Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2014. / Made available in DSpace on 2015-03-18T21:01:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 332263.pdf: 3821795 bytes, checksum: 2742ec05aa8cfa0eb1f0a8a3e79c7aab (MD5) Previous issue date: 2014 / Espécies do gênero Passiflora são utilizadas há muito tempo pela população de vários países como sedativas e calmantes. Na presente tese buscou-se identificar extratos e substâncias isoladas com atividade no Sistema Nervoso Central das espécies P. alata, P. edulis f. edulis, P. ligularis, P. manicata, P. quadrangularis e P. tripartita f. mollissima, de ocorrência na América do Sul. Nesse sentido, avaliou-se a atividade sedativa de quatorze extratos provenientes das folhas, pericarpo ou polpa das várias espécies através do teste do sono induzido por éter etílico em camundongos (v.o.). Os extratos aquosos do pericarpo de P. alata (600 mg/kg) e P. quadrangularis (100 e 300 mg/kg), das folhas de P. quadrangularis (60 mg/kg), P. edulis f. edulis (600 mg/kg) e P. manicata (100 mg/kg) e da polpa de P. ligularis (30, 100 e 300 mg/kg) foram ativos nesses testes. Os extratos das folhas e do pericarpo de P. quadrangularis foram escolhidos para a realização de outros testes neurofarmacológicos e para o fracionamento bioguiado pela atividade sedativa. Além da atividade sedativa, o extrato aquoso do pericarpo de P. quadrangularis apresentou atividade tipo-ansiolítica nos testes de transição claro-escuro (100 mg/kg) e de esconder esferas (600 mg/kg). Na investigação da composição fitoquímica, foi observada a presença de flavonoides em todos os extratos, sendo identificadas a apigenina e a vitexina-2?-O-xilosídeo como os flavonoides majoritários dos extratos do pericarpo e folhas de P. quadrangularis, respectivamente. Observou-se, ainda, a presença de saponinas e aminoácidos no extrato das folhas de P. quadrangularis. A apigenina foi avaliada no teste do sono induzido por éter etílico, no qual mostrou atividade sedativa (0,6 mg/kg) sugerindo ser o principal composto responsável por essa atividade do extrato. Para o extrato aquoso das folhas de P. quadrangularis realizou-se o fracionamento químico, o qual forneceu três frações distintas enriquecidas em aminoácidos, saponinas e flavonoides. Foi observada a atividade sedativa apenas na fração enriquecida em flavonoides (6 mg/kg), o que indica uma correlação entre a atividade sedativa do extrato e os flavonoides presentes. O flavonoide majoritário desse extrato, a vitexina-2?-O-xilosídeo, foi isolado e avaliado no teste do sono induzido por éter etílico, apresentando atividade sedativa (1,0 e 6,0 mg/kg), sendo, por isso, considerado um dos compostos responsáveis pela atividade sedativa. Após a observação da atividade sedativa dos flavonoides apigenina e vitexina-2?-O-xilosídeo, o envolvimento da viaGABAérgica no mecanismo de ação sedativa desses flavonoides foi avaliado pelo teste do sono induzido por éter etílico após pré-tratamento com flumazenil (in vivo) e teste eletrofisiológico do tipo voltage clamp (in vitro). Os resultados permitiram concluir que os flavonoides, após administração oral, parecem atuar via receptores GABAA benzodiazepínicos, porém o mecanismo molecular necessita ainda ser melhor elucidado.<br> / Abstract : Species of the genus Passiflora are used in tradicional medicine of many countries as sedatives and mild tranquilizers. In this thesis, we attempted to identify extracts and isolated compounds with Central Nervous System activity from the species P. alata, P. edulis f. edulis, P. ligularis, P. manicata, P. quadrangularis and P. tripartita f. mollissima. The sedative activity of fourteen aqueous extracts from leaves, pericarp or pulp of the species was assessed through the ethyl ether-induced hypnosis test in mice (p.o.). The active extracts were the pericarp extracts of P. alata (600 mg/kg) and P. quadrangularis (100 and 300 mg/kg), the leaves extracts of P. quadrangularis (60 mg/kg), P. edulis f. edulis (600 mg/kg) and P. manicata (100 mg/kg) and the pulp of P. ligularis (30, 100 and 300 mg/kg). The extracts from leaves and pericarp of P. quadrangularis were evaluated in other neuropharmacological tests and the fractionation of the extracts was bioguided by the sedative activity. The aqueous extract obtained from the pericarp of P. quadrangularis showed anxiolytic-like activity in the light-dark transitions (100 mg/kg) and marble burying tests (600 mg/kg). The investigation of the compounds present in the extracts showed the presence of flavonoids in all extracts and we have identified apigenin and vitexin-2?-O-xyloside as the major flavonoids in pericarp and leaves extracts of P. quadrangularis, respectively. The presence of saponins and amino acids in the leaves extract of P. quadrangularis was also observed. Apigenin showed sedative activity (0,6 mg/kg) in the ethyl ether-induced hypnosis test suggesting that the main compound is responsible for this activity of the extract. For the aqueous extract from leaves of P. quadrangularis were obtained three distinct fractions enriched in amino acids, saponins and flavonoids. Only the fraction enriched in flavonoids showed sedative activity (6 mg/kg), which indicates a correlation between the sedative activity of the extract and the flavonoids composition. The major flavonoid of this extract, vitexin-2?-O-xyloside, was evaluated in the ethyl ether-induced hypnosis test, showing sedative activity (1,0 and 6,0 mg/kg). The involvement of GABAergic pathway in the action mechanism of action of apigenin and vitexin-2?-O-xyloside was evaluated in an in vivo and an in vitro test. The in vivo results suggest that the flavonoids can activate de GABAergic pathway through GABAA receptors after oraladministration of the extracts, but the molecular mechanism needs to be elucidated yet.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias da Saude / Made available in DSpace on 2012-10-17T03:43:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T22:50:27Z : No. of bitstreams: 1 148749.pdf: 11246885 bytes, checksum: e6373143b2806d2fe8028ff8ffefeb54 (MD5) / Foi realizado um estudo clínico aberto, controlado e randomizado em 30 pacientes adultos, com o objetivo de comparar a segurança e a eficácia do propofol a do midazolam para sedação, a curto prazo, de pacientes interndos na UTI e sob ventilação mecânica. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos. A taxa de mortalidade foi 46.6 % em ambos os grupos. As variáveis bioquímicas, determinadas nas amostras colhidas no início e no final do estudo, foram similares nos dois grupos. Não houve aumento significativo nos níveis séricos de triglicerídeos e tampouco evidências de supressão adrenal. Foi constatada uma queda, estatisticamente significativa, da FC em ambos os grupos, e da PAM intergrupos. Para a sedação, a curto prazo (£24h), de pacientes sob ventilação mecânica, o propofol e o midazolam são drogas seguras e eficazes. O propofol é mais eficaz, já que possibilita uma sedação mais superficial e um despertar mais rápido, enquanto que o midazolam interfere menos com a estabilidade hemodinâmica.

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-20Bitstream added on 2015-04-09T12:48:14Z : No. of bitstreams: 1 000814861.pdf: 726105 bytes, checksum: 6bc0095c4ea15ec2fed2a0387f54f45f (MD5) / Avaliaram-se, comparativamente, os efeitos do tiopental e do propofol sobre os parâmetros cardiovasculares, respiratórios, hemogasométricos, nível glicêmico, cinética celular e período de recuperação. Para tanto, utilizaram-se 20 coelhos da raça Nova Zelândia Branco, adultos, machos ou fêmeas, com peso médio de 3,67±0,43 Kg. Após seleção aleatória, estes foram distribuídos em dois grupos de 10 animais, denominados grupo propofol (GP) e grupo tiopental (GT). Para o GP, foi induzida a anestesia geral pela administração intravenosa (IV) de propofol (10 mg/Kg) e em seguida, iniciou-se a infusão contínua na dose inicial 1 mg/Kg/min, a qual, havendo necessidade, foi reajustada de modo a que o índice biespectral estivesse situado entre 65 e 75. Para o GT empregou-se a mesma metodologia, substituindo-se o propofol pelo tiopental. As observações das variáveis de interesse em ambos os grupos, tiveram início 20 minutos após a indução anestésica (M0) e novas mensurações foram realizadas em intervalos de 15 minutos, por um período de 60 minutos. A avaliação da recuperação teve início 30 minutos (MR30) após o término da infusão dos fármacos e novas avaliações foram realizadas em intervalos de 60 minutos. Os dados foram submetidos à análise de variância de duas vias (Two-way ANOVA) e uma via (One-way ANOVA), seguidas pelo teste de Bonferroni (p<0,05). Para a análise da recuperação, os escores foram analisados e os grupos comparados pelo teste não paramétrico de Wilcoxon de 2 amostras independentes (p<0,05). No GP, a pressão parcial de oxigênio (PaO2) o dióxido de carbono (PaCO2) e a saturação da oxihemoglobina (SaO2) no sangue arterial aumentaram a partir do M30 e no M60, respectivamente. O volume corrente (VT), no M60, e o índice respiratório (IR), no M0, foram menores no GP, enquanto o conteúdo arterial de oxigênio (CaO2), no M0, foi maior no GP que no GT. A pressão de oxigênio alveolar ... / The effects of thiopental and propofol were comparatively evaluated about its influence on cardiovascular and respiratory parameters, blood gas, blood glucose levels, cell kinetics and recovery period in 20 rabbits of New Zealand White, adults, male and female, with weight between 3,67±0,43 Kg. After a random selection, they were shared into two groups of 10 animals, called propofol group (GP) and thiopental group (GT). For GP, general anesthesia was induced by intravenous (IV) administration of propofol (10 mg/Kg) and then began continuous infusion at an initial dose 1 mg/Kg/min, and then was adjusted as necessary to the bispectral index values vary between 65 and 75. The same method was employed for GT, using thiopental instead propofol, at the dose of 10 mg/Kg for induction followed the initial dose of 1 mg/Kg/min. Data collection of the variables of interest in both groups began 20 minutes after induction of anesthesia (M0) and new measurements were made at 15 minutes intervals for a period of 60 minutes. The assessment of recovery began 30 minutes (MR30) after the infusion of agents and new evaluations were made at intervals of 60 minutes. Data were analysed using to analysis of variance, two-way (two-way ANOVA) and route (One-way ANOVA) followed by Bonferroni test (p<0,05). For recovery assessment, the scores were analyzed and the groups were compared by non parametric Wilcoxon test for 2 independent samples (p<0,05). In GP, the partial pressure of oxygen (PaO2), carbon dioxide (PaCO2) and oxyhemoglobin saturation (SaO2) in arterial blood increased from M30 and M60, respectively. The tidal volume (VT) in M60, and respiratory index (IR) in M0, were lower in the GP, while the arterial oxygen content (CaO2) at M0 was greater in GP than in GT. The alveolar oxygen tension (PAO2), alveolar-arterial oxygen difference (P(A-a)O2), IR, arterial-alveolar ratio (PaO2/PAO2) and ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-03Bitstream added on 2014-06-13T20:50:48Z : No. of bitstreams: 1 maiante_aa_me_botfmvz.pdf: 397270 bytes, checksum: 65dea5f9c8ff0a1b35332b720e7027e1 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Poucos estudos vem sendo reportados com uso da metadona em pequenos animais. Neste estudo os efeitos sedativos, cardiorrespiratórios e comportamentais da metadona e da morfina foram comparados em seis cães conscientes sem raça definida. No dia do estudo, os cães (16,4 ± 2,8 kg) foram instrumentados para monitorização hemodinâmica com isoflurano, e após 60 minutos do término da anestesia inalatória foi iniciada a coleta de dados. Morfina, (1 mg/kg) ou duas doses de metadona (0,5 mg/kg [MET0,5] ou 1,0 mg/kg [MET1]) foram administradas pela via intravenosa durante um minuto em um delineamento aleatório cruzado, aguardando-se um intervalo mínimo de 1 semana entre cada tratamento. As variáveis foram registradas antes (basal) e por 120 minutos após a administração dos fármacos, adotando como nível de significância p< 0,05. Devido a um marcado aumento (356%) do índice de resistência vascular sistêmica (dinas•seg/cm5/m2) após cinco minutos da administração de morfina, um animal apresentou resultado positivo para o teste de detecção de outlier (teste de Grubb) não sendo incluso na análise estatística das variáveis hemodinâmicas. Não houve diferença entre os tratamentos nos parâmetros basais. A morfina reduziu a FC (bpm), comparado aos valores basais, dos 30-120 minutos (valores mínimos: 86±11 aos 120 minutos), contudo o IC (L/min/m2) reduziu-se aos 120 minutos (4,40±1,07). Comparado com a com a morfina, MET 1 causou maior e mais prolongada redução destes parâmetros (valores mínimos: 63±16 e 2,95±1,06 para FC e IC respectivamente); reducões intermediárias foram observadas com MET 0,5 (valores mínimos: 78±9 e 3,72±0,81 para FC e IC respectivamente). O IRVS aumentou apenas após a administração de metadona, sendo a MET 1 produziu maior aumento que MET 0,5 (valores máximos: 3192±882 e 2178±588 para MET 1 e MET 0,5 respectivamente) A morfina aumento a POAP (mmHg) após cinco minutos (12±4) enquanto... / Few controlled studies have been reported on the use methadone in small animals. In this study, the cardio-respiratory effects of methadone and morphine were compared in six conscious mongrel dogs. On the study day, the dogs (16.4±2.8 kg) were instrumented for hemodynamic monitoring under isoflurane anesthesia, allowing at least 60 min from termination of inhalant anesthesia before commencing data collection. Morphine (1 mg/kg) or two different doses of methadone (0.5 mg/kg [MET0.5] or 1.0 mg/kg [MET1]) were administered intravenously over 1 min in a randomized crossover design (minimum washout period: 1-week). Variables were recorded before (baseline), and for 120 min after drug administration. A split plot design model compared cardiopulmonary data (mean±SD) (p<0.05). Because of marked increases in SVRI (dynes•seg/cm5/m2) after morphine (353% increase from baseline at 5 min, one animal tested positive for an outlier detection test (Grubbs’ test) and was not included in the statistical analysis for hemodynamic data. Baseline variables did not differ among treatments. Morphine reduced HR (beats/min) compared to baseline from 30-120 min (lowest value: 8611 at 120 min), while CI (L/min/m2) was reduced from baseline at 120 min (4.40±1.07). Compared to morphine, MET1 caused greater and more prolonged reductions in these parameters (lowest values: 63±16 and 2.95±1.06 for HR and CI, respectively), while intermediate reductions in HR and CI were observed after MET0.5 (lowest values: 78±9 and 3.72±0.81 for HR and CI, respectively). The SVRI was increased after methadone only, with MET1 producing a higher SVRI than MET0.5 (highest values: 3192±882 and 2178±588 for MET1 and MET0.5, respectively). Morphine increased PAOP (mm Hg) from baseline at 5 min (12±4), while this parameter remained increased from baseline for 90 and 120 min after MET0.5 (maximum increase: 163) and MET1.0 (maximum increase: 173), respectively.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-23Bitstream added on 2014-06-13T20:19:21Z : No. of bitstreams: 1 medeiros_lq_me_botfm.pdf: 815806 bytes, checksum: 50049ac5398d57eb867aaf50452b77c2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A dexmedetomidina e o butorfanol, administrados por infusão intravenosa contínua, podem ser úteis para sedação contínua em equinos mantidos na posição quadrupedal. Os efeitos hemodinâmicos, respiratórios e sedativos da infusão intravenosa contínua da dexmedetomidina, associada ou não ao butorfanol, foram avaliados em seis equinos adultos (432±25 kg). Os animais foram submetidos a dois tratamentos aleatoriamente: dexmedetomidina (DEX) e dexmedetomidina e butorfanol (DEX+BUT), com intervalo mínimo de sete dias entre eles. Após preparação, os equinos ainda conscientes receberam o tratamento DEX: dexmedetomidina (bolus 3,5 mcg.kg-1 IV e taxa de infusão 5 mcg.kg-1.h-1) ou DEX+BUT: dexmedetomidina (bolus 3,5 mcg.kg-1 IV e taxa de infusão 3,5 mcg.kg-1.h-1) e butorfanol (bolus 0,02 mg.kg-1 IV e taxa de infusão 0,024 mg.kg-1.h-1). Os escores de sedação e as variáveis hemodinâmicas (método de termodiluição) e respiratórias foram registradas antes da sedação (momento basal), durante as infusões (5, 15, 30, 60 e 90 minutos) e após a interrupção das mesmas (15, 30 e 60 minutos). O teste T-pareado e ANOVA seguida do teste Tukey-Kramer foram utilizados para comparação dos valores cardiorrespiratórios (média±DP). Friedman seguido do teste de Dunn foram utilizados para análise de sedação (p < 0,05). A redução significativa do índice cardíaco (DEX (-37%; 60±9 para 38±4 mL.min-1.kg-1) e DEX+BUT (-41%; 63±6 para 37±4 mL.min-1.kg-1)), frequência cardíaca (DEX (-34%; 44±3 para 29±4 bpm) e DEX+BUT (-30%; 43±5 para 30±4 bpm)), índice de transporte de oxigênio (DEX (-47%; 1166±339 para 613±136 dL.min-1.kg-1) e DEX+BUT (-48%; 1075±204 para 555±73 dL.min-1.kg-1)) e frequência respiratória (DEX (-63%; 16±3 para 10±2 mpm) e DEX+BUT (-63%; 16±1 para 10±2 mpm)) foram acompanhados pelo aumento significativo do índice de resistência vascular... / Dexmedetomidine and butorphanol, administered by constant rate infusion (CRI) might be useful for continuous sedation in standing horses. The hemodynamic, respiratory and sedative effects of the CRI dexmedetomidine associated with butorphanol and CRI dexmedetomidine were evaluated in six adults horses (432±25 kg). The animals underwent 2 treatments in random order: dexmedetomidine (DEX) and dexmedetomidine and butorphanol (DEX+BUT) in a minimum 7-day interval. After instrumentation while unsedated all horses received treatment DEX: dexmedetomidine (3.5 mcg/kg bwt bolus IV, followed by 5 mcg/kg/hour bwt CRI) or treatment DEX+BUT: dexmedetomidine (3.5 mcg/kg bwt bolus IV, and 3.5 mcg/kg/hour bwt CRI) and butorphanol (0.02 mg/kg bwt bolus IV, and 0.024 mg/kg/hour bwt CRI). Sedative scores and hemodynamic (thermodilution method) and respiratory variables were recorded before sedation (baseline), during infusions (5, 15, 30, 60 and 90 minutes) and after infusions (15, 30 and 60 minutes). T-test and ANOVA followed by Tukey-Kramer´s test were used to compare cardiorespiratory values (mean±SD), and Friedman followed by Dunn´s test were used for sedation analysis (p < 0.05). The decreased from baseline in cardiac index (DEX (-37%; 60±9 to 38±4 mL/minute/kg) and DEX+BUT (-41%; 63±6 to 37±4 mL/minute/kg)), heart rate (DEX (-34%; 44±3 to 29±4 bpm) and DEX+BUT (-30%; 43±5 to 30±4 bpm)), delivery oxygen index (DEX (-47%; 1166±339 to 613±136 dL/minute/kg) and DEX+BUT (-48%; 1075±204 to 555±73 dL/minute/kg)) and respiratory rate (DEX (-63%; 16±3 to 10±2 mpm) and DEX+BUT (-63%; 16±1 to 10±2 mpm)), were accompanied by an increase from baseline in systemic vascular resistance index (DEX (+61%; 129±15 to 210±14 dynas/s/cm-5/kg) and DEX+BUT (+61%; 132±19 to 218±25 dynas/s/cm-5/kg)). The infusions induced head drop (DEX 51% and DEX+BUT 55%), decreased from baseline in sedation ... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Newton Nunes / Coorientador: Patrícia Cristina Ferro Lopes / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: Roberta Carareto / Resumo: Avaliaram-se, comparativamente, os efeitos do tiopental e do propofol sobre os parâmetros cardiovasculares, respiratórios, hemogasométricos, nível glicêmico, cinética celular e período de recuperação. Para tanto, utilizaram-se 20 coelhos da raça Nova Zelândia Branco, adultos, machos ou fêmeas, com peso médio de 3,67±0,43 Kg. Após seleção aleatória, estes foram distribuídos em dois grupos de 10 animais, denominados grupo propofol (GP) e grupo tiopental (GT). Para o GP, foi induzida a anestesia geral pela administração intravenosa (IV) de propofol (10 mg/Kg) e em seguida, iniciou-se a infusão contínua na dose inicial 1 mg/Kg/min, a qual, havendo necessidade, foi reajustada de modo a que o índice biespectral estivesse situado entre 65 e 75. Para o GT empregou-se a mesma metodologia, substituindo-se o propofol pelo tiopental. As observações das variáveis de interesse em ambos os grupos, tiveram início 20 minutos após a indução anestésica (M0) e novas mensurações foram realizadas em intervalos de 15 minutos, por um período de 60 minutos. A avaliação da recuperação teve início 30 minutos (MR30) após o término da infusão dos fármacos e novas avaliações foram realizadas em intervalos de 60 minutos. Os dados foram submetidos à análise de variância de duas vias (Two-way ANOVA) e uma via (One-way ANOVA), seguidas pelo teste de Bonferroni (p<0,05). Para a análise da recuperação, os escores foram analisados e os grupos comparados pelo teste não paramétrico de Wilcoxon de 2 amostras independentes (p<0,05). No GP, a pressão parcial de oxigênio (PaO2) o dióxido de carbono (PaCO2) e a saturação da oxihemoglobina (SaO2) no sangue arterial aumentaram a partir do M30 e no M60, respectivamente. O volume corrente (VT), no M60, e o índice respiratório (IR), no M0, foram menores no GP, enquanto o conteúdo arterial de oxigênio (CaO2), no M0, foi maior no GP que no GT. A pressão de oxigênio alveolar ... / Abstract: The effects of thiopental and propofol were comparatively evaluated about its influence on cardiovascular and respiratory parameters, blood gas, blood glucose levels, cell kinetics and recovery period in 20 rabbits of New Zealand White, adults, male and female, with weight between 3,67±0,43 Kg. After a random selection, they were shared into two groups of 10 animals, called propofol group (GP) and thiopental group (GT). For GP, general anesthesia was induced by intravenous (IV) administration of propofol (10 mg/Kg) and then began continuous infusion at an initial dose 1 mg/Kg/min, and then was adjusted as necessary to the bispectral index values vary between 65 and 75. The same method was employed for GT, using thiopental instead propofol, at the dose of 10 mg/Kg for induction followed the initial dose of 1 mg/Kg/min. Data collection of the variables of interest in both groups began 20 minutes after induction of anesthesia (M0) and new measurements were made at 15 minutes intervals for a period of 60 minutes. The assessment of recovery began 30 minutes (MR30) after the infusion of agents and new evaluations were made at intervals of 60 minutes. Data were analysed using to analysis of variance, two-way (two-way ANOVA) and route (One-way ANOVA) followed by Bonferroni test (p<0,05). For recovery assessment, the scores were analyzed and the groups were compared by non parametric Wilcoxon test for 2 independent samples (p<0,05). In GP, the partial pressure of oxygen (PaO2), carbon dioxide (PaCO2) and oxyhemoglobin saturation (SaO2) in arterial blood increased from M30 and M60, respectively. The tidal volume (VT) in M60, and respiratory index (IR) in M0, were lower in the GP, while the arterial oxygen content (CaO2) at M0 was greater in GP than in GT. The alveolar oxygen tension (PAO2), alveolar-arterial oxygen difference (P(A-a)O2), IR, arterial-alveolar ratio (PaO2/PAO2) and ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of ... / Mestre

Orientador: Wilter Ricardo Russiano Vicente / Coorientador: Marcus Antonio Rossi Feliciano / Banca: Leandro Zuccolotto Crivellenti / Banca: Rafael Ricardo Huppes / Banca: Márcia Rita Fernandes Machado / Banca: Roberto Thiesen / Resumo: Considerando a escassa informação disponível para a espécie Cuniculus paca que permita a adequação de um protocolo anestésico seguro para a aspiração folicular laparoscópica (LOPU) e a monitorização consciente dos parâmetros fisiológicos nestes pacientes, propôs-se avaliar a eficácia, os efeitos cardiorrespiratórios e sobre os constituintes celulares e bioquímicos sanguíneos, da associação de cetamina e midazolam para a contenção química, isofluorano para a manutenção anestésica e tramadol ou metadona para o controle da dor pós-operatória em pacas hígidas de cativeiro submetidas à LOPU. Oito animais foram submetidos a três protocolos experimentais com intervalo de 15 dias recebendo aleatoriamente 0,5 mg/kg de metadona, 5 mg/kg de tramadol ou placebo no período anestésico. Após contenção física, foi aplicada por via intramuscular a associação de 0,5 mg/kg de midazolam e 25 mg/kg de cetamina para contenção farmacológica (CF). Posteriormente, realizou-se indução e manutenção anestésica com isofluorano. Realizou-se exame eletrocardiográfico, análise de gases arteriais, dos constituintes celulares sanguíneos e das concentrações de proteínas plasmáticas (PPT), creatinina, alanina aminotransferase, sódio, potássio, cloreto e cálcio ionizado, após CF e ao final do procedimento cirúrgico. Os parâmetros frequência cardíaca (FC), e respiratória (fR), temperatura retal (TR), saturação da oxihemoglobina (SpO2), pressão de CO2 ao final da expiração (PE'CO2), concentração de isofluorano exp... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Given the limited information available in Cuniculus Paca that allows suitability and safe anesthetic protocol for laparoscopic ovum pick up (LOPU) and conscious physiological parameters monitoring in these patients, it was proposed to evaluate efficacy, cardiorespiratory, hematology and biochemical effects of ketamine/midazolam association chemical restraint, isoflurane anesthesia and tramadol or methadone for postoperative pain control in healthy, captivity pacas submitted to LOPU. Eight animals subjected to three experimental protocols with 15 days interval randomly receiving methadone 0.5 mg/kg, tramadol 5 mg/kg or placebo postinduction. After physical restraint midazolam 0.5 mg/kg plus ketamine 25 mg/kg was applied intramuscularly for pharmacological restraint (MFR). Anesthesia was induced and maintained with isoflurane. The electrocardiographic parameters, blood gas analysis, blood cell counts, plasma protein (PPT), creatinine, alanine aminotransferase, sodium, potassium, chloride and ionized calcium concentrations, were evaluated after MFR and at end of surgical procedure. Heart (HR), and respiratory rate (fR), rectal temperature (TR), oxyhemoglobin saturation (SpO2), End tidal CO2 (PE'CO2), isoflurane expiratory concentration (PE'ISO) and mean arterial pressure (MAP) were monitored from MFR and at LOPU stages. Pain intensity was evaluated for 24 hours after LOPU by visual analogic scale (VAS). The results were compared between treatments, moments and periods by Friedm... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

O presente estudo objetivou avaliar as alterações hemodinâmicas, respiratórias e metabólicas, bem como a qualidade de indução e recuperação do animal; de sedação e relaxamento muscular promovidos pela utilização da dexmedetomidina isolada ou associada à tiletamina-zolazepam. Foram utilizados 18 cães machos e fêmeas hígidos, sem raça definida, distribuídos aleatoriamente em dois grupos: grupo I recebeu dexmedetomidina na dose de 10 mcg.kg-1 através da via intramuscular e decorridos 20 minutos recebeu solução salina no volume de 0,06 ml.kg-1 através da via intravenosa; o grupo II recebeu a mesma dose de dexmedetomidina e após 20 minutos, tiletamina-zolazepam na dose de 6,0 mg.kg-1, através da via intravenosa. A coleta de dados foi realizada imediatamente antes da aplicação da dexmedetomidina, aos cinco, 15, 25, 40, 55 e 85 minutos após a administração do fármaco. Os valores obtidos foram confrontados estatisticamente através de provas paramétricas, com a Análise de Variância seguida do teste de Tukey e para os dados não paramétricos, prova de Mann-Whitney \"U\", adotando-se significância estatística de 5% (p<0,05). No grupo I observou-se redução gradativa da freqüência cardíaca, do débito cardíaco e do índice cardíaco após a utilização da dexmedetomidina. No grupo II houve redução semelhante, porém de menor magnitude após a administração da tiletaminazolazepam. A pressão de oclusão da artéria pulmonar, assim como a pressão venosa central e índice de resistência vascular sistêmica aumentaram significantemente em relação aos valores basais nos dois grupos. A pressão arterial sistólica, diastólica e média aumentaram após a aplicação da tiletamina-zolazepam. Ocorreu discreta depressão respiratória apenas no grupo II, com redução da pressão parcial de oxigênio e aumento nos valores da pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial. Em ambos os grupos verificou-se redução da pressão parcial de oxigênio no sangue venoso misto e saturação venosa mista de oxigênio, sendo este decréscimo mais intenso no grupo I. O índice de oferta de oxigênio diminuiu em até 44% e 50% nos grupos I e II, respectivamente, porém os valores de consumo e extração de oxigênio mantiveram-se próximos aos valores basais. Ocorreu depressão ventilatória com redução de volume minuto e volume minuto alveolar no grupo I; volume corrente expirado e volume corrente alveolar no grupo II. Em relação à qualidade de indução, verificou-se ausência de excitação, vocallização e movimentos de pedalagem no grupo II e recuperação isenta de ataxia e hipertonia muscular nos dois grupos. A sedação promovida pela dexmedetomidina foi adequada permitindo decúbito lateral com capacidade de levantar a cabeça em 78% dos animais. No grupo II obteve-se grau de sedação mais profundo após a utilização de tiletamina-zolazepam. O relaxamento muscular foi satisfatório variando de moderado a intenso em ambos os grupos. A partir dos resultados obtidos foi possível concluir que: a dexmedetomidina promove redução importante da freqüência cardíaca e de todos os demais parâmetros hemodinâmicos dependentes do cronotropismo; quando a dexmedetomidina está associada aos fármacos tiletamina-zolazepam, a redução na freqüência cardíaca é de menor magnitude; através da via intramuscular, a dexmedetomidina preserva os parâmetros pressóricos provavelmente devido o incremento do índice de resistência vascular sistêmica; a dexmedetomidina desencadeia leve depressão respiratória e promove sedação de grau moderado a profundo e relaxamento muscular de grau moderado a intenso quando administrada pela via intramuscular. / The aim of the present study was to evaluate hemodynamic, respiratory and metabolic alterations, the quality of induction and recovery of the animal, as well as sedation and muscular relaxation promoted by the use of dexmedetomidine alone or associated to tiletamine-zolazepam. Eighteen healthy male and female mongrel dogs were used and randomly assigned to two groups: group I animals were treated with dexmedetomidine (10 mcg.k\'g-1 i.m.) and after 20 minutes, saline solution (0,06 ml.k\'g-1 i.v.); group II animals received the same dose of dexmedetomidine and after 20 minutes, tiletamine-zolazepam (6,0 mg.k\'g-1 i.v.). Data were collected immediately before dexmedetomidine application and after five, 15, 25, 40, 55 and 85 minutes of the dexmedetomidine administration. Data were submitted to Analysis of Variance Test followed by Tukey\'s, non parametrics datas were evaluated with Mann-Whitney \"U\" test, with 5% of significance (p < 0,05). In group I was observed gradual reduction of the heart rate, cardiac output and the cardiac index after the use of dexmedetomidine. In group II there was similar reduction, but in less magnitude after tiletamine-zolazepam administration. The pulmonary capillary wedge pressure, as well as central venous pressure and systemic vascular resistance index increased significantly in relation to baseline values in both groups. The sistolic, diastolic and mean arterial pressure increased after application of tiletamine-zolazepam. There was a mild respiratory depression only in group II, with the reduction of the arterial partial pressure of oxygen and increase in the the arterial partial pressure of carbon dioxide values. In both groups the reduction of the mixed venous blood partial pressure of oxygen and mixed venous blood saturation of oxygen was observed, this decrease was more intense in group I. The oxygen transport index reduced up to 44% and 50% in the groups I and II, respectively, however the values of oxygen consumption and extraction maintained next to baseline values. There was ventilatory depression with reduction of volume minute and alveolar volume minute in group I; tidal volume and tidal volume alveolar in group II. In terms of induction quality, there was no excitation, vocalization and paddling of limbs in group II, and recovery presented no incoordenation and muscular hypertonus in both group. The sedation promoted by dexmedetomidine was appropriated allowing lateral recumbency, with ability to rise the head in 78% of the animals. In group II a profound sedation level was obtained after tiletamine-zolazepam administration. The muscular relaxation was adequated, varying from moderate to intense in both of the groups. In view of the obtained results it was possible to conclude that: dexmedetomidine promoted important reduction of heart rate and of all other cronotropism dependent hemodynamic parameters; when dexmedetomidine was associated to tiletamine-zolazepam, reduction of heart rate was in less magnitude ; dexmedetomidine i.m. preserved the pressure parameters probably due to increase of systemic vascular resistance index; dexmedetomidine i.m. developed a mild respiratory depression and promoted moderate to profound level of sedation and moderate to intense level of muscular relaxation.

O presente estudo objetivou avaliar as alterações hemodinâmicas, respiratórias e metabólicas, bem como a qualidade de indução e recuperação do animal; de sedação e relaxamento muscular promovidos pela utilização da dexmedetomidina isolada ou associada à tiletamina-zolazepam. Foram utilizados 18 cães machos e fêmeas hígidos, sem raça definida, distribuídos aleatoriamente em dois grupos: grupo I recebeu dexmedetomidina na dose de 10 mcg.kg-1 através da via intramuscular e decorridos 20 minutos recebeu solução salina no volume de 0,06 ml.kg-1 através da via intravenosa; o grupo II recebeu a mesma dose de dexmedetomidina e após 20 minutos, tiletamina-zolazepam na dose de 6,0 mg.kg-1, através da via intravenosa. A coleta de dados foi realizada imediatamente antes da aplicação da dexmedetomidina, aos cinco, 15, 25, 40, 55 e 85 minutos após a administração do fármaco. Os valores obtidos foram confrontados estatisticamente através de provas paramétricas, com a Análise de Variância seguida do teste de Tukey e para os dados não paramétricos, prova de Mann-Whitney \"U\", adotando-se significância estatística de 5% (p<0,05). No grupo I observou-se redução gradativa da freqüência cardíaca, do débito cardíaco e do índice cardíaco após a utilização da dexmedetomidina. No grupo II houve redução semelhante, porém de menor magnitude após a administração da tiletaminazolazepam. A pressão de oclusão da artéria pulmonar, assim como a pressão venosa central e índice de resistência vascular sistêmica aumentaram significantemente em relação aos valores basais nos dois grupos. A pressão arterial sistólica, diastólica e média aumentaram após a aplicação da tiletamina-zolazepam. Ocorreu discreta depressão respiratória apenas no grupo II, com redução da pressão parcial de oxigênio e aumento nos valores da pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial. Em ambos os grupos verificou-se redução da pressão parcial de oxigênio no sangue venoso misto e saturação venosa mista de oxigênio, sendo este decréscimo mais intenso no grupo I. O índice de oferta de oxigênio diminuiu em até 44% e 50% nos grupos I e II, respectivamente, porém os valores de consumo e extração de oxigênio mantiveram-se próximos aos valores basais. Ocorreu depressão ventilatória com redução de volume minuto e volume minuto alveolar no grupo I; volume corrente expirado e volume corrente alveolar no grupo II. Em relação à qualidade de indução, verificou-se ausência de excitação, vocallização e movimentos de pedalagem no grupo II e recuperação isenta de ataxia e hipertonia muscular nos dois grupos. A sedação promovida pela dexmedetomidina foi adequada permitindo decúbito lateral com capacidade de levantar a cabeça em 78% dos animais. No grupo II obteve-se grau de sedação mais profundo após a utilização de tiletamina-zolazepam. O relaxamento muscular foi satisfatório variando de moderado a intenso em ambos os grupos. A partir dos resultados obtidos foi possível concluir que: a dexmedetomidina promove redução importante da freqüência cardíaca e de todos os demais parâmetros hemodinâmicos dependentes do cronotropismo; quando a dexmedetomidina está associada aos fármacos tiletamina-zolazepam, a redução na freqüência cardíaca é de menor magnitude; através da via intramuscular, a dexmedetomidina preserva os parâmetros pressóricos provavelmente devido o incremento do índice de resistência vascular sistêmica; a dexmedetomidina desencadeia leve depressão respiratória e promove sedação de grau moderado a profundo e relaxamento muscular de grau moderado a intenso quando administrada pela via intramuscular. / The aim of the present study was to evaluate hemodynamic, respiratory and metabolic alterations, the quality of induction and recovery of the animal, as well as sedation and muscular relaxation promoted by the use of dexmedetomidine alone or associated to tiletamine-zolazepam. Eighteen healthy male and female mongrel dogs were used and randomly assigned to two groups: group I animals were treated with dexmedetomidine (10 mcg.k\'g-1 i.m.) and after 20 minutes, saline solution (0,06 ml.k\'g-1 i.v.); group II animals received the same dose of dexmedetomidine and after 20 minutes, tiletamine-zolazepam (6,0 mg.k\'g-1 i.v.). Data were collected immediately before dexmedetomidine application and after five, 15, 25, 40, 55 and 85 minutes of the dexmedetomidine administration. Data were submitted to Analysis of Variance Test followed by Tukey\'s, non parametrics datas were evaluated with Mann-Whitney \"U\" test, with 5% of significance (p < 0,05). In group I was observed gradual reduction of the heart rate, cardiac output and the cardiac index after the use of dexmedetomidine. In group II there was similar reduction, but in less magnitude after tiletamine-zolazepam administration. The pulmonary capillary wedge pressure, as well as central venous pressure and systemic vascular resistance index increased significantly in relation to baseline values in both groups. The sistolic, diastolic and mean arterial pressure increased after application of tiletamine-zolazepam. There was a mild respiratory depression only in group II, with the reduction of the arterial partial pressure of oxygen and increase in the the arterial partial pressure of carbon dioxide values. In both groups the reduction of the mixed venous blood partial pressure of oxygen and mixed venous blood saturation of oxygen was observed, this decrease was more intense in group I. The oxygen transport index reduced up to 44% and 50% in the groups I and II, respectively, however the values of oxygen consumption and extraction maintained next to baseline values. There was ventilatory depression with reduction of volume minute and alveolar volume minute in group I; tidal volume and tidal volume alveolar in group II. In terms of induction quality, there was no excitation, vocalization and paddling of limbs in group II, and recovery presented no incoordenation and muscular hypertonus in both group. The sedation promoted by dexmedetomidine was appropriated allowing lateral recumbency, with ability to rise the head in 78% of the animals. In group II a profound sedation level was obtained after tiletamine-zolazepam administration. The muscular relaxation was adequated, varying from moderate to intense in both of the groups. In view of the obtained results it was possible to conclude that: dexmedetomidine promoted important reduction of heart rate and of all other cronotropism dependent hemodynamic parameters; when dexmedetomidine was associated to tiletamine-zolazepam, reduction of heart rate was in less magnitude ; dexmedetomidine i.m. preserved the pressure parameters probably due to increase of systemic vascular resistance index; dexmedetomidine i.m. developed a mild respiratory depression and promoted moderate to profound level of sedation and moderate to intense level of muscular relaxation.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-22Bitstream added on 2014-06-13T19:19:21Z : No. of bitstreams: 1 rocha_apc_dr_botfm.pdf: 1024893 bytes, checksum: 0e64a9e23240bce6205f3161a978ae84 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A sedação para a realização de cateterismo cardíaco, apesar de pouco estudada, tem sido alvo de preocupação de alguns anestesiologistas. Os benzodiazepínicos, os agonistas alfa-2 adrenérgicos e os opióides são comumente utilizados para este fim, entretanto, cada um destes medicamentos possui vantagens e desvantagens. O objetivo deste trabalho é avaliar a eficácia do sufentanil e da clonidina como medicação sedativa em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco, comparando o impacto dos mesmos sobre os parâmetros hemodinâmicos e respiratórios apresentados, observando a presença de efeitos colaterais, além da satisfação do paciente e do hemodinamicista durante o exame. Trata-se de um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado, que envolveu sessenta pacientes divididos igualmente em dois grupos: GS e GC que receberam respectivamente, 0,1 mcg/kg de sufentanil e 0,5 mcg/kg de clonidina. Estes fármacos foram administrados antes da realização do cateterismo cardíaco. O escore de sedação segundo a escala de Ramsay, a necessidade de utilização de midazolam, os efeitos colaterais, a PAS, a PAD, a FC, a FR e a SpO2 foram registrados a cada cinco minutos, sendo os dados analisados em 06 diferentes momentos. Os grupos foram homogêneos em relação aos dados demográficos e avaliação clínica inicial. O comportamento da PAS, da PAD, da FC e da FR foi semelhante nos dois grupos, entretanto os pacientes do GS apresentaram menor escore de sedação segundo a escala de Ramsay no momento 2 e SpO2 menor que o GC no momento 6. Os pacientes do GS apresentaram maior incidência de NVPO que os pacientes do GC. A satisfação dos pacientes foi maior no GC. Os hemodinamicistas mostraram-se igualmente satisfeitos nos dois grupos. O sufentanil e a clonidina se mostraram efetivos como fármacos sedativos em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco. / Sedation for cardiac catheterization, although not largely studied, has worried a number of anesthesiologists presently. Not only benzodiazepinic medicine, but also alpha- 2 adrenergic agonist and opioids are commonly used drugs to this end. Each one of these medicaments presents a series of advantages as well as disadvantages. The objective of this paper is to evaluate the effectiveness of sufentanil and clonidine as a sedative medicament to patients submitted to cardiac catheterization, comparing their impact over the hemodynamic and respiratory parameters witnessed, observing the occurrence of side effects, besides patient’s and hemodynamicist’s satisfaction during the examination. This consists of a prospective, double-blinded, randomized and controlled clinical essay, which involved sixty patients equally divided in two different groups: GS and GC, who, respectively, received 0,1mcg/kg of sufentanil and 0,5 mcg/kg of clonidine. Both administered before cardiac catheterization. The sedation score, according to Ramsay’s scale, the necessity of utilizing midazolam, side effects, SAP, DAP, CF and SpO2 were registered every five minutes and data analyzed in six different moments. The studied groups were homogeneous regarding demographic data and initial clinical evaluation. The behavior of SAP, DAP, CF and RF was similar in both groups. However, a lower sedation score regarding Ramsay’s scale was observed in GS patients at moment 2 and at moment 6 SpO2 was found to be lower than GC. All GS patients seemed to have had higher incidence of PONV compared to GC patients. Considering patients’ satisfaction, it was higher in GC. Hemodynamicists seemed equally satisfied in both groups. Sufentanil and clonidine seemed to have been more effective as sedative medicaments in patients submitted to cardiac catheterization.