Submitted by Yanka Senna (yanks_senna@hotmail.com) on 2017-08-31T17:38:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Fabiane Veloso Soares_2017.pdf: 10987048 bytes, checksum: 4d648cdcf1bd7c3458e8993b00a110b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-31T18:31:19Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Fabiane Veloso Soares_2017.pdf: 10987048 bytes, checksum: 4d648cdcf1bd7c3458e8993b00a110b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-08-31T18:33:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Fabiane Veloso Soares_2017.pdf: 10987048 bytes, checksum: 4d648cdcf1bd7c3458e8993b00a110b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-31T18:33:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_Fabiane Veloso Soares_2017.pdf: 10987048 bytes, checksum: 4d648cdcf1bd7c3458e8993b00a110b2 (MD5) Previous issue date: 2017-07-11 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cutaneous leishmaniasis is a neglected disease, endemic in tropical and subtropical areas, and Brazil is one of the countries most affected by the disease. Treatment with pentavalent antimonials has been used for over 70 years as the first choice drug in the country and has been shown to be ineffective against some Leishmania species. In addition to toxic, it presents in injectable form, offers a wide spectrum of adverse effects and still represents a high acquisition cost for the country. Consequently, there is an immediate need for research into new antileishmania compounds in order to combat resistance to the drugs used and to demonstrate efficacy and safety in order to facilitate the treatment of the disease. Nanoparticles (NPs) promise an alternative approach to new drugs in the treatment of infectious diseases because their small size and large surface area provide an opportunity for them to interact with vital components of infectious agents, and are more effective than traditional therapies. In this study, pentavalent antimony NPs (Sb+5 NPs) were produced and characterized in order to evaluate their effect in vitro and in vivo in the treatment of cutaneous leishmaniasis. The concentration of Sb+5 was determined by graphite furnace atomic absorption spectrometry; The NPs were characterized by dynamic light scattering (DLS) and transmission electron microscopy (TEM), submitted to in vitro bioassays against promastigotes and amastigotes of Leishmania amazonensis, by the direct counting method in the Neubauer chamber and To cytotoxic activity in J774 lineage macrophages. In the in vivo assay, the hamsters (Mesocricetus auratus) experimentally inoculated with L. amazonensis were grouped to receive intralesional (snout) treatment, with subsequent euthanasia for removal of tissue fragments for analysis by impression by apposition, culture of lesion biopsy, histopathology And MET. The results obtained in this study showed NPs with mean size of 42 nanometers and zeta potential around -49.8 mV, spherical shape, smooth surface and dispersed in suspensions. Bioassays indicated that these NPs showed cytotoxicity at the highest concentrations tested. The most promising suspension was ETSbL2, which had the highest antileishmania activity, with EC50 of 1.05 mg/mL in 72h. The persistence of infection in experimentally infected macrophages when treated with Sb5 + NPs was not noted. After 26 days of experimental treatment, the animals had statistically significant differences between the control group and the groups treated with NPs, regarding the area and clinical aspect of the lesion, and regarding the parasitic control. The histological findings of the lesions of the groups treated with these Sb+5 NPs showed intense inflammatory infiltrate, compromising both the dermosuperficial layer and the dermoprofound of the tissue. Histological changes were also observed in the liver, spleen and kidney. However, ETSbL1[b] (18.6 mg/Sb5+/kg/day) showed greater efficiency in clinical cure regarding reduction in lesion size and parasitic load among the NPs tested. These results suggest the continuity of this study with new tests in animals less susceptible to infection (mice) aiming at a possible clinical and parasitological cure, as well as the evaluation of toxicological and biochemical parameters after treatment. / A leishmaniose tegumentar é uma doença negligenciada, sendo endêmica em áreas tropicais e subtropicais do mundo. O Brasil é um dos países mais acometidos pela doença. O tratamento com antimoniais pentavalente é utilizado há mais de 70 anos como medicamento de primeira escolha no país e tem se mostrado ineficaz contra algumas espécies de Leishmania. Além de tóxico, este se apresenta na forma injetável, oferece um amplo espectro de efeitos adversos e representa ainda alto custo de aquisição para o país. Consequentemente, existe uma necessidade imediata de pesquisas para novos compostos antileishmania, a fim de combater a resistência aos medicamentos utilizados, e que demonstre eficácia e segurança, visando de facilitar o tratamento da doença. Nanopartículas (NPs) prometem uma abordagem alternativa para novas drogas no tratamento de doenças infecciosas, pois sua pequena dimensão e grande área de superfície proporcionam uma oportunidade para que elas interajam com componentes vitais de agentes infecciosos, apresentando-se mais eficazes que as terapias tradicionais. Neste estudo NPs de antimônio pentavalente (NPs Sb+5) em fase aquosa foram produzidas e caracterizadas, com o objetivo de avaliar seu efeito in vitro e in vivo no tratamento da leishmaniose cutânea. A concentração do Sb+5 foi determinada por espectrometria de absorção atômica em forno de grafite; as NPs foram caracterizadas por espalhamento dinâmico de luz (Dinamic Light Scattering – DLS) e microscopia eletrônica de transmissão (MET) e submetidas a bioensaios in vitro contra formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis, pelo método da contagem direta em câmara de Neubauer e quanto à atividade citotóxica em macrófagos de linhagem J774. No ensaio in vivo, os hamsters (Mesocricetus auratus) experimentalmente inoculados com L. amazonensis foram agrupados para receber tratamento intralesional (focinho), com posterior eutanasia para retirada de fragmentos de tecidos para análise por impressão por aposição, cultivo de biópsia de lesões, histopatologia e MET. Os resultados obtidos neste estudo mostraram NPs com tamanho médio de 42 nanomêtros e potencial zeta em torno de -49,8 mV, formato esférico, superfície lisa e dispersas nas suspensões. Os bioensaios indicaram que essas NPs apresentaram citotoxicidade nas concentrações mais altas testadas. A suspensão mais promissora foi a ETSbL2 que apresentou maior atividade antileishmania, com CE50 de 1.05 mg/mL em 72h. Não foi notada a permanência de infecção nos macrófagos experimentalmente infectados quando tratados com NPs Sb5+. Após 26 dias de tratamento experimental, os animais apresentaram diferenças estatísticas significantes entre o grupo controle e os grupos tratados com NPs, quanto à área e aspecto clínico da lesão, e quanto ao controle parasitário. Os achados histológicos das lesões dos grupos tratados com essas NPs Sb+5mostraram infiltrado inflamatório intenso, comprometendo tanto a camada dermosuperficial como a dermoprofunda do tecido. Alterações histológicas também foram observadas no fígado, baço e rim. Contudo, ETSbL1[b] (18,6mg/Sb5+/kg/dia) apresentou maior eficiência quanto a cura clínica referente a redução no tamanho da lesão e na carga parasitária entre as NPs testadas. Estes resultados sugerem a continuidade deste estudo com novos testes em animais menos suscetíveis a infecção (camundongos) objetivando uma possível cura clínica e parasitológica, bem como a avaliação dos parâmetros toxicológicos e biquimicos após o tratamento.

Submitted by Onia Arantes Albuquerque (onia.ufg@gmail.com) on 2018-10-08T14:21:29Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Natália Alves Martins - 2018.pdf: 4568534 bytes, checksum: 15ff32b11b6f167376c8b048da337f7c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-10-09T11:01:11Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Natália Alves Martins - 2018.pdf: 4568534 bytes, checksum: 15ff32b11b6f167376c8b048da337f7c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-09T11:01:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Natália Alves Martins - 2018.pdf: 4568534 bytes, checksum: 15ff32b11b6f167376c8b048da337f7c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-08-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / INTRODUCTION: Many countries have reported outbreaks of immunopreventable diseases, posing vaccination monitoring at a timely age as a strategic indicator for immunization programs to estimate actual protection. OBJECTIVE: To analyze the timely vaccination of the primary series of the pentavalent vaccine in children under 12 months of age, vaccinated in health units to the Unified Health System. METHODS: A population-based retrospective cohort study with children born in 2014 in the city of Goiânia, Goiás. Data from the Ambulatory Care Control System (SICAA) containing data from vaccines and the Live Birth Information System (SINASC) containing maternal and child data were used. The SICAA and SINASC databases were linked and re-structured through a deterministic linkage to identify the records of the same child. The follow-up time for each child was 365 days after the birth. Only doses and intervals between doses valid for analysis were used. The 10-valent pneumococcal vaccine (PCV10) was used as a vaccine to compare the receipt of the pentavalent vaccine. The timely endpoint vaccination of the three doses in the primary series was defined as the dose of vaccine given up to 30 days of the recommended age. Poisson regression was used to identify predictors of timely vaccination of the primary series of the pentavalent vaccine. RESULTS: Of the 13,523 children included, 77.0% (CI95% 76.3-77.7) and 79.1% (CI95% 78.4-79.8) received three valid doses of the primary series of the pentavalent vaccine and PCV10, respectively. Only 47.1% (95% CI 46.2-48.0) and 47.6% (CI 95% 46.8-48.4) received timely the three doses of pentavalent vaccine and PCV10, respectively. The predictive factors for timely vaccination of the pentavalent primary series and PCV10 were the same: married mother; 7 or more prenatal visits and the mother's age equal to or greater than 20 years. CONCLUSION: Almost 80% of children received valid three primary doses of pentavalent and PCV10 vaccines, but fewer than half of the birth cohort received them on time. New efforts are needed to improve timely vaccination and get the maximum benefit from vaccination. / INTRODUÇÃO: Muitos países têm relatado surtos de doenças imunopreveníveis, colocando o monitoramento da vacinação em idade oportuna como indicador estratégico para os programas de imunização estimarem a real proteção. OBJETIVO: Analisar a vacinação oportuna da série primária da vacina pentavalente em crianças menores de doze meses de idade, vacinadas em unidades de saúde ao Sistema Único de Saúde. METODOLOGIA: Estudo de coorte retrospectiva de base populacional com crianças nascidas em 2014 no município de Goiânia, Goiás. Foram utilizados dados do Sistema de Controle do Atendimento Ambulatorial (SICAA) que contém dados de vacinas e do Sistema de Informação de Nascidos Vivos (SINASC) que contém dados maternos e da criança. As bases de dados SICAA e SINASC foram vinculadas e reestruturadas por meio de linkage determinístico para identificação dos registros de mesma criança. O tempo de seguimento de cada criança foi de 365 dias. Foram utilizadas apenas doses e intervalos entre doses válidos para análise. A vacina pneumocócica 10-valente (PCV10) foi empregada como vacina de comparação do recebimento da vacina pentavalente. O desfecho vacinação oportuna das três doses da série primária foi definida como a dose de vacina administrada até 30 dias após a idade recomendada. Utilizou-se regressão de Poisson para identificar os fatores preditores da vacinação oportuna da série primária da vacina pentavalente. RESULTADOS: Das 13.523 crianças incluídas, 77,0% (IC95% 76,3-77,7) e 79,1% (IC95% 78,4-79,8) receberam três doses válidas da série primária da vacina pentavalente e da PCV10, respectivamente. Apenas 47,1% (IC95% 46,2-48,0) e 47,6% (IC95% 46,8-48,4) receberam oportunamente as três doses da vacina pentavalente e da PCV10, respectivamente. Os fatores preditores à vacinação oportuna da série primária da pentavalente e da PCV10 foram os mesmos: mãe casada; 7 ou mais consultas de pré-natal e idade da mãe maior ou igual a 20 anos. CONCLUSÃO: Quase 80% das crianças receberam três doses primárias válidas de vacinas pentavalente e PCV10, mas menos da metade da coorte de nascimento receberam oportunamente. Novos esforços são necessários para melhorar a vacinação oportuna e obter o máximo benefício da vacinação.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / INTRODUCTION: Immunizing children from early life is an action of specific protection against infectious diseases, which contributes to improving the health status of a community. There are many vaccines that children receive in the first year of life for the prevention of various diseases, most of which are injectable. In order to reduce the number of injections at the same moment, were developed vaccines combined into a single presentation. The newer vaccines introduced in the childhood vaccination schedule were the pentavalent (DTP + Hib + HB) and polio inactivated vaccine (VIP/Salk). Despite the high standard of safety, vaccines are not entirely free to produce adverse effects, but the risk of serious complications are much smaller than those produced by the diseases against which they protect. OBJECTIVE: To describe the vaccination status of children 2-6 months of life as the vaccine adverse events and their associations. METHODS: A descriptive study of prospective cohort with a quantitative approach in the city of Aracaju, in two public hospitals, with 222 children 6 months of life covered with vaccines the child basic calendar. Two written forms were used, a socioeconomicdemographic and other research of adverse events, applied to the child´s caregiver at the time the child attended the vaccination room to start their vaccination schedule. These children were followed up monthly, until they reached the vaccination course at 6 months of life. The research about the vaccine adverse events was conducted through telephone contact with their guardians within 72 hours after vaccination. For analysis, was used the SPSS Statistics program. The results were analyzed using single frequency, percentage, mean and standard deviation. The associations were evaluated using chi-square test of Pearson or Fisher´s exact test for categorical variables and Mann-Whitney test for continuous variables. RESULTS: A total of 222 children who received a total of 1029 doses of vaccine were assessed. Most of the children were born in the city of Aracaju (95%), presented weight ≥ 2500g at birth (91%); started the vaccination program at USF at 2 months of life (93%). According to the obstetrical history, most realized the prenatal care (53%); the type of childbirth was normal (68%) and full-term pregnancies (88%). The delay in the vaccination schedule was present in 50% (110). The prevalence of adverse event was 65%. Fever 73% (480), 363 local pain (55%), irritability 348 (53%) and persistent crying (59%), are presented as the most frequent adverse events in children vaccinated with pentavalent.CONCLUSION: Half of children presenting delayed vaccination schedule, or even incomplete scheme. Prevalence of 65% post-vaccination adverse events was high. The most common adverse events in children vaccinated by the pentavalent, in our research were: fever, local pain, irritability and insistent cry, besides of local reactions. These events are known and are similar to those already caused by the tetravalent vaccine. / INTRODUÇÃO: Imunizar crianças desde o início da vida é uma ação de proteção específica contra doenças infecciosas, que contribui para melhoria das condições de saúde de uma comunidade. São muitas as vacinas que as crianças recebem no primeiro ano de vida para prevenção de diversas doenças, sendo a maioria delas injetável. Com o intuito de diminuir o número de injeções em um mesmo momento, foram desenvolvidas as vacinas combinadas numa única apresentação. As mais recentes vacinas introduzidas no calendário de vacinação infantil foram a pentavalente (DTP+Hib+HB) e vacina inativada poliomielite (VIP/Salk). Apesar do alto padrão de segurança, as vacinas não estão totalmente livres de produzir eventos adversos, porém os riscos de complicações graves são muito menores do que os produzidos pelas doenças contra as quais protegem. OBJETIVO: Descrever a situação vacinal de crianças de 2 a 6 meses de vida quanto aos eventos adversos pós-vacinais. METODOLOGIA: Estudo descritivo de coorte prospectivo, com abordagem quantitativa realizado na cidade de Aracaju com 222 crianças a partir de 2 meses de vida contempladas com as vacinas do calendário básico infantil. Foram aplicados 2 formulários, um socioeconômico-demográfico e outro de investigação de eventos adversos, no momento da vacinação na Unidade de Saúde da Família. Acompanhou-se estas crianças, mês a mês, até que completassem o esquema de vacinação aos 6 meses de vida. A investigação quanto aos eventos adversos pós-vacinais foi realizada através de contato telefônico com seus responsáveis, em até 72 horas após a aplicação da vacina. Para análise utilizou-se o programa programa SPSS Statistics. Os resultados foram analisados por meio de frequências simples, percentuais, média e desvio padrão. As associações avaliadas por meio de teste Qui-Quadrado de Pearson ou Exato de Fisher para variáveis categóricas ou Teste de Mann-Whitney para variáveis contínuas. RESULTADOS: Foram avaliadas 222 crianças, as quais receberam no total 1029 doses de vacinas. A maioria das crianças nasceu na cidade de Aracaju (95%), apresentou peso ≥ 2500g ao nascer (91%); iniciou o esquema vacinal na USF aos 2 meses (93%). Em relação aos antecedentes obstétricos, a maioria realizou o pré-natal (53%); o tipo de parto foi normal (68%) e gestação a termo (88%). O atraso no esquema vacinal esteve presente em 50% (110). A prevalência de evento adverso foi de 65%. Febre 73% (480), dor local 363 (55%), irritabilidade 348 (53%) e choro persistente (59%), apresentam-se como os eventos adversos mais frequentes em crianças vacinadas com a pentavalente, comparados às outras vacinas. CONCLUSÃO: Metade das crianças apresentam atraso no esquema vacinal, ou até mesmo esquema incompleto. A prevalência de 65% de evento adverso pós-vacinal mostrou-se alta. Os eventos adversos mais frequentes em crianças vacinadas pela pentavalente, em nossa pesquisa, foram: febre, dor local, irritabilidade e choro insistente, além das reações locais. Estes eventos já são conhecidos e assemelham-se aos já provocados pela vacina tetravalente.