Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2005. / Härtill 4 uppsatser.

Thesis (M.A.)--University of South Florida, 2006. / Title from PDF of title page. Document formatted into pages; contains 71 pages. Includes bibliographical references.

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:47:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao SILVA PF.pdf: 1904086 bytes, checksum: 4cb876bebf27b7e622e9b72d46c1c418 (MD5) Previous issue date: 2009-07-06 / Objetivos: Avaliar a completitude dos dados cadastrados no Sistema de Informação do Registro Hospitalar de Câncer do Hospital Santa Rita de Cássia no período de 2000 a 2006, referentes a casos analíticos de tumores de mama em mulheres; Descrever o perfil dessas pacientes segundo variáveis da Ficha de Registro de Tumor e examinar a associação entre as variáveis sociodemográficas com o estadiamento clínico do tumor antes do tratamento. Métodos: Foi realizado um estudo descritivo analítico de dados secundários de 2930 registros de casos analíticos de tumores malignos de mama atendidos na instituição, Vitória, Espírito Santo, no período de 01 de janeiro de 2000 a 31 de dezembro de 2006. Após avaliação da completude dos dados, foram excluídas quatro variáveis e então realizada a descrição de perfil e a análise comparativa entre os casos de diagnóstico precoce e tardio. Foram aplicados testes Quiquadrado e de regressão logística para identificação das variáveis com associação estatisticamente significativa com a ocorrência do diagnóstico em estadio tardio. Resultados: Perfil da amostra na faixa etária entre 40 e 49 anos (29,8% com 42,3% de freqüência acumulada), de cor parda (53%), casadas (56,4%), com ensino fundamental incompleto (33,2%), encaminhadas ao serviço através do SUS (44,9%), com diagnóstico de carcinoma ductal infiltrante (78,6%) acometendo a mama esquerda (49,6%) e diagnosticados em estadiamento precoce (48,1%). A baixa escolaridade e a origem do encaminhamento pelo SUS apresentaram associação estatisticamente significativa com a ocorrência do diagnóstico em estadio tardio (4,3 e 1,9 vezes mais chances, respectivamente). Conclusões: Os resultados apontam para o forte impacto dos fatores sociais e econômicos na efetividade da prevenção secundária dos tumores de mama, sugerindo a necessidade de reformulação nas atuais estratégias das políticas públicas sanitárias de educação em saúde e de rastreamento dos tumores de mama.

Orientadores: Konradin Metze, Randall Luis Adam / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T05:29:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Elston_LilianBarreto_D.pdf: 2689434 bytes, checksum: 2eeb1a5a1e47810949c3286be8cd9633 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: O sistema de graduação histológica desenvolvido por Patnaik et al. (1984), provou ser de relevância prognóstica nos Mastocitomas Cutâneos Caninos (MCC). Os parâmetros subjetivos utilizados em sua graduação têm levado patologistas veterinários a conferir diferentes graus a uma mesma amostra. Este fato pode refletir negativamente no estabelecimento do protocolo terapêutico baseado em tal método. A ampliação das possibilidades de ferramentas prognósticas objetivas pode auxiliar a diminuir o problema da concordância da graduação. Este estudo tem por objetivo calcular a concordância entre observadores no processo de graduação, estabelecer quais os parâmetros são de relevância prognóstica, desenvolver nova técnica simplificada de graduação baseada em parâmetros histológicos de concordância adequada, e estabelecer a relevância prognóstica das variáveis de sociologia celular como ferramenta prognóstica objetiva e confiável. Grau de Patnaik, parâmetros histológicos e o coeficiente kappa livre de margens foram calculados para cada uma das amostras dos 81 cães de diferentes raças, sexo, e idade. De 56 destas amostras foram obtidos dados quanto à sobrevida e, de suas lâminas histológicas, foram adquiridas imagens digitalizadas para fins de análise sintática estrutural (ASE). ASE das amostras, mediante construção de grafos como Mosaico Voronoi (MV), Triangulação Delaunay (TD) e Árvore Geradora Mínima (AGM), foi automaticamente realizada pelo programa "Sociology" desenvolvido pelo Dr. Randall Luiz Adam. Nossos resultados confirmaram a fraca concordância do método de Patnaik para graduação dos MCCs por três experimentados patologistas veterinários (Kfree=0,28). A avaliação mitótica (quanto maior o seu número pior o prognóstico) e a granulação intracitoplasmática (quanto mais granulação melhor o prognóstico) revelaram-se como variáveis independentes de relevância prognóstica (B=0.760 e -0,989; p=0,045 e 0,014 respectivamente) e com razoável concordância (Kfree?0,35), quando todas as variáveis relevantes (p?0,05) quanto à sobrevida e de razoável concordância foram submetidas à análise multivariada pela Regressão de Cox. Deste modo, desenvolveu-se um método simples, sob a forma de escore o qual variava de -2 a +2 (porquanto a granulação tem caráter protetor sendo B = - 0,989) e se mostrava estatisticamente significativo para sobrevida (p?0,004). Por outro lado, o estudo da sociologia celular revelou que, os coeficientes de variação (CV) do perímetro, da esfericidade e da área dos polígonos do MV (p=0.029, p=0,028 e p= 0,031 respectivamente), o CV dos ângulos máximos dos triângulos da TD (p=0,026), provaram ser variáveis objetivas significativas, indicando a relação entre desordem arquitetural e malignidade. Desta forma o estudo matemático da arquitetura tissular de MCCs revelou-se como uma nova e promissora ferramenta na avaliação prognóstica de MCCs. / Abstract: Histological based grading system developed by Patnaik et al. (1984) has proved to be of prognostic relevance in Cutaneous Mast cell tumors (CMC). The subjective histological parameters used in grading may lead different veterinary pathologists to access different grade for the same MCC, this fact may negatively reflect in the treatment protocol based on this grading system. Disclosing new objective prognostic tools may help to minimize the problem of grading. The aim of this study is to calculate interobserver agreement in the grading process, to establish which histological parameters are of prognostic relevance, to reveal a novel simplified prognostic technique based on these parameters and to establish the prognostic relevance of cellular sociology parameters as an objective prognostic tool. Patnaik's grade, histological parameters and the Kappa free coefficient were calculate for each one of eighty-one dogs from different breeds, sex, and ages. From 56 with defined survival time we achieved digitalized images with cellular sociology purposes. The "Sociology" software then performed syntactic Structural Analysis (SSA) with Voronoi Tessellation (VT), Delaunay Triangulation (DT) and Minimum Spanning Tree (MST). Our results statistically confirmed the poor interobserver agreement in the MCC grading (Kfree= 0,28). When all agreement and prognostic relevant parameters were submitted to multivariate analyses with Cox regression, mitotic evaluation and intracitoplasmatic granulation showed to be independents parameters with prognostic relevance (B= 0,760 e -0,989; p= 0,045 and p=0,014) and with reasonable agreement (Kfree<0,35). We performed a score that varies from -2 to +2 (since granulation is a protective one) with these two relevant parameters. This new simple score system significantly correlated to survival (p ? 0,004). In the other hand, the prognostic relevance of cellular sociology, reveals that coefficient of variation (CV) of perimeter, area and roundness from Voronoi polygons (p=0,029; 0,031; 0,028 respectively) and CV of maximum angle of DTs (p=0,026) are significant objective parameters. These findings indicated the relationship between structural disorder and malignancy of MCTs and pointed out SSA as a new reliable tool to prognosticate MCTs. / Doutorado / Biologia Estrutural, Celular, Molecular e do Desenvolvimento / Doutor em Fisiopatologia Medica

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A gastrectomia com linfadenectomia ampliada ainda à o padrÃo ouro para o tratamento curativo do cÃncer de estÃmago (CaE), embora este procedimento possa levar a alto Ãndice de morbidade ou mortalidade, principalmente nos pacientes que nÃo apresentem disseminaÃÃo linfÃtica da doenÃa. A pesquisa do linfonodo sentinela (LS), jà consagrada nos tumores iniciais de mama e nos melanomas, apresenta-se cada vez mais freqÃente no trato digestÃrio, em especial no CaE com resultados animadores. Estudos iniciados nos meados do ano 2000 retratam busca crescente e bastante prÃspera para esclarecimento desta questÃo. O objetivo deste trabalho à elaborar um modelo experimental que possa demonstrar tecnicamente, em laboratÃrio, a viabilidade da pesquisa do LS no antro gÃstrico da cadela. Foram estudadas 25 cadelas com peso aproximado de 11 Kg e idade de 01 a 02 anos, sem raÃa definida (SRD), clinicamente saudÃveis, proveniente do Centro de Controle de Zoonoses do MunicÃpio de Fortaleza (CCZ) que tinham programaÃÃo para eutanÃsia. Com escolha aleatÃria, estes animais foram estudados individualmente e semanalmente. Utilizou-se, separadamente, TecnÃcio (99mTc) com traÃador/colÃide Fitato e corante vital azul patente V Guerbert 2,5 % (AP) injetados a 01 cm do piloro, na pequena curvatura no antro gÃstrico da cadela e analisados nos tempos zero, 05, 10, 15 e 20 minutos. ApÃs este perÃodo realizou-se pesquisa âin vivoâ do local de injeÃÃo do marcador e linfonodos encontrados e âex-vivoâ destes linfonodos. Para o estudo com o 99mTc utilizou-se o aparelho Gamma Probe modelo Nuclearlab DGC-II - detector para cirurgia radioguiada e sonda captadora de irradiaÃÃo acoplada com unidade de contagem e rastreamento sonoro e para o AP, visÃo direta. Para a anÃlise estatÃstica utilizou-se o teste de McNemar e o Coeficiente de ConcordÃncia de Kappa. Foi estabelecido em 5% o nÃvel de significÃncia (p&#8804;0,05). Com o uso do 99mTc isolado foi identificado a presenÃa do LS em 20 animais (80%). Quando se utilizou o corante AP isolado a presenÃa do LS foi identificada em 24 animais (96 %). NÃo houve significÃncia estatÃstica quanto ao uso destes marcadores para a pesquisa do LS no antro gÃstrico da cadela. Concluiu-se que (1) O estÃmago da cadela à adequado para modelo experimental de pesquisa âin vivoâ do linfonodo sentinela e (2) O tecnÃcio (99mTc) e corante vital â azul patente V Guerbert 2,5 % (AP) sÃo eficientes como marcadores de linfonodo sentinela do antro gÃstrico da cadela. / The gastrectomy with extensive lymphadenectomy still is the gold standard for the dressing treatment of the gastric cancer (GC), even so these procedures can take high index of morbidity or mortality, mainly in the patients who do not present lymphatic dissemination of the illness. The research of sentinel lymph node (SLN), already consecrated in the initial tumors of breast and the melanomas, presents each time more frequent for upper gastrointestinal cancers, specially in GC with encouraging results. Studies initiated in the middles of 2000 portray increasing and sufficiently prosperous search for clarification of this question. The objective of this work is to elaborate an experimental model that can demonstrate technically, in laboratory, the research viability of SLN in gastric antrum of the dog. 25 female dogs had been studied with approach weight of 11 kg and age of 01/02 years, without definite race (WDR), healthful clinically, proceeding from the Control Center of Zoonosis of Fortaleza City with programming for euthanasia. With random choice, these animals had been studied individually and weekly. It was used, separately, radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate and patent blue dye (V Guerbert 2.5%) injected at 01 cm above the piloro, on the small bending in the antrum gastric of the dog and analyzed in the times zero, 05, 10, 15 and 20 minutes. After this period, the injection place of the markers and gastric lymph nodes were appraised âin vivoâ (in the animal) and the gastric lymph nodes âex vivoâ (out of the animal). For the study with the 99mtechnetium it was used the device Gamma Probe model Nuclearlab DGC-II (radioguiada surgery with sounding lead of irradiation connected to unit of counting and sonorous tracking) and for the patent blue dye, direct vision. For the analysis statistics were used the test of McNemar and the Quantify agreement with Kappa. The level of significance was established in 5% (p&#8804;0,05). When the radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate was used single, the LS was identified in 20 animals (80%). With the patent blue dye single, in 24 animals (96%). There is no statistic significance with the use of those markers for the LS research in the gastric antrum of the dog. The conclusions are (1) The stomach of the dog is adjusted for experimental model in alive research of the sentinel lymph node (2) The radioisotopic 99mtechnetium labeled phytate and patent blue dye (V Guerbert 2.5%) are efficients as markers of sentinel lymph node of the dogâs gastric antrum.

IntroduÃÃo: A Leucemia LinfocÃtica CrÃnica (LLC) à uma neoplasia caracterizada pela proliferaÃÃo clonal de linfÃcitos de aspecto maduro. Apresenta curso clÃnico e prognÃstico heterogÃneo. Rai e Binet criaram sistemas de prognÃsticos clÃnicos que classificam a LLC em baixo, intermediÃrio e alto risco. Surgiram os marcadores biolÃgicos de prognÃstico que aumentaram o poder preditivo na LLC. Objetivo:Caracterizar os marcadores clÃnicos e biolÃgicos de pognÃstico dos pacientes com LLC do ambulatÃrio do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio (HUWC)/Centro de Hematologia e Hemoterapia do CearÃ/HEMOCE. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo, transversal e observacional com 43 pacientes portadores de LLC, recrutados de forma randomisada, no perÃodo de agosto de 2007 a Junho de 2009. Foram coletados dos pacientes dados nos prontuÃrios, entrevista e trÃs amostras com 5,0 ml de sangue venoso perifÃrico em Ãcido etilenodiaminotetraacÃtico (EDTA) para o hemograma, por metodologia automatizada no equipamento CellDynÂ, modelo 3.500; dosagem da Ã2-microglobulina (Ã2-M) sÃrica pelo teste quantitativo automatizado no aparelho MINI- VIDAS (BioMÃrieuxÂ) e imunofenotipagem em citÃmetro de fluxo Beckman Coulter EPICS XL-MCL (Coulter). Em seguida, foi coletado pela punÃÃo da medula Ãssea o aspirado para o mielograma e 4 a 5 ml, em 2 ml de heparina, para a avaliaÃÃo citogenÃtica por bandaâG. A anÃlise dos dados foi realizada utilizando os programas estatÃsticos Biostat 4.0 e GraphPad Prism (versÃo 5.0), o teste Coeficiente de Phi e o teste Coeficiente de Contingencia C. Os testes de Fisher e Qui-quadrado com Ãndice de significÃncia &#945; = 5%. Kaplan-Meier para funÃÃo de sobrevivÃncia e o teste log rank. Os resultados foram gerados usando o software livre R, versÃo 2.7. Resultados: Os pacientes (74,42%) tinham idade acima de 60 anos; 58,14% homens e 41,86% mulheres; a maioria (32,56%) trabalhava na agricultura; pardos (74,42%), procedentes da capital (53,49%); histÃria familiar de LLC desconhecida (46,51%); sintomÃticos ao diagnÃstico (53,49%); com comorbidades (hipertenÃÃo arterial e Diabetes Melitus) (51,16%); estÃgio 0 (34,89%), I e II (51,16%), III e IV (13,95%) de Rai; A (44,19%), B (44,19%) e C (11,62%) de Binet ; tempo de duplicaÃÃo linfocitÃra (TDL) ausente (81,40%); biÃpsia da medula Ãssea com padrÃo nÃo difuso (57,14%); a desidrogenase lÃctica (LDH) normal (83,72%), avaliados ao diagnÃstico. Os exames obtidos durante a evoluÃÃo dos pacientes revelaram um perfil imunofenotÃpico clÃssico de LLC- B, com expressÃo de CD5+, CD19+, CD23+ e imunoglobulina de superfÃcie de baixa expressÃo; a maioria com Zap-70 negativa (77,50%); expressÃo de CD38 negativa (73,81%); Ã2-M aumentada (55,81%); cariÃtipo normal (44,4%) e alteraÃÃes genÃticas em 11, 11% pela citogenÃtica clÃssica. As curvas de sobrevidas dos pacientes com Zap-70 e CD38 negativos apresentaram maior tempo de sobrevida livre de tratamento. ConclusÃo:Os pacientes avaliados eram idosos, com tendÃndia ao diagnostico tardio decorrente do contexto socioeconÃmico; apresentaram LLC indolente, pelos critÃrios de estadiamentos clÃssicos (Rai, Binet, TDL, padrÃo da histologia da medula Ãssea, LDH) e biolÃgicos (as expressÃes da Zap-70 e CD38), exceÃÃo à Ã2-M, porÃm, sem significÃncia. Aqueles com Zap-70 e CD38 negativos apresentaram maior sobrevida livre de tratamento. Pacientes do sexo masculino apresentaram evoluÃÃo e prognÃstico semelhantes ao feminino. O tratamento prevalente foi clorambucil associado à prednisona e nÃo levou os pacientes à remissÃo clÃnica ou hematolÃgica. Os marcadores de prognÃsticos tenderam à correlaÃÃo na identificaÃÃo dos pacientes dentro dos subgrupos de riscos. / Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a neoplasm characterized by clonal proliferation of lymphocytes of mature appearance. Clinically and prognostic heterogeneous. Rai and Binet established clinical prognostic systems that classify LLC in low, intermediate and high risk. Soon, the biological markers of prognosis that increased the predictive power of the LLC. Objective: To characterize the clinical and biological markers of pognÃstico of patients with CLL the outpatient department of a university hospital (HUWC) / Center for Hematology and Hemotherapy Cearà / HEMOCE). Methodology: This is a retrospective, cross-sectional and observational 43 patients LLC, recruited so randomisation, from August 2007 to June 2009. We collected patient data from medical records, interview and three samples with 5.0 ml of peripheral venous blood in ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) for blood, for automated methodology CellDyn  equipment, model 3500, measurement of Ã2-microglobulin (Ã2 - M) serum by automated quantitative test on the device MINI-VIDAS (BioMÃrieux Â) and immunophenotyping on flow cytometry Beckman Coulter  EPICS XL-MCL (Coulter). Then collect the puncture of bone marrow aspirate and bone marrow examination for 4 to 5 ml in 2 ml of heparin for cytogenetic evaluation by Banda - G. Data analysis was performed using the statistical programs Biostat 4.0 and GraphPad Prism (version 5.00), the Phi coefficient test and the test coefficient Contingency C. The Fisher and chi-square test with significance level &#945; = 5%. Kaplan-Meier survival function and log rank test. The results were generated using the free software R, version 2.7. Results: The patients (74.42%) were aged over 60 years, 58.14% 41.86% men and women, the majority (32.56%) worked in agriculture; brown (74.42%), coming the capital (53.49%), family history of unknown LLC (46.51%), symptomatic at diagnosis (53.49%), with comorbidity (arterial hypertension and Diabetes Mellitus) (51.16%), stage 0 ( 34.89%), I and II (51.16%), III and IV (13.95%) Rai, A (44.19%), B (44.19%) and C (11.62%) of Binet, lymphocyte doubling time (SRT) absent (81.40%), bone marrow biopsy with non-diffuse pattern (57.14%), lactate dehydrogenase (LDH) normal (83.72%), valued at diagnosis. The tests obtained during the course of the patients showed an immunophenotypic profile of classic B-CLL with expression of CD5 +, CD19 +, CD23 + surface immunoglobulin and low-expression, most with Zap-70 negative (77.50%); expression CD38 negative (73.81%), beta-2 microglobulin increased (55.81%), normal karyotype (44.4%) and genetic alterations in 11, 11% by classical cytogenetics. Survival curves of patients with Zap-70 negative and CD38 showed longer survival free of treatment. Conclusion: The patients studied were elderly, to encourage improve with late diagnosis due to the socioeconomic context, LLC indolent presented by classical staging criteria (Rai, Binet, TDL, standard bone marrow histology, LDH) and biological (the expression of Zap -70 and CD38), except for beta-2 microglobulin, but without statistical significance. Those with Zap-70 and CD38 negative had higher survival free of treatment. Male patients showed progress and prognosis similar to female. The prevalent treatment was associated with chlorambucil prednisone and did not lead patients to clinical remission or hematologic. The prognostic markers of the correlation tended to identify patients within the subgroups of risk.

Orientadores: Laurecir Gomes, Luiz Carlos Alves / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T11:11:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Figueiroa_MariadasNeves_D.pdf: 2089352 bytes, checksum: b6d8c26d5559031071110da172790cad (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O câncer de pênis é raro em países industrializados, mas frequente em países em desenvolvimento. O Brasil figura dentre os países com maior incidência, marcadamente em suas regiões Norte e Nordeste. Apesar do conhecimento de aspectos clínicos dessa enfermidade, ainda há carência de estudos sobre prognóstico, risco de metástases assim como recorrência do câncer de pênis, sendo a pesquisa de marcadores tumorais uma ferramenta importante para subsidiar a conduta terapêutica. O estudo foi desenvolvido com o propósito de caracterizar aspectos clínicos e epidemiológicos do câncer de pênis no estado de Pernambuco e avaliar a expressão de biomarcadores tumorais em amostras de carcinoma de células escamosas neste órgão. Em estudo analítico, retrospectivo ao período de 2000 a 2009, transversal, foram incluídos 305 pacientes submetidos à penectomia no Hospital de Câncer de Pernambuco. Características sociodemográficas, de exposição a fatores de risco, diagnóstico, grau histológico, estadio tumoral e tratamento foram as variáveis levantadas. Adicionalmente realizou-se a imunomarcação dos antígenos c-Myc, MMP-2, receptor Toll-like 2, TNF-? e p53, bem como a determinação do índice apoptótico de amostras de tumor de pênis de células escamosas de 50 pacientes submetidos a penectomia no Hospital Universitário Oswaldo Cruz, com idade entre 30 e 84 anos. As amostras foram classificadas de acordo com grau histológico após coloração por Hematoxilina-Eosina. A análise epidemiológica evidenciou maioria de pacientes idosos, com baixa escolaridade e renda, residentes fora da região metropolitana do Recife. Os primeiros sinais e sintomas identificados foram tumores ou úlceras associados à dor, em pacientes com higiene precária, fimose e tabagismo, como fatores de risco. O carcinoma de células escamosas, Grau I e sem metástase predominou e a penectomia parcial foi o tratamento mais realizado. Quando analisados os biomarcadores nas amostras tumorais, foi identificado aumento significativo na imunorreatividade para p53 nos tumores de Graus II e III. Nos tumores de Graus I e II houve aumento da imunorreatividade da MMP-2 e menor nos de Grau III, com marcante remodelação da matriz extracelular nos tumores de baixo grau o que pode caracterizar a neoangiogênese desse microambiente. A imunorreatividade para o antígeno Toll-like2 revelou decréscimo com aumento do grau histológico tumoral, bem como houve alta e constante imunorreatividade no TNF?. O estudo epidemiológico permitiu concluir que é necessário implantar um programa permanente para promoção da educação em saúde, objetivando mudança de comportamento da população no sentido de prevenir a doença. A imunomarcação nas células tumorais mostrou que a utilização de marcadores tumorais é uma ferramenta eficaz que pode contribuir significativamente para prognóstico e definição da conduta terapêutica / Abstract: Penile carcinoma is rare in developed countries, however it is frequent in developing countries. Brazil is among the countries with the highest incidence, markedly in its North and Northeast regions. Although its clinical aspects are known, there is still a lack of studies on prognosis, metastasis risk, as well as the recurrence of penile cancer, and the immunohistochemistry of tumoral markers is an aspiration. The research was directed to characterize clinical and epidemiological aspects of penile cancer in Pernambuco State, Brazil and to evaluate the expression of tumoral biomarkers in samples of penile squamous cell carcinoma. In a cross section study, retrospective from 2000 to 2009, 305 patients, submitted to penectomy at the Cancer Hospital of Pernambuco, were included. Sociodemographic characteristics, exposure to risk factors, diagnosis, histological grade, tumoral status and treatment were the variables employed. Additionally, this study proceeded to the immunostaining of the antigens c-Myc, MMP-2, Toll-like receptor 2, TNF-? and p53, as well as to the determination of the apoptotic index of samples of penile squamous cell carcinoma of 50 men, undergoing penectomy at Hospital Universitário Oswaldo Cruz, aged from 30 to 84 years old. The samples were classified as to histological grade after hematoxylin-eosin staining. The epidemiological analysis highlighted that most subjects were elder; with low education and income level, and lived outside the metropolitan region of Recife. The first signs and symptoms were tumors or ulcers associated with pain in patients having precarious hygiene, phimosis and smoking, as risk factors. The squamous cell carcinoma grade I, without metastasis, predominated. Partial penectomy was the most common treatment. By analyzing biomarkers in tumoral samples, a significant increase in the immunoreactivity of p53 was identified in grade II and III tumors. In Grade I and II tumors, there was increased immunoreactivity for MMP-2, but it was lowest in Grade III tumors, with remarkable remodeling of the extracellular matrix of low grade tumors. This could be used to identify neoangiogenesis of this microenvironment. The immunoreactivity for the Toll-like 2 antigen diminished with increasing tumoral histological grade, while there was a high and constant immunoreactivity for TNF?. The epidemiological study leads to the conclusion that there is a need to implement a permanent program to promote health education, aimed at changing this population's behavior so as to prevent the disease. The immunostaining of tumoral cells demonstrated that the use of tumoral markers as an efficient tool that can significantly contribute to prognosis and definition of therapeutic management / Doutorado / Biologia Celular / Doutora em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Luis Otavio Zanatta Sarian / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T23:07:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Espinola_JulianaPinho_M.pdf: 1240354 bytes, checksum: 34a7239599b84aef026d5c350942383d (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Introdução: O estadiamento do câncer de mama envolve a avaliação adequada da extensão local e distante da doença, e deve ser feito de maneira precisa, a fim de levar a um correto diagnóstico, e indicação de terapia adequada. Os tumores são classificados de acordo com o American Joint Comitee on Cancer (AJCC), tanto clínica, quanto patologicamente, não sendo levadas em consideração as características moleculares. Ainda não se sabe como a avaliação das características dos pacientes e seus tumores pode limitar a avaliação correta do estadiamento clínico do câncer de mama. Neste estudo, foram examinados fatores que podem, em teoria, ser associadas a uma discrepância entre o estadiamento clínico e patológico dos tumores de mama em mulheres virgens de tratamento. Objetivo: Avaliar a concordância entre o estadiamento clínico e patológico do câncer de mama em função das características clinicas e moleculares das pacientes. Sujeitos e métodos: Estudo de corte transversal, sendo coletados dados clínicos, epidemiológicos e anátomo-patológico de 226 pacientes operadas no Hospital da Mulher Prof. Dr. José Aristodemo Pinotti Hospital ¿ CAISM- UNICAMP, de janeiro de 2008 a setembro de 2010. Foram incluídas mulheres submetidas a tratamento cirúrgico primário de câncer de mama, com carcinoma ductal invasivo ou carcinoma lobular invasivo. Foram excluídas da análise pacientes submetidas a quimioterapia neoadjuvante, metastáticas ou já tratados para câncer de mama anteriormente. Resultados: As pacientes que foram subestadiadas eram mais jovens (idade ao diagnóstico = 52,2 anos; p < 0,01) e sintomáticas ao diagnóstico (p = 0,04) em relação às pacientes corretamente estadiadas ou superestadiadas. O subtipo clinico-patológico, status menopausal, paridade, história prévia de câncer de mama, a terapia hormonal e histologia (se ductal ou não-ductal) não foram associados com a diferença no estadiamento clinico e patológico. Detectamos que as mulheres com menos de 57 anos de idade foram clinicamente subestadiadas principalmente devido à subestimação do T (p < 0,001) assim como as mulheres na pré-menopausa (p < 0,01). Por outro lado, as pacientes cujo diagnóstico foi realizado por queixa clínica, e não rastreamento, foram clinicamente subestadiadas devido à subestimação do N (p < 0,001). Conclusão: O estudo nos mostra que o subtipo clinico-patológico não está associado a diferenças de estadiamento, enquanto mulheres mais jovens, e que tiveram seu diagnóstico por queixa clínica e não por rastreamento, tendem a ter seus tumores mais frequentemente subestadiados / Abstract: Background: The staging of breast cancer involves the proper assessment of local and distant extent of disease, and should be done accurately in order to lead to a correct diagnosis and indication of appropriate therapy. Tumors are classified according to the American Joint Committee on Cancer (AJCC), both clinically and pathologically, not taking into account molecular characteristics. It is unclear how the evaluation of patient characteristics and their tumors may limit the correct evaluation of the clinical stage of breast cancer. In this study, we examined factors that can, in theory, be associated with a discrepancy between clinical and pathological staging of breast tumors in women undergoing surgery. Objective: To evaluate the concordance between clinical and pathological staging of breast cancer on the basis of clinical and molecular features. Subjects and Methods: This was a cross-sectional study developed at Women's Hospital Prof. Dr. Jose Aristodemo Pinotti ¿ UNICAMP, from January 2008 to September 2010. We included 226 women undergoing primary surgical treatment for breast cancer, whose histological samples could provide material for the accurate diagnosis of cancer and its staging. Patients undergoing neoadjuvant chemotherapy, with metastasis or treated previously for breast cancer were excluded from the analysis. Results: The understaged patients were younger (age at diagnosis = 52.2 years; p <0.01) and symptomatic at diagnosis (p = 0.04) compared with correctly staged or overstaged patients. The clinical-pathological surrogates subtype, menopausal status, parity, previous history of breast cancer, hormone therapy and histology (if ductal or non-ductal) were not associated with a difference in clinical and pathological staging. We found that women under 57 years of age were clinically understaged mainly due to underestimation of T (p <0.001) as well as women in pre-menopause (p < 0.01). On the other hand, patients whose diagnosis was made by clinical complaints, and not by screening, were clinically understaged due to underestimation of N (p < 0.001). Conclusion: The study shows that clinical-pathological surrogates subtypes were not associated with understaging, whereas younger women, and who had their diagnosis by clinical complaints and not by screening, tend to have their tumors more often understaged / Mestrado / Oncologia Ginecológica e Mamária / Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: Cristiano Claudino Oliveira / Resumo: Background: O estadiamento de pacientes com linfoma de Hodgkin inclui avaliação da medula óssea (MO). No caso da análise da MO por meio de material obtido na biópsia, buscam-se células de padrão Hodgkin-Reed-Sternberg em meio a fundo reacional. O presente estudo avaliou a utilização da imunoistoquímica como ferramenta para ampliar o poder de detecção da da infiltração nas amostragens de MO. Material e métodos: Foram selecionados 68 pacientes com diagnóstico de linfoma de Hodgkin entre 1998 e 2017, que tiveram seus prontuários médicos revisados e suas de biópsias e/ou aspirados de medula óssea revistos morfologicamente. Estudo de imunoistoquímica com CD30 e CD15 foram realizados. Os dados tabulados O valor de p considerado significante foi quando menor que 0,05. Resultados. Hipercelularidade (n=33, p=0,019), plasmocitose (n=23, p=0,009), aumento de reticulina (n=14, p=0,002), granulomas (n=5, p=0,000) e histiocitose (n=31, p=0,001) foram os parâmetros que tiveram melhor associação com a detecção de infiltração neoplásica pela imunoistoquímica. O marcador CD30 foi mais útil para utilização do que o CD15. Conclusão: A utilização do CD30 amplia a precisão do diagnóstico de infiltração e o aumento dareticulínica, a plasmocitose, a histiocitose e a presença de granulomas na medula óssea representam fatores indicativos da necessidade de complementação da avaliação morfológica com a técnica imunoistoquímica. / Abstract: The process of staging in patients with Hodgkin's lymphoma includes evaluation of bone marrow (BM) where the presence of Hodgkin-Reed-Sternberg (HRS) cells are looked for in the background. The present study evaluated the use of immunohistochemistry as a tool to increase the detection power of the infiltration in the BM samples. Material and methods: 68 patients with a diagnosis of Hodgkin lymphoma were selected, between 1998 and 2017. Their medical records were reviewed as well as the bone marrow aspirates and / or biopsy samples. Immunohistochemical study with CD30 and CD15 were performed. The tabulated data The value of p considered significant was when less than 0,05. Results: hypercelullarity (N = 33, p = 0.019), plasmacytosis (n = 23, p = 0.009), reticulin increase (n = 14, p = 0.002), granulomas (n = 5, p = 0.000) and histiocytosis n = 31, p = 0.001) were the parameters that had the best association with the neoplastic infiltration of the BM confirmed by immunohistochemistry. The CD30 marker was more useful for use than the CD15. Conclusion: The use of CD30 amplifies the accuracy of the diagnosis of infiltration and the increase of reticulin, plasmacytosis, histiocytosis and the presence of granulomas in the bone marrow represent indicatives of the need to complement the morphological evaluation with the immunohistochemical technique. / Mestre

Introducción: El cáncer de estómago, posee una de las más altas incidencias a nivel mundial. En el Perú, no existe un adecuado registro y reporte de casos, que permita una evaluación de los clásicos y nuevos factores descritos en la literatura, así como de factores propios del carcinoma. Objetivo: Determinar la asociación entre el desarrollo de metástasis en pacientes con adenocarcinoma gástrico y el patrón en anillo de sello. Materiales y Métodos: Ejecutamos un estudio de casos y controles en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN) en pacientes con diagnóstico de cáncer de estómago. Se definió como caso, a todo paciente que desarrolló metástasis y como control, aquel paciente que no desarrolló metástasis, nuestra exposición de interés fue el tipo de adenocarcinoma. Resultados: Evaluamos 174 casos y 93 controles. La edad promedio en los casos y controles fue de 58,8 y 58,6, respectivamente. El 86,78% de casos y 61,29% de controles fueron diagnosticados en estadios avanzados. Además, se evidenció que los casos presentaron una mayor posibilidad 5,57 veces (IC95%: 1,76 – 17,62) de haber presentado los subtipos anillo de sello en conjunto con otros subtipos histológicos en comparación a los controles. Conclusiones: En pacientes con cáncer gástrico que desarrollaron metástasis, el hallazgo del patrón en anillo de sello no es un factor asociado al pronóstico negativo. Por el contrario, podemos afirmar que en las personas con cáncer gástrico que desarrollaron metástasis es probable que hayan presentado algún patrón histológico que haya co-existido con el subtipo adenocarcinoma en anillo de sello. / Background: Stomach cancer has one of the highest incidences worldwide. In Peru, there is no adequate record and report of cases, which allows an evaluation of the classic and new factors described in the literature, as well as factors typical of carcinoma. Objective: To determine the association between the development of metastasis in patients with gastric adenocarcinoma and the histopathological pattern in signet ring cell. Materials and Methods: We conducted a case-control study at the National Institute of Neoplastic Diseases (INEN) in patients diagnosed with stomach cancer. It was defined as case, to any patient who developed metastases and as a control, that patient who did not develop metastases, our exposure of interest was the type of adenocarcinoma. Results: We evaluated a total of 174 cases and 93 controls. The average age in cases and controls was 58.8 and 58.6, respectively. The majority of cases (86,78%) and controls (61,29%) were diagnosed in advanced stages (greater than 2). Likewise, it was evidenced that the cases presented a greater possibility 5.57 times (IC 95%: 1.76 - 17.62) of having presented the seal ring subtypes in conjunction with other histological subtypes compare to the controls. Conclusions: In patients with gastric cancer who developed metastases, the finding of the signet ring pattern is not a factor associated with the negative prognosis. On the contrary, we can affirm that in people with gastric cancer who developed metastases it is likely that they have presented some histological pattern that has co-existed with the adenocarcinoma subtype in the seal ring. / Tesis