La tendencia actual de los Laboratorios de Control de Calidad es la implementación de métodos analíticos versátiles, rápidos, sensibles, precisos, simples, fáciles de operar y de bajo costo. Una de las maneras más efectivas de alcanzar tales características es la automatización. En este trabajo de tesis se presenta el desarrollo de métodos analíticos automáticos basados en el Análisis por Inyección en Flujo (FIA) y la novedosa metodología Flow-Batch (FB). En la primera parte del trabajo se realizó la cuantificación de dos catecolaminas: levodopa (LVD) y carbidopa (CBD). Las mismas se encuentran presentes en preparaciones farmacéuticas utilizadas en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. La determinación se basó en la oxidación de ambos analitos en presencia de Polifenol oxidasa. La enzima se obtuvo en el laboratorio a partir de batatas (Ipomoea batatas). La misma cataliza la oxidación de mono y difenoles a ortoquinonas en presencia de oxígeno. Las ortoquinonas se acoplan entre si produciendo pigmentos melanínicos que absorben en la región del UV-visible. La superposición espectral de los productos de reacción fue resuelta mediante la aplicación de técnicas de calibración multivariada. En base a esto, se desarrollaron dos métodos: a) Método enzimático FIA con detección espectrofotométrica para la determinación simultánea de LVD y CBD utilizando PLS. Se diseñó un sistema FIA en la modalidad flujo detenido. Se optimizaron las variables químicas y FIA del sistema. A partir de un diseño experimental central compuesto se prepararon los conjuntos de calibración y validación teniendo en cuenta la relación LVD-CBD presente en las formulaciones farmacéuticas analizadas. Los datos espectrales obtenidos fueron analizados por Mínimos Cuadrados Parciales (PLS). Los parámetros estadísticos y las figuras de mérito fueron satisfactorios para ambos analitos. Los resultados obtenidos al analizar muestras reales estuvieron en concordancia con los declarados en el rótulo del medicamento. El método se validó mediante un estudio de recuperación cuyos resultados estuvieron entre 95 y 110 % para ambos analitos. La frecuencia de muestreo fue de 22 h-1. b) Método enzimático FB con detección espectrofotométrica para la determinación simultánea de LVD y CBD utilizando PLS y MLR-SPA. Se diseñó y optimizó un sistema FB que permitió la preparación automática de los conjuntos de calibración y validación obtenidos mediante un diseño central compuesto. Los datos espectrales fueron analizados aplicando PLS y una novedosa herramienta quimiométrica: el Algoritmo de las Proyecciones Sucesivas con Regresión Lineal Múltiple (MLR-SPA). Los parámetros estadísticos y las figuras de mérito fueron altamente satisfactorios. El método desarrollado se aplicó a muestras reales obteniéndose resultados concordantes con los declarados en el rótulo del medicamento y los valores obtenidos por el método de referencia propuesto por la Farmacopea Norteamericana (HPLC). La frecuencia de muestreo fue de 18 h-1. En la última parte de la tesis, se trabajó en la determinación cuantitativa de dopamina, noradrenalina y adrenalina en inyectables. Estas catecolaminas son utilizadas en el tratamiento de varios trastornos clínicos como hipertensión, shock, insuficiencia cardiaca, arritmias, asma, alergia y anafilaxia. En este caso, se empleó la metodología FB con detección quimioluminiscente. La determinación de estos analitos se basó en la inhibición de la quimioluminiscencia generada en la reacción entre luminol y hexacianoferrato de potasio (III) en medio alcalino. El sistema FB propuesto permite realizar la determinación de los principios activos de manera rápida dado su alto nivel de automatización. Los testigos fueron preparados en una cámara de mezclado lo que reduce significativamente el tiempo de análisis. Se utilizó un diseño experimental Box-Behnken para la optimización de las variables químicas. El cálculo de efectos permitió determinar que las tres variables analizadas y sus interacciones fueron significativas. Los parámetros estadísticos y las figuras de mérito fueron satisfactorios. El estudio de muestras reales se realizó sobre dos marcas comerciales para cada principio activo. Los resultados fueron comparados con los declarados en el rótulo del medicamento y los obtenidos por el método de referencia (HPLC) obteniéndose, en todos los casos, óptimos resultados. Los límites de detección estuvieron en el orden de ng mL-1 y la frecuencia de muestreo fue de 58 h-1. / This Thesis concerns the study of the nicotinic acetylcholine receptor from Torpedo californica, an integral membrane protein composed by five homologous subunits pseudo-symmetrically organized around a central pore with the stoichiometry α2βγδ. Each subunit contains an extracellular amino-terminal domain, four hydrophobic transmembrane segments (M1-M4) connected by loops of varying length, and a short extracellular carboxyl terminal domain. The transmembrane segments of each subunit are arranged in three concentric rings. The M2 segments form the walls of the ion channel, the segments M1 and M3 constitute the middle ring, and the M4 segments form the outer ring, in close contact with the membrane lipids. The AChR function is modulated by different compounds that act as inhibitors. Competitive inhibitors bind to the same sites to which agonist bind; non-competitive inhibitors bind to different sites. The lipid-protein interface has been the focus of great interest as a potential site of action of a group of low-affinity non-competitive inhibitors (NCI) that share the property of being highly hydrophobic. It has been demonstrated that free fatty acids (FFA) and different steroids modulate the AChR functionality by a non-competitive inhibition mechanism. Two possible hypotheses have been proposed to explain the mechanism of action of these NCI on the AChR. One proposes an indirect mechanism, suggesting that the presence of exogenous compounds at the AChR lipid microenvironment perturbs the biophysical properties of the membrane, which, in turn, leads to conformational changes of the AChR protein. The other hypothesis proposed a direct action: the interaction of the exogenous compound with the AChR would result in AChR conformational changes or cause the displacement of essential lipids from the AChR microenvironment, which are necessary for its correct functionality. In the first Chapter of this Thesis, use was made of fluorescence spectroscopy, in particular Förster-type resonance energy transfer (FRET). Changes of the energy transfer efficiency (E) between the AChR, the fluorescence donor, and the fluorescent probe Laurdan, the acceptor, were evaluated: The diminution of E suggested that the acceptor is displaced from the AChR lipid micro-environment by the presence of the exogenous lipid molecules. Thus, the localization of different steroids and FFA could be established at the AChR lipid micro-environment. In the second Chapter of this Thesis, use was made of the fluorescent probe crystal violet, which exhibits higher affinity for the AChR desensitized state than for the AChR resting state. The conclusion was reached that the inhibitory mechanism of different steroids and FFA involves a perturbation of the conformational equilibrium of the AChR. Furthermore, by using the probe Laurdan and by calculating the so-called "generalized polarization" of this probe, it was possible to correlate the effects of these compounds on the biophysical properties of the membrane with the conformational state of the AChR.

La presente exposición se refiere a la implementación de la Protección de los Datos de Prueba para productos farmacéuticos a propósito de la implementación del Tratado de Libre Comercio suscrito entre el Perú y Estados Unidos de América y la aplicación de las definiciones dadas por el Acuerdo sobre los Aspectos de los Derechos de Propiedad Intelectual Relacionados con el Comercio (TRIPS, por su siglas en ingles) para esta figura. Se analiza la legislación nacional y los tratados aplicables así como los primeros casos de protección a las nuevas entidades químicas dadas por la autoridad regulatoria. Los aciertos y desaciertos de la nueva legislación de datos de prueba. Su impacto en temas de salud.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / El Departamento de Asuntos Regulatorios de GlaxoSmithKline (GSK) Chile presenta entre una de sus principales funciones, la labor de registrar y mantener actualizados los registros sanitarios de los productos farmacéuticos que comercializa y distribuye la compañía. Como resultado de esta labor, toda vez que GSK a nivel central presenta una actualización del estado del arte de la información de seguridad, eficacia o calidad de sus productos, es este departamento el encargado de someter ante el Instituto de Salud Pública (ISP) la solicitud que autorice dicha actualización en el registro del producto. Cuando el ISP responde favorablemente a aquellas solicitudes, lo hace en la forma de resoluciones aprobatorias, que ponen en marcha una serie de procedimientos mediante los cuales, la actualización del registro sanitario se expresa debidamente en el producto o los procesos relacionados al producto. GSK Chile como parte de una compañía multinacional, presenta todas sus funciones operativas especializadas y son muchos los departamentos que utilizan la información que establece el registro sanitario de los productos, por lo que cada vez que esta información es actualizada, el Departamento de Asuntos Regulatorios debe transmitir dicha información de una manera efectiva. Los principales departamentos que hacen uso de esta información son los departamentos de Calidad, Logística, Marketing, Ventas, el departamento Médico y el Coordinador de Artes, y para todos ellos Asuntos Regulatorios se presenta como un departamento de soporte fundamental para las funciones que realizan. Para cumplir con esta función de soporte, los procesos de almacenamiento y de transmisión de la información dentro del Departamento de Asuntos Regulatorios deben ser adecuados, de manera que el almacenamiento se haga con un orden que permita una búsqueda rápida y efectiva de la documentación, y que el envío de la información sea restringido, trazable y específico para los requerimientos de cada departamento. El presente informe de unidad de práctica prolongada estudió la Gestión de la Información de la que hace uso el Departamento de Asuntos Regulatorios en GSK Chile, para que a través de una descripción detallada de los procedimientos mediante los cuales se almacena y transmite la información como respuesta a una actualización de la información del registro sanitario, se pudiesen encontrar fallas en el sistema, en base a las cuales se propusiera una optimización general correspondiente. Se encontró que el sistema de almacenamiento de la información en GSK Chile es altamente estructurado y se basa en repositorios físicos y digitales de la información. El repositorio digital descansa en servidores locales a través de los cuales los coordinadores regulatorios tienen acceso a carpetas digitales en las que guardan información de los registros sanitarios. A parte de esta modalidad, Team SharePoint funciona como un repositorio digital en la nube, pero que en GSK Chile es más usado como una plataforma de comunicación entre departamentos. Para traspasar información, el departamento de Asuntos Regulatorios de GSK Chile cuenta con el envío de correos electrónicos, el uso de carpetas compartidas, y el uso de los Team SharePoint, eligiéndose cada una de ellas según las necesidades específicas del departamento y el tipo de información comunicada. Es aquí donde el Team SharePoint habilitado para que el departamento de Asuntos Regulatorios soporte los procesos de licitaciones en los que participa el departamento de Ventas, cobró importancia en esta investigación, pues su alta eficiencia lo convirtió en un sistema ejemplo que sirvió para proponer su extensión a los departamentos de Calidad y Logística (de manera no exclusiva a los demás departamentos), al ser estos los que presentaron más problemas en cuanto a traspaso de información se refiere el estudio. Lo anterior quedó finalmente establecido en una propuesta concreta dentro de la empresa

Seminario para optar al Título Profesional de Ingeniero Comercial, mención Ciencias Económicas / El siguiente estudio nace por el interés de conocer más sobre la demanda de productos de una empresa farmacéutica, Farmayala S.A. Esto con el fin de estimar las elasticidades precio de los productos, y establecer relaciones que no son fáciles de observar, tales como productos sustitutos y complementos. La empresa Farmayala S.A. es una empresa ubicada en Ecuador, durante más de 50 años, factura alrededor de 12 millones de dólares, y es una de las empresas farmacéuticas más importante del Ecuador con proyección a mercados internacionales. El crecimiento de Farmayala ha sido de .58% anual. Para el Ecuador Farmayala S.A. es una de las empresas farmacéuticamás importante, donde los líderes son Sanofi Corp, Roemers Corp y Bayer Corp. La empresa posee una presencia significativa en el mercado local, y dada la falta de estudios numéricos que existe actualmente, sepretende hacer un estudio que genere un valor agregado directamente a las utilidades. Como objetivo principal, esta investigación busca realizar un análisis de demanda de los productos comercializados por Farmayala S.A. Eso incluye, entregar un análisis de sensibilidad de los productos, observando también productos complementos y sustitutos, para finalmente exponer en base a los resultados del estudio, conclusionesque sirvan como base para mejorar la gestión de la empresa. Este seminario se dividió en tres partes, la primera consta de una revisión bibliográfica en donde se mostraron estudios similares, la segunda muestra el modelo que se va a utilizar y finalmente el estudio econométrico que se realizó con ayuda de la base de datos proporcionada por Farmayala S.A. Para investigaciones futuras se recomienda a seguir adelante con la investigación y medir efectos de ventas atadas o incluso utilizar en mayor manera las bases y poder generar un modelo de integración vertical entre el laboratorio que produce los medicamentos y Farmayala S.A.

En la actualidad existen numerosos fármacos con excelentes propiedades biológicas, capaces de actuar eficientemente una vez que hayan alcanzado el sitio de acción de interés, dando un tratamiento adecuado a la correspondiente patología. Sin embargo, las propiedades fisicoquímicas de muchos de ellos dificultan la vehiculización, direccionamiento y en último término, la biodisponibilidad de la sustancia activa en el sitio de acción, comprometiendo la eficacia y seguridad del tratamiento. La farmacotecnia moderna se enfrenta a una serie de dificultades generalmente relacionadas a la baja solubilidad, inestabilidad, biodisponibilidad errática, irritación o necesidad de altas dosis de fármaco; haciendo necesario el diseño de estrategias de formulación que superen estas propiedades adversas. Una alternativa interesante es el diseño de sistemas portadores de fármacos, que constituyan plataformas capaces de superar muchos de los problemas antes mencionados. La investigación y desarrollo en esta área de las Ciencias Farmacéuticas es un campo de marcado interés científico, tecnológico y económico. En este sentido, las formas farmacéuticas de uso ocular tradicionales, (tales como soluciones, suspensiones y ungüentos) presentan serias limitaciones, las cuales llevan a una disminución de la capacidad terapéutica en un gran número de patologías oculares. Uno de los factores determinantes que interviene en este detrimento es la pérdida rápida y extensiva de la formulación en el área precorneal en virtud del drenaje, el parpadeo y el recambio lagrimal. Por otra parte, las formas farmacéuticas inyectables perioculares como las subconjuntivales y retrobulbares no proporcionan niveles adecuados de fármaco. Finalmente, técnicas de naturaleza más invasiva como las inyecciones intravítreas o intracamerales pueden producir serias complicaciones intraoculares, por lo tanto se reservan para situaciones especiales (retinitis por citomegalovirus, intolerancia al tratamiento endovenoso, retinopatía diabética, degeneración macular húmeda, etc.) Teniendo en cuenta lo anteriormente expuesto, se propuso como alternativa a las terapias tradicionales de uso oftálmico una plataforma bioadhesiva de aplicación tópica ocular obtenida a partir de polímeros de origen natural modificados estructuralmente. Esto permitió encontrar opciones alternativas a las limitaciones que presentan las formas farmacéuticas convencionales para dar respuesta a diversas patologías oftalmológicas en virtud de las características anatomofisiológicas que presenta el ojo. En el presente trabajo de tesis se ha explorado exitosamente la obtención y caracterización de nuevos materiales y sistemas bioadhesivos portadores de fármacos (films y comprimidos), con potencial utilidad como plataformas farmacoterapéuticas. En ese sentido se abarcó la modificación química del material base seleccionado (ácido hialurónico) mediante reacciones de entrecruzamiento con glutaraldehído y polietilenglicol diglicidil éter, para otorgarle propiedades mecánicas y bioadhesivas adecuadas. Posteriormente se caracterizaron los materiales obtenidos en cuanto a sus propiedades fisicomecánicas y biofarmacéuticas, incluyendo liberación de fármacos, estudios de toxicidad y eficacia en cultivos celulares y modelos animales. / Today many drugs capable of acting efficiently once they have reached the site of interest to give adequate treatment to a specific pathology are available. However, the physicochemical properties of some of these drugs difficult their vehiculization affecting the efficiency and safety of the pharmaceutical treatments. Modern pharmacology faces a number of difficulties generally related to the low solubility, instability, erratic bioavailability, irritation or the need of high doses of drugs, requiring the design of formulation strategies to overcome these adverse properties. An interesting alternative is the design drug of carrier platforms capable of overcoming many of the aforementioned problems. Research and development in this area of Pharmaceutical Sciences is a field of important scientific, technological and economic interest. In this sense, traditional dosage forms of ocular use, such as solutions, suspensions and ointments have serious limitations, which lead to a reduction of their therapeutic capacity in a large number of eye disorders. One of the factors involved in this reduction is the rapid and extensive loss of the formulation in the precorneal area due to drainage, blinking and tear replacement. Moreover, periocular injectable dosage forms such as subconjunctival and retrobulbar applications do not release adequate levels of drug. Finally, more invasive techniques such as intravitreal or intracameral injections can cause serious intraocular complications. For this reason they are set aside for special situations (cytomegalovirus retinitis, intolerance to endovenous treatment, diabetic retinopathy, wet macular degeneration, etc.) Considering the limitations of conventional dosage forms to face diverse eye diseases two alternative methods to ophthalmic traditional therapies are proposed in the present thesis. The preparation and characterization of new materials and drug carrier bioadhesive systems in the form of films and tablets with potential utility as pharmacotherapeutic platforms is explored. These platforms are synthesized by crosslinking hyaluronic acid with glutaraldehyde and polyethylene glycol diglycidyl ether in the presence of itaconic acid. New materials with suitable mechanical and bioadhesive properties were obtained and characterized in terms of their physicomechanical and biopharmaceuticals properties including drug delivery capacity, toxicity and efficacy studies in cell culture and animal models.

En esta tesis se desarrollan estudios teóricos relacionados con la adsorción del cisplatino, cis[PtCl2(NH3)2] (fármaco utilizado ampliamente en la terapia oncológica), y sus complejos cis[PtCl(NH3)2]+ y cis[Pt(NH3)2]2+, primeramente en una superficie hidratada de SiO2(111), y luego funcionalizando esta superficie con el grupo tiol –SH, y el grupo ciano –CN. En una segunda parte se estudia la adsorción del cisplatino y sus complejos en la superficie hidratada SiO2(100), y luego funcionalizando esta superficie con átomos de potasio K, magnesio Mg, y los grupos metilo -CH3 y amino -NH2. En todos los casos para obtener información detallada sobre las energías de adsorción, se realizan cálculos con el método Atom Superposition and Electron Delocalization (ASED). También se realizan cálculos complementarios de la estructura electrónica y enlace químico. Empleamos el programa Yet Another Extended Hückel Molecular Orbital (YAeHMOP) para la construcción de las curvas de densidad de estados (DOS) y las curvas de la superposición de poblaciones de orbitales cristalinos (COOP). Se analiza el efecto de la funcionalización en las propiedades de adsorción de las superficies SiO2(111) y SiO2(100), los enlaces responsables de la interacción molécula/complejos-superficie y los cambios producidos en la estructura electrónica durante el proceso de adsorción. / In this thesis, we developed theoretical studies related to the possibility of adsorption of cisplatin, cis[PtCl2(NH3)2] (a drug widely used in cancer therapy), and their complexes [PtCl(NH3)2]+ and cis[Pt(NH3)2]2+, initially in a hydrated SiO2(111) surface, and, then, by functionalizing the surface with the thiol -SH, and the cyano -CN groups. In the second section we studied the adsorption of cisplatin and its complexes in a SiO2(100) hydrated surface and, then, by functionalizing the surface with potassium, K, atoms and magnesium, Mg, atoms, and methyl -CH3 and amino -NH2 groups. In all cases the calculations are performed with the Atom Superposition and Electron Delocalization (ASED) method to obtain adsorption energies. Additional calculations are also performed on the electronic structure and chemical bonding. The Yet Another Extended Hückel Molecular Orbital (YAeHMOP) program is used to plot the density of states (DOS) and crystal overlap orbital population (COOP) curves. The effect of functionalization is analyzed during the adsorption on SiO2(111) and SiO2(100) surfaces, the main molecule/complex-surface bonds and the electronic structure changes after the adsorption process.

Unidad de práctica prolongada para la obtención de título de Químico Farmacéutico / El presente trabajo fue desarrollado en la bodega de salud, unidad perteneciente a la Corporación municipal de desarrollo social de Pudahuel, encargada de la gestión de suministro de productos farmacéuticos utilizados por los establecimientos asistenciales pertenecientes a la atención primaria de salud de la comuna de Pudahuel. El objetivo fue mejorar la gestión de suministro de medicamentos adquiridos por la comuna. Mediante la revisión del arsenal farmacoterapéutico general de la APS de la comuna de Pudahuel aprobado por Resolución Nº 90, del 15 de septiembre de 2015, las solicitudes de pedido de los centros de salud y orientaciones técnicas disponibles por el Ministerio de Salud se determinaron los medicamentos utilizados por la comuna. Se analizaron los consumos medios mensuales para contribuir a la adquisición de medicamentos intermediados a través de la Central Nacional de Abastecimiento. A partir del resultado obtenido por medio del análisis de consumo se clasificaron los medicamentos en fármacos tipo A, B y C según su utilización anual (costo unitario multiplicado por consumo anual) y según su consumo, alto o bajo, para otorgar prioridad al control de inventario. El arsenal farmacoterapéutico disponible para la comuna cuenta con medicamentos distribuidos por el Servicio de Salud Metropolitano Occidente a la bodega de salud, denominados programas ministeriales. Para ellos se diseñó un sistema de registro que permitió estimar el consumo medio mensual que tiene cada centro de salud y así mejorar la gestión de suministro. Finalmente, se elaboraron propuestas de stock mínimo para los medicamentos adquiridos por la corporación y para los medicamentos pertenecientes a programas ministeriales ARTROSIS, IRA-ERA, EPILEPSIA y PARKINSON, y de este modo otorgar un acceso oportuno de éstos a la población beneficiaria a cargo de la atención primaria de la comuna

La presente investigación tiene como objetivo determinar aquellos factores que generaron el incremento de las importaciones de los productos farmacéuticos chinos en el Perú, entre los años 2013 al 2017. En principio, se analizaron las fuentes secundarias de la industria farmacéutica y las teorías de aplicación para entender mejor la industria y conocer los factores más relevantes que están impulsando el incremento de dichas importaciones chinas, sobre todo por tener un impacto directo con la salud y el bienestar de las personas. De acuerdo a la investigación exhaustiva en el marco teórico, se determinó que el capital y la mano de obra, diversificación, los costos logísticos, el régimen de políticas y la capacidad industrial, son factores determinantes que contribuyen al incremento de las importaciones de los productos farmacéuticos chinos en el Perú. En tanto, la metodología de trabajo aplicada corresponde a un estudio de tipo cualitativo – descriptivo, con diseño no experimental y que utiliza como instrumento de investigación a la entrevista en profundidad, cuyo resultado demostró que cuatro de los cinco factores son considerados determinantes con relación a nuestro tema de estudio. Es decir, el factor de la diversificación no fue considerado determinante para el presente tema de estudio. Debido a la investigación, se recomienda que la industria farmacéutica nacional y privada realice mejores prácticas empresariales con respecto a la utilización de estos factores de modo que puedan no sólo emular lo hecho por China, sino lograr elevar su competitividad en el mercado peruano hacia una industria farmacéutica más fortalecida. / This research aims to determine those factors that generated the increase in imports of Chinese pharmaceutical products in Peru, between 2013 and 2017. In principle, secondary sources of the pharmaceutical industry and application theories were analyzed to better understand the industry and to know the most relevant factors that are driving the increase in these Chinese imports, especially for having a direct impact on health and health. people's well-being According to the exhaustive research in the theoretical framework, it was determined that capital and labor, diversification, logistics costs, policy regime and industrial capacity are determining factors that contribute to the increase in product imports. Chinese pharmacists in Peru. Meanwhile, the applied work methodology corresponds to a qualitative - descriptive study, with a non-experimental design and that uses the in-depth interview as a research instrument, the result of which showed that four of the five factors are considered determinants in relation to Our subject of study. That is, the diversification factor was not considered decisive for the present subject of study. Due to the research, it is recommended that the national and private pharmaceutical industry make better business practices regarding the use of these factors so that they can not only emulate what China has done, but also increase their competitiveness in the Peruvian market towards an industry most strengthened pharmaceutical. / Tesis

Las macroalgas han sido utilizadas como alimento desde tiempos ancestrales y actualmente también son usadas con diversas aplicaciones en distintas industrias. Las algas rojas Gigartinales constituyen un recurso económico de gran valor debido a su contenido de carragenanos. Éstos son polisacáridos sulfatados presentes en la pared celular, ampliamente utilizados como gelificantes, estabilizantes y espesantes en las industrias alimentaria, cosmética y farmacéutica. En Argentina, Gigartina skottsbergii ha sido explotada para la obtención de carragenanos desde la década del 70 y Sarcothalia crispata ha sido señalada como materia prima potencial con este fin. Estas especies pertenecen a la familia Gigartinaceae, cuyos miembros se caracterizan por tener gametofitos que producen carragenanos gelificantes del tipo Kappa/Iota-, y tetrasporofitos productores de carragenanos espesantes o viscosantes del tipo Lambda-. En base a estos antecedentes, el objetivo general de esta tesis fue el estudio de las macroalgas carragenófitas Gigartina skottsbergii y Sarcothalia crispata del Mar Argentino, incluyendo aspectos morfológicos y reproductivos relevantes con el fin de obtener información que sirva de base para el desarrollo de futuros esporocultivos comerciales y para el manejo de praderas naturales. Este estudio también estuvo orientado a la búsqueda de aplicaciones novedosas de los carragenanos extraídos de estas especies. Para llevar a cabo los objetivos mencionados, se realizaron ensayos a escala de laboratorio para determinar la disponibilidad de carpósporas y tetrásporas de G. skottsbergii y S. crispata coleccionadas en Cabo Raso (Chubut, Argentina), así como la optimización de las condiciones para su liberación a partir de frondes fértiles. Se iniciaron esporocultivos in vitro para estudiar la germinación de las esporas y evaluar sustratos potenciales para el asentamiento y desarrollo de las plántulas. Además, se realizó la extracción y caracterización de los carragenanos de las generaciones gametofíticas de ambas especies y se llevó a cabo la formación de complejos interpolielectrolito (IPECs) con los mismos y el copolímero Eudragit E. Estos IPECs fueron evaluados para la liberación controlada de ingredientes farmacéuticos activos utilizando ibuprofeno como fármaco modelo. La disponibilidad estacional de esporas de G. skottsbergii resultó limitada, obteniéndose cantidades considerables de carpósporas y tetrásporas únicamente en los meses de invierno y primavera. La aplicación de diferentes métodos de inducción de la liberación de esporas (desecación y shock osmótico) no resultó en una mayor obtención de esporas, registrándose valores similares a los obtenidos con la liberación espontánea. Por otro lado, la incubación de las frondes cistocárpicas y tetraspóricas bajo distintas temperaturas no mostró un efecto en la liberación de carpósporas y tetrásporas respectivamente, mientras que el aumento de horas de luz tuvo un efecto positivo en la liberación de tetrásporas, aunque esto no se observó en la liberación de carpósporas. Los esporocultivos iniciados en laboratorio, tanto con carpósporas como con tetrásporas de esta especie, mostraron bajas tasas de supervivencia de plántulas en todos los sustratos evaluados (vidrio, conchillas y piedras). En S. crispata, la aplicación de métodos de inducción (desecación, shock osmótico, baja temperatura) tampoco tuvo efecto en la liberación de carpósporas o tetrásporas. Por ello, para ambas especies, la liberación espontánea de esporas sería un método adecuado para la obtención tanto de carpósporas como de tetrásporas, por ser menos laboriosa y costosa que los demás métodos evaluados. En S. crispata, la liberación de esporas por área de fronde resultó mayor en talos tetraspóricos que en talos cistocárpicos, aspecto relevante a la hora de iniciar cultivos selectivos para la obtención de materia prima específica para la extracción de un tipo determinado de carragenano. Las plántulas tetraspóricas y gametofíticas desarrollaron sobre los cuatro sustratos evaluados (vidrio, sogas, conchillas y piedras), registrándose las mayores densidades, al igual que un adecuado crecimiento, sobre conchillas y piedras a los tres meses de cultivo. Estos sustratos, al ser obtenidos del ambiente natural, no implicarían un riesgo para su inserción en el ecosistema marino. Las sogas no presentaron altas densidades ni buen crecimiento de plántulas. La caracterización de los carragenanos de las generaciones gametofíticas de ambas especies dio como resultado un producto mayormente Kappa, aunque con cantidades menores pero considerables de estructuras Iota y Nu. Los IPECs formados entre estos carragenanos y el copolímero Eudragit E se utilizaron para la elaboración de comprimidos conteniendo ibuprofeno. Los IPECs mostraron características particulares en su composición química y a nivel ultraestructural en cada una de las especies, lo cual se vio reflejado en una liberación más lenta de ibuprofeno en el IPEC formado por el carragenano de S. crispata. El trabajo realizado aporta información valiosa para el manejo de praderas de Gigartina skottsbergii. De acuerdo a los resultados obtenidos, la posibilidad de implementar esporocultivos piloto de Sarcothalia crispata se presenta con mayor factibilidad que en el caso de G. skottsbergii. La liberación controlada de ingredientes farmacéuticos activos constituye una aplicación novedosa de los carragenanos de estas dos especies nativas de la Patagonia argentina. / Seaweeds have been used as food since ancestral times and, nowadays, they are also employed with diverse applications in different industries. The red algae belonging to the order Gigartinales are a valuable economic resource because of their high carrageenan content. These are cell wall sulphated polysaccharides, widely used as gelling, stabilizing, and viscosity binding agents in the food industry, cosmetics and pharmaceutical formulations. In Argentina, Gigartina skottsbergii has been exploited for carrageenan production since 1970, and Sarcothalia crispata has been pointed out as potential raw material for this purpose. These species belong to the Gigartinaceae family, whose members are characterized for having gametophytes that produce Kappa/Iota-carrageenan and tetrasporophytes that produce Lambda-carrageenan. Based on this background information, the main objective of this thesis was to study the carrageenophytes Gigartina skottsbergii and Sarcothalia crispata from the Argentinian Sea, including relevant morphological and reproductive aspects, with the aim of obtaining basic information for the implementation of future spore cultures and for the management of natural beds. This study was also oriented to the pursuit of novel applications for the carrageenans extracted from these species. To carry out the mentioned objectives, laboratory experiments were performed to determine the availability of carpospores and tetraspores from G. skottsbergii and S. crispata collected near Cabo Raso (Chubut, Argentina), as well as the optimization of the conditions for their release from fertile fronds. In vitro spore cultures were initiated to study spore germination and to evaluate potential substrates for the settlement and development of germlings. In addition, the extraction and characterization of carrageenans from the gametophytic generations of both species was carried out, as well as the preparation of interpolyelectrolyte complexes (IPECs) among each carrageenan and the copolymer Eudragit E. These IPECs were tested for the release of active pharmaceutical ingredients using ibuprofen as a model drug. The availability of G. skottsbergii spores was limited throughout the year, obtaining considerable amounts of both carpospores and tetraspores only during winter and spring. The application of different induction methods for spore release (desiccation and osmotic shock) did not result in a higher amount of spores, obtaining similar values than with spontaneous discharge. Incubation of fertile cystocarpic and tetrasporic fronds under different temperatures did not have an effect on the release of carpospores and tetraspores, respectively, while the increase in daylight hours had a positive effect on the release of tetraspores, not showing the same effect on that of carpospores. Laboratory cultures of G. skottsbergii carpospores and tetraspores showed low survival of sporelings on all the evaluated substrates (glass, shells and gravel). In S. crispata, the application of induction methods (desiccation, osmotic shock, low temperature) had also no effect on the release of carpospores or tetraspores. For this reason, spontaneous discharge of spores would be and adequate method for obtaining both carpospores and tetraspores of both species. This method would be less expensive and laborious than the other evaluated ones. In S. crispata, spore release per frond area was higher for tetrasporic than for cystocarpic fronds, which is a relevant aspect when initiating selective cultures for obtaining specific raw material for the extraction of certain type of carrageenan. Carposporelings and tetrasporelings developed on the four evaluated substrates (glass, ropes, shells and gravel), registering the highest densities, as well as an adequate growth, on shells and gravel on the third month of culture. As these substrates were obtained from the natural environment, they would not imply a risk for the marine ecosystem when being transplanted to the sea. Ropes did not have high densities or good growth of germlings. Characterization of carrageenans of the gametophytic generations of both species indicated a Kappa-carrageenan as a major product. However, minor but considerable amounts of Iota and Nu structures were also present. The IPECs prepared with each carrageenan and the copolymer Eudragit E were employed for the preparation of tablets containing ibuprofen. The IPECs showed particular characteristics regarding their chemical composition and ultrastructure on each species, which was supported by a slower ibuprofen release profile for the IPEC prepared with the carrageenan from S. crispata. This study presents valuable information for the management of Gigartina skottsbergii natural beds. According to the obtained results, the possibility of implementing pilot spore cultures of Sarcothalia crispata is presented with more feasibility than the case of G. skottsbergii. The controlled release of active pharmaceutical ingredients constitutes a novel application for the carrageenans of these native species from the Argentinian Patagonia.

El propósito del presente proyecto es estandarizar los procesos manuales de reacondicionado de producto farmacéuticos, específicamente los referentes al Estuchado y Etiquetado, mediante el Estudio de trabajo, utilizando las herramientas de estudio de tiempos y movimientos, así como la ergonomía para el diseño del puesto de trabajo. Ello, con la finalidad de reducir reprocesos, los cuales generan horas improductivas y reducción de la productividad, en una empresa de reacondicionado de productos farmacéuticos; originado por la deficiencia en el control de los parámetros de los procesos. La validación se realizó mediante una simulación, donde se obtuvo una reducción de tiempos en los procesos de Etiquetado y Estuchado, disminuyendo con ello las horas improductivas y los reprocesos, así como la mejora en los indicadores correspondientes al cumplimiento de las órdenes de servicio. / The purpose of this project is to standardize the manual processes of pharmaceutical product reconditioning, specifically those related to packaging and labeling, through the work study using the tools of study of times and movements as well as ergonomics for the workplace design. This in order to reduce reprocessing which generates unproductive hours and reduced productivity in a pharmaceutical product reconditioning company originated by the deficiency in the control of process parameters. The validation was carried out by means of a simulation where a time reduction was obtained in the processes of Labeling and Packaging thus reducing unproductive hours and reprocessing, as well as the improvement in the indicators corresponding to compliance with service orders. / Tesis