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Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karolinska institutet, 2002. / Härtill 5 uppsatser.

Orientador: Lea Rodrigues Simioni / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T09:48:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abreu_ValdemirAparecidode_D.pdf: 2741527 bytes, checksum: 8d40cb65f4500adbbbd0961f047f41b1 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Neste trabalho, foi estudada a ação do veneno de Micrurus altirostris (cobra coral Uruguaiana) nas concentrações de 0,1; 0,5; 1; 5 e 10 µg/mL sobre a junção neuromuscular em preparações isoladas de ave (biventer cervicis de pintainho) e de mamífero (nervo frênico-diafragma de camundongo) e também a habilidade do antiveneno comercial produzido pelo Instituto Butantan e do anti-soro específico, produzido em coelhos em neutralizar a neurotoxicidade e a letalidade em pintainhos e camundongos (DL50 0,042 e 0,255 mg/kg), injetados i.m. e i.p., respectivamente, com misturas de veneno (5 DL50): antiveneno ou anti-soro específico (n=6), na razão de 1:1; 1:2,5; 1:5; 1:10 e 1:20. Somente a razão de 1:20 do veneno: antiveneno ou anti-soro neutralizou o bloqueio neuromuscular in vitro e protegeu pintainhos e camundongos contra 5 DL50 do veneno. O veneno causou um completo bloqueio neuromuscular em ambas as preparações, ligando-se aos receptores colinérgicos sub-sinápticos, de maneira irreversível. Inibiu as contraturas causadas por ação da acetilcolina e do carbacol, sem interferir nas respostas ao KCl. O bloqueio neuromuscular causado pelo veneno não apresentou qualquer alteração na ausência de íons Ca2+ ou com a diminuição da temperatura, tampouco foi revertido por ação da neostigmina. A resposta ao estímulo direto não foi afetada na vigência do bloqueio neuromuscular completo, indicando pela perfeita resposta muscular, que a membrana manteve-se íntegra, o que sugere a ausência de uma atividade miotóxica. Os resultados indicaram que o veneno de Micrurus altirostris interfere com a neurotransmissão pós-sináptica e que o antiveneno comercial, bem como o anti-soro específico, produzido em coelhos, possuem baixa eficácia em neutralizar a neurotoxicidade e a letalidade deste veneno. A neutralização da ação neurotóxica e também da letalidade do veneno foi obtida apenas quando a proporção de 1:20 (veneno:antiveneno) foi utilizada / Abstract: In this work, we studied the neuromuscular blockade caused by Micrurus altirostris venom (0.1-10 µg/mL) in indirect stimulated chick biventer cervicis and mouse phrenic nerve-diaphragm preparations and the ability of commercial antivenom (Instituto Butantan) and antiserum raised in rabbits to neutralize neurotoxicity and lethality in chicks and mice (LD50 0.042 and 0.255 mg/kg), injected i.m. and i.p., respectively, with venom (5 LD50):antivenom or antiserum mixtures (n=6) of 1:1, 1:2.5, 1:5, 1:10 and 1:20. The venom caused a complete and irreversible neuromuscular blockade in both preparations, binding in the subsynaptics colynergic receptors; inhibited the acetylcholine and carbachol contractures, without interfering on KCl response. The neuromuscular blockade was not Ca2+ or temperature-dependent and did not affect the response to direct stimulation. Only a venom:antivenom or antiserum ratio of 1:20 neutralized the neuromuscular blockade in vitro and protected chicks and mice against 5 LD50 of venom. Our results indicated that Micrurus altirostris venom interferes with postsynaptic neurotransmission and that commercial antivenom and rabbit antiserum have low efficacy in neutralizing the neurotoxicity and lethality of this venom / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador: Léa Rodrigues Simioni / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T22:38:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_DelkiaSeabrade_M.pdf: 1400052 bytes, checksum: a886434537e4c9307797b649e17cd63c (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Bothrops alcatraz é uma serpente do Arquipélago de Alcatrazes no litoral norte do estado de São Paulo, Brasil, recentemente descrita. Neste trabalho foram analisados os efeitos neuromusculares do veneno de B. alcatraz em preparações isoladas de biventer cervicis de pintainho (BC) e nervo frênico-diafragma de camundongo (NFD), sob estimulação elétrica indireta (0.1 Hz; 0.2 ms). Em preparações BC, o veneno causou bloqueio neuromuscular completo e irreversível nas concentrações de 10, 50 e 100 g/ml em 90 ± 2, 80 ± 1 e 50 ± 1 min, respectivamente (n = 6-9). Nestas mesmas concentrações, as respostas contraturantes evocadas pela adição exógena de ACh (110 mM) foram 27±10, 8±4 e 0%, respectivamente, e do KCl (20 mM) em 45±11, 24±6 e 39±7%, respectivamente. O veneno de B. alcatraz mostrou-se pouco ativo na preparação NFD de camundongo, pois mesmo ensaiado na concentração de 100 g/ml (n=4) causou apenas 30±4% de bloqueio neuromuscular após 120 min de incubação. Em preparações BC previamente curarizadas (d-Tc, 10 g/ml), seguida pela adição do veneno (10 g/ml), por 120 min de incubação, observou-se o retorno da resposta contrátil em 81±7% (n= 4), após sucessivas lavagens. O veneno de B. alcatraz exibiu baixa atividade fosfolipásica quando comparado ao veneno de Crotalus durissus terrificus (A425nm 0,06 ± 0,02 vs 0,2 ± 0,03; n = 4). A análise morfológica in vitro da preparação BC, mostrou, em ambas as concentrações de veneno analisadas (10 e 100 g/ml), dano musculares, sendo 18,1±1,5% e 24,7±6,6% (n= 5), respectivamente, quando comparadas ao controle (7,9±2,4%). Paralelamente também foi observado um aumento significativo na medida da liberação de CK, de 1441 ± 173 (10 g/ml) e 1797 ± 343 (100 g/ml) vs 282 ± 27 U/L da preparação controle, aos 120 min. O estudo sobre a neutralização do veneno pelo antiveneno botrópico comercial, mostrou que foram necessárias altas concentrações do antiveneno (15 vezes mais que o recomendado pelo fabricante) para neutralizar a ação do veneno de B. alcatraz (10 g/ml). Conclui-se que o veneno de B. alcatraz promove bloqueio neuromuscular total e irreversível em preparações de ave, por atuar inicialmente nos receptores colinérgicos e por causar efeito miotóxico tardio; todos estes efeitos foram neutralizados pelo antiveneno botrópico comercial dependendo da concentração de veneno utilizada / Abstract: Bothrops alcatraz is a recently described pitviper from the Alcatrazes Archipelago off the northern coast of São Paulo state, Brazil. The neuromuscular effects of B. alcatraz venom were examined in chick isolated biventer cervicis preparations. In indirectly stimulated preparations, venom (10, 50 and 100 g/ml, n=6-9) caused progressive, irreversible neuromuscular blockade that was complete in 90±2, 80±1 and 50±1 min (mean±SEM), respectively. Venom (10 and 100 g/ml) also inhibited contractures to exogenous ACh (110 ?M) (by 73% and 100%, respectively), but only partially inhibited contractures to KCl (20 mM) (by 55% and 61%, respectively). These same venom concentrations increased the proportion of damaged fibers from 7.9±2.4% (saline control) to 18.1±1.5% and 24.7±6.6%, respectively (p<0.05) and increase in the activity of CK release (1441 ± 173 and 1797 ± 343 vs 282 ± 27 U/L respectively). Bothrops alcatraz venom had low PLA2 activity compared to South American rattlesnake (Crotalus durissus terrificus) venom (A425nm 0.06±0.02 vs 0.2±0.03; n=4). Pretreating the preparations with d-tubucurarine (10 g/ml) prevented the neuromuscular blockade. Commercial bothropic antiserum effectively neutralized the neuromuscular action of B. alcatraz venom. In conclusion, B. alcatraz venom causes neuromuscular blockade by interfering with cholinergic receptors but is only mildly myotoxic. Commercial antivenom neutralizes the neuromuscular blockade / Mestrado / Mestre em Farmacologia

<p>Ciljevi: U kliničkoj praksi se rutinski upotrebljava vizuelna metoda evaluacije TOF testa, koja ne pruža u potpunosti precizne podatke u periodu oporavka neuromi&scaron;ićne blockade. Neophodno je ispitati mogućnost upotrebe specifičnije i preciznije metode u TOF monitoring, kao &scaron;to je kvantitativna TOF metoda. Određivanje razlike između vrednosti T1 i T4 mi&scaron;ićnih kontrakcija, dobijenih kvantitativnom TOF metodom, može biti precizan pokazatelj prisustva neuromi&scaron;ićne blokade na testiranom mi&scaron;iću. Takođe, aplikacijom kvantitativne TOF metode, neophodno je utvrditi da li kod različitih mi&scaron;ića postoji različit period oporavka od prisustva neuromi&scaron;ićne blokade. Upotreba kvantitativne TOF metode, i poređenje T4 / T1 odnosa između različitih mi&scaron;ića, može biti pokazatelj postojanja razlika u oporavku od prisustva neuromi&scaron;ićne blokade. Materijal i metode: U istraživanju je analiziran oporavak od prisustva neromi&scaron;ićne blokade na m.abductor hallucis i m. interosseus dorsalis primus aplikacijom kvantitativnog TOF testa u toku ortopedskih hirur&scaron;kih procedura na kičmenom stubu uz upotrebu intraoperativnog neurofiziolo&scaron;kog monitoring kod 147 bolesnika. T4/T1 odnos je određen na testiranom mi&scaron;iću stopala i &scaron;ake, obavljena je klasifikacija ispitanika u odnosu na dozu neuromi&scaron;ićnog blokatora i proteklo vreme od apilikacije. Poređenjem T4/T1 odnosa između testiranih mi&scaron;ića utvrđene su razlike u oporavku od prisustva neuromi&scaron;ićne blokade. Vizuelnom TOF metodom je vr&scaron;ena procena neuromi&scaron;ićne blokade od strane anesteziologa, stimulacijom n.ulnaris i praćenjem kontrakcije m.adductor pollicis. Rezultati dobijeni vizuelnom TOF metodom su upoređeni sa rezultatima dobijenim kvantitativnom TOF metodom na m. interosseus dorsalis primus. Rezultati: Postoje značajne razlike u T4/T1 odnosu između testiranih mi&scaron;ića na stopalu i &scaron;aci (p&lt;0.05). T4/T1 odnos određen na m.abductor hallucis ima niže vrednosti, odnosno brži oporavak, u odnosu na m. interosseus dorsalis primus (p&lt;0.05). Kvantitativnom TOF metodom dobijeni su pouzdani rezultati o proceni neuromi&scaron;ićne blokade kod svih testiranih bolesnika, dok su vizuelnom TOF metodom dobijeni kod 40 % testiranih bolesnika. Rezultati pokazuju da postoje značajne razlike u pouzdanosti i preciznosti između kvantitativne i vizuelne TOF metode. Zaključak: Kvantitativna TOF metoda je klinički prihvatljiva i pouzdana metoda u proceni prisustva neuromi&scaron;ićne blokade. Razlike u oporavku od neuromi&scaron;ićne blokade uočene kod različitih mi&scaron;ića, ukazuju da je TOF monitoring neophodan na određenoj mi&scaron;ićnoj regiji koja pruža pouzdane i precizne podatke o neuromi&scaron;ićnoj blokadi regije na kojoj se hirur&scaron;ka procedura obavlja. Kvantitativna TOF metoda pruža preciznije podatke o stepenu prisustva neuromi&scaron;ićne blokade u odnosu na vizuelnu subjektivnu TOF metodu.</p> / <p>Purpose: In clinical practice routinely used method of TOF test is visual method of interpretation. This method does not provide completely reliable data in period of spontaneous recovery from neuromuscular blockade. It is necessary to investigate possibility of application of more specific and more accurate method in TOF monitoring, such as quantitative TOF method. Determination of difference between the values of T1 and T4 muscle contraction, obtained by quantitative TOF method, may indicate the presence of neuromuscular blockade on tested muscle. In addition to this, by application of quantitative TOF method, it is necessary to determine is there a difference in period of recovery from neuromuscular blockade between defferent muscles. Comparison of T4/T1 ratios between different muscles may indicate presence of different period of recovery from neuromuscular blockade. Methods: Study analyzed differences between recovery of foot - abductor hallucis muscle and hand - first dorsal interosseous muscle by application of quantitative TOF test on 147 patients undergoing lumbar spine surgery. T1 to T4 decrements on hand and foot TOF were determined and classified into different groups, depending of neuromuscular blocking agents (NMBA) dose and elapsed time after administration. T1 - T4 decrements were compared between hand and foot TOF and differences between muscle recovery were determined. Visual method of TOF test was performed by anesthesiologists, by using peripheral nerve stimulator and stimulating ulnar nerve. Quantitative TOF test was measured on first dorsal interosseous muscle, and compared with visual TOF results obtained on adductor pollicis muscle. Results: There are significant differences between T1 - T4 decrements obtained on tested muscles of hand and foot (p&lt;0.05). T1-T4 decrement determined on abductor hallucis muscle had lower values, respectively more rapid recovery, than first dorsal interosseous muscle (p&lt;0.05). Quantitative method of TOF test had reliable and correct results in all tested subjects, while visual interpretation of TOF method showed accurate results in 40 % of all cases. Results indicated that significant difference was present between quantitative and visual method of TOF interpretation. Conclusions: Difference between observed recovery of hand and foot muscles is indicating that quantitative TOF test should be performed on specific site for which accurate data about the level of neuromuscular blockade is needed. During lumbar spine surgery, in addition to hand TOF, foot TOF should be included as it provides more accurate data needed for neurophysiological intraoperative monitoring. Quantitative TOF method provides more accurate data about level of neuromuscular blockade if compared with subjective visual TOF method.</p>