Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:40:53Z : No. of bitstreams: 1 leopoldo_apl_dr_botfm.pdf: 2253115 bytes, checksum: 28ca3088b9d995d2eab4a88eb473ac7d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Atualmente mais de um bilhão de pessoas apresentam sobrepeso, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. Diversas alterações estruturais e funcionais do coração em humanos tem sido frequentemente associadas com a obesidade. Modelos experimentais, por dieta hiperlipídica, têm sido utilizados para estudar a relação obesidade e coração. O trânsito de cálcio miocárdico tem sido extensivamente estudado em diversos modelos experimentais e frequentemente relacionado com disfunção cardíaca. Entretanto, a literatura mostra escassez de estudos que avaliaram a relação entre o tempo de exposição à obesidade por dieta hiperlipídica, o RNAm e as proteínas envolvidas na homeostase de Ca+2 miocárdico. Além disso, pesquisas relatam a influência dos hormônios tireoidianos nestas proteínas, podendo acarretar alterações na contração e relaxamento cardíaco.O objetivo principal desse estudo foi testar a hipótese que o aumento no tempo de exposição à obesidade acarreta diminuição na expressão e/ou fosforilação das proteínas e dos respectivos níveis de RNAm relacionados com o trânsito de Ca+2 miocárdico. Este estudo teve como objetivo secundário constatar se a diminuição na expressão gênica foi acompanhada de redução dos níveis hormonais tireoidianos. Os períodos de dieta hiperlipídica, utilizados nesse estudo, foram eficientes em promover obesidade, desde que o índice de adiposidade utilizado para caracterizar os animais como obesos foi 79,5%, 82% e 69,5% maior do que os respectivos controles, após 15, 30 e 45 semanas. O tempo de exposição à dieta hiperlipídica não promoveu alterações na gordura corporal total entre os grupos obesos; este resultado indica que, neste trabalho, não houve aumento na intensidade da obesidade ao longo do tempo. Neste estudo foram visualizadas algumas comorbidades frequentemente associadas com a obesidade... / Currently, greater than one billion people are overweight and 30% of the population is obese. Several structural and functional changes of the heart have often been associated with human obesity. Experimental models for high-fat diets have been used to study the relationship between obesity and the heart. Myocardial calcium (Ca2+) handling has been extensively studied in several experimental models and has often been shown to be related to cardiac dysfunction. However, few studies have evaluated the relationship between the duration of exposure to obesity and a high-fat diet, and mRNA and proteins involved in homeostasis of myocardial Ca2+. Some studies have reported the influence of thyroid hormones on these proteins, which may cause changes in cardiac contraction and relaxation. The main objective of the current study was to test the hypothesis that the increased duration of exposure to obesity leads to a reduction in the expression and/or phosphorylation of proteins and mRNA levels related to myocardial Ca2+ handling. This study had, as additional objective, to verify if the decrease in mRNA expression was accompanied by a reduction in thyroid hormone levels. The periods of exposure to a high-fat diet used in this study were effective in promoting obesity since the adiposity index used to characterize animals as obese was 79.5%, 82%, and 69.5% higher than controls after 15, 30, and 45 weeks, respectively. The duration of exposure to a high-fat diet did not change the total body fat between the obese groups. This result indicates that there was not an increase in the intensity of obesity over time. In this study, some co-morbidities often associated with experimental obesity existed, such as glucose intolerance, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, and dyslipidemia; however, the co-morbidities were not associated with changes in systolic blood pressure ...(Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Célia Regina Nogueira / Banca: André Ferreira do Nascimento / Banca: Glaucia Maria Ferreira da Silva Mazeto / Resumo:A causa básica da obesidade é multifatorial e é provavelmente uma combinação entre genética, meio ambiente e fatores psicossociais que determinam o balanço entre a ingestão alimentar e o gasto energético. Estudos clínicos mostram que obesidade está associada à disfunção ventricular, geralmente, diastólica. A relação entre obesidade e o trânsito de Ca2+ intracelular tem sido estudada por técnicas de biologia molecular, as quais tornam possível o entendimento dos mecanismos responsáveis pelas alterações no desempenho do miocárdio. O trânsito de cálcio intracelular é regulado pelo trocador Na+/Ca2+, Canal do tipo L do reticulo sarcoplasmático (SR), canal rianodina (RYR), bomba Ca2 + ATPase do RS (SERCA), fosfolambam (PLB). Os raros estudos que avaliaram as proteínas envolvidas na homeostase intracelular de Ca2+ do miocárdio em modelos experimentais de obesidade apresentaram resultados divergentes. Sabe-se que a administração de T3 pode alterar a expressão gênica e protéica de proteínas relacionadas ao trânsito de cálcio cardíaco. A restrição alimentar é a estratégia mais comum para tratar a obesidade e têm papel central na redução de gordura em indivíduos obesos. Poucos estudos têm analisado os mecanismos moleculares relacionados com o ciclo de Ca2+ do miocárdio no coração de animais submetidos à restrição. Assim, qualquer modificação na expressão dessas proteínas poderia levar a anormalidades da homeostase do Ca2+ e, consequentemente, disfunção contrátil no tecido cardíaco de ratos submetidos à restrição alimentar. O objetivo deste estudo foi analisar a influência da obesidade e na restrição alimentar em obesos com dieta hiperlípidica rica em ácidos graxos insaturados e administração de diferentes doses de hormônio tireoidiano na expressão gênica e protéica de proteínas... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract:The underlying cause of obesity is multifactorial and is probably a combination of genetic, environmental and psychosocial factors that determine the balance between food intake and energy expenditure. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction, usually diastolic. The relationship between obesity and transit of intracellular Ca2+ has been studied by molecular biology techniques, which make possible the understanding of the mechanisms responsible for changes in myocardial performance. The transit of intracellular calcium is regulated by Na+ / Ca2+, L channel, sarcoplasmic reticulum (SR), channel ryanodine (RYR2), SR Ca2+ pump ATPase (SERCA2), phospholamban (PLB). Few studies that evaluated the proteins involved in intracellular Ca2+ homeostasis of the myocardium in model experimental showed divergent results in obesity. It is known that obesity and administration of T3 may alter the gene and protein expression of the transit of calcium in the heart. Food restriction is the most common strategy for treating obesity and has a central role in fat reduction in obese subjects. Few studies have examined the molecular mechanisms related to myocardial Ca2+ cycle in the heart of restricted animals. So any change in the expression of Ca2+ related genes could lead to abnormal Ca2+ homeostasis and, consequently, contractile dysfunction in heart tissue of rats restricted. The objective of this study was to analyze the influence of obesity and food restriction on administration of different doses of thyroid hormone on gene and protein expression of proteins related to the transit of cardiac calcium. For this, male Wistar rats were randomized and initially divided into two groups: control (C) and obese (OB). Group C received a standard diet and OB animals... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-03-02Bitstream added on 2014-06-13T20:53:43Z : No. of bitstreams: 1 marino_j_me_botfm.pdf: 842153 bytes, checksum: fe925662e50d895832365bfa494e4623 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / The underlying cause of obesity is multifactorial and is probably a combination of genetic, environmental and psychosocial factors that determine the balance between food intake and energy expenditure. Clinical studies show that obesity is associated with ventricular dysfunction, usually diastolic. The relationship between obesity and transit of intracellular Ca2+ has been studied by molecular biology techniques, which make possible the understanding of the mechanisms responsible for changes in myocardial performance. The transit of intracellular calcium is regulated by Na+ / Ca2+, L channel, sarcoplasmic reticulum (SR), channel ryanodine (RYR2), SR Ca2+ pump ATPase (SERCA2), phospholamban (PLB). Few studies that evaluated the proteins involved in intracellular Ca2+ homeostasis of the myocardium in model experimental showed divergent results in obesity. It is known that obesity and administration of T3 may alter the gene and protein expression of the transit of calcium in the heart. Food restriction is the most common strategy for treating obesity and has a central role in fat reduction in obese subjects. Few studies have examined the molecular mechanisms related to myocardial Ca2+ cycle in the heart of restricted animals. So any change in the expression of Ca2+ related genes could lead to abnormal Ca2+ homeostasis and, consequently, contractile dysfunction in heart tissue of rats restricted. The objective of this study was to analyze the influence of obesity and food restriction on administration of different doses of thyroid hormone on gene and protein expression of proteins related to the transit of cardiac calcium. For this, male Wistar rats were randomized and initially divided into two groups: control (C) and obese (OB). Group C received a standard diet and OB animals... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: Atualmente mais de um bilhão de pessoas apresentam sobrepeso, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. Diversas alterações estruturais e funcionais do coração em humanos tem sido frequentemente associadas com a obesidade. Modelos experimentais, por dieta hiperlipídica, têm sido utilizados para estudar a relação obesidade e coração. O trânsito de cálcio miocárdico tem sido extensivamente estudado em diversos modelos experimentais e frequentemente relacionado com disfunção cardíaca. Entretanto, a literatura mostra escassez de estudos que avaliaram a relação entre o tempo de exposição à obesidade por dieta hiperlipídica, o RNAm e as proteínas envolvidas na homeostase de Ca+2 miocárdico. Além disso, pesquisas relatam a influência dos hormônios tireoidianos nestas proteínas, podendo acarretar alterações na contração e relaxamento cardíaco.O objetivo principal desse estudo foi testar a hipótese que o aumento no tempo de exposição à obesidade acarreta diminuição na expressão e/ou fosforilação das proteínas e dos respectivos níveis de RNAm relacionados com o trânsito de Ca+2 miocárdico. Este estudo teve como objetivo secundário constatar se a diminuição na expressão gênica foi acompanhada de redução dos níveis hormonais tireoidianos. Os períodos de dieta hiperlipídica, utilizados nesse estudo, foram eficientes em promover obesidade, desde que o índice de adiposidade utilizado para caracterizar os animais como obesos foi 79,5%, 82% e 69,5% maior do que os respectivos controles, após 15, 30 e 45 semanas. O tempo de exposição à dieta hiperlipídica não promoveu alterações na gordura corporal total entre os grupos obesos; este resultado indica que, neste trabalho, não houve aumento na intensidade da obesidade ao longo do tempo. Neste estudo foram visualizadas algumas comorbidades frequentemente associadas com a obesidade ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Currently, greater than one billion people are overweight and 30% of the population is obese. Several structural and functional changes of the heart have often been associated with human obesity. Experimental models for high-fat diets have been used to study the relationship between obesity and the heart. Myocardial calcium (Ca2+) handling has been extensively studied in several experimental models and has often been shown to be related to cardiac dysfunction. However, few studies have evaluated the relationship between the duration of exposure to obesity and a high-fat diet, and mRNA and proteins involved in homeostasis of myocardial Ca2+. Some studies have reported the influence of thyroid hormones on these proteins, which may cause changes in cardiac contraction and relaxation. The main objective of the current study was to test the hypothesis that the increased duration of exposure to obesity leads to a reduction in the expression and/or phosphorylation of proteins and mRNA levels related to myocardial Ca2+ handling. This study had, as additional objective, to verify if the decrease in mRNA expression was accompanied by a reduction in thyroid hormone levels. The periods of exposure to a high-fat diet used in this study were effective in promoting obesity since the adiposity index used to characterize animals as obese was 79.5%, 82%, and 69.5% higher than controls after 15, 30, and 45 weeks, respectively. The duration of exposure to a high-fat diet did not change the total body fat between the obese groups. This result indicates that there was not an increase in the intensity of obesity over time. In this study, some co-morbidities often associated with experimental obesity existed, such as glucose intolerance, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, and dyslipidemia; however, the co-morbidities were not associated with changes in systolic blood pressure ...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Coorientador: Patrícia Chakur Brum / Banca: Alessandra Medeiros / Banca: Carlos Eduardo Negrão / Banca: Célia Regina Nogueira / Banca: Maeli Dal Pai Silva / Doutor

Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T07:59:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalheira_JoseBarretoCampello_D.pdf: 29196532 bytes, checksum: 6adaf88914f9488a42fc234e6f8867f9 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Insulina e leptina atuam de forma semelhante e aditiva para controlar a homeostase energética. Entretanto, a base molecular desse sinergismo permanece desconhecida. A insulina sinaliza através de um receptor tirosina quinase que fosforila e ativa seus substratos (IRSs - substratos do receptor de insulina), enquanto a leptina e sua proteína tirosina quinase associada JAK2 (Janus Kinase 2) medeiam a fosforilação e ativação do fator de transcrição STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription). Para investigar se a insulina e a leptina ativam as mesmas vias de sinalização e para determinar se esses hormônios interagem em hipotálamo, ratos Wistar machos foram estudados após implante de cânula no terceiro ventrículo através de imunoprecipitação, immunoblotting e gel shift. A administração aguda intracerebroventricular (icv) de insulina resultou em aumento da fosforilação do receptor de insulina (IR), substrato 1 do receptor de insulina (JRS-l), substrato 2 do receptor de insulina (IRS-2) e MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase), além da associação entre os IRSs e a PI 3-quinase e a fosforilação em serina da Akt. A administração icv de leptina resultou na fosforilação em tirosina da JAK2, OBR, STAT3, IRS-1, IRS-2 e MAPK, bem como da associação entre os IRSs e a PI 3-quinase mas não foi observada a fosforilação da Akt. O estímulo simultâneo com os dois hormônios não aumentou a fosforilação do IRS-1, IRS-2, Akt e MAPK quando comparado com a administração isolada de insulina. Em contrapartida, a insulina induziu a fosforilação da JAK2 e do receptor de leptina (OBR) que, em presença de leptina, aumentou a interação entre o STAT3 e o OBR com conseqüente aumento da ativação do STAT3. A leptina ativou as vias de sinalização classicamente induzidas pela insulina no hipotálamo, e essas vias se intercruzaram, mas foram utilizadas de forma distinta que quando utilizadas pela insulina. Por outro lado a insulina modulou positivamente a via de sinalização da leptina. Esses resultados proporcionam uma base molecular para os efeitos coordenados da insulina e leptina no controle do apetite e peso corporal. Para demonstrar interdependência entre as vias de sinalização da insulina e leptina em hipotálamo de ratos, a transmissão do sinal de insulina em direção às vias da PI 3-quinase e MAPK foi comparada em hipotálamo de ratos zucker obesos (modelo animal de resistência insulina causado pela mutação do receptor de leptina) e controle. A infusão icv de insulina reduziu a ingestão alimentar de ratos controle, o que não foi observado nos animais obesos. Constatamos redução da fosforilação do IR, IRS-1, IRS-2, da associação entre a subunidade p85 da PI 3-quinase com as proteínas IRSs, bem como da fosforilação em serina da Akt no hipotálamo de ratos obesos comparado com os ratos magros. Em contraste, a insulina estimulou a fosforilação em tirosina da MAPK de forma similar em ratos magros e obesos. Assim, documentamos resistência à sinalização da insulina em tecidos hipotalâmicos de ratos Zucker obesos. Esses resultados fortalecem a hipótese de que a insulina tem suas ações anti-obesidade através da via da PI 3-quinase e que a diminuição do sinal por esta via no hipotálamo pode contribuir para o desenvolvimento de obesidade em estados de resistência à insulina. Originalmente, pensava-se que o hipotálamo era o único tecido a expressar a forma longa do receptor de leptina. Entretanto, evidências recentes sugerem que órgãos periféricos, entre eles o figado, também expressam a forma longa do receptor. Assim, na segunda parte deste estudo investigamos os efeitos rápidos e diretos da leptina em figado e determinamos se a leptina interage com a insulina nesse órgão. Em figado de ratos a injeção aguda de leptina ou insulina estimulou a fosforilação da JAK2, STAT3 e STAT5b. A leptina foi menos efetiva que a insulina em estimular as proteínas IRS e a associação destas com a PI 3-quinase. O tratamento simultâneo com os dois hormônios não modificou a fosforilação máxima do STAT3, IRS-l, IRS-2 e Akt, mas causou aumento significativo da fosforilação da JAK2 e do STAT5b quando comparado com a administração isolada de insulina ou leptina. Assim, detectamos uma inter-relação positiva nas vias de sinalização desses hormônios nas proteínas JAK2 e STAT5b em figado de ratos. Concluindo, estes estudos caracterizaram as vias de transmissão do sinal de leptina em hipotálamo e figado, evidenciando mecanismos para a integração da sinalização de insulina e leptina bem como a modulação destas vias em modelo animal de resistência à insulina e leptina nesses tecidos / Abstract: Insulin and leptin have overlapping effects in the control of energy homeostasis and glucose metabolism, but the molecular basis of this synergism is unknown. Insulin signals through a receptor tyrosine kinase that phosphorylates and activates the docking proteins IRSs (insulin receptor substrates), whereas the leptin receptor and its associated protein tyrosine kinase JAK2 (Janus kinase 2) mediate phosphorylation and activation of the transcription factor STAT3 (signal transducer and activator oftranscription). To investigate whether insulin and leptin share common intracellular signal transduction pathways and to determine whether these hormonal signaling systems modulate each other's action in rat hypothalamus male Wistar rats were studied after chronic implantation of an intracerebroventricular (i.c.v.) catheter into the third ventricle. Immunoprecipitation, immunoblotting and EMSA assays were used to examine the activation of insulin and leptin signaling molecules in the rat hypothalamus. Acute i.c.v. administration of insulin resulted in a time-dependent increase in tyrosine phosphorylation of the insulin receptor (IR), insulin receptor substrate 1 (IRS-1), insulin receptor substrate 2 (IRS-2) and MAPK (mitogen activated proein kinase), PI 3 kinase docking and serine phosphorylation of Akt. The i.c.v. administration of leptin resulted in tyrosine phosphorylation of JAK2, IRS-1, IRS-2 and MAPK and PI 3 kinase docking but no phosphorylation of Akt was observed. Simultaneous stimulation with both hormones did not increment tyrosine phosphorylation of IRS-1, IRS-2, Akt and MAPK when compared with isolated administration of insulin. In addition insulin induced JAK2 tyrosine phosphorylation and leptin receptor phosphorylation, which in the presence of leptin, augmented the interaction between STAT3 and this receptor. Insulin also increased the leptin-induced phosphorylation of STAT3 and its activation. Leptin rapidly activates classically insulin signaling pathways directly at the level of hypothalamus, and these pathways overlap with, but are distinct from, those engaged by insulin. On the other side, insulin modulates the leptin signal transduction pathway, and may provide a molecular basis for the coordinated effects of insulin and leptin in feeding behavior and weight control. To demonstrate the interdependence between insulin and leptin signaling in rat hypothalamus in vivo insulin signaling through the phosphatidylinositol 3-kinase (pI 3-kinase), mitogen-activated protein (MAP) kinase were compared in the hypothalamictissues of lean (Fa/?) and obese Zucker (falfa) rats (animal model of insulin resistance, which has a defect in the leptin receptor). Icv insulin infusion reduced food intake in Iean rats but no effect was observed in obese Zucker rats. Pretreatment with PI 3-kinase inhibitors prevents insulin-induced anorexia in lean rats. Insulin-stimulated tyrosine phosphorylation of insulin receptor (IR), IR substrates (IRS-1, IRS-2), the associations of p85 subunit of PI 3-kinase to the IRS proteins and serine phosphorylation of Akt in the hypothalamus of obese rats were significantly decreased compared with the lean rats. In contrast, insulin stimulated tyrosine phosphorylation of MAP kinase was similar in lean and obese rats. This segment of the study provides direct measurements of insulin signaIing in hypothalamic tissues, and document selective resistance to insulin signaling in the hypothalamus of obese Zucker rats at the molecular leveI. These findings have provided support for the hypothesis that insulin may have anti-obesity actions mediated by the PI 3-kinase pathway and that the impaired PI 3-kinase signal pathway in the hypothalamus may Iead to the development of obesity in insulin resistance and diabetic patients. Originally, it was thought that the hypothalamus was the only tissue expressing OBRb. However, recent evidence at the level of messenger RNA expression and cellular function suggest that peripheral organs including liver also express OBRb. Therefore the second part of the study was designed to investigate the rapid and potentially direct effects of leptin on signal transduction in liver and to determine whether insulin and leptin share common intracellular signal transduction pathways. Chronic leptin treatment markedly enhances the action of insulin on hepatic glucose production out of proportion to the body weight loss and increased insulin sensitivity. In the present experiments the cross-talk between insulin and leptin was evaluated in rat liver. Leptin, upon stimulation of JAK2 tyrosine phosphorylation, induced JAK2 coimmunoprecipitation with STAT3, STAT5b, IRS-1 and IRS-2. This phenomenon parallels the leptin-induced tyrosine phosphorylation of STAT3, STAT5b, IRS-1 and IRS-2. Acutely injected insulin stimulated a mild increase in tyrosine phosphorylation of JAK2, STAT3 and STAT5b. Leptin was less effective than insulin at stimulating IRSs phosphorylation and their associations with PI 3-kinase. Simultaneous treatment with both hormones promoted no change in maximal phosphorylation of STAT3, IRS-l, IRS-2 and Akt, but led to marked increase in tyrosine phosphorylation of JAK2 and STAT5b when compared with isolated administration of insulin or leptin. Thus, there is a positive cross-talk between insulin and leptin signaling pathways at the level of JAK2 and STAT5b in rat liver. We have characterized the leptin signaling pathway in hypothalamus and liver and demonstrate various mechanisms for the integration between insulin and leptin in these tissues. We have also showed that the cross-talk between these hormones is tissue dependent and that the effects of this interaction affects the energetic homeostasis and glucose metabolism in the various steps / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Camila Renata Corrêa Camacho / Banca: Alessandra Medeiros / Resumo: A obesidade é um problema atual que ocorre em países desenvolvidos e subdesenvolvidos, em diferentes faixas etárias e classes sociais. Considerada uma doença metabólica crônica, caracterizada pelo acumulo excessivo de gordura em relação à massa magra tecidual, está associada com o aumento de risco de mortalidade, redução na expectativa de vida e numerosas comorbidades como, diabetes mellitus tipo II, resistência à insulina, dislipidemia e doenças cardiovasculares. Diversas modificações, moleculares, estruturais, hemodinâmicas e funcionais, do coração, em humanos e animais, têm sido frequentemente associadas com a obesidade. Embora a elevação do tecido adiposo possa provocar mudanças no desempenho cardíaco, os mecanismos responsáveis por estas alterações não estão esclarecidos. Diferentes fatores têm sido sugeridos como responsáveis pelas possíveis anormalidades funcionais cardíacas em modelos de obesidade, entre eles, as proteínas reguladoras do trânsito de cálcio miocárdico. É bem difundida na literatura a associação de ácidos graxos saturados e aumento do risco de doenças cardiovasculares como, doença arterial coronariana. Alguns autores observaram alterações como, apoptose e hipertrofia cardíaca. Pesquisadores verificaram em ratos Wistar obesos por dieta hiperlipídica, 70% de ácidos graxos insaturados e 30% de saturados, que o aumento na área e volume nuclear do miócito se correlacionou significantemente com os ácidos graxos saturados, embora os seus níveis fossem menores que os insaturados. Na literatura consta que a obesidade por dieta hiperlipídica insaturada não promove alteração na expressão das proteínas relacionadas ao trânsito de cálcio miocárdico; entretanto, não há estudos que avaliaram esta relação na obesidade induzida por dieta hiperlipídica saturada. O objetivo desse estudo foi testar a hipótese que a obesidade por dieta hiperlipídica saturada acarreta... / Abstract: Obesity is a current problem that occurs in developed and developing countries, in different age groups and social classes. It is considered a chronic metabolic disease characterized by excessive fat accumulation in relation to lean tissue, is associated with increased mortality risk, reduced life expectancy and numerous comorbidities as type II diabetes mellitus, insulin resistance, dyslipidemia and cardiovascular diseases. Several molecular, structural, hemodynamic and functional modifications of the heart in humans and animals have been frequently associated with obesity. Although the increase in adipose tissue may cause changes in cardiac performance, the mechanisms responsible for these changes are unclear. Different factors have been suggested as responsible for possible cardiac functional abnormalities in obesity models, including the regulatory proteins of myocardial calcium handling. It is well established in the literature the association of saturated fatty acids and increased risk of cardiovascular diseases such as coronary artery disease. Some authors observed changes as apoptosis and cardiac hypertrophy. Researchers found in obese Wistar rats by high fat diet, 70% unsaturated fatty acids and 30% saturated, that the increase in the nuclear area and volume myocyte were correlated significantly with saturated fatty acids, although the levels were lower than unsaturated. The literature states that obesity by fat unsaturated diet does not promote changes in the expression of proteins related to myocardial calcium handling; however, there are no studies that evaluated this relationship in obesity models induced by saturated high-fat diet. The aim of this study was to test the hypothesis that obesity by saturated high-fat diet leads to changes in the expression and / or phosphorylation of proteins related to myocardial calcium handling. Wistar rats were divided into two groups: control (C, n=18; saturated normolipidic diet) and ... / Mestre

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Camila Renata Corrêa Camacho / Banca: Alessandra Medeiros / Resumo: As modificações da função cardíaca decorrentes da obesidade podem estar associadas a diversos fatores, como o sistema β-adrenérgico, que executa importante papel na regulação do desempenho do coração e encontra-se hiperativo na presença de excesso de tecido adiposo corporal. Considerando a carência de informações a respeito da via β-adrenérgica cardíaca nessa patologia e a frequente associação entre ácidos graxos saturados e complicações cardiovasculares, a proposta desse estudo foi investigar se a obesidade acarreta alteração no comportamento dos componentes do sistema β-adrenérgico miocárdico de ratos obesos por dieta hiperlipídica saturada. Ratos Wistar foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=18; dieta normolipídica saturada) e obeso (Ob; n=19; dieta hiperlipídica saturada) por 30 semanas. A obesidade foi determinada pelo índice de adiposidade e foram avaliadas as comorbidades. O perfil morfológico cardíaco foi estimado por análise macroscópica post mortem. As expressões proteicas de receptores β1 e β2, adenilato ciclase (AC), proteína Gαs e proteína quinase A (PKA) foram realizadas pelo método de Western Blotting, e os níveis de adenosina monosfato cíclico (AMPc) e atividade da PKA, pela técnica de ELISA. Os ratos obesos apresentaram aumento no índice de adiposidade (p<0,001) e várias comorbidades como, hipertensão arterial sistêmica (p=0,009), intolerância à glicose (p<0,001), resistência insulínica (p=0,02) e dislipidemia, caracterizada pela hipertrigliceridemia (p=0,001) e hipercolesterolemia (Colesterol total, p=0,037; LDL, p=0,033). Não foi encontrada remodelação cardíaca no estudo macroscópico (p>0,05). A expressão proteica da AC miocárdica foi significativamente elevada no grupo Ob em relação ao C (p=0,025); adicionalmente, não houve alteração nos demais componentes avaliados (p>0,05). Em conclusão, a obesidade por dieta hiperlipídica saturada... / Abstract: The changes in cardiac function resulting from obesity may be associated with several factors such as the β-adrenergic system, which performs an important role in regulating heart performance and is hyperactive in the presence of excess body fat. Considering the lack of information on cardiac β-adrenergic pathway in this disease and the frequent association between saturated fatty acids and cardiovascular complications, the purpose of this study was to investigate wheter the obesity leads to change in behavior of the components of myocardial β-adrenergic system in obese rats by saturated high-fat diet. Male Wistar rats were divided into two groups: control (C, n=18; saturated normolipidic diet) and obese (Ob; n=19; saturated high-fat diet) for 30 weeks. Obesity was determined by adiposity index and comorbidities were evaluated. Cardiac morphological profile was estimated by post-death macroscopic analysis. The protein expressions of β1 and β2 receptors, adenylate cyclase (AC), Gαs protein e protein kinase A (PKA) were performed by the method of Western Blotting, and cyclic adenosine monosfato (cAMP) levels and activity of PKA, by ELISA. Obese rats showed increased adiposity index (p<0.001) and several comorbidities such as hypertension (p=0.009), glucose intolerance (p<0.001), insulin resistance (p=0.02) and dyslipidemia, characterized by hypertriglyceridemia (p=0.001) and hypercholesterolemia (total cholesterol, p=0.037; LDL, p=0.033). There was no cardiac remodeling in the macroscopic study (p>0.05). Protein expression of myocardial AC was significantly elevated in the Ob group compared to C (p=0.025); additionally, there was no change in the other components evaluated. In conclusion, obesity by saturated high-fat diet resulted in increased protein levels of AC in myocardial β-adrenergic system, without affecting the other componentes / Mestre

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:07Z : No. of bitstreams: 1 000847634.pdf: 947725 bytes, checksum: e2e4dde50e6a9b319bd60a8d1ef6fc64 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As modificações da função cardíaca decorrentes da obesidade podem estar associadas a diversos fatores, como o sistema β-adrenérgico, que executa importante papel na regulação do desempenho do coração e encontra-se hiperativo na presença de excesso de tecido adiposo corporal. Considerando a carência de informações a respeito da via β-adrenérgica cardíaca nessa patologia e a frequente associação entre ácidos graxos saturados e complicações cardiovasculares, a proposta desse estudo foi investigar se a obesidade acarreta alteração no comportamento dos componentes do sistema β-adrenérgico miocárdico de ratos obesos por dieta hiperlipídica saturada. Ratos Wistar foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=18; dieta normolipídica saturada) e obeso (Ob; n=19; dieta hiperlipídica saturada) por 30 semanas. A obesidade foi determinada pelo índice de adiposidade e foram avaliadas as comorbidades. O perfil morfológico cardíaco foi estimado por análise macroscópica post mortem. As expressões proteicas de receptores β1 e β2, adenilato ciclase (AC), proteína Gαs e proteína quinase A (PKA) foram realizadas pelo método de Western Blotting, e os níveis de adenosina monosfato cíclico (AMPc) e atividade da PKA, pela técnica de ELISA. Os ratos obesos apresentaram aumento no índice de adiposidade (p<0,001) e várias comorbidades como, hipertensão arterial sistêmica (p=0,009), intolerância à glicose (p<0,001), resistência insulínica (p=0,02) e dislipidemia, caracterizada pela hipertrigliceridemia (p=0,001) e hipercolesterolemia (Colesterol total, p=0,037; LDL, p=0,033). Não foi encontrada remodelação cardíaca no estudo macroscópico (p>0,05). A expressão proteica da AC miocárdica foi significativamente elevada no grupo Ob em relação ao C (p=0,025); adicionalmente, não houve alteração nos demais componentes avaliados (p>0,05). Em conclusão, a obesidade por dieta hiperlipídica saturada... / The changes in cardiac function resulting from obesity may be associated with several factors such as the β-adrenergic system, which performs an important role in regulating heart performance and is hyperactive in the presence of excess body fat. Considering the lack of information on cardiac β-adrenergic pathway in this disease and the frequent association between saturated fatty acids and cardiovascular complications, the purpose of this study was to investigate wheter the obesity leads to change in behavior of the components of myocardial β-adrenergic system in obese rats by saturated high-fat diet. Male Wistar rats were divided into two groups: control (C, n=18; saturated normolipidic diet) and obese (Ob; n=19; saturated high-fat diet) for 30 weeks. Obesity was determined by adiposity index and comorbidities were evaluated. Cardiac morphological profile was estimated by post-death macroscopic analysis. The protein expressions of β1 and β2 receptors, adenylate cyclase (AC), Gαs protein e protein kinase A (PKA) were performed by the method of Western Blotting, and cyclic adenosine monosfato (cAMP) levels and activity of PKA, by ELISA. Obese rats showed increased adiposity index (p<0.001) and several comorbidities such as hypertension (p=0.009), glucose intolerance (p<0.001), insulin resistance (p=0.02) and dyslipidemia, characterized by hypertriglyceridemia (p=0.001) and hypercholesterolemia (total cholesterol, p=0.037; LDL, p=0.033). There was no cardiac remodeling in the macroscopic study (p>0.05). Protein expression of myocardial AC was significantly elevated in the Ob group compared to C (p=0.025); additionally, there was no change in the other components evaluated. In conclusion, obesity by saturated high-fat diet resulted in increased protein levels of AC in myocardial β-adrenergic system, without affecting the other componentes

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:27Z : No. of bitstreams: 1 000840432.pdf: 993781 bytes, checksum: 0047a18aaa619d444fc047f6dd35b6b8 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A obesidade é um problema atual que ocorre em países desenvolvidos e subdesenvolvidos, em diferentes faixas etárias e classes sociais. Considerada uma doença metabólica crônica, caracterizada pelo acumulo excessivo de gordura em relação à massa magra tecidual, está associada com o aumento de risco de mortalidade, redução na expectativa de vida e numerosas comorbidades como, diabetes mellitus tipo II, resistência à insulina, dislipidemia e doenças cardiovasculares. Diversas modificações, moleculares, estruturais, hemodinâmicas e funcionais, do coração, em humanos e animais, têm sido frequentemente associadas com a obesidade. Embora a elevação do tecido adiposo possa provocar mudanças no desempenho cardíaco, os mecanismos responsáveis por estas alterações não estão esclarecidos. Diferentes fatores têm sido sugeridos como responsáveis pelas possíveis anormalidades funcionais cardíacas em modelos de obesidade, entre eles, as proteínas reguladoras do trânsito de cálcio miocárdico. É bem difundida na literatura a associação de ácidos graxos saturados e aumento do risco de doenças cardiovasculares como, doença arterial coronariana. Alguns autores observaram alterações como, apoptose e hipertrofia cardíaca. Pesquisadores verificaram em ratos Wistar obesos por dieta hiperlipídica, 70% de ácidos graxos insaturados e 30% de saturados, que o aumento na área e volume nuclear do miócito se correlacionou significantemente com os ácidos graxos saturados, embora os seus níveis fossem menores que os insaturados. Na literatura consta que a obesidade por dieta hiperlipídica insaturada não promove alteração na expressão das proteínas relacionadas ao trânsito de cálcio miocárdico; entretanto, não há estudos que avaliaram esta relação na obesidade induzida por dieta hiperlipídica saturada. O objetivo desse estudo foi testar a hipótese que a obesidade por dieta hiperlipídica saturada acarreta... / Obesity is a current problem that occurs in developed and developing countries, in different age groups and social classes. It is considered a chronic metabolic disease characterized by excessive fat accumulation in relation to lean tissue, is associated with increased mortality risk, reduced life expectancy and numerous comorbidities as type II diabetes mellitus, insulin resistance, dyslipidemia and cardiovascular diseases. Several molecular, structural, hemodynamic and functional modifications of the heart in humans and animals have been frequently associated with obesity. Although the increase in adipose tissue may cause changes in cardiac performance, the mechanisms responsible for these changes are unclear. Different factors have been suggested as responsible for possible cardiac functional abnormalities in obesity models, including the regulatory proteins of myocardial calcium handling. It is well established in the literature the association of saturated fatty acids and increased risk of cardiovascular diseases such as coronary artery disease. Some authors observed changes as apoptosis and cardiac hypertrophy. Researchers found in obese Wistar rats by high fat diet, 70% unsaturated fatty acids and 30% saturated, that the increase in the nuclear area and volume myocyte were correlated significantly with saturated fatty acids, although the levels were lower than unsaturated. The literature states that obesity by fat unsaturated diet does not promote changes in the expression of proteins related to myocardial calcium handling; however, there are no studies that evaluated this relationship in obesity models induced by saturated high-fat diet. The aim of this study was to test the hypothesis that obesity by saturated high-fat diet leads to changes in the expression and / or phosphorylation of proteins related to myocardial calcium handling. Wistar rats were divided into two groups: control (C, n=18; saturated normolipidic diet) and ...