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Síntese e avaliação citotóxica de nitroderivados planejados a partir do Safrol

Nascente, Luciana de Camargo 08 1900 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-04-05T16:10:58Z No. of bitstreams: 1 2009_LucianadeCamargoNascente.pdf: 2903739 bytes, checksum: 99da934cc85f257d16fa0a3edf487266 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-05-11T14:28:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_LucianadeCamargoNascente.pdf: 2903739 bytes, checksum: 99da934cc85f257d16fa0a3edf487266 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-11T14:28:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_LucianadeCamargoNascente.pdf: 2903739 bytes, checksum: 99da934cc85f257d16fa0a3edf487266 (MD5) Previous issue date: 2009-08 / Câncer é uma doença causada pelo crescimento desordenado de células que ocorrem em tecidos e órgãos, cujo desenvolvimento de novos agentes mais efetivos e menos tóxicos tem sido alvo de intensos estudos. Nitrocompostos aromáticos são bem conhecidos por serem ativados in situ em espécies radicalares, as quais induzem a formação de espécies reativas de oxigênio, especialmente radicais hidroxila, as quais têm apresentado atividade para linhagens de células com câncer. Descrevemos a síntese de novos nitroderivados planejados a partir do safrol e baseados no metronidazol bem como a avaliação da atividade citotóxica em linhagens células tumorais MDA-MB435 (melanoma), HL60 (leucemia), HCT-8 (cólon) e SF295 (glioblastoma). Os resultados apontam o grupo nitro como farmacofórico, onde espécies hidrofóbicas com logP acima de 1,55 apresentaram melhor perfil citotóxico. 4A (LDT-43), contendo subunidade metilenodioxola, mostrou atividade significante com valores de IC50 em concentração nanomolar para as linhagens: HL60 (10,81), SF295 (7,42), MDAMB-435 (10,48) e HCT-8 (6,68), enquanto 2B (LDT-171) e 4B (LDT-175), contendo subunidade dimetóxibenzeno, apresentaram melhor resultado para a linhagem HL60 com IC50 6,47 e 7,70, respectivamente. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cancer is a disease caused by disorderly growth of cells that occurs to tissues and organs, where the development of more effective and less toxic drugs have been target of intensive studies. Aromatic nitrocompounds are well known to be activated in situ to radical species, which lead to the generation of reactive oxygen species, especially hydroxyl radicals, that have been showed activity in cancer cells lines. We describe the synthesis of new nitroderivatives designed from safrole and based on metronidazole as well as and their cytotoxic activity evaluation on tumor cells lines MDA-MB435 (melanoma), HL60 (leukemia), HCT-8 (colon) and SF295 (glioblastome). The results pointed out that nitro group as pharmacophoric, where hydrophobic species with logP above 1.55 showed the best cytotoxic profile. 4A (LDT-43), with methylenedioxole moiety, showed significant activity with IC50 values in nanomolar concentrations to the cell lines HL60 (10.81), SF295 (7.42), MDAMB-435 (10.48) e HCT-8 (6.68), while 2B (LDT-171) and 4B (LDT-175), with dimethoxybenzene moiety, showed the best results to the cell line HL60 with IC50 6.47 and 7.70, respectively.
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Avaliação das atividades biológicas de novos derivados da nitrofurantoína como potenciais candidatos a fármacos

SOUZA, Marcia Izabel Freire de 16 September 2016 (has links)
Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-09-21T20:58:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Márcia Izabel Freire de Souza.pdf: 3042260 bytes, checksum: 2028efa617c1ab84822fab41fe36b578 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-24T22:15:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Márcia Izabel Freire de Souza.pdf: 3042260 bytes, checksum: 2028efa617c1ab84822fab41fe36b578 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-24T22:15:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) TESE Márcia Izabel Freire de Souza.pdf: 3042260 bytes, checksum: 2028efa617c1ab84822fab41fe36b578 (MD5) Previous issue date: 2016-09-16 / FACEPE / A humanidade ao longo do tempo tratou suas enfermidades com preparações obtidas de fontes naturais, através da observação dos efeitos terapêuticos. Com o surgimento da indústria farmacêutica, esse conhecimento empírico foi utilizado para o isolamento de substâncias com o uso de elucidação estrutural. Desde então, as abordagens focaram na identificação de moléculas potentes e seletivas. Neste trabalho, foi sintetizada uma série de derivados da nitrofurantoína, com análises das atividades antimicrobiana, antitumoral e toxicidade. Os mesmos foram sintetizados a partir da nitrofurantoína, a elucidação estrutural foi realizada através da análise de RMN¹H, e IV. Com relaçãoàs atividades biológicas, os testes antimicrobianos foram realizados in vitro, frente aos microorganismos da coleção do Departamento de Antibióticos da UFPE. Os derivados demonstraram conservação da atividade antimicrobiana, e em alguns casos possuíram atividade mais pronunciada que o protótipo Nitrofurantoína. Com relação à atividade antitumoral, as amostras foram submetidas a ensaios de citotoxicidade, realizados também no Departamento de Antibióticos da UFPE. Algumas substâncias apresentaram um percentual de citotoxicidade variando de 51-100% indicando que apresentam atividade para o potencial citotóxico. Contudo, os derivados demonstraram certa conservação e até elevada atividade biológica em comparação com seu protótipo e podem ser considerados promissores protótipos a fámacos. / Mankind over time their diseases treated with preparations obtained from natural sources, by observing the therapeutic effects. With the emergence pharmaceutical industry, this empirical knowledge was used for isolation of substances with the use of structural elucidation. Since then, the approaches focused on the identification of potent and selective molecules. In this study, a series of derivatives was synthesized nitrofurantoin, with analysis of the antimicrobial, and antitumor toxicity. They were synthesized from the nitrofurantoin, the structural elucidation was performed by 1H NMR analysis and IR. With respect to biological activity, antimicrobial tests were performed in vitro, compared with microorganisms from the collection of the Department of Antibiotics UFPE. The derivatives showed preservation of antimicrobial activity, and in some cases possessed more pronounced activity than nitrofurantoin prototype. With respect to antitumor activity, samples were submitted for cytotoxicity tests also performed in the Department of Antibiotics UFPE. Some substances showed an cytotoxicity percentage ranging from 51-100% indicating that present moderate activity for the cytotoxic potential. However, certain derivatives conservation and demonstrated by high biological activity compared to a prototype and can be considered a promising prototype fámacos.
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Estudo mecanístico de reações eletroquímicas de compostos orgânicos funcionalizados: ácido 3- nitrobenzóico e α,α diclorotolueno

Tavares Ribeiro, Rogério 31 January 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T23:16:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo954_1.pdf: 2484657 bytes, checksum: ba95c689939f86d0123279ce7c0110bb (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Neste trabalho, foram abordados dois sistemas reacionais envolvendo processos de redução eletroquímica em N,N-dimetilformamida (DMF). No primeiro foi estudada a redução do ácido 3-nitrobenzóico com as técnicas de voltametria cíclica e polarografia, cálculos quânticos, e síntese de alguns dos intermediários envolvidos na proposta mecanística. No segundo, a reação de ciclopropanação eletroquímica entre o α,α-diclorotolueno e o éster 2-metileno-succinato de dimetila (DMI) foi investigada utilizando a eletrólise acompanhada por cromatografia gasosa, além da voltametria cíclica. Na redução do ácido 3-nitrobenzóico observamos que as duas primeiras ondas catódicas estão associadas à presença do próton do grupo ácido, que promove reações químicas acopladas (mecanismo de auto-protonação). Com o estudo da variação da velocidade de varredura observamos que o regime é controlado pela cinética, em que velocidade de varredura do potencial não foi suficiente para suprimir as reações químicas acopladas observadas no processo de redução. A comparação entre os voltamogramas do ácido 3-nitrobenzóico (A3NB) com os intermediários de redução sintetizados quimicamente: ácidos 3- nitrosobenzóico (A3NSOB) e 3,3 -azodibenzóico (A3AZOB), sugere que os produtos da redução do A3NB são os ácidos 3-hidroxiaminobenzóico e o A3AZOB para a primeira onda catódica, enquanto que a segunda é referente à redução do A3AZOB para o ácido 3,3 -hidrazodibenzóico. Com os cálculos quânticos observamos que a formação do A3AZOB deve se dar através do acoplamento entre os ânions radicais formados durante o processo de redução eletroquímica do A3NSOB. Determinamos também que os potenciais de redução dos ácidos 3,3 -azodibenzóico e 3,3 - azoxidibenzóico são próximos e localizados na mesma região de potencial da segunda onda catódica. No estudo da reação de ciclopropanação eletroquímica foi observado que o cobre não tem efeito catalítico sobre a reação. Entretanto, os íons ferro apresentam um efeito sinérgico. Estes íons controlam o potencial de redução do sistema como um todo levando às condições reacionais que permitem gerar o radical α-clorotolueno e o ânion radical DMI, viabilizando assim o héteroacoplamento, seguido pela etapa lenta de ciclização
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Nitratos orgânicos graxos : síntese e avaliação para aplicação como aditivo multifuncional para biodiesel

Santos, Thayana Felipe Lelis dos 15 December 2016 (has links)
Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-02-24T17:05:52Z No. of bitstreams: 1 2016_ThayanaFelipeLelisdosSantos.pdf: 2668252 bytes, checksum: f1e166c2adf8dcd7fcf7a86f9200ba33 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-03-28T18:59:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_ThayanaFelipeLelisdosSantos.pdf: 2668252 bytes, checksum: f1e166c2adf8dcd7fcf7a86f9200ba33 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-28T18:59:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_ThayanaFelipeLelisdosSantos.pdf: 2668252 bytes, checksum: f1e166c2adf8dcd7fcf7a86f9200ba33 (MD5) / O aumento da demanda energética vem provocando ao longo do tempo a ampliação da utilização de combustíveis de origem fóssil e, consequentemente, o incremento dos problemas de cunho ambiental. Neste sentido, nitratos orgânicos constituem uma alternativa interessante do ponto de vista econômico, social e ambiental. Tais insumos foram planejados a partir de fontes de origem renovável (biomassa), não comprometendo, portanto, o selo de combustível verde do biodiesel. São obtidos em geral, de maneira eficiente com baixos custos agregados, visando à aplicação como aditivos multifuncionais para biodieselcumprindo, inclusive as exigências físico-químicas estabelecidas pela Agência Nacional de Petróleo (ANP). No geral, os nitrocompostos mostraram-se excelentes melhoradores do índice de cetano, de modo que 60% dos produtos testados revelaram significativa melhora. Dispondo-se dos ensaios microbiológicos, frente a fungos e bactérias, alguns dos produtos alvo deste trabalho revelaram potencial fungicida, exibindo halos de inibição que variaram de 10 a 25 mm. / The increasing world energy demand has led to a massive use of fossil fuels and, consequently, bringing environmental problems and high energy prices. In this sense, organic nitrates products constitute an interesting economic, social and environmental alternative to this fuels. These inputs were planned from renewable sources (biomass), thus not compromising the biodiesel green fuel seal. They are generally obtained efficiently with low aggregate costs, aiming at the application as multifunctional additives for biodiesel fulfilling, including the physico-chemical requirements established by the National Petroleum Agency (ANP). In general, the nitrocomposites proved to be excellent cetane index improvers, so that 60% of the tested products showed significant improvement. In microbiological assays, against fungi and bacteria, some of the target products of this work revealed fungicidal potential, exhibiting inhibition halos on plate ranging from 10 to 25 mm.
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Síntese de novos derivados da Nitrofurantoína e avaliação de suas atividades biológicas

Izabel Freire de Souza, Marcia 31 January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8498_1.pdf: 3570931 bytes, checksum: e3376582cf8649e9ecaef3265031e70e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Endêmica em 21 países da América Latina, a doença de Chagas mata, todos os anos, mais pessoas na região do que qualquer outra doença parasitária, incluindo a malária. Desde a descoberta da Doença de Chagas, em 1909, pesquisadores têm se empenhado na busca por fármacos que possam ser realmente eficazes contra esta doença, promovendo a cura parasitológica tanto na fase aguda quanto na fase crônica. Todavia, passados mais de cem anos, este é um problema que ainda permanece sem uma solução adequada, visto que as duas principais drogas aplicadas na terapêutica, o Nifurtimox e o Benznidazol, foram introduzidas na clínica nas décadas de 60-70, sendo que o Nifurtimox atualmente não está disponível comercialmente no Brasil e na maioria dos países. Neste contexto, faz-se necessário a obtenção de novas substâncias com potencial atividade anti-T. cruzi. Os nitrocompostos, grupo de moléculas com amplo perfil farmacológico possuindo atividade antimicrobiana e antiparasitária, além de também terem sido descritos como potentes inibidores irreversíveis da Tripanotiona Redutase em condições anaeróbicas. Focando-se nessas características, neste trabalho sintetizamos uma série de sete derivados da nitrofurantoína, para esses derivados foram realizadas as análises das suas ações antimicrobiana, antitumoral além de antichagásica. Os mesmos foram sintetizados a partir da nitrofurantoína e de seu derivado nifurtoínol, através da N-alquilação regioseletiva e da eterificação desses compostos respectivamente, utilizando para isto haletos de alquila, tendo como base o carbonato de potássio e como solvente a dimetilformamida. A elucidação estrutural foi realizada através da análise dos dados espectroscópicos de RMN 1H, e IV. Com relação às atividades biológicas, os testes antimicrobianos foram realizados in vitro, frente aos microorganismos da coleção do Departamento de Antibióticos da UFPE, onde se mediram as ZMI, CMB e CMI. Os derivados demonstraram conservação da atividade antimicrobiana, tendo merecido destaque os derivados 6, 7 e 8, por possuírem atividade mais pronunciada que o protótipo Nitrofurantoína. Com relação à atividade antitumoral, as amostras foram submetidas a ensaios de citotoxicidade, realizados também no Departamento de Antibióticos da UFPE. As substâncias apresentaram um percentual de citotoxicidade variando de 67 a 78.6%, indicando que apresentam atividade moderada para o potencial citotóxico. Contudo, os derivados demonstraram certa conservação e até elevada atividade biológica em comparação com seu protótipo a nitrofurantoína, e podem ser considerados promissores protótipo não só para a doença de chagas, como também para o câncer e infecções bacterianas
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Avaliação das atividades biológicas de derivados Semicarbazônicos como potenciais candidatos a fármacos

Vasconcelos Santos, Andréa 31 January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8499_1.pdf: 3638686 bytes, checksum: 44c9f4962140108a2ea14ef10259d0be (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Doença de Chagas, ou Tripanossomíase Americana, é a infecção causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Apresenta uma fase aguda, que pode ser identificada ou não, com tendência à evolução para a forma crônica, caso não seja tratada precocemente com medicamento específico. Esta enfermidade ocorre principalmente na América Latina, a contaminação nessa região afeta 18 a 20 milhões de indivíduos. No Brasil e na maioria dos países, apenas o Benznidazol (Bdz) está disponível para o tratamento da doença de Chagas, e apesar de seu uso clínico, este fármaco apresenta efeitos colaterais severos, sendo ativo apenas na fase aguda da doença. Neste contexto, faz-se necessário a busca de novas substâncias com potencial atividade anti-T. cruzi. Derivados semicarbazônicos têm sido estudados quanto às suas propriedades antichagásica, antitumoral e antimicrobiana, dentre eles, os derivados da Nitrofurazona (5-nitro-2-furfurilidenosemicarbazona), um antimicrobiano de largo espectro de ação contra microorganismos Gram-positivos e Gram-negativos, como também potente ação para a forma aguda da doença de Chagas. Utilizando as boas propriedades destes compostos e buscando aperfeiçoá-las, aplicamos a técnica de modificação molecular, para obtenção de derivados mais potentes e menos tóxicos. Novos derivados semicarbazônicos foram sintetizados mediante a alquilação em meio aprótico, na posição N2 e N2,N4 da porção semicarbazona para aumentar sua lipofilia. Ao realizar esta reação com quantidades equimolares de semicarbazona e haletos de alquila são produzidos derivados N2-monoalquilados que foram os mais ativos da série quanto à atividade antimicrobiana em ensaio in vitro frente a microorganismos patogênicos quando comparados aos dialquilados nas posições N2,N4. Quanto à atividade antitumoral, semicarbazonas possuem histórico de potencial mutagênico, porém novos estudos têm demonstrado que esse potencial depende da dose empregada e do alvo específico. Diante disto, submetemos nossas moléculas a testes de inibição de crescimento frente às linhagens de células de carcinomas de cólon, mama e pulmão, e destes, o composto S04 mostrou-se mais promissor, com IC50=4,9 μg/ml. Para a avaliação antichagásica os derivados apresentaram atividade promissora para a cepa epimastigota, com destaque para a substância S02, que apresentou IC50=0.5μg/ml e citotoxicidade cerca de quatro vezes menor do que o Beznidazol. Desta forma, através deste estudo é evidenciado que estes derivados podem ser considerados promissores protótipos não apenas para a Doença de Chagas, como também para avanços na terapia antibacteriana e antineoplásica
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Síntese e avaliação das atividades antimicrobiana e anti-T.Cruzi de derivados nitroariltiossemicarbazônicos

Revorêdo de Carvalho Silva, Dyego 31 January 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6581_1.pdf: 3458070 bytes, checksum: cc994934789141aeb75a7ca8aab305a7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / A doença de Chagas apresenta-se como um dos maiores problemas de Saúde Pública em países da América Latina, chamados países endêmicos. Estima-se que 18 a 20 milhões de pessoas estejam infectadas e que outros 100 milhões vivam em áreas de risco de contaminação. No Brasil, apenas o benznidazol (Bdz) está disponível para o tratamento da doença, e apesar de seu uso clínico, este fármaco apresenta efeitos colaterais severos, sendo ativo apenas na fase aguda da doença. Neste contexto, faz-se necessário de novas substâncias com potencial atividade anti-Tcruzi. Dentre os alvos biológicos considerados como mais promissores no combate a doença de Chagas, encontram-se enzima Cruzaína ou cruzipaína do T. cruzi (TCC) e a tripanotiona redutase (TR). As tiossemicarbazonas, grupo de moléculas com amplo perfil farmacológico, vêm sendo relatadas na literatura como potentes inibidores da TCC, principalmente as aril-tiossemicarbazonas. Nitrocompostos também tem sido descritos como potentes inibidores irreversíveis da TR em condições anaeróbicas. Focando-se nessas características, neste trabalho sintetizamos uma série de onze derivados nitro-aril tiossemicarbazônicos e avaliamos seu potencial antimicrobiano e anti- T. cruzi, assim como as suas toxicidades. Estes derivados (2a-2l) foram sintetizados a partir de aril-aldeídos previamente nitrados e tiossemicarbazida, substituida ou não, em etanol sob temperatura ambiente, acrescidas de quantidades catalíticas de HCl. A elucidação estrutural foi realizada através da análise dos dados espectroscópicos de RMN 1H, 13C e IV. Em referência as atividades biológicas, os testes antimicrobianos foram realizados in vitro, frente aos da coleção do Departamento de Antibióticos da UFPE, onde se mediram as ZMI, CMB e CMI. A atividade anti- T. cruzi foi avaliada com parasitos das cepas Y, frente à forma evolutiva epimastigota. Para determinar o efeito antiproliferativo para T. cruzi, o ensaio colorimétrico MTT (metil tiazol tetrazólio) foi empregado, obtendo os valores de IC50 em μg/mL. A citotóxicidade foi avaliada em células esplênicas de camundongos utilizando-se o método de incorporação da timidina tritiada, sendo os valores obtidos em μg/mL. Dos onze derivados sintetizados e avaliados, o 2c, 2h e 2i obtiveram os melhores resultados nos testes antimicrobianos, com merecido destaque para o 2h. Este também se mostrou ativo nos testes anti- T. cruzi, sendo mais potente que o Bdz e possuindo a mesma citotoxicidade, sendo considerado um possível protótipo na terapêutica da Deonça de Chagas
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Síntese e avaliação biológica de chalconas preparadas a partir do produto natural safrol

Santos, Juraci Luiz dos January 2015 (has links)
Orientadora: Prof.ª Dr.ª Mirela Inês de Sairre / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC. Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, 2015. / As chalconas são de uma classe de produtos naturais pertencentes ao grupo dos flavonoides. Este grupo tem despertado o interesse dos pesquisadores por apresentarem várias atividades biológicas incluindo: antitumoral, antiparasitárias, antimalária, anti-inflamatória, entre outras. Os flavonoides tem sido alvo de estudos por apresentarem grande potencial farmacológico e, do ponto de vista sintético, há um grande interesse para o desenvolvimento de estruturas análogas, buscar novas moléculas e realizar uma investigação biológica para o tratamento de diversas patologias. A busca de novos medicamentos, despertou nosso interesse em desenvolver alguns compostos nitroderivados para serem testados em diversas doenças parasitárias. No entanto, a síntese das chalconas com o grupo nitro (NO2) ligado ao anel aromático, é de grande interesse e amplamente utilizadas como fármacos. Portanto, para viabilizar o processo de síntese das chalconas, foi utilizado o safrol como matéria-prima, e depois seguida de uma reação de isomerização e convertido em piperonal que depois foi submetido a uma reação de nitração aromática. A síntese da chalcona é baseada na reação de condensação de Claisen-Schimidt, empregando um catalisador básico (NaOH), solvente polar (EtOH), acetofenona e nitropiperonal. Todas as chalconas foram caracterizadas por análise de ressonância magnética nuclear (RMN), obtido o ponto de fusão e realizados os ensaios biológicos. A chalcona que tem o grupo nitro (NO2) ligado ao anel aromático apresentou um melhor resultado contra o parasita Schistosoma mansoni, responsável pela doença esquistossomose. / The chalcones are a class of natural products belonging to the group of flavonoids. This group has aroused the interest of researchers because they have several biological activities including: anti-tumor, anti-parasitic, anti-malarial, anti-inflammatory, among others. Flavonoids have been investigated for having great pharmacological potential, and the synthetic point of view, there is great interest for the development of similar structures, seek new molecules and perform a biological research for the treatment of various diseases. The search for new drugs, aroused our interest in developing some nitroderivatives compounds to be tested in several parasitic diseases. However, the synthesis of chalcones with the nitro group (NO2) attached to the aromatic ring, is of great interest and widely used as drugs. Therefore, to facilitate the process of synthesis of chalcones it was used safrole as a raw material, and then followed by an isomerization reaction and converted into piperonal which was then subjected to a reaction for aromatic nitration. The synthesis of chalcone is based on the reaction Claisen-Schmidt Condensation, using a basic catalyst (NaOH), polar solvent (EtOH), acetophenone and nitropiperonal. All chalcones were characterized by nuclear magnetic resonance analysis (NMR), the melting point obtained and biological tests conducted. The chalcone having nitro group (NO2) attached to the aromatic ring presented a better result against the parasite Schistosoma mansoni, responsible for the disease schistosomiasis. In this sense, the analysis by spectroscopy in the infrared region, indicated that no changes in the structure of the nanostructured chemical pulp, after sonication. Thermal analysis showed stability of nanostructured sonicated above the pulp fiber and untreated fiber obtained via chemical hydrolysis, indicating the possibility of use as matrix polymers with melting temperatures higher than those polyolefins. Since the morphological analysis showed a reduction in fiber dimensions and good dispersion of the fibers after compression molding cycles. Thus, the mechanical traction results are comparable to those observed in the literature for similar composites obtained by the extrusion process which allows better mixing and dispersion of the composite. The nanostructured cellulose obtained proved to be interesting for application in polymeric composites.
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Estudos eletroquímicos de interação do nitroderivado 2-[(4-nitrofenil)-amino]-4,5,6,7-tetraidro-4h-benzo[β]tiofeno-3-carbonitrila com β-ciclodextrina e PAMAM 3ª geração / Electrochemical studies of the interaction of nitroderivative 2-[(4-nitrophenyl)-amino]-4,5,6,7-tetrahydro-4h-benzo [β]thiophene-3-carbonitrile with β-cyclodextrin and PAMAM 3rd generation

Silva, Marilya Palmeira Galdino da 20 February 2017 (has links)
Nitroaromatic compounds are very used in the pharmaceutical industry for their known biological properties. One of the probable mechanisms of action of this class of compounds may be involved in redox reactions. The identification of nitro and its products, for a technique simple, sensitive and low cost technique such as electrochemical techniques, is fundamental, because through them it is possible to analyze the solubilization process of these compounds in association with some encapsulating agents. A feature of nitro compound studied, 2 - [(4-nitrophenyl) amino]-4,5,6,7-tetrahydro-4H-benzo [β] thiophene-3-carbonitrile, (6CN10) is its low solubility in water, which justifies its combination with substances such as cyclodextrin and dendrimers, such as PAMAM. The formation of an inclusion complex between 6CN10 and β-cyclodextrin and 6CN10 and PAMAM 3rd generation was evaluated in this work through electrochemical and spectroscopic techniques. The electrochemical system was composed of three electrodes, Ag/AgCl/Cl- saturated (reference), platinum (auxiliary), glassy carbon with and without modification with carbon nanotubes (NTC) or gold (Au) (working) in a buffered medium pH 7.03 with and without a cosolvent and a Na2SO4 solution of 0.2 mol L-1. Also was performed spectroscopic studies by UVVis in aqueous-ethanolic medium in different concentrations of β-Cyclodextrin, as well as the characterization of the complex 6CN10: PAMAM in methanolic solution. The studies demonstrated that the 6CN10 has standard reduction mechanism of nitroaromatic in potential within the expected range for compounds with biological activity its mechanism of action may be associated with the redox process The first analysis showed the interaction of 6CN10 as β-CD and the influence of time in this process. By forming a self-assembled monolayer (SAM) of β-CD-SH on the Au electrode it was possible to determine the equilibrium constant between the complex 6CN10:β-CD with value 3,3x105 M-1. Already by spectrophotometric methods, the constant was 7,86x104 M-1. Regarding the PAMAM the first results verified the influence of time on complex formation between 6CN10:PAMAM, reaching the optimum time of 30 minutes. Then With the increasing variations in the concentration of 6CN10 it was possible to determine the equilibrium constant (KF = 5,61x105 M-1) between the complex 6CN10:PAMAM, in NTC sensor. It is observed that the obtained value is relatively higher in comparison with the electrochemical constant for the complex 6CN10:β-CD. This favoring behavior 6CN10:PAMAM complex can also be observed by the values of LD and LQ obtained, which were, respectively, 1,49x10-6 and 4,96x10-6 mol L-1 to the complex with PAMAM and 1,83x10-6 and 6,1x10-6 mol L-1 to β-CD. When the SAM of PAMAM-MUA was used the constant obtained was of 2,16x105 M-1. In characterizing the 6CN10:PAMAM complex per UV-Vis, the results show that a higher amount than the number of PAMAM ramifications (32 ramifications) and of the 6CN10 interacted, suggesting that the nitro interacted of different forms with PAMAM. Both encapsulating agents demonstrated efficiency for complex formation with the compound under study, but PAMAM presented subtle advantage. However both could be used for the development of different pharmaceutical formulations containing the nitro compound. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os nitrocompostos aromáticos são muito aplicados na indústria farmacêutica por suas conhecidas propriedades biológicas. Um dos prováveis mecanismos de ação dessa classe de compostos pode estar envolvido em reações de oxirredução. A identificação do nitro e de seus produtos, por uma técnica simples, sensível e de baixo custo como as técnicas eletroquímicas, é fundamental, pois através delas é possível analisar o processo de solubilização desses compostos em associação com alguns agentes encapsulantes. Uma característica do nitrocomposto estudado, 2-[(4-nitrofenil)-amino]-4,5,6,7-tetraidro-4H-benzo[b]tiofeno-3-carbonitrila, (6CN10) é sua baixa solubilidade em água, o que justifica sua associação com substâncias como ciclodextrina e dendrímeros, como o PAMAM. A formação de um complexo de inclusão entre o 6CN10 e a β-Ciclodextrina e 6CN10 e PAMAM 3ª geração foi avaliado nesse trabalho através das técnicas eletroquímicas e espectroscópicas. O sistema eletroquímico utilizado foi composto por 3 eletrodos, Ag/AgCl/Cl- saturado (referência), platina (auxiliar), carbono vítreo com e sem modificação com nanotubos de carbono (NTC) ou ouro (Au) (trabalho), em meio tamponado pH 7,03 com e sem um cosolvente, e em uma solução de Na2SO4 a 0,2 mol L-1. Também foram realizados estudos espectroscópicos por UV-Vis em meio aquoso-etanólico em diferentes concentrações de β-Ciclodextrina, bem como a caracterização do complexo 6CN10:PAMAM em solução metanólica. Os estudos demonstraram que o 6CN10 possui mecanismo de redução padrão de nitroaromáticos com potencial dentro da faixa esperada para compostos com atividade biológica, podendo seu mecanismo de ação estar associado ao processo redox. As primeiras analises demonstram a interação do 6CN10 como β-CD e a influência do tempo nesse processo. Através da formação de uma monocamada auto-organizada (SAM) de β-CD-SH no eletrodo de Au, foi possível determinar a constante de equilíbrio entre o complexo 6CN10:β-CD com valor de 3,3x105 M-1. Já por métodos espectrofotométricos, a constante foi de 7,86x104 M-1. Em relação ao PAMAM os primeiros resultados verificaram a influência do tempo na formação do complexo entre 6CN10:PAMAM, chegando ao tempo otimizado de 30 min. Em seguida, com as variações crescentes na concentração de 6CN10 foi possível determinar a constante de equilíbrio (Kf=5,61x105 M-1) entre o complexo 6CN10:PAMAM em sensor de NTC. Observou-se que o valor obtido é relativamente maior em comparação com a constante eletroquímica para o complexo 6CN10:β-CD. Tal comportamento de favorecimento do complexo 6CN10:PAMAM também pode ser observado pelo valores de LD e LQ obtidos, que foram, respectivamente, 1,49x10-6 e 4,96x10-6 mol L-1 para o complexo com PAMAM e de 1,83x10-6 e 6,1x10-6 mol L-1 para β-CD. Quando a SAM de PAMAM-MUA foi utilizada, a constante obtida foi de 2,16x105 M-1. Ao caracterizar o complexo 6CN10:PAMAM por UV-Vis, os resultados demostraram que uma quantidade maior que o nº de ramificações do PAMAM (32 ramificações) e do 6CN10 interagiram, propondo que o nitro interage por diferentes formas com o PAMAM. Ambos os agentes encapsulantes demonstraram eficiência para formação do complexo com o composto em estudo, porém o PAMAM apresentou uma sutil vantagem. Entretanto, ambos poderiam ser utilizados para o desenvolvimento de diferentes formulações farmacêuticas contendo o nitrocomposto.
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Validação, atividade antifúngica e avaliação sinérgica de nitroestirenos in vitro / Validation, antifungal activity and evaluation of synergistic nitroestirenos in vitro

OLIVEIRA, Juliana Pantoja 29 September 2014 (has links)
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