Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 419178.pdf: 2007989 bytes, checksum: be7bf028f4f59c8aac1c686ee0ecf9f8 (MD5) Previous issue date: 2009-03-04 / Introdu??o: O tratamento de les?es com perda dos nervos perif?ricos ? ainda um problema n?o resolvido. Na ?rea de pesquisa experimental, modelos animais com perdas nervosas de grande porte t?m sido usados com o objetivo de estudar o efeito de sust?ncias promotoras da regenera??o axonal adicionadas dentro de sistemas de tubuliza??o. Como medida de regenera??o nervosa, o efeito funcional ? considerado como o mais importante o ?ndice funcional da marcha, ou Sciatic Function Index (SFI), ? o m?todo mais utilizado nas les?es de nervo ci?tico em ratos; seu uso, por?m, tem sido questionado em modelos de transec??o nervosa (neurotmese). O objetivo do presente trabalho experimental ? estudar o desempenho do SFI, em um modelo de transec??o e perda de grande porte (12 mm) em nervo ci?tico de ratos, com o fim de verificar se a utiliza??o do SFI ? uma ferramenta confi?vel para diferenciar padr?es de recupera??o funcional e regenera??o nervosa ap?s perdas segmentares de grande porte em ratos. M?todos: Foram utilizadas 30 f?meas de ratos Wistar, adultos, isog?nicos, divididos em 5 grupos, nos quais se realizou uma perda de 12 mm do nervo ci?tico direito. Posteriormente, tal perda foi reparada com auto-enxerto ou com tubo de silicone preenchido com uma matriz de fibrina, onde se adicionaram c?lulas mononucleares de medula ?ssea (CMMO), fator de crescimento neural (NGF) ou uma combina??o destes. O ?ndice funcional da marcha (SFI) foi medido entre as 5? e 16? semanas ap?s a cirurgia. Resultados: Do total de ratos tratados com tubo, 21 dos 24 animais falharam em reconstituir nervo no tubo (87,5%). Os tr?s animais em que se evidenciou crescimento de nervo dentro do tubo n?o mostraram diferen?as no SFI em rela??o aos outros em que n?o cresceu nervo. Todos os animais com tubuliza??o mostraram aus?ncia de recupera??o funcional no SFI durante o seguimento. Depois de 16 semanas, a m?dia do SFI? DP dos 4 grupos com tubo foi -77,88 ? 8,3, obtendo valores significativamente piores aos obtidos com auto-enxertos, com m?dia SFI ?DP, -56,97?12,71, com valor p=0,003. Ainda que a diferen?a tenha sido significativa, o grupo com auto-enxerto apresentou uma melhoria limitada: 43% do valor considerado normal, ap?s 16 semanas de observa??o. Discuss?o: As diferen?as do SFI encontradas entre os grupos com aus?ncia de efeito (tubo) e o melhor efeito poss?vel (auto-enxerto) foi significativa (p=0,003); por?m, a baixa precis?o da estimativa e a baixa amplitude de valores encontrada entre eles determinam um m?todo com baixo poder. Conclus?es: O ?ndice funcional da marcha (SFI) n?o ? um m?todo adequado para avaliar regenera??o nervosa ap?s les?es com perda segmentar de 12 mm em nervo ci?tico de rato, por ter um baixo poder para detectar verdadeiras diferen?as.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 437576.pdf: 3153412 bytes, checksum: 4288c104a29a899cfdb4c5faac9a5303 (MD5) Previous issue date: 2012-03-19 / Objective: This study evaluates the effect of Platelet Rich Plasma (PRP) and Platelet Rich Fibrin (PRF) on peripheral nerve repair, comparing the results to the gold-standard (autologous nerve graft) and to the control group with saline solution. Materials and Methods: Thirty six Wistar rats were used in the study, and four of these were blood donors to obtain the PRP and the PRF. The Injuries were made on the sciatic nerve from the left paw with 10mm long gap and they were repaired with one of the four treatments: Autologous nerve grafts (ANG); tubulization with saline solution (TS); tubulization with PRP; tubulization with PRF. Walking track analysis were performed at pre-operative period, 30, 60 and 90 days after surgery. On the 90 postoperative day, the rats were euthanized and histomorphometric analysis were made measuring the fiber diameter, axonal diameter and the myelin sheath thickness. Results: On 90 days post-operative, the ANG, PRF and PRP groups presented a significant functional improvement in relation to the TS group (p = 0.000), which showed functional deficit. On the histomorpometric test, the ANG group presented a better structural organization, with a regular distribution among the myelinated fibers, and little conjunctive tissue between the fibers. The TS, PRP and PRF groups had a larger endoneural tissue between the nerve fibers and presented degenerative process. The ANG group achieved a larger nerve fiber diameter at the proximal segment while comparing with the TS (p = 0.037), and also comparing with the PRF (p = 0.001) and the PRP (p = 0.002) while analyzing the medial segments. About the axonal diameter and the myelin sheath thickness, no statistical significant difference has been found between the groups. Conclusion: This research data suggests that PRP and PRF have positive effects on functional nerve recovery, presenting results similar to the ANG group. However, the PRP and PRF don t achieve a significant improvement on the histomorphometric analysis. / Objetivo: Avaliar o efeito do uso de Plasma rico em plaquetas (PRP) e de Plaqueta rica em fibrina (PRF) no reparo de nervos perif?ricos, comparando com os resultados do padr?o-ouro (enxerto aut?logo) e com grupo controle (solu??o salina). Materiais e M?todos: Trinta e seis ratos Wistar foram utilizados no estudo, sendo quatro ratos utilizados apenas como doadores de sangue para obten??o de PRP e PRF. Foram criadas les?es de 10mm nos nervos ci?ticos da pata esquerda dos ratos, e estas foram reparadas com um dos 4 tipos de tratamentos: enxerto aut?logo (AE); tubuliza??o com solu??o salina (TS); tubuliza??o com PRP; tubuliza??o com PRF. Foram realizados Testes de marcha no per?odo pr?-operat?rio, 30, 60 e 90 dias p?s-operat?rios. Ap?s 90 dias, os ratos foram eutan?siados e foram realizadas an?lises histomorfom?tricas avaliando di?metro das fibras, di?metro axonal e espessura de bainha de mielina. Resultados: Com 90 dias p?s-operat?rios, os grupos AE, PRF e PRP demonstraram uma melhora funcional significativa em rela??o ao grupo TS (p = 0,000), que continuou apresentando d?ficit na marcha. Na histomorfometria, o grupo AE apresentou uma melhor organiza??o estrutural, com distribui??o regular das fibras mielinizadas, com pouco tecido conjuntivo entre as fibras. Os grupos TS, PRP e PRF demonstraram maior espa?o endoneural entre as fibras nervosas e a presen?a de processos degenerativos. O grupo AE demonstrou maior di?metro de fibra nervosa no segmento proximal quando comparado ao grupo TS (p = 0,037), e tamb?m apresentou maior di?metro de fibra em rela??o ao grupo PRF (P = 0,001) e PRP (P = 0,002), quando comparados os segmentos medianos. Quanto ao di?metro axonal e espessura da bainha de mielina, n?o foram encontradas diferen?as estatisticamente significativas entre nenhum dos grupos. Conclus?o: Os dados deste estudo sugerem que tanto o PRP quando o PRF possuem efeito positivo na recupera??o funcional nervosa, apresentando resultados funcionais similares aos encontrados pelo grupo AE. Por?m, n?o apresentam melhora significativa nas an?lises histomorfom?tricas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 425158.pdf: 11914614 bytes, checksum: 29f6d6040ca6890ce0661b03ef053975 (MD5) Previous issue date: 2009-03-31 / A presente pesquisa teve por objetivo investigar a regenera??o do nervo ci?tico de ratos ap?s crioterapia com nitrog?nio l?quido. Para isso, foram empregados 54 ratos da linhagem Wistar, machos, adultos jovens. A amostra foi distribu?da, aleatoriamente, em nove grupos de seis animais, submetidos a acesso cir?rgico do nervo ci?tico, seguido de crioterapia, les?o de esmagamento ou aus?ncia de manipula??o do nervo (grupo-controle). An?lises da marcha, eletroneuromiogr?fica e histomorfom?trica foram realizadas nos per?odos de 15, 30 e 70 dias de p?soperat?rio. Houve altera??o morfofuncional significativa nos grupos esmagamento e crioterapia nos primeiros 15 dias. Aos 30 dias, melhora da marcha foi observada, mas a perda funcional ainda se mostrou significativa. No tempo de 70 dias, n?o foi mais observada diferen?a significativa da an?lise da marcha entre os grupos controle, esmagamento e crioterapia. Na eletroneuromiografia, a amplitude do potencial de a??o teve valores pr?ximos de zero no grupo esmagamento aos 15 e 30 dias, e valores nulos para o grupo crioterapia nos mesmos per?odos. No grupo crioterapia, a mensura??o da lat?ncia do potencial de a??o n?o foi poss?vel aos 15 e 30 dias, o que sugere valores muito elevados. J? aos 70 dias, foram observados valores significativamente superiores aos dos grupos controle e esmagamento. Na histomorfometria, os grupos submetidos ?s les?es de esmagamento e congelamento apresentaram n?mero total e densidade de fibras mielinizadas significativamente maiores, cujos valores foram mais elevados aos 30 dias, sendo os do grupo crioterapia significativamente superiores aos dos grupos esmagamento e controle. Os grupos esmagamento e crioterapia exibiram aumento do di?metro axonal e da espessura da bainha de mielina com o passar do tempo, por?m esses n?o alcan?aram os valores do grupo-controle. Os resultados obtidos permitem concluir que a les?o causada pela aplica??o direta da crioterapia com nitrog?nio l?quido sobre o nervo ci?tico de ratos caracteriza-se como axoniotmese, cujo dano ? revers?vel.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 464259.pdf: 3964531 bytes, checksum: 04739dfcb6adbc45be2c0bbc0dde167b (MD5) Previous issue date: 2014-08-29 / Introduction : Injuries in peripheral nerves are common in clinical practice being responsible for serious problems and often permanent as loss of motor, sensitive functions, acute and chronic pain. Although surgical, physiotherapy and diagnostic techniques have evolved in recent decades, the clinical outcomes of nerve recovery still unsatisfactory, which encourages many researchers to seek drugs and devices that may help regeneration (NOBLE et al, 1998; OLIVEIRA et al, 2004). Various trophic factors, also known as growth factors (GF) are used and tested in vitro and in vivo in an attempt to assist the regeneration of peripheral nerves. These proteins act directly on the proliferation and differentiation of various cell types, being able to promote tissue repair and functional recovery (BOYD AND GORDON, 2003). Among them, we highlight the FK506 (Tacrolimus), a ligand for immunophilins with strong immunosuppressive effect that has potential neurotrophic and neuroprotective actions. Studies have shown that FK506 increases the rate of axonal regeneration and also the level of necessary reinnervation after peripheral nerve injury, besides enhancing recovery from nerve damage. Objective : Evaluating in vivo the availability and effect of FK 506 on the repair of injury of rat sciatic nerve. Material and Methods : Thirty-six male adult Wistar rats were randomized into three groups (I - control, II - Systemic FK506 III - FK506 site;). To evaluate the effect of different treatments, the sciatic nerve of animals was transected, creating a defect of 10 mm and then tubulized with the silicone chamber. In the control group, no additional treatment was performed. In systemic group, FK506 (dose 0.1 mg/kg/day) was administered systemically via osmotic minipump ALZET while in the local group the administration also occurred through the ALZET osmotic minipump, but adapted to release into the silicone chamber the same dose. The performed treatment lasted 90 days. Results : Data from the present study suggest that the immunosuppressive drug FK506 has a positive effect on the nervous functional improvement and the use of osmotic minipumps is effective in continuous dispensing of the drug. The most important finding of this research is that the degree of functional recovery, measured by the rate of sciatic function after injury with loss of substance and repair through tubing, it is better when FK506 is administered locally whether compared to systemic administration in animal models. No other studies have used local application of the drug with constant release rate for comparison were found. / Introdu??o : Les?es em nervos perif?ricos s?o frequentes na pr?tica cl?nica sendo respons?veis por problemas graves e muitas vezes permanentes como perda de fun??es motoras, sensitivas, dor aguda e cr?nica. Embora as t?cnicas cir?rgicas, fisioter?picas e de diagn?stico tenham evolu?do nas ?ltimas d?cadas, os desfechos cl?nicos de recupera??o nervosa continuam insatisfat?rios, o que estimula diversos pesquisadores a buscarem drogas e dispositivos que possam auxiliar na regenera??o (NOBLE et al, 1998; OLIVEIRA et al, 2004). Diversos fatores tr?ficos, tamb?m conhecidos como fatores de crescimento (FC), s?o utilizados e testados in vitro e in vivo como uma tentativa de auxiliar a regenera??o de nervos perif?ricos.Essas prote?nas atuam diretamente na prolifera??o e diferencia??o de diversos tipos celulares, sendo capazes de promover reparo tecidual e recupera??o funcional (BOYD E GORDON, 2003). Dentre eles, destaca-se o FK506 (Tacrolimus), um ligante de imunofilinas com forte efeito imunossupressor que apresenta potenciais a??es neurotr?ficas e neuroprotetoras. Estudos t?m mostrado que o FK506 aumenta a taxa de regenera??o axonal e tamb?m o n?vel de reinerva??o necess?ria ap?s les?o do nervo perif?rico, al?m de melhorar a recupera??o ap?s les?es no nervo. Objetivo : Avaliar in vivo a viabilidade e efeito do FK 506 sobre o reparo de les?o de nervo ci?tico de ratos Material e M?todos : Trinta e seis ratos Wistar, machos, adultos foram randomicamente distribu?dos em tr?s grupos (I controle; II FK506 sist?mico; III FK506 local;). Para avaliar o efeito dos diferentes tratamentos, o nervo ci?tico dos animais foi transeccionado criando um defeito de 10mm e, em seguida, tubulizado com c?mara de silicone. No grupo controle, nenhum tratamento adicional foi realizado. No grupo sist?mico, o FK506 (dose 0,1mg/kg/dia) foi administrado sistemicamente via minibomba osm?tica ALZET enquanto que no grupo local a administra??o tamb?m ocorreu atrav?s da minibomba osm?tica ALZET, mas adaptada para libera??o dentro da c?mara de silicone na mesma dose. O tratamento empregado teve dura??o de 90 dias. Resultados : Os dados do presente estudo sugerem que a droga imunossupressora FK506 possui efeito positivo na melhora funcional nervosa e o uso de minibombas osm?ticas ? eficaz na dispensa??o cont?nua da droga. O dado mais importante dessa pesquisa ? que o grau de recupera??o funcional, medido atrav?s do ?ndice de fun??o ci?tica ap?s les?o com perda de subst?ncia e reparo atrav?s de tubuliza??o, ? melhor quando o FK506 ? administrado localmente se comparado ? administra??o sist?mica em modelos animais. N?o foram encontrados outros trabalhos que tenham usado aplica??o local da droga com taxa de libera??o constante para efeitos de compara??o.