Thesis (Ph. D.)--Ohio State University, 2006. / Title from first page of PDF file. Includes bibliographical references (p. 113-114).

Thesis (M.S.)--Worcester Polytechnic Institute. / Keywords: Polymer; polystyrene; electrospinning; rheology. Includes bibliographical references (leaves: 67 - 68 ).

Thesis (Ph. D.)--University of Virginia, 2001. / In title: the [kappa] is the Greek symbol. Includes bibliographical references (leaves 129-140). Also available online through Digital Dissertations.

Made available in DSpace on 2016-08-29T14:10:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_525_.pdf: 859963 bytes, checksum: b6d567d3e47a808cbdaa2da1045b745c (MD5) Previous issue date: 2008-08-22 / Esta pesquisa procurou identificar e descrever as trajetórias de participação política de jovens filiados a diferentes partidos, bem como os significados, motivos e representações associados. Foram entrevistados oito jovens, entre 19 e 25 anos filiados a partido político pelo tempo mínimo de um ano. Os dados foram coletados por entrevistas individuais, realizadas a partir de roteiro semi-estruturado abrangendo os tópicos: caracterização do participante, trajetória de militância, reflexões sobre juventude e gênero. As informações obtidas foram submetidas ao método fenomenológico para investigação psicológica e reorganizadas em narrativas. Os dados apontaram a família, a escola e a igreja como importantes agentes de socialização política. A disposição pessoal, o desejo de fazer diferença no mundo em que vivem, a influência dos pais e a carreira profissional foram os principais fatores motivadores da inserção política. Em relação às reflexões sobre juventude e gênero, os participantes reproduzem elementos tradicionais de representação social. A ambigüidade em relação à representação de juventude aparece no discurso dos jovens entrevistados. Ao mesmo tempo em que são representados como contestadores e revolucionários, os jovens também são vistos como apáticos, desesperançados e alienados. Certa dinâmica de identificação e categorização foi identificada entre os participantes. Por um lado, compartilham características que os identificam como grupo (jovens engajados politicamente), em contraposição aos demais jovens (jovens não interessados em política). Por outro lado, há também a dinâmica interna do grupo jovens engajados politicamente, que se dá na diferenciação entre jovens de direita e jovens de esquerda. Nessa dinâmica o embate entre gerações parece unir os jovens, que apontam a dificuldade de ocupar espaço dentro do partido, liderado principalmente por adultos. Quanto às relações de gênero, encontramos certo descompasso entre as representações e as práticas sociais. Apesar da prática de militância ser muito semelhante entre jovens de ambos os sexos, as representações sociais apontam para visões bastante conservadoras. A condição geracional, no caso desta pesquisa, parece ser a base mais importante sobre a qual se ancoram as representações dos jovens participantes.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:31:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8082_1.pdf: 668539 bytes, checksum: 66bb373f3ac4dbb3abf9a1d4d65e8fca (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2005 / Neste trabalho investigamos a associação de subtipos do HIV-1 com evolução clínica dos pacientes submetidos à vacina com células dendríticas (CD). O vírus autólogo inativado foi usado para pulsar as células dendríticas, as quais foram utilizadas posteriormente como vacina. Os isolados virais dos pacientes foram seqüenciados e suas seqüências foram usadas para análise filogenética. Para análise clínica os níveis de células TCD4 +e TCD8+ foram monitorados por um ano assim como a quantificação da carga viral (CV). Dos 19 pacientes, 13/19 apresentaram subtipo B, 5/19 subtipo F e 1/19 subtipo D. Dos pacientes com subtipo F 4/5 mostraram queda média de 1,5 Log na CV enquanto apenas 4/13 com subtipo B apresentaram queda média de 1,16 Log. Os pacientes que controlaram a carga viral também tiveram uma forte resposta celular considerando os parâmetros imunológicos. Aos 112 dias de imunização 14/19 pacientes apresentaram aumento significativo de linfócitos TCD4+ e diminuição de 0,5 Log de carga viral (CV) inicial. Destes 8/19 sustentaram a resposta virológica (CV≥1.0Log) no período de 360 dias de imunização Devido à pequena população não foi possível associar a resposta virológica com os subtipos, embora tenha sido observada uma tendência dos pacientes subtipo F serem capazes de mostrar um melhor controle viral ápos imunização. .Dos pacientes do subtipo F, apenas um não foi capaz de controlar a carga viral durante um ano. Todavia, outros fatores além do subtipo viral parecem desenvolver importante papel na sustentação das respostas imunológica e virológica, tais como a imunidade inata, polimorfismo viral, ativação de linfócitos T reguladores entre outros mecanismos ainda não conhecidos

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POLQ is a unique multifunctional replication and repair gene that encodes a multidomain protein with a N-terminal superfamily 2 helicase and a C-terminal A-family polymerase. Although the function of the polymerase domain has been investigated, little is understood regarding the helicase domain. Multiple studies have reported that polymerase θ-helicase (Polθ-helicase) is unable to unwind DNA. However, it exhibits ATPase activity that is stimulated by single-stranded DNA, which presents a biochemical conundrum. In contrast to previous reports, we demonstrate that Polθ-helicase (residues 1– 894) efficiently unwinds DNA with 3'–5' polarity, including DNA with 3' or 5' overhangs, blunt- ended DNA, and replication forks. Polθ-helicase also efficiently unwinds RNA-DNA hybrids and exhibits a preference for unwinding the lagging strand at replication forks, similar to related HELQ helicase. Finally, we find that Polθ-helicase can facilitate strand displacement synthesis by Polθ-polymerase, suggesting a plausible function for the helicase domain. Taken together, these findings indicate nucleic acid unwinding as a relevant activity for Pol theta in replication repair. DNA polymerase theta is a unique polymerase-helicase fusion protein that promotes microhomology-mediated end-joining of DNA double-strand breaks. How full-length human DNA polymerase theta performs microhomology-mediated end-joining and is regulated by the helicase and disordered central domain remains unknown. We find that the helicase upregulates DNA polymerase theta microhomology-mediated end-joining activity in an ATPase-independent manner. Using single-particle microscopy, we find that DNA polymerase theta forms large multimeric complexes that promote DNA accumulation and end-joining. We further find that the disordered central domain regulates DNA polymerase theta multimerization and governs its DNA substrate requirements for end-joining. In summary, these studies identify major regulatory functions for the helicase and central domains in DNA end-joining and the structural organization of DNA polymerase theta. / Biomedical Sciences

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Todos os organismos vivos estão constantemente expostos a uma variedade de agentes que podem causar modificações químicas e/ou estruturais no DNA, afetando processos essenciais como replicação e transcrição. Ao longo da evolução várias estratégias de reparo do DNA foram desenvolvidas para remover essas modificações, prevenindo o efeito citotóxico ou mutagênico dessas lesões. Mutações no mtDNA são frequentemente observadas em inúmeras patologias, o que reflete em alterações metabólicas ou até mesmo atenuação da resposta apoptótica a terapias antineoplásicas. Para manter a integridade genômica mitocondrial, alguns mecanismos de reparo são recrutados à organela, principalmente a via de reparo por excisão de bases, BER. No núcleo, a proteína supressora de tumor p53 colabora para a manutenção da estabilidade do DNA, em parte pela estimulação direta da via BER. Em resposta a certos estímulos celulares, p53 transloca-se para a mitocôndria, onde pode desencadear uma resposta apoptótica. Entretanto, foi demonstrado anteriormente que p53 pode estimular a atividade catalítica da DNA polimerase mitocondrial, DNA polimerase gama (pol γ), que participa da replicação e do reparo do mtDNA. Sendo assim, nesse trabalho buscou-se compreender, molecularmente, essa interação entre p53 e pol γ durante a modulação de BER em mitocôndrias de células humanas, investigando se: i) p53 se associa fisicamente a pol γ; ii) a proteína TFAM modula o papel de p53 no reparo do DNA em mitocôndrias; e iii) a translocação de p53 para a mitocôndria é mediada por processos redox durante o reparo do mtDNA. Para isso, métodos bioquímicos e moleculares foram empregados nos estudos da interação entre essas proteínas. Em conjunto, os resultados sugerem o envolvimento da proteína p53 no reparo por excisão de bases em mitocôndrias de células humanas, e a dependência de sua interação com TFAM e pol γ para o sustento dessa via. Isso reforça a importância dessas proteínas para a manutenção da estabilidade genômica mitocondrial e, provavelmente, para a função mitocondrial. / All living organisms are constantly exposed to a variety of agents that can cause chemical and/or structural changes in DNA, affecting essential processes like replication and transcription. Throughout the evolution several strategies of DNA repair have been developed to remove these modifications, preventing the cytotoxic or mutagenic effect of these lesions. Mutations in mtDNA are often observed in numerous pathologies, reflecting metabolic changes or even attenuation of the apoptotic response to antineoplastic therapies. To maintain mitochondrial genomic integrity, some repair mechanisms are recruited to the organelle, mainly the base excision repair route, BER. In the nucleus, p53 tumor suppressor protein contributes to the maintenance of DNA stability, in part by direct stimulation of the BER pathway. In response to certain cellular stimuli, p53 translocate to the mitochondria, where it can trigger an apoptotic response. However, it has been shown previously that p53 can stimulate the catalytic activity of mitochondrial DNA polymerase, gamma polymerase (pol γ), which participates in the replication and repair of mtDNA. Thus, in this work we sought to understand, molecularly, this interaction between p53 and pol γ during a modulation of BER in mitochondria human cells, investigating if: i) p53 is physically associated with pol γ; ii) the TFAM protein modulates the role of p53 in DNA repair in mitochondria; and iii) the translocation of p53 to mitochondria is mediated by redox processes in mtDNA repair. For this, biochemical and molecular methods were used in the studies of protein interaction. Taken together, the results suggest the involvement of p53 protein in repair by base excision in mitochondria of human cells, and dependence of its interaction with TFAM and pol γ to support this pathway. This reinforces the importance of these proteins for the maintenance of mitochondrial genomic stability and probably for mitochondrial function.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:46:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 411196.pdf: 2138779 bytes, checksum: e2ac733505752329848311095923a6ff (MD5) Previous issue date: 2009-03-23 / A ?ltima d?cada do regime imperial no Brasil foi marcada por um contexto pol?tico perturbador. O minist?rio liberal chefiado por Visconde de Ouro Preto havia sido empossado em junho de 1889 para tentar resolver a profunda crise que amea?ava as institui??es mon?rquicas. Para resolver a crise no Rio Grande do Sul, Gaspar Silveira Martins foi chamado para tomar posse da administra??o e apertar o cerco contra os adeptos da rep?blica, cujas fileiras engrossavam a cada dia. Contudo, n?o foi poss?vel evitar a proclama??o da rep?blica e impedir que aqueles que at? ent?o estavam ? margem da administra??o estadual passassem a ser "situa??o" e ditassem as "regras do jogo". O resultado imediato dessa nova realidade pol?tica foi a condu??o dos liberais, e de quem n?o fosse leal a J?lio de Castilhos, ao ostracismo pol?tico. No seu governo n?o tinha espa?o para a oposi??o, da mesma forma que n?o tinha no governo do seu sucessor Borges de Medeiros. Assim, com esta disserta??o de mestrado, objetiva-se demonstrar que o contexto de pren?ncio e de efetiva ruptura de regime pol?tico foi o motivador de viol?ncias em tr?s ?mbitos de a??o, isto ?, f?sico, material e moral, causadas pela disputa de poder pol?tico entre castilhistas-borgistas e seus opositores. Para tanto, foram realizados estudos de casos inseridos no per?odo hist?rico compreendido entre os anos de 1889 e 1920.