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Analise histoquimica, ultra-estrutural e morfometrica do efeito de drogas anti-inflamatorias não esteroides (naproxeno e indometacina) sob a regeneração da nadadeira caudal de teleosteo, Cyprinus carpio (carpa) / Histochemical, ultra-structural and morphometric analysis of the effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (naproxen and indomethacin) under the tail fin regeneration of teleostm Cyprinus carpio (carp)

Bockelmann, Petra Karla 24 June 2008 (has links)
Orientador: Ivanira Jose Bechara / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T09:34:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bockelmann_PetraKarla_D.pdf: 29179947 bytes, checksum: 8c02cdd38976a29e54d61610a6bfd9fe (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: As nadadeiras caudais de teleósteos, quando parcialmente amputadas, passam por um rápido processo de regeneração chamado de regeneração epimórfica, caracterizado pela formação de uma massa de células indiferenciadas, diferenciação dessas células, síntese e deposição de matriz extracelular e restauração morfológica. A regeneração da nadadeira é extremamente sensível a fatores físicos e químicos externos, tais como variações na temperatura, intensidade da luz, ação de alguns agentes contaminantes ambientais e ação de algumas drogas que podem interferir na capacidade regenerativa das nadadeiras dos peixes teleósteos. Existem relatos na literatura, que drogas anti-inflamatórias não esteróides, podem interferir de alguma forma na restauração tecidual de diversos organismos, uma vez que inibem a ação da enzima ciclooxigenase e, conseqüentemente, a conversão do ácido araquidônico em prostaglandina, elementos que desempenham funções importantes na proteção celular, crescimento, angiogênese e produção de matriz extracelular. Em vista disso, este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de drogas antiinflamatórias não esteróides, naproxeno e indometacina, durante o processo regenerativo da nadadeira caudal de peixe teleósteo Cyprinus carpio (carpa). Para isso, foram montados experimentos com cinco grupos: grupo formado com peixes que serviram como controle, grupo formado com peixes que entraram em contato com o naproxeno, na dose de 15,6 mg/L, e três grupos formados por peixes que tiveram contato com a indometacina nas doses 10, 20 e 30 mg/L cada. Os peixes foram anestesiados e suas nadadeiras caudais foram amputadas transversalmente e, após a amputação os peixes foram divididos entre os cinco grupos e permaneceram nos aquários até que a regeneração ocorresse. Os animais foram anestesiados, sacrificados e as nadadeiras em regeneração foram excisadas e fixadas em intervalos de 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10 e 12 dias após a amputação. As amostras foram processadas para permitir uma análise histoquímica, ultra-estrutural e morfométrica das possíveis alterações no processo regenerativo da nadadeira caudal de teleósteo em contato com as drogas em questão. Os grupos tratados com o naproxeno e a indometacina utilizada na dose de 10 mg/L apresentaram o processo de regeneração de forma semelhante ao grupo controle, ou seja, não afetaram a formação da capa epidermal, a formação do blastema, a diferenciação das células blastemais, bem como a síntese, deposição, organização e mineralização dos componentes da matriz lepidotriquial e a síntese das actinotriquias durante o processo regenerativo da nadadeira caudal. No entanto, os peixes tratados com a indometacina nas doses de 20 e 30 mg/L apresentaram um atraso no processo de regeneração da lepidotriquia e da actinotriquia quando comparados com os peixes do grupo controle. Estudos mais detalhados sobre os mecanismos de ação das drogas anti-inflamatórias não esteróides e a ação dessas drogas sob a expressão ou a inibição da expressão de alguns genes envolvidos no processo de regeneração da nadadeira caudal de teleósteo talvez possam responder a razão das diferenças de efeitos entre essas duas drogas / Abstract: The fins of teleosts, when partially amputated, they pass for a quick regenerative process called epimorphic regeneration, characterized by the formation of a mass of undifferentiated cells, by the differentiation of these cells, by the synthesis and the deposition of the extracellular matrix and morphological restoration. The regeneration of the fin is extremely sensitive to external physical and chemical factors such as temperature variations, light intensity, the action of some environmental contaminants and the action of some drugs that can interfere in the regenerative capacity of teleost fins. There are some studies that show that nonsteroids anti-inflammatory drugs can interfere somehow in the tissue restoration of many organisms, as they inhibit the action of ciclooxygenase enzyme and, consequently, the conversion of arachidonic acid in prostaglandins, elements that execute important roles in cell protection, growth, angiogenesis and in the production of extracellular matrix. In this sense, this study aimed to evaluate the effects of nonsteroid anti-inflammatory drugs, naproxen and indomethacin, during the regenerative process of the teleost tail fin Cyprinus carpio (carp). Therefore, experiments were undertaken in five groups: the control group fish, group of fish in touch with naproxen in doses of 15.6 mg/L, and three groups of fish in contact with indomethacin in doses of 10, 20 and 30 mg/L each. The fish were anesthetized and their fins transversally amputated and, after amputations the fish were divided among the five groups described above and were left in the aquaria until the occurrence of regeneration. The animals were anesthetized, sacrificed and the regenerating fins excised and fixed in intervals of 1, 2, 4, 5, 6, 8, 10 and 12 days after amputation. The samples were processed in order to permit a histochemical, ultra-structural and morphometric analysis of the possible alterations in the regenerative process of the tail fin of the teleosts in contact with the drugs mentioned above. The group treated with naproxen and indomethacin in a 10 mg/L dose showed a regenerative process similar to the control group, thus, it did not affect the formation of the epidermal layer, the formation of blastema, and the differentiation of blastemal cells, as well as its synthesis, deposition, organization and mineralization of the lepidotrichial matrix and the synthesis of actinotrichia during the process of regeneration of the tail fin. However, the fish treated with indomethacin in doses of 20 and 30 mg/L presented a delay in the regenerative process of the lepidotrichia and actinotrichia when compared to the control group fish. Detailed studies about the mechanisms of nonsteroids anti-inflammatory drugs action and the action of these drugs under the expression or inhibition of expression of some genes involved in the teleost tail fin regenerative process could explain more precisely the reason of the differences of effect between these two drugs / Doutorado / Histologia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural
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Validación concurrente del proceso de recubrimiento de tabletas de naproxeno sódico 550 mg. en un equipo de recubrimiento automatizado Accela Cota

Tello Guerrero, Miguel Angel January 2008 (has links)
Dentro de la industria farmacéutica, el concepto de validación enmarca un concepto avanzado que trata de conseguir total dominio de la calidad. Si bien es cierto no aumenta la calidad, nos garantiza la fiabilidad y uniformidad de la misma. En el presente trabajo de tesis se realizó la validación concurrente del proceso de recubrimiento de tabletas de naproxeno sódico 550 mg en un equipo de recubrimiento automatizado modelo Accela Cota, obteniéndose una evidencia documentada de que el proceso de recubrimiento es capaz de cumplir en forma consistente y repetitiva las especificaciones establecidas durante todo el proceso. Se realizaron los análisis de validación para determinar durante tres lotes estándares consecutivos el cumplimiento de las especificaciones citadas en el proceso, los resultados obtenidos en base a la evaluación del producto terminado fueron para el primer lote una concentración de activo de 100,44%, para el segundo lote una concentración de activo de 100,33% y para el tercer lote una concentración de activo de 99,30% siendo la especificación evaluada el rango comprendido entre el 90% y el 110%; por lo tanto, los resultados obtenidos en base a la concentración de principio activo para los tres lotes se encuentran conformes. / -- Inside the pharmaceutical industry, the concept of validation frames an advanced concept that tries to obtain total domain of the quality. Though it is true it does not increase the quality, guarantees the reliability and uniformity of the same one. In the present work of thesis there carried out the competing validation of the process of covering tablet of naproxeno sodium 550 mg in an equipment of automated covering model Accela Cota, There being obtained a documented evidence of which the process of covering is capable of fulfilling in consistent and repetitive form the specifications established during the whole process. The analyses of validation were realized to determine during three standard consecutive lots the fulfillment of the specifications mentioned in the process. The results obtained on the basis of the evaluation of the finished product were for the first lot a concentration of assets of 100,44 %, for the second lot a concentration of assets of 100,33 % and for the third lot a concentration of assets of 99,30 % being the evaluated specification the range understood between 90 % and 110 %; therefore, the results obtained on the basis of the concentration of active principle for three lots are similar. / Tesis
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Comparação da eficácia clínica do naproxeno, associado ou não ao esomeprazol, no controle da dor, edema e trismo em exodontias deterceiros molares inferiores / Comparison of the clinical efficacy of naproxen, associated or not with esomeprazole, in the control of pain, swelling and trismus in lower third molar removal

Weckwerth, Giovana Maria 30 March 2016 (has links)
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são frequentemente utilizados para controlar a dor pós-operatória e inflamação em pacientes após a cirurgia oral e maxilofacial, mas eles são muitas vezes associados a problemas gastrointestinais. Recentemente, o AINE naproxeno foi introduzido no mercado em combinação com esomeprazol, um inibidor da bomba de prótons que reduz a formação de ácido do estômago, com o intuito de amenizar esses efeitos colaterais. Usando um design duplo-cego randomizado e cruzado, este estudo teve como objetivo avaliar, pela primeira vez, o controle da dor aguda pós-operatória em 46 pacientes que consumiram um comprimido de NE (naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg) ou de naproxeno puro (500 mg) a cada 12 horas por 4 dias após a cirurgia dos dois terceiros molares inferiores em posições semelhantes, em dois momentos distintos. As pacientes do sexo feminino relataram significativamente mais dor em 1, 1,5, 2, 3 e 4 horas após a cirurgia e também consumiram sua primeira medicação de socorro (paracetamol) em um tempo significativamente menor quando consumiram NE em comparação com naproxeno puro (3,7 horas e 6,7 horas, respectivamente). Não foram encontradas diferenças significativas nos pacientes do sexo masculino entre cada grupo de pesquisa. Em conclusão, o naproxeno melhorou o manejo da dor aguda pós-operatória quando comparado ao NE em mulheres, embora, ao longo de todo o estudo, a dor foi considerada leve após o uso de ambos os medicamentos em homens e mulheres com escores de dor em média bem abaixo de 40 mm na EAV. / Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are frequently used to manage postoperative pain and inflammation in patients after oral and maxillofacial surgery, yet they are often associated with gastrointestinal problems. Recently the NSAID naproxen was introduced in combination with esomeprazole, a proton pump inhibitor that reduces stomach acid formation, in an effort to assuage these side effects. Using a double-blinded randomized crossover design, this study aimed to evaluate, for the first time, acute postoperative pain management in 46 volunteers who consumed a tablet of either naproxen (500 mg) with esomeprazole (20 mg) (NE) or only naproxen (500 mg) every 12 hours for 4 days after extractions of the two lower third molars, in two different appointments. Female volunteers reported significantly more pain at 1, 1.5, 2, 3 and 4 hours after surgery and also consumed their first rescue medication (acetaminophen) at a time significantly earlier when consuming NE when compared to naproxen (3.7 hours and 6.7 hours, respectively). No significant differences were found in the males between each research group. In conclusion, naproxen improved acute postoperative pain management when compared to NE in women although, throughout the entire study, pain was mild after the use of both drugs in both men and women with pain scores on average well below 40 mm on the VAS.
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Controle de qualidade f?sico-qu?mico e biodisponibilidade relativa em ratos de suspens?es orais de naproxeno s?dico obtidas de farm?cias de manipula??o na cidade do Natal RN

Solon, Lilian Grace da Silva 26 February 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LilianGSS_Dissert.pdf: 1150151 bytes, checksum: 37f7b5b1cb7bc3900c20765f52024d2e (MD5) Previous issue date: 2010-02-26 / Compounded medicines have been reported by the ANVISA due to decreased of the therapeutic response or toxicity of these formulations. The aim of this work was to investigate the physicochemical quality control among naproxen sodium oral suspensions 25 mg/mL obtained from six compounding pharmacies (A, B, C, D, E and F) and the manufactured suspension (R). In the quality control test, the tests of pH, content, homogeneity, volume and physical and organoleptic characteristics were performed according to the Brazilian Pharmacopoeia. The analytical method for determination of naproxen in suspensions was validate. This method showed excellent precision, accuracy, linearity and specificity. In the content test the suspensions B, C and E showed lower value and the F suspension showed a high value of the content. The products C and E were disapproved in the description of the physical and organoleptic characteristics test. In the pH test, three suspensions were outside specifications (C, E and F). Only the products R, A and D showed satisfactory results in these tests and therefore they were approved for relative bioavailability test. The R, A and D suspensions were orally administered to Wistar rats and the blood samples were taken at time intervals of 10, 20, 40, 60 min, 3, 4, 6, 24 and 48 h. The plasma samples were immediately stored at 80 ?C until analysis of HPLC. The bioanalytical method validation showed specificity, linearity (R2 0.9987), precision, accuracy, good recovery and stability. The chromatographic conditions were: flow rate of 1.2 mL.min-1 with a mobile phase of acetonitrile : sodium phosphate buffer pH 4.0 (50:50, v/v) at 280 nm, using a C18 column. The confidence interval of 90% for the Cmax and AUCt ratio was within the range of 80 - 125% proposed by the FDA. Only one suspension, obtained from the compounding pharmacy D, was considered bioequivalent to the rate of absorption under the conditions proposed by this study. Thus, the results indicate the need for strict supervision from the relevant authorities to ensure the patient safety and the quality of compounded drugs by pharmacies / Os medicamentos vendidos nas farm?cias de manipula??o t?m sido notificados pela ANVISA quanto ? resposta terap?utica reduzida ou por toxicidade. Disto e visando avaliar a qualidade dos produtos magistrais o presente trabalho objetivou realizar ensaios de controle de qualidade e biodisponibilidade relativa em suspens?es de naproxeno s?dico na concentra??o de 25 mg/mL, obtidas de seis farm?cias de manipula??o na cidade do Natal (A, B, C, D, E e F) e de uma suspens?o de refer?ncia (R). No controle de qualidade f?sico-qu?mico foram realizados ensaios para determina??o do teor, pH, homogeneidade, volume e caracter?sticas organol?pticas. O m?todo utilizado no doseamento mostrou precis?o, exatid?o, linearidade e especificidade. As formula??es obtidas nas farm?cias B, C e E apresentaram um teor abaixo das especifica??es, enquanto que a formula??o F apresentou um teor acima do recomendado pela Farmacop?ia Americana. Em rela??o ao pH as suspens?es C, E e F apresentaram resultados fora das especifica??es farmacop?icas. Desta forma, apenas as suspens?es R, A e D foram selecionadas para o ensaio de biodisponibilidade relativa. As suspens?es R, A e D foram administradas oralmente em ratos Wistar e o sangue foi coletado em intervalos de 10, 20, 40 e 60 min, 3, 4, 6, 24 e 48 h. O plasma obtido foi ent?o armazenado em freezer a 80 ?C para posterior an?lise em CLAE. O m?todo utilizado apresentou especificidade, linearidade (R2 = 0,9987), precis?o, exatid?o, adequada recupera??o e estabilidade. As condi??es cromatogr?ficas utilizadas na metodologia foram: fluxo 1,2 mL/min, a fase m?vel constituiu tamp?o fosfato de s?dio monob?sico 0,01 M pH 4,0 e acetonitrila (50:50, v/v), coluna C18 e comprimento de onda em 280 nm. O ?ndice de confian?a de 90% para as raz?es de Cmax e ASCt se encontrou dentro do intervalo de 80 125% proposto pelo FDA apenas para a suspens?o obtida da farm?cia de manipula??o D, sendo, portanto considerada bioequivalente para a taxa de absor??o nas condi??es propostas por este estudo. Assim, os resultados obtidos indicam a necessidade de uma maior fiscaliza??o pelos ?rg?os competentes de forma a garantir a seguran?a do paciente e qualidade do medicamento produzido pela farm?cia de manipula??o
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Comparação da eficácia clínica do naproxeno, associado ou não ao esomeprazol, no controle da dor, edema e trismo em exodontias deterceiros molares inferiores / Comparison of the clinical efficacy of naproxen, associated or not with esomeprazole, in the control of pain, swelling and trismus in lower third molar removal

Giovana Maria Weckwerth 30 March 2016 (has links)
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são frequentemente utilizados para controlar a dor pós-operatória e inflamação em pacientes após a cirurgia oral e maxilofacial, mas eles são muitas vezes associados a problemas gastrointestinais. Recentemente, o AINE naproxeno foi introduzido no mercado em combinação com esomeprazol, um inibidor da bomba de prótons que reduz a formação de ácido do estômago, com o intuito de amenizar esses efeitos colaterais. Usando um design duplo-cego randomizado e cruzado, este estudo teve como objetivo avaliar, pela primeira vez, o controle da dor aguda pós-operatória em 46 pacientes que consumiram um comprimido de NE (naproxeno 500 mg + esomeprazol 20 mg) ou de naproxeno puro (500 mg) a cada 12 horas por 4 dias após a cirurgia dos dois terceiros molares inferiores em posições semelhantes, em dois momentos distintos. As pacientes do sexo feminino relataram significativamente mais dor em 1, 1,5, 2, 3 e 4 horas após a cirurgia e também consumiram sua primeira medicação de socorro (paracetamol) em um tempo significativamente menor quando consumiram NE em comparação com naproxeno puro (3,7 horas e 6,7 horas, respectivamente). Não foram encontradas diferenças significativas nos pacientes do sexo masculino entre cada grupo de pesquisa. Em conclusão, o naproxeno melhorou o manejo da dor aguda pós-operatória quando comparado ao NE em mulheres, embora, ao longo de todo o estudo, a dor foi considerada leve após o uso de ambos os medicamentos em homens e mulheres com escores de dor em média bem abaixo de 40 mm na EAV. / Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are frequently used to manage postoperative pain and inflammation in patients after oral and maxillofacial surgery, yet they are often associated with gastrointestinal problems. Recently the NSAID naproxen was introduced in combination with esomeprazole, a proton pump inhibitor that reduces stomach acid formation, in an effort to assuage these side effects. Using a double-blinded randomized crossover design, this study aimed to evaluate, for the first time, acute postoperative pain management in 46 volunteers who consumed a tablet of either naproxen (500 mg) with esomeprazole (20 mg) (NE) or only naproxen (500 mg) every 12 hours for 4 days after extractions of the two lower third molars, in two different appointments. Female volunteers reported significantly more pain at 1, 1.5, 2, 3 and 4 hours after surgery and also consumed their first rescue medication (acetaminophen) at a time significantly earlier when consuming NE when compared to naproxen (3.7 hours and 6.7 hours, respectively). No significant differences were found in the males between each research group. In conclusion, naproxen improved acute postoperative pain management when compared to NE in women although, throughout the entire study, pain was mild after the use of both drugs in both men and women with pain scores on average well below 40 mm on the VAS.
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Ação de antiinflamatorios não-esteroides na degeneração/regenação de fibras musculares distroficas de camundongos mdx / Nonsteroidal antiinflamatory influence in the degeneration/regeneration cycles of mdx mice dystrophic muscle fibers

Albuquerque, Tereza Cristina Pessoa de 06 November 2008 (has links)
Orientador: Maria Julia Marques / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T07:04:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Albuquerque_TerezaCristinaPessoade_M.pdf: 1316775 bytes, checksum: 93039fe90ce98e8b3c47f1e5074f823b (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Em fibras musculares distróficas de camundongos mdx e na distrofia muscular de Duchenne (DMD), a deficiência da distrofina provoca lesão do sarcolema e degeneração muscular. Esta deficiência está associada a alterações na estabilidade do sarcolema e aumento dos níveis intracelulares de cálcio, que podem provocar mionecrose. O mecanismo exato que provoca a lesão da membrana e a mionecrose são desconhecidos. Uma das hipóteses é que a resposta inflamatória endógena pode aumentar a lesão do sarcolema devido à ausência da distrofina. O processo inflamatório está associado com a regeneração muscular e com o reparo tecidual. Antiinflamatórios não-esteróides (AINE) podem reduzir a inflamação que ocorre como conseqüência de lesão muscular através da inibição das ciclo-oxigenases, provocando redução da síntese de prostaglandinas. Estudos anteriores mostraram que houve atraso da regeneração muscular após a utilização de AINE. Neste estudo, foi verificado se os AINE naproxeno e nimesulida reduzem a mionecrose no camundongo mdx, um dos modelos experimentais da DMD. Camundongos mdx (n= 48) com 21 dias de idade receberam injeções intraperitoneais de naproxeno (10 mg/kg de peso corporal) ou de nimesulida (25 mg/kg de peso corporal) durante 15 ou 30 dias consecutivos. Camundongos mdx não tratados receberam injeção intraperitoneal de solução salina. Para a observação e contagem de fibras em degeneração, três animais de cada grupo receberam injeção intraperitoneal de azul de Evans (AE), marcador que indica alterações de permeabilidade do sarcolema. Secções transversais dos músculos esternomastóide (STN) e tibial anterior (TA) foram coradas com hematoxilina-eosina. A secção total transversa foi dividida em área de infiltrado inflamatório, com fibras em estágios iniciais de regeneração (áreas INFL/REG), e áreas com fibras em estágio avançado de regeneração (áreas REG). Estas áreas foram expressas como porcentagens da área seccional transversa total. O número de fibras regeneradas (fibras com núcleo central), fibras com núcleo periférico e fibras em degeneração (positivas ao corante AE) foram quantificadas. O naproxeno mostrou-se mais efetivo que a nimesulida na diminuição da mionecrose, influenciando de maneira diferenciada os ciclos de degeneração/regeneração de músculos distróficos, principalmente quando utilizado nos estágios iniciais destes ciclos. Concluímos que a utilização de inibidores da produção de prostaglandinas não prejudica a regeneração muscular de camundongos mdx, podendo ser uma alternativa para o tratamento de miopatias, especialmente se associada a outros fármacos de ação mais direta na proteção à mionecrose / Abstract: In dystrophin-deficient fibers of mdx mice and in Duchenne muscular dystrophy (DMD), the lack of dystrophin leads to sarcolemma breakdown and muscle degeneration. The lack of dystrophin is associated with changes in membrane stability and increased levels of calcium in the muscle fiber, which leads to myonecrosis. The exact mechanism determining the sarcolemmal lesion and myonecrosis is unknown. One hypothesis is that the endogenous inflammatory response exacerbates the muscle fiber membrane damage due to the lack of dystrophin. Inflammation has also been associated to muscle regeneration and repair. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) can reduce inflammation following injury by inhibiting cyclooxygenase and leading to a reduction in prostaglandin synthesis. Previous experimental studies have indicated delayed muscle regeneration after NSAID. In this work, we verified the effects of the cyclooxygenase inhibitors, naproxen and nimesulide, on the extent of myofiber necrosis in the mdx mice model of DMD. Mdx mice (n=48) at 21 days after birth received daily intraperitoneal injections of naproxen (10 mg/kg body weight) or nimesulide (25 mg/kg body weight) for 15 or 30 days. Untreated mdx mice were injected with saline. To measure muscle fiber damage, some mice were injected with Evans blue dye (EBD; n=3), a marker of sarcolemmal lesion. Cryostat cross-sections of the sternomastoid (STN) and tibialis anterior (TA) muscles were stained with hematoxylin and eosin. The whole cross-sectional area of the muscles was divided into areas of inflammatory infiltrate with early regenerating fibers (INFL/REG areas) and areas with late regenerated fibers (REG areas). These areas were expressed as a percentage of the total cross-section area. The number of regenerated fibers (central nucleated fibers), fibers with peripheral cell nuclei and degenerated fibers (positive to EBD) was counted. Naproxen was more effective than nimesulide in decreasing myonecrosis. We concluded that the use of prostaglandin inhibitors does not impair muscle regeneration in the mdx mice. They could be useful therapeutic alternatives in the treatment of DMD, but should be accompanied by other strategies directed against muscle degeneration / Mestrado / Anatomia / Mestre em Biologia Celular e Estrutural
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Síntese e caracterização de membranas de triacetato de celulose a partir do aproveitamento do bagaço de cana-de-açúcar para a liberação controlada de drogas

Ribeiro, Sabrina Dias 26 July 2012 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This work presents a study of the use of sugarcane bagasse as an alternative source of cellulose, for obtaining cellulose triacetate (CTA) and consequently production of membranes for use in controlled release system (CRS) of the drugs naproxen (water insoluble) and doxycycline (water soluble). The sugarcane bagasse was delignified from three successive reflux of a mixture 80/20 (v/v) nitric acid concentrated and ethanol, subsequently treated in NaOH solution. From the analysis of Klason Lignin, noted that in delignified bagasse (DB) there was a reduction in lignin content of 98% compared with gross bagasse. CTA produced presented degree of substitution (DS) 2.80 ± 0.09, what classifies as cellulose triacetate (CTA). The formulations used, CTA/dichloromethane/drug and CTA/dichloromethane/water/drug led to the production of symmetric and asymmetric I membranes, respectively. The formulation with the system solvent dioxane/acetone resulted in asymmetric II membranes with pores in thickness and dense surface, morphologies observed from the analysis of scanning electron microscopy (SEM). The results of the thermal analysis showed that there are interactions between drugs and the CTA. The polymeric matrices showed Swelling index (Si) approximately 12%, a result that will influence on the release kinetics of drugs. The content of naproxen released was 8, 50 and 25% from symmetric, asymmetric I and asymmetric II membranes, respectively. Doxycycline presented release content 14% in experiments with symmetric membranes and 80% with asymmetric I membranes. The study of CRS of drugs showed that membrane morphology has great influence on drugs desorption and the release occurs predominantly by diffusion. / Esse trabalho apresenta um estudo da utilização de bagaço de cana de açúcar como fonte alternativa de celulose, para a obtenção de triacetato de celulose (TAC) e consequentemente produção de membranas para o uso em sistema de liberação controlada (SLC) dos fármacos naproxeno (lipossolúvel) e doxiciclina (hidrossolúvel). O bagaço de cana de açúcar foi deslignificado a partir de três refluxos sucessivos de uma mistura 20/80 (v/v) de ácido nítrico concentrado e etanol hidratado, e posteriormente tratado em solução NaOH. A partir da análise de Lignina Klason, observou se que no bagaço deslignificado (BD) houve uma redução no teor de lignina de 98 % em relação ao bagaço bruto. O TAC produzido apresentou grau de substituição 2,80 ± 0,09, classificando-o como triacetato de celulose (TAC). As formulações utilizadas, TAC/diclorometano/ fármaco e TAC/diclorometano/água/ fármaco levaram à produção de membranas simétricas e assimétricas I, respectivamente. A formulação com o sistema solvente dioxano/acetona resultou em membranas assimétricas II com poros na espessura e superfície mais densa, morfologias observadas a partir das análises de Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). Os resultados da análise térmica mostraram que há interações entre os fármacos e o TAC. As matrizes poliméricas apresentaram Índice de Intumescimento (Ii) de aproximadamente 12 %, resultado que influenciou na cinética de liberação das drogas. O teor do naproxeno liberado foi 8, 50 e 25 % a partir das membranas simétricas, assimétricas I e assimétricas II, respectivamente. A doxiciclina apresentou teor de liberação de 14 % nos experimentos com as membranas simétricas e 80 % com as assimétricas I. O estudo do SLC das drogas mostrou que a morfologia das membranas exerce grande influência na dessorção dos fármacos e a liberação ocorre predominantemente por difusão. / Mestre em Química

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