Orientador : Gloria Maria Braga Poterio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T20:13:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Braga_AngelicadeFatimadeAssuncao_D.pdf: 2285439 bytes, checksum: 334f6c54992fa33ea50efea0987e2f0a (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O emprego de bloqueadores neuromusculares competitivos em doses fracionadas é indicado como técnica alternativa para acelerar o início do bloqueio e facilitar a rápida intubação traqueal. Estudaram-se os efeitos de diferentes "priming-doses" e da injeção única de dose total de pancurônio e alcurônio sobre a amplitude das respostas musculares, condições de relaxamento muscular para intubação traqueal e alterações cardiocirculatórias. Foram estudados 80 pacientes, distribuídos em dois grupos, de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado (Grupo I-pancurônio 0,08 mg.kg-l e Grupo II alcurônio-0,2 mg.kg-l). Foram formados subgrupos de acordo com as "priming-doses" (subgrupo A = 1/3, subgrupo B =1/5 e subgrupo c= 1/8 da dose total) e com a injeção única (subgrupo "controle"). Estabeleceu-se intervalo de um minuto entre a "priming-dose" e a dose complementar e entre esta e a intubação traqueal. No subgrupo "controle", a intubação traqueal foi realizada dois minutos após a injeção do agente. Graus variáveis de redução na amplitude das respostas musculares foram observados um minuto após as "priming-doses" e redução superior a 50% um minuto após a injeção única dos dois agentes. Percentuais de redução das respostas musculares no momento da intubação traqueal foram semelhantes em todos os subgrupos. Condições satisfatórias de intubação traqueal foram observadas em 87,5% e 92,5% dos pacientes nos Grupos I e II respectivamente. Nos subgrupos onde utilizou-se "priming-doses" correspondentes a 1/5 da dose total, 100% dos pacientes apresentaram condições consideradas satisfatórias (Graus 0 e 1) para intubação traqueal, sendo que à maioria destes, foi atribuído Grau 0 de relaxamento muscular. No Grupo I observou-se aumento estatisticamente significante da freqüência cardíaca nos subgrupos onde empregou-se "priming dose" maior e injeção única do bloqueador neuromuscular. No Grupo II este aumento foi significante nos subgrupos A, C e "Controle". Foram observadas alterações não significantes da pressão arterial média em todos os subgrupos. Doses fracionadas dos dois agentes encurtaram o tempo de início do bloqueio neuromuscular, proporcionando graus semelhantes de bloqueio no momento da intubação traqueal e condições satisfatórias para a intubação traqueal, na maioria dos casos / Abstract: The use of competitive neuromuscular blockers in fractional doses is indicated as an alternative technique to accelerate the beginning of blockage and facilitate the quick traqueal intubation. The effects of different priming-doses and the single injection of a total dose of pancuronium and alcuronium on the amplitude of muscular responses, conditions of muscular relaxation for traqueal intubation and cardiocirculatory alterations were studied. We analysed eighty patients, divided into two groups, according to the neuromuscular blocker used (Group I - pancuronium 0,008 mg.kg-1 and Group II - alcuronium 0,2 mg.kg-1). We then divided the Groups into subgroups according to the priming-doses (subgroup A=1/3, subgroup B=1/5 and subgroup C=1/8 of the total dose) and the single injection (subgroup "control"). An interval of one minute was determined between the priming-dose and complementary dose and between the latter and traqueal intubation. Regarding the subgroup "control", traqueal intubation. Was performed two minutes after agent injection. We observed, one minute after priming-doses, a variable reduction in the amplitude of muscular responses and a reduction in more than 50%, one minute after single injection of both agents. The percentages responses at intubation were traqueal subgroups. Satisfactory traqueal intubation conditions were observed in 87.5% and 92.5% of the patients of Groups I and II respectively,. In the subgroups were priming doses corresponding to 1/5 of the total doses were used, 100% of the patients presented satisfactory conditions (Grades 0 and 1) for traqueal intubation; to most of them muscular relaxation grade 0 was given. Only in Group I, subgroups A and "control" we observed that there was statistical significant increase in heart rate. All subgroups presented non significant alterations of arterial pressure. Fractional doses of the two agents shortened the time of beginning of the neuromuscular, blockage at traqueal intubation and satisfactory conditions of muscular traqueal relaxation in most of the cases / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientadores: Angelica da Assunção Braga, Gloria M. Braga Poterio / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T11:46:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Munhoz_DerliConceicao_M.pdf: 3116871 bytes, checksum: 6bec0662345fd0672d367ac65cd12c20 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A interação entre agentes hipnóticos e os bloqueadores neuromusculares competitívos ainda não está totalmente elucidada. Neste estudo clínico, randomizado avaliamos a influência do propofol e do etomidato no bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio, condições de intubação traqueal e repercussões hemodinâmicas. Foram incluídos no estudo 60 pacientes de ambos os sexos, estado físico I e 11 (ASA), com idades entre 17 e 58 anos e peso entre 42 e 88kg distribuídos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com o hipnótico empregado: (Grupo I - propofol=2,5mg.kg-1) e (Grupo 11 - etomidato=0,3mg.kg-1). Em todos os pacientes empregou-se alfentanil (501l9.kg-1), seguido da injeção do hipnótico e do rocurônio (0,6mg.kg-1). Os pacientes foram ventilados sob máscara com O2 a 100%, até a obtenção de redução de 75% ou mais na amplitude da resposta do adutor do polegar (tempo para intubação), quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubação traqueal. Avaliaram-se: parâmetros neuromusculares através da análise dos registros das respostas do músculo adutor do polegar obtidas por estimulação do nervo ulnar, com auxílio de estimulador de nervo periférico (TOF-GUARD); condições de intubação traqueal empregando-se pontuações de 1 a 4 para laringoscopia, posição e movimento das cordas vocais e presença e intensidade de tosse, considerando-se condições satisfatórias quando foi possível atribuir pontuações :s; a 2 aos três parâmetros e insatisfatórias quando pontuação> que 2 foi atribuída a pelo menos um dos parâmetros; pressão média e freqüência cardíaca. Nos grupos I e 11, os tempos para intubação foram 48,20 :t 10,85 e 51,20 :t 13,80 segundos, respectivamente. Os tempos para obtenção de bloqueio neuromuscular total foram: 58,87:t 10,73 e de 64,27:t 18,55, nos grupos I e 11, respectivamente. No grupo I, o grau de bloqueio neuromuscular observado no momento da intubação traqueal foi de 77,50% e no grupo 11 foi de 76,96%. As condições de intubação traqueal foram satisfatórias em 100% dos pacientes do Grupo I e em 83,33% no Grupo 11. Nos dois grupos observou-se diminuição significativa da pressão arterial média entre "controle" e T1, seguida de elevação. A comparação entre os tempos estudados mostrou diferença significativa entre "controle" e T2 no grupo I e entre T1 e T2 no grupo 11. Houve diminuição significativa da freqüência cardíaca entre "controle e T1 e elevação entre T1 e T2 nos dois grupos. Conclui-se que o rocurônio na dose de 0,6mg.kg-1 independentemente dos hipnóticos empregados, proporcionou em curto período de tempo condições satisfatórias de intubação traqueal. As técnicas de indução anestésica estudadas podem ser indicadas em situações nas quais rápida intubação traqueal é desejável / Abstract: The interaction between hypnotic agents and competitive neuromuscular blockers has not been totally elucidated. In this clinical trial, we evaluated the influence of propofol and etomidate on neuromuscular block produced by rocuronium, conditions for tracheal intubation and haemodynamic repercussions. Sixty patients of both sexes, physical status ASA I and 11, aged between 17 and 58 years old and weighing between 42 and 88kg were included in the study and randomly allocated in two groups, according to the hypnotic used: Group I - propofol = 2.5mg.kg-1; and Group 11 = etomidate 0.3mg.kg-1. In every patient alfentanil (50~g.kg-1) was used, followed by the injection of the hypnotic and rocuronium (0.6mg.kg-1). Patients were ventilated by mask with 100% oxygen until a reduction of 75% or more in the amplitude of the response of the addutor pollicis (time to intubate) was obtained, when laryngoscopy and tracheal ilÍtubation were performed. The following parameters were evaluated: neuromuscular parameters through the analysis of the record of the addutor pollicis response obtained by stimulation of the ulnar nerve with the aid of peripheral nerve stimulator (TOF-GUARD); conditions for tracheal intubation using scores 1 to 4 for laryngoscopy, position and movement of vocal cords and presence and intensity of coughing, considering satisfactory conditions when it was possible to give score :::;; 2 for three parameters and unsatisfactory when scores > 2 was given to at least one parameter; mean arterial blood pressure and heart rate. In groups I and 11, the times to intubate were 48.20 :t 10.85 and 51.20 :t 13.80 seconds, respectively. The times to obtain complete neuromuscular block were 58.87 :t 10.73 and 64.27:t 18.55 seconds, in groups I and 11, respectively. In group I, the degree of neuromuscular block observed during tracheal intubation was 77.50% and in group 11 76.96%. Conditions for tracheal intubation were satisfactory in 100% of patients in group I and 83.33% in group 11. In both groups, a significant reduction in mean arterial blood pressure between "control" and T1 followed by an increase was observed. A comparison between the times studied showed a significant difference between "control" and T2 in group I and betweenT1 and T2 in group 11. There was a significant difference in heart rate between "control" and T1 and an increase between T1 and T2 in both groups. It was concluded that rocuronium in the dose of 0.6mg.kg-1. regardless of the hypnotic used, provided in a short period for tracheal intubation. The techniques for anesthetic induction studied may be indicated in situations in which a rapid tracheal intubation is desired. / Mestrado / Medicina Interna / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Angelica de F. Assunção Braga, Gloria M. Braga Poterio / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campínas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:20:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Munhoz_DerliConceicao_D.pdf: 15032169 bytes, checksum: 2cf164e00717816740722f20f7f288c8 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Além dos fatores relacionados ao paciente, ao bloqueador neuromuscular, fatores técnicos relacionados com a monitorização da função neuromuscular podem influenciara instalação do bloqueio neuromuscular. O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência de duas diferentes freqüências de estúnulos sobre o tempo de instalação do bloqueio neuromuscular produzido pelo Pancurônio e pelo Rocurônio. Este estudo foi desenvolvidoem duas etapas: uma etapa clínica e uma experimental. No estudo clínico foram incluídos 120 pacientes, estado ASA I e lI, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral, distn"buídos aleatoriamente em dois grupos de acordo com a freqüência de estúnulos empregada: Grupo I - O,lHz (n=60) e Grupo II - 1Hz (n=60). Em cada grupo formaram-se dois subgrupos (n=30) de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado: Subgrupo P (pancurônio - O,lmg.kg-l) e Subgrupo R (rocurônio - 0,6mg.kgO1). Após indução anestésica e injeção do bloqueador neuromuscular, os pacientes foram ventilados sob máscara com oxigênio a 100% até a obtenção de redução de 75% ou mais na amplitude da resposta do músculo adutor do polegar, quando foram realizadas as manobras de laringoscopia e intubação traqueal. A função neuromuscular foi monitorizada com aceleromiografia. Avaliaram-se: parâmetros neuromusculares (tempo de início de ação do bloqueador neuromuscular e tempo para bloqueio neuromuscular total) através da análise dos registros das respostas do músculo adutor do polegar obtidas por estimulação do nervo ulnar, com auxílio de estimulador de nervo periférico (TOF-GUARD); condições de intubação traqueal; pressão arterial média e fteqüência cardíaca. No grupo 1,subgrupos P e R, os tempos para início de ação foram, respectivamente, 159,33 :t 35,22 e 83,0 :t 17,25 segundos. No grupo lI, subgrupos P e R, foram 77,83 :t 9,52 e 48,96 :t 10,16 segundos, respectivamente. Os tempos para obtenção de bloqueio neuromuscular total foram 222,0 :t 46,56 e 125,33 :t 20,12, no Grupo 1,subgrupos P e R, respectivamente.No grupo lI, foram de 105,96:t 18,58 e 59,83 :t 10,36 segundos nos subgrupos P e R respectivamente. Nos dois subgrupos, os tempos de início de ação e para bloqueio neuromuscular total foram significativamente menores no Grupo II em relação ao Grupo I. As condições de intubação traqueal foram satisfatórias em 117 pacientes (97,5%) e insatisfatórias em 3 (2,5%). No estudo experimental foram utilizados ratos machos da linhagem Wistar, com peso entre 250 e 300g. As preparações foram montadas de acordo com a técnica descrita por BULBRING (1946). O diafTagma foi submetido à estimulação indireta de 0,1 e 1Hz de :freqüência (Grupos I e II, respectivamente) e as variações de tensão produzidas pelas contrações do diaftagma foram registradas em fisiógrafo Gould RS 3400. Formaram-se subgrupos (n=5) PE e RE de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado (pancurônio-2J.1g/rnle rocurônio-4J.1g/rnl,respectivamente). O grau de bloqueio das respostas do músculo diaftagma foi avaliado em 5, 15 e 30 minutos após a adição do bloqueador neuromuscular. Nos dois grupos (Grupo I - O,lHz e Grupo II - 1Hz) e subgrupos PE (pancurônio) e RE (rocurônio), observou-se um aumento cumulativo nos graus de bloqueio das respostas musculares com diferença significativa entre os diferentes tempos estudados em relação à resposta muscular controle. Nos dois subgrupos, a comparação dos valores médios dos graus de bloqueio nos diferentes tempos estudados entre os dois grupos também mostrou diferença estatisticamente significante. Para as duas drogas, os graus de bloqueio neuromuscular para o Grupo II foram maiores do que para o Grupo I, em todos os instantes (p < 0,01). Concluímos que, tanto no estudo clínico como no experimenta~ a freqüência de estímulo empregada interfere no tempo de instalação do bloqueio neuromuscular: tempo de início de ação e de bloqueio neuromuscular total menores com a maior freqüência nos dois subgrupos / Abstract: In addition to factors related to patient and neuromuscular blocker, technical factors related to neuromuscular monitoring may also influencethe onset of neuromuscular blockade. The aim of the present study was to evaluate the influence of two different stimulation :&equencieson onset time of the neuromuscular blockade produced by Pancuronium and Rocuronium. This study was conducted in two stages: clinical and experimental. The clinical study included 120 patients, ASA I and II physical status, submitted to elective surgery under general anesthesia, random1y distributed into two groups according to the stimulation :&equencyused: GToup 1-0.1 Hz (n=60) and GToup lI-I Hz (n=60). In each group two subgroups were formed (n=30), according to the neuromuscular blocker used: Subgroup P (pancuronium-O.l mg.kg-l) and Subgroup R (rocuronium-0.6 mg.kg-l). Afier induction of anesthesia and injection of the neuromuscular blocker, the patients were ventilated by mask with 100% oxygen until achieving a 75% or more reduction in the amplitude of the abductor pollicis muscle response. That was the moment laryngoscopy and tracheal intubation were performed. Neuromuscular function was monitored by acceleromyography. Neuromuscular parameters were evaluated (the onset time of NMB action and time to maxima1 neuromuscular blockade) ana1yzingrecordings of adductorpollicis muscle response, obtained by stimulating the ulnar nerve with a neuromuscular transmission monitor (TOF-GUARD). Tracheal intubating conditions, mean arterialpressure and heart rate were also evaluated. In GToupI, onset times for subgroups P and R were 159.33 :i:35.22and 83.0 :i: 17.25 seconds, respectively. In GTouplI, onset times for subgroups P and R were 77.83 :i:9.52 and 48.96 :i: 10.16 seconds, respectively. Times to maxima1neuromuscularblockadein GToupI, subgroupsP and R were 222.0 :f: 46.56 and 125.33 :f: 20.12 seconds, respectively. In GTouplI, times to maxima1neuromuscular blockwere 105.96 :i: 15.58 and 59.83 :i: 10.36 for subgroups P and R, respectively. In both subgroups, onset times of action and times to maxima1 neuromuscular block were significant1yshorter in GToup II than in GToup I. Tracheal intubating conditions were suitable in 117 (97.5%) and unsuitable in 3 (2.5%) patients. In the experimental study, Wistar male rats, weighing between 250 and 300g were used. Microscope preparation was mounted according to the technique described by BULBRING (1946). An indirect stimulation of 0.1 to 1 Hz was applied to the diaphragm (GToupsI and lI, respectively) and tension variations produced by diaphragmatic contractions were recorded by a Gould RS 3400 physiographer. Subgroups PE and RA (n=5) were fonned, according to the neuromuscular blocker used (pancuronium-2 ~g/m1and rocuronium-4 ~g/m1,respective1y). The degree of diaphragmatic blockade was evaluated at 5, 15 and 30 minutes after adding the neuromuscular bIocker. In both groups (Group 1-0.1 Hz and Group 11-1 Hz) and subgroups RE (rocuronium) and PE (pancuronium), a cumulative increase in the degree of musc1eblockade was observed. There was a significant difrerence between difrerent times studied compared to controI musc1e response. In both subgroups, there was also a statistica11ysignificant difrerence when comparing the mean values of degrees of bIockade between both groups at difrerent times studied. For both drugs, the degree ofneuromuscular bIock for Group 11is greater than for Group I, at alI moments (p<0.01). We conc1ude that both in the clinical and experimental study the stimulation ftequency applied interfere with the onset time of neuromuscularbIockade / Doutorado / Medicina Interna / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Oswaldo Vital Brazil / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-12T02:00:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 HeluanySobrinho_NadimFarah_D.pdf: 2047535 bytes, checksum: b14955981700be368f97b8fe39f1f5e5 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: O veneno da Micrurus surinamensis, uma cobra coral da região amazônica, induz bloqueio neuromuscular nas preparações nervo frênico-diafragma de rato e nervo-músculo biventer cervicis de pintos. o veneno deprime a tensão das respostas do diafragma à estimulação direta, não deprimindo, entretanto, a do biventer cervicis. Deve conter uma ou mais toxinas pós-sinápticas curaremiméticas, uma vez que os potenciais de placa terminal em miniatura (ps.p.t.m.) bloqueados pelo veneno reapareceram após a adição da neostigmina ao banho. Deve haver também no veneno toxina ou toxinas que induzem a dessensibilização do receptor da placa terminal, fato demonstrado pelo efeito antagônico da 4-aminopiridina (4-AP) sobre o bloqueio dos ps.p.t.m. induzido pelo veneno. A reversibilidade e o efeito antagônico da neostigmina e da 3,4-diaminopiridina (3,4-DAP) apenas parciais nas preparações nervo frênico-diafragma de rato e biventer-cervicis de pintos sugere a presença de neurotoxina pós-sináptica irreversível ou de neurotoxinas pré-sinápticas no veneno. A ação contraturante do veneno, mais evidente no músculo biventer-cervicis de pintos, não abolida pela curarização da preparação mas suprimida pela elevação da concentração de cálcio na solução nutritiva ou adição de sulfato de magnésio (MgSO4), e a ação despolarizante das membranas das fibras do diafragma mostram que o veneno contém constituintes de ação semelhante à das cardiotoxinas. Portanto, os efeitos neuromusculares e miotóxico do veneno de M. surinamensis resultam de ações de um conjunto de toxinas, que ocorrem em outros venenos de cobras corais. É a primeira vez que ações semelhantes à das cardiotoxinas é identificada em espécies de Micrurus sul-americana / Abstract: Micrurus surinamensis occurs in the Amazon valley and upper Negro and Orinoco rivers. The distribution includes the countries Ecuador, Peru, Colombia, Brazil, Venezuela and the Guianas. M. surinamensis venom produces neuromuscular blockade in the rat phrenic nerve-diaphragm and in the chick biventer-cervicis nerve muscle preparations. It induces depression of the twitches elicited by direct muscle stimulation in the curarized rat diaphragm. In denervated hemidiaphragm of the rat, the contracture produced by acetylcholine (Ach) is blocked by the venom. Ach and carbachol-induced responses are also inhibited in chick biventer-cervicis muscle while the contracture produced by is increased. The blockade of the miniature end-plate potenciais (m.e.p.ps.) induced by M. surinamensis venom in the rat diaphragm is antagonized by neostigmine and by 4 aminopyridine. M. surinamensis venom causes depolarization of the rat diaphragm muscle fibers. It induces contracture of the rat diaphragm and biventer cervicis, the contracture being more intense in the last muscle. It is also produced in curarized muscles and in muscles treated with tetrodotoxin. On the other hand, calcium excess (Krebbs solution with 10 mM CaCb) blocks the venom-induced contracture. These results show that M. surinamensis venom contains reversible curaremimetic toxin(s) and toxin(s) that induces desensitization of the end-plate nicotinic receptor. They also show that it contains cardiotoxin-like toxin(s). Some results (increase of twitch tension before blockade, irreversibility of the neuromuscular blockade) suggest that presynaptic receptor toxins and irreversible curaremimetic toxins are contained in the M. surinamenis venom / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-06Bitstream added on 2014-06-13T18:40:40Z : No. of bitstreams: 1 belmonte_ea_dr_jabo.pdf: 556608 bytes, checksum: 25d48df445b1b62ceb7d7b0dbb3c66e7 (MD5) / Objetivou-se, com este estudo, descrever e comparar os índices eletrocardiográficos de alta resolução (ECGAR) aos dados validados em outras espécies, em coelhos anestesiados com isofluorano associado ou não ao rocurônio. Para tal, formaram-se dois grupos com igual número de machos (n=8) e fêmeas (n=8), denominados grupo rocurônio (GR) e grupo controle (GC). Os coelhos foram induzidos à anestesia com isofluorano a 5,0 V%, ajustando-se a concentração para manutenção anestésica a 2,0 V%. Em seguida, no GR administrou-se rocurônio na dose de 0,6 mg/kg, por via intravenosa, e a ventilação controlada a pressão foi instituída. No GC, substituiu-se o rocurônio por solução de NaCl a 0,9%, no volume correspondente ao que receberam os animais do GR. Em relação à ECGAR, avaliaram-se a duração do complexo QRS filtrado (totQRS) e dos sinais de baixa amplitude abaixo de 20 microvolts na porção terminal do QRS filtrado (LAS20), a raiz quadrada média da voltagem ao quadrado da porção terminal do QRS filtrado (RMS20) e o nível de ruído na linha de base (r). Também foram registradas a frequência cardíaca (FC), a duração e amplitude da onda P (PmS e PmV, respectivamente), a duração do intervalo PR (PR) e do complexo QRS (QRS), a amplitude da onda R (RmV) e duração do intervalo QT (QT). Colheram-se 15 minutos de gravação para a análise da ECGAR e dois minutos para as demais variáveis avaliadas. Os dados foram submetidos à análise de variância, seguido do teste T Student (<0,05%), para comparação entre grupos. Não houve diferenças estatísticas entre os grupos nas variáveis estudadas. Conclui-se que a anestesia com isofluorano permitiu a obtenção de um traçado com baixa incidência de artefatos e não alterou os índices de ECGAR. A associação do rocurônio à anestesia não melhora a qualidade do exame / The aim of this study was to analyze and compare the electrocardiographic recordings obtained from the signal-averaged electrocardiogram (SAECG) in clínically normal rabbits anesthetized with isoflurane associated or not with rocuronium. For this, two groups of 16 animals, divided into equal numbers of males (n=8) and females (n=8), naimed as rocuronium group (GR) and control group (CG). The rabbits were induced with isoflurane anesthesia at 5.0V%, adjusting the concentration to maintain anesthesia to 2.0V%. Then, in GR, rocuronium was administered at a dose of 0.6 mg/kg intravenously and pressure controlled ventilation was instituted. In GC, rocuronium was replaced by NaCl 0.9% in volume corresponding to the animals that received the GR. It was evaluated in relation to SAECG, duration of the QRS complex filtrate (totQRS) and low amplitude signals below 20 microvolts in the terminal portion of the filtered QRS (LAS20), the square root of the average squared voltage of the terminal portion of the filtered QRS (RMS20) and the noise level baseline (r). Were also recorded heart rate (HR), the duration and amplitude of the P wave (PmS and PmV, respectively), the duration of the PR interval (PR) and QRS (QRS), the R-wave amplitude (RmV) and QT interval duration (QT). Picked up 15 minutes of recording for the analysis of SAECG and two minutes for other variables. Data were subjected to analysis of variance followed by T Student´s test (<0.05%), for group comparations. There were no statistical differences between groups. In conclusion, anesthesia with isoflurane afforded a trace with a low noise and did not alter the SAECG. The association of rocuronium to anesthesia does not improve the quality of examination

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-22T00:07:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Foi avaliado o efeito da dotarizina (10 mmo/Kg, i.v.), um bloqueador de canais de cálcio, sobre o extravasamento plasmático induzido pela substância P (10 nmol/Kg, i.v.), bradicinina (1 nmol/Kg, i.v.) e serotonina (300 nmol/Kg, i.v.) na dura-máter e sistema nervoso central de ratos (cerebelo e córtex). A substância P, a bradicinina e a serotonina, aumentaram o extravasamento plasmático na dura-máter de modo dose relacionado, sem alterar o extravasamento plasmático basal no cerebelo e córtex. O pré-tratamento com dotarizina bloqueou o extravasamento plasmático induzido por estes mediadores inflamatórios na dura-máter de ratos.

Orientador: Newton Nunes / Banca: Roberta Carareto / Banca: Vivian Fernanda Barbosa / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: Patricia Cristina Ferro Lopes / Resumo: Objetivou-se, com este estudo, descrever e comparar os índices eletrocardiográficos de alta resolução (ECGAR) aos dados validados em outras espécies, em coelhos anestesiados com isofluorano associado ou não ao rocurônio. Para tal, formaram-se dois grupos com igual número de machos (n=8) e fêmeas (n=8), denominados grupo rocurônio (GR) e grupo controle (GC). Os coelhos foram induzidos à anestesia com isofluorano a 5,0 V%, ajustando-se a concentração para manutenção anestésica a 2,0 V%. Em seguida, no GR administrou-se rocurônio na dose de 0,6 mg/kg, por via intravenosa, e a ventilação controlada a pressão foi instituída. No GC, substituiu-se o rocurônio por solução de NaCl a 0,9%, no volume correspondente ao que receberam os animais do GR. Em relação à ECGAR, avaliaram-se a duração do complexo QRS filtrado (totQRS) e dos sinais de baixa amplitude abaixo de 20 microvolts na porção terminal do QRS filtrado (LAS20), a raiz quadrada média da voltagem ao quadrado da porção terminal do QRS filtrado (RMS20) e o nível de ruído na linha de base (r). Também foram registradas a frequência cardíaca (FC), a duração e amplitude da onda P (PmS e PmV, respectivamente), a duração do intervalo PR (PR) e do complexo QRS (QRS), a amplitude da onda R (RmV) e duração do intervalo QT (QT). Colheram-se 15 minutos de gravação para a análise da ECGAR e dois minutos para as demais variáveis avaliadas. Os dados foram submetidos à análise de variância, seguido do teste T Student (<0,05%), para comparação entre grupos. Não houve diferenças estatísticas entre os grupos nas variáveis estudadas. Conclui-se que a anestesia com isofluorano permitiu a obtenção de um traçado com baixa incidência de artefatos e não alterou os índices de ECGAR. A associação do rocurônio à anestesia não melhora a qualidade do exame / Abstract: The aim of this study was to analyze and compare the electrocardiographic recordings obtained from the signal-averaged electrocardiogram (SAECG) in clínically normal rabbits anesthetized with isoflurane associated or not with rocuronium. For this, two groups of 16 animals, divided into equal numbers of males (n=8) and females (n=8), naimed as rocuronium group (GR) and control group (CG). The rabbits were induced with isoflurane anesthesia at 5.0V%, adjusting the concentration to maintain anesthesia to 2.0V%. Then, in GR, rocuronium was administered at a dose of 0.6 mg/kg intravenously and pressure controlled ventilation was instituted. In GC, rocuronium was replaced by NaCl 0.9% in volume corresponding to the animals that received the GR. It was evaluated in relation to SAECG, duration of the QRS complex filtrate (totQRS) and low amplitude signals below 20 microvolts in the terminal portion of the filtered QRS (LAS20), the square root of the average squared voltage of the terminal portion of the filtered QRS (RMS20) and the noise level baseline (r). Were also recorded heart rate (HR), the duration and amplitude of the P wave (PmS and PmV, respectively), the duration of the PR interval (PR) and QRS (QRS), the R-wave amplitude (RmV) and QT interval duration (QT). Picked up 15 minutes of recording for the analysis of SAECG and two minutes for other variables. Data were subjected to analysis of variance followed by T Student's test (<0.05%), for group comparations. There were no statistical differences between groups. In conclusion, anesthesia with isoflurane afforded a trace with a low noise and did not alter the SAECG. The association of rocuronium to anesthesia does not improve the quality of examination / Doutor

Orientadores: Angelica de Fatima de Assunção Braga, Franklin Sarmento da Silva Braga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T22:04:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_VanessaHenriques_M.pdf: 2016873 bytes, checksum: ed79870ad9763d6497595ceb7fdcf4ba (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Os anestésicos locais podem interagir com os bloqueadores neuromusculares e modificar as suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas, no entanto o mecanismo dessa interação é controverso. Este estudo experimental, realizado em preparação nervo frênico - diafragma de ratos e musculo biventer cervicis de pintainhos, teve por objetivo avaliar o efeito de diferentes anestésicos locais na transmissão neuromuscular e sua influência no bloqueio produzido pelo rocurônio. Foram avaliados os seguintes parâmetros: efeito dos anestésicos locais (lidocaína, bupivacaína racêmica, mistura em excesso enantiomérico de bupivacaína) e do rocurônio empregados isoladamente, na transmissão neuromuscular; o bloqueio produzido pelo rocurônio em preparações expostas aos anestésicos locais; a ação dos anestésicos locais na resposta contraturante da acetilcolina; seus efeitos nos potenciais de membrana e nos potenciais de placa terminal em miniatura. Os resultados foram expressos em médias e desvios padrão e analisados através dos testes t de Student, Mann-Whitney , Wilcoxon, Kruskall-Wallis e Anova com teste para comparação múltipla de Tukey. Adotou-se um nível de significância de 5% (p<0,05). Nas preparações nervo frênico -diafragma de rato, os anestésicos locais nas concentrações empregadas, não alteraram a amplitude das respostas musculares mas, potencializaram o efeito do rocurônio. Nas preparações biventer cervicis de pintainho os anestésicos locais promoveram diminuição na resposta contraturante da acetilcolina evidenciando um efeito pós-juncional. Não causaram alteração significativa nos potenciais de membrana, não demonstrando ação despolarizante na fibra muscular. A lidocaína promoveu um aumento inicial dos potenciais de placa terminal em miniatura (pptm) seguida de bloqueio e, a bupivacaína nas duas formulações causou diminuição na amplitude e na freqüência dos pptm, caracterizando um efeito pré-juncional. Os resultados obtidos neste estudo demonstram um sinergismo entre as drogas comprovado por efeitos pré e pós-juncionais / Abstract: Local anesthetics can interact with neuromuscular blockers and modify their pharmacokinetics and pharmacodynamics properties but this mechanism of interaction is very controversial. This experimental study performed in rat phrenic nerve diaphragm preparation and chick biventer cervicis muscle, had the objective to evaluate the effect of different local anesthetics in neuromuscular transmission and their influence in the block promoted by rocuronium. The parameters evaluated were that: the effect of local anesthetics (lidocaine, racemic bupivacaine, enantiomeric mixture of bupivacaine) and the rocuronium isolated in neuromuscular transmission; the block promoted by rocuronium in local anesthetics exposed preparations; the action of local anesthetics in contracture response of acetylcholine; their effects in membrane potentials and miniature end plate potentials. The results were expressed in average and standard deviation and analysed using T Student test, Mann-Whitney, Wilcoxon, Kruskall-Wallis and Anova with Tukey multiple comparative test. We adopted a level of significance of 5% (p<0,05). In rat phrenic nerv diaphragm preparation, local anesthetics in the concentrations employed did not caused alterations in the amplitude of muscle responses but potentialized the effect of rocuronium. In chick biventer cervicis preparations local anesthetics promoted a decrease in acetylcholine contracture response indicating a postjunctional effect. They did not cause significant alterations in membrane potential so they did not demonstrate depolarizing action in muscle fiber. Lidocaine promoted an initial increase in miniature end plate potentials (meps) followed by block and bupivacaine in the two formulations caused a decrease in the amplitude and frequency of meps, characterizing a prejunctional effect. The results obtained in this study demonstrate a synergism of the drugs confirmed by pre and postjunctional effects / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Lea Rodrigues Simioni / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T12:36:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camargo_ThiagoMagalhaes_M.pdf: 3717453 bytes, checksum: 7f1985b88491433917e7fdf3c88dbfc7 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A espécie Micrurus pyrrhocryptus, classificada anteriormente como subespécie da Micrurus frontalis, foi recentemente classificada como espécie plena baseada nas diferenças morfológicas. Esta serpente é especialmente encontrada no continente Sul Americano. No presente trabalho foram analisados os efeitos farmacológicos do veneno de M. pyrrhocryptus sob métodos para caracterização de efeitos neurotóxico e miotóxico em preparações biventer cervicis de pintainho (BCP) (0,5, 1, 5, 10, 20, 30 e 50 µg/mL, n=6 para cada concentração) e nervo frênicodiafragma de camundongo (NFD) (1, 5, 10, 20, 30 e 50 µg/mL, n=6 para cada concentração). Também foram realizados estudos sobre a capacidade de neutralização do antiveneno específico e comercial. O veneno induziu um irreversível bloqueio neuromuscular (pós-sináptico, como demonstrado pela resposta contrátil sob estímulo de alta frequência - 50 Hz, n=6 em NFD), tempo e concentração-dependente em ambas as preparações (10 µg/mL induziu 50% de bloqueio neuromuscular em 22±3 min vs 62±4 min em BCP e NFD respectivamente, n=6 para cada preparação); as contraturas em resposta a adição exógena de KCl (20 mM) não foram afetadas significativamente depois da incubação com o veneno, bem como, a determinação da atividade de CK quando comparados com os valores controle (25,8±1,75 U/L vs 24,3±2,2 U/L) ou também com o registro da resposta contrátil em preparações curarizadas (n=6). O veneno apresentou um baixo valor de atividade fosfolipásica quando comparado com o veneno de Crotalus durissus terrificus em 37ºC. Nos testes de neutralização, os antivenenos específico e comercial foram eficientes, contra o efeito bloqueador neuromuscular induzido pelo veneno, quando usados na concentração recomendada pelo fabricante (1,5 mg de veneno para 1,0 mL de antiveneno). A análise histológica mostrou apenas uma discreta alteração mesmo quando usado em alta concentração (50 µg/mL - n=5; 3,5±0,8% em mamífero e 4,3±1,5% em ave vs 1,2±0,5% em mamífero e 1,1±0,7% em ave do controle, ambos p<0,05 em relação ao controle), corroborando com as características de outros venenos de Micrurus. A razão da potência do veneno vs sensibilidade de receptores colinérgicos presentes no sítio extra juncional da preparação do músculo biventer, foi demonstrada quando usado em baixa concentração (0,5 µg/mL) aboliu totalmente em 30 min a contratura induzida pela adição ACh exógena (110 µM). O conjunto dos resultados indica que o veneno de M. pyrrhocryptus causa bloqueio pós-sináptico envolvendo os receptores nicotínicos, como as ?- neurotoxinas, sem determinar alteração significativa na membrana da fibra muscular / Abstract: Micrurus pyrrhocryptus, originally known as a Micrurus frontalis subspecies, was recently classified as a species based on selected morphological features. It can be found in the South America. Only two studies are apparently available on its venom effects. Herein, pharmacological approaches were used to characterize the neurotoxic and myotoxic effects of M. pyrrhocryptus venom in chick biventer cervicis (BC, 0.5, 1, 5, 10 and 50 µg/mL, n=6 for each concentration) and mouse phrenic nerve-diaphragm preparations (NFD, 1, 5, 10 and 50 µg/mL, n=6 for each concentration). In addition, studies on neutralization capacity of specific and commercial antivenom were performed. The venom induced an irreversible, time and concentrationdependent neuromuscular blockade (postsynaptic, as demonstrated by the high frequency twitch tension response - 50Hz, n=6 in NFD) in both preparations (10 µg/mL induced 50% neuromuscular blockade in 22±3 min vs 62±4 min in BC and NFD respectively, n=6 for each preparation); the contractures in response to exogenous KCl (20 mM) were not significant after venom incubation as well as the value of CK released when compared with control values (25.8±1.75 U/L vs 24.3±2.2 U/L) or also twitch tension record in curarized preparations (n=6). The venom showed a very low PLA2 activity when compared with c. d. terrificus venom at 37ºC. In neutralization test the specific and Brazilian commercial antielapidic serum were efficient when used in concentration recommended by the producer (1.5 of venom to 1.0 mL of antivenom). The histological analysis showed a mild myotoxic effect, even using high venom concentration (50 µg/mL - n=5, 3.5±0.8% in mammalian and 4.3±1.5% on avian vs 1.2±0.5% in mammalian and 1.1±0.7% in avian of control), corroborating characteristics of other Micrurus venoms). The ratio venom potency vs preparation sensitivity was shown when a concentration as low as 0.5 µg/mL totally abolished within only 30 min the contracture induced by the exogenously added ACh (110µM) to chick preparation. Altogether the results indicate that M. pyrrhocryptus venom has a postsynaptic blocking effect involving nicotinic receptors as does the ?-neurotoxins, and without any significant myotoxic effect / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Lea Rodrigues Simioni / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T09:48:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abreu_ValdemirAparecidode_D.pdf: 2741527 bytes, checksum: 8d40cb65f4500adbbbd0961f047f41b1 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Neste trabalho, foi estudada a ação do veneno de Micrurus altirostris (cobra coral Uruguaiana) nas concentrações de 0,1; 0,5; 1; 5 e 10 µg/mL sobre a junção neuromuscular em preparações isoladas de ave (biventer cervicis de pintainho) e de mamífero (nervo frênico-diafragma de camundongo) e também a habilidade do antiveneno comercial produzido pelo Instituto Butantan e do anti-soro específico, produzido em coelhos em neutralizar a neurotoxicidade e a letalidade em pintainhos e camundongos (DL50 0,042 e 0,255 mg/kg), injetados i.m. e i.p., respectivamente, com misturas de veneno (5 DL50): antiveneno ou anti-soro específico (n=6), na razão de 1:1; 1:2,5; 1:5; 1:10 e 1:20. Somente a razão de 1:20 do veneno: antiveneno ou anti-soro neutralizou o bloqueio neuromuscular in vitro e protegeu pintainhos e camundongos contra 5 DL50 do veneno. O veneno causou um completo bloqueio neuromuscular em ambas as preparações, ligando-se aos receptores colinérgicos sub-sinápticos, de maneira irreversível. Inibiu as contraturas causadas por ação da acetilcolina e do carbacol, sem interferir nas respostas ao KCl. O bloqueio neuromuscular causado pelo veneno não apresentou qualquer alteração na ausência de íons Ca2+ ou com a diminuição da temperatura, tampouco foi revertido por ação da neostigmina. A resposta ao estímulo direto não foi afetada na vigência do bloqueio neuromuscular completo, indicando pela perfeita resposta muscular, que a membrana manteve-se íntegra, o que sugere a ausência de uma atividade miotóxica. Os resultados indicaram que o veneno de Micrurus altirostris interfere com a neurotransmissão pós-sináptica e que o antiveneno comercial, bem como o anti-soro específico, produzido em coelhos, possuem baixa eficácia em neutralizar a neurotoxicidade e a letalidade deste veneno. A neutralização da ação neurotóxica e também da letalidade do veneno foi obtida apenas quando a proporção de 1:20 (veneno:antiveneno) foi utilizada / Abstract: In this work, we studied the neuromuscular blockade caused by Micrurus altirostris venom (0.1-10 µg/mL) in indirect stimulated chick biventer cervicis and mouse phrenic nerve-diaphragm preparations and the ability of commercial antivenom (Instituto Butantan) and antiserum raised in rabbits to neutralize neurotoxicity and lethality in chicks and mice (LD50 0.042 and 0.255 mg/kg), injected i.m. and i.p., respectively, with venom (5 LD50):antivenom or antiserum mixtures (n=6) of 1:1, 1:2.5, 1:5, 1:10 and 1:20. The venom caused a complete and irreversible neuromuscular blockade in both preparations, binding in the subsynaptics colynergic receptors; inhibited the acetylcholine and carbachol contractures, without interfering on KCl response. The neuromuscular blockade was not Ca2+ or temperature-dependent and did not affect the response to direct stimulation. Only a venom:antivenom or antiserum ratio of 1:20 neutralized the neuromuscular blockade in vitro and protected chicks and mice against 5 LD50 of venom. Our results indicated that Micrurus altirostris venom interferes with postsynaptic neurotransmission and that commercial antivenom and rabbit antiserum have low efficacy in neutralizing the neurotoxicity and lethality of this venom / Doutorado / Doutor em Farmacologia