La asociación entre la terapia periodontal de cirugía a colgajo y la disminución de la hipersensibilidad dentinaria fue estudiada en 100 piezas dentarias de pacientes con periodontitis, que fueron atendidos en los consultorios de la Sección de Periodoncia de la Rama de Salud Oral del Hospital de la Fuerza Aérea del Perú, a los cuales se les realizó dos evaluaciones pre quirúrgica y post quirúrgica después de los 14 días de cicatrización. La hipersensibilidad dentinaría se determinó por pruebas de estimulación al frío y al sondaje. La prevalencia de hipersensibilidad en pacientes con periodontitis fue de 38%. De 38 casos con hipersensibilidad pre quirúrgica, 26(68.4%) no la presentó en la evaluación post quirúrgica; y de 62 casos sin hipersensibilidad pre quirúrgica, sólo 5(8.1%) la presentó en la evaluación post quirúrgica. Se reportó una asociación significativa entre la terapia periodontal de cirugía a colgajo y la disminución de la hipersensibilidad dentinaria. El promedio de nivel de exposición radicular fue de 1.04mm, el índice de higiene dental aumentó en la evaluación post quirúrgica. No hubo diferencia significativa en la distribución de la hipersensibilidad según clasificación anatómica de piezas dentarias, sexo y edad. / The association between the periodontal therapy of flap surgery and the décrease of the dentine hypersensitivity was studied in 100 teeth of patients with periodontitis from the Section of Periodoncía of the Oral Health Branch office of the Air Force Hospital in the city of Lima -Perú , they were examinated by two evaluations pre surgical and post surgical after the 14 days of scaring. The dentine hypersensitivity was determined by stímulation tests to the cold and the probe, The dentine hypersensitivity in patíent wíth periodontitis was of 38%. Of 38 cases with hypersensitivity pre surgical , 26(68.4%) didn't have it in the evaluation post surgical; and of 62 cases without hypersensitivitY pre surgical only 5(8. 1 %) had it in the evaluation post surgical. A significant association was reported between the periodontal therapy of flap surgery and the decrease of the dentine hypersensitivity. The average of level of root exhibition was of 1.04mm, the index of dental hygiene íncreased in the evaluation post surgical. There was not significant dífference in the distribution of the hypersensitivitY according to teeth anatomical classification, sex and age.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su tesis en el Portal de Tesis Electrónicas / Introducción: La periodontitis es una enfermedad infecciosa e inflamatoria crónica, multifactorial, que se caracteriza por inflamación y destrucción de carácter irreversible de los tejidos periodontales. Estudios clínicos longitudinales han demostrado que su terapia no quirúrgica es exitosa pero existen algunas condiciones clínicas que podrían limitar sus resultados. Se propone la ozonoterapia como un coadyuvante a la terapia convencional debido a sus propiedades antiinflamatorias y antibacterianas. Materiales y Método: Se realizó un estudio prospectivo de cohortes. Se hizo control y seguimiento a los 40 pacientes del trabajo: “Respuesta reparativa en pacientes con periodontitis crónica sometidos a terapia periodontal no quirúrgica y combinación con ozonoterapia”, separados en 2 grupos de 20 sujetos. Grupo A: tratado con terapia periodontal convencional no quirúrgica y Grupo B: tratado con terapia periodontal convencional no quirúrgica combinada con ozonoterapia. Se midieron los parámetros clínicos: Posición de Encía, Profundidad de Sondaje, Nivel de Inserción Clínica, Índice Gingival y Placa Bacteriana a las seis semanas, tres y seis meses pos tratamiento. Los datos fueron analizados con el programa estadístico SPSS versión 15.0 para Windows y se determinó significancia estadística cuando p<0,05. Resultados: Posición Encía 6semanas/3meses/6meses Grupo A=-1,21/-1,20/1,17, Grupo B= -0,75/-0,72/-0,70. Valor p grupo A=0,88/0,41/0,15, B=0,45/0,26/0,15; Profundidad de sondaje 3meses/6meses Grupo A=3,29/3,48, Grupo B=3,14/3,05. Valor p grupo A=0,01, B= 0,09; Nivel de inserción clínica 3meses/6meses Grupo A=4,42/4,55, Grupo B=3,87/3,75. Valor p grupo A=0,22, B=0,02; Índice Gingival 6 semanas/3meses/6meses Grupo A=0/1/1 Grupo B=0/0/1. Valor p grupo A=0/0/0, B=0,01/0,09/0; Placa Bacteriana 6 semanas/3meses/6meses Grupo A=0/1/1 Grupo B=0/0/0. Valor p Grupo A=0/0/0 P Grupo B=0,86/0/0. Conclusiones: Grupo A hubo diferencias en los parámetros índice gingival y placa Bacteriana a los 3 y 6 meses, empeorando y para Profundidad de Sondaje a los 3 y 6 meses, empeorando. Grupo B hubo diferencias en índice gingival mejorando al tercer mes y luego empeorando al sexto y para el parámetro Nivel de Inserción Clínico a los 3 y 6 meses, mejorando. En placa bacteriana sin variación al tercer mes y luego empeoro de forma significativa.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su tesis en el Portal de Tesis Electrónicas / Introducción: Debido a limitaciones de los métodos clínicos para determinar progresión de la periodontitis crónica, se han utilizado para ello numerosos componentes del Fluido Gingival Crevicular (FGC). El telopéptido carboxi-terminal del colágeno tipo I (ICTP) refleja su catabolismo y pérdida del soporte periodontal, particularmente del hueso alveolar. Niveles en FGC de propéptidos aminoterminales del colágeno tipo III (PIIINP) representan reparación del tejido conectivo y periodontal. Se ha propuesto la ozonoterapia como coadyuvante a la terapia periodontal convencional por sus propiedades antiinflamatorias y antibacterianas y evaluar su efecto a través de estos indicadores. Material y método: Se realizó un estudio prospectivo de cohorte. Se reclutaron 50 sujetos de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, 10 de ellos sin enfermedad periodontal y los otros 40 con periodontitis crónica moderada a severa (PC). Los sujetos enfermos se dividieron aleatoriamente en 2 grupos: el Grupo A recibió terapia periodontal convencional y el Grupo B recibió terapia periodontal convencional más ozonoterapia. Se tomaron muestras de FGC y se medieron parámetros clínicos iniciales (posición de encía, placa bacteriana, profundidad del sondaje, índice gingival y nivel de inserción clínica) de todos los sujetos (basal) y 7 días pos tratamiento se realizaron las mismas mediciones. Las muestras de FGC fueron eluidas y se midió concentración de ICTP y PIIINP mediante un kit EIA y radioinmunoensayo comercial RIA, respectivamente. Los datos fueron analizados con el programa estadístico SPSS versión 15.0 para Windows y se determinó significancia para p<0,05. Resultados: Parámetros moleculares: ICTP basal-1º semana Grupo A: 0,42µg/l - 0,43µg/l; p: 0,65. Grupo B: 0,49 µg/l - 0,61 µg/l; p: 0,87. PIIINP basal-1º semana Grupo A: 1,76 µg/l - 4,79 µg/l; p: 0,001. Grupo B: 4,37 µg/l - 5,70; p: 0,03. 2 Parámetros clínicos: Posición de Encía basal/1º semana Grupo A: -0,9/-1,1; p: 0,03. Grupo B:-0,6/-0,6; p: 0,29. Índice gingival Basal/1º semana Grupo A: 2/1; p: 0. Grupo B: 2/1; p: 0. Placa Bacteriana Basal/1º semana Grupo A: 1/0; p: 0. Grupo B: 1/0; p: 0. Conclusiones: Tanto el tratamiento periodontal convencional como el tratamiento periodontal convencional más ozonoterapia proporcionan significativas mejoras clínicas con respecto al índice gingival, placa bacteriana y en la conversión de los niveles de PIIINP.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / ntroducción: La periodontitis apical asintomática (PAA) es una enfermedad destructiva de los tejidos perirradiculares del diente de etiología infecciosa. El objetivo del presente estudio fue determinar la asociación entre factores de riesgo modificables de enfermedad cardiovascular (ECV) y la presencia de PAA. Materiales y métodos: En este estudio de caso y control anidado participaron individuos entre 18-34 años sanos periodontalmente y con diagnóstico de PAA, atendidos en la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile. Se excluyeron sujetos con enfermedad sistémica, enfermedad periodontal marginal o indicación de endodoncia por causas distintas de PAA. Además de los antecedentes sociodemográficos, se incluyeron en el análisis las variables biológicas de riesgo modificables de enfermedad cardiovascular (colesterol LDL, colesterol HDL, presión arterial y hemoglobina glicosilada). Así también se determinó el índice de determinantes patobiológicos de aterosclerosis en adultos jóvenes (PDAY). El análisis estadístico fue realizado en software STATA V.11 Resultados : Los sujetos participantes del estudio presentaron una distribución por género 47,37% (n= 18) mujeres y un 52,63% (n=20) de hombres, con promedio de edad 25,3 (± 3,5) años con edades que fluctúan entre 19 y 33 años. La distribución etaria fue bimodal (22 y 28 años), siendo la mediana 25 años. Al analizar las diferencias clínicas y la diferencia de los valores de los factores de riesgo (FR) de ECV entre sujetos sanos y con PAA, se encontró niveles significativamente más altos de colesterol LDL en individuos con PAA (p= 0,04). No se observó asociación entre los valores de los FR de ECV y sujetos con PAA mediante análisis de regresión logística univariado y multivariado (p>0,05)., Conclusiones: Se observó que los pacientes con PAA presentaron mayor valor de colesterol LDL respecto a sujetos sanos, sin embargo no se encontraron asociasion ni diferencias en los demás valores del perfil lipídico, hemoglobina glicosilada ni PDAY.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: La periodontitis es una enfermedad infeccioso-inflamatoria cuyo tratamiento se basa en una terapia mecánica de disrupción del biofilm, la cual resulta eficiente a largo plazo. El uso de antibióticos sistémicos como coadyuvantes a esta terapia ha demostrado mejorías adicionales en parámetros clínicos y microbiológicos en ciertos pacientes, sin embargo no existe evidencia que indique el momento óptimo de su administración para obtener los mejores beneficios clínicos. El objetivo de este estudio fue evaluar y comparar el efecto sobre parámetros clínicos periodontales, de la administración sistémica de metronidazol más amoxicilina (M+A) antes y durante el raspado y alisado radicular (RAR) en pacientes con periodontitis crónica. Material y métodos: Ensayo clínico aleatorio, controlado, doble ciego. Se reclutaron 30 pacientes de la Clínica Odontológica de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile con periodontitis crónica, a los cuales se les realizó instrucción de higiene oral, destartraje supragingival, y raspado y alisado radicular de boca completa, más la administración de metronidazol 400 mg y amoxicilina 500 mg tres veces al día durante 7 días. Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos: “M+A antes” con antibioterapia antes del RAR, “M+A durante” con antibioterapia durante el RAR, y un grupo control con placebo y RAR. Los parámetros clínicos evaluados fueron sangrado gingival, profundidad al sondaje (PS), margen gingival y nivel de inserción clínica (NIC). Los pacientes fueron evaluados al inicio del tratamiento y tres meses después. El análisis estadístico se realizó a nivel de sitio periodontal, considerando los resultados del conjunto de sitios, como de su estratificación según profundidad al sondaje basal, dentro de cada grupo. Se utilizó test-t de Student, ANOVA y Test de McNemar. Resultados: Todos los grupos mostraron mejoría en los parámetros clínicos periodontales. La administración de M+A antes del RAR generó mayor disminución de la PS que su administración durante el RAR, y que el RAR por sí solo. No se observó superioridad clínica en el NIC para ninguno de ellos. 2 Conclusiones: La administración de M+A antes del RAR produjo mayor beneficio clínico en la PS que su administración durante el RAR. No fue posible demostrar un beneficio clínico adicional de la antibioterapia en el NIC.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Introducción: En la actualidad, no existe un método clínico no invasivo que refleje la ocurrencia de los procesos de destrucción y reparación de los tejidos periapicales una vez finalizado el tratamiento endodóntico en dientes con diagnóstico de Peridontitis Apical asintomática (PAa). El objetivo del presente trabajo de investigación es determinar y asociar los niveles de telopéptido carboxi-terminal de piridinolina (ICTP), un marcador tisular de reabsorción ósea y destrucción de tejidos colagenizados, en el Fluido Gingival Crevicular (FGC) de dientes con PAa antes y después de la terapia endodóntica convencional y dientes contralaterales sanos. Materiales y Métodos: Se obtuvieron muestras de FGC de dientes con diagnóstico de PAa y de dientes contralaterales sanos (N=11). También se obtuvieron muestras del exudado periapical de los dientes con PAa. Las muestras de FGC de dientes enfermos se obtuvieron al momento del diagnóstico y a los 7 y 30 días tras finalizar el tratamiento endodóntico. Se determinaron los niveles de ICTP mediante inmunoensayo enzimático de Adsorción (EIA) y se realizó análisis estadístico de los resultados con la ayuda del programa Stata v10. Resultados: Los resultados no mostraron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de ICTP en el FGC de dientes sanos y enfermos, ni tampoco antes y después del tratamiento endodóntico. Solo se observó una correlación entre los niveles de ICTP en exudado periapical y parámetros radiográficos de los dientes con PAa. Conclusiones: La determinación de los niveles de ICTP en exudado periapical podría reflejar la progresión de la PAa. Los niveles de ICTP en el FCG por otro lado no reflejaron el estado de salud periapical, en parte debido a que podría estar influenciada por la presencia de periodontitis crónica marginal.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / La periodontitis es un tipo de enfermedad periodontal que afecta a los tejidos de inserción de las piezas dentarias. En la actualidad, entre los agentes etiológicos que tienen mayor participación en la génesis de las periodontitis, destacan A. actinomycetemcomitans y las bacterias pertenecientes al complejo rojo. P. gingivalis presenta diversos factores de virulencia, como su capacidad de adherencia a los tejidos periodontales y a otras bacterias, el LPS de su pared celular y múltiples proteasas. Las bases moleculares de sus mecanismos de virulencia y su relación con la diversidad genética no han sido suficientemente comprendidos aún. El propósito del presente estudio es genotipificar aislados de P. gingivalis obtenidos de pacientes con Periodontitis Crónica y Agresiva utilizando una metodología basada en la “Secuencia de Inserción” (IS1126). Se tomaron muestras de biofilm subgingival en 4 sitios por paciente (uno por cuadrante). Para ello se utilizaron conos de papel estériles y se depositaron en RTF frío hasta su procesamiento en el laboratorio. Se obtuvo, mediante cultivo, bacterias pigmentadas de negro para su posterior identificación fenotípica, molecular y genotipificación, de los aislados confirmados mediante PCR como P. gingivalis. De un total de 58 aislados se identificaron por PCR 47 de ellos y se logró genotipificar 35, caracterizándose 7 perfiles genéticos diferentes. Un 66,6% de los pacientes presentaron un solo genotipo en sus aislados, mientras que el 33,3% mostró dos perfiles genéticos distintos. El grupo de pacientes estudiados presentó variabilidad genética a nivel de la secuencia IS1126, encontrándose 7 genotipos diferentes en todos los aislados analizados.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Marco teórico: La fosfatasa ácida resistente a tartrato-5 (TRAP5), el ligando del receptor activador del factor nuclear κ B (RANKL) y la osteoprotegerina (OPG) son moléculas que se han postulado como biomarcadores de reabsorción ósea, proceso que ocurre en los tejidos perirradiculares del diente durante el desarrollo de la periodontitis apical sintomática (PAS) de origen bacteriano y periodontitis apical asintomática (PAA). Objetivo: Determinar los niveles y la precisión diagnóstica de TRAP5, RANKL, OPG y la razón RANKL/OPG en lesiones apicales de origen endodóntico de dientes con diagnóstico de Periodontotitis Apical Asintomática y Periodontitis Apical Sintomática y en ligamento periodontal sano (LPS). Metodología: Se obtuvieron lesiones apicales desde pacientes diagnosticados con PAS (n=17) y PAA (n=35), y LPS (n=24) de voluntarios asistentes a la Clínica Odontológica de la Universidad de Chile. Los tejidos apicales fueron homogeneizados y posteriormente analizados mediante ensayo multiplex en plataforma Luminex™ para determinar los niveles de TRAP5, RANKL y OPG. Los datos fueron analizados en el software Stata v11, donde se consideró un valor de significancia de p˂0.05. La precisión diagnóstica se evaluó mediante curvas ROC en el software SPSS19. Resultados: El grupo PAS mostró mayores niveles de TRAP5 comparado con los grupos PAA y LPS (p˂0,05), mientras que RANKL, OPG y la razón RANKL/OPG fueron significativamente mayores en los grupos de PAS y PAA comparados con los controles (p˂0,05). TRAP5 mostró una alta precisión diagnóstica para identificar PAS (ABC=0,83). Conclusiones: TRAP5 tiene potencial diagnóstico para identificar PAS. Además, su uso podría diferenciar lesiones apicales estables de progresivas, con alta sensibilidad y especificidad. Esto podría proporcionar importantes conocimientos para el desarrollo de estrategias diagnósticas y terapéuticas para mejorar el manejo clínico de lesiones apicales de origen endodóntico.

Doctor of Philosophy / Macrophages play a critical role in many chronic inflammatory diseases. The pleiotrophic functional capacity of these cells includes phagocytosis and killing of opsonised microorganisms, antigen presentation to T cells, cytotoxicity and the secretion of potent angiogenic growth factors, of central importance in the maintenance or restoration of tissue homeostasis. Although the pathology of the chronic inflammatory disease, periodontitis, has been studied extensively there is a paucity of data relating to the role of macrophages. Recent studies of the untreated advanced periodontitis lesion have revealed extensive vascular pathology, including alteration in blood vessel morphology with thickening of the basement membrane, the accumulation of fragments of vascular basement membrane, persistence of foci of degenerate plasma cells and a restricted capacity to develop reparative granulation tissue. In relation to these pathological features, the distribution and functional status of macrophages assumes prime importance. Macrophage populations in untreated advanced periodontitis biopsies were compared with those in biopsies of clinically healthy, minimally inflamed, gingival tissue. The immunohistochemical investigation used high specificity monoclonal antibodies including a pan-macrophage marker and probes for acute inflammatory, resident histiocytic, and reparative macrophage phenotypes. Results indicated that advanced periodontits and minimally inflamed tissues displayed similar distribution patterns and numbers for the macrophage phenotypic markers. Regionally-specific differences in the populations occurred, however. Further studies investigated macrophage expression of the functional activation markers MHC class II for antigen presentation, and acid phosphatise (AP) and tartrate-resistant acid phosphatise (TRAP) for lysosomal enzyme activity. In the advanced periodontitis lesion there was little evidence of macrophage activation for the expression of HLA-DR and TRAP, although strong expression of HLA-DR was observed in association with blood vessels. Macrophages expressing AP showed a distinct regional distribution; however this was not associated with foci of degenerate plasma cells. These data support the hypothesis that macrophages do not express appropriate activation for key functions in the unrelated lesion of periodontitis. It is postulated that the apparent failure of recruitment and activation of macrophages may in part be both a cause and a consequence of the unusual pathological features of this disease. Although periodontisis is a chronic inflammatory disease of the highly vascularised supporting tissues of the teeth, little is known about the vascular changes in untreated advanced periodontitis. Observations of vascular features of the pathology were investigated and defined, forming the basis for a study of two angiogenic growth factors in periodontitis. In the connective tissue subjacent to the altered epithelium lining the periodontal pocket, there was a significant increase in the numerical density of vascular profiles, primarily accounted for by vessels ≥25μm in diameter. In addition, vascular basement membranes were thickened and there was regional accumulation of non-vascular basement membrane remnants. The co-localisation of type IV collagen and laminin and the discrete nature of these structures was confirmed, using 3-D reconstruction. The distribution of two major angiogenic growth factors, basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), in untreated periodontitis was studied using immunohistochemistry. Basic fibroblast growth factor was not expressed by macrophages. Although bFGF was consistently associated with blood vessels, there was no regional variation in its distribution. In contrast, there was marked regional variation in the intensity of immunostaining for VEGF, with significantly reduced staining of the pocket epithelium. Few macrophages of the Ber-MAC3 phenotype expressed VEGF, as determined by dual immunofluorescence and confocal microscopy. It is considered that the changes in the vascularity of the periodontal connective tissues in untreated advanced periodontitis are, in part, a consequence of altered expression of angiogenic activity by the epithelium and limited expression of angiogenic growth factors by macrophages. Macrophage anergy and vascular disruption observed in the described studies indicate that tissue defence, maintenance and repair are compromised in the untreated lesion of advanced periodontitis.

In periodontitis, local oxygen supply and consumption in gingival tissues may be significantly altered due to the inflammatory process. The etiology agent of periodontal disease i.e. anaerobic bacterial biofilm is known to confer a low oxygen tension in the vicinity of periodontitis lesion. The oxygen shortage will lead to the stabilization of HIF-1α, the regulatory subunit of hypoxia-inducible factor (HIF)-1, which through controlling specific downstream genes transcription may modulate multiple cellular functions and hence shape the process of periodontitis. Lipopolysaccharide (LPS), a cell wall component of anaerobic bacteria, has been considered to be involved in the pathogenesis of periodontitis. Its interaction with host peptides including LPS-binding protein (LBP), CD14, MD-2 and Toll-like receptor (TLR) 4 may trigger the production of inflammatory cytokines. In this project we hypothesize that hypoxia and bacterial components may induce HIF-1α activity, which in turn impacts upon on the pathological process of periodontitis. This project aimed to detect in vivo expression of HIF-1α and TLR4 in human gingivae; to examine whether LPS could induce HIF-1α activity through pattern recognition receptor like TLR4 on human primary gingival fibroblasts (HGF); and to investigate the combined effect of hypoxia and LPS on type I collagen metabolism in HGF. Human gingival biopsies were collected from advanced periodontitis or clinically healthy sites. By immunohistochemistry, both HIF-1α and TLR4 peptides appeared to express in gingival epithelium. In periodontal pockets, there appeared a marked increase in HIF-1α and TLR4 expression in fibroblast-like and leukocyte-like cells. Human primary gingival keratinocytes (HGK) and fibroblasts (HGF) were cultured. Transcripts of TLR4, MD-2 and CD14 were identified in HGK, HGF and periodontal tissue using RT-PCR. Their protein products were identified in both cell types in vitro using immunoblotting. LBP transcript was only found in gingival biopsies but not in HGK and HGF culture. HGF treated by Escherichia coli LPS ranging from 0.2 μg/mL to 200 μg/mL showed nuclear accumulation of HIF-1α peptide, detectable by immunocytofluorescence and immunoblotting. This accumulation could be attenuated by treatment with TLR4-neutralizing antibody. Under hypoxia, LPS further increased HIF-1α accumulation. Using quantitative real-time PCR (qPCR), hypoxia and/or LPS appeared to enhance the transcription of certain enzymes or enzyme subunits that are related to collagen assembly and crosslink, including prolyl 4-hydroxylases, lysyl hydroxylases, lysyl oxidase and lysyl oxidase-like enzymes. These increased transcription could be downregulated by pretreatment with TLR4-neutralizing antibody or an HIF-α inhibitor, 3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzyl indazole (YC-1). Finally, preliminary experiments showed KN-93 [Ca2+/Calmodulin-dependent protein kinase (CaMK) II inhibitor] or cyclosporine-A (calcineurin inhibitor) appeared able to attenuate the LPS-induced HIF-1α accumulation, indicating a possible role for intracellular calcium signal in regulating HIF-1α. In conclusions, human periodontitis is associated with increased expression of TLR4 and HIF-1α in gingivae; hypoxia causes and LPS/TLR4 signal associate with HIF-1α accumulation and activity in human gingival fibroblasts, and subsequently modulate in a certain extend collagen metabolism through upregulating the transcript expression of several collagen-related proteins. All these implicate possibility of an adaptive physiological or pathological response of human gingival fibroblasts towards gram-negative bacterial biofilm challenge in human periodontium. / published_or_final_version / Dentistry / Doctoral / Doctor of Philosophy