Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introduction: Among the different hearing functions, is to allow the individual to understand the speech sounds, from the capture and processing of what is heard. For this reason, understanding how sound is captured and encoded by the central auditory pathway becomes paramount, because it is not sufficient to comprehend exclusively the competencies of the peripheral pathways. From that comes the importance of the investigation via auditory evoked potentials and behavioral examinations of auditory processing. Objective: To investigate the auditory pathways functionality in brainstem level through the Brainstem Auditory Evoked Potentials with speech stimuli in both individuals presenting or not complaints of speech comprehension and behavioral tests of auditory processing. Methods: The present study is observational, descriptive, transversal and prospective. There were selected 60 subjects aged between 18 and 35 years, presenting normal hearing, parted by the presence (study group) and absence (control group) of the complaint of speech comprehension. The fulfilled evaluations were Masking-level Difference MLD, Random Gap Detection Test RGDT and Brainstem Auditory Evoked Potential (BAEP) using speech and click stimuli. Results: Both behavioral tests demonstrated no significant differences between groups, whereas both tests presented more normal responses than altered ones in both groups. The BAEP-click and speech produced more altered results in the study group and did not presented correlation between each other and the behavioral tests between the groups. Conclusion: It was possible to investigate the functionality of the auditory pathway in brainstem level through the BAEP with speech stimuli in subjects presenting or not speech comprehension complaints and the difference between the groups was not statistically significant, for both BAEP and behavioral tests of auditory processing. / Introdução: Dentre as variadas funções da audição, está a de permitir ao individuo a compreensão dos sons da fala, a partir da captação e processamento do que é ouvido. Por isso entender como o som está sendo capturado e codificado pela via auditiva central torna-se imprescindível, pois não é suficiente saber unicamente das competências das vias periféricas. Daí a importância da investigação via potenciais evocados auditivos e exames comportamentais de processamento auditivo. Objetivo: Investigar a funcionalidade das vias auditivas em nível de tronco encefálico por meio do Potencial Evocado de Tronco Encefálico com estímulo de fala em indivíduos com e sem queixa de compreensão de fala e testes comportamentais de processamento auditivo. Métodos: Este estudo teve caráter observacional, descritivo, transversal e prospectivo. Foram selecionados 60 sujeitos com idade 18 a 35 anos, com audição normal, separados quanto a presença (grupo estudo) e ausência (grupo controle) da queixa de compreensão de fala. As avaliações realizadas foram os testes: Masking-level Difference- MLD e Random detectation Test- RGDT e Potencial Evocado de Tronco Encefálico com estímulo de fala e clique. Resultados: ambos os testes comportamentais não apresentaram diferenças significativas entre os grupos, sendo que os dois testes tiveram mais respostas normais do que alteradas para ambos os grupos, e não tiveram correlação com a queixa e com os testes eletrofisiológicos. O PEATE-clique e fala apresentaram mais resultados alterados para o grupo estudo e não apresentaram correlação entre si entre com os testes comportamentais entre os grupos. Conclusão: Foi possível investigar a funcionalidade da via auditiva em nível de tronco encefálico por meio do PEATE com estímulo de fala em sujeitos com e sem queixa de compreensão de fala e a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significante, tanto para o PEATE fala quanto para os testes comportamentais de processamento auditivo.

Introdução: O P300 é um potencial evocado auditivo que ocorre aproximadamente 300 milissegundos (ms) após a apresentação do estímulo. Geralmente, é evocado ao se utilizar o paradigma tradicional, no qual são apresentados dois estímulos perceptivelmente diferentes: um estímulo frequente (85%) e um estímulo raro (15%). Os indivíduos são orientados a indicar, de alguma maneira, a quantidade de estímulos raros que perceberam durante a realização do exame. O P300 é considerado um potencial endógeno, pois ocorre devido a um evento cognitivo (decisão da ocorrência do estímulo raro). Contudo, alguns estudos mostraram que as características acústicas do estímulo podem interferir no potencial, evidenciando uma contribuição exógena ou sensorial para evocar a resposta. Essas implicações endógenas e exógenas para evocar o P300 ainda não foram totalmente definidas. A avaliação desses aspectos específicos pode ajudar a identificar os geradores desse potencial. Objetivo: verificar o efeito da contribuição endógena e exógena para obtenção do P300, utilizando paradigma tradicional e o paradigma de omissão. Métodos: participaram desse estudo 30 indivíduos jovens adultos, normo-ouvintes sem alteração neurológica ou psiquiátrica aparente. Os indivíduos foram avaliados com o paradigma tradicional (estímulo frequente: 800 Hz; estímulo raro 1200 Hz) e com o paradigma de omissão (estímulo frequente: 800 Hz; estímulo raro: ausência de som). Cada orelha foi avaliada separadamente por ambos os paradigmas na intensidade de 80 dBNPS. Foram apresentados 300 estímulos (45 raros) em cada estimulação. Para a obtenção do P300, foi utilizado o equipamento \"Neuroscan Stim2\" com 12 eletrodos ativos no escalpo, colocados nas seguintes posições: FPz, F4, Fz, F3, C4, Cz, C3, CP6, CP5, P4, Pz e P3. O maior pico após o complexo N1-P2-N2 foi considerado como P300. A amplitude foi medida considerando a linha de base do intervalo pré-estímulo, enquanto a latência foi medida no maior pico positivo. Nesse estudo, foi utilizada a Análise de Variância (ANOVA) com medidas repetidas. Foram realizados mapas topográficos do escalpo para ambas as estimulações. Resultados: para todos os 12 eletrodos analisados nesse estudo, a média da latência em milissegundos foi significantemente menor, e a média da amplitude foi significantemente maior para o paradigma tradicional quando comparado ao paradigma de omissão. Além disso, a morfologia da onda foi mais bem definida para o paradigma tradicional. Os mapas topográficos para ambos os paradigmas mostraram uma ativação mais generalizada e mais positiva na região centro-parietal, indicando que as mesmas áreas foram ativadas em ambos os paradigmas. Conclusão: o presente estudo demonstrou que o estímulo acústico, ausente no paradigma de omissão, influencia a latência, amplitude e morfologia da onda, evidenciando uma contribuição exógena/sensorial para obtenção do potencial / Introduction: The P300 is an auditory evoked potential that occurs approximately 300 ms after the stimulus presentation. It is usually elicited by a traditional paradigm in which two perceptually different stimuli are randomly presented with different proportions - one is frequent (85%) and the other is rare (15%). The tested individual is instructed to somehow indicate the amount of rare stimuli heard. According to the literature, P300 is considered an endogenous potential since it occurs in response to a cognitive event (i.e. decision of the occurrence or not of the rare stimulus). However, few studies have shown that the acoustic characteristics of the stimuli might influence the potential, evidencing some exogenous or sensorial contribution to the response formation. The implications that endogenous and exogenous contributions have to eliciting the P300 are not fully understood yet. The assessment of their specific roles would help to identify the P300 generators. Objective: To verify the effects of the endogenous and exogenous contribution to obtain/elicit the P300 using both the traditional and the omission paradigms. Methods: Thirty normal hearing young adults, without known neurological or psychiatric disorders, participated in this study. The individuals were assessed using P300 elicited by the traditional paradigm (frequent stimulus: 800 Hz; rare stimulus: 1200Hz) and by the omission paradigm (frequent stimulus: 800 Hz; rare stimulus: absence of sound). Both paradigms were presented to one ear at a time, at 80dBSPL, and 300 stimuli (45 rare) were presented in each stimulation. The \"Neuroscan Stim2\" was used to obtain the P300 with 12 active electrodes fixed at the following positions: FPz, F4, Fz, F3, C4, Cz, C3, CP6, CP5, P4, Pz e P3. The largest peak after the N1-P2-N2 complex was considered the P300. Its amplitude was measured considering the pre-stimulation response baseline, while its latency was measured at the most positive peak. The Analysis of Variance (ANOVA) with repeated measures was used in this study. Topographic maps from the scalp to both paradigms were also analyzed. Results: To all 12 electrodes positions analyzed in this study, the mean latency (ms) was significantly earlier and the mean amplitude (?V) was significantly larger for the traditional paradigm compared to the omission paradigm. Also, better wave morphology was obtained for the traditional paradigm. The topographic maps to both paradigms has shown more generalized and positive activation at the centro-parietal region, indicating that the same brain areas were involved in both paradigms. Conclusion: The current study has demonstrated that the acoustic stimulus, absent on the omission paradigm, have an impact on the wave formation in respect to its latency, amplitude and morphology, evidencing the influence of sensorial information to the P300

INTRODUÇÃO: A exposição a níveis elevados de pressão sonora é a segunda causa mais comum de perda auditiva sensorioneural adquirida. Está relacionada à morte celular por apoptose, necrose e/ou necrose programada (necroptose) devido ao dano mecânico e/ou metabólico, ocasionando a degeneração de estruturas cocleares como células ciliadas, sobretudo externas, células de suporte e de fibras aferentes do nervo coclear. Estudos têm demostrado um aumento na citocina inflamatória TNFa após a exposição ao ruído, bem como a melhoria auditiva relacionada ao uso de etanercepte, que é um bloqueador destacitocina. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar o efeito do silenciamento gênico do Tnfa na audição de ratos Wistar, expostos ao ruído branco, e identificar o perfil de expressão gênica na via metabólica desse gene. METODOLOGIA: Foram incluídos ratos Wistar do sexo masculino, jovens com limiar auditivo no Peate clique de 50 dBSPL. Os animais foram submetidos à introdução do siRNA Tnfa em uma orelha, e siRNA scramble na orelha contralateral por via trans-timpânica com posterior exposição à 120 dBSPL de ruído branco por 3h. Foi realizado Peate clique e remoção das cócleas para obtenção do cDNA e avaliação da expressão gênica da via metabólica do Tnfa por meio de qRT-PCR. Um grupo de animais, não submetidos ao silenciamento, foi exposto ao ruído para análise dessa via metabólica. Para o cálculo da expressão gênica relativa (Rq) utilizamos o método do deltaCT comparativo e o teste t-Student pareado para avaliar os parâmetros no Peate clique. RESULTADOS: A taxa de silenciamento observada foi de 74,1%. A média do limiar eletrofisiológico nas orelhas silenciadas foi estaticamente melhor que a orelha scramble (p < 0,001) com valores médios de 49,5 +- 10.5. A amplitude média da onda I em 80 dBSPL e das ondas II e IV em 90 dBSPL foi estatisticamente maior na orelha siRNA Tnfa, sem alteração na latência nas intensidades audíveis,para ambos os lados. A exposição ao ruído promoveu aumento da expressão do gene Tnfa e de seu receptor Tnfrsf1A, 24h após à exposição, associado ao aumento da expressão de genes relacionados à apoptose e diminuição de genes relacionados à sobrevida celular. CONCLUSÃO: O ruído promoveu aumento de expressão do gene Tnfa e de genes envolvidos na apoptose, associado à perda auditiva em modelo experimental. A administração trans-timpânica do siRNA Tnfa promoveu preservação do limiar eletrofisiológico e da amplitude da onda I, II e IV no Peate clique, após exposição ao ruído intenso, sugerindo que a inibição deste pode ser uma estratégia de preservação auditiva promissora. O silenciamento do Tnfa inibiu a disfunção coclear após estímulo acústico, sugerindo que esta proteína é um dos principais agentes envolvidos na perda auditiva induzida pelo ruído, devendo ser considerada como alvo terapêutico na estratégia de preservação auditiva / INTRODUCTION: Exposure to high levels of sound pressure is the second most common cause of acquired sensorineural hearing loss. It is related to cell death through apoptosis, necrosis and/or programmed necrosis (necroptosis) due to mechanical and/or metabolic damage, causing the degeneration of cochlear structures, such as cilliary cells, mainly external, as well as support cells and afferent fibers of the cochlear nerve. Studies have demonstrated an increase in the inflammatory cytokine TNFalfa after exposure to noise, as well as auditory improvement related to the use of etanercept, a cytokine blocker. In this context, this study aimed to evaluate the effect of Tnfa gene silencing on the hearing of Wistar rats exposed to white noise and to identify the expression profile in the metabolic pathway of this gene. METHODOLOGY: Young male Wistar rats with 50 dBSPL threshold in auditory brainstem responses click (ABR) were included in this study and submitted to the introduction of the TnfasiRNA in one ear and the scramble siRNA in the contralateral ear by trans-tympanic route, with subsequent exposure to 120 dB SPL of white noise for 3h. ABR was measured and the cochleae were dissected and used for the extraction of total RNA to obtain cDNA and conduct evaluations of the Tnfa metabolic pathway gene expression by qRT-PCR. A group of animals, not submitted to silencing, was exposed to noise to analyze this metabolic pathway. The relative gene expression (Rq) was calculated by the comparative deltaCT method and the paired Student t-test were applied to evaluate the parameters of the ABR click. RESULTS: The silencing rate was 74.1%. The mean electrophysiological threshold in the silenced ears was statistically higher than the scrambled ear (p < 0.001) with mean values of 49.5 +- 10.5. The mean amplitudes of wave I at 80 dBSPL and waves II and IV at 90dBSPL were statistically higher in the TnfasiRNA ear, with no change in latency at audible intensities for both sides. Noise exposure promoted increased expression of the Tnfa gene and its receptor, Tnfrsf1A, 24h after exposure, associated with increased expression of genes related to apoptosis and decreased expression of genes related to cell survival. CONCLUSIONS: Noise exposure promoted increased in Tnfa gene expression as well as in genes involved in apoptosis, associated with hearing loss in an experimental model. The trans-tympanic administration of TnfasiRNA promotes the preservation of the electrophysiological threshold and the amplitude of wave I, II and IV in the ABR click, after exposure to intense noise, suggesting that this inhibition may be a promising auditory preservation strategy. The Tnfa knockdown inhibited cochlear dysfunction after acoustic injury, suggesting that this protein plays an important role in noise induced hearing loss and should be considered a therapeutic target in auditory preservation strategies

INTRODUÇÃO: A exposição a níveis elevados de pressão sonora é a segunda causa mais comum de perda auditiva sensorioneural adquirida. Está relacionada à morte celular por apoptose, necrose e/ou necrose programada (necroptose) devido ao dano mecânico e/ou metabólico, ocasionando a degeneração de estruturas cocleares como células ciliadas, sobretudo externas, células de suporte e de fibras aferentes do nervo coclear. Estudos têm demostrado um aumento na citocina inflamatória TNFa após a exposição ao ruído, bem como a melhoria auditiva relacionada ao uso de etanercepte, que é um bloqueador destacitocina. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar o efeito do silenciamento gênico do Tnfa na audição de ratos Wistar, expostos ao ruído branco, e identificar o perfil de expressão gênica na via metabólica desse gene. METODOLOGIA: Foram incluídos ratos Wistar do sexo masculino, jovens com limiar auditivo no Peate clique de 50 dBSPL. Os animais foram submetidos à introdução do siRNA Tnfa em uma orelha, e siRNA scramble na orelha contralateral por via trans-timpânica com posterior exposição à 120 dBSPL de ruído branco por 3h. Foi realizado Peate clique e remoção das cócleas para obtenção do cDNA e avaliação da expressão gênica da via metabólica do Tnfa por meio de qRT-PCR. Um grupo de animais, não submetidos ao silenciamento, foi exposto ao ruído para análise dessa via metabólica. Para o cálculo da expressão gênica relativa (Rq) utilizamos o método do deltaCT comparativo e o teste t-Student pareado para avaliar os parâmetros no Peate clique. RESULTADOS: A taxa de silenciamento observada foi de 74,1%. A média do limiar eletrofisiológico nas orelhas silenciadas foi estaticamente melhor que a orelha scramble (p < 0,001) com valores médios de 49,5 +- 10.5. A amplitude média da onda I em 80 dBSPL e das ondas II e IV em 90 dBSPL foi estatisticamente maior na orelha siRNA Tnfa, sem alteração na latência nas intensidades audíveis,para ambos os lados. A exposição ao ruído promoveu aumento da expressão do gene Tnfa e de seu receptor Tnfrsf1A, 24h após à exposição, associado ao aumento da expressão de genes relacionados à apoptose e diminuição de genes relacionados à sobrevida celular. CONCLUSÃO: O ruído promoveu aumento de expressão do gene Tnfa e de genes envolvidos na apoptose, associado à perda auditiva em modelo experimental. A administração trans-timpânica do siRNA Tnfa promoveu preservação do limiar eletrofisiológico e da amplitude da onda I, II e IV no Peate clique, após exposição ao ruído intenso, sugerindo que a inibição deste pode ser uma estratégia de preservação auditiva promissora. O silenciamento do Tnfa inibiu a disfunção coclear após estímulo acústico, sugerindo que esta proteína é um dos principais agentes envolvidos na perda auditiva induzida pelo ruído, devendo ser considerada como alvo terapêutico na estratégia de preservação auditiva / INTRODUCTION: Exposure to high levels of sound pressure is the second most common cause of acquired sensorineural hearing loss. It is related to cell death through apoptosis, necrosis and/or programmed necrosis (necroptosis) due to mechanical and/or metabolic damage, causing the degeneration of cochlear structures, such as cilliary cells, mainly external, as well as support cells and afferent fibers of the cochlear nerve. Studies have demonstrated an increase in the inflammatory cytokine TNFalfa after exposure to noise, as well as auditory improvement related to the use of etanercept, a cytokine blocker. In this context, this study aimed to evaluate the effect of Tnfa gene silencing on the hearing of Wistar rats exposed to white noise and to identify the expression profile in the metabolic pathway of this gene. METHODOLOGY: Young male Wistar rats with 50 dBSPL threshold in auditory brainstem responses click (ABR) were included in this study and submitted to the introduction of the TnfasiRNA in one ear and the scramble siRNA in the contralateral ear by trans-tympanic route, with subsequent exposure to 120 dB SPL of white noise for 3h. ABR was measured and the cochleae were dissected and used for the extraction of total RNA to obtain cDNA and conduct evaluations of the Tnfa metabolic pathway gene expression by qRT-PCR. A group of animals, not submitted to silencing, was exposed to noise to analyze this metabolic pathway. The relative gene expression (Rq) was calculated by the comparative deltaCT method and the paired Student t-test were applied to evaluate the parameters of the ABR click. RESULTS: The silencing rate was 74.1%. The mean electrophysiological threshold in the silenced ears was statistically higher than the scrambled ear (p < 0.001) with mean values of 49.5 +- 10.5. The mean amplitudes of wave I at 80 dBSPL and waves II and IV at 90dBSPL were statistically higher in the TnfasiRNA ear, with no change in latency at audible intensities for both sides. Noise exposure promoted increased expression of the Tnfa gene and its receptor, Tnfrsf1A, 24h after exposure, associated with increased expression of genes related to apoptosis and decreased expression of genes related to cell survival. CONCLUSIONS: Noise exposure promoted increased in Tnfa gene expression as well as in genes involved in apoptosis, associated with hearing loss in an experimental model. The trans-tympanic administration of TnfasiRNA promotes the preservation of the electrophysiological threshold and the amplitude of wave I, II and IV in the ABR click, after exposure to intense noise, suggesting that this inhibition may be a promising auditory preservation strategy. The Tnfa knockdown inhibited cochlear dysfunction after acoustic injury, suggesting that this protein plays an important role in noise induced hearing loss and should be considered a therapeutic target in auditory preservation strategies

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As literaturas nacional e internacional preconizam a detecção e intervenção precoces seguidas do monitoramento audiológico dos neonatos e lactentes com presença de indicadores de risco para a deficiência auditiva, haja vista a existência das deficiências tardias. São considerados indicadores de risco as intercorrências pré, peri e pós natais que possam vir a causar a deficiência auditiva. O presente estudo teve como objetivo verificar a associação entre os indicadores de risco e as alterações auditivas em neonatos e lactentes através de estudo transversal. Foram analisados 292 prontuários pertencentes a uma clínica de referência em saúde auditiva do município de Juiz de Fora, de onde foram coletados dados referentes à idade, sexo, intercorrências pré, peri e pós natais, resultados das emissões otoacústicas, imitanciometria e potencial evocado auditivo de tronco encefálico. Os dados foram processados através do programa estatístico Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 14.0. Foi realizada uma estimativa do grau da alteração auditiva, onde se verificou na OD normalidade em 67,1%, alterações leves em 4,1%, moderadas também em 4,1%, moderadamente severas em 4,8%, severas em 7,2% e profundas em 12,7% da população do estudo. Na OE observou-se normalidade em 63,4%, alterações leves em 4,8%, moderadas em 6,2%, moderadamente severas em 5,5%, severas em 5,1% e profundas em 15,1%. Constataram-se alterações em 121 exames de potencial evocado auditivo de tronco encefálico, sendo que 13,4% apresentaram alteração em apenas uma orelha e 28,1% apresentaram alteração bilateral. Na análise bivariada foram encontradas diferenças estatisticamente significantes para as variáveis exposição à ventilação mecânica, passagem pela unidade de terapia intensiva neonatal, ficar na incubadora, não reagir ao barulho (percepção dos pais), alterações neurológicas, encefalopatia, meningite, utilização de medicamento no período neonatal e a alteração auditiva. Foram desenvolvidos modelos de regressão logística, nos quais foram incluídas as variáveis com valor-p menor do que 0,05. Verificou-se que o fator mais fortemente associado a alteração auditiva nos neonatos e lactentes foi a percepção dos pais quanto a reação ao barulho (OR= 15), seguido da utilização de medicação no período neonatal (OR=3,06), passagem pela UTIN (OR=2,49) e utilização de VM (OR=2,29). / The hearing system is responsible for identifying, finding and processing sounds, allowing the newborn to both perceive different sounds and learn oral language. Disabilities in the hearing system may hinder communication skills. In addition, they may hinder or impede speech comprehension as well as give rise to cognitive, social and emotional losses. According to national and international literature, detection and intervention should be done as soon as possible followed by audiology monitoring in newborns and infants with risk indicators. Risk indicators are pre, peri and postnatal complications that may cause hearing disabilities. The present article aims to study the relation between risk indicators and hearing impairment in newborns and infants through a cross-sectional study. 292 medical charts were analysed from an auditory clinic in Juiz de Fora. Collected data included age, sex, pre, peri and postnatal complications, otoacoustic emission results and brainstem auditory evoked potential. Data were analysed through 14.0 Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) program. The degree of hearing impairment was estimated. For the right ear, 67.1% were normal, 4.1% showed mild impairment, 4.1% moderate impairment, 4.8% slightly severe impairment, 7.2% severe impairment and 12.7% extremely severe impairment in the study group. For the left ear, 63.4% were normal, 4.8% showed mild impairment, 6.2% moderate impairment, 5.5% slightly severe impairment, 5.1% severe impairment and 15.1% extremely severe impairment. Out of 121 abnormal brainstem auditory evoked potential tests, 13.4% showed hearing impairment in only one of the ears. 28.1% showed hearing impairments in both ears. In the bivariate analyses, statistically significant differences were found regarding mechanical ventilation, admittance to neonatal intensive care unit, being in an incubator, no reaction to noise (as told by the parents), neurological conditions, encephalopathy, meningitis, medication use after being born and hearing impairment. Logistic regression models were developed. They included p value < 0.05. It was found that the most important factor for hearing impairment was reaction to noise (as told by parents) (OR=15), followed by medication use after being born (OR=3.06), admittance to neonatal intensive care unit (OR=2.49) and mechanical ventilation use (OR=2.29).