Made available in DSpace on 2014-10-09T12:53:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T13:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 10897.pdf: 5013652 bytes, checksum: 12b24138365d9f69ab0e55e4ae76f80e (MD5) / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-24. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:04Z : No. of bitstreams: 1 000868481_20170724.pdf: 537727 bytes, checksum: 3587034ef434c4dc766480a184b87de0 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-07-24T11:34:11Z: 000868481_20170724.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-07-24T11:35:15Z : No. of bitstreams: 1 000868481.pdf: 1768402 bytes, checksum: f07378e2171ada5ea90dafd13bd75e47 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Os ftalatos são ésteres utilizados na fabricação de plásticos transparentes empregados na indústria e são amplamente encontrados como substâncias contaminantes no meio ambiente, sendo o tipo mais encontrado, o Di-n-Butil-Ftalato (DBP). Diversos estudos têm mostrado efeitos antiandrogênicos do DBP em ratos expostos durante a vida fetal, refletindo em alterações morfofuncionais sobre órgãos reprodutivos. A morfogênese da próstata é um processo dependente de andrógeno resultante das interações entre mesênquima e epitélio, modulada por fatores de crescimento e algumas moléculas de sinalização. Dentre elas, estão as BMPs que controlam o desenvolvimento de vários tecidos e sofrem influência hormonal. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da exposição gestacional e lactacional ao DBP em duas doses (100 e 500mg/kg), sobre a morfogênese inicial e intermediária da próstata de ratos. Assim, fêmeas prenhes da linhagem Wistar foram divididas em 3 grupos experimentais (n=10): CN (controle negativo); DBP100 (DBP; 100 mg/kg) e DBP500 (DBP; 500 mg/kg). Os animais tratados foram expostos ao DBP do 15º dia de gestação (DG15) até o 21º dia pósnatal (DPN21) por gavagem, enquanto os animais CN receberam óleo de milho (veículo). Os animais da geração F1 foram eutanasiados por decapitação nos DPN1 e DPN21, e procedeuse a coleta do sangue para a análise sérica de testosterona. A parte pélvica da uretra (DPN1) e a próstata ventral (DPN21) foram submetidas às análises histológica e imuno-histoquímica para a detecção de AR (receptor de andrógeno), antígeno P63 e α-actina; enquanto que os níveis das proteínas: AR, BMP-4 e PCNA foram avaliados por Western Blot. No DPN1, houve redução na distância anogenital e nos níveis de testosterona nos animais tratados com DPB, e a reconstrução 3D mostrou redução nos números e comprimentos dos brotos no grupo DBP500. A imunomarcação para AR e α-actina foi... / Phthalate esters such as Di-n-butyl phthalate (DBP) are used in the manufacture of transparent plastics and they are widely found as contaminants in the environment. Previous studies have shown anti-androgens effects of DBP in rats exposed during fetal life, which presented morphological changes on the reproductive organs. Morphogenesis of the prostate is an androgen-dependent process that depends on interactions between mesenchymal and epithelial cells and it is modulated by growth factors and signaling molecules. Among these molecules, BMPs are important morphogenetic proteins, which are influenced by hormonal levels. These proteins have been implicated in the regulation of prostatic branching morphogenesis. The aim of this study was to evaluate the effects of gestational and lactational exposure to DBP in two doses (100 and 500 mg/kg b.w.) on the initial and intermediate morphogenesis in prostate of rats. Thus, pregnant female rats were divided into 3 groups (n = 10): CN (negative control); DBP100 (BPD; 100 mg/kg) and DBP500 (BPD; 500 mg/kg). Treated animals were exposed from 15th gestation day (GD15) to 21st postnatal day (PND21) by gavage, while the CN animals received corn oil (vehicle). F1 male rats were sacrificed by decapitation in PND1 and PND21 to proceed the blood collect to analysis the testosterone serum levels. The prostatic urethra (DPN1) and the ventral prostate (DPN21) were subjected to histological and immunohistochemical detection for AR (androgen receptor), p63 antigen and α-actin; whereas protein levels: AR, BMP-4 and PCNA were assessed by Western Blot assay. In DPN1, anogenital distance and testosterone levels decreased in animals treated with DBP, and on three-dimensional reconstruction of the prostate, the number of prostatic buds was lower in DBP500 than CN. Immunostaining for AR and α-actin were reduced in the mesenchyme in differentiation, and protein expression of AR and BMP-4 were lower, especially in...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-29Bitstream added on 2014-06-13T19:17:15Z : No. of bitstreams: 1 tsuji_fh_me_botfm.pdf: 318361 bytes, checksum: 56cacc8c355b93b78d68153c4f245f6f (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O câncer de próstata, excluindo os tumores de pele, é a neoplasia mais comum no homem e, representando globalmente 9,7% dos tumores, é a segunda causa de óbito, precedido apenas pelo câncer de pulmão1. Sua incidência vem aumentando nas últimas décadas. O diagnóstico de certeza é realizado em fragmentos obtidos por meio de biópsia prostática guiada por ultrassom transretal. Com o aumento do número de biópsias e fragmentos por procedimento e com a possibilidade, cada vez mais frequente, de novos procedimentos realizados para um mesmo paciente, ficou clara a importância de se realizar algum tipo de analgesia para sua realização. Neste contexto, o estudo de novas formas de analgesia, visando à efetividade, segurança e comodidade para o médico e paciente é extremamente atual, principalmente por não haver consenso sobre qual seja o melhor método de analgesia para esse procedimento. Avaliar a intensidade da dor e o grau de satisfação dos pacientes submetidos à biopsia prostática transretal guiada por ultrassom com uso de sedação e analgesia endovenosa com midazolam e citrato de fentanila. É um estudo prospectivo descritivo transversal, realizado em uma amostra consecutiva de conveniência de pacientes com diferentes indicações para biópsia prostática que foram submetidos ao procedimento com uso de 5 mg de midazolam e 50 mcg de citrato de fentanila endovenoso três minutos antes do procedimento. Após a biópsia a dor foi avaliada, por meio da Escala Visual Analógica (VAS), em três momentos: 1 – Durante a introdução do transdutor no canal anal, 2 – Durante a penetração da agulha no tecido prostático e 3 – Na semana seguinte ao exame. A intensidade da dor nesses diferentes momentos, foi comparada com a estratificação de idade, raça, escolaridade, volume prostático, rebiópsia e ansiedade pré biópsia... / of tumors, being the second cause of death among cancers. Its incidence has increased in recent decades. Its diagnosis is obtained from prostate biopsy guided by transrectal ultrasound. The growing number of biopsies and fragments per procedure as well as its possible repetition clearly shows the importance of performing some kind of analgesia for prostate biopsy. In this context, there are many studies on new forms of analgesia aiming at effectiveness, safety and convenience for the physician and patient, once there is no consensus on the best method of anesthesia for this procedure. To assess the pain intensity of patients undergoing transrectal prostate biopsy guided by ultrasound, using intravenous sedation and analgesia with midazolam and fentanyl citrate. It is a prospective cross-sectional study, conducted with a convenience sample of patients with different indications for prostate biopsy who underwent the procedure using 5 mg of midazolam and 50 mcg of fentanyl citrate intravenously three minutes prior to the procedure. After the biopsy, pain was assessed by Visual Analogue Scale (VAS) in three stages: 1 - Introduction of the probe in the anal canal, 2 - Penetration of the needle into the prostate tissue and 3 – One week following the exam. Pain intensity in these different times was tested with the stratification of age, race, education, prostate volume, rebiopsy and anxiety before biopsy. The pain was ranked according to score: 0 (no pain), 1-3 (mild pain), 3.01-7 (moderate pain) and 7.01-10 (severe pain). Statistical analysis was performed using Kruskal Wallis and Wilcoxon two-tailed with a significance of 5%. Factors such as age, race, education level, prostate volume, presence of rebiopsy, pre biopsy anxiety, did not influence the pain intensity regarding the method used. The mean pain VAS 1 score was... (Complete abstract click electronic access below)

Resumo: O câncer de próstata (CaP) é um problema de saúde pública devido suas altas taxas de incidência e de mortalidade. Atualmente, os marcadores disponíveis para o diagnóstico e prognóstico não são capazes de diferenciar os CaPs indolentes dos que progridem mais agressivamente. Estudos moleculares usando análises em larga escala, como hibridação genômica comparativa baseada em arrays (aCGH), permitem a identificação de vários genes candidatos a marcadores. Estudos prévios de nosso grupo usando hibridação aCGH em CaP demonstraram amplificação em 7q21.13, onde estão mapeados os genes STEAP1 e STEAP2 (sixtransmembrane epithelial antigen of prostate 1 e 2). Esses genes apresentam expressão aumentada em diversas linhagens de células neoplásicas, incluindo as de próstata. No entanto, seu papel no desenvolvimento e progressão do CaP permanece desconhecido. Há evidências de que eles codificam antígenos tumorais com potencial para serem utilizados como marcadores prognósticos. O presente trabalho visou determinar o perfil de expressão dos genes STEAP1 e STEAP2 por RT-PCR quantitativa em tempo real (qRT-PCR) em adenocarcinomas primários de próstata, em amostras de tecido não-neoplásico adjacente aos tumores e em hiperplasias nodulares da próstata (HNP). Amostras de próstatas avaliadas histologicamente como normais foram obtidas de necropsias e usadas como controles. Os pacientes foram agrupados em três classes segundo o risco de recorrência do tumor (baixo, moderado e alto) de acordo com o PSA (antígeno prostático sérico), a graduação histológica e o estadiamento dos tumores. Foi observado aumento de expressão dos genes STEAP1 e STEAP2 em 28% e 38% das amostras, respectivamente; em três pacientes com alto risco de recorrência houve aumento simultâneo da expressão dos dois genes. A expressão... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Available prognostic markers as serum PSA levels, Gleason differentiation scores and tumor staging have not been able to discriminate indolent from aggressive tumors. Increased expressions of STEAP1 and STEAP2 genes (six-transmembrane epithelial antigen of prostate 1 e 2) have been shown in neoplastic cell lineages from prostate, urinary bladder, ovary and other tumors. Previously, using comparative genomic hybridization based in arrays in prostate adenocarcinomas and their metastasis, we described genomic gains at the 7q21.13. In this region are mapped the STEAP1 and STEAP2 genes. The involvement of these genes in PCa development and progression remains to be clarified. These genes possibly express tumoral antigens and are putative molecular markers.The objective of the present study was to determine the gene expression profiles of the STEAP1 e STEAP2 genes by real time quantitative PCR in primary prostate adenocarcinomas, surrounding non-neoplastic tissues, and in nodular hyperplasia of the prostate. The results were associate with tumor pathologic characteristics and patients clinical features. Samples from histologically confirmed normal prostates obtained from necropsies were used as normal controls. According to potential risk for tumor recurrence (low, moderate and high risk) patients were classified in three groups depending on the serum PSA levels, Gleason scores, and tumor stages. Increased expression of STEAP1 e STEAP2 genes were registered in 28% and 38% of samples, respectively; both genes presented simultaneously increased expression level in three high-risk cases. Similar pattern of expression were detected in the majority of CaP (Spearman r=0,63; p<0,0001) and non-neoplastic surrounding tissue (Spearman r=0,78; p=0,0002) samples. Compared to the non-neoplastic surrounding tissues there was significant increase of STEAP1 gene expression in PCa samples... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: João Lauro Viana de Camargo / Coorientador: Silvia Regina Rogatto / Banca: Maria Inês Pardini / Banca: Luciano João Nesrallah / Mestre

Orientador: Batista de Oliveira Junior / Coorientador: Lídia Raquel de Carvalho / Banca: Joel Castro Lastória / Banca: Juliana Fernandes Pavoni / Resumo: Introdução: Segundo o Instituto Nacional do Câncer (INCA) - Ministério da saúde, no Brasil, o câncer de próstata é o segundo mais comum entre os homens, em primeiro lugar temos o câncer de pele não melanoma. Em valores absolutos, é o sexto tipo mais comum no mundo, representando cerca de 10% do total de cânceres. Nos protocolos de tratamento, a radioterapia esta indicada em diversas situações. Há vários mecanismos pelos quais a radiação pode induzir mudanças genéticas e levar à transformação maligna, essa indução tem sido proposta, mas o desenvolvimento exato de radiação induzida por câncer ainda é incerto. Objetivo: Uma segunda neoplasia primária pode aparecer dentro do campo de tratamento pós irradiação, e portanto este estudo visa verificar a porcentagem de incidência de um segundo tumor primário radioinduzido. Método: Este estudo foi realizado no Hospital Amaral Carvalho, por meio de coleta de dados de 3.114 prontuários em pacientes com câncer de próstata, em um período de 10 anos (1997-2007). Para avaliar a associação entre as variáveis foi usado a estimativa de Kaplan-Meier para estudo do tempo até a ocorrência do segundo tumor primário. Não houve grupo controle como método comparativo. Resultado: De 3.114 prontuários avaliados, somente 700 receberam radioterapia. Após análise descritiva, as variáveis foram apresentadas em forma de gráficos, concluiu-se que a taxa de tumor radioinduzido é de 0,38%, mostrando que o tratamento com radiação ionizante é seguro / Abstract: Introduction: According to the National Cancer Institute ( INCA )- Ministry of Health, Brazil, prostate cancer is the second most common among men, first we have the non-melanoma skin cancer. In absolute terms, it is the sixth most common type in the world, accounting for about 10% of all cancers. Treatment protocols, radiotherapy is indicated in several situations. There are several mechanisms by which radiation can induce genetic changes and lead to malignant transformation, this induction have been proposed, but the exact development of radiation -induced cancer is still uncertain. Objective: A second primary tumor may appear within the field of post irradiation treatment, and thus this study aims to determine the percentage of incidence of a second primary tumor radiation induced. Method: This study was conducted at Hospital Amaral Carvalho, by collecting data from 3,114 records in patients with prostate cancer, in a 10-year period (1997-2007). To evaluate the association between variables was used the Kaplan- Meier curves for time to study the occurrence of second primary tumor. There was no control group as a comparison method. Results: Of 3,114 records evaluated, only 70 received radiotherapy. After descriptive analysis, the variables were presented as graphs, it was concluded that the rate of radiation induced tumor is 0.38%, showing that treatment with ionizing radiation is safe / Mestre

Orientador: Carlos Márcio Nóbrega de Jesus / Banca: Marcos Tobias Machado / Banca: Aparecido Donizete Agostinho / Resumo: O câncer de próstata, excluindo os tumores de pele, é a neoplasia mais comum no homem e, representando globalmente 9,7% dos tumores, é a segunda causa de óbito, precedido apenas pelo câncer de pulmão1. Sua incidência vem aumentando nas últimas décadas. O diagnóstico de certeza é realizado em fragmentos obtidos por meio de biópsia prostática guiada por ultrassom transretal. Com o aumento do número de biópsias e fragmentos por procedimento e com a possibilidade, cada vez mais frequente, de novos procedimentos realizados para um mesmo paciente, ficou clara a importância de se realizar algum tipo de analgesia para sua realização. Neste contexto, o estudo de novas formas de analgesia, visando à efetividade, segurança e comodidade para o médico e paciente é extremamente atual, principalmente por não haver consenso sobre qual seja o melhor método de analgesia para esse procedimento. Avaliar a intensidade da dor e o grau de satisfação dos pacientes submetidos à biopsia prostática transretal guiada por ultrassom com uso de sedação e analgesia endovenosa com midazolam e citrato de fentanila. É um estudo prospectivo descritivo transversal, realizado em uma amostra consecutiva de conveniência de pacientes com diferentes indicações para biópsia prostática que foram submetidos ao procedimento com uso de 5 mg de midazolam e 50 mcg de citrato de fentanila endovenoso três minutos antes do procedimento. Após a biópsia a dor foi avaliada, por meio da Escala Visual Analógica (VAS), em três momentos: 1 - Durante a introdução do transdutor no canal anal, 2 - Durante a penetração da agulha no tecido prostático e 3 - Na semana seguinte ao exame. A intensidade da dor nesses diferentes momentos, foi comparada com a estratificação de idade, raça, escolaridade, volume prostático, rebiópsia e ansiedade pré biópsia... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: of tumors, being the second cause of death among cancers. Its incidence has increased in recent decades. Its diagnosis is obtained from prostate biopsy guided by transrectal ultrasound. The growing number of biopsies and fragments per procedure as well as its possible repetition clearly shows the importance of performing some kind of analgesia for prostate biopsy. In this context, there are many studies on new forms of analgesia aiming at effectiveness, safety and convenience for the physician and patient, once there is no consensus on the best method of anesthesia for this procedure. To assess the pain intensity of patients undergoing transrectal prostate biopsy guided by ultrasound, using intravenous sedation and analgesia with midazolam and fentanyl citrate. It is a prospective cross-sectional study, conducted with a convenience sample of patients with different indications for prostate biopsy who underwent the procedure using 5 mg of midazolam and 50 mcg of fentanyl citrate intravenously three minutes prior to the procedure. After the biopsy, pain was assessed by Visual Analogue Scale (VAS) in three stages: 1 - Introduction of the probe in the anal canal, 2 - Penetration of the needle into the prostate tissue and 3 - One week following the exam. Pain intensity in these different times was tested with the stratification of age, race, education, prostate volume, rebiopsy and anxiety before biopsy. The pain was ranked according to score: 0 (no pain), 1-3 (mild pain), 3.01-7 (moderate pain) and 7.01-10 (severe pain). Statistical analysis was performed using Kruskal Wallis and Wilcoxon two-tailed with a significance of 5%. Factors such as age, race, education level, prostate volume, presence of rebiopsy, pre biopsy anxiety, did not influence the pain intensity regarding the method used. The mean pain VAS 1 score was... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Resumo: No homem e no cão, as lesões displásicas são a neoplasia intra-epitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA), as quais vêm sendo estudadas devido seu potencial pré-maligno. Diversos fatores, bem como o processo inflamatório, estão relacionados à carcinogênese prostática. A cicloxigenase-2 (COX-2) apresenta papel fundamental na resposta inflamatória e apresenta relação com o desenvolvimento do câncer de próstata. Este trabalho teve por objetivos caracterizar a proliferação e morte celular (apoptose) das células basais e secretoras do tecido prostático normal e atípico (PIA, PIN e carcinoma) dos cães, avaliar a integridade da camada de células basais por meio do anticorpo p63 e, analisar a expressão gênica de COX-2 nos diferentes componentes teciduais da PIA canina por qRT-PCR. Avaliaram-se, pela técnica de dupla marcação imunoistoquímica, os índices de proliferação e apoptose com os marcadores Ki-67 e caspase-3, respectivamente, das células secretoras (PSA positivas) e das células basais (34âE12 positivas). Para isso, foram estudadas 130 próstatas de cães adultos, inteiros e sem histórico de lesão prostática. Observou-se aumento da proliferação e diminuição da apoptose das células secretoras da PIA e do carcinoma, entretanto, as células basais apresentaram maior índice proliferativo e menor taxa de apoptose apenas nos focos de PIA. Na PIN, a proliferação celular mostrou-se mais evidente em relação à morte celular. Maior quantidade de células basais que expressaram p63 foi constatada na PIA e no carcinoma. Os focos de PIA apresentaram maior expressão gênica de COX-2 no estroma em relação às células epiteliais. Conclui-se que os compartimentos secretor e basal exibem maior proliferação celular e menor taxa apoptótica na PIA. O aumento da marcação de p63 na PIA e no carcinoma sugere participação das ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Dysplastic lesions in human and dogs are prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA), which have been investigated because of their premalignant potential. Inflammatory process is related to prostate carcinogenesis. Cyclooxygenase-2 (COX-2) plays a role in the inflammatory response and is correlated with the development of prostate cancer. This study aimed to characterize the proliferation and apoptosis of basal and secretory cells of normal and atypical prostate tissue (PIA, PIN and carcinoma) of dogs, to assess the integrity of the basal cell layer through the p63 immunohistochemistry. In addition, we analyzed the gene expression of COX-2 in different tissue components of canine PIA by qRT-PCR. Immunohistochemical double staining technique was performed using Ki-67 and caspase-3 antibodies to asses cellular proliferation and apoptosis, respectively. PSA was used to characterize the secretory cells and 34âE12 to characterize the basal cells. Were analyzed 130 prostates of adult dogs with or without history of prostatic lesion. Increased proliferation and decreased apoptosis of the secretory cells of the PIA and the carcinoma was observed, however, the basal cells showed higher proliferative index and lower rate of apoptosis only in foci of PIA. PIA and carcinomas showed high expression of p63. It was observed higher gene expression of COX-2 in PIN stroma compared to epithelial cells. We conclude that basal and secretory compartments exhibit higher proliferative and lower apoptotic rate in PIA. The higher expression of p63 in PIA and carcinomas suggests involvement of the basal cells in atypical lesions of the prostate. Furthermore, the expression of COX-2 in PIA is higher in the stromal compartment, revealing important role of this enzyme in the canine prostate carcinogenesis / Orientador: Renée Laufer Amorim / Coorientador: Sérgio Luis Felisbino / Banca: Veridiana Maria Brianezi Dignani De Moura / Banca: Gilson Hélio Toniollo / Banca: Maria Aparecida Custódio Domingues / Banca: Sandra Aparecida Drigo Linde / Doutor

PANDER/FAM3B (PANcreatic-DERived factor) é uma citocina capaz de induzir apoptose em células-&beta; secretoras de insulina e regular a homeostase da glicose nos tecidos periféricos. Considerando que PANDER/FAM3B também é expresso em tumores de próstata, o presente trabalho avaliou o papel desta citocina na inibição da apoptose in vitro, assim como o crescimento e invasividade tumoral de células de carcinoma de próstata da linhagem DU145 in vivo, usando o modelo de superexpressão estável mediada por lentivirus. Os nossos resultados apontam um aumento da viabilidade e uma diminuição da morte celular em células que superexpressam PANDER quando comparadas ao grupo controle. Este efeito protetor é acompanhado por um aumento da expressão de genes anti-apoptoticos e uma diminuição da atividade proteolítica das caspases. Por outro lado, a superexpressão de PANDER/FAM3B por tumores in vivo se correlaciona com aumento da massa tumoral e o aumento de vasos sanguíneos nos tumores. Em síntese, nossos dados demonstram que, em contraste ao papel observado em células &beta;-pancreáticas, o PANDER/FAM3B inibe morte celular e promove a tumorigenicidade e o crescimento tumoral in vivo, sugerindo ao mesmo tempo, algum envolvimento com angiogênese e metástase em células DU145. / PANDER / FAM3B (pancreatic-derived factor) is a cytokine capable of inducing apoptosis in secreting &beta;-cells and insulin to regulate glucose homeostasis in peripheral tissues. Whereas PANDER / FAM3B is also expressed in prostate tumors, this study evaluated the role of this cytokine in the inhibition of apoptosis in vitro as well as tumor growth and invasiveness of prostate carcinoma DU145 cells lineage in vivo, using the model Stable overexpression mediated by lentivirus. Our results suggest that increased viability and decreased cell death in cells that overexpress PANDER when compared to the control group. This protective effect is accompanied by an increased expression of anti-apoptotic genes and a decrease in proteolytic activity of caspases. Moreover, overexpression of PANDER / FAM3B by tumors in vivo correlates with increased tumor mass and the increase of blood vessels in tumors. In summary, our data demonstrate that in contrast to the role observed in pancreatic cells, PANDER / FAM3B inhibits cell death and promotes tumorigenicity and tumor growth in vivo, suggesting at the same time, some involvement in angiogenesis and metastasis in cell DU145.

No mundo inteiro, o carcinoma de próstata ocupa o quinto lugar entre as neoplasias malignas de maior mortalidade. No Brasil, estima-se para o ano de 2001 que, entre os tumores malignos no sexo masculino, o carcinoma de próstata terá a segunda maior taxa de mortalidade e a primeira taxa de incidência (Estimativa da incidência e mortalidade por câncer no Brasil – 2001 – INCA). Uma vez que a taxa de mortalidade por carcinoma de próstata na população brasileira tem aumentado significativamente nos últimos anos, a presente tese se propôs a investigar regiões polimórficas em genes conhecidos que poderiam estar associadas a um aumento na predisposição a esta forma de câncer. Assim sendo, estudamos as regiões polimórficas CAG e GGC do gene do receptor de andrógeno; o polimorfismo C1171T do gene do receptor de vitamina D; o polimorfismo D104N do gene da endostatina; o polimorfismo Pro72Arg do gene p53 e a região polimórfica AAAAC localizada na região 3’ não traduzida do gene MXI1. / In the world’s population prostate carcinoma is the fifth most commom male cancer-related death malignancy. In Brazil, among all male invasive cancers it is expected that prostate carcinoma will have the second highest death rate and the highest incidence rate (Estimativa da incidência e mortalidade por câncer no Brasil, 2001). As the prostate carcinoma death rate in brazilian population has been increasing over the last several years we proposed to investigate polymorphic regions of known genes that might be associated with prostate carcinoma predisposition. We studied the androgen receptor CAG and GGC polymorphic regions, the vitamin D receptor C1171T polymorphism, the endostatin D104N polymorphism, the p53 Pro72Arg polymorphism and the MXI1 AAAAC polymorphic region.

Objetivo: Analisar a casuística de prostatovesiculectomias radicais com linfadenectomia ilíaca avaliando a validade das Tabelas de Partin versão 2001. Estudar variáveis que possam interferir no confinamento ou não da neoplasia como retardo cirúrgico, peso prostático, resultados referentes à biópsia e ano da cirurgia. Material e Métodos: Avaliação retrospectiva de 568 prontuários de pacientes submetidos à cirurgia para câncer de próstata clinicamente localizado entre 1995 até agosto de 2005 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram excluidos quem tivesse feito hormonioterapia neoadjuvante ou com diagnóstico feito por ressecção endoscópica da próstata e aqueles com insuficiência dos dados no prontuário. Estágio clínico pelo toque retal , valores de PSA e dados da biópsia que diagnosticou a neoplasia, assim como dos dados da peça da prostatectomia radical foram coletados. Os valores preditivos das Tabelas de Partin, versão 2001 foram comparados com os do espécime cirúrgico e analisados através de Curvas R.OC. Foram também avaliados tempo de espera para cirurgia, peso da próstata, ano da cirurgia, uni ou bilateralidade tumoral na biópsia e qual a biópsia que diagnosticou (primeira ou ulterior) e analisados como fatores preditivos para confinamento ou não da neoplasia. Resultados: A idade média do pacientes foi 63 (42-77). A percentagem de estágio T1c foi de 63 %. Pacientes com escore de Gleason 2-4 na biópsia constituiram 20,2 %, notadamente antes de 2000. O percentual de pacientes com níveis de PSA menores de 4,0 ng/ml foi de 8,3 % e acima de 10,0 ng/ml foi de 35 %. Os percentuais de doença confinada ao órgão, extensão extra-prostática, invasão de vesículas seminais e metástases linfonodais foram 48,2 %, 35,3%, 13,9% e 2,6% , respectivamente. A área sob a curva calculada para doença confinada ao órgão foi de 0,65 , enquanto as áreas sob as curvas para extensão extra-prostática, invasão de vesículas seminais e metástases linfonodais foi respectivamente 0,54; 063 e 0,77. Pacientes que tiveram o diagnóstico já na primeira biópsia, ou com biópsias bilateralmente comprometidas e aqueles operados antes de 2000 tinham tendência ao não confinamento. Biópsias realizadas a partir de 2000 que já foram positivas na primeira tentativa tiveram maior tendência ao confinamento do que até 1999. Conclusão: As Tabelas de Partin tiveram valor preditivo marginal para as características patológicas finais como doença confinada ao órgão e invasão de vesículas seminais e valor preditivo importante para metástases linfonodais. Não mostraram valor preditivo para extensão extra-prostática. Bilateralidade tumoral na biópsia, diagnóstico na primeira biópsia (especialmente até 1999) e cirurgia antes de 2000 configuraram situações com tendência a tumores não confinados. / Objective: The predictive value of current Partin tables (2001) has been not validated in most of the countries as well Brazil. Therefore, we evaluated the validity of 2001 Partin tables for the ability to predict the pathological stage in specimens of radical prostatectomy. Also, we analysed how biopsies can predict results for organ confinement or not and as well what the year of the surgery can make in organ confinement issue . Materials and methods: The clinical and pathological findings of 568 patients who have had radical prostatectomy and iliac lymphadenectomy from 1995 to 2005 at Hospital de Clínicas de Porto Alegre were assessed. Those with missing information, patients who had neoadjuvant endocrine treatment and those who had the diagnosis by transurethral ressection of prostate were excluded. Serum PSA, clinical stage, biopsy characteristics and the pathological features of the specimens were collected. The predictive value of Partin tables and pathological findings of prostatectomy specimens were compared and analyzed according to Receiver Operating Characteristics curves. The delay of the surgery, prostate weight, year of the surgery, bilaterality of the biopsies and if the diagnostic biopsy was the first or not were important for the organ confined disease were also tested. Results: Median age of the patients was 63(42-77). The percentage of patients with clinical stage T1c was 63%. Gleason score 2-4 in biopsy constituted 20,2 %, at mainly before 2000. The ratio of patients with serum PSA above 4,0 ng/ml was 8,3% and higher than 10,0 ng/ml was 35%.Organ confined disease, extra-prostatic extension, seminal vesicle involvement and lymph node metastasis were 48,2%; 35,3%; 13,9 % and 2,6% respectively. Area under curve (AUC) values for organ confined disease, extra-prostatic extension, seminal vesicle invasion and lymph node involvement were 0,65 ; 0,54; 0,63 and 0,77. Tumor bilaterallity at biopsy and positive biopsy at the first procedure (at least until 1999) as well radical prostatectomy before 2000 were predictors for non organ confined prostate cancer. Conclusion: Partin tables have a marginally predictive value for the pathological features like organ confined disease and seminal vesicle involvement and a good predictive value for lymph node metastasis prediction. They don’t have predictive value for extra-prostatic extension. Positive first biopsy, bilateral tumor at biopsy and radical prostatectomy before 2000 were predictive for non organ confined disease.