Orientador : Silvio dos Santos Carvalhal / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T22:00:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Magalhaes_AntonioFredericoNovaesde_D.pdf: 4925347 bytes, checksum: 27186c6e3c76fa71e12f57c3bd6dd5a9 (MD5) Previous issue date: 1970 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1328_1.pdf: 1344003 bytes, checksum: 91cf8b180a2ff7d9a8accf92e8ac328a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Introdução: Alguns relatos de casos têm sugerido uma associação entre hiperparatireoidismo primário (HPTP) e polineuropatia periférica (PNP). Entretanto não existem estudos analisando esta possível relação. O objetivo deste estudo foi avaliar a condução nervosa periférica de sujeitos com HPTP. Métodos: 17 pacientes com HPTP foram incluídos. A média (±DP) de idade foi de 60,5 (±12,9) anos, de cálcio sérico de 11,5 (±1,0) mg/dl e de PTH sérico de 315 (±569) pg/ml. Um grupo controle foi formado por 17 indivíduos sem HPTP. A média (±DP) de idade foi de 60,8 (±12,5) anos e de cálcio sérico de 9,8 (±0,3) mg/dl. A condução nervosa sensitiva e motora foi avaliada através da eletroneurografia. Resultados: A velocidade de condução do potencial de ação de nervo sensitivo dos nervos surais direito (D) e esquerdo (E) foram menores no grupo com HPTP versus grupo controle, com média (±DP) de 52,7 (±6,3) versus 58,0 (±8,0) m/s (p=0,046) e de 51,6 (±6,8) versus 56,3 (±6,7) m/s (p=0,057), respectivamente. A amplitude do potencial de ação de músculo composto (PAMC) dos nervos medianos D e E também foi menor nos sujeitos com HPTP: média (±DP) de 7,4 (±1,6) versus 8,9 (±1,7) mV (p=0,008) e de 6,5 (±2,4) versus 7,6 (±2,0) mV (p=0,083), respectivamente. A latência do PAMC do nervo mediano D foi maior no grupo com HPTP, com média (±DP) de 4,3 (±1,2) versus 3,6 (±0,6) ms (p=0,025), assim como nos nervos tibiais D e E: 4,2 (±1,1) versus 3,3 (±0,4) ms (p=0,001) e 3,9 (±0,7) versus 3,4 (±0,6) ms (p=0,063), respectivamente. O exame neurológico foi normal em todos os pacientes. Conclusão: Nossos dados demonstram uma associação entre HPTP e alterações neurológicas periféricas, compatíveis com o quadro de PNP sensitivo-motora subclínica

Introdução: Polineuropatias são doenças do sistema nervoso periférico com etiologias variadas. Dentre elas são freqüentes as inflamatórias e as hereditárias, com prevalência de 0,67-7,7/100000 e 7,9-82,3/100000 para polineuropatia inflamatória desmielinizante crônica (PIDC) e Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), respectivamente. Existem poucas evidências de sobreposição entre estas duas doenças e também algumas dificuldades diagnósticas em situações específicas. Objetivos: Estudar a freqüência de mutações (duplicações e deleções) do gene PMP22 em uma coorte de pacientes inicialmente diagnosticados como PIDC ou suspeitos de apresentarem as duas condições, os sinais e sintomas sugestivos da sobreposição e os fatores implicados em erro de classificação da neuropatia. Métodos: 111 pacientes com diagnóstico de PIDC foram estudados. DNA foi isolado a partir de leucócitos de sangue periférico segundo protocolo padrão. Duplicações e deleções do gene PMP22 foram avaliadas através de marcadores polimórficos do DNA localizados dentro do cromossomo 17p11.2-12, o qual contém o gene PMP22. Achados clínicos e laboratoriais também foram estudados e comparados entre os grupos. Resultados: Dentre os 111 pacientes estudados, mutações no PMP22 foram encontradas em 10 (9%), sendo duplicações em 9 pacientes e deleção em 1 paciente. Concomitância entre PIDC e CMT foi verificada em 4 pacientes (3,6%), todos com duplicação do PMP22. Os outros 6 pacientes foram diagnosticados como CMT puro (5) ou Neuropatia Hereditária Susceptível à Compressão (1), visto que não apresentaram melhora com o uso de tratamento imunomodulador e/ou imunossupressor (5 casos) ou foi estabelecido diagnóstico alternativo associado (1). Os outros 101 pacientes não tiveram duplicação nem deleção deste gene e, portanto, tinham PIDC apenas. Idade média dos pacientes com PIDC/CMT foi de 23,8±18,0 anos e 43,6±19,3 anos para pacientes sem mutações (p=0,04). Houve diferença estatísticamente significativa na resposta ao tratamento entre os grupos PIDC/CMT X CMT (p=0,008) e PIDC X CMT (p=0,00). Ausência de história familiar e presença de doenças e hábitos ligados ao desenvolvimento de neuropatias periféricas, como diabetes mellitus e ingesta de bebidas alcoólicas, por exemplo, bem como achados atípicos na eletroneuromiografia e na biópsia de nervo podem ter contribuído para a confusão diagnóstica nos casos de CMT puro. Conclusões: Alguns pacientes podem desenvolver PIDC em associação com CMT e se beneficiam do tratamento. A neuropatia hereditária poderia predispor à neuropatia inflamatória, uma vez que estes pacientes tendem a apresentar essa condição em idades mais precoces. Cautela deve ser dispensada àqueles pacientes com suspeita diagnóstica de PIDC que não têm os achados clássicos ou não melhoram com o tratamento, uma vez que podem apresentar outras etiologias para a neuropatia, dentre elas uma neuropatia hereditária, como a CMT. / Introduction: Polyneuropathies are peripheral nervous system disorders with a wide range of etiologies. Among them, inflammatory and hereditary are frequent with prevalence of 0.67-7.7/100000 and 7.9-82.3/100000, for chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) and Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), respectively. There are a few evidence of ovelapping between these two conditions and also some diagnostic difficulties in specific situations. Objectives: To study the frequency of mutations in PMP22 gene (duplications and delections) among a cohort of patients initially diagnosed as CIDP or suspected to have both conditions, the signs and symptoms related to this ovelapping and factors implicated in misdiagnose. Methods: 111 patients with an initially CIDP suspected diagnosis were studied. DNA was isolated from peripheral blood leucocytes following a standard salting-out protocol. Duplications and delections in the PMP22 gene were analysed by polymorphic DNA markers located within the chromosome 17p11.2-12, wich contains the PMP22 gene. Clinical and laboratory findings were also studied and compared within groups. Results: Among 111 patients studied, 10 (9%) were found to harbor mutations in PMP22 gene, specifically duplications in nine and delection in one. We therefore diagnosed CIDP plus CMT in four patients (3.6%), all of them with a duplicated PMP22 gene. The other six patients were diagnosed as pure CMT (5) or Hereditary Neuropathy with liability to Pressure Palsy (1), as they did not improved with the use of immunomodulatory and/or immunosupressive treatment (five cases) or were found to have alternative associated diagnosis (one patient). The other 101 patients did not show duplication nor delection in this gene, so they had CIDP. Mean age of patients with CIDP/CMT were 23.8±18.0 years and 43.6±19.3 years for patients without mutations (p=0.04). There were statistically significant difference in treatmet response between groups CIDP/CMT X CMT (p=0.008) and CIDP X CMT (p=0.00). The lack of family history and presence of other diseases and habits linked to the development of peripheral neuropathies, as diabetes mellitus and alcohol intake, for instance, as well as atypical findings in electrodiagnostic studies and nerve biopsy may have contributed to misdiagnose in the pure CMT cases. Conclusions: Some patients may develop CIDP in association with CMT and have benefit from treatment. The hereditary neuropathy may predispose to the inflammatory neuropathy as these patients tend to show this condition at younger ages. Caution should be dispensed to those patients with a suspected diagnose of CIDP who do not have the classical disease findings or do not improve with treatment, as they can have alternative etiologies for the neuropathy, among them a hereditary neuropathy as CMT disease.

Introdução: Polineuropatias são doenças do sistema nervoso periférico com etiologias variadas. Dentre elas são freqüentes as inflamatórias e as hereditárias, com prevalência de 0,67-7,7/100000 e 7,9-82,3/100000 para polineuropatia inflamatória desmielinizante crônica (PIDC) e Doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), respectivamente. Existem poucas evidências de sobreposição entre estas duas doenças e também algumas dificuldades diagnósticas em situações específicas. Objetivos: Estudar a freqüência de mutações (duplicações e deleções) do gene PMP22 em uma coorte de pacientes inicialmente diagnosticados como PIDC ou suspeitos de apresentarem as duas condições, os sinais e sintomas sugestivos da sobreposição e os fatores implicados em erro de classificação da neuropatia. Métodos: 111 pacientes com diagnóstico de PIDC foram estudados. DNA foi isolado a partir de leucócitos de sangue periférico segundo protocolo padrão. Duplicações e deleções do gene PMP22 foram avaliadas através de marcadores polimórficos do DNA localizados dentro do cromossomo 17p11.2-12, o qual contém o gene PMP22. Achados clínicos e laboratoriais também foram estudados e comparados entre os grupos. Resultados: Dentre os 111 pacientes estudados, mutações no PMP22 foram encontradas em 10 (9%), sendo duplicações em 9 pacientes e deleção em 1 paciente. Concomitância entre PIDC e CMT foi verificada em 4 pacientes (3,6%), todos com duplicação do PMP22. Os outros 6 pacientes foram diagnosticados como CMT puro (5) ou Neuropatia Hereditária Susceptível à Compressão (1), visto que não apresentaram melhora com o uso de tratamento imunomodulador e/ou imunossupressor (5 casos) ou foi estabelecido diagnóstico alternativo associado (1). Os outros 101 pacientes não tiveram duplicação nem deleção deste gene e, portanto, tinham PIDC apenas. Idade média dos pacientes com PIDC/CMT foi de 23,8±18,0 anos e 43,6±19,3 anos para pacientes sem mutações (p=0,04). Houve diferença estatísticamente significativa na resposta ao tratamento entre os grupos PIDC/CMT X CMT (p=0,008) e PIDC X CMT (p=0,00). Ausência de história familiar e presença de doenças e hábitos ligados ao desenvolvimento de neuropatias periféricas, como diabetes mellitus e ingesta de bebidas alcoólicas, por exemplo, bem como achados atípicos na eletroneuromiografia e na biópsia de nervo podem ter contribuído para a confusão diagnóstica nos casos de CMT puro. Conclusões: Alguns pacientes podem desenvolver PIDC em associação com CMT e se beneficiam do tratamento. A neuropatia hereditária poderia predispor à neuropatia inflamatória, uma vez que estes pacientes tendem a apresentar essa condição em idades mais precoces. Cautela deve ser dispensada àqueles pacientes com suspeita diagnóstica de PIDC que não têm os achados clássicos ou não melhoram com o tratamento, uma vez que podem apresentar outras etiologias para a neuropatia, dentre elas uma neuropatia hereditária, como a CMT. / Introduction: Polyneuropathies are peripheral nervous system disorders with a wide range of etiologies. Among them, inflammatory and hereditary are frequent with prevalence of 0.67-7.7/100000 and 7.9-82.3/100000, for chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) and Charcot-Marie-Tooth disease (CMT), respectively. There are a few evidence of ovelapping between these two conditions and also some diagnostic difficulties in specific situations. Objectives: To study the frequency of mutations in PMP22 gene (duplications and delections) among a cohort of patients initially diagnosed as CIDP or suspected to have both conditions, the signs and symptoms related to this ovelapping and factors implicated in misdiagnose. Methods: 111 patients with an initially CIDP suspected diagnosis were studied. DNA was isolated from peripheral blood leucocytes following a standard salting-out protocol. Duplications and delections in the PMP22 gene were analysed by polymorphic DNA markers located within the chromosome 17p11.2-12, wich contains the PMP22 gene. Clinical and laboratory findings were also studied and compared within groups. Results: Among 111 patients studied, 10 (9%) were found to harbor mutations in PMP22 gene, specifically duplications in nine and delection in one. We therefore diagnosed CIDP plus CMT in four patients (3.6%), all of them with a duplicated PMP22 gene. The other six patients were diagnosed as pure CMT (5) or Hereditary Neuropathy with liability to Pressure Palsy (1), as they did not improved with the use of immunomodulatory and/or immunosupressive treatment (five cases) or were found to have alternative associated diagnosis (one patient). The other 101 patients did not show duplication nor delection in this gene, so they had CIDP. Mean age of patients with CIDP/CMT were 23.8±18.0 years and 43.6±19.3 years for patients without mutations (p=0.04). There were statistically significant difference in treatmet response between groups CIDP/CMT X CMT (p=0.008) and CIDP X CMT (p=0.00). The lack of family history and presence of other diseases and habits linked to the development of peripheral neuropathies, as diabetes mellitus and alcohol intake, for instance, as well as atypical findings in electrodiagnostic studies and nerve biopsy may have contributed to misdiagnose in the pure CMT cases. Conclusions: Some patients may develop CIDP in association with CMT and have benefit from treatment. The hereditary neuropathy may predispose to the inflammatory neuropathy as these patients tend to show this condition at younger ages. Caution should be dispensed to those patients with a suspected diagnose of CIDP who do not have the classical disease findings or do not improve with treatment, as they can have alternative etiologies for the neuropathy, among them a hereditary neuropathy as CMT disease.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2017-05-08T13:59:32Z No. of bitstreams: 1 Ciciliane Leite Foster.pdf: 1256507 bytes, checksum: 3d6380b6d06c56c60324726cab71f99f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-08T13:59:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ciciliane Leite Foster.pdf: 1256507 bytes, checksum: 3d6380b6d06c56c60324726cab71f99f (MD5) Previous issue date: 2015-11-30 / Background: Diabetes mellitus is a chronic disease that may be accompanied by a number of vascular complications. The most common and disable complication is diabetic peripheral polyneuropathy (DPPN), characterized by loss of sensation and muscle atrophy. These changes have a negative impact on the quality of life of diabetics. Aim: To evaluate the quality of life of type 2 diabetic patients who present or not diabetic peripheral polyneuropathy. Method: Cross-sectional study that evaluated 54 subjects with type 2 diabetes mellitus. Quality of life was assessed using the World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-BREF). The diagnosis of DPPN was conducted through Neuropathy Symptom Score and the Neuropathy Disability Score and the protective sensitivity was assessed by Semmes-Weinstein nylon monofilaments (SWM) 10g. Results: The prevalence of DPPN, was 40.8% and the change of protective sensitivity was 25%. In relation the quality of life patients with DPPN had lower scores in all domains of the WHOQOL-BREF, when compared to individuals without DPPN. Conclusion: Diabetics with DPPN, dismantled have poorer perception of overall quality of life. / Introdução: O Diabetes Mellitus é uma doença de caráter crônico que pode ser acompanhado por uma série de complicações vasculares. A mais comum e incapacitante complicação é a Polineuropatia Diabética Periférica (PNDP), caracterizada principalmente por perda da sensibilidade e hipotrofia muscular. Essas alterações produzem um impacto negativo na qualidade de vida dos diabéticos. Objetivo: Avaliar a qualidade de vida de pacientes diabéticos tipo 2 que apresentem ou não polineuropatia diabética periférica. Método: Estudo de delineamento transversal, que avaliou 54 sujeitos com diabetes mellitus tipo 2. A qualidade de vida foi aferida através do World Health Organization Quality of Life abreviado (WHOQOL-bref). O diagnóstico de PNDP foi realizado por meio dos Escore de Sintomas Neuropáticos e Escore de Comprometimento Neuropático; e a sensibilidade protetora foi verificada através do monofilamentos de nylon de Semmes-Weinstein (MSW) de 10g. Resultados: A prevalência de PNDP foi de 40,8% e a alteração da sensibilidade protetora foi de 25%. Em relação a qualidade de vida pacientes com PNDP apresentaram escores mais baixos em todos os domínios do WHOQOL-bref, quando comparados aos indivíduos sem PNDP. Conclusão: Os diabéticos com PNDP desmontaram ter pior percepção de qualidade de vida geral.

p. 1-68 / Submitted by Antonio Geraldo Couto Barreto (ppgms@ufba.br) on 2013-10-04T11:15:07Z No. of bitstreams: 1 TESE NEUROPATIA PERIFERICA NA DPI-GRACAS.pdf: 925860 bytes, checksum: accf87e5eb47a69b54a193d8b77c2a6b (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso(pbarroso@ufba.br) on 2013-10-08T17:02:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE NEUROPATIA PERIFERICA NA DPI-GRACAS.pdf: 925860 bytes, checksum: accf87e5eb47a69b54a193d8b77c2a6b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-08T17:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE NEUROPATIA PERIFERICA NA DPI-GRACAS.pdf: 925860 bytes, checksum: accf87e5eb47a69b54a193d8b77c2a6b (MD5) Previous issue date: 2013 / Palavras-chaves: 1.; 2.; 3.; 4.; 5..1.; 2.; 3.levodopa; 4., 5.homocysteine. / Indivíduos com doença de Parkinson idiopática (DPI) podem apresentar neuropatia periférica, o que pode agravar o desempenho motor. A causa da neuropatia periférica nesses pacientes é controversa. Objetivos- Identificar a prevalência de polineuropatia periférica (PNP) e os fatores que contribuem para seu surgimento na DPI. Métodos- Corte transversal com grupo controle. Foram avaliados 66 indivíduos: 36 com doença de Parkinson e 30 controles quanto à presença de polineuropatia pelos Escores de Toronto (ET), de Sintomas (ESN) e de Comprometimento Neuropáticos (ECN), e pela Eletroneuromiografia (EMG). Investigou-se a possível associação entre níveis séricos aumentados de homocisteína (HCI), hipovitaminose B12 (VB12), e diminuição de ácido fólico no soro, uso da levodopa, a gravidade da doença de Parkinson e a PNP. Resultados- O grupo Parkinson foi composto por 16M/20F [idade 69,4±6,8 anos] e os controles por 12M/18F[idade 70,5±6,1 anos]. A maioria dos participantes apresentou escores clínicos sugestivos de neuropatia, ET [controles 3,8±2,6; DPI 5,3±1,8, p=0,012], ECN [controles 3,0±2,3; DPI 4,2±1,7, p=0,026], alterações neuropáticas no estudo condução nervosa sensitiva e motora dos nervos sural e fibular ocorreu em 3% dos controles e em 8% dos pacientes com DPI. Embora a HCI tenha sido mais alta nos DPI, a diferença não foi significante [DPI 16,01±6,88 mmol/L; controles 14,68±5,77 mmol/L, p=0,403]; níveis baixos de VB12 foram mais frequentes nos controles 30% vs 19,4%, p=0,961. Não houve associação entre as dosagens bioquímicas (coef.associação= 0,30), nem entre o uso de levodopa (Phi= 0,533) e a PNP, que esteve associada a DPI (RC=2,64). Conclusão- Na nossa amostra, os escores neuropáticos foram mais altos entre os portadores de DPI e não esteve associado ao uso da levodopa nem a hiperhomocisteinemia e/ou deficiência da vitamina B12. / Salvador

Introdução: A amiloidose transtiretina é uma doença autossômica dominante decorrente de uma proteína transtiretina (TTR) variante, que sofre uma mudança conformacional e origina um tetrâmero de TTR instável, passo que é decisivo para o início da formação dos depósitos amilóides em diferentes órgãos e tecidos. Na maioria dos pacientes, o sistema nervoso periférico é o alvo principal, resultando na polineuropatia amiloidótica familiar transtiretina (TTR-FAP), classicamente uma neuropatia sensitivo-motora e autonômica progressiva, evoluindo para o óbito em aproximadamente 10 anos. A mutação de ponto mais frequente no mundo, incluindo o Brasil, é a TTRVal30Met, entretanto mais de 100 mutações de ponto diferentes já foram descritas. Objetivos: descrever a epidemiologia mutacional do gene TTR na polineuropatia amiloidótica familiar e correlacionar estas mutações com seus achados clínicos e eletroneuromiográficos. Métodos: estudo de coorte, descritivo e retrospectivo de um grupo de pacientes brasileiros encaminhados para o serviço de neurogenética do HC da FMRP-USP para investigação de neuropatia periférica, cujo estudo genético identificou uma mutação no gene TTR, com posterior análise transversal dos resultados obtidos entre os subgrupos com as diferentes mutações. Resultados: um total de 128 pacientes tiveram uma mutação de ponto no gene TTR identificada, dos quais 12 (9,4%) pacientes apresentaram uma mutação não TTRVal30Met, incluindo 4 patogênicas (6 pacientes, 4,7%) e 2 não patogênicas (6 pacientes, 4,7%). A mutações não TTRVal30Met patogênicas foram TTRAsp38Tyr (2 pacientes), TTRIle107Val (2 pacientes), TTRVal71Ala (1 paciente) e TTRVal122Ile (1 paciente). Dentre as mutações não patogênicas, foram encontradas TTRGly6Ser (5 pacientes) e TTRThr119Thr (1 paciente). A mutação TTRVal30Met estava presente em 116 (90,6%) pacientes, dos quais 52 possuíam dados clínicos e eletroneuromiográficos completos: 39 (75%) tiveram início precoce e 13 (25%), início tardio. O grupo de início precoce apresentou-se como a forma clássica da PAF-TTR, sem predileção de gênero (homens: 53,8%), manifestação inicial como neuropatia de fibras finas e autonômica (82,1%) e história familiar positiva (90,3%). A ENMG estava normal em 36,7% destes pacientes. O envolvimento cardiovascular foi caracterizado mais frequentemente por alterações da condução cardíaca (84,2%), sendo menos prevalente a cardiomiopatia (11,1%). Por outro lado, o grupo de início tardio mostrou uma predominância do sexo masculino (92,3%), presença de sintomas motores na primeira consulta (38,5%), resultando numa neuropatia sensitivo-motora com acometimento de fibras grossas e história familiar negativa (69,2%). Todos apresentaram neuropatia sensitivo-motora na ENMG. Neste grupo, a cardiomiopatia estava presente em 71,4% dos pacientes. Todos os pacientes, em ambos os grupos, tiveram disautonomia em algum momento do seu seguimento clínico. Conclusões: no nosso estudo aproximadamente 5% dos pacientes com FAP-TTR tinham uma mutação não TTRVal30Met, demonstrando a importância do sequenciamento do gene TTR em pacientes com história clínica sugestiva e screening negativo para a mutação TTR Val30Met. Além disso, os pacientes brasileiros com FAP-TTRVal30Met apresentaram achados clínicos e eletroneuromiográficos similares as populações descritas com esta mutação em outros países. / Background: Transthyretin amyloidosis is an autossomal dominant disease caused by variant transthyretin, that is misfolded, originating a unstable transthyretin tetramer, a rate-limiting step in the formation of the amyloid deposits in different organs and tissues. In most patients, the peripheral nervous system is the main target, leading to transtyretin familial amyloid neuropathy (TTR-FAP), classically characterized as a progressive sensory-motor and autonomic neuropathy, that leads to death in about 10 years. TTRVal30Met is the most frequent point mutation worldwide, including Brazil, but more than 100 different point mutations has been described. Objectives: describe the mutational epidemiology of TTR gene in TTR-FAP and characterize its clinical and electrophysiological findings. Methods: a descriptive and retrospective study of a group of Brazilian patients forwarded to the Neurogenetics or Peripheral Nerve Clinics from FMRP-USP whose etiological investigation identified a mutation in the TTR gene. A cross-sectional analysis evaluating the subgroups with different mutations was also carried on. Results: we identified one hundred and twenty eight patients carrying a TTR point mutation, of whom 12 (9,4%) harbored a non-Val30Met mutation, including 4 pathogenic (6 patients, 4,7%) and 2 non-pathogenic abnormalities (6 patients, 4,7%). The non Val30Met pathogenic mutations were TTRAsp38Tyr (2 patients), TTRIle107Val (2 patients), TTRVal71Ala (1 patient) and TTRVal122Ile (1 patient). Among the non-pathogenic mutations, we found the TTRGly6Ser (5 patients) and the TTRThr119Thr (1 patient). The TTRVal30Met mutation was present in 116 (90,6%) patients, of whom 52 had a complete clinical and neurophysiological data: 39 (75%) with early-onset and 13(25%) with late-onset neuropathies. The early-onset group presented as the classic TTRFAP, with no gender predominance (male: 53,8%), the first manifestations were those of a small fiber sensory and autonomic neuropathy (82,1%) and a highly positive family history (90,3%). EMG was normal in 36,7% of these patients. The cardiovascular involvement was characterized by frequent ECG abnormalities (84,2%), less often associated with cardiomayopathy (11,1%). On the other hand, the late-onset TTRVal30Met showed a male predominance (92,3%), presence of motor complaints in the first evaluation (38,5%) resulting in a sensory-motor polyneuropathy with large fiber involvement and a negative family history (69,2%). All patients presented a sensory and motor neuropathy on EMG examination. In this group, cardiomiopathy was frequently associated with the neuropathy (71,4%). All patients, in both groups, had autonomic symptoms at some point in clinical follow up. Conclusions: In our study almost 5% of the patients with TTR-FAP have a non Val30Met pathogenic mutation, highlighting the importance of sequecing the whole TTR gene in patients with a sugestive clinical history and negative screening for TTRVal30Met mutation. In adition, the Brazilian patients we studied with early and late onset TTR-FAP, present similar findings to TTRVal30Met populations from other countries submitted to similar studies.

Introdução: A amiloidose transtiretina é uma doença autossômica dominante decorrente de uma proteína transtiretina (TTR) variante, que sofre uma mudança conformacional e origina um tetrâmero de TTR instável, passo que é decisivo para o início da formação dos depósitos amilóides em diferentes órgãos e tecidos. Na maioria dos pacientes, o sistema nervoso periférico é o alvo principal, resultando na polineuropatia amiloidótica familiar transtiretina (TTR-FAP), classicamente uma neuropatia sensitivo-motora e autonômica progressiva, evoluindo para o óbito em aproximadamente 10 anos. A mutação de ponto mais frequente no mundo, incluindo o Brasil, é a TTRVal30Met, entretanto mais de 100 mutações de ponto diferentes já foram descritas. Objetivos: descrever a epidemiologia mutacional do gene TTR na polineuropatia amiloidótica familiar e correlacionar estas mutações com seus achados clínicos e eletroneuromiográficos. Métodos: estudo de coorte, descritivo e retrospectivo de um grupo de pacientes brasileiros encaminhados para o serviço de neurogenética do HC da FMRP-USP para investigação de neuropatia periférica, cujo estudo genético identificou uma mutação no gene TTR, com posterior análise transversal dos resultados obtidos entre os subgrupos com as diferentes mutações. Resultados: um total de 128 pacientes tiveram uma mutação de ponto no gene TTR identificada, dos quais 12 (9,4%) pacientes apresentaram uma mutação não TTRVal30Met, incluindo 4 patogênicas (6 pacientes, 4,7%) e 2 não patogênicas (6 pacientes, 4,7%). A mutações não TTRVal30Met patogênicas foram TTRAsp38Tyr (2 pacientes), TTRIle107Val (2 pacientes), TTRVal71Ala (1 paciente) e TTRVal122Ile (1 paciente). Dentre as mutações não patogênicas, foram encontradas TTRGly6Ser (5 pacientes) e TTRThr119Thr (1 paciente). A mutação TTRVal30Met estava presente em 116 (90,6%) pacientes, dos quais 52 possuíam dados clínicos e eletroneuromiográficos completos: 39 (75%) tiveram início precoce e 13 (25%), início tardio. O grupo de início precoce apresentou-se como a forma clássica da PAF-TTR, sem predileção de gênero (homens: 53,8%), manifestação inicial como neuropatia de fibras finas e autonômica (82,1%) e história familiar positiva (90,3%). A ENMG estava normal em 36,7% destes pacientes. O envolvimento cardiovascular foi caracterizado mais frequentemente por alterações da condução cardíaca (84,2%), sendo menos prevalente a cardiomiopatia (11,1%). Por outro lado, o grupo de início tardio mostrou uma predominância do sexo masculino (92,3%), presença de sintomas motores na primeira consulta (38,5%), resultando numa neuropatia sensitivo-motora com acometimento de fibras grossas e história familiar negativa (69,2%). Todos apresentaram neuropatia sensitivo-motora na ENMG. Neste grupo, a cardiomiopatia estava presente em 71,4% dos pacientes. Todos os pacientes, em ambos os grupos, tiveram disautonomia em algum momento do seu seguimento clínico. Conclusões: no nosso estudo aproximadamente 5% dos pacientes com FAP-TTR tinham uma mutação não TTRVal30Met, demonstrando a importância do sequenciamento do gene TTR em pacientes com história clínica sugestiva e screening negativo para a mutação TTR Val30Met. Além disso, os pacientes brasileiros com FAP-TTRVal30Met apresentaram achados clínicos e eletroneuromiográficos similares as populações descritas com esta mutação em outros países. / Background: Transthyretin amyloidosis is an autossomal dominant disease caused by variant transthyretin, that is misfolded, originating a unstable transthyretin tetramer, a rate-limiting step in the formation of the amyloid deposits in different organs and tissues. In most patients, the peripheral nervous system is the main target, leading to transtyretin familial amyloid neuropathy (TTR-FAP), classically characterized as a progressive sensory-motor and autonomic neuropathy, that leads to death in about 10 years. TTRVal30Met is the most frequent point mutation worldwide, including Brazil, but more than 100 different point mutations has been described. Objectives: describe the mutational epidemiology of TTR gene in TTR-FAP and characterize its clinical and electrophysiological findings. Methods: a descriptive and retrospective study of a group of Brazilian patients forwarded to the Neurogenetics or Peripheral Nerve Clinics from FMRP-USP whose etiological investigation identified a mutation in the TTR gene. A cross-sectional analysis evaluating the subgroups with different mutations was also carried on. Results: we identified one hundred and twenty eight patients carrying a TTR point mutation, of whom 12 (9,4%) harbored a non-Val30Met mutation, including 4 pathogenic (6 patients, 4,7%) and 2 non-pathogenic abnormalities (6 patients, 4,7%). The non Val30Met pathogenic mutations were TTRAsp38Tyr (2 patients), TTRIle107Val (2 patients), TTRVal71Ala (1 patient) and TTRVal122Ile (1 patient). Among the non-pathogenic mutations, we found the TTRGly6Ser (5 patients) and the TTRThr119Thr (1 patient). The TTRVal30Met mutation was present in 116 (90,6%) patients, of whom 52 had a complete clinical and neurophysiological data: 39 (75%) with early-onset and 13(25%) with late-onset neuropathies. The early-onset group presented as the classic TTRFAP, with no gender predominance (male: 53,8%), the first manifestations were those of a small fiber sensory and autonomic neuropathy (82,1%) and a highly positive family history (90,3%). EMG was normal in 36,7% of these patients. The cardiovascular involvement was characterized by frequent ECG abnormalities (84,2%), less often associated with cardiomayopathy (11,1%). On the other hand, the late-onset TTRVal30Met showed a male predominance (92,3%), presence of motor complaints in the first evaluation (38,5%) resulting in a sensory-motor polyneuropathy with large fiber involvement and a negative family history (69,2%). All patients presented a sensory and motor neuropathy on EMG examination. In this group, cardiomiopathy was frequently associated with the neuropathy (71,4%). All patients, in both groups, had autonomic symptoms at some point in clinical follow up. Conclusions: In our study almost 5% of the patients with TTR-FAP have a non Val30Met pathogenic mutation, highlighting the importance of sequecing the whole TTR gene in patients with a sugestive clinical history and negative screening for TTRVal30Met mutation. In adition, the Brazilian patients we studied with early and late onset TTR-FAP, present similar findings to TTRVal30Met populations from other countries submitted to similar studies.

Introdução: perda da sensibilidade axial é bem descrita nas polineuropatias axonais comprimento-dependentes (PACD). O padrão da perda de sensibilidade axial nas polineuropatias desmielinizantes adquiridas (PDA) é menos reconhecido na prática clínica e tem sido descrito como um padrão não-comprimentodependente. Nas PDAs, a perda de sensibilidade axial pode, somada às alterações da sensibilidade nos membros, envolver as regiões anteriores do tronco, da face, do couro cabeludo e do períneo. Eventualmente, pode ocorrer apenas no eixo do corpo sem o envolvimento dos membros. O padrão da perda de sensibilidade axial observado ao exame físico neurológico pode auxiliar no diagnóstico diferencial entre as PACDs e as PDAs. Objetivos: analisar as diferentes apresentações clínicas das alterações da sensibilidade axiais nos indivíduos acometidos por neuropatias desmielinizantes adquiridas. Analisar a resposta de curto prazo das alterações da sensibilidade nas porções axiais e suas relações com o gênero, idade, diagnóstico e com a presença ou não e comorbidades. Analisar se a resposta das alterações de sensibilidade axiais acompanham a resposta da força muscular ao tratamento, a fim de agilizar a avaliação clinica, o início do tratamento e o estabelecimento de prognóstico, visto não haver dados prévios na literatura médica a este respeito. Métodos: trata-se de estudo observacional analítico por meio de coorte retrospectiva não-controlada. Foram revisados 460 prontuários médicos de indivíduos com possíveis diagnósticos de PDAs. Dentre os 460, foram selecionados 284 prontuários de indivíduos que preencheram critérios diagnósticos recomendados para polirradiculoneuropatia inflamatória desmielinizante crônica (PIDC) ou para síndrome de Guillain-Barré (SGB) na sua forma de polirradiculoneuropatia inflamatória 5 desmielinizante aguda (PIDA). Registros médicos de indivíduos com comorbidades que poderiam cursar com neuropatias axonais, como a diabetes mellitus, por exemplo, não foram incluídos para avaliação. Deste modo, foram selecionados para a análise estatística 49 indivíduos. Após a revisão, foram analisadas a prevalência e as alterações clínicas da sensibilidade superficial, tátil e dolorosa, e força muscular que ocorreram durante e após o tratamento, a fim de avaliar a influência de dados demográficos, tais como a idade, o gênero, a presença ou não de comorbidades e o diagnóstico dos indivíduos sobre as variáveis clínicas acima descritas. Resultados: alterações da sensibilidade axial ocorreram em 64 (22,5%) dos 284 indivíduos que preencheram os critérios diagnósticos de PIDC e SGB. Destes, 49 (17,25%) foram selecionados por apresentarem alteração da sensibilidade axial, em algum momento da doença, e não preencherem os critérios de não-inclusão. 31 indivíduos (63,26%) eram do gênero masculino e 18 (36,74%) do gênero feminino, com mediana de idade em 45 anos (variando de 11 a 75 anos). Alteração da sensibilidade axial foi observada acometendo a região central do abdome (n=48, 97,9%), couro cabeludo (n=11, 22,4%), porção central da face (n=18, 36,7%), do dorso (n=3, 6,2%), da linha média anterior do tórax (n=2, 4,1%) ou do períneo (n=4, 8,2%). A perda de sensibilidade nos membros acometeu as regiões distais desses, embora o padrão da perda de sensibilidade não tenha ocorrido de forma comprimento-dependente. Após o primeiro curso de tratamento (com imunoglobulina humana ou plasmaférese nos casos de SGB, e corticoide, imunoglobulina humana ou plasmaférese, nos casos de PIDC), 29 (59,18%) dos indivíduos apresentaram melhora da perda da sensibilidade axial e 32 (61,5%) obtiveram melhora na força muscular. Em adição aos critérios clínicos recomendados, atualmente, para o diagnóstico destas doenças, a ausência do padrão comprimento-dependente de acometimento da sensibilidade pode auxiliar no diagnóstico clínico de ambas PDAs avaliadas. Conclusões: perda de sensibilidade axial ocorre em cerca de um a cada 5 indivíduos acometidos de PDAs. A ausência de relação da perda de sensibilidade com o comprimento do nervo acometido pode ser de suporte ao diagnóstico das neuropatias desmielinizantes adquiridas. A resolução das alterações da sensibilidade axial foi observada em 60,8% dos indivíduos após o tratamento. Esta melhora foi mais expressiva em casos de indivíduos com SGB (com 80% de melhora) do que em indivíduos com PIDC (com 33,3% de melhora). Por outro lado, indivíduos com menos de 45 anos de idade e acometidos por SGB apresentaram 6 a pior resposta ao tratamento. Assim, recomenda-se a busca ativa e sistemática por alterações da sensibilidade axial, visto que não são alterações frequentemente relatadas pelos pacientes no contexto do atendimento medico / Background: axial sensory loss (ASL) is well known in length-dependent axonal polyneuropathies (LDAP). The pattern of ASL in acquired demyelinating polyneuropathies (ADP) is less known in clinical practice but it was referred as a nonlength dependent. In ADPs, ASLs may, in addition to the upper and lower limbs, involve the anterior region of the trunk, face, scalp, and perineum. Eventually, it occurs only in the body axis without limbs involvement. The ASLs pattern could help in the differential diagnosis between ADPs and LDAP. Objectives: this study aims to analyze the different clinical presentation of the ASL in ADP patients; to analyze the clinical response in a short time to treatment of ASL and their relation with the gender, age, diagnosis and the presence, or not, of comorbidities; and to analyze the relation between the improvement of the ASL\'s and the improvement of the muscular weakness after treatment, in order to expedite the clinical evaluation, the beginning of the treatment and the evaluation of the prognosis, since there is no previous data in the medical literature in this regard. Methods: it is a observational, analytical and uncontrolled study using a retrospective cohort. Were reviewed 460 medical records with possible ADPs and selected 284 with the recommended diagnostic criteria for chronic inflammatory demyelinating polyneuropathies (CIDP) or Guillain-Barré syndrome (GBS), in acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP) form. Medical records of patients with comorbidities that could course with neuropathies, like diabetes mellitus, were excluded. Thus, 49 subjects were enrolled for the statistical analysis. We checked the prevalence and the changes that happened with ASL (pain and tactile sensitivity), during and after treatment and then we analyzed the influence of demographic data, such as age at the onset, gender, diagnosis and comorbidities over the clinical variables described above. Results: partial ASL occurred in 64 8 (22,5%) of the 287 subjects who met the diagnostic criteria for CIDP and SGB. Of there, 49 subjects (17,25%) were accepted for the present study because they had ASL and did not fulfilled the non-inclusion criteria. 31 subjects (63,26%) were male and 18 (36,74%) were female with median age of 45 years old (11 - 75 years old). ASLs were found in the periumbilical region of the abdomen (n=48, 97,9%), scalp (n=11, 22,4%), central portion of the face (n=18, 36,7%), dorsum (n=3, 6,2%), anterior portion of the thorax (n=2, 4,1%) and perineum (n=4, 8,2%). The sensory loss in the patients\' limbs were very distal, though non-length-dependent. After the first course of treatment (intravenous human immunoglobulin - IgIV - or plasmapheresis for GBS, and steroids or IgIV for CIDP), 29 (59,18%) subjects showed improvement of ASL after treatment and 32 (61,5%) got a better motor strength. In addition to the clinical criteria recommended for diagnosis of CIDP or GBS, the absence of length dependency also supported the clinical diagnosis of both ADPs. Conclusions: ASLs occur in about one among five patients with ADPs and its non-length-dependent pattern can support their diagnosis. The absence of relationship between the sensory loss and the length of the nerve can be supportive to the diagnosis of ADPs. In 60,8% of the subjects, resolution of ASL were observed after the treatment. This was more expressive in GBS than in CIDP (80% after 33,3%). On the other hand, subjects with GBS younger than 45 years old showed poorer response to treatment. Yet, it is recommended to look for ASL since it is not frequently reported complaints by patients in the context of medical care

A polineuropatia inflamatória desmielinizante crônica (PIDC) é uma síndrome caracterizada fundamentalmente pela disfunção do Sistema Nervoso Periférico e que afeta muito a qualidade de vida dos pacientes. O envolvimento da PIDC com o Sistema Nervoso Central tem sido descrito, maiormente como sendo subclínico, porém não há estudos sobre a caracterização deste envolvimento de uma forma ampla e quantitativa. Avaliamos 11 pacientes com PIDC, todos tratados e sem sinais clínicos de alterações centrais, e 11 controles, pareados em gênero e faixa etária de 19 a 69 anos. Foram adquiridas neuroimagens em uma máquina de Ressonância Magnética de alto campo (3T) usando diferentes técnicas de imagens; volumétricas ponderadas em T1, volumétricas de inversão e recuperação com atenuação de fluidos e ponderadas em T2, relaxométricas de cinco ecos para mapas de T2, de transferência de magnetização e por tensor de difusão. As imagens foram processadas em diferentes ferramentas computacionais e foram obtidos resultados para estudos da difusibilidade, volumetria, morfometria, tratometria e conectividade cerebral, além de achados radiológicos para os pacientes. As análises de grupos foram executadas por; 1) testes paramétricos monocaudais de duas amostras pareadas para os resultados da volumetria, da tratometria e conectividade cerebral; 2) mapeamento estatístico paramétrico para os resultados da morfometria baseada em voxel e; 3) estatística espacial baseada em tratos para os resultados da difusibilidade. Foram detectas alterações em todas as comparações. Os principais achados indicam um envolvimento possivelmente caracterizado por uma perda volumétrica encefálica generalizada, sobretudo nas regiões periventriculares associadas a ventrículos proeminentes acrescido de, um aumento da difusibilidade transversa e oblíqua nos maiores tratos de substância branca e, também há uma perda de densidade na substância branca periventricular e um aumento na substância cinzenta em uma região que sinaliza para o espessamento trigeminal bilateral e, uma redução geral da conectividade cerebral estrutural. / Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) is a severe disease fundamentally characterized by dysfunction of the Peripheral Nervous System and affects greatly the quality of life of patients. The Central Nervous System (CNS) involvement in CIDP has not been described using recent quantitative neuroimaging techniques. We evaluated 11 patients with CIDP, all treated and without clinical signs of central alterations and 11 controls matched for gender and age group of 19 to 69 years. Magnetic Resonance Imaging were performed on a 3T scanner using different imaging techniques; structural 3D T1-weighted, fluid-attenuated inversion recovery, relaxometry with 5 echoes pulse sequence for T2 maps, magnetization transfer weighted and diffusion tensor imaging. The images were processed on different tools and were obtained results for the studies of diffusivity, volumetry, morphometry, tractometry, brain connectivity, and radiological findings of patients. Different statistical group analyses were performed in the quantitative results: 1) Parametric test for volumetry, tractometry and brain connectivity; 2) Parametric mapping for voxel morphometry; 3) Tract-based spatial statistics (TBSS) for diffusion coefficients. Changes were detected in all comparisons. In the patients, our main findings are: generalized loss brain volume more pronounced in periventricular regions associated with prominent ventricles, increased simultaneously perpendiculars and parallel diffusivity in the major tracts of the TBSS analyze, white matter density loss in the periventricular area, some bilateral trigeminal thickening, and general reduction of the brain connectivity. The CIDP affects the global brain and represents a demyelination in the CNS.