all-powerful father and will be at the origin of the constitution of a paternal metaphor. In this way of thinking, the death of the chief will appear to us to be the origin of the object's spreading. The object, obtaining a name, a name of the father, will be able to enter into the three 'borromenian' dimensions described by Lacan and offer a new sense in the effects in the clinical practicality for a clinical psychologist.

Cette Thèse s'intéresse au thème de la Lamentation en Italie de la fin du 13e à la fin du 16e. L'approche vise à analyser et interpréter les contigüités qui unissent la Vierge, Madeleine et Jean - entre eux et au Christ mort. La première partie revient sur l'apparition du thème et sur sa diffusion. Nous posons ensuite la question de sa définition. La deuxième montre que, loin de se limiter à l'image, les condensations peuvent se jouer dans l'ensemble du « réseau figuratif ». Au lieu de ne montrer que la scène qu'elles donnent à voir, certaines Lamentations évoquent d'autres épisodes de l'histoire du Salut. C'est le premier niveau des contiguïtés plastiques. La troisième resserre la réflexion et se concentre sur les Lamentations. Cette partie propose un second niveau d'analyse aux contiguïtés. Grâce à différents procédés, des associations plastiques s'instaurent entre la Vierge, Madeleine, Jean et le Christ. La dernière s'intéresse à toutes les contiguïtés. Nous défendons l'hypothèse selon laquelle les personnages qui entourent le cadavre peuvent se comprendre comme l'Ecclesia. La constitution de corpus en forme d'hyperthèmes nous permet de vérifier l'hypothèse. / This Thesis deals with the iconographic theme of the Lamentation around the dead Christ in Italy from the end of the thirteenth century to the end of the sixteenth. It analyzes the « contiguïtés » between the Virgin Mary, Mary Magdalene and John. The first part shows the historic appearance and the circulation of the theme. Then, the question its definition is put. The second shows that, far from limiting itself to the very image, the iconographic condensations can also deceive in the whole of the « representational network ». Instead of showing only the scene which they give to see, certain Lamentations also evoke the order episodes of the Redemption. It is the first level of the « contiguïtés plastiques ». The third tightens the reflection and concentrates only on the Lamentations. This part so proposes a second level of analysis in the « contiguïtés plastiques ». The fourth is interested of all the « contiguïtés » uniting the Virgin, Magdalene and John between them and to the Christ in the Lamentations. We defend the hypothesis according to which the characters who surround the corpse can be understanding as Ecclesia. The constitution of corpus in the shape of hyperthemes allows us to verify the hypothesis.

La thèse porte sur deux objectives : 1) décrire le parcours politique et institutionnel qui a conduit dans le Royaume de Naples à la soustraction de la matière funéraire à l’exclusif contrôle ecclésiastique; 2) évaluer l’impact sociale de ce procès par l’examen des transformations dans l’organisation des services funèbres. La période sur laquelle a été conduite la recherche corresponde aux premières années de la domination autrichienne (1707) jusqu’aux années 1850, en correspondance de la consolidation de l’invention typologique du cimetière publique. Pour ce qui concerne les résultats obtenus, l’enquête montre soit la conformité du cas napolitain au modèle plus général de l’Europe continentale soit la consistance très importante du marché funéraire comme source des revenues pour les paroisses urbaines dans une mégalopole méditerranéenne d’ancien régime. / The thesis aims to two objectives: 1) Illustrating the political and institutional process that leaded in the Kingdom of Naples to remove the exclusive ecclesiastical control of the funerals and burials system 2) Evaluating the social impact of this process through the analysis of transformations in the organization of funeral services. The investigated period correspond to the first years of the Austrian domination (1707) until the years 50s of 19th century, when the invention of the public cemetery typology was achieved. With regard to the results obtained, the research shows both the conformity of Neapolitan case to the European burial reform and the importance of the funeral market as source of revenues for the urban parishes in a Mediterranean megalopolis during the Ancien Régime.

Les glucocorticoïdes (GCs) présentent un intérêt majeur dans le traitement de nombreuses pathologies. Dans l’œil, ils sont injectés à fortes doses directement dans le globe oculaire pour traiter les inflammations, l’œdème maculaire et la néovascularisation qui menacent la vision. Bien que spectaculaires, les effets anatomiques bénéfiques obtenus par ce traitement ne sont pas toujours corrélés avec les résultats fonctionnels et la récupération d’une acuité visuelle normale. En effet, cette thérapeutique empirique (hors AMM) a montré une corticotoxicité sur les cellules de la rétine et les vaisseaux assurant leur viabilité. Un double effort s’impose pour pallier ces inconvénients. D’une part, les études fondamentales visant à mieux comprendre les mécanismes de toxicité des glucocorticoïdes sont encore nécessaires pour être en mesure deproposer des schémas thérapeutiques rationnels. D’autre part, la mise en œuvre des compétences des laboratoires pharmaceutiques, avec le développement de nouvelles molécules, pour répondre au compromis d’obtenir une efficacité thérapeutique équivalente aux glucocorticoids avec moins d’effets secondaires sur les tissus s’impose. Dans cette optique, l’objectif de mon travail de thèse a été de mieux comprendre les mécanismes de toxicité cellulaire induits par different glucocorticoïdes sur les cellules endothéliales de la microcirculation générale dermique et rétinienne. J’ai montré que la toxicité varie selon le type cellulaire et du type GC, aussi que les mécanismes de mort déclenchés avec ces principes actifs ne sont pas toujours les mêmes. Le second vol et de ma thèse a porté sur la confirmation et l’évaluation de l’efficacité préclinique d’un nouveau traitement anti-inflammatoire, conçu par un laboratoire pharmaceutique suisse, dans le traitement des états inflammatoires en ophtalmologie. Ces travaux améliorent notre connaissance de la toxicité cellulaire des glucocorticoïdes en général et de la cytotoxicité microvasculaire en particulier. / Glucocorticoids (GCs) present a major interest in the treatment of numerous pathologies. In the eye, they are injected directly in high doses to treat inflammation, macular edema, and vision-threatening neovascularization. Although spectacular, the beneficial anatomical effects obtained by this treatmentare not still correlated to the functional resultsand the recovery of a normal visual acuteness. These empirical therapeutics (except AMM) showed a corticotoxicity on the cells of the retina and the vessels that assure their viability. A two-fold effort is imperative to mitigate these inconveniences. First, fundamental studies to better understand the mechanisms of toxicity of glucocorticoids are still necessary to be able to propose rational therapeutic plans. Second, the implementation of the skills of pharmaceutical companies, with the development of new molecules, in order to obtain an equivalently efficient therapy using glucocorticoids with fewer side effects on tissues is imperative. From this perspective, the objective of my work was to understandthe mechanisms of cellular toxicity caused by different glucocorticoids on endothelial cellsof the dermic and retinal general microcirculation. I showed that toxicity varies according to the cellular type and that the mechanisms of cells death activated with these drugs are not always the same. The second part of my thesis concerned the confirmation and the evaluation of the preclinical efficiency of a new anti-inflammatory treatment, conceived by a Swiss pharmaceutical company, in the treatment of the inflammatory states in ophthalmology. These works improve our knowledge of the general cellular toxicity of glucocorticoids and provides further insight to the microvascular cytotoxicity associated with this treatment option.

La recherche s'interroge sur les origines du rejet de la mort pour en déplier les conséquences quant à la subjectivité et aux effets sur le lien social de notre temps. Depuis l’aube de la modernité, la mort est tendanciellement disqualifiée, mise au rebut d’un parlêtre identifié à l'individu, alors qu’elle est nécessaire à sa condition humaine. Mort tabou, mort interdite, déni de la mort, les mots ne manquent pas pour évoquer les péripéties que cette figure de l’altérité a subi depuis l’avènement de la science moderne et du discours capitaliste qui l’accompagne. Il s'agit ici de mettre en perspectives le traitement contemporain de la mort et ses aléas au regard de la psychanalyse dans une lecture plurielle, par la mobilisation entre autres de travaux d'historiens, d'anthropologues, de sociologues, de philosophes, d’un appui sur la littérature, mais aussi et surtout à la lumière des singularités et des discours relatifs à la mort. Un parcours qui amène à questionner les pratiques entourant la mort, leur rejet et les artefacts qui viennent prendre leur place entre misanthropie sous fond d’idéologie posthumaniste et recyclage par l’économie capitaliste. Le destin de la mort à notre époque se signe par son ensauvagement et par le passage d’une mort métaphorisée à une mort consommée, avec comme aléas majeurs l’abandon du corps et l’impossibilité de subjectiver la perte. Une des questions centrale porte alors sur la façon dont les sujets parviennent à composer avec ce rejet de la mort et des choses de la mort, à inventer une solution singulière pour composer avec la perte, avec l’amour comme suppléance - pour que quelque chose du lien social se maintienne aux temps de l’amort. / This research explores the origins of the rejection of death, in order to examine its repercussions on subjectivity and its effects on the social bond in contemporary society. Since the dawn of modernity, there has been a tendency to denigrate death, to throw it into the scrap heap of a parlêtre [speaking being] that has been identified with the individual. Death as taboo, death as forbidden, the denial of death: there is no dearth of words to describe the alterity of death in modern science and its capitalist discourse. The contemporary psychoanalytic treatment of death and its vagaries are put into perspective both by a wide-ranging reading that appeals to the fields of history, anthropology, sociology, philosophy and literature, and especially by highlighting the singularities of and discourses concerning death. This exploration also examines ceremonies surrounding death, the rejection of these and the artifacts that have come to replace them; such artifacts are located between misanthropy, for which a post-humanist ideology provides a basis, and a recycling that is typical of the capitalist economy. The vicissitudes of death in our era are marked by an ever-greater wildness and by a movement from a death that is subjected to metaphor to a death that is consumed, a movement that carries the major risks of abandoning the body rendering death impossible to subjectivize. One of the central questions thus concerns the way that subjects succeed in dealing with death and matters related to it through inventing a singular solution for dealing with loss, with love as a compensation—in order for something of the social bond to be maintained in the age of amort [lifelessness].

Le dossier testamentaire est une source exceptionnelle en matière d’histoire de la mort au Moyen Âge. Composé des écrits du testament, de l’inventaire après décès et du compte de l’exécution, il couvre toutes les étapes de l’administration de la mort, des fondements pré décès, aux articulations concrètes de la réalité post mortem. L’étude des dossiers de deux chanoines parisiens, Jean d’Hétomesnil (Sainte-Chapelle, 1381) et Jean Chuffart (Notre-Dame de Paris, 1451) a permis d’esquisser les dynamiques de tels documents. La cohérence idéologique et codicologique laisse d’abord apparaître l’état post mortem du réseau social des défunts. Défini par une mobilisation de ses constituants et axé sur la mémoire et la rédemption de l’âme, cet état résulte de l’activation des dispositions testamentaires. Ensuite, ce processus est exprimé à partir de la perspective de l’exécuteur testamentaire : elle souligne la somme de travail requise et les paramètres d’exécution. L’utilisation de ces documents permet ainsi de dépasser l’état spéculatif des dernières volontés et d’entrer dans la complexité de leur réalisation. En définitive, c’est la protection des exécuteurs et la démonstration du respect des dernières volontés dans un cadre d’autorité bien plus que la rédemption de l’âme qui ressort comme la motivation principale des dossiers testamentaires.

Le 19ème siècle connaît un renouveau des façons de penser proches du matérialisme. Celles-ci deviennent triomphantes avec Marx, Nietzsche .... Il s'agit d'analyser les causes de ce renouveau et ses conséquences sur les idéologies du 20ème siècle. Ces idéologies misent en œuvre sont prises dans une dualité matérialiste/idéaliste au sein de leurs différentes composantes. A la sortie du second conflit mondial et surtout après la chute des pays socialistes de l'Europe de l'est, cette dualité se recompose en s'adaptant à un champ politique unique et hégémonique. Le capitalisme entretient un rapport très paradoxal au matérialisme dans le même temps il l'appelle de ses vœux car il lui permet de détruire un obstacle : le christianisme social, mais il le dénature également en lui donnant une forme vulgaire d'un matérialisme de possession. Il ne peut pas lui redonner ses lettres de noblesse puisqu'il générerait un retour du politique (le marxisme,...). Or il se présente comme post politique et non idéologique. Dans le discours réemployant la rhétorique marxiste de fin de l'histoire prononcé par Francis Fukuyama, le capitalisme se présente de fait comme un Léviathan face à ce qui a réduit l'homme à l'état de nature : les idéologies « totalitaires ». Il permet également une remontée forte de l'idéalisme dans une dissonance perpétuelle entre morale et pratique. Le matérialisme étant vulgarisé et réduit, il ne porte plus en lui d'éthique et il devient limité à une pulsion d'achat. Le capitalisme, dans son appareil idéologique et sa culture de masse, apparaît comme double perpétuel au réel. / A journey inside history, ideology and psychology with a key, the antagonism between materialism and idealism. A new point of view arise and create a new kind of analysis on our modern times. From Martin Luther to today, we explore differents systems : Nazism, Socialism and Capitalism. We will find, in each system and so in human mind, this heuristic antagonism.

L'abolition de la peine de mort est aujourd'hui devenue une des valeurs fondamentales de la civilisation européenne. Nos recherches se feront sous l'axe d'une étude comparée entre les six pays fondateurs de l'actuelle Union Européenne. L'histoire et la culture communes à ces six États ont abouti à ce qu'aujourd'hui tout européen est le citoyen, l'habitant d'une entité quasi indéfinissable, d'un territoire multiple en recherche d'identité, mais abolitionniste. Comment concrètement sont-ils parvenus à imposer une telle clause morale, du sein de leurs propres institutions jusqu'au cœur législatif de l'Union, c'est à dire jusqu'au point où l'abolition devienne une condition sine qua non d'entrée dans l’Union Européenne ? Par l'unicité et le croisement infléchi par l'Europe de quelles histoires nationales est-on parvenu aujourd'hui à cet entendement effectif ? Quels furent les artisans de cette pensée : les hommes, les réseaux, les mouvements politiques ou idéologiques ? Et pour quelle raison s'impliquèrent-ils dans une telle cause ? Leur engagement européiste fut-il indissociable de l'abolitionnisme, et réciproquement ? L'histoire de la peine de mort et de son abolition s'inscrit dans l'histoire et la philosophie du droit, l'histoire des mentalités, les sciences politiques et ce que l'on pourrait nommer l'histoire civique. Cette dernière correspond aux fondamentaux idéologiques d'une société de droit, elle est la marque d'une appartenance à une même collectivité au service d'une même nation ou des mêmes idéaux. L'abolition de la sanction capitale est l'œuvre d'hommes particuliers, mais appartenant tous à un contexte national, qu'il soit économique, social, intellectuel ou juridique. Notre étude ne peut avoir de sens qu'à l'aune de l'ensemble de ces nombreux facteurs. / The abolition of the death penalty has now become one of the fundamental values of European civilization. Our research will be in the axis of a comparative study between the six founding countries of the current EU. The history and culture common to these six states led to what today is all European citizens, the living entity almost indefinable territory in search of multiple identity, but abolitionist. How are they actually able to impose such a clause morality, within their own institutions to the heart of the legislative union, ie to the point where abolition becomes a sine qua non of entry into the EU? By the uniqueness and cross deflected by the European national histories is what we today reached this understanding effective? What were the architects of this thought: men, networks, political or ideological movements? And why they became involved in such a cause? Their commitment Europeanist he was inseparable from abolitionism, and vice versa? The history of the death penalty and its abolition is part of the history and philosophy of law, history of mentalities, political science and what might be called the civic history. The latter corresponds to the fundamental ideological company law, it is the mark of belonging to the same community in the service of the same nation or ideals. The abolition of capital punishment is the work of particular men, but all belonging to a national context, whether economic, social, cultural or legal. Our study can be meaningful only in terms of all of these many factors.

Dans le cadre d'un projet visant à développer des agents ciblant spécifiquement le facteur HIF1alpha inductible par l'hypoxie, BAYER Pharmaceuticals a identifié de façon inattendue de nouveaux inhibiteurs du complexe I, impliqué dans la respiration mitochondriale, qui étaient capables de tuer les cellules cancéreuses hypoxiques in vitro et in vivo. Lors de la modification d'un composé principal plusieurs dérivés ayant des propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques favorables ont été identifiés. Ces composés de deuxième génération comprennent BAY87-2243 (B87), que j'ai étudié au cours de mon travail de thèse. Au cours de ces dix dernières années, les mitochondries ont attiré une attention sans précédent en tant que cibles pour le développement de nouveaux traitements anticancéreux avec des applications cliniques. Ainsi, il est apparu important de caractériser les effets antinéoplasiques potentiels de B87 en détail. Mon premier objectif était de tester B87 in vitro, afin de déterminer les conditions dans lesquelles B87 pourrait inhiber la prolifération ou réduire la viabilité des cellules transformées. Dans des conditions de culture standard (disponibilité en nutriments et en oxygène normale), B87 limite la prolifération de plusieurs lignées cellulaires de cancer humain (y compris du carcinome du poumon non à petites cellules H460 et des cellules de carcinome colorectal HCT116), mais ne favorise pas la mort cellulaire. Ensuite, j'ai testé les effets anti-prolifératifs et cytotoxiques de B87 en combinaison avec des médicaments anticancéreux actuellement employés ou molécules naturelles avec des effets antinéoplasiques putatifs. Dans ce contexte, j'ai identifié un fort effet de synergie entre B87 et l'alpha-ketoglutarate (alphaKG), centrale intermédiaire du cycle de Krebs. Pour caractériser les mécanismes moléculaires sous-jacents d'une telle synergie, j'ai étudié la capacité de B87 en association avec l’alphaKG à moduler les grandes voies cellulaires bioénergétiques par l’analyse de flux extracellulaires et par spectrométrie de masse. Dans les cellules HCT116 et H460, l'administration combinée de B87 et alphaKG inhibe non seulement la respiration mitochondriale (comme observé avec l’action de B87 seule), mais aussi la glycolyse, en favorisant par conséquent une baisse létale des taux d'ATP et de glucose-6-phosphate. La combinaison de faibles doses de B87 avec l’alphaKG a également exercée des effets antinéoplasiques robustes in vivo. En conclusion, l’alphaKG s’avère augmenter les effets anticancéreux de B87 in vitro et in vivo, lors de la mise en place d'une crise bioénergétique létale dans les cellules malignes. / In the context of a project aimed at the development of agents that specifically target hypoxia-inducible factor 1 alpha, BAYER Pharmaceuticals unexpectedly identified novel inhibitors of respiratory complex I, which were able to kill hypoxic cancer cells in vitro and in vivo. Upon modification of a lead compound, several derivatives with favourable pharmacodynamic and pharmacokinetic properties have been identified. These second-generation compounds include BAY87-2243 (B87), which I studied during my PhD thesis work.Throughout the past decade, mitochondria attracted unprecedented attention as targets for the development of novel anticancer regimens with clinical applications. Thus, it seemed important to characterize the potential antineoplastic effects of B87 in detail. My first aim was to test B87 in vitro, in order to identify conditions in which B87 might inhibit the proliferation or reduce the viability of transformed cells. In standard culture conditions (normal nutrient availability and oxygen tension), B87 limited the proliferation of several cancer cell lines (including human non-small cell lung carcinoma H460 cells and human colorectal carcinoma HCT116 cells), but did not promote cell death.Next, I tested the antiproliferative and cytotoxic effects of B87 in combination with currently employed anticancer drugs or natural molecules with putative antineoplastic effects. In this context, I identified a strong synergistic effect between B87 and alpha-ketoglutarate (alphaKG), a central intermediate of the Krebs’ cycle. To characterize the molecular mechanisms underlying such a synergy, I investigated the ability of B87 plus alphaKG to modulate the major bioenergetic cellular circuitries by extracellular flux analysis and mass spectrometry. In both H460 and HCT116 cells, the combinatorial administration of B87 and alphaKG inhibited not only mitochondrial respiration (as expected from B87 alone) but also glycolysis, hence promoting a lethal drop in ATP and glucose-6-phosphate levels.Combining low doses of B87 with alphaKG also exerted robust antineoplastic effects in vivo, in both H460 and HCT116 xenografts growing on immunodeficient mice. In conclusion, alphaKG turned out to boost the anticancer effects of B87 in vitro and in vivo, upon the establishment of a lethal bioenergetic crisis in malignant cells.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.