Tesis para optar al grado de Magíster en Ciencias Farmacéuticas y Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Eltrombopag es un fármaco agonista del receptor de la trombopoyetina indicado para el tratamiento de la púrpura trombocitopenia inmune, trombocitopenia en pacientes adultos con virus hepatitis C crónica y anemia aplástica severa adquirida. Así, pertenece a los denominados “fármacos huérfanos”, los cuales son productos medicinales que sirven para diagnosticar, prevenir o tratar enfermedades que son muy serias y raras. La patente del medicamento innovador describe que “una tableta farmacéutica comprende Eltrombopag bis (etanolamina) donde la tableta es manufacturada usando diluyentes que sean sustancias libres de metales de coordinación y/o azúcares reductores”. De esta forma, el objetivo de este trabajo es desarrollar estrategias que logren evadir la patente, utilizando azúcares reductores y metales de coordinación en la formulación. Además se incluye la restricción de “mantenerse fuera del rango de 13-20% en peso de disgregante” y la acotación “se consideran azúcares reductores y/o metales de coordinación, cantidades mayores al 5 % de la formulación” con el objetivo de prevenir un potencial rechazo por parte de las autoridades regulatorias. El uso de lactosas como azúcares reductores es fundamental para anular la patente de formulación del principio activo eltrombopag, ya que la inclusión de estos compuestos con este principio activo produce la reacción de Maillard, afectando la valoración y la estabilidad de éste. Sin embargo, según nuestro estudio de estabilidad, las formulaciones que contenían lactosas fueron estables a 1, 2 y 3 meses, lo que permite concluir que la reacción de Maillard no afecta de forma directa la valoración ni la estabilidad del producto final. El uso de metales de coordinación no es adecuado para la formulación del prototipo, puesto que se comprueba lo mencionado en la patente con anterioridad: el principio activo forma un complejo con el metal de coordinación y la valoración del principio activo disminuye. La formulación obtenida a través de compresión directa que utiliza lactosa como diluyente y celulosa microcristalina -en el porcentaje máximo permitido por la patente de formulación- se transformó en una formulación prototipo, razón por la cual se realiza la transferencia de información a Synthon España donde esta formulación es la que actualmente se encuentra en estudios de estabilidad, para posteriormente realizar estudios pilotos / Eltrombopag is a drug TPO-receptor agonist indicated for Chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP), Thrombocytopenia in adult patients with chronic hepatitis C virus (HCV) and Acquired severe aplastic anaemia (SAA). Thus, these belong to the denominated “"orphan drugs", which are medical products used to diagnosticate prevent or treat diseases that are very serious and rare. The patent for the originator medicine describe that " A pharmaceutical tablet comprising eltrombopag bis(monoethanolamine) wherein the tablet is made using a diluent or diluents that are substantially free of coordinating metals and/or that are substantially free of reducing sugars" Thus, , the aim of this work is to develop strategies that manage to evade the patent, using reducing sugars and coordination metals in the formulation. It also includes the restriction of "not using 13-20 wt% of disintegrant" and the limit "are considered reducing sugars and / or coordination metals, amounts greater than 5% of the formulation" with the aim of preventing a potential rejection by the regulatory authorities The use of lactoses as reducing sugars is fundamental to cancel the patent for the formulation of the active ingredient eltrombopag, since the inclusion of these compounds with this active ingredient produces the Maillard reaction, affecting the assessment and stability of it. However, according to our stability study, formulations containing lactose were stable at 1, 2 and 3 months, which allow us to conclude that the Maillard reaction does not directly affect the assessment or stability of the final product. The use of coordination metals is not suitable for the formulation of the prototype, since it is verified what was mentioned by the patent before: the active ingredient forms a complex with the coordination metal and the assessment of the active ingredient decreases. The formulation obtained through direct compression using lactose as diluent and microcrystalline cellulose - in the maximum percentage allowed by the formulation patent - was transformed into a prototype formulation, which is why the transfer of information is made to Synthon España where formulation is the one that is currently in stability studies, to later carry out pilot studies

Describe las características clínicas, epidemiológicas y de tratamiento de niños con Púrpura Trombocitopénica Inmune, hospitalizados en el Instituto Nacional de Salud del Niño durante el periodo 2011-2012. El estudio observacional, descriptivo, retrospectivo. Se realizó un muestreo no probabilístico por conveniencia, conformada por 54 niños hospitalizados con el diagnóstico de Púrpura Trombocitopénica Inmune en Instituto Nacional de Salud del Niño durante el año 2011 a 2012. Para describir las variables cualitativas se usó frecuencias absolutas y porcentajes. Del estudio entre las características clínicas el 55.6% de los pacientes presentó púrpura trombocitopénica inmune de tipo aguda, siendo el inicio de la enfermedad principalmente insidiosa (88.9%), de curso progresivo (81.5%), con menos de 10 días de duración (70.4%). El 27.8% de la aparición de la enfermedad se dio entre los meses de octubre a diciembre, el 64.8% tuvo enfermedades previas. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron petequias de color rojo (85.2%), la equimosis superficial (61.1%), la epistaxis (53.7%) y la hemorragia nasal (51.9%). Más de la mitad de pacientes tuvieron 2 episodios de hemorragia. Respecto a las pruebas de diagnóstico, más de las tres cuartas partes presentó menos de 12 gr/dl de hemoglobina, la cuarta parte de su tiempo de sangría fue menor a 5 minutos, 79.6% tuvo un tiempo de protombina de 13 seg. a más. Asimismo, al 72.2% de los pacientes su tiempo de tromboplastina fue entre 36 seg. a más, la cuarta parte presento un tiempo de coagulación menor a 7 min y el 51.9% de pacientes tuvieron valores de 200 a 400 mg/dl de fibrinógeno. Al 14.8% de pacientes que se le realizo la prueba de velocidad corpuscular media tuvo valores superiores a 25 mm/hora. Con respecto al recuento plaquetario, el 44.5% presentó entre 10 mil y 20 mil plaquetas/mm3. Entre los tratamientos recibidos, el 1.8% tuvo tratamiento expectante. De los no expectante al 1.9% se le aplico inmunoglobulina anti-D, 61.1% y 73.6% de los pacientes se le administró dexametasona y prednisona respectivamente. Al 88.7% se le realizó transfusión de derivados sanguíneos, el 66.7% estuvo en tratamiento de 1 a 2 días. Sólo el 13% de los pacientes tuvo una recaída post tratamiento. Del 2011 al 2012 se presentó 54 casos de Púrpura Trombocitopénica Inmune en la Institución de estudio. Se concluye que la purpura trombocitopénica de tipo aguda fue la más frecuente, con inicio de enfermedad de forma insidioso, con duración de menos de 10 días y manifestaciones clínicas principalmente petequias rojas y equimosis superficial, siendo el principal tratamiento administrado la transfusión sanguínea, corticoides con prednisona y dexametasona. / Trabajo de investigación

Tesis para optar al grado de Magíster en Ciencias Farmacéuticas y Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Eltrombopag es un fármaco agonista del receptor de la trombopoyetina indicado para el tratamiento de la púrpura trombocitopenia inmune, trombocitopenia en pacientes adultos con virus hepatitis C crónica y anemia aplástica severa adquirida. Así, pertenece a los denominados “fármacos huérfanos”, los cuales son productos medicinales que sirven para diagnosticar, prevenir o tratar enfermedades que son muy serias y raras. La patente del medicamento innovador describe que “una tableta farmacéutica comprende Eltrombopag bis (etanolamina) donde la tableta es manufacturada usando diluyentes que sean sustancias libres de metales de coordinación y/o azúcares reductores”. De esta forma, el objetivo de este trabajo es desarrollar estrategias que logren evadir la patente, utilizando azúcares reductores y metales de coordinación en la formulación. Además se incluye la restricción de “mantenerse fuera del rango de 13-20% en peso de disgregante” y la acotación “se consideran azúcares reductores y/o metales de coordinación, cantidades mayores al 5 % de la formulación” con el objetivo de prevenir un potencial rechazo por parte de las autoridades regulatorias. El uso de lactosas como azúcares reductores es fundamental para anular la patente de formulación del principio activo eltrombopag, ya que la inclusión de estos compuestos con este principio activo produce la reacción de Maillard, afectando la valoración y la estabilidad de éste. Sin embargo, según nuestro estudio de estabilidad, las formulaciones que contenían lactosas fueron estables a 1, 2 y 3 meses, lo que permite concluir que la reacción de Maillard no afecta de forma directa la valoración ni la estabilidad del producto final. El uso de metales de coordinación no es adecuado para la formulación del prototipo, puesto que se comprueba lo mencionado en la patente con anterioridad: el principio activo forma un complejo con el metal de coordinación y la valoración del principio activo disminuye. La formulación obtenida a través de compresión directa que utiliza lactosa como diluyente y celulosa microcristalina -en el porcentaje máximo permitido por la patente de formulación- se transformó en una formulación prototipo, razón por la cual se realiza la transferencia de información a Synthon España donde esta formulación es la que actualmente se encuentra en estudios de estabilidad, para posteriormente realizar estudios pilotos / Eltrombopag is a drug TPO-receptor agonist indicated for Chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP), Thrombocytopenia in adult patients with chronic hepatitis C virus (HCV) and Acquired severe aplastic anaemia (SAA). Thus, these belong to the denominated “"orphan drugs", which are medical products used to diagnosticate prevent or treat diseases that are very serious and rare. The patent for the originator medicine describe that " A pharmaceutical tablet comprising eltrombopag bis(monoethanolamine) wherein the tablet is made using a diluent or diluents that are substantially free of coordinating metals and/or that are substantially free of reducing sugars" Thus, , the aim of this work is to develop strategies that manage to evade the patent, using reducing sugars and coordination metals in the formulation. It also includes the restriction of "not using 13-20 wt% of disintegrant" and the limit "are considered reducing sugars and / or coordination metals, amounts greater than 5% of the formulation" with the aim of preventing a potential rejection by the regulatory authorities The use of lactoses as reducing sugars is fundamental to cancel the patent for the formulation of the active ingredient eltrombopag, since the inclusion of these compounds with this active ingredient produces the Maillard reaction, affecting the assessment and stability of it. However, according to our stability study, formulations containing lactose were stable at 1, 2 and 3 months, which allow us to conclude that the Maillard reaction does not directly affect the assessment or stability of the final product. The use of coordination metals is not suitable for the formulation of the prototype, since it is verified what was mentioned by the patent before: the active ingredient forms a complex with the coordination metal and the assessment of the active ingredient decreases. The formulation obtained through direct compression using lactose as diluent and microcrystalline cellulose - in the maximum percentage allowed by the formulation patent - was transformed into a prototype formulation, which is why the transfer of information is made to Synthon España where formulation is the one that is currently in stability studies, to later carry out pilot studies

Pretende mejorar y disminuir el proceso inflamatorio oral en pacientes trompocitopénicos utilizando la tecnología láser de diodo. Para este estudio, se realizó una exhaustiva anamnesis, análisis de laboratorio para confirmar el diagnóstico médico. De esta manera se llevó a cabo el tratamiento laser la cual dentro de sus propiedades que ofrece es la citoestimulación, acelerar la cicatrización reducción de dolor y modulación de respuestas inflamatorias. La laserterapia se logró mejorar y acelerar la recuperación del paciente así mismo su calidad de vida. / Instituto Nacional de Salud del Niño (Perú) / Trabajo académico