Made available in DSpace on 2014-12-17T15:32:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MariaLDSL_DISSERT.pdf: 2145296 bytes, checksum: 162dbe781ae132f667c4b3958b160e05 (MD5) Previous issue date: 2014-02-07 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / A queilite act?nica (QA) ? uma les?o inflamat?ria cr?nica potencialmente maligna que em algumas situa??es pode se transformar em carcinoma de c?lulas escamosas (CCE) de l?bio inferior. Os mecanismos moleculares envolvidos neste processo ainda n?o s?o completamente esclarecidos. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a imunoexpress?o das galectinas -1, -3, -7 e -9 e relacionar este aspecto com as caracter?sticas cl?nicas (sexo, idade e aspecto cl?nico) e grada??o histol?gica pelo sistema bin?rio (baixo ou alto risco de transforma??o maligna). A imunomarca??o de cada caso foi avaliada de forma semiquantitativa, na qual foram atribu?dos os escores: 0 (0% de c?lulas positivas), escore 1 (1 a 30% de c?lulas positivas), escore 2 (31 a 60% de c?lulas positivas) e escore 3 (mais de 60% das c?lulas positivas). A imunoexpress?o tamb?m foi analisada quanto ? localiza??o nos compartimentos celulares e nos estratos epiteliais. A an?lise estat?stica foi realizada atrav?s dos testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher com n?vel de signific?ncia estabelecido em 5%. Dos 65 casos de QA, 76,9% era do sexo masculino, 80% tinha idade superior a 40 anos, 70,8% era da ra?a branca e 61,5% foram histologicamente gradadas como QAs de baixo risco. A express?o imunoistoqu?mica das galectinas foi vari?vel na amostra e de forma geral n?o exibiu rela??o com os par?metros cl?nicos. A express?o da galectina-1 foi observada em 98,5% dos casos, principalmente no citoplasma celular em todas as camadas epiteliais e foi elevada em 60% dos casos (escore 3), independente da grada??o histol?gica (p>0,05). Diferente da galectina-3, cuja express?o foi observada em todos os casos, sendo maior nas QAs de alto risco que no grupo de baixo risco (p<0,05), com predomin?ncia de marca??o no citoplasma e n?cleo celular nas QAs de baixo risco (67,5%) e de marca??o apenas no citoplasma nos casos de alto risco (60%) (p<0,05). A galectina-7 foi positiva em todos os casos, majoritariamente na regi?o suprabasal do epit?lio (95,4%), por?m sem diferen?as significativas no escores de express?o entre os grupos histol?gicos (p>0,05). Com rela??o ? galectina-9, 89,2% dos casos foram positivos, com redu??o na mediana dos escores de express?o com o aumento do grau histol?gico (p<0,001), sendo essa express?o predominante no n?cleo e citoplasma. Com base nestes resultados, sugere-se que as galectinas analisadas nesta pesquisa podem estar envolvidas no desenvolvimento e progress?o das queilites act?nicas

Introdução: A queilite glandular (QG) é uma doença inflamatória rara, de causa desconhecida, que afeta as glândulas salivares menores, principalmente do lábio inferior. Há secreção de saliva espessa através das glândulas salivares alteradas, causando desconforto ao doente. O quadro clínico consiste em graus variáveis de macroqueilia, acompanhada pela presença de ostíolos dilatados de glândulas salivares menores no vermilião. À expressão, há saída de material espesso e mucóide, que geralmente adere ao lábio acometido. A palpação cuidadosa pode revelar a presença de áreas nodulares endurecidas, que raramente podem supurar e drenar material purulento. O lábio inferior é o mais frequentemente acometido, e a doença tende a ser crônica e de difícil manejo. As opções terapêuticas incluem uso de corticóides tópicos ou intralesionais, antibioticoterapia oral, fotoproteção e cirurgia. A queilite glandular é considerada por alguns autores como uma condição pré-maligna, com alguns relatos de desenvolvimento de carcinoma epidermóide no lábio acometido. Aquaporinas são proteínas transmembrana que possuem a capacidade de transportar água entre os meios extra e intracelular. Desempenham, dessa maneira, papel importante na homeostase corporal. São proteínas amplamente distribuídas pelos tecidos humanos, existindo mais publicações sobre sua importância na fisiopatologia renal e do sistema nervoso central, até o momento. Os estudos sobre o papel das aquaporinas nas glândulas salivares são escassos, muitos realizados apenas em animais, não em humanos. Na queilite glandular, há alteração clínica evidente da viscosidade da saliva, o que é uma das queixas mais importantes. A alteração da expressão das aquaporinas na queilite glandular poderia corroborar o achado clínico-patológico de composição da saliva nesses doentes. Objetivos: Apresentar os achados clínicos e histopatológicos de 22 doentes com diagnóstico de queilite glandular, revisar os aspectos histopatológicos, assim como as terapias utilizadas e estudar a expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais dos doentes em relação a controles de glândulas normais. Método: Foram analisados 22 doentes com diagnóstico de QG, acompanhados no Ambulatório de Estomatologia da Divisão de Dermatologia do HCFMUSP. Todos foram avaliados quanto aos dados clínicos e demográficos. Dez dos 22 doentes foram submetidos a tratamento cirúrgico, que consistiu na vermilionectomia do lábio inferior, seguida da dissecção das glândulas salivares menores, sendo o material analisado histopatologicamente. Em sete doentes foi realizada a análise da expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais, comparando-os a glândulas salivares normais, através da técnica de imuno-histoquímica. Resultados: Os achados clínicos e histopatológicos evidenciaram maior prevalência de QG em indivíduos de pele clara. Observaram-se graus variáveis de sialadenite crônica e alterações epiteliais nos doentes submetidos a biopsias ou a tratamento cirúrgico. Dos 22 doentes, 3 apresentaram focos de carcinoma epidermóide no lábio inferior. A análise da expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais mostrou positividade para AQP1, AQP2, AQP4, AQP5 e AQP8, em intensidades e localizações diversas em relação aos casos controles. Conclusões: Na queilite glandular, há aumento da chance de desenvolvimento de carcinoma epidermóide do lábio. A doença parece ter origem tanto a partir de causas exógenas, como a exposição aos raios ultravioleta, como causas endógenas, fato sugerido pelo encontro de alteração na expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais dos doentes. Na literatura, algumas aquaporinas ainda não haviam sido detectadas por imuno-histoquímica na glândula salivar menor labial humana / Background: Cheilitis glandularis (CG) is a condition of unknown cause which thick saliva is secreted from swollen minor salivary glands from the lips. The condition is considered rare; there are few published case series, and most reports refer to single cases. The clinical picture of CG consists of variable degrees of macrocheilia accompanied by the presence of red, dilated ostia of minor salivary glands on the vermilion area. A thick, mucoid material can be obtained from these ostia by manual expression. This viscous saliva often sticks to the vermilion causing discomfort to the patient. Changes occur more frequently on the lower lip. The condition tends to be chronic and difficult to manage. Treatments vary from topical or intra lesional steroids, oral antibiotics, sun protection and surgery. Cheilitis glandularis is frequently regarded as a \"premalignant\" condition, with a few reported cases of development of squamous cell carcinoma. Aquaporins are small membrane proteins that exhibit channel activity specific for water and small solutes. They are considered essencial for corporal homeostasis, and are widely expressed through human tissues. Until now, most aquaporins studies are based on renal and nervous system fisiopathology, with few studies on situations involving salivary glands, such as Sjögrens disease. Some of them are performed over murine models, not human salivary glands. Objectives: In cheilitis glandularis, there is clinical evidence of thick saliva, which is one of the biggest complains of affected patients. We have diagnosed CG at our Oral Diseases Clinic in what seems to be a higher frequency than usually reported. This has prompted us to study these patients and present our results. Most CG reports are about isolated cases. We performed immunohistochemistry analysis to indicate aquaporins expression in human minor salivary glands affected by CG, since there is clinically thick saliva and its production is related to the activity of aquaporin channels. Methods: Data from 22 patients with diagnosis of cheilitis glandularis, from Oral Diseases Clinic of HC-FMUSP, were reviewed. Ten of 22 patients were submitted to surgical treatment, which was the surgical removal of the lower lip. We performed, on seven patients, analysis of aquaporins expression in minor labial salivary glands, in comparison to healthy tissues, through immunohistochemistry studies. RESULTS: Clinical findings showed higher prevalence of CG on fair skinned patients. Histopathological exams revealed variable degrees of chronic sialoadenitis and epithelial changes in patients submitted to surgical treatment or biopsy. Three of them have developed epidermoid carcinoma of lower lip. Analysis of aquaporins expression showed positivity for AQP1, AQP2, AQP4, AQP5 e AQP8, that differs from normal minor labial salivary glands. Conclusions: In CG, the chance of develop labial epidermoid carcinoma is increased. It seems that exogenous and endogenous components are related to the etiology of CG, as we found different expression of aquaporins in affected glands

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:30:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarinaFS.pdf: 587515 bytes, checksum: 475e3de91c334287e77aaef918353e42 (MD5) Previous issue date: 2009-03-26 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Introduction: Cancer of the lip is very common in tropical countries, being noticeable the squamous cell carcinoma as the main histological type. Objective: Evaluate the socialdemographic profile, habits, occupation, clinical characteristics of the cancer lesions and the aftermath of treatment of the patients treated on the Luiz Ant?nio Hospital (Natal-RN). Design: Retrospective cohort. Methods: We analyzed 181 medical records of patients from the Luiz Ant?nio Cancer Hospital (Natal-RN) in the period between 1997 and 2004. The statistic evaluation of time between the diagnosis and the relapse or the cure of the patient were done through the Kaplan-Meier method and the comparison of survivor functions were done through the Log-rank test. Later, was estimated the proportional risk model of Cox. Results: The study population were composed by 69,1% males, 95,2% unlettered, the mean age of 66,5 years, 89,0% of smokers and 64,1% had an occupation involving sun exposure. In regard to the clinical characteristics, most lesions were in the lower lip (77,9%), the size of the tumor was smaller than 2 cm (51,8%), 92,6% had localized lesions. Were verified 16,3% of local relapse and 13% of regional. Almost the totally of the cases corresponded to squamous cell carcinoma (97,2%). We observed smaller accumulated probability of not occurrence of local relapse when the base and borders were free of lesions (p=0,041), as well as a smaller probability of regional relapse when the sort of treatment was surgery, associated with other therapeutics modalities (p=0,001). The patients with advanced pathologic stage (p=0,016), treated with surgery associated with other therapeutics modalities (p=0,001) and diameter above 4cm (p=0,019) presented a bigger possibility of any kind of relapse. The multivariable analysis pointed the complex treatments (surgery plus other therapeutics modalities) as a predictor variable for occurrence of new local lesions (p=0,001) and total (p=0,046), besides the age above 70 years to the regional relapse (p=0,050). Conclusion: Cancer of the lip occur in the lower lip, in males, smokers and individuals exposed to Sun light. The relapse was frequent, even being localized and without great consequences to the patient s health. The probability of relapse is related to the size and borders of the lesion and to the histological exam, as well as to the patient s age and complexity of the treatment chosen / Introdu??o: O c?ncer labial ? bastante freq?ente nos pa?ses tropicais, apresentando, geralmente, progn?stico bastante favor?vel. Objetivo: Avaliar o perfil s?cio-demogr?fico, h?bitos, ocupa??o, caracter?sticas cl?nicas da les?o cancerosa e as seq?elas p?s tratamento dos pacientes atendidos no Hospital Dr. Luiz Ant?nio (Natal-RN). Desenho: Coorte retrospectivo. Metodologia: 181 prontu?rios do Registro Hospitalar de C?ncer do Hospital Dr. Luiz Ant?nio (Natal-RN) no per?odo de 1997 2004 foram analisados. Foram obtidas as estimativas das probabilidades acumuladas de n?o ocorr?ncia de recidiva local, regional e de qualquer um dos tipos de recidiva dos pacientes registrados no Hospital Dr. Luiz Antonio entre 1997 e 2004. Foram testadas as diferen?as entre as curvas de probabilidades acumuladas atrav?s do teste log-rank. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para estimativas das raz?es de riscos. Resultados: A popula??o de estudo foi composta por 69,1% de indiv?duos do sexo masculino, 95,2% analfabetos, idade m?dia de 66,5 anos, 89,1% de fumantes e 64,1% apresentavam atividades ocupacionais relacionadas ? exposi??o solar. No que tange ?s caracter?sticas cl?nicas, predominou o l?bio inferior (77,9%), tamanho do tumor menor que 2 cm (51,8%), 92,6% apresentaram les?o localizada. Foram verificados 16,3% de recidivas locais e 13% regional. Observou-se menor probabilidade acumulada de n?o ocorrer recidiva local quando a base ou as margens da les?o estavam comprometidas (p = 0,041), bem como uma menor probabilidade acumulada de n?o ocorrer recidiva regional quando o tipo de tratamento era cirurgia, associada com outras modalidades terap?uticas (p =0,001). Os pacientes com estadiamento patol?gico avan?ado (p=0,016), aqueles submetidos ? cirurgia associada com outras modalidades terap?uticas (p=0,001) e os pacientes com di?metro histopatol?gico acima de 4 cm (p=0,019) apresentaram uma maior probabilidade acumulada de ter qualquer tipo de recidiva. A an?lise multivariada apontou os tratamentos complexos (cirurgia aliada a outras modalidades terap?uticas) como vari?vel preditora para ocorr?ncia de recidiva regional (p=0,001) e total (p=0,046), al?m da idade acima de 70 anos para a ocorr?ncia de recidiva regional (p=0,050). Conclus?o: O c?ncer de l?bio acomete mais o l?bio inferior, o sexo masculino, fumantes e indiv?duos submetidos ? exposi??o solar. A recidiva foi alta, apesar de localizada e sem grandes conseq??ncias ? sa?de do paciente. A probabilidade de recidiva est? relacionada ao tamanho e ?s margens da les?o ao exame histopatol?gico, bem como ? idade do paciente e ? complexidade do tratamento realizado

Introdução: A queilite glandular (QG) é uma doença inflamatória rara, de causa desconhecida, que afeta as glândulas salivares menores, principalmente do lábio inferior. Há secreção de saliva espessa através das glândulas salivares alteradas, causando desconforto ao doente. O quadro clínico consiste em graus variáveis de macroqueilia, acompanhada pela presença de ostíolos dilatados de glândulas salivares menores no vermilião. À expressão, há saída de material espesso e mucóide, que geralmente adere ao lábio acometido. A palpação cuidadosa pode revelar a presença de áreas nodulares endurecidas, que raramente podem supurar e drenar material purulento. O lábio inferior é o mais frequentemente acometido, e a doença tende a ser crônica e de difícil manejo. As opções terapêuticas incluem uso de corticóides tópicos ou intralesionais, antibioticoterapia oral, fotoproteção e cirurgia. A queilite glandular é considerada por alguns autores como uma condição pré-maligna, com alguns relatos de desenvolvimento de carcinoma epidermóide no lábio acometido. Aquaporinas são proteínas transmembrana que possuem a capacidade de transportar água entre os meios extra e intracelular. Desempenham, dessa maneira, papel importante na homeostase corporal. São proteínas amplamente distribuídas pelos tecidos humanos, existindo mais publicações sobre sua importância na fisiopatologia renal e do sistema nervoso central, até o momento. Os estudos sobre o papel das aquaporinas nas glândulas salivares são escassos, muitos realizados apenas em animais, não em humanos. Na queilite glandular, há alteração clínica evidente da viscosidade da saliva, o que é uma das queixas mais importantes. A alteração da expressão das aquaporinas na queilite glandular poderia corroborar o achado clínico-patológico de composição da saliva nesses doentes. Objetivos: Apresentar os achados clínicos e histopatológicos de 22 doentes com diagnóstico de queilite glandular, revisar os aspectos histopatológicos, assim como as terapias utilizadas e estudar a expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais dos doentes em relação a controles de glândulas normais. Método: Foram analisados 22 doentes com diagnóstico de QG, acompanhados no Ambulatório de Estomatologia da Divisão de Dermatologia do HCFMUSP. Todos foram avaliados quanto aos dados clínicos e demográficos. Dez dos 22 doentes foram submetidos a tratamento cirúrgico, que consistiu na vermilionectomia do lábio inferior, seguida da dissecção das glândulas salivares menores, sendo o material analisado histopatologicamente. Em sete doentes foi realizada a análise da expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais, comparando-os a glândulas salivares normais, através da técnica de imuno-histoquímica. Resultados: Os achados clínicos e histopatológicos evidenciaram maior prevalência de QG em indivíduos de pele clara. Observaram-se graus variáveis de sialadenite crônica e alterações epiteliais nos doentes submetidos a biopsias ou a tratamento cirúrgico. Dos 22 doentes, 3 apresentaram focos de carcinoma epidermóide no lábio inferior. A análise da expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais mostrou positividade para AQP1, AQP2, AQP4, AQP5 e AQP8, em intensidades e localizações diversas em relação aos casos controles. Conclusões: Na queilite glandular, há aumento da chance de desenvolvimento de carcinoma epidermóide do lábio. A doença parece ter origem tanto a partir de causas exógenas, como a exposição aos raios ultravioleta, como causas endógenas, fato sugerido pelo encontro de alteração na expressão das aquaporinas nas glândulas salivares menores labiais dos doentes. Na literatura, algumas aquaporinas ainda não haviam sido detectadas por imuno-histoquímica na glândula salivar menor labial humana / Background: Cheilitis glandularis (CG) is a condition of unknown cause which thick saliva is secreted from swollen minor salivary glands from the lips. The condition is considered rare; there are few published case series, and most reports refer to single cases. The clinical picture of CG consists of variable degrees of macrocheilia accompanied by the presence of red, dilated ostia of minor salivary glands on the vermilion area. A thick, mucoid material can be obtained from these ostia by manual expression. This viscous saliva often sticks to the vermilion causing discomfort to the patient. Changes occur more frequently on the lower lip. The condition tends to be chronic and difficult to manage. Treatments vary from topical or intra lesional steroids, oral antibiotics, sun protection and surgery. Cheilitis glandularis is frequently regarded as a \"premalignant\" condition, with a few reported cases of development of squamous cell carcinoma. Aquaporins are small membrane proteins that exhibit channel activity specific for water and small solutes. They are considered essencial for corporal homeostasis, and are widely expressed through human tissues. Until now, most aquaporins studies are based on renal and nervous system fisiopathology, with few studies on situations involving salivary glands, such as Sjögrens disease. Some of them are performed over murine models, not human salivary glands. Objectives: In cheilitis glandularis, there is clinical evidence of thick saliva, which is one of the biggest complains of affected patients. We have diagnosed CG at our Oral Diseases Clinic in what seems to be a higher frequency than usually reported. This has prompted us to study these patients and present our results. Most CG reports are about isolated cases. We performed immunohistochemistry analysis to indicate aquaporins expression in human minor salivary glands affected by CG, since there is clinically thick saliva and its production is related to the activity of aquaporin channels. Methods: Data from 22 patients with diagnosis of cheilitis glandularis, from Oral Diseases Clinic of HC-FMUSP, were reviewed. Ten of 22 patients were submitted to surgical treatment, which was the surgical removal of the lower lip. We performed, on seven patients, analysis of aquaporins expression in minor labial salivary glands, in comparison to healthy tissues, through immunohistochemistry studies. RESULTS: Clinical findings showed higher prevalence of CG on fair skinned patients. Histopathological exams revealed variable degrees of chronic sialoadenitis and epithelial changes in patients submitted to surgical treatment or biopsy. Three of them have developed epidermoid carcinoma of lower lip. Analysis of aquaporins expression showed positivity for AQP1, AQP2, AQP4, AQP5 e AQP8, that differs from normal minor labial salivary glands. Conclusions: In CG, the chance of develop labial epidermoid carcinoma is increased. It seems that exogenous and endogenous components are related to the etiology of CG, as we found different expression of aquaporins in affected glands

INTRODUÇÃO: a expectativa de incidência do câncer da cavidade oral estimada para 2008, no Brasil, é de 14.160 casos e cerca de 50% desses tumores serão diagnosticados tardiamente. Os procedimentos diagnósticos menos invasivos e confiáveis podem incrementar o diagnóstico precoce. OBJETIVOS: a) descrever as dificuldades da endoscopia de contato aplicada à boca e ao lábio (microestomatoscopia de contato); b) aplicar no diagnóstico das lesões do lábio os critérios usados na endoscopia de contato de outras topografias; c) descrever parâmetro objetivo para a aplicação do critério Celularidade; d) comparar os diagnósticos deste exame, nas lesões do vermelhão do lábio inferior, com os do anatomopatológico. MÉTODO: o estudo foi prospectivo, de casos não consecutivos, utilizando o endoscópio de contato Storz 8715 A e o corante azul de toluidina. Foi dividido em Estudo Inicial, com 31 exames (21 do lábio e 10 da boca) para objetivos a e b, e em Estudo Final, com 69 exames (53 do vermelhão e 16 da mucosa labial sem lesão) para objetivos c e d. No primeiro, interessaram lesões do lábio e da boca, apenas exames in vivo e sem biópsia dirigida. No segundo, interessaram lesões do vermelhão do lábio inferior, apenas exames ex vivo e com biópsia dirigida. Os critérios aplicados foram Celularidade, Arquitetura, Extratificação e Morfometria. O critério Celularidade foi dividido em faixas conforme a contagem manual das células de cada lesão benigna e maligna. Foram aplicados análises de regressão e o teste de correlação de Kendall. RESULTADOS: a falta de nitidez das imagens ocorreu em 100% dos casos, os critérios, quando alterados em conjunto, definiram malignidade à microestomatoscopia de contato. Estudo Final: o teste de Kendall foi significativo para todos os critérios; O critério Celularidade foi dividido em quatro faixas (Risco Mínimo (RM), Pouco Risco (PR), Médio Risco (MR) e Alto Risco (AR). A análise de regressão destacou que os critérios Estratificação e Celularidade, assim como as faixas Risco Mínimo (RM) e Pouco Risco (PR), juntas, foram significativos para o diagnóstico de malignidade. Não ocorreram falsonegativos e os falso-positivos foram 9,4%. A sensibilidade para o diagnóstico de malignidade foi 100%, a especificidade 88%, o valor preditivo positivo 70,5%, o valor preditivo negativo 100% e a acurácia 90,3%. CONCLUSÃO: as dificuldades encontradas (contato do aparelho com a superfície anatômica, deslizamento do aparelho, tremores finos e falta de nitidez da imagem) não inviabilizaram o procedimento. Os critérios puderam ser observados e estavam correlacionados entre si. As faixas RM e PR agrupadas confirmaram a significância da divisão por faixas. A sensibilidade e a especificidade foram altas e com bom valor preditivo positivo para o diagnóstico de lesões malignas do vermelhão do lábio inferior. O estudo sugere que a microestomatoscopia de contato é útil no diagnóstico das lesões do lábio, da boca, especialmente do vermelhão do lábio inferior / INTRODUCTION: In Brazil, the expectation of incidence of oral cavity cancer is estimated at 14160 cases in 2008. and approximately 50% of such tumors will be diagnosed belatedly. Non-invasive and more reliable diagnostic procedures may enhance the number of early diagnoses. OBJECTIVES: 1) to describe difficulties of contact endoscopy related to mouth and lip (contact microstomatoscopy); 2) test the regular used criteria in other sites 3) describe objective parameters for applying Cellularity criterion; 4) compare diagnoses of contact microstomatoscopy in relation to lesions of the lower lip vermilion area (LVA) to anatomopathological diagnoses. CASUISTICS: 31 examinations were included in the Initial Study: 21 lip lesions and 10 oral lesions. In the Final Study, there were 69 examinations: 53 of lip vermilion area and 16 of lip mucosa with no lesion. METHODS: This study was prospective, the cases were not consecutive, the contact endoscope Storz 8715 A and toluidine blue were used. The experiment was divided into Initial Study (objectives 1 and 2) and Final Study (objectives 3 and 4). In the first study, oral and lip lesions were the focus, only in vivo examinations and without directed biopsy. In the second study, lower LVA lesions were the focus, only ex vivo cases related to and the biopsy was directed. The Cellularity criterion was divided into ranges in accordance with manual count of every malignant and benign lesion cells. Regression analyses and the Kendall`s correlation test were assessed. RESULTS: Lack of image clearness occurred in 100% of the cases; the criteria, when altered, defined malignancy through contact microstomatoscopy. In the Final Study, Kendall test was significant in relation to the criteria. Cellularity criterion was divided into four ranges: Minimum Risk (MNR) with less then 43 cells, Low Risk (LR) with 44 to 63 cells, Medium Risk (MR) with 64 to 83 cells, and High Risk (HR) with more than 84 cells. Regression analysis indicated that Stratification and Cellularity criteria, as well as both grouped ranges MNR and LR, were significant in relation to diagnosis of malignancy. False-negatives did not occur; in addition, false-positives represented 9.4%. Sensitivity to diagnosis of malignancy was 100%, 88% of specificity, 70.5% of positive predicted value, 100% of negative predictive value, and 90.3% of accuracy. CONCLUSION: Difficulties encountered (contact of the equipment with anatomic surface, sliding of the equipment, slight tremors, and lack of image clearness) did not stop the accomplishment of the procedure. All criteria were observed and correlated. The ranges MR and LR, when grouped, confirmed the significance of the division into ranges. Sensitivity and Specificity were high and presented good positive predictive value in relation to diagnosis of malignant lesions of lower lip vermilion area. This study suggests that contact microstomatoscopy may be applied to diagnosis of oral and lip lesions and, especially, of lower LVA

Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2016-03-01T16:46:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) PDF - Fernando Antônio Portela da Cunha Filho.pdf: 2695056 bytes, checksum: a131200985526e00580ae8e119325801 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2016-04-12T17:26:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) PDF - Fernando Antônio Portela da Cunha Filho.pdf: 2695056 bytes, checksum: a131200985526e00580ae8e119325801 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-12T17:29:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) PDF - Fernando Antônio Portela da Cunha Filho.pdf: 2695056 bytes, checksum: a131200985526e00580ae8e119325801 (MD5) Previous issue date: 2015-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The squamous cell carcinoma (SCC) of lower lip is one of the most common malignancies of the head and neck region. Nevertheless, several aspects related to the progression of this lesion remain incompletely understood. Evidence shows that regulatory T cells (Tregs) play a major role in the suppression of the activity of various immune system cells, they may be involved in tumor progression and associated with the most aggressive biological behavior of various tumors. Despite these findings, there are few studies about the presence of these cell types in the SCC of lower lip. The objective of this study was to evaluate, through immunohistochemistry, the amount of Tregs cells (FoxP3+) in the microenvironment of SCCs of the lower lip and to relate this with clinicopathological parameters (tumor size / extent, regional nodal metastasis, distant metastasis, clinical stage and histopathological grade of malignancy). The sample consisted of 50 cases of SCC of the lower lip. Clinical data were obtained from medical records of patients and the histopathological grade of malignancy of the lesion was evaluated in the invasive front, according to the system proposed by Bryne et al. (1992). For the immunohistochemical study, lymphocytes exhibiting nuclear positivity for FoxP3 were counted in 10 microscopic fields at the tumor invasive front and the mean value was calculated for each case. Comparisons of the medians of Tregs cells according to clinicopathological parameters were performed using the nonparametric Mann-Whitney test. Possible associations between histopathological grade of malignancy and clinical parameters were analyzed by Fisher's exact test. The level of significance was set at 5% (p < 0.05). Most SCCs of the lower lip without regional nodal metastasis (n = 17; 81.0%) were classified as lowgrade malignancy (p < 0.001). In turn, the majority of patients in stages III and IV (n = 22; 84.6%) had high-grade tumors (p < 0.001). FoxP3+ lymphocytes were observed in all cases evaluated, with a tendency for higher amounts of these cell types, although not statistically significant, in lesions of small size, without regional nodal metastasis, and in early clinical stages (p > 0.05). Low-grade malignancy lesions revealed higher amount of FoxP3+ lymphocytes in comparison with high-grade tumors (p = 0.019), with medians of 16.00 and 6.60, respectively. Tumors with intense inflammatory infiltrate exhibited higher median of FoxP3+ lymphocytes (p = 0.035). Similarly, SCCs of the lower lip with well-delineated infiltrating borders or arranged in solid cords, bands and/ or strands showed greater median of FoxP3+ lymphocytes compared to tumors arranged in small groups (p = 0.003). No statistically significant differences were observed in the amount of FoxP3+ lymphocytes in relation to the degree of keratinization (p = 0.525) and the degree of nuclear pleomorphism (p = 0.343) in the lesions. The results of this study suggest the involvement of Treg cells in the modulation of immune and inflammatory responses in the microenvironment of SCCs of the lower lip. The role of these cells may be more important in the initial stages than in the advanced stages of lip carcinogenesis. / O carcinoma de células escamosas (CCE) de lábio inferior é uma das neoplasias malignas mais comuns da região de cabeça e pescoço. Apesar disso, vários aspectos relacionados à progressão dessa lesão permanecem incompletamente compreendidos. Evidências mostram que as células T regulatórias (Tregs), por desempenharem importante papel na supressão da atividade de diversas células do sistema imune, podem estar envolvidas na progressão tumoral e associadas ao comportamento biológico mais agressivo em várias neoplasias. A despeito desses achados, investigações a respeito da presença desses tipos celulares nos CCEs de lábio inferior são escassas. O objetivo deste estudo foi avaliar, por meio de imunoistoquímica, a quantidade de células Tregs (FoxP3+) no microambiente de CCEs de lábio inferior e relacioná-la com parâmetros clínico-patológicos (tamanho/ extensão do tumor, metástase em nodos regionais, metástase à distância, estádio clínico e grau histopatológico de malignidade). A amostra foi constituída por 50 casos de CCE de lábio inferior. Os dados clínicos foram obtidos a partir dos prontuários médicos dos pacientes e o grau histopatológico de malignidade da lesão foi avaliado no front de invasão tumoral, de acordo com o sistema proposto por Bryne et al. (1992). Para o estudo imunoistoquímico, foram quantificados, em 10 campos microscópicos ao longo do front de invasão tumoral, os linfócitos exibindo positividade nuclear para o FoxP3 e, em seguida, determinada a média de células Tregs para cada caso. As comparações das medianas das células Tregs em relação aos parâmetros clínico-patológicos foram realizadas por meio do teste não paramétrico de Mann-Whitney. Possíveis associações do grau histopatológico de malignidade das lesões com os parâmetros clínicos foram avaliadas por meio do teste exato de Fisher. O nível de significância foi estabelecido em 5% (p < 0,05). A maioria dos CCEs de lábio inferior sem metástase nodal regional (n = 17; 81,0%) foram classificados como de baixo grau de malignidade (p < 0,001). Por sua vez, a maioria dos pacientes nos estágios III e IV (n = 22; 84,6%) apresentaram tumores de alto grau de malignidade (p < 0,001). Foram observados linfócitos FoxP3+ em todos os casos avaliados, com uma tendência a uma maior quantidade destes tipos celulares, sem diferenças estatisticamente significativas, em lesões de menor tamanho, sem metástase nodal regional e em estádios clínicos iniciais (p > 0,05). Lesões de baixo grau de malignidade revelaram maior quantidade de linfócitos FoxP3+ em comparação com as de alto grau (p = 0,019), com medianas de 16,00 e 6,60, respectivamente. Tumores com intenso infiltrado inflamatório exibiram maior mediana de linfócitos FoxP3+ (p = 0,035). De forma similar, CCEs de lábio inferior com bordas infiltrativas bem delimitadas ou arranjados em cordões, bandas e/ ou trabéculas sólidas revelaram maior mediana de linfócitos FoxP3+ em comparação com tumores arranjados em pequenos grupos celulares (p = 0,003). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na quantidade de linfócitos FoxP3+ em relação ao grau de ceratinização (p = 0,525) e ao grau de pleomorfismo nuclear (p = 0,343) nas lesões. Os resultados do presente estudo sugerem a participação das células Tregs na modulação das respostas imunes e inflamatórias no microambiente dos CCEs de lábio inferior. O papel desempenhado por estas células pode ser mais importante em estágios iniciais do que em estágios avançados da carcinogênese labial.

INTRODUÇÃO: a expectativa de incidência do câncer da cavidade oral estimada para 2008, no Brasil, é de 14.160 casos e cerca de 50% desses tumores serão diagnosticados tardiamente. Os procedimentos diagnósticos menos invasivos e confiáveis podem incrementar o diagnóstico precoce. OBJETIVOS: a) descrever as dificuldades da endoscopia de contato aplicada à boca e ao lábio (microestomatoscopia de contato); b) aplicar no diagnóstico das lesões do lábio os critérios usados na endoscopia de contato de outras topografias; c) descrever parâmetro objetivo para a aplicação do critério Celularidade; d) comparar os diagnósticos deste exame, nas lesões do vermelhão do lábio inferior, com os do anatomopatológico. MÉTODO: o estudo foi prospectivo, de casos não consecutivos, utilizando o endoscópio de contato Storz 8715 A e o corante azul de toluidina. Foi dividido em Estudo Inicial, com 31 exames (21 do lábio e 10 da boca) para objetivos a e b, e em Estudo Final, com 69 exames (53 do vermelhão e 16 da mucosa labial sem lesão) para objetivos c e d. No primeiro, interessaram lesões do lábio e da boca, apenas exames in vivo e sem biópsia dirigida. No segundo, interessaram lesões do vermelhão do lábio inferior, apenas exames ex vivo e com biópsia dirigida. Os critérios aplicados foram Celularidade, Arquitetura, Extratificação e Morfometria. O critério Celularidade foi dividido em faixas conforme a contagem manual das células de cada lesão benigna e maligna. Foram aplicados análises de regressão e o teste de correlação de Kendall. RESULTADOS: a falta de nitidez das imagens ocorreu em 100% dos casos, os critérios, quando alterados em conjunto, definiram malignidade à microestomatoscopia de contato. Estudo Final: o teste de Kendall foi significativo para todos os critérios; O critério Celularidade foi dividido em quatro faixas (Risco Mínimo (RM), Pouco Risco (PR), Médio Risco (MR) e Alto Risco (AR). A análise de regressão destacou que os critérios Estratificação e Celularidade, assim como as faixas Risco Mínimo (RM) e Pouco Risco (PR), juntas, foram significativos para o diagnóstico de malignidade. Não ocorreram falsonegativos e os falso-positivos foram 9,4%. A sensibilidade para o diagnóstico de malignidade foi 100%, a especificidade 88%, o valor preditivo positivo 70,5%, o valor preditivo negativo 100% e a acurácia 90,3%. CONCLUSÃO: as dificuldades encontradas (contato do aparelho com a superfície anatômica, deslizamento do aparelho, tremores finos e falta de nitidez da imagem) não inviabilizaram o procedimento. Os critérios puderam ser observados e estavam correlacionados entre si. As faixas RM e PR agrupadas confirmaram a significância da divisão por faixas. A sensibilidade e a especificidade foram altas e com bom valor preditivo positivo para o diagnóstico de lesões malignas do vermelhão do lábio inferior. O estudo sugere que a microestomatoscopia de contato é útil no diagnóstico das lesões do lábio, da boca, especialmente do vermelhão do lábio inferior / INTRODUCTION: In Brazil, the expectation of incidence of oral cavity cancer is estimated at 14160 cases in 2008. and approximately 50% of such tumors will be diagnosed belatedly. Non-invasive and more reliable diagnostic procedures may enhance the number of early diagnoses. OBJECTIVES: 1) to describe difficulties of contact endoscopy related to mouth and lip (contact microstomatoscopy); 2) test the regular used criteria in other sites 3) describe objective parameters for applying Cellularity criterion; 4) compare diagnoses of contact microstomatoscopy in relation to lesions of the lower lip vermilion area (LVA) to anatomopathological diagnoses. CASUISTICS: 31 examinations were included in the Initial Study: 21 lip lesions and 10 oral lesions. In the Final Study, there were 69 examinations: 53 of lip vermilion area and 16 of lip mucosa with no lesion. METHODS: This study was prospective, the cases were not consecutive, the contact endoscope Storz 8715 A and toluidine blue were used. The experiment was divided into Initial Study (objectives 1 and 2) and Final Study (objectives 3 and 4). In the first study, oral and lip lesions were the focus, only in vivo examinations and without directed biopsy. In the second study, lower LVA lesions were the focus, only ex vivo cases related to and the biopsy was directed. The Cellularity criterion was divided into ranges in accordance with manual count of every malignant and benign lesion cells. Regression analyses and the Kendall`s correlation test were assessed. RESULTS: Lack of image clearness occurred in 100% of the cases; the criteria, when altered, defined malignancy through contact microstomatoscopy. In the Final Study, Kendall test was significant in relation to the criteria. Cellularity criterion was divided into four ranges: Minimum Risk (MNR) with less then 43 cells, Low Risk (LR) with 44 to 63 cells, Medium Risk (MR) with 64 to 83 cells, and High Risk (HR) with more than 84 cells. Regression analysis indicated that Stratification and Cellularity criteria, as well as both grouped ranges MNR and LR, were significant in relation to diagnosis of malignancy. False-negatives did not occur; in addition, false-positives represented 9.4%. Sensitivity to diagnosis of malignancy was 100%, 88% of specificity, 70.5% of positive predicted value, 100% of negative predictive value, and 90.3% of accuracy. CONCLUSION: Difficulties encountered (contact of the equipment with anatomic surface, sliding of the equipment, slight tremors, and lack of image clearness) did not stop the accomplishment of the procedure. All criteria were observed and correlated. The ranges MR and LR, when grouped, confirmed the significance of the division into ranges. Sensitivity and Specificity were high and presented good positive predictive value in relation to diagnosis of malignant lesions of lower lip vermilion area. This study suggests that contact microstomatoscopy may be applied to diagnosis of oral and lip lesions and, especially, of lower LVA

INTRODUÇÃO: A queilite actínica é uma neoplasia intra-eptelial do lábio cujas células apresentam alterações semelhantes àquelas apresentadas pelos carcinomas espinocelulares invasores. O tratamento eficaz dessa moléstia pode evitar sua evolução para carcinoma espinocelular. OBJETIVO: Avaliar a eficácia do tratamento da queilite actínica através da clínica, da histopatologia e da imunoistoquímica, usando terapia fotodinâmica com metilaminolevulinato e luz vermelha não coerente. MÉTODOS: Vinte e três pacientes com queilite actínica comprovada por exame histopatológico foram submetidos a duas sessões de terapia fotodinâmica com duas semanas de intervalo entre elas. Foram examinados imediatamente após as sessões, quatro, seis e doze semanas após início do tratamento, quando realizavam nova biópsia. Os parâmetros clínicos, histopatológicos e imunoistoquímicos foram avaliados antes e após o tratamento. RESULTADOS: Dos 23 pacientes biopsiados, 16 completaram as duas sessões de terapia fotodinâmica e em um paciente o material foi insuficiente para análise imunoistoquímica. Do ponto de vista clínico houve cura completa em 10 pacientes (62,5%), havendo permanência da doença em seis (37,5%). Apesar dessa taxa de cura clínica, não foi observado em nenhum caso cura através da análise histopatológica. Não houve mudança estatisticamente significativa entre os valores de Ki-67, survivina e p53 observados antes e após o tratamento. CONCLUSÃO: A terapia fotodinâmica, da maneira realizada nesse estudo, não foi opção terapêutica eficaz para o tratamento das queilites actínicas incluídas nesta amostra / INTRODUCTION: Actinic cheilitis is a lip intraepithelial neoplasia, whose cells present alterations similar to those presented by invasive squamous cell carcinomas. OBJECTIVE: To conduct clinical and laboratory evaluation by histopathology and immunohistochemistry of the efficacy of actinic cheilitis treatment using photodynamic therapy with methyl aminolevulinate and non-coherent red light. METHODS: Patients with actinic cheilitis detected by histopathological examination were submitted to two sessions of photodynamic therapy with a two-week interval between them. They were examined immediately after the sessions, four, six and twelve weeks after beginning treatment when a new biopsy was carried out. Clinical histopathological and immunohistochemical parameters were evaluated before and after treatment. RESULTS: Of the twent-three patients who underwent biopsy, sixteen completed two photodynamic therapy sessions and the material of one patient was insufficient for immunohistochemistry. Complete response was achieved in 62,5% (10/16 patients) and 37,5% still remained with clinical evidence of AC. In spite of this, no case of cure by histopathological analysis was found. There was no significant statistical change among the values of Ki-67, survivin and p53 observed before and after treatment. CONCLUSION: Photodynamic therapy, as carried out in this trial, was not an efficacious therapeutic option for treating patients with actinic cheilitis included in this sample

Este estudo propôs-se a avaliar lesões de lábio inferior de pescadores nas praias de Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, através de análise clínica, cito e anatomopatológica. Foi realizada análise citológica de esfregaços do lábio inferior de todos os pescadores (125) cuja celularidade foi adequada (83,2% dos casos). Em 16 pescadores a avaliação clínica indicou a necessidade de biópsia, nos quais observaram-se 4 casos de lesão maligna (3,2%) e 12 de graus variados de displasia (9,6%). A análise citológica dos esfregaços não foi capaz de detectar nenhuma das alterações displásicas ou malignas diagnosticadas nas biópsias. Todos os casos em que as características clínicas indicaram a necessidade de biópsia revelaram alterações significativas na análise histopatológica. Concluiu-se que a incidência de lesões displásicas e malignas é alta na população de pescadores estudada e que está fortemente associada às manifestações clínicas correspondentes à alteração na delimitação entre vermelhão do lábio e pele e aumento da consistência à palpação, não sendo a citologia esfoliativa adequada, apenas em bases morfológicas, para avaliação de queilite actínica e câncer de lábio. / This study proposed to evaluate the injury of lower lip of fishermen on the beaches of Florianópolis, Santa Catarina, Brazil, through clinical, cytopathological and histopathological analysis. Cytological examination was performed on smears of the lower lip of all fishermen (125) whose cellularity was satisfactory in 83,2% of the cases. On 16 fishermen the clinical evaluation indicated the need of biopsy. In 4 cases (3.2%) it was observed malignant lesions and in 12 cases (9,6%) it was observed differents degrees of dysplasia. The cytological analysis was unable to detect any of the dysplastic changes or malignancies diagnosticated in the histopathological study. In all cases where the clinical features indicated the need of biopsy it had significant changes in microscopic analysis. It was concluded that the incidence of malignant and premalignant lesions is high in this fishermen studied population, which is strongly associated with the clinical manifestations corresponding to blurring of vermilion margin and infiltration, and the exfoliative cytology is inadequate, only in morphological basis, to detect dysplastic alterations and cancer of the lip.

O carcinoma espinocelular de lábio (CEC) é uma patologia relativamente freqüente e acomete preferencialmente indivíduos de pele clara e com antecedentes de exposição solar. A localização labial do CEC está associada ao comportamento clínico mais agressivo. Algumas características clínicas e histológicas, como tamanho do tumor, grau de diferenciação, espessura, invasão perineural e perivascular, atuam como fatores prognósticos do CEC de lábio. A presença do infiltrado inflamatório vem sendo associada ao comportamento de diversos tumores, dentre eles o CEC. Esse infiltrado é composto por linfócitos T, B, células natural killer, macrófagos e eosinófilos. O papel do infiltrado eosinofílico no CEC é bastante controverso, mostrando associação tanto com melhor como com pior prognóstico. Neste trabalho, tentamos relacionar os infiltrado eosinofílico e linfocítico entre si e estabelecer uma possível associação com o prognóstico do tumor. Foram avaliados 29 casos de CEC de lábio atendidos no ambulatório de cirurgia dermatológica do HC-FMUSP, no período de 1980 a 1989. Foram colhidos dados clínicos provenientes dos prontuários (sexo, idade, tabagismo, duração da lesão, presença de recidiva e metástase) e dados histológicos (grau de diferenciação, espessura, invasão perineural e perivascular, comprometimento da camada muscular, contagem de eosinófilos peritumoral e intratumoral, contagem de linfócitos) em lâminas coradas pela hematoxilia-eosina. A comparação entre a quantificação dos eosinófilos na área intra e peritumoral mostrou-se semelhante. Não foi encontrada significância estatística entre a contagem de eosinófilos tumorais e fatores que funcionam como prognósticos do CEC de lábio (espessura, duração da lesão, infiltrado perivascular e perineural, comprometimento da camada muscular, grau de diferenciação, presença de recidiva e metástase). O infiltrado linfocítico desempenha fator prognóstico nos casos de melanoma, porém, no CEC, ainda é controverso. Foi realizada a classificação semiquantitativa do infiltrado linfocítico e comparada às mesmas variáveis estudadas com os eosinófilos. Foi encontrada relação estatisticamente significativa entre maior infiltrado linfocítico e menor grau de diferenciação das células tumorais, sugerindo um papel importante dos antígenos de superfície presentes no desencadeamento da resposta imune linfocitária anti-tumoral. As outras comparações não se mostraram significativas. Tentamos relacionar ainda a quantidade de eosinófilos e linfócitos no infiltrado, e observamos que as duas populações de células se comportam de maneira independente. Concluímos então que os infiltrados eosinofílicos peritumoral e intratumoral apresentam quantidades semelhantes de eosinófilos; o infiltrado eosinofílico não tem relação com prognóstico do CEC de lábio; o número de linfócitos no infiltrado tumoral é maior em tumores mais indiferenciados; o infiltrado linfocítico não influencia no restante dos fatores que funcionam como prognóstico do CEC de lábio; a quantidade de eosinófilos e linfócitos no CEC de lábio comportam-se de maneira independentes / The squamous-cell carcinoma (SCC) is a pathology quite frequent in people in general, mostly in white persons with history of excessive exposition to the sun rays. The fact of the SCC is located on the lips is associated with the most aggressive clinical behavior. Some clinical and histological characteristics, as the size of the tumor, degree of differentiation, density, perineural and perivascular invasion, act as prognostic factors of SCC of the lip. The presence of the tumor-infiltrating has being associated with the behavior of several tumors, including SCC. This infiltrating is composed by lymphocytes T, B, natural killer cells, macrophages and eosinophils. The role of the eosinophilict infiltrating in SCC is controversial enough because it shows association with both best and worst prognosis. In this study, we tried to stablish relations between the eosinophilic and the lymphocytic infiltratings, to stablish a possibility of association with the tumor prognosis. In order to achieve our objective, we have analized 29 cases of SCC os lip observed in the ambulatory of dermatologic surgery of HC-FMUSP from 1980 to 1989. We have also collected clinical data from the patient\'s promptuaries (sex, age, tobaccoism, time of lesion, presence of recurrence and metastasis) and histological data (degree of differentiation, depth, perineural and perivascular invasion, infiltration of the muscle layer, counting of peritumoral and intratumoral eosinophils, counting of lymphocytes) in microscopic features stained with hematoxylin and eosin. When comparing quantities of eosinophils in the intra and peritumoral areas we found them similar. We have not found any significant differences between the counting of tumoral eosinophils and factors that work as SCC of lips prognosis (depth, time of lesion, perivascular and perineural invasion, infiltration of the muscle layer, degree of differentiation, presence of recurrence and metastasis). The lymphocytic infiltrating acts as prognostic factor in the cases involving melanoma, however, in CEC it is still controversial. We have proceeded a classification of the lymphocytic infiltrating and compared with the same fluctuations studied with the eosinophils. We have found a significant relationship between the higher lymphocytic infiltrating and a minor degree of differentiation of tumoral cells, which suggests that the surface antigens in the lymphocytic anti-tumor immune response have an important role. Other comparisons were not significant. We tried to list the quantity of eosinophils and lyphocytes in the infiltrating and we noted that two groups of cells had differents behaviors. We conclude, therefore, that: the peritumoral and intratumoral eosinophilic infiltrating present similar quantities of eosinophils; the eosinophilic infiltrating is not related to the SCC of lips prognosis; the number of lyphocytes in the tumoral infiltrating is higher in less differentiated tumors; the lymphcytic infiltrating has no influence in the other factors that work as lips\' CEC prognosis; and the quantity of eosinophils and lymphocites in the SCC of lips have independent behaviors