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Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

1 / Rongrong Zhang

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Made available in DSpace on 2014-06-12T22:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1328_1.pdf: 1344003 bytes, checksum: 91cf8b180a2ff7d9a8accf92e8ac328a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Introdução: Alguns relatos de casos têm sugerido uma associação entre hiperparatireoidismo primário (HPTP) e polineuropatia periférica (PNP). Entretanto não existem estudos analisando esta possível relação. O objetivo deste estudo foi avaliar a condução nervosa periférica de sujeitos com HPTP. Métodos: 17 pacientes com HPTP foram incluídos. A média (±DP) de idade foi de 60,5 (±12,9) anos, de cálcio sérico de 11,5 (±1,0) mg/dl e de PTH sérico de 315 (±569) pg/ml. Um grupo controle foi formado por 17 indivíduos sem HPTP. A média (±DP) de idade foi de 60,8 (±12,5) anos e de cálcio sérico de 9,8 (±0,3) mg/dl. A condução nervosa sensitiva e motora foi avaliada através da eletroneurografia. Resultados: A velocidade de condução do potencial de ação de nervo sensitivo dos nervos surais direito (D) e esquerdo (E) foram menores no grupo com HPTP versus grupo controle, com média (±DP) de 52,7 (±6,3) versus 58,0 (±8,0) m/s (p=0,046) e de 51,6 (±6,8) versus 56,3 (±6,7) m/s (p=0,057), respectivamente. A amplitude do potencial de ação de músculo composto (PAMC) dos nervos medianos D e E também foi menor nos sujeitos com HPTP: média (±DP) de 7,4 (±1,6) versus 8,9 (±1,7) mV (p=0,008) e de 6,5 (±2,4) versus 7,6 (±2,0) mV (p=0,083), respectivamente. A latência do PAMC do nervo mediano D foi maior no grupo com HPTP, com média (±DP) de 4,3 (±1,2) versus 3,6 (±0,6) ms (p=0,025), assim como nos nervos tibiais D e E: 4,2 (±1,1) versus 3,3 (±0,4) ms (p=0,001) e 3,9 (±0,7) versus 3,4 (±0,6) ms (p=0,063), respectivamente. O exame neurológico foi normal em todos os pacientes. Conclusão: Nossos dados demonstram uma associação entre HPTP e alterações neurológicas periféricas, compatíveis com o quadro de PNP sensitivo-motora subclínica

O objetivo do presente estudo foi investigar se doses do hormônio sintético paratireoideano (PTH 1-34), mais baixas que as estudadas previamente apresentam um efeito osteoanabólico ao redor de implantes de titânio. Para isto, realizou-se um estudo paralelo, cego no qual foram utilizados 45 ratos Wistar machos adultos. Sob anestesia geral, todos os animais receberam em uma das tíbias, aleatoriamente escolhida, um implante de titânio comercialmente puro e superfície usinada (4.5 x 2.2 mm). Após a colocação dos implantes, os animais foram sorteados para receber um dos seguintes tratamentos: grupo 1: injeções subcutâneas de 40 g/Kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15); grupo 2: injeções subcutâneas de 2 g/kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15) e grupo 3: injeções subcutâneas do veículo utilizado para a dissolução do hormônio (n=15). 30 dias após a cirurgia os animais foram sacrificados, as peças contendo o implante e o osso circundante foram removidas e processadas histologicamente para cortes não descalcificados. As lâminas obtidas foram avaliadas em relação aos seguintes parâmetros histométricos, os quais foram expressos em porcentagem: (PTM) proporção de tecido mineralizado na região adjacente ao implante (500m lateralmente a superfície do implante e fora das roscas); (AO) preenchimento ósseo dentro dos limites das roscas de cada implante e (CD) extensão de tecido ósseo em contato direto com a superfície do implante. Os resultados do presente estudo mostraram que ambas as doses utilizadas influenciaram a região medular apenas para o parâmetro AO (P=0,0394). Já para a região cortical, ambas as concentrações de PTH (1-34) utilizadas (Grupos 1 e 2) influenciaram de maneira positiva todos os parâmetros investigados (PTM, AO e CD - p<0,05). Dentro dos limites deste estudo concluiu-se que o PTH (1-34) estimulou a formação óssea ao redor de implantes de titânio, mesmo em doses baixas. / The aim of this study was to investigate whether doses of synthetic parathyroid hormone (PTH 1-34), lower than the previously studied, have an osteoanabólic effect on bone around titanium implants. A blind parallel study was conducted and used 45 adult male Wistar rats. Under general anesthesia, all the animals received in a randomly chosen tibia a titanium implant (4.5 x 2.2 mm). After implant placement, the animals were randomized to receive one of the following treatments: group 1: subcutaneous injections of 40 g / kg of synthetic PTH (1 -34) three times per week (n=15); group 2 subcutaneous injections of 2 g / kg of synthetic PTH (1-34) three times per week (n = 15); group 3: vehicle injections required for hormone dissolution (n = 15). Thirty days after surgery, the animals were sacrificed and specimens containing the implant and the surrounding bone were removed and processed for histological non-decalcified sections. The sections obtained were evaluated according to the following histometric parameters (presented as percentage): proportion of mineralized tissue in the region adjacent to the implant (500m laterally to the implant surface and out of the threads (PTM), bone filling whithin the limits of the threads(AO) and bone-to-implant contact (BIC). For the cortical region, all parameters were positively affected by both hormone concentrations and Groups 1 and 2 presented similar results that were significantly higher than the results of control group (group3) (p < 0.05). Similar results were observed for the parameter AO in the cancellous region (p = 0.0394). Within the limits of this study, it can be concluded that PTH (1-34) stimulates bone formation around titanium implants, even at low doses

O objetivo do presente estudo foi investigar se doses do hormônio sintético paratireoideano (PTH 1-34), mais baixas que as estudadas previamente apresentam um efeito osteoanabólico ao redor de implantes de titânio. Para isto, realizou-se um estudo paralelo, cego no qual foram utilizados 45 ratos Wistar machos adultos. Sob anestesia geral, todos os animais receberam em uma das tíbias, aleatoriamente escolhida, um implante de titânio comercialmente puro e superfície usinada (4.5 x 2.2 mm). Após a colocação dos implantes, os animais foram sorteados para receber um dos seguintes tratamentos: grupo 1: injeções subcutâneas de 40 g/Kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15); grupo 2: injeções subcutâneas de 2 g/kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15) e grupo 3: injeções subcutâneas do veículo utilizado para a dissolução do hormônio (n=15). 30 dias após a cirurgia os animais foram sacrificados, as peças contendo o implante e o osso circundante foram removidas e processadas histologicamente para cortes não descalcificados. As lâminas obtidas foram avaliadas em relação aos seguintes parâmetros histométricos, os quais foram expressos em porcentagem: (PTM) proporção de tecido mineralizado na região adjacente ao implante (500m lateralmente a superfície do implante e fora das roscas); (AO) preenchimento ósseo dentro dos limites das roscas de cada implante e (CD) extensão de tecido ósseo em contato direto com a superfície do implante. Os resultados do presente estudo mostraram que ambas as doses utilizadas influenciaram a região medular apenas para o parâmetro AO (P=0,0394). Já para a região cortical, ambas as concentrações de PTH (1-34) utilizadas (Grupos 1 e 2) influenciaram de maneira positiva todos os parâmetros investigados (PTM, AO e CD - p<0,05). Dentro dos limites deste estudo concluiu-se que o PTH (1-34) estimulou a formação óssea ao redor de implantes de titânio, mesmo em doses baixas. / The aim of this study was to investigate whether doses of synthetic parathyroid hormone (PTH 1-34), lower than the previously studied, have an osteoanabólic effect on bone around titanium implants. A blind parallel study was conducted and used 45 adult male Wistar rats. Under general anesthesia, all the animals received in a randomly chosen tibia a titanium implant (4.5 x 2.2 mm). After implant placement, the animals were randomized to receive one of the following treatments: group 1: subcutaneous injections of 40 g / kg of synthetic PTH (1 -34) three times per week (n=15); group 2 subcutaneous injections of 2 g / kg of synthetic PTH (1-34) three times per week (n = 15); group 3: vehicle injections required for hormone dissolution (n = 15). Thirty days after surgery, the animals were sacrificed and specimens containing the implant and the surrounding bone were removed and processed for histological non-decalcified sections. The sections obtained were evaluated according to the following histometric parameters (presented as percentage): proportion of mineralized tissue in the region adjacent to the implant (500m laterally to the implant surface and out of the threads (PTM), bone filling whithin the limits of the threads(AO) and bone-to-implant contact (BIC). For the cortical region, all parameters were positively affected by both hormone concentrations and Groups 1 and 2 presented similar results that were significantly higher than the results of control group (group3) (p < 0.05). Similar results were observed for the parameter AO in the cancellous region (p = 0.0394). Within the limits of this study, it can be concluded that PTH (1-34) stimulates bone formation around titanium implants, even at low doses

Orientador: Jacqueline Costa Teixeira Caramori / Resumo: Na doença renal crônica (DRC) diminuição progressiva dos estoques corporais de proteínas e energia ocorre frequentemente, caracterizando Protein energy wasting, quadro de desnutrição associada à inflamação, com consequente redução do apetite dos pacientes. Anorexia é uma condição relevante entre pacientes em hemodiálise, e apesar da difícil avaliação, devido o caráter subjetivo e à falta de instrumentos validados, observa-se forte influência sob o estado nutricional e resposta à terapia dialítica e medicamentosa. Objetivo: Avaliar associação entre o “apetite prejudicado” com marcadores nutricionais, inflamatórios, hormonais e ingestão alimentar em indivíduos portadores de DRC tratados regularmente por hemodiálise. Métodos: Estudo analítico transversal com pacientes com DRC do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Foram avaliados parâmetros clínicos, laboratoriais, antropométricos, composição corporal, função muscular e ingestão alimentar. Para caracterização do apetite foram aplicadas três perguntas do questionário validado pelo HEMO Study (2005). A primeira pergunta: “Durante a semana passada, como você classificaria o seu apetite?” tendo como opções de respostas: 1) Muito bom, 2) Bom, 3) Razoável, 4) Ruim ou 5) Muito ruim. A segunda questão, se houve mudança no apetite em relação à semana anterior e, em caso afirmativo, a terceira pergunta, se diminuiu ou aumentou o apetite. Após a caracterização do apetite, a amostra foi dicotomizada segundo as respos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Parathyroid hormone is a vital mediator of bone metabolism and studies have shown that exogenous treatment can enhance the fracture repair process in murine models. Bone remodeling is a complex process that necessitates multiple molecular and cellular interactions that are affected by genetic variations. These differences contribute to both histological and whole organ level differences of fracture healing. This study was performed to determine the effect of genetic variability of fracture healing in mice treated with parathyroid hormone during two time windows. The first window was the first 14-day period post fracture associated with chondrogensis and the second was the day 15 to day 28 post fracture, which is associated with osteogenesis. Three inbred strains of mice A/J (AJ), C57BL/6J (B6), and C3H/HeJ (C3) that have material and structural differences in bone quality were given Femoral shaft fractures and healing was evaluated at different time points post fracture using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) and qualitative radiographic analysis. Chondrogenic genes Sox9, ColIIa, aggrecan, and ColXa and osteogenic genes ostrix, osteocalcin, BSP, and DMP1 were examined. The temporal analysis of mRNA expression revealed that PTH treatment given in the first 14 days post fracture enhanced osteogenic and chondrogenic expression in B6 mice, but hindered expression in AJ mice. Treatment with PTH from post fracture day 14 to day 28 greatly affected the osteogenic expression of B6 mice, but had little affect on other animals. Radiographic analysis showed that each strain presents callus formation at approximately day 7 and reaches maximum size at day 21 post fracture. Additionally B6 mice appear with the largest callus and AJ the smallest. Taken together, these results are consistent with past studies in showing that different strains of mice express a unique temporal and mRNA expression pattern of chondrogenic and osteogenic differentiation. Furthermore, these variations affect the biomechanical properties of the fracture callus during bone remodeling.

Submitted by MARIANA CLEMENTONI COSTA BORGES null (marianaclementoniborges@gmail.com) on 2017-04-24T13:46:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Repositorio.doc: 1525760 bytes, checksum: 174a91f98a29ac5cf73314adb031ada0 (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format). O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Por favor, corrija o formato do arquivo e realize uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2017-04-26T13:20:54Z (GMT) / Submitted by MARIANA CLEMENTONI COSTA BORGES (marianaclementoniborges@gmail.com) on 2017-04-26T13:48:00Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Repositorio FINAL.pdf: 1560856 bytes, checksum: 789980491bc2810a97364f5898dd490b (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-26T14:44:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 borges_mcc_me_bot.pdf: 1560856 bytes, checksum: 789980491bc2810a97364f5898dd490b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-26T14:44:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 borges_mcc_me_bot.pdf: 1560856 bytes, checksum: 789980491bc2810a97364f5898dd490b (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Na doença renal crônica (DRC) diminuição progressiva dos estoques corporais de proteínas e energia ocorre frequentemente, caracterizando Protein energy wasting, quadro de desnutrição associada à inflamação, com consequente redução do apetite dos pacientes. Anorexia é uma condição relevante entre pacientes em hemodiálise, e apesar da difícil avaliação, devido o caráter subjetivo e à falta de instrumentos validados, observa-se forte influência sob o estado nutricional e resposta à terapia dialítica e medicamentosa. Objetivo: Avaliar associação entre o “apetite prejudicado” com marcadores nutricionais, inflamatórios, hormonais e ingestão alimentar em indivíduos portadores de DRC tratados regularmente por hemodiálise. Métodos: Estudo analítico transversal com pacientes com DRC do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Foram avaliados parâmetros clínicos, laboratoriais, antropométricos, composição corporal, função muscular e ingestão alimentar. Para caracterização do apetite foram aplicadas três perguntas do questionário validado pelo HEMO Study (2005). A primeira pergunta: “Durante a semana passada, como você classificaria o seu apetite?” tendo como opções de respostas: 1) Muito bom, 2) Bom, 3) Razoável, 4) Ruim ou 5) Muito ruim. A segunda questão, se houve mudança no apetite em relação à semana anterior e, em caso afirmativo, a terceira pergunta, se diminuiu ou aumentou o apetite. Após a caracterização do apetite, a amostra foi dicotomizada segundo as respostas. Para comparação entre os grupos “apetite normal” e “apetite prejudicado” foi utilizado test T Student para variáveis normais, e modelo linear generalizado para as variáveis de distribuição não normal. Modelo múltiplo de regressão logística com procedimento backward foi utilizado para identificar associação das variáveis com desfecho. Resultados: Foram incluídos 125 pacientes em hemodiálise, idade de 60,6 ± 14,12 anos, 56,8% do sexo masculino e mediana do tempo em diálise de 35,5 meses (mínimo de 7 e máximo de 266 meses). Em relação ao apetite, houve maior prevalência da classificação do apetite “bom” (63,2%); na dicotomização da amostra, 98 (78,4%) pacientes apresentaram “apetite normal”, e 27 (21,6%) “apetite prejudicado”; que associou-se independentemente com baixa ingestão de zinco (p=0,03), menor concentração sérica de ureia (p=0,04), e com elevado PTH sérico (p=0,03), ainda sendo possível sugerir o envolvimento da inflamação pela aumento da PCR . Conclusão: apesar da simplicidade de se avaliar o apetite, sua interpretação é desafiadora frente ao caráter subjetivo. Baixa ingestão de macro e micronutrientes foi mostrada nesta população estudada, mesmo naqueles com “apetite normal” e “apetite prejudicado” esteve associado independentemente com a baixa ingestão de zinco, hiperparatireoidismo e possivelmente com a inflamação. Detecção precoce dessas alterações auxiliam na prática clínica facilitando a interpretação da deterioração do estado nutricional. / In chronic kidney disease (CKD) progressive decline in body and protein stores often occurs, characterizing Protein energy wasting, a malnutrition type associated with inflammation, with consequent reduction of the appetite of patients. Anorexia is a relevant condition among hemodialysis patients, and despite the difficult evaluation, due to the subjective nature and the lack of validated instruments, a strong influence is observed in nutritional state and response to dialytic and drug therapy. Objective: To evaluate the association between "impaired appetite" with nutritional, inflammatory, hormonal markers and food intake in individuals with CKD in maintenance hemodialysis. Methods: Cross-sectional analytical study with patients with CKD of Clinical Hospital, Botucatu Medical School. Clinical, laboratory, anthropometric parameters, body composition, muscle function and food intake were evaluated. To characterize the appetite, three questions were applied to the questionnaire validated by the HEMO Study (2005). The first question: "During the past week, how would you rate your appetite?" Having as answer options: 1) Very good, 2) Good, 3) Reasonable, 4) Bad or 5) Too bad. The second question is whether there has been a change in appetite from the previous week and, if so, the third question whether it has decreased or increased appetite. After the characterization of the appetite, the sample was dichotomized according to the responses. For comparison between the "normal appetite" and "impaired appetite" groups, Student's t-test was used for normal variables, and generalized linear model was used for non-normal distribution variables. Multiple logistic regression model with backward procedure was used to identify association of variables with outcome. Results: A total of 125 patients on hemodialysis were included, with 60.6 ± 14.12 years of age, 56.8% of males, and median time on dialysis of 35.5 months (minimum of 7 and maximum of 266 months). In relation to appetite, there was a higher prevalence of "good" appetite (63.2%); in the dichotomization of the sample, 98 (78.4%) patients presented "normal appetite" and 27 (21.6%) "impaired appetite"; which was independently associated with low zinc intake (p = 0.03), lower serum urea concentration (p = 0.04), and high serum PTH (p = 0.03), although it was possible to suggest the involvement inflammation by increasing CRP. Conclusion: Despite the simplicity of evaluating appetite, its interpretation is challenging due its subjective character. Low intakes of macro and micronutrients were shown in this population studied, even those with "normal appetite" and "impaired appetite" were independently associated with low zinc intake, hyperparathyroidism and possibly with inflammation. Early detection of these changes aid in clinical practice facilitating the interpretation of deterioration of nutritional status.