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A basal cell defect promotes budding of prostatic intraepithelial neoplasia

Wang, Mengdie, Nagle, Raymond B., Knudsen, Beatrice S., Rogers, Gregory C., Cress, Anne E. 01 January 2017 (has links)
Basal cells in a simple secretory epithelium adhere to the extracellular matrix (ECM), providing contextual cues for ordered repopulation of the luminal cell layer. Early high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HG-PIN) tissue has enlarged nuclei and nucleoli, luminal layer expansion and genomic instability. Additional HG-PIN markers include loss of alpha 6 beta 4 integrin or its ligand laminin-332, and budding of tumor clusters into laminin-511-rich stroma. We modeled the invasive budding phenotype by reducing expression of alpha 6 beta 4 integrin in spheroids formed from two normal human stable isogenic prostate epithelial cell lines (RWPE-1 and PrEC 11220). These normal cells continuously spun in culture, forming multicellular spheroids containing an outer laminin-332 layer, basal cells (expressing alpha 6 beta 4 integrin, high-molecular-weight cytokeratin and p63, also known as TP63) and luminal cells that secrete PSA (also known as KLK3). Basal cells were optimally positioned relative to the laminin-332 layer as determined by spindle orientation. beta 4-integrin-defective spheroids contained a discontinuous laminin-332 layer corresponding to regions of abnormal budding. This 3D model can be readily used to study mechanisms that disrupt laminin-332 continuity, for example, defects in the essential adhesion receptor (beta 4 integrin), laminin-332 or abnormal luminal expansion during HG-PIN progression.
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Avaliação automática do resultado estético do tratamento conservador do cancro da mama

Rebelo, Luís Daniel Torres January 2008 (has links)
Tese de mestrado integrado. Engenharia Electrotécnica e de Computadores - Major Telecomunicações. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2008
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High resolution microendoscopy for quantitative diagnosis of esophageal neoplasia

Shin, Dong Suk 16 September 2013 (has links)
Esophageal cancer is the eighth most common cancer in the world. Cancers of the esophagus account for 3.8% of all cases of cancers, with approximately 482,300 new cases reported in 2008 worldwide. In the United States alone, it is estimated that approximately 18,000 new cases will be diagnosed in 2013, and 15,210 deaths are expected. Despite advances in surgery and chemoradiation therapy, these advances have not led to a significant increase in survival rates, primarily because diagnosis often at an advanced and incurable stage when treatment is more difficult and less successful. Accurate, objective methods for early detection of esophageal neoplasia are needed. Here, quantitative classification algorithms for high resolution miscroendoscopic images were developed to distinguish between esophageal neoplastic and non-neoplastic tissue. A clinical study in 177 patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) was performed to evaluate the diagnostic performance of the classification algorithm in collaboration with the Mount Sinai Medical Center in the United States, the First Hospital of Jilin University in China, and the Cancer Institute and Hospital, the Chinese Academy of Medical Science in China. The study reported a sensitivity and specificity of 93% and 92%, respectively, in the training set, 87% and 97%, respectively, in the test set, and 84% and 95%, respectively, in an independent validation set. Another clinical study in 31 patients with Barrett’s esophagus resulted in a sensitivity of 84% and a specificity of 85%. Finally, a compact, portable version of the high resolution microendoscopy (HRME) device using a consumer-grade camera was developed and a series of biomedical experimental studies were carried out to assess the capability of the device.
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A study of canine lymphoid neoplasia

Quinnell, M. A. Unknown Date (has links)
No description available.
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Genetic studies of endocrine abdominal tumors /

Hessman, Ola, January 1900 (has links)
Diss. (sammanfattning) Uppsala : Univ., 2001. / Härtill 4 uppsatser.
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Breast neoplasia. The etiologic role of estrogens

Boltax, Robert S. January 1962 (has links)
Thesis (M.D.)—Boston University
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Efetividade do Ginseng no tratamento de fadiga relacionada ao câncer : revisão sistemática / Effectiveness of ginseng to treat cancer-related fatigue : a systematic review / Efetividade do ginseng no tratamento da fadiga relacionada ao câncer : revisão sistemática

Abreu, Anna Karolina de Carvalho 11 August 2017 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-11-22T20:15:25Z No. of bitstreams: 1 2017_AnnaKarolinadeCarvalhoAbreu.pdf: 3812725 bytes, checksum: 38268bb27c63000fd09e9b1516a24020 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-11-24T15:22:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AnnaKarolinadeCarvalhoAbreu.pdf: 3812725 bytes, checksum: 38268bb27c63000fd09e9b1516a24020 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-24T15:22:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AnnaKarolinadeCarvalhoAbreu.pdf: 3812725 bytes, checksum: 38268bb27c63000fd09e9b1516a24020 (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / A fadiga relacionada ao câncer é definida como uma sensação subjetiva de cansaço ou exaustão física, emocional e/ou cognitiva, angustiante, persistente, que não está associada a realização de atividades recentes, mas sim a própria doença e/ou ao tratamento. Por afetar diretamente a qualidade de vida dos pacientes com câncer, diversos estudo vem sendo desenvolvidos a fim de identificar uma intervenção efetiva para redução ou controle deste sintoma. O ginseng, devido as suas propriedades farmacológicas e fisiológicas, incluindo a sua capacidade de diminuir a fadiga, tem sido alvo de estudos em diversos países. Portanto, este estudo teve como objetivo avaliar a efetividade do ginseng para o tratamento de fadiga relacionada ao câncer. Trata-se de revisão sistemática, cujo protocolo foi registrado no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) sendo identificado pelo número CRD42016049804. As buscas foram realizadas nas seguintes bases eletrônicas de dados: PubMed, Cochrane CENTRAL, Web of Science, LILACS, Scopus e CINAHL; além do Google Acadêmico para busca na literatura cinzenta. Apenas estudos clínicos que avaliaram o uso de ginseng para reduzir a fadiga foram incluídos e analisados. As buscas resultaram num total de 601 artigos potencialmente relevantes. Após a remoção de duplicatas, 323 artigos foram selecionados dos quais 15 foram submetidos a leitura na íntegra. Apenas três estudos, publicados em inglês entre os anos de 2010 e 2015, foram incluídos. O ginseng americano (Panax quinquefolius) foi utilizado em doses de 750 mg/dia, 1.000 mg/dia e 2.000 mg/dia, e o ginseng asiático (Panax ginseng) na dose de 800 mg/dia. Em todos os estudos, as doses mais elevadas de ginseng mostraram-se efetivas na redução da fadiga relacionada ao câncer. Limitações importantes no que concerne a heterogeneidade da amostra e as escalas utilizadas para mensurar os níveis de fadiga relacionada ao câncer foram apresentadas. No entanto, os resultados dessa revisão demonstram que o ginseng pode ser uma substância importante para o manejo desse sintoma. Todavia, o desenvolvimento de estudos que possibilitem melhor compreensão da atividade biológica em relação à fadiga e estratégias que busquem maximizar os efeitos positivos do ginseng se fazem necessários. / Cancer-related fatigue is defined as a subjective feeling of physical, emotional, and/or cognitive distressing, persistent fatigue or exhaustion that is not associated with recent activities, but rather the disease itself and/or the relevant treatment. Because it directly affects the quality of life of cancer patients, several studies have been developed in order to identify an effective intervention to reduce or control this symptom. Ginseng, due to its pharmacological and physiological properties, including its ability to reduce fatigue, has been the subject of studies in several countries. Therefore, this study aimed to evaluate the effectiveness of ginseng for the treatment of cancer-related fatigue. It is a systematic review, whose protocol was registered in the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO), identified by the number CRD42016049804. The searches were carried out in the following electronic databases (beyond Google Scholar so as to include gray literature): PubMed, Cochrane CENTRAL, Web of Science, LILACS, Scopus, and CINAHL. Only clinical studies that evaluated the use of ginseng to reduce fatigue were included and analyzed. The searches resulted in a total of 601 potentially relevant articles. After the removal of duplicates, 323 articles were selected, of which 15 were read in full. Only three studies, published in English between the years 2010 and 2015, were included. American ginseng (Panax quinquefolius) was used at doses of 750 mg/day, 1,000 mg/day and 2,000 mg/day, and Asian ginseng (Panax ginseng) at a dose of 800 mg/day. In all studies, higher doses of ginseng were shown to be effective in reducing fatigue. Important limitations regarding the heterogeneity of the sample and the scales used to measure levels of cancer-related fatigue were also presented. Nevertheless, the results of this review demonstrate that ginseng may be an important substance for the management of this symptom. However, more studies that lead to a better understanding of the biological activity in relation to fatigue and strategies that seek to maximize the positive effects of ginseng are necessary. / La fatiga relacionada con el cáncer se define como una sensación subjetiva de agotamiento o extenuación física, emocional y/o cognitiva, angustiante, persistente, que no está relacionada con la realización de actividades recientes, sino con la propia enfermedad y/o el tratamiento. Por afectar directamente la calidad de vida de los pacientes con cáncer, numerosos estudios se han desarrollado con el objetivo de identificar una intervención efectiva para la reducción o control de este síntoma. El ginseng, gracias a sus propiedades farmacológicas y fisiológicas, incluyendo su capacidad para disminuir la fatiga, ha sido el objeto de estudios en diferentes países. Por lo tanto, este estudio ha tenido como objetivo evaluar la efectividad del ginseng para el tratamiento de la fatiga relacionada con el cáncer. Se trata de una revisión sistemática, cuyo protocolo se ha registrado en el International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO), identificado por el número CRD42016049804. Las búsquedas se realizaron en las siguientes bases electrónicas de datos: PubMed, Cochrane CENTRAL, Web of Science, LILACS, Scopus y CINAHL; además del Google Académico para la búsqueda en la literatura gris. Solo se incluyeron y analizaron estudios clínicos que evaluaron el uso de ginseng para reducir la fatiga. Las búsquedas resultaron en un total de 601 estudios probablemente relevantes. Después de la eliminación de los duplicados, 323 artículos han sido seleccionados, de los cuales 15 fueron sometidos a una lectura en su totalidad. Solo se incluyeron tres estudios, publicados en inglés, entre los años 2010 y 2015. El ginseng americano (Panax quinquefolius) ha sido utilizado en dosis de 750 mg/día, 1.000 mg/día y 2.000 mg/día, y el ginseng asiático (Panax ginseng) en la dosis de 800 mg/día. En todos los estudios, las dosis más altas de ginseng se han revelado efectivas, en la reducción de la fatiga. Se han observado limitaciones importantes en cuanto a la heterogeneidad de la muestra y las escalas utilizadas para tomar las medidas de los niveles de fatiga relacionada con el cáncer. Sin embargo, los resultados de esta revisión sistemática indican que el ginseng puede ser una sustancia importante para el manejo de este síntoma. El desarrollo de estudios que posibiliten una mejor comprensión de la actividad biológica en relación a la fatiga y estrategias que busquen maximizar los efectos positivos del ginseng, no obstante, se hacen necesarios.
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Análise do papel de mediadores inflamatórios na manutenção do estado tumoral no modelo câncer de próstata in vitro

Fontenele, Rafaela Salgado 28 March 2014 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-16T17:52:23Z No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-10-16T17:53:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-16T17:53:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaSalgadoFontenele.pdf: 2451245 bytes, checksum: d7204757e42ab3fbfadafd3651c181fd (MD5) / O câncer de próstata é a segunda neoplasia mais frequente em homens no mundo e também no Brasil. Os fatores de risco mais consolidados para o seu desenvolvimento são a idade avançada, histórico familiar e fatores ambientais. Um dos fatores ambientais mais estudados é a inflamação, que pode ser desencadeada por agentes infecciosos, hábitos alimentares, mudanças hormonais, alterações fisiológicas como refluxo de urina ou traumas físicos. Entretanto, em alguns casos, amostras histopatológicas da próstata podem apresentar infiltrado inflamatório sem motivo aparente. Neste contexto, a proposta foi avaliar o papel dos mediadores inflamatórios presentes no microambiente inflamatório tumoral e a sua relação com a dinâmica celular do câncer de próstata. Para simular o microambiente inflamatório tumoral, foi utilizado meio condicionado de células mononucleares de sangue periférico humano, estimuladas ou não com moduladores inflamatórios, nas linhagens celulares de câncer de próstata DU145 e LNCaP. Das citocinas avaliadas, foi detectada a secreção de IL-1β e IL-6. A secreção de IL-1β indica que há formação do inflamassoma e ativação de caspase1. Observou-se aumento da expressão do receptor NLRP3 nas linhagens celulares DU145 e LNCaP e também aumento ou diminuição na clivagem de PARP1 dependendo do estímulo inflamatório. Esses dados juntamente com a observação de fragmentação de DNA, indicam que pode estar ocorrendo morte celular por piroptose. O estímulo inflamatório também levou à modulação da expressão de PPAR-γ nas linhagens tumorais, no entanto essa modulação parece não estar correlacionada a nenhum dos outros eventos observados. Quanto às propriedades tumorais, observou-se após estímulos inflamatórios um aumento na população de células tronco tumorais na linhagem DU145 e aumento de células CD44+/CD24+ na linhagem LNCaP, o que indica um maior potencial metastático nessas células. Foi observado também, uma redução da taxa de proliferação celular apenas na linhagem LNCaP e não foram identificadas mudanças significativas na dinâmica do ciclo celular em ambas as linhagens estudadas. Com base nestes resultados podemos sugerir que o microambiente inflamatório exerce um papel regulatório nas linhagens tumorais de próstata DU145 e LNCaP. Esse processo parece estar relacionado à ativação do inflamassoma e consequente secreção IL-1β aumentando a população de células tronco tumorais, o que está diretamente relacionado com o agravo da doença. Desta forma nossos dados sugerem que os processos inflamatórios no câncer da próstata podem levar a eventos de impacto negativo para os portadores da doença, favorecendo fenótipos associados à metástase. Por outro lado, nossos resultados também mostram um provável horizonte a ser explorado no tratamento do câncer de próstata com o uso de agentes anti-inflamatórios adjuvantes aos tratamentos tradicionais. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Prostate cancer is the second leading cause of cancer in men worldwide and also in Brazil. The most well known risk factors for the development of this cancer are advanced age, family history and environmental factors. Inflammation is one of the most studied environmental factors and can be triggered by infections, dietary factors, hormonal changes and others environmental factors such as physical trauma or urine reflux. However, in some cases, histopathological prostate cancer samples can exhibit immune infiltrate without any apparent reason. In this context, our proposal was to evaluate the role of inflammatory mediators observed in the inflammatory tumor microenvironment and its relationship with the prostate cancer cell dynamics. To simulate the inflammatory tumor microenvironment, conditioned medium of human peripheral blood mononuclear cells stimulated or not with inflammatory modulators was used. From the cytokines evaluated, the secretion of IL-1β and IL-6 was detected. The secretion of IL-1β indicates inflammasome assemble and caspase1 activation. We observed increased expression of NLRP3 receptor in DU145 and LNCaP cells and also increase or decrease in PARP1 cleavage depending on the inflammatory stimuli. These data plus the DNA fragmentation detected, indicates that cell death may be occurring by pyroptosis. The inflammatory stimuli also led to modulation of PPAR-γ expression in the prostate cancer cell lines, however this modulation does not appears to be correlated with any of the others analyzed properties. Regarding the tumor properties, after inflammatory stimuli it was observed a population increase of cancer stem cells from DU145 and CD44+/CD24+ phenotype increase in LNCaP cells, which indicates an amplified metastatic potential in these cells. It was also observed in LNCaP, a reduction in cell proliferation rates and no significant changes were identified in the cell cycle dynamics from both cell lines studied. Based on these results we can suggest that the inflammatory microenvironment plays a regulatory role in prostate cancer cell lines. This process seems to be related to the inflammasome activation and consequent IL-1β secretion leading to increased cancer stem cells population, which is directly related to a poor prognostic for this disease. Thus our data indicated that inflammatory processes in prostate cancer might lead to adverse events with negative disease impact for patients, favoring phenotypes associated with metastasis. Furthermore, indirectly our results also suggest that the use of anti-inflammatory drugs as adjuvants to traditional treatments for prostate cancer may improve the patient’s prognostic.
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Papel de metiltransferases de proteínas no desenvolvimento e prognóstico de leucemias linfóides agudas da infância / Role of protein methyltransferases in the development and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia

Sakamoto, Luis Henrique Toshihiro 16 May 2014 (has links)
Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-11-18T13:36:48Z No. of bitstreams: 1 2014_LuisHenriqueToshihiroSakamoto.pdf: 6099924 bytes, checksum: 61370c042c99b145dcfa9011ddb7a1cf (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2014-11-26T18:35:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_LuisHenriqueToshihiroSakamoto.pdf: 6099924 bytes, checksum: 61370c042c99b145dcfa9011ddb7a1cf (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-26T18:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_LuisHenriqueToshihiroSakamoto.pdf: 6099924 bytes, checksum: 61370c042c99b145dcfa9011ddb7a1cf (MD5) / As leucemias linfóides agudas (LLA) são o tipo mais comum de neoplasia maligna da infância, correspondendo a 25-30% de todos os cânceres nesse grupo e constituem um exemplo de sucesso terapêutico em oncologia pediátrica. Hoje, os mais eficazes centros de tratamento são capazes de gerar taxas de sobrevida global em 5 anos de cerca de 80-90% na população assistida. Apesar de várias características clínicas, citogenéticas e moleculares já serem sabidamente definidoras de prognóstico, marcadores mais robustos ainda necessitam ser descobertos, tendo em vista que, mesmo em países desenvolvidos, cerca de 20% das crianças com LLA ainda evoluirão ao óbito pela neoplasia. Uma das alterações citogenéticas mais conhecidas consiste nos rearranjos da região cromossômica 11q23 que fusionam o gene MLL com diversos outros genes localizados em outros cromossomos. A presença desses rearranjos, de maneira geral, sinalizam um pior prognóstico em LLA. Tendo em vista que a proteína Mll consiste em uma metiltransferase de lisina, com função já sabidamente alterada no contexto das LLAs, foi aventada a hipótese da existência de alterações de expressão gênica em outros genes codificadores de metiltransferases de proteínas nesse tipo de neoplasia. Foram comparadas, após estudo-piloto para seleção dos melhores genes candidatos, 83 amostras de medula óssea de crianças com LLA ao diagnóstico com 8 controles não neoplásicos do mesmo tecido. Verificou-se, através de PCR em tempo real, que 8 dos 22 genes investigados (SMYD2, SMYD5, SETD1B, SETD2, SETD3, SETD4, SETD8 e SETMAR) apresentavam hiperexpressão nas amostras leucêmicas. Além disso, as expressões aumentadas de SMYD2, SETD2, SETD4 e SETD8 relacionaram-se com um pior prognóstico na análise univariada. No modelo multivariado, o gene SMYD2 mantinha-se como fator prognóstico independente, juntamente com as variáveis idade e a presença de blastos no 29º dia de quimioterapia. Foi observado, ainda, que pacientes com hiperexpressão de SMYD2 ao diagnóstico, apresentavam redução progressiva desses níveis no 15º e 29º dias de quimioterapia. A hiperexpressão de SMYD2 ainda se correlacionou com idade e hiperleucocitose na coorte estudada, o que sugeriu um possível papel dessa metiltransferase no controle da proliferação celular. Através de experimento com siRNA e citometria de fluxo com CFSE, observou-se que a taxa de proliferação da linhagem Nalm6, derivada de LLA, sofreu redução significativa após silenciamento específico de SMYD2. Neste trabalho demonstrou-se, portanto, a existência de alteração da expressão de outros genes codificadores de metiltransferases de lisina em LLA da infância, além da já bem descrita para o gene MLL. Além disso, verificou-se que a expressão aumentada de alguns desses genes teve relação com pior prognóstico na coorte estudada. Finalmente, comprovou-se, em linhagem celular de leucemia, que o silenciamento do gene SMYD2 é capaz de reduzir a taxa de proliferação celular, o que pode ser causado por alterações da atividade de metiltransferase desse gene tanto ao nível de proteínas histonas quanto não-histonas. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhod malignancy, accounting for 25-30% of all cancers in this group and constitutes an example of successful treatment in pediatric oncology. Nowadays, the most effective treatment centers are able to generate 5-years overall survival rates between 80 and 90%. Although several clinical, cytogenetic and molecular characteristics are already known to defining prognosis, more robust markers still need to be discovered, given that, even in developed countries, about 20% of treated children still die because of ALL. One of these alterations are rearrangements of chromosome region 11q23 that fuses the MLL gene with several other genes located in other chromosomes. The presence of these rearrangements, in general, indicates a worse prognosis in ALL. Given that MLL protein consists of a lysine methyltransferase with altered function in ALL we hypothesized the existence of gene expression alterations in other lysine methyltransferases encoding genes in this type of neoplasm. After a pilot-study for selection of the best candidate genes, we compared 83 bone marrow samples from children with ALL at diagnosis with 8 nonneoplastic controls. It was found, by real-time PCR, that 8 of the 22 investigated genes (SMYD2, SMYD5, SETD1B, SETD2, SETD3, SETD4, SETD8 and SETMAR) showed overexpression in leukemic samples. Furthermore, the increased expressions of SMYD2, SETD2, SET4 and SETD8 genes were related to a worse prognosis in the univariate analysis. In the multivariate model, SMYD2 gene remained as an independent prognostic factor, together with age and the presence of blasts on 29th day of chemotherapy. It was also observed that those patients who had SMYD2 overexpression at diagnosis, showed progressive reduction of these levels in 15th and 29th days of chemotherapy. The overexpression of SMYD2 gene was still correlated with age and hyperleukocytosis in our cohort, suggesting a possible role of this methyltransferase in the cell proliferation control. Through siRNA and CFSE flow cytometry experiments, it was observed that the proliferation rate of Nalm6 cell line was reduced after specific silencing of SMYD2. Therefore, it was demonstrated that other key lysine methyltransferases encoding genes are also abnormally expressed in childhood ALL, in addition to the already well described MLL gene. Furthermore, it was found that increased expression of some of these genes was correlated with a bad prognosis in our cohort. Finally, it has been found that the knockdown of SMYD2 gene is capable of reducing the rate of leucemia cell lines proliferation.
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Avaliação imunoquimiluminescente do perfil antigênico com ANTI-KI-67 e ANTI-TOP IIa em lesões intraepiteliais cervicais

BRAGA, Ledson Gláucio Olinto 15 September 2016 (has links)
Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-17T20:49:21Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ledson Gláucio Olinto Braga.pdf: 1356552 bytes, checksum: f145aaa4b1928c836dd7c89671c5f565 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-20T22:49:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ledson Gláucio Olinto Braga.pdf: 1356552 bytes, checksum: f145aaa4b1928c836dd7c89671c5f565 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-20T22:49:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ledson Gláucio Olinto Braga.pdf: 1356552 bytes, checksum: f145aaa4b1928c836dd7c89671c5f565 (MD5) Previous issue date: 2016-09-15 / FACEPE / O câncer do colo do útero é um problema de saúde pública mundial que afeta principalmente países em desenvolvimento como o Brasil. O Papiloma Vírus Humano é o principal causador desse tipo de câncer e está presente em 99% dos casos. O principal método de rastreio, hoje, é o exame de Papanicolaou, porém o mesmo apresenta algumas limitações como resultados falso-negativos e insatisfatórios e nos últimos anos vem sendo desenvolvidas metodologias que objetivam minimizar essas limitações como o uso de marcadores de proliferação celular. Foram utilizados os marcadores Ki 67 e TOP IIa que quando estão com níveis de expressão muito elevados indicam desregulação. A mensuração desses marcadores pode ser feita por alguns métodos como a Imunoquimiluminescencia. Neste trabalho objetivou-se estabelecer protocolo para imunocitoquímica por quimiluminescência em amostras cervicais, detectar os marcadores Ki 67 e TOP IIa e relacionar com os resultados citológicos convencionais. 31 mulheres participaram do estudo formando cinco grupos: Negativo para Lesão Intraepitelial (NILM), Lesão de significado Indeterminado (ASC US), Lesão de Significado Indeterminado Não excluindo lesão de alto grau (ASC H), Lesão de Baixo Grau (LSIL) e Lesão de Alto Grau (HSIL). A análise dos dados mostrou que na expressão de Ki 67 os grupos LSIL – NILM (0.0208905) e LSIL – ASC (0.0208905) e na expressão TOP IIa os grupos NILM – LSIL (0.0126204) foram significativas ao nível de 5% de significância. Os marcadores Ki 67 e TOP IIa são eficientes na detecção das lesões cervicais, porém são necessários estudos aprofundados, com uma maior amostragem para validar a sensibilidade dos testes imunoquimiluminescentes. / Cervical cancer is a worldwide public health problem that affects mainly developing countries like Brazil. The Human Papilloma Virus is the main cause of this type of cancer and is present in 99% of the cases. The main method of screening today is the Pap test, but it has some limitations as false-negative and unsatisfactory results, and in recent years methodologies have been developed that aim to minimize these limitations, such as the use of markers of cell proliferation. Ki 67 and TOP IIa markers were used, which, when they have very high levels of expression, indicate deregulation. Measurement of these markers can be done by some methods such as Immunochemiluminescence. In this work we aimed to establish protocol for immunocytochemistry by chemiluminescence in cervical samples, to detect Ki 67 and TOP IIa markers and to relate to the conventional cytological results. 31 women participated in the study in five groups: Negative for Intraepithelial Injury (NILM), Injury of Undetermined Significance (ASC US), Injury of Undetermined Significance Not excluding high grade lesion (ASC H), Low Grade Lesion (LSIL) Of High Grade (HSIL). Data analysis showed that the LSIL - NILM (0.0208905) and LSIL - ASC (0.0208905) and TOP IIa NILM – LSIL (0.0126204) groups were significant at the 5% significance level in Ki 67 expression. The Ki 67 and TOP IIa markers are efficient in the detection of cervical lesions, however, in-depth studies are required, with greater sampling to validate the sensitivity of immunochemiluminescent assays.

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