Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-21T11:54:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 205352.pdf: 611236 bytes, checksum: 755a196b2b760ba77d2dc06af0f7c8be (MD5) / Envolvimento dos receptores B1 e B2 das cininas no extravasamento plasmático (EP) induzido pela bradicinina (BK) e desArg9-bradicinina (DABK) na dura-máter (DM) de ratos. Os resultados mostraram que a BK e DABK aumentam o EP na DM de ratos, mas não aumentaram no cerebelo e no córtex. Esta verificação foi possível graças à utilização de antagonistas seletivos de receptores B1 e B2, [Leu]8desArg9-BK e HOE 140, respectivamente. A administração de LPS provoca o aumento no EP na DM. Entretanto, não foi observada indução de receptores B1 nos animais pré-tratados com esta toxina e injetados com o agonista B1, sugerindo que o efeito da DABK foi independente do pré-tratamento com LPS. Além disso, a administração da BK pode mediar a liberação de SP, através da utilização do antagonista seletivo de receptores NK1, o RP 67580. Sugerindo que a BK pode aumentar o EP na DM tanto pela ativação direta dos receptores B2, quanto pela estimulação de neurônios sensoriais que liberam SP. O pré-tratamento L-NAME, não alterou o EP induzido pelos agonistas de receptores B1 e B2 na DM de ratos. Mostrando que neste estudo do EP na DM parece não estar havendo participação direta do NO. O CAP induziu um aumento no EP na DM de ratos, porém em animais pré-tratados com CAP e que em seguida foi administrada a BK, não foi verificada alteração significante no EP na DM, quando comparado ao grupo tratado com BK. Seria necessária a realização de mais estudos, para verificação de uma possível estimulação da liberação de SP, por parte da DABK, como ficou demonstrado no grupo tratado com BK e inibido com o RP 67580. Além disso, verificou-se a necessidade de mais grupos experimentais com animais pré-tratados com LPS em associação a diferentes doses de DABK, para verificar um possível aumento na expressão de receptores B1, por parte do LPS. E em experimentos futuros seria interessante a realização de estudos de biologia molecular para caracterização da expressão dos receptores B1 na dura-máter de ratos, através da utilização de técnicas como o PCR.

Avaliar os efeitos da terapia fotodinâmica sobre as funções motoras do sistema nervoso e a dura-máter utilizando os fotossensibilizadores ftalocianina de cloro-alumínio e azul de metileno. Materiais e Métodos: Foram utilizados 56 ratos machos da raça Wistar, divididos em dois grupos. Um grupo foi submetido ao tratamento com terapia fotodinâmica (PDT) e o outro como grupo controle, nos quais foram utilizados os fotosensibilizadores sem a sua foto ativação. Os fotossensibilizadores foram aplicados sobre a dura-máter, após a realização de laminectomia, ao nível da T10. Os métodos de avaliação empregados foram a escala de avaliação funcional de Basso, Beattie e Bresnahan (BBB) e o estudo da dura-máter por meio da microscopia de luz. Resultados: Não foram observadas alterações nas atividades motoras dos animais submetidos à PDT, em relação ao grupo controle. As avaliações histológica e histopatológica não mostraram diferenças entre o grupo dos fotosensibilizadores ativados e o grupo controle, com relação ao processo inflamatório e à necrose tecidual. Conclusão: A PDT em conjunto com os fármacos fotossensibilizantes, ftalocianina de cloro-alumínio e azul de metileno não induziu efeitos neurotóxicos clínicos e/ou alterações histológicas sobre a dura-máter dos animais estudados. / To determine the effects of photodynamic therapy on motor functional activity and the dura mater using the photosensitizers aluminum chloride phthalocyanine and methylene blue. Material and Methods: Fifty-six male Wistar rats were divided into two groups, one submitted to photodynamic therapy (PDT) and the other submitted to the photosensitizers without their photoactivation (control). The photosensitizers were applied to the dura mater after laminectomy at the T10 level. The methods used for assessment were the Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) functional evaluation scale and study of the dura mater by light microscopy. Results: No changes in motor activity were observed in the animals submitted to PDT compared to control. Histological and pathological evaluation did not show differences between the group exposed to activated photosensitizers and the control group regarding the inflammatory process and tissue necrosis. Conclusion: The joint use of PDT with the photosensitizing pharmaceuticals aluminum chloride phthalocyanin and methylene blue did not induce any clinical neurotoxic effects or histological changes in the dura mater of the animals studied.

A durotomia acidental, na cirurgia da coluna lombar, é uma das mais comuns complicações, com uma prevalência de 1 a 17%. As fraturas da coluna também podem apresentar-se com lesão dural, chegando a 19% nas fraturas tipo explosão da coluna torácica ou lombar com lesão associada da lâmina vertebral. Procurou-se avaliar as alterações medulares que ocorreram apos a reparação de lesão dural com pontos do tipo simples, com cola de fibrina e com colágeno bovino, através de análise histológica. Manteve-se um grupo controle, sem reparação. Utilizaram-se 70 ratos da raça Wistar, sendo que 34 foram excluídos por problemas anestésicos ou intra-operatórios. Mantiveram-se nove ratos por grupo. Abordaram-se os segmentos vertebrais T8 e T9, para efetuar a lesão, que foi reparada pelos três diferentes métodos avaliados. Os animais permaneceram confinados por 24 dias, sendo submetidos à eutanásia com a coleta de material para análise histológica. O Serviço de Patologia avaliou e graduou (ausente, discreto, moderado e acentuado) os casos quanto à hiperemia, degeneração medular, necrose e infiltrado celular. De forma geral, as técnicas de reparo apresentaram resultados com maior grau de alteração, principalmente em relação ao infiltrado celular, onde todas as técnicas mostraram resultados bem piores. A sutura apresentou graus mais severos de necrose, hiperemia e infiltrado celular. A membrana de colágeno apresentou resultados com graus mais elevados de alteração em relação à hiperemia, à degeneração da substância nervosa e ao infiltrado celular. A reparação com cola de fibrina apresentou piora em relação ao grau de necrose e de infiltrado celular. A presença de alterações medulares em todos os grupos, até mesmo no grupo controle, levou a cogitar algumas possíveis causas para os resultados: as alterações medulares seriam geradas pela técnica cirúrgica ocorrendo uma lesão iatrogênica medular, mas sem repercussão clinica; os materiais estudados poderiam causar alterações no tecido neural; o simples contato do tecido neural com o meio extra-dural, após a lesão, seria a causa das alterações levando à mesma cascata de alterações que ocorre nas lesões medulares traumáticas. Apesar de todos os grupos apresentarem alterações medulares, ficou evidente que as de maior intensidade ocorreram nos grupos que utilizaram materiais de fechamento dural. Os métodos de reparação dural ainda não são os ideais, mas existe o consenso que a lesão deve ser reparada sempre na forma aguda, a fim de evitar e prevenir complicações e seqüelas. / This study aimed to evaluate spinal cord alterations after dural repair with: simple interrupted suture, collagen membrane or fibrin glue using histopathogical analysis. All activities were performed in the São Paulo University Medical School General Hospital Traumatology and Orthopedic Division. Seventy Wistar rats were used, but 34 were excluded due to anesthetic or surgery problems. Animals were kept isolated for 24 days, then killed and histological samples collected. Pathology Division assessed and graduated hyperemia, spinal cord degeneration, necrosis and cellular infiltration. Repair techniques provided higher alteration, mostly in cellular infiltration. Suture showed more severe necrosis, hyperemia and cellular infiltrates graduations. Collagen membrane provided higher alterations related to hyperemia, nerve degeneration and cellular infiltrates. Fibrin glue reparation had worse results in necrosis and cellular infiltrates graduation.Spine cord alterations in all groups, including control group, made us suppose possible reasons for the results: spine cord changes would be caused by surgical technique as iatrogenic injury, without clinical meaning; studied material would cause alterations in neural tissue; contact of neural tissue with extra dural environment, after injury, leading to the same mechanisms present in spinal cord traumatic injury. Despite all groups showed spinal cord alterations it was clear a higher intensity of injury when dural closing material were used. There is no ideal choice for dural repair material and more research is warranted to find better form of repairing dura mater.

Introduction: The objective of this study is to investigate the role of osteoblasts in the pathophysiology of premature suture fusion in infants. Methods: Bone and periosteal tissue from fused and patent cranial sutures and adjacent bone were harvested from infants undergoing surgery for craniosynostosis and used to develop primary osteoblast cell cultures. Dural tissue was obtained from neurosurgical procedures in order to generate an osteoblast-dural co-culture. Osteoblast proliferation, differentiation, mineralization, protein expression (Noggin, BMP3 and Runx2) and response to exogenous FGF2 stimulation were assessed. Results: Cell cultures demonstrated significant (p<0.05) regional variations in osteoblast proliferation, differentiation markers and in vitro bone nodule formation. The expression of anti-osteogenic molecules (Noggin and BMP3) was decreased in osteoblasts from fused suture regions. Conclusion: The creation of a pro-osteogenic environment through the decreased expression of anti-osteogenic signalling molecules and increased expression of osteogenic factors may be responsible for premature suture fusion in infants.

Introduction: The objective of this study is to investigate the role of osteoblasts in the pathophysiology of premature suture fusion in infants. Methods: Bone and periosteal tissue from fused and patent cranial sutures and adjacent bone were harvested from infants undergoing surgery for craniosynostosis and used to develop primary osteoblast cell cultures. Dural tissue was obtained from neurosurgical procedures in order to generate an osteoblast-dural co-culture. Osteoblast proliferation, differentiation, mineralization, protein expression (Noggin, BMP3 and Runx2) and response to exogenous FGF2 stimulation were assessed. Results: Cell cultures demonstrated significant (p<0.05) regional variations in osteoblast proliferation, differentiation markers and in vitro bone nodule formation. The expression of anti-osteogenic molecules (Noggin and BMP3) was decreased in osteoblasts from fused suture regions. Conclusion: The creation of a pro-osteogenic environment through the decreased expression of anti-osteogenic signalling molecules and increased expression of osteogenic factors may be responsible for premature suture fusion in infants.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-22T00:07:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Foi avaliado o efeito da dotarizina (10 mmo/Kg, i.v.), um bloqueador de canais de cálcio, sobre o extravasamento plasmático induzido pela substância P (10 nmol/Kg, i.v.), bradicinina (1 nmol/Kg, i.v.) e serotonina (300 nmol/Kg, i.v.) na dura-máter e sistema nervoso central de ratos (cerebelo e córtex). A substância P, a bradicinina e a serotonina, aumentaram o extravasamento plasmático na dura-máter de modo dose relacionado, sem alterar o extravasamento plasmático basal no cerebelo e córtex. O pré-tratamento com dotarizina bloqueou o extravasamento plasmático induzido por estes mediadores inflamatórios na dura-máter de ratos.

Avaliar os efeitos da terapia fotodinâmica sobre as funções motoras do sistema nervoso e a dura-máter utilizando os fotossensibilizadores ftalocianina de cloro-alumínio e azul de metileno. Materiais e Métodos: Foram utilizados 56 ratos machos da raça Wistar, divididos em dois grupos. Um grupo foi submetido ao tratamento com terapia fotodinâmica (PDT) e o outro como grupo controle, nos quais foram utilizados os fotosensibilizadores sem a sua foto ativação. Os fotossensibilizadores foram aplicados sobre a dura-máter, após a realização de laminectomia, ao nível da T10. Os métodos de avaliação empregados foram a escala de avaliação funcional de Basso, Beattie e Bresnahan (BBB) e o estudo da dura-máter por meio da microscopia de luz. Resultados: Não foram observadas alterações nas atividades motoras dos animais submetidos à PDT, em relação ao grupo controle. As avaliações histológica e histopatológica não mostraram diferenças entre o grupo dos fotosensibilizadores ativados e o grupo controle, com relação ao processo inflamatório e à necrose tecidual. Conclusão: A PDT em conjunto com os fármacos fotossensibilizantes, ftalocianina de cloro-alumínio e azul de metileno não induziu efeitos neurotóxicos clínicos e/ou alterações histológicas sobre a dura-máter dos animais estudados. / To determine the effects of photodynamic therapy on motor functional activity and the dura mater using the photosensitizers aluminum chloride phthalocyanine and methylene blue. Material and Methods: Fifty-six male Wistar rats were divided into two groups, one submitted to photodynamic therapy (PDT) and the other submitted to the photosensitizers without their photoactivation (control). The photosensitizers were applied to the dura mater after laminectomy at the T10 level. The methods used for assessment were the Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) functional evaluation scale and study of the dura mater by light microscopy. Results: No changes in motor activity were observed in the animals submitted to PDT compared to control. Histological and pathological evaluation did not show differences between the group exposed to activated photosensitizers and the control group regarding the inflammatory process and tissue necrosis. Conclusion: The joint use of PDT with the photosensitizing pharmaceuticals aluminum chloride phthalocyanin and methylene blue did not induce any clinical neurotoxic effects or histological changes in the dura mater of the animals studied.

A durotomia acidental, na cirurgia da coluna lombar, é uma das mais comuns complicações, com uma prevalência de 1 a 17%. As fraturas da coluna também podem apresentar-se com lesão dural, chegando a 19% nas fraturas tipo explosão da coluna torácica ou lombar com lesão associada da lâmina vertebral. Procurou-se avaliar as alterações medulares que ocorreram apos a reparação de lesão dural com pontos do tipo simples, com cola de fibrina e com colágeno bovino, através de análise histológica. Manteve-se um grupo controle, sem reparação. Utilizaram-se 70 ratos da raça Wistar, sendo que 34 foram excluídos por problemas anestésicos ou intra-operatórios. Mantiveram-se nove ratos por grupo. Abordaram-se os segmentos vertebrais T8 e T9, para efetuar a lesão, que foi reparada pelos três diferentes métodos avaliados. Os animais permaneceram confinados por 24 dias, sendo submetidos à eutanásia com a coleta de material para análise histológica. O Serviço de Patologia avaliou e graduou (ausente, discreto, moderado e acentuado) os casos quanto à hiperemia, degeneração medular, necrose e infiltrado celular. De forma geral, as técnicas de reparo apresentaram resultados com maior grau de alteração, principalmente em relação ao infiltrado celular, onde todas as técnicas mostraram resultados bem piores. A sutura apresentou graus mais severos de necrose, hiperemia e infiltrado celular. A membrana de colágeno apresentou resultados com graus mais elevados de alteração em relação à hiperemia, à degeneração da substância nervosa e ao infiltrado celular. A reparação com cola de fibrina apresentou piora em relação ao grau de necrose e de infiltrado celular. A presença de alterações medulares em todos os grupos, até mesmo no grupo controle, levou a cogitar algumas possíveis causas para os resultados: as alterações medulares seriam geradas pela técnica cirúrgica ocorrendo uma lesão iatrogênica medular, mas sem repercussão clinica; os materiais estudados poderiam causar alterações no tecido neural; o simples contato do tecido neural com o meio extra-dural, após a lesão, seria a causa das alterações levando à mesma cascata de alterações que ocorre nas lesões medulares traumáticas. Apesar de todos os grupos apresentarem alterações medulares, ficou evidente que as de maior intensidade ocorreram nos grupos que utilizaram materiais de fechamento dural. Os métodos de reparação dural ainda não são os ideais, mas existe o consenso que a lesão deve ser reparada sempre na forma aguda, a fim de evitar e prevenir complicações e seqüelas. / This study aimed to evaluate spinal cord alterations after dural repair with: simple interrupted suture, collagen membrane or fibrin glue using histopathogical analysis. All activities were performed in the São Paulo University Medical School General Hospital Traumatology and Orthopedic Division. Seventy Wistar rats were used, but 34 were excluded due to anesthetic or surgery problems. Animals were kept isolated for 24 days, then killed and histological samples collected. Pathology Division assessed and graduated hyperemia, spinal cord degeneration, necrosis and cellular infiltration. Repair techniques provided higher alteration, mostly in cellular infiltration. Suture showed more severe necrosis, hyperemia and cellular infiltrates graduations. Collagen membrane provided higher alterations related to hyperemia, nerve degeneration and cellular infiltrates. Fibrin glue reparation had worse results in necrosis and cellular infiltrates graduation.Spine cord alterations in all groups, including control group, made us suppose possible reasons for the results: spine cord changes would be caused by surgical technique as iatrogenic injury, without clinical meaning; studied material would cause alterations in neural tissue; contact of neural tissue with extra dural environment, after injury, leading to the same mechanisms present in spinal cord traumatic injury. Despite all groups showed spinal cord alterations it was clear a higher intensity of injury when dural closing material were used. There is no ideal choice for dural repair material and more research is warranted to find better form of repairing dura mater.

Migraines are a type of headache that specifically act on only one side of the head, although about 30% of patients with migraine may experience a bilateral headache. Migraine is a brain disorders that typically involve issues of the typical sensory processing that takes place in the brainstem. Possible causation has been linked to issues in blood vessels, blood flow, and oxygen levels in the brain. Migraine can be described in three phases, and common throughout the three phases is the importance of the neuropeptide CGRP and its role in migraine pathogenesis. CGRP increases in plasma have been linked to migraine headaches, and specific treatment plans have been tailored to account for this. CGRP is a vasodilator that causes dilation of cranial blood vessels and can lead to possible neurogenic inflammation in the periphery of its release while activating the pain pathway in the brainstem. The primary treatment for migraines is currently drugs from the triptan family and NSAIDs, as well as prophylactic drugs including antiepileptic drugs, beta-blockers, and Ca2+ channel blockers. The experiment conducted for this project aimed to determine the effects of a specific CGRP polyclonal antibody and CGRP receptor antagonist when it is with capsaicin, which stimulates sensory nerves. In an ex-vivo experiment using cell culture medium, the dura mater of mice is given either rabbit polyclonal antibody or a CGRP receptor antagonist or both, and then is challenged with capsaicin. CGRP positive (expressing) fibers and nerve terminals are examined under a fluorescent microscope in the dura mater of the mice.

Title Cervicogenic headache Objectives The aim of this master thesis is to present a comprehensive overview of the topic of cervicogenic headache. It focuses on the prevalence of this disease in the general population and on the cervical spine segment where the dysfunction in patients with cervical headache occurs the most frequently. It also focuses on the link between suboccipital muscles, cervical dura mater spinalis and headache on the effectiveness of different therapies for this diagnosis. Method The thesis is conceived as a scientific literature research. In order to obtain sources professional database such as Pubmed, PEDro, Medline, HighWire, Science direct were used. The thesis is divided into a theoretical and an analytical part. There have been 4 questions and 4 hypotheses set for the purposes of work the thesis. Results Based on the analysis of available studies, the thesis confirmed that the incidence of cervicogenic headache in the general population is not negligible. It has also been proved that the diagnosis is quite frequent in patients suffering from headache, which may represent up to 35 % of patients. The results of available studies indicate that the dysfunction of the cervical spine causes 15-20 % of cervicogenic headaches. In most of the cases, it is the influence of the...