Bakgrund: Eculizumab (Solirisâ) är en monoklonal antikropp som är riktad mot C5 i komplementsystemet. Bindning av eculizumab till C5 förhindrar proteinets klyvning och därmed också aktivering. Eculizumab är godkänt för behandling av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom och paroxysmal nokturn hemoglobinuri. Sedan behandlingen blivit godkänd för dessa tillstånd har även ”off-label use” vid andra tillstånd varit betydande. En tidigare studie har visat att uppemot 50 % av behandling med eculizumab är off-label use, det vill säga behandling utanför de idag godkända indikationerna. Ett av dessa tillstånd är katastrofalt antifosfolipidsyndrom (KAPS), ett mycket allvarligt tillstånd som karaktäriseras av multipla tromboser som utvecklas under kort tid i flera organ vid vilket eculizumab visat sig ha en potentiellt positiv effekt. KAPS kan uppstå om man har bakomliggande antifosfolipid syndrom (APS) och kan utlösas vid en så kallad ”second hit”, en inflammatorisk stressreaktion orsakad av exempelvis en infektion eller kirurgiskt ingrepp. Eculizumab är ett särläkemedel och är en av de dyraste läkemedelsbehandlingarna i världen. Syfte: Syftet med denna studie var att analysera fall där KAPS behandlats med eculizumab för att utvärdera om eculizumab bör vara standarbehandling vid detta tillstånd. Likheter och olikheter mellan fallen studerades för att utvärdera när det kan vara lämpligt att behandla med eculizumab. Syftet var också att utvärdera detta utifrån ett ekonomiskt perspektiv. Metod: Detta är en litteraturstudie där sökningar i PubMed gjorts efter rapporter som beskriver fall där patienter med KAPS eller som ansetts haft en risk att utveckla KAPS behandlats med eculizumab. Åtta rapporter med totalt tio fall inkluderades och analyserades. Resultat: De rapporter som analyserades visade övergripande en tydlig effekt av behandling med eculizumab. Eculizumab tolkades också i vissa fall som ett kostnadseffektivt alternativ genom bland annat förkortad intensivvård och dialysbehov. Slutsats: Eculizumab har i de fall som analyserats visat sig ha en avgörande betydelse för att reversera ett livshotande tillstånd och skulle kunna vara standardbehandling vid KAPS och förebyggande av KAPS. För att eculizumab, eller en annan komplementhämmare, ska kunna bli standardbehandling krävs ytterligare forskning på KAPS och dess relation till komplementsystemet. / Catastrophic antiphospholipidsyndrome (CAPS) is a rare but highly fatal condition characterized by thrombosis in multiple organs, often associated with a rapid progression of disease and serious complications for the patient. A rapid diagnosis and treatment is therefore a key to manage this condition. The conventional treatment, which consists of anticoagulation, steroids, plasma exchange and intravenous immunoglobulins, reduces mortality but CAPS is still associated with high mortality. To find the mechanism of how and why this condition evolves is therefore important. There has been progress to find out the pathogenesis and one clue appears to be the complement system. Therefore, a new type of treatment has been used in patients who have been diagnosed with antiphosphlipidsyndrome (APS) and have had a risk of developing CAPS, or have been diagnosed with definitive or probable CAPS. This treatment is aimed at inhibiting parts of the complement system and consists of a monoclonal antibody called eculizumab. Lately eculizumab has been used off label in patients diagnosed with CAPS and in patients that has been at risk of developing CAPS. The results of this treatment have been positive and have therefore been considered as a possible alternative for treating CAPS. The aim of this study was to evaluate if eculizumab can be an alternative to treat patients with CAPS and patients diagnosed with APS who have a risk of developing CAPS. In order to evaluate treatment with eculizumab in patients with CAPS, searches on cases were done in the database PubMed for reports of patients with CAPS or at risk of developing CAPS who have been treated with eculizumab. Eight reports with a total of ten cases were found and used in order to answer the hypothesis of this study. In the ten cases that were analyzed there was a clear connection between the treatment and the recovery. In both patients with CAPS and patients at risk of developing CAPS the treatment with eculizumab was considered of significant importance. Because of the rarity of this condition, every case makes significant impact into the understanding of this potentially fatal condition. For future new cases, the present report will stand as an important source for making decisions about treatment with eculizumab. With time and more cases with positive results eculizumab has the potential to become conventional treatment for CAPS.

L’utilisation des antipsychotiques (AP) pour une indication non approuvée autrement dite off-label, peut être associée avec des effets indésirables graves chez les ainés. Étant donné le peu d’études portant sur le sujet, cette étude vise à déterminer la prévalence et les facteurs associés à l’utilisation off-label des AP chez les ainés âgés ≥ 65 ans vivant dans la communauté au Québec. Des analyses secondaires des données provenant de 2 enquêtes «l’Étude sur la Santé des Aînés» (ESA) et ESA-Services, étaient effectuées sur un échantillon total de 4018 ainés. L’utilisation off-label d’AP était définie par l’absence d’une indication approuvée selon la liste d’approbation publiée par Santé Canada en juin 2016, durant la même année. Les diagnostics ont été repérés dans les registres administratifs des services médicaux et pharmaceutiques de la « Régie de l’Assurance médicale du Québec» (RAMQ) en utilisant les codes internationaux de maladies (CIM-9) validés par d’autres études, et les codes CIM-10 appropriés selon la formule de changement CIM-9/10 fournie par la RAMQ. Le cadre conceptuel d’Andersen & Newman conçu pour expliquer le comportement de l'utilisation des services de santé selon trois catégories de facteurs (prédisposant, facilitants et de besoin) a été utilisé pour étudier, avec des régressions multinomiales, l’utilisation off-label des AP comparée à la non-utilisation et à l’utilisation approuvée dite labeled. La prévalence d’utilisation d’AP dans cet échantillon d’ainés était estimée à 2.5%. Parmi les utilisateurs d’AP, 78% étaient considérés comme off-label. L’utilisation off-label des antipsychotiques comparée à la non-utilisation était associée à l’âge (RC : 0.46; 95%CI: 0.27-0.78) , le niveau de scolarité (RC: 2.68; 95%IC: 1.64- 4.40), le nombre de visites ambulatoires incluant les visites chez le médecin traitant (≥ 6) (RC: 2.39; 95%IC: 1.34- 4.25), l’utilisation d’antidépresseurs ou de benzodiazépines (RC: 5.81; 95%IC: 3.31- 10.21), et la présence d’un syndrome cérébral organique et de la maladie d’Alzheimer (RC: 5.73; 95%IC: 1.74- 18.89). L’utilisation off-label des AP comparée à l’utilisation labeled était associée avec l’insomnie (RC: 0.13; 95%IC: 0.02- 0.91) et la dépression majeure (RC: 0.02; 95%IC: <0.01-0.11). Cette étude a montré une prévalence élevée de l’utilisation off-label des AP chez les ainés vivant dans la communauté au Québec. En résumé, l’utilisation off-label des AP était associée à la présence de visites ambulatoires répétées, l’utilisation d’autres médicaments psychotropes et la présence d’un syndrome cérébral organique, reflétant potentiellement un profil des cas cliniques plus complexes. / Abstract: The risk of using antipsychotics (AP) for off-label indications may outweigh the benefits in older adults. Due to the scarcity of studies describing off-label use of AP in older adults, this study aimed to determine the prevalence of the off-label use of AP in Quebec, and to determine, using Andersen & Newman’s model of healthcare seeking behaviour, the predisposing, enabling and need factors associated with the off-label use of AP. We used data from a socio-demographically (age, sex, and postal code representing population density) weighted sample (n = 4018) of older adults living in the community and who participated in the «Enquête sur la Santé des Aînés» (ESA) and ESA-Services health studies. AP use was identified from the RAMQ pharmaceutical registry. The presence of off-label use of AP (yes/no) was identified from validated ICD-9/10 diagnoses codes found in the RAMQ and MED-ÉCHO medical services and hospitalisations databases. The off-label use of AP was defined by the absence, during the same one-year period, of an approved indication for a delivered AP, according to Health Canada’s approval database as of June 2016. Multinomial logistic regression was used to study the off-label use of AP as compared to both labeled use and non-use as a function of predisposing, enabling and need factors. In this study, the prevalence of AP use reached 2.5%, of which 78% was off-label. Compared to non-use, off-label AP use was associated with age (OR: 0.46; 95%CI: 0.27-0.78); education level (OR: 2.68; 95% CI: 1.64- 4.40), a higher number of outpatient visits including physicians visits (OR: 2.39; 95%CI: 1.34- 4.25), antidepressant or benzodiazepine use (OR: 5.81; 95%CI: 3.31- 10.21), and the presence of an organic brain syndrome & Alzheimer’s disease (OR: 5.73; 95%CI: 1.74- 18.89). Compared to labeled use, off-label use was less likely in those with major depression (OR: 0.02; 95%CI: <0.01-0.11) and insomnia (OR: 0.13; 95%CI: 0.02- 0.91). In summary, off-label use is highly prevalent among community living older adults using AP. Off-label use was associated with the presence of an organic brain syndrome & Alzheimer’s disease, other psychotropic drug use and with increased outpatient visits, suggesting the off-label use of AP in more complex and severe clinical cases. Future longitudinal studies should focus on health related changes among incident off-label users of AP.

Aproximadamente apenas um terço dos medicamentos utilizados em crianças tem sido estudado de forma adequada e apresentam informações sobre eficácia e segurança do produto. Este fato se deve a dificuldade de realização de ensaios clínicos na população pediátrica tornando-a mais propensa a erros de medicação, predominantemente devido à necessidade de prescrições de apresentações farmacêuticas não aprovadas e não indicadas para uso pela indústria e agência de fiscalização sanitária. Dessa forma, uma ferramenta importante que pode ser utilizada para análise do uso de medicamentos nesta população compreende os estudos da utilização de medicamentos. O presente estudo analisou as prescrições medicamentosas realizadas para crianças hospitalizadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, com a finalidade de estabelecer o perfil de utilização de medicamentos de acordo com os critérios de aprovação e indicação da Agencia Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e da Food and Drugs Administration (FDA). O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do respectivo hospital, e classificado como transversal, retrospectivo e observacional. Através do banco de dados informatizado, foram analisadas todas as prescrições medicamentosas a crianças menores de 12 anos no período compreendido entre 01/08/2008 a 31/07/2009. A população pediátrica foi dividida em subgrupos de acordo com os parâmetros fisiológicos do desenvolvimento estabelecidos pela Organização Mundial de Saúde. As apresentações farmacêuticas foram classificadas de acordo com o primeiro nível do sistema Anatomical Therapeutic Chemistry e, por conseguinte, foi realizada a classificação de uso das mesmas em: licenciado, não licenciado - registro, indicado, não indicado, não licenciado - dispersão e licenciado/indicado de acordo com a ANVISA e FDA. Durante o período analisado, foram identificados 6948 pacientes, 56,7% do sexo masculino, média de idade 3,1 (±3,5) anos, média de internação 17,5 (±29,8) dias, 1120 causas de internação e 79 unidades de atendimento. A causa de internação mais frequente esteve relacionada ao nascimento no hospital, sendo dessa forma, o centro obstétrico a unidade mais requisitada para hospitalização. Das 617 apresentações farmacêuticas identificadas, 17,6% foram referentes aos agentes infecciosos de uso sistêmico. A média de apresentações farmacêuticas por paciente foi de 6,1. Em relação ao uso não licenciado - registro 1,1% e 14,9% das apresentações farmacêuticas assim foram classificadas de acordo com a análise da ANVISA e FDA, respectivamente. O uso não indicado esteve presente em 36,5% e 37,3% de acordo com a ANVISA e FDA, respectivamente. Dessa forma, este trabalho ressalta a necessidade em se estabelecer um consenso sobre a classificação de uso dos medicamentos na população pediátrica entre os países, além de enfatizar a necessidade de aumentar a realização ensaios clínicos nesta população, uma vez que houve um elevado número de apresentações farmacêuticas com informações de uso apenas na população adulta sendo utilizadas em crianças / Approximately only one-third of the drugs used in children has been studied adequately and presents information about its effectiveness and safety. This fact is due to the difficulty of conducting clinical trials in the pediatric population making them more prone to medication errors, mainly due to the need for pharmaceutical dosage forms unapproved and off-label for use by industry and regulatory agency. Thus, an important tool that can be used to analyze the use of drugs in this population comprises studies of drug utilization. This study analyzed drug prescriptions for children hospitalized at the Clinical Hospital of the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto - University of São Paulo, in order to establish the profile of drug utilization in accordance to the criteria for approval and indication of the Brazilian Regulatory Agency (ANVISA) and the Food and Drugs Administration (FDA). The study was approved by the Research Ethics Committee of the respective hospital, being classified as cross-sectional, retrospective, observational study. Through the computerized database, all drug prescriptions to children under the age of 12 were analyzed in the period of August 1st, 2008 to July 31st, 2009. The pediatric population was divided into subgroups according to the physiological parameters of development established by the World Health Organization. The pharmaceutical dosage forms were classified according to the first level of the Anatomical Therapeutic Chemistry system. Thereafter, the use of pharmaceutical dosage forms was classified as follows: licensed, unlicensed - registered, label, off-label, unlicensed - dispersion and licensed/label according to FDA and ANVISA. During the study period, 6948 patients were identified, being 56.7% male, mean age 3.1 (± 3.5) years, mean length of hospitalization 17.5 (± 29.8) days, 1120 causes of hospitalization and 79 service units. The most prevalent cause of hospital stays was related to birth at the hospital, being the obstetric center the most required unit for hospitalization. Of the 617 pharmaceutical dosage forms identified, 17.6% were related to infectious agents for systemic use. The average pharmaceutical dosage forms per patient were 6.1. Regarding the unlicensed use, 1.1% and 14.9% of the pharmaceutical dosage forms were classified according to the analysis from ANVISA and FDA, respectively. The off-label use was present in 36.5% and 37.3% according to ANVISA and FDA, respectively. This work emphasizes the need to establish a consensus on the classification of the use of drugs in the pediatric population among countries, and underline the necessity of increase the number of clinical trials performed in this population, since there were a high number of pharmaceutical dosage forms with use information only for adult populations being used in children.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / nÃo hà / A Flutamida à um medicamento anti-androgÃnico nÃo esterÃide aprovado para o tratamento do cÃncer de prÃstata. Seu efeito hepatotÃxico foi conhecido desde o inÃcio do perÃodo de comercializaÃÃo, hà mais de 10 anos. Em marÃo e junho de 2002, a Unidade de FarmacovigilÃncia da ANVISA recebeu as primeiras comunicaÃÃes de Ãbitos por hepatite fulminante associados ao uso da substÃncia (medicamento manipulado) em jovens do sexo feminino. A literatura mundial nunca registrara caso semelhante. O objetivo deste trabalho foi revisar e acrescentar informaÃÃes a respeito da seguranÃa da Flutamida quando utilizadas por pacientes do sexo feminino para o tratamento de hirsutismo, acne e alopecia androgenÃtica. Foram realizadas pesquisas para conhecer a indicaÃÃo aprovada em outros paÃses e as notificaÃÃes de reaÃÃes adversas graves em mulheres no banco de dados da OMS. AlÃm disso, por meio de busca ativa, tentou-se identificar outros casos no Brasil; rever as informaÃÃes das bulas de todos os medicamentos comercializados e analisar se as informaÃÃes obrigatÃrias e relevantes para diminuir o risco de reaÃÃes hepÃticas graves estavam presentes. Por fim, foi realizada pesquisa com os prescritores, por meio de questionÃrio eletrÃnico, para conhecer as informaÃÃes de que dispunham sobre a utilizaÃÃo do medicamento em mulheres e comparar estas informaÃÃes com uma revisÃo crÃtica da literatura no que tange à seguranÃa e eficÃcia. Os resultados de todas estas estratÃgias mostraram que a substÃncia tambÃm à utilizada off label em mulheres em outros paÃses, e tambÃm causou reaÃÃes adversas graves, mas nenhum Ãbito no sexo feminino fora relatado. Durante o trabalho, outros casos de Ãbito no Brasil foram identificados. Todas as bulas comercializadas no Brasil mencionavam que a substÃncia nÃo devia ser utilizada por mulheres, assim como mencionavam as reaÃÃes hepÃticas graves. As respostas dos prescritores ao questionÃrio permitem afirmar que a Flutamida se constitui em importante arsenal terapÃutico, e que o risco de seu uso vem sendo subestimado. O trabalho permite concluir que a Flutamida mostra-se eficaz para as condiÃÃes em que vem sendo utilizada em mulheres. Entretanto, os riscos evidenciam uma relaÃÃo benefÃcio/risco inaceitÃvel para as condiÃÃes estÃticas em que vem sendo empregada. / Flutamide is a non steroid anti-androgenic drug used to treat prostate cancer patients. When it became commercialized, more than 10 years ago, the hepatotoxic effect of flutamide was already recognized. In March and July 2002, the first cases of deaths in young females caused by fulminant hepatitis associated to off label use of this substance (magistral drug) was reported to the Pharmacovigilance Office/ANVISA. Up to now, similar cases were not described in the international literature. This work aimed to review and add information about the adequate use of flutamide by female patients to treat hirsutism, acne and androgenetic alopecia. To identify the standard prescriptions and the reported serious reactions in females worldwide, an extensive research through data provided by OMS was conducted. Moreover, using active search we looked for new local cases and review the information from package insert of all commercialized drugs in Brazil to analyze if the required and relevant information warning patients against the serious hepatic risks were provided. Finally, a survey with the prescribers was carried on through the web to identify the available information about the use of this drug in females and to make comparisons with data from the literature about the safety and efficacy of the use of this substance. The results showed that this substance is also used off label by women from other countries, who also presented serious adverse reactions. However, it was not reported any case of female death. Over the study, new cases of obituary occurred in Brazil, despite all analyzed package insert explain that this substance should not be used by females and mention serious hepatic reactions. The answers of the prescribers to the survey indicated that flutamide is an important therapeutic arsenal and that the risk of the use of this substance seem to have been underestimated. We concluded that flutamide is effective for the women treatment which it has been used. However, the threats of this drug point to the unacceptable use of this drug when applied for the esthetic finality.

Aproximadamente apenas um terço dos medicamentos utilizados em crianças tem sido estudado de forma adequada e apresentam informações sobre eficácia e segurança do produto. Este fato se deve a dificuldade de realização de ensaios clínicos na população pediátrica tornando-a mais propensa a erros de medicação, predominantemente devido à necessidade de prescrições de apresentações farmacêuticas não aprovadas e não indicadas para uso pela indústria e agência de fiscalização sanitária. Dessa forma, uma ferramenta importante que pode ser utilizada para análise do uso de medicamentos nesta população compreende os estudos da utilização de medicamentos. O presente estudo analisou as prescrições medicamentosas realizadas para crianças hospitalizadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, com a finalidade de estabelecer o perfil de utilização de medicamentos de acordo com os critérios de aprovação e indicação da Agencia Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e da Food and Drugs Administration (FDA). O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do respectivo hospital, e classificado como transversal, retrospectivo e observacional. Através do banco de dados informatizado, foram analisadas todas as prescrições medicamentosas a crianças menores de 12 anos no período compreendido entre 01/08/2008 a 31/07/2009. A população pediátrica foi dividida em subgrupos de acordo com os parâmetros fisiológicos do desenvolvimento estabelecidos pela Organização Mundial de Saúde. As apresentações farmacêuticas foram classificadas de acordo com o primeiro nível do sistema Anatomical Therapeutic Chemistry e, por conseguinte, foi realizada a classificação de uso das mesmas em: licenciado, não licenciado - registro, indicado, não indicado, não licenciado - dispersão e licenciado/indicado de acordo com a ANVISA e FDA. Durante o período analisado, foram identificados 6948 pacientes, 56,7% do sexo masculino, média de idade 3,1 (±3,5) anos, média de internação 17,5 (±29,8) dias, 1120 causas de internação e 79 unidades de atendimento. A causa de internação mais frequente esteve relacionada ao nascimento no hospital, sendo dessa forma, o centro obstétrico a unidade mais requisitada para hospitalização. Das 617 apresentações farmacêuticas identificadas, 17,6% foram referentes aos agentes infecciosos de uso sistêmico. A média de apresentações farmacêuticas por paciente foi de 6,1. Em relação ao uso não licenciado - registro 1,1% e 14,9% das apresentações farmacêuticas assim foram classificadas de acordo com a análise da ANVISA e FDA, respectivamente. O uso não indicado esteve presente em 36,5% e 37,3% de acordo com a ANVISA e FDA, respectivamente. Dessa forma, este trabalho ressalta a necessidade em se estabelecer um consenso sobre a classificação de uso dos medicamentos na população pediátrica entre os países, além de enfatizar a necessidade de aumentar a realização ensaios clínicos nesta população, uma vez que houve um elevado número de apresentações farmacêuticas com informações de uso apenas na população adulta sendo utilizadas em crianças / Approximately only one-third of the drugs used in children has been studied adequately and presents information about its effectiveness and safety. This fact is due to the difficulty of conducting clinical trials in the pediatric population making them more prone to medication errors, mainly due to the need for pharmaceutical dosage forms unapproved and off-label for use by industry and regulatory agency. Thus, an important tool that can be used to analyze the use of drugs in this population comprises studies of drug utilization. This study analyzed drug prescriptions for children hospitalized at the Clinical Hospital of the Faculty of Medicine of Ribeirão Preto - University of São Paulo, in order to establish the profile of drug utilization in accordance to the criteria for approval and indication of the Brazilian Regulatory Agency (ANVISA) and the Food and Drugs Administration (FDA). The study was approved by the Research Ethics Committee of the respective hospital, being classified as cross-sectional, retrospective, observational study. Through the computerized database, all drug prescriptions to children under the age of 12 were analyzed in the period of August 1st, 2008 to July 31st, 2009. The pediatric population was divided into subgroups according to the physiological parameters of development established by the World Health Organization. The pharmaceutical dosage forms were classified according to the first level of the Anatomical Therapeutic Chemistry system. Thereafter, the use of pharmaceutical dosage forms was classified as follows: licensed, unlicensed - registered, label, off-label, unlicensed - dispersion and licensed/label according to FDA and ANVISA. During the study period, 6948 patients were identified, being 56.7% male, mean age 3.1 (± 3.5) years, mean length of hospitalization 17.5 (± 29.8) days, 1120 causes of hospitalization and 79 service units. The most prevalent cause of hospital stays was related to birth at the hospital, being the obstetric center the most required unit for hospitalization. Of the 617 pharmaceutical dosage forms identified, 17.6% were related to infectious agents for systemic use. The average pharmaceutical dosage forms per patient were 6.1. Regarding the unlicensed use, 1.1% and 14.9% of the pharmaceutical dosage forms were classified according to the analysis from ANVISA and FDA, respectively. The off-label use was present in 36.5% and 37.3% according to ANVISA and FDA, respectively. This work emphasizes the need to establish a consensus on the classification of the use of drugs in the pediatric population among countries, and underline the necessity of increase the number of clinical trials performed in this population, since there were a high number of pharmaceutical dosage forms with use information only for adult populations being used in children.

Introdução. Medicamentos não licenciados e sem indicação são utilizados com grande frequência em pediatria por razões éticas e econômicas. A utilização destes medicamentos não constitui um preceito ilegal, mas pode oferecer risco aos pacientes, sendo responsabilidade do médico e do farmacêutico qualquer evento adverso ocasionado. Alguns estudos nesta população sugerem aumento do risco de reações adversas relacionadas ao uso de medicamentos fora das indicações licenciadas. Objetivo. Analisar a exposição a medicamentos não licenciados e sem indicação em neonatos admitidos em Unidade de Terapia Intensiva (UTINEO) em hospital universitário de média complexidade de São Paulo, Brasil. Método. Estudo descritivo transversal dos medicamentos prescritos nas primeiras 24 horas de internação para 79 pacientes admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal, do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo (HU-USP), campus de São Paulo, no período de 12/03/08 a 03/11/08. Os medicamentos foram classificados em não licenciados e sem indicação para utilização por população neonatal de acordo com critérios de registro brasileiros e americanos. Resultados: foram prescritos 346 medicamentos. De acordo com os critérios brasileiros de licenciamento 58% não estavam licenciados, 9,5% não eram indicados, sendo que 66 % dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 18% a pelo menos 1 item sem indicação. A avaliação com base nos critérios americanos demonstrou que 53% dos medicamentos não estavam licenciados, 10,9% não tinham indicação, sendo que 63% dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 20% a pelo menos 1 item sem indicação.Conclusões: Os neonatos brasileiros estão expostos a medicamentos não licenciados e sem indicação nas primeiras 24 horas de internação. Embora esforços tenham sido empregados em diversos países para diminuir tal prática, o problema não foi equacionado. No Brasil, ainda, há informações distintas em bulas de medicamentos licenciados e, em relação, aos medicamentos não licenciados ou sem indicação não há nenhuma política estabelecida. / Introduction. In pediatrics utilization of unlicensed an off-label drugs are a common practice and this account for ethical and economic reasons. The utilization of unlicensed and off label drugs is not illegal, but can expose patients to risk of harm. Physicians and pharmacists have legal responsibility for any adverse event that may result from this use. Some studies in the pediatric field suggest an increased risk to adverse reactions related to unlicensed and off label use. Objective. To assess the exposure to unlicensed and off-label medicines in neonates admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in a Brazilian medium complexity University Hospital. Materials and Methods. A cross sectional descriptive study was conducted of prescribed medicines in the first 24 hours of admission for 79 patients admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in the University Hospital of the University of São Paulo (HU-USP), campus of São Paulo in the period of 12/03/08 to 03/11/08. The medicines were classified as unlicensed and off-label for use in neonatal population according to the criteria for licensing of medicines in Brazil and US. Results: There were a total of 346 medicines prescribed and according to the established criteria in Brazil 58% were unlicensed, 9.5% were off-label; 66% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 18% at least 1 item off-label. In relation to the criteria in USA 53% were not licensed, 10.9% were off-label, and 63% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 20% at least 1 item off-label. Conclusions: Brazilian neonates are exposed to unlicensed and off-label medicines already in the first 24 hours of hospitalization. Although efforts have been employed in several countries to reduce this practice, the problem was not solved. In Brazil, there is even different information in leaflets for medicines licensed in and, in relation, to unlicensed or off-label medicines there is no established policy.

Introdução. Medicamentos não licenciados e sem indicação são utilizados com grande frequência em pediatria por razões éticas e econômicas. A utilização destes medicamentos não constitui um preceito ilegal, mas pode oferecer risco aos pacientes, sendo responsabilidade do médico e do farmacêutico qualquer evento adverso ocasionado. Alguns estudos nesta população sugerem aumento do risco de reações adversas relacionadas ao uso de medicamentos fora das indicações licenciadas. Objetivo. Analisar a exposição a medicamentos não licenciados e sem indicação em neonatos admitidos em Unidade de Terapia Intensiva (UTINEO) em hospital universitário de média complexidade de São Paulo, Brasil. Método. Estudo descritivo transversal dos medicamentos prescritos nas primeiras 24 horas de internação para 79 pacientes admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal, do Hospital Universitário da Universidade de São Paulo (HU-USP), campus de São Paulo, no período de 12/03/08 a 03/11/08. Os medicamentos foram classificados em não licenciados e sem indicação para utilização por população neonatal de acordo com critérios de registro brasileiros e americanos. Resultados: foram prescritos 346 medicamentos. De acordo com os critérios brasileiros de licenciamento 58% não estavam licenciados, 9,5% não eram indicados, sendo que 66 % dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 18% a pelo menos 1 item sem indicação. A avaliação com base nos critérios americanos demonstrou que 53% dos medicamentos não estavam licenciados, 10,9% não tinham indicação, sendo que 63% dos pacientes foram expostos a ao menos 1 item não licenciado e 20% a pelo menos 1 item sem indicação.Conclusões: Os neonatos brasileiros estão expostos a medicamentos não licenciados e sem indicação nas primeiras 24 horas de internação. Embora esforços tenham sido empregados em diversos países para diminuir tal prática, o problema não foi equacionado. No Brasil, ainda, há informações distintas em bulas de medicamentos licenciados e, em relação, aos medicamentos não licenciados ou sem indicação não há nenhuma política estabelecida. / Introduction. In pediatrics utilization of unlicensed an off-label drugs are a common practice and this account for ethical and economic reasons. The utilization of unlicensed and off label drugs is not illegal, but can expose patients to risk of harm. Physicians and pharmacists have legal responsibility for any adverse event that may result from this use. Some studies in the pediatric field suggest an increased risk to adverse reactions related to unlicensed and off label use. Objective. To assess the exposure to unlicensed and off-label medicines in neonates admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in a Brazilian medium complexity University Hospital. Materials and Methods. A cross sectional descriptive study was conducted of prescribed medicines in the first 24 hours of admission for 79 patients admitted to the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) in the University Hospital of the University of São Paulo (HU-USP), campus of São Paulo in the period of 12/03/08 to 03/11/08. The medicines were classified as unlicensed and off-label for use in neonatal population according to the criteria for licensing of medicines in Brazil and US. Results: There were a total of 346 medicines prescribed and according to the established criteria in Brazil 58% were unlicensed, 9.5% were off-label; 66% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 18% at least 1 item off-label. In relation to the criteria in USA 53% were not licensed, 10.9% were off-label, and 63% of patients were exposed to at least 1 item unlicensed and 20% at least 1 item off-label. Conclusions: Brazilian neonates are exposed to unlicensed and off-label medicines already in the first 24 hours of hospitalization. Although efforts have been employed in several countries to reduce this practice, the problem was not solved. In Brazil, there is even different information in leaflets for medicines licensed in and, in relation, to unlicensed or off-label medicines there is no established policy.