Background: To assess the long-term course of the feasibility and safety of orally administered heroin [diacetylmorphine (DAM)] tablets in substitution treatment of severely addicted opioid users. Design: Open-label, prospective cohort study with 2 non-randomly assigned treatment arms: DAM tablets only (n = 128) or DAM tablets combined with injected DAM and/or other opioids (n = 237). The average duration of the observation period was 62 months. Study endpoints were the time to discharge from treatment and the number of serious adverse events. Results: Both patient groups had a higher than 70% retention rate after the first 48 months of treatment, with similar long-term retention rates (after 8 years both groups had retention over 50%). The physician-verified rate of serious adverse events was 0.01 events per application year among the exclusively oral substitution group (intention-to-treat analysis) during the last year of observation, and 0.005 events per application year in the other group. Conclusions: Because of their feasibility and safety over years, DAM tablets may be a valuable long-term therapeutic alternative. / Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich.

En France, le XIXe siècle est témoin d’un renouveau de la littérature orale. Alors que les dialectologues accomplissent un important travail de documentation et de préservation des sources orales au XIXe siècle, les littéraires mettent en scène les patois. Les contes populaires de Gaston Demongé, auteur normand (Aux gars de Normandie, 1917 ; Les Terreux, 1925 et 1955) ont marqué l’imaginaire de son époque. Auteur engagé dans le débat sociopolitique sous la Troisième République, Gaston Demongé opte par son choix de retranscription du patois de rester fidèle à ses convictions profondément régionalistes. L’œuvre de l’auteur normand offre une disparité dans sa façon d’aborder le patois cauchois et le discours social qu’il transmet sur le paysan entre le début du XXe siècle et la période de l’après guerre. De fait, il manifeste dans son écriture, dès 1925, son désaccord avec le discours imposé sur le paysan et son langage.

Proefschrift (Doctor)--Rijksuniversiteit te Leiden, 1996. / Includes bibliographical references (p. [257]-277) and index.

Thesis (Ph. D.)--Harvard University, 1974. / Includes bibliographical references.

Proefschrift (Doctor)--Rijksuniversiteit te Leiden, 1996. / Includes bibliographical references (p. [257]-277) and index.

Thesis (Ph. D.)--Harvard University, 1974. / Includes bibliographical references.

Thèse (de maîtrise)--Université Laval, 2005. / Titre de l'écran-titre (visionné le 28 septembre 2005). Bibliogr.

Chez les Mammifères, le succès de la fécondation et d’un développement embryonnaire viable résident principalement dans la qualité des cellules reproductrices : les gamètes mâles (spermatozoïdes) et femelles (ovocytes) apportant chacun la moitié du patrimoine génétique du futur individu. Dès lors que ce patrimoine génétique est endommagé par différents processus tels que les attaques radicalaires communément appelées stress oxydant, cela peut compromettre la qualité des gamètes et par conséquent le succès de la reproduction. En effet, les dommages oxydants à l’ADN spermatique sont une des causes d’infertilité masculine fréquemment associés aux échecs reproductifs dans le cadre de conception naturelle ou artificielle chez l’homme. Afin de mieux appréhender l’impact des dommages oxydants sur la qualité des spermatozoïdes, notre équipe a généré des modèles murins présentant des atteintes oxydantes de l’ADN associées à des échecs reproductifs. Dans un de ces modèles nous avons pu montrer que tout le noyau spermatique n’était pas concerné de la même façon par les altérations oxydantes. De même, à l’échelle des chromosomes murins les investigations de l’équipe suggéraient que tous n’étaient concernés de la même façon. Dans ce travail de thèse, j’ai développé et mis en œuvre des protocoles d’hybridation in situ en fluorescence (FISH) permettant de montrer que la susceptibilité des chromosomes à l’oxydation est déterminée par la position des chromosomes dans le noyau spermatique murin. En parallèle de cette étude, je me suis intéressé à l’épigénome spermatique et plus particulièrement à la méthylation de l’ADN en conditions de stress oxydant. Les résultats préliminaires montrent qu’un environnement post-testiculaire pro-oxydant peut altérer le profil épigénétique spermatique. Dans un développement pré-clinique du sujet, j’ai contribué à montrer qu’une supplémentation orale antioxydante permettait de corriger les dommages oxydants à l’ADN, en modifiant la réponse antioxydante globale du tissu épididymaire des animaux. / In Mammals, the success of fertilization and embryonic development, are associated to the quality of the reproductive cells: male gametes (spermatozoa) and female gametes (oocytes); each bringing half of the genetic heritage of the future individual. This genetic heritage may be compromised by various processes a very common one being radical attacks in cases of oxidative stress, it could diminish the quality of gametes and therefore the success of reproduction. It is well described that sperm DNA oxidative damage (SDOD) is one of the causes of male infertility frequently associated with reproductive failures in the context of natural or artificial conception in humans. To better understand the impact of oxidative damage on the quality of sperm, our team generated mouse models with SDOD. Characterization of these transgenic mice has shown that SDOD alone was associated with increased embryo defects, miscarriages and perinatal mortality. The team also brought forward that SDOD concerns preferentially specific regions of the sperm nucleus. In addition, the team suggested that sperm chromosomes were not identically susceptible to oxidative damage.In this thesis work, I developed and implemented fluorescence in situ hybridization (FISH) protocols to study chromosome positioning in the mouse sperm. I confirmed that susceptibility of chromosomes to oxidation is determined by their position in the murine sperm nucleus. In parallel, I addressed the question whether the sperm epigenome (particularly DNA methylation) was modified in a situation of post-testicular oxidative stress. Preliminary results seem to show that SDOD disturbs the sperm epigenetic profile.In parallel, in a pre-clinical approach, I contributed to show that an oral antioxidant supplementation can correct SDOD by modifying the antioxidant response of the epididymal tissue of the treated animals.

Notre étude se propose de décrypter de façon expérimentale le parcours interprétant dans l’apprentissage d’une langue étrangère telle que le français, en remettant en cause le concept traditionnel du décodage analytique et en lui substituant celui d’anticipation. Notre hypothèse est que la compréhension d’un énoncé ne repose pas sur une addition chronologique et continue de signes mais se construit à partir de procédures invariantes d’identification du sens, de reconnaissance de structures et de schèmes universaux. Le premier chapitre pose les jalons de notre recherche en introduisant trois théories fondamentales dans l’explication possible du phénomène d’anticipation : celle de la Grammaire Universelle (Chomsky), celle des Opérations Énonciatives et Prédicatives (Culioli) et celle de la Sémantique Générale (Pottier). Nous discutons des différents éclairages qu’apportent ces théories et nous les mettons en relation avec l’objet de notre recherche. Dans le second chapitre, nous présentons les supports iconographiques à partir desquels nous avons élaboré notre expérience, lesquels présentent l’avantage d’être neutres, syntaxiquement ajustables et interprétables dans la langue maternelle des participants autant que dans la langue cible. Nous introduisons notre public chinois, ainsi que la nature de l’expérience, qui consiste à convertir des énoncés oraux en séquences iconographiques. Nous présentons également la spécificité linguistique des phrases que nous utilisons en les analysant à l’aide des théories introduites dans notre première partie. Notre troisième chapitre analyse les productions des 14 sujets, en tenant compte de la nature des icônes sélectionnées, l’ordre de leur sélection et la disposition dans laquelle elles ont été placées. Ces trois paramètres permettent de révéler différents schèmes d’anticipation tout en appuyant la théorie selon laquelle la compréhension est un processus de reconstruction, à partir de savoirs conceptuels, cognitifs et linguistiques. Le dernier chapitre résume l’ensemble de l’expérience, synthétise nos conclusions et les confronte avec les théories portant sur les universaux et les invariants. Il définit également des orientations possibles dans le domaine de la didactique des langues étrangères, qui tiennent compte du concept d’anticipation / This study intends to decrypt experimentally the interpreting process in the learning of a second language such as French, by questioning the traditional concept of analytical decoding and by substituting it the principle of anticipation. Our hypothesis is that utterances are not understood through a continuous and chronological adding of signs, but is rather constructed from invariant procedures of identification of the meaning and from the recognition of structures and universal schemes. The first chapter prepares the ground for this research by introducing three essential theories which could explain the phenomenon of anticipation: the theories of Universal Grammar (Chomsky), of Enunciative and Predicative Operations (Culioli) and of General Semantics (Pottier). We discuss the various prospects brought by these theories and we relate them with the topic of our research. In the second chapter, we present the iconographic material we have conducted our experiment with, the advantages of which consist in being neutral, syntactically adjustable andinterpretable in the subjects’ native tongue as much as in the target language. We introduce the Chinese participants and the principles of our experiment, which consists in converting oral utterances to iconographic sequences. We present the linguistic features of the sentences we have used by the aid of the theories we reviewed in the first section. In our third chapter, we make the analysis of the 14 subjects’ productions by taking account of the nature of the chosen icons, the order in which they are selected and their placement in the sequences. These three parameters allow us to reveal various schemes of anticipation and to confirm the theory according to which comprehension is a process of reconstruction from conceptual, cognitive and linguistic knowledge. The last chapter sums the experiment up, summarize our conclusions and test them against the theories about language universals and invariants. It defines also some possible threads that can be followed in the field of language acquisition and which consider the role of anticipation.

Cette thèse vise à comprendre l'évolution des attitudes à l'égard de la différence chez les enfants de cycle 2 et de leurs enseignants - à travers leur expression orale - avant et au cours de l'apprentissage d'une langue vivante à l'école. La recherche longitudinale a commencé en maternelle grande section (rentrée scolaire 2012-2013) auprès de six groupes-classes de trois écoles situées dans la région Provence-Alpes-Côte d'Azur pour un effectif total de 155 élèves et de 6 enseignantes. L'étude s'est poursuivie l'année suivante en cours préparatoire (2013-2014) auprès des mêmes groupes-classes puis s'est achevée l'année suivante à mi-parcours du cours élémentaire 1 (2014-2015) auprès d'un effectif final de 112 enfants. Les attitudes et l'expression orale des enfants et de leurs enseignantes ont été observées ponctuellement à chaque rentrée scolaire pour les enfants et continuellement pour les deux acteurs tout au long de l'année à travers la mise en place d'un projet nommée "Éveil aux Langues-Cultures du Monde" (EALCM) inspiré du Cadre de Référence pour les Approches Plurielles des Langues et des Cultures (Michel Candelier et al., 2012). La recherche analyse par conséquent l'évolution de la disposition attitudinale des enfants et de leurs enseignantes à l'égard de l'Autre sur la période triennale en prenant appui essentiellement sur les interactions verbales qui se sont nouées entre eux en classe. / This dissertation aims to understand the evolution of attitudes regarding the concept of difference among Cycle 2 children and their teachers - through their oral expression - before and throughout the learning process of a foreign language at school. The longitudinal study started in 2012-13 in three kindergarten schools located in the region of Provence-Alpes-Côte d'Azur comprehending a total of 155 students and 6 teachers. The study continued the following years (2013-14 and 2014-15) with the same groups in the 1st and 2nd grades of Elementary school with a total of 112 students. The attitudes and the oral expression of the students and of their teachers were observed in the beginning of each school year through a project here named "Éveil aux Langues-Cultures du Monde" (EALCM) inspired by the FREPA A Framework of Reference for Pluralistic Approaches to Languages and Cultures (Michel Candelier et al., 2012). The research analyses the evolution of the attitudinal disposition of the children and their teachers during a triennial period essentially considering their verbal interactions in the classroom.