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Avaliação dos efeitos da quercetina nas lesões cerebrais secundárias à hidrocefalia experimental em ratos / Evaluation of the effects of quercetin on brain lesions secondary to experimental hydrocephalus in rats

Sampaio, Gustavo Botelho 22 May 2019 (has links)
A hidrocefalia é uma doença que afeta não só a dinâmica do líquido cefalorraquidiano, mas também outras estruturas do sistema nervoso central. Apesar do tratamento com derivações liquóricas ser eficiente na redução da ventriculomegalia, muitos danos neurológicos não são revertidos com a cirurgia. Vários estudos demonstram que o estresse oxidativo está envolvido na gênese das lesões na hidrocefalia. Objetiva-se avaliar os efeitos da quercetina nas lesões secundárias à hidrocefalia experimental em ratos. Foram utilizados ratos machos com sete dias de vida, que recebem a injeção de caulim a 15% na cisterna magna para indução da hidrocefalia. Foram divididos em grupo controle (C), hidrocefálico não tratado (HN), hidrocefálico derivado (HD), hidrocefálico tratado com água destilada (HA), hidrocefálico tratado com água destilada e derivação (HDA), hidrocefálico tratado com quercetina peritoenal (HQp), hidrocefálico tratado com quercetina peritoneal e derivação (HDQp), hidrocefálico tratado com quercetina por gavagem (HQg), hidrocefalcio tratado com quercetina por gavagem e derivação (HDQg). A quercetina apresentou significativamente uma melhora nos marcadores imunoistoquimicos, principalmente caspase-3 e GFAP. Não houve alteração significativa na avaliação clinica/comportamental. A utilização da quercetina isolada não altera o volume e tamanho ventricular e a realização de derivação ventriculo-subcutânea em ratos recém-nascidos com hidrocefalia apresenta uma alta morbi-mortalidade / Hydrocephalus is a disease that affects not only the dynamics of the cerebrospinal fluid, but also other structures of the central nervous system. Although CSF derivation is effective in reducing ventriculomegaly, many neurological damage is not reversed with surgery. Several studies have shown that oxidative stress is involved in the genesis of hydrocephalus lesions. The objective of this study was to evaluate the neuroprotective response of quercetin in hydrocephalus. Male rats with seven days of life were used, which received the 15% kaolin injection in the cisterna magna for induction of hydrocephalus. They were divided into control group (C), untreated hydrocephalic (HN), derived hydrocephalic (HD), hydrocephalic treated with distilled water (HA), hydrocephalic treated with distilled water and shunt (HDA), hydrocephalic treated with quercetin peritoenal (HQp), hydrocephalic treated with quercetin peritoneal and derivation (HDQp), hydrocephalic treated with quercetin by gavage (HQg), hydrocephalus treated with quercetin by gavage and bypass (HDQg). Quercetin significantly improved the immunohistochemical markers, mainly caspase-3 and GFAP. There was no significant change in clinical / behavioral assessment. The use of isolated quercetin does not alter the volume and ventricular size and the realization of ventriculo-subcutaneous shunt in newborn rats with hydrocephalus presents a high morbi-mortality
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Neuroproteção em ratos hidrocefálicos tratados ou não cirurgicamente: a Memantina como uma alternativa farmacológica / Neuroprotection in hydrocephalic rats, surgically treated or not: the memantine as a pharmacological alternative

Beggiora, Pâmella da Silva 19 July 2018 (has links)
A hidrocefalia é um desequilíbrio no fluxo ou absorção do líquido cefalorraquidiano, resultando em uma dilatação no sistema ventricular. O tratamento da hidrocefalia usualmente utilizado é cirúrgico (shunt), mas nem todos os pacientes podem ser submetidos ao tratamento cirúrgico imediatamente após o diagnóstico. Com isso, medidas neuroprotetoras vêm sendo testadas a fim de minimizar as lesões teciduais envolvidas. A Memantina é antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), que revelou ação neuroprotetora na Doença de Alzheimer. O objetivo desse trabalho foi avaliar a resposta neuroprotetora da Memantina em animais tratados ou não com derivação liquórica. Foram utilizados ratos machos Wistar submetidos à hidrocefalia através de injeção intracisternal de caulim, divididos em cinco grupos: controle (n=10), hidrocefálicos sem tratamento (n=10), hidrocefálicos tratados com Memantina intraperitoneal (20mg/kg/dia) (n=10), hidrocefálicos derivados (n=10), hidrocefálicos derivados tratados com Memantina (n=10). Para avaliação do tratamento foram realizados testes de comportamento (open field, monitor automático de atividade, water maze e reconhecimento de objeto), estudos histológicos e imunoistoquímicos. O tratamento da Memantina resultou em importante melhora no desenvolvimento sensoriomotor (p<0,05), maior agilidade e exploração do ambiente, preservação da memória espacial e de reconhecimento e maior capacidade de aprendizagem (p<0,05). Reduziu a reação astrocitária no córtex e na matriz germinativa (p<0,05) por imunomarcação do GFAP. Conclui-se que a Memantina oferece efeitos benéficos às estruturas que foram afetadas pelo aumento ventricular e pode ser considerada uma terapia adjuvante ao tratamento cirúrgico da hidrocefalia. / Hydrocephalus is an imbalance in the flow or absorption of cerebrospinal fluid, resulting in a dilation of the ventricular system. The treatment of hydrocephalus usually used is surgical (shunt), but not all patients can undergo surgical treatment immediately after diagnosis. With this, neuroprotective measures have been tested in order to minimize the tissue lesions involved. Memantine is a non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, which revealed neuroprotective action in Alzheimer\'s disease. The aim of this study was to evaluate the neuroprotective response of Memantine in animals treated with or without a shunt. Male Wistar rats were submitted to hydrocephalus by intracisternal injection of kaolin, divided into five groups: control (n = 10), hydrocephalus without treatment (n = 10), hydrocephalus treated with intraperitoneal Memantine (20mg / kg / day) (n = 10), hydrocephalus treated with shunt (n = 10), hydrocephalus treated with shunt plus Memantine (n = 10). To evaluate the treatment, behavior tests (open field, automatic activity monitor, water maze and object recognition), histological and immunohistochemical studies were performed. The treatment with Memantine resulted in a significant improvement in sensorimotor development (p <0.05), greater agility and exploration of the environment, preservation of spatial and recognition memory, and greater learning ability (p <0.05). Reduced astrocytic reaction in the cortex and germ matrix (p <0.05) by GFAP immunolabeling. It is concluded that Memantine offers beneficial effects to the structures that have been affected by the ventricular increase and can be considered an adjuvant therapy to the surgical treatment of hydrocephalus.

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