GONÇALVES, Maria Helane Rocha Batista. Genótipos das cepas de H. pylori VacA e alelos, cagA e sítios de fosforilação EPIYA em uma comunidade urbana de Fortaleza utilizando método não endoscópico. 2010. 68 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-11T14:14:46Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_mhrbgonçalves.pdf: 841970 bytes, checksum: c3ccf6269ed1300097b844a6e63f0539 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-11T14:15:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_mhrbgonçalves.pdf: 841970 bytes, checksum: c3ccf6269ed1300097b844a6e63f0539 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-11T14:15:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_mhrbgonçalves.pdf: 841970 bytes, checksum: c3ccf6269ed1300097b844a6e63f0539 (MD5) Previous issue date: 2010 / The H. pylori infect currently half of the world’s population and is related to the development of gastric disorders. The Enterotest is a minimally invasive method that can be used for detection of H. pylori through endoscopic not. The objective of this study was to evaluate the sensitivity and specificity of Enterotest opposite the Respiratory Testing and studying the genetic profile of strains of H. pylori individuals resident in the Community College Park. The gastric juice was collected from Enteroteste, and held the culture and the extraction of DNA from H. pylori. The genotyping of strains was carried out by the PCR technique and phosphorylation sites EPIYA sequencing participated in the study 50 individuals, positive and negative 7 43 for infection H. pylori through Respiratory Test. Culture and PCR from Enteroteste showed sensitivity of 86% and 77%, respectively, with 100% specificity in both methods. 33 strains were positive, genotipadas as Cow being 39.4% Cow s1m1; 15.2% Cow s1m2; 18.2% Cow s2m2 27.2% with Cow s profile with absence of allele m. Were positive 66.6% Bran of strains being profiled 54.5% EPIYA-ABC, 41.0% EPIYA-ABCC and 4.5% EPIYA-AB. The Enterotest proved to be a reliable method with great sensitivity and specificity for identification of H. pylori through cultivation and PCR technique. Most strains expressed alelo Cow s1, with a predominance of subtype s1b and allele combination s1m1. More than half of the studied strains expressed gene Shit and most of these strains were 3 or 4, phosphorylation sites profiled EPIYA-ABC or EPIYA-ABCC. The genetic profile presented by these strains is described for South America and nonstandard Asia, most strains circulating in the community have important potential pathogenic. The Enterotest is a safe method, sensitive and specific detection of H. pylori. / O H. pylori infecta atualmente metade da população mundial e é relacionado com o desenvolvimento das afecções gástricas. O Enteroteste é um método minimamente invasivo que pode ser usado para detecção do H. pylori por meio não endoscópico. O objetivo deste estudo foi avaliar a sensibilidade e especificidade do Enteroteste frente ao Teste Respiratório e estudar o perfil genético das cepas de H. pylori em indivíduos residentes na comunidade Parque Universitário. O suco gástrico foi colhido a partir do Enteroteste, e realizada a cultura e a extração do DNA do H. pylori. A genotipagem das cepas foi realizada através da técnica de PCR e os sítios de fosforilação EPIYA de sequenciamento Participaram do estudo 50 indivíduos, 43 positivos e 7 negativos para a infecção pelo H. pylori através do Teste Respiratório. A cultura e o PCR a partir do Enteroteste apresentaram sensibilidade de 86% e 77%, respectivamente, com especificidade de 100% em ambos os métodos 33 cepas foram genotipadas como vacA positivas, sendo 39,4% vacA s1m1; 15,2% vacA s1m2; 18,2% vacA s2m2 27,2% com perfil vacA s com ausência do alelo m. Foram cagA positivas 66,6% das cepas sendo 54,5% com perfil EPIYA-ABC, 41,0% EPIYA-ABCC e 4,5% EPIYA-AB. O Enteroteste mostrou-se um método confiável com boa sensibilidade e especificidade para identificação do H. pylori através do cultivo e da técnica de PCR. A maioria das cepas expressou o alelo vacA s1, com predomínio do subtipo s1b e da combinação alélica s1m1. Mais da metade das cepas estudadas expressaram o gene cagA e a maioria dessas cepas tinham 3 ou 4 sítios de fosforilação, com perfil EPIYA-ABC ou EPIYA-ABCC. O perfil genético apresentado por essas cepas é o descrito para a América do Sul e diferente do padrão Asiático, a maioria das cepas circulantes na comunidade têm importante potencial patogênico. O Enteroteste é um método seguro, sensível e específico para detecção do H. pylori.

BENIGNO, Tiago Gomes da Silva. Análise da resposta humoral contra H. pylori em pacientes portadores e não portadores de câncer gástrico. 2013. 71 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-02-19T11:35:41Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_tgsbenigno.pdf: 896697 bytes, checksum: daa07ef38bffc56879c4e5d12ca866fd (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-02-19T11:36:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_tgsbenigno.pdf: 896697 bytes, checksum: daa07ef38bffc56879c4e5d12ca866fd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-19T11:36:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_tgsbenigno.pdf: 896697 bytes, checksum: daa07ef38bffc56879c4e5d12ca866fd (MD5) Previous issue date: 2013 / Helicobacter pylori have accompanied humanity in all its migration routes across the planet. Being the cosmopolitan H.pylori bacteria that evolved and adapted the most adverse conditions through mutation and genetic exchange that resulted in favorable changes morph physiological. Such changes contributed to the development of highly virulent strains of bacteria which cause different pathophysiological conditions in the host. The high genetic variability of H. pylori hinders research to uncover associations with certain gastrointestinal conditions. However, bacterial virulence markers have been identified and associated with different gastrointestinal diseases. H. pylori strains that express proteins Cag A and Vac A has been found in patients with gastric cancer, others expressing Dup A and Oip A are found in patients with gastric ulcer were considered protective genes, since they are not related with development of gastric cancer. The methods used to detect H. pylori infection can be divided into invasive and non-invasive. The endoscopy is an invasive method is where the biopsy urease test to detect the presence of bacteria. The problem is that endoscopy can’t identify discrete points of colonization of H. pylori, or else, is indicated when the patient is already symptomatic, where you have a situation of advanced gastric epithelial cell injury. Among the non-invasive methods have serological methods. Among these serological methods have immunoblotting method that searches the presence of specific antibodies (Ig G). The antibodies against virulence factors and specific proteins (Cag A, Vac, Ure A, Ure B, and flagellar protein) serves both to detect infection and measure the type strain of H. pylori present in the infected individual. This method can be used to investigate the humoral response in patients with and without gastric cancer infected with H. pylori. / O Helicobacter pylori tem acompanhado a humanidade em todas as suas rotas de migração pelo planeta. Sendo o H.pylori uma bactéria cosmopolita que evoluiu e se adaptou as condições mais adversas através de mutações e troca de material genético que resultaram em mudanças morfofisiológicas favoráveis. Tais mudanças contribuíram no desenvolvimento de estirpes da bactéria altamente virulentas e que provocam diferentes condições fisiopatológicas no hospedeiro. A grande variabilidade genética do H.pylori dificulta a investigação para se descobrir associações com determinadas patologias gastrointestinais. No entanto, marcadores de virulência da bactéria já foram identificados e associados a diferentes doenças gastrointestinais. Cepas de H.pylori que expressam as proteínas Cag A e Vac A tem sido encontradas em pacientes com câncer gástrico, já outros que expressam Oip A e Dup A são encontrados em pacientes com úlcera gástrica sendo considerados como genes de proteção, pois não estão relacionados com o desenvolvimento de câncer gástrico. Os métodos utilizados para detectar a infecção pelo H.pylori se dividem em invasivos e não invasivos. A endoscopia é um método invasivo onde se faz a biopsia e teste da uréase para detectar a presença da bactéria. O problema é que endoscopia não consegue identificar discretos pontos de colonização do H. pylori, ou então, é indicada quando o paciente já esta sintomático, onde se tem uma situação avançada de injúria das células epiteliais gástricas. Entre os métodos não invasivos temos os métodos sorológicos. Entre esses métodos sorológicos temos o immunoblotting um método que pesquisa a presença de anticorpos específicos (Ig G). A pesquisa de anticorpos contra fatores de virulência e proteínas específicas (Cag A, Vac A, Ure A, Ure B, proteína flagelar), serve tanto para detectar a infecção como mensurar o tipo de cepa de H.pylori presente no individuo infectado. Podendo esse método ser utilizado para investigar a resposta humoral em pacientes com e sem câncer gástrico infectados com H.pylori.

BARBOSA, Alzira Maria de Castro. Púrpura trombocitopênica imunológica crônica e infecção pelo Helicobacter pylori: resposta plaquetária ao tratamento de erradicação da bactéria. 2015. 51 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-15T13:24:21Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_amcbarbosa.pdf: 926708 bytes, checksum: d465283a45f42c234e2e05cb083db0dc (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-15T13:49:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_amcbarbosa.pdf: 926708 bytes, checksum: d465283a45f42c234e2e05cb083db0dc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-15T13:49:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_amcbarbosa.pdf: 926708 bytes, checksum: d465283a45f42c234e2e05cb083db0dc (MD5) Previous issue date: 2015 / The Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura (ITPc) is a condition caused by autoimmune response resulting awareness of platelets by self antiplatelet antibodies, causing lysis of platelets. Infection with H. pylori has been shown to likely factor for the development of PTIc, with possible platelet response relationship in PTIc after treatment of bacterial eradication. The objective was to evaluate possible effects of eradication of Helicobacter pylori in the number of platelets of patients with PTIC patients at the University Hospital Walter Cantídio. Were invited to participate in the study 29 patients with PTIc, 15 remained and all were treated for H. pylori and were followed for a period of 6 months to a year for clinical evaluation and platelet count. All patients underwent endoscopy for diagnosis of infection and, after treatment, held breath test to confirm eradication. PCR was performed for the presence of H. pylori cagA gene. Of the 15 patients 01 (6.6%) were male and 14 (93.3%) were female, the mean age was 47.7 years (27-68), the mean disease duration was 7.43 years (1-25). After the treatment, 13 patients (86.7%) eradicated H. pylori 04 (30.7%) had clinical response; and 03 (75.0%) complete response and 01 (25.0%) partial response to PTIc. It was possible to evaluate the presence of H. pylori CagA gene in 09 patients strains, 06 of these (54.5%) had CagA-positive strains. Of the 04 patients of the group who responded to treatment, 03 (75.0%) were cagA-positive. The treatment for eradication of Helicobacter pylori increased the number of platelets in 30% of patients with PTIc after six months of follow-up of these patients. / A Púrpura Trombocitopênica Imunológica Crônica (PTIc) é uma afecção causada por resposta auto-imune decorrente da sensibilização das plaquetas por auto anticorpos antiplaquetários, causando lise das plaquetas. A infecção pelo H. pylori tem sido mostrada como provável fator para o desenvolvimento de PTIc, com possível relação de resposta plaquetária na PTIc após o tratamento de erradicação da bactéria. O objetivo foi avaliar possíveis efeitos da erradicação do Helicobacter pylori no número de plaquetas dos pacientes com PTIc atendidos no Hospital Universitário Walter Cantídio. Foram convidados a participar do estudo 29 pacientes com PTIc, 15 permaneceram e todos foram tratados para o H. pylori, sendo acompanhados por um período de 6 meses a um ano para a avaliação clínica e contagem de plaquetas. Todos realizaram endoscopia digestiva para diagnóstico da infecção e, após o tratamento, realizaram teste respiratório para confirmação da erradicação. Foi realizado PCR para averiguar a presença do gene cagA do H. pylori. Dos 15 pacientes tratados 01 (6,6%) era do gênero masculino e 14 (93,3%) foram do gênero feminino, a média de idade foi de 47,7 anos (27-68), O tempo médio de doença foi de 7,43 anos (1-25). Após o tratamento, 13 pacientes (86,7%), erradicaram o H. pylori, 04 (30,7%) obtiveram reposta clínica; sendo 03 (75,0%) resposta completa e 01 (25,0%) resposta parcial à PTIc. Foi possível avaliar a presença do gene cagA do H. pylori em cepas de 09 pacientes, desses 06 (54,5%) apresentaram cepas cagA-positivas. Dos 04 pacientes do grupo que responderam ao tratamento, 03 (75,0%) foram cagA-positivos. O tratamento para erradicação do H.pylori aumentou de forma sustentada, mais de seis meses de seguimento, o número de plaquetas dos pacientes com PTIc, em trinta por cento dos pacientes avaliados. Não houve associação estatística significativa com nenhum dos fatores de risco avaliados, tais como, idade, gênero e tempo de doença dos portadores e presença do gene cagA

Helicobacter pylori é uma bactéria Gram negativa que coloniza o epitélio gástrico humano. É considerada um fator de risco associado a úlceras gástricas e duodenais assim como câncer gástrico, através de mecanismos ainda não completamente esclarecidos. Estudos recentes mostram a existência de uma correlação entre a infecção por H. pylori e doenças cardiovasculares, através da ativação de células pró-inflamatórias. A urease de H. pylori (HPU) é considerada um fator de virulência, visto que sua atividade catalítica cria um microambiente, de pH mais elevado, possibilitando a sobrevivência do patógeno no estômago. A HPU é capaz de ativar plaquetas de coelho através da indução da secreção de seus grânulos densos e liberação de ADP, culminando na agregação plaquetária. Esse fenômeno ocorre com ativação da via da 12-lipoxigenase, via esta também utilizada pelo colágeno, um importante agonista intrínseco desse sistema. Nesse trabalho demostramos que a subunidade UreA, com doses até 10 vezes maior que a HPU, não é capaz de agregar plaquetas de coelho, ao passo que reduz a agregação induzida por colágeno e ADP de forma dose dependente. Já a subunidade UreB induz agregação plaquetária de forma semelhante a HPU e ao colágeno, sugerindo que pode ser o dominio da HPU responsável por induzir agregação plaquetária. Da mesma forma que a UreA, a UreB reduz a agregação plaquetária induzida por colágeno e ADP. Verificamos também a participação da glicoproteína VI (GPVI), importante receptor de colágeno na plaqueta, sendo que quando há o bloqueio desse receptor a HPU não é capaz de agregar plaquetas. Nossos resultados sugerem que a agregação plaquetária por HPU compartilha pelo menos parte da rota de agregação com o colágeno. A GPVI parece estar envolvida na ativação de plaquetas por HPU. Essa propriedade farmacológica recém-descrita da HPU reforça a hipótese que essa proteína possa estar envolvida nas patologias indiretamente causadas por H. pylori.

Helicobacter pylori é uma bactéria Gram negativa que coloniza o epitélio gástrico humano. É considerada um fator de risco associado a úlceras gástricas e duodenais assim como câncer gástrico, através de mecanismos ainda não completamente esclarecidos. Estudos recentes mostram a existência de uma correlação entre a infecção por H. pylori e doenças cardiovasculares, através da ativação de células pró-inflamatórias. A urease de H. pylori (HPU) é considerada um fator de virulência, visto que sua atividade catalítica cria um microambiente, de pH mais elevado, possibilitando a sobrevivência do patógeno no estômago. A HPU é capaz de ativar plaquetas de coelho através da indução da secreção de seus grânulos densos e liberação de ADP, culminando na agregação plaquetária. Esse fenômeno ocorre com ativação da via da 12-lipoxigenase, via esta também utilizada pelo colágeno, um importante agonista intrínseco desse sistema. Nesse trabalho demostramos que a subunidade UreA, com doses até 10 vezes maior que a HPU, não é capaz de agregar plaquetas de coelho, ao passo que reduz a agregação induzida por colágeno e ADP de forma dose dependente. Já a subunidade UreB induz agregação plaquetária de forma semelhante a HPU e ao colágeno, sugerindo que pode ser o dominio da HPU responsável por induzir agregação plaquetária. Da mesma forma que a UreA, a UreB reduz a agregação plaquetária induzida por colágeno e ADP. Verificamos também a participação da glicoproteína VI (GPVI), importante receptor de colágeno na plaqueta, sendo que quando há o bloqueio desse receptor a HPU não é capaz de agregar plaquetas. Nossos resultados sugerem que a agregação plaquetária por HPU compartilha pelo menos parte da rota de agregação com o colágeno. A GPVI parece estar envolvida na ativação de plaquetas por HPU. Essa propriedade farmacológica recém-descrita da HPU reforça a hipótese que essa proteína possa estar envolvida nas patologias indiretamente causadas por H. pylori.

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T20:11:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Godoy_AnitaPaulaOrtizde_D.pdf: 3223773 bytes, checksum: d3b817672fc43b5a748a32618eda5fe4 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A maioria dos isolados de H. pylori é sempre susceptíveis à amoxicilina, um antibiótico comumente usado na terapia de erradicação do H. pylori. Entretanto, a resistência à amoxicilina é emergente nos isolados clínicos, especialmente em paises onde esse antibiótico pode ser obtido sem prescrição. Assim, o mecanismo molecular de resistência a amoxicilina tem sido apenas identificada em poucas H. pylori AmoxR e tolerantes. Este trabalho analisou os genes que atualmente apresentam maior probabilidade de estarem envolvidos no mecanismo de resistência e também a expressão gênica diferencial de uma linhagem resistente à amoxicilina crescida em presença e ausência da droga. Depois de realizada a transformação com o DNA genômico, foi feito também a transformação natural, da linhagem susceptível 26695 com os genes, previamente amplificados por PCR, pbp1A, pbp2, ftsI (pbp3), pbp4, hcpA, lytB, rodA1, mreC, mreB, e llm, dos isolados clínicos resistentes. Apenas a transformação realizada com o gene pbp1A resultou em colônias amoxR de todos os sete isolados clínicos estudados. A resistência foi mediada por várias alterações mutacionais no segundo e terceiro motif conservado de PBP1A e suas adjacências. Todos os 8 transformantes AmoxR analisados continham uma substituição T555R e N542Y, sete dos transformantes AmoxR apresentavam a substituição S402G, E406A, e S417T, enquanto que um transformante tinha apenas a substituição S414R. Entretanto não podemos excluir a relação de outros genes a essa resistência. Para avaliar se a resistência da linhagem Hardenberg apresenta uma expressão gênica diferencial quando entra em contato com a amoxicilina, foi realizada a técnica de RAP ¿ PCR. Foram usados 5 diferentes pares de primers arbitrários que geraram 101 bandas com expressão diferencial. Nossos resultados mostraram que a amoxicilina altera a expressão de genes envolvidos na adaptação da bactéria a nova situação. Neste sentido, os resultados que foram obtidos com este trabalho poderão contribuir para a caracterização molecular dos mecanismos de resistência das linhagens brasileiras de H. pylori à amoxicilina, droga essa usada na terapia de erradicação / Abstract: Amoxicillin-based therapies are highly effective for the treatment of Helicobacter pylori infections, but the efficacy may decrease as the incidence of amoxicillin resistance is increasing. The extensive use and limited choice of the antibiotics have resulted in the development of antibiotic resistance in H. pylori. So far, the molecular mechanism underlying stable amoxicillin resistance has only been identified for a few naturally occurring amoxicillin-resistant (AmxR) In this study, we evaluated genes were selected as potential candidates for to be responsible to amoxicillin resistance and we evaluated the gene expression pattern in response to amoxicillin. No changes of genes ftsI, hcpA, llm, lytB, mreB, mreC, pbp2, pbp4, and rodA1, encoding putative PBPs or involved in cell wall synthesis were found among the transformed resistant H. pylori. Amoxicillin resistance was mediated by various mutational changes in or adjacent to the second and third PBP-motifs of the pbp1A gene. All eight AmxR transformants analyzed contained a T555S and N561Y substitution, seven of the AmxR transformants contained a S402G, E406A, and S417T substitution, while one transformant only contained a S414R substitution. Although we cannot exclude the role of other genes in amoxicillin resistance. For to evaluate the gene expression was using RNA arbitrarily primed PCR (RAP-PCR). In the experiments, c. 101 differentially expressed RAP-PCR products were identified using five arbitrary primers. The differential expression of the isolated cDNAs was confirmed by real-time PCR. The results showed that amoxicillin alters the expression of cDNAs. Further analysis of these cDNAs will allow a better comprehension of both the molecular mechanism(s) of amoxicillin resistance and the adaptative mechanism (s) used by H. pylori in the presence of this antibiotic / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Helicobacter pylori é uma bactéria Gram negativa que coloniza o epitélio gástrico humano. É considerada um fator de risco associado a úlceras gástricas e duodenais assim como câncer gástrico, através de mecanismos ainda não completamente esclarecidos. Estudos recentes mostram a existência de uma correlação entre a infecção por H. pylori e doenças cardiovasculares, através da ativação de células pró-inflamatórias. A urease de H. pylori (HPU) é considerada um fator de virulência, visto que sua atividade catalítica cria um microambiente, de pH mais elevado, possibilitando a sobrevivência do patógeno no estômago. A HPU é capaz de ativar plaquetas de coelho através da indução da secreção de seus grânulos densos e liberação de ADP, culminando na agregação plaquetária. Esse fenômeno ocorre com ativação da via da 12-lipoxigenase, via esta também utilizada pelo colágeno, um importante agonista intrínseco desse sistema. Nesse trabalho demostramos que a subunidade UreA, com doses até 10 vezes maior que a HPU, não é capaz de agregar plaquetas de coelho, ao passo que reduz a agregação induzida por colágeno e ADP de forma dose dependente. Já a subunidade UreB induz agregação plaquetária de forma semelhante a HPU e ao colágeno, sugerindo que pode ser o dominio da HPU responsável por induzir agregação plaquetária. Da mesma forma que a UreA, a UreB reduz a agregação plaquetária induzida por colágeno e ADP. Verificamos também a participação da glicoproteína VI (GPVI), importante receptor de colágeno na plaqueta, sendo que quando há o bloqueio desse receptor a HPU não é capaz de agregar plaquetas. Nossos resultados sugerem que a agregação plaquetária por HPU compartilha pelo menos parte da rota de agregação com o colágeno. A GPVI parece estar envolvida na ativação de plaquetas por HPU. Essa propriedade farmacológica recém-descrita da HPU reforça a hipótese que essa proteína possa estar envolvida nas patologias indiretamente causadas por H. pylori.

Orientador: Jose Geraldo Paraiso Ferraz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T16:52:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_TelmadaSilva_M.pdf: 5698578 bytes, checksum: 5fce73a231167931048ede3740cf4774 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Objetivo: Poucos são os trabalhos na literatura que abordam a dispepsia em pacientes idosos. Os objetivos deste trabalho foram: estudar a freqüência do H. pylori na população idosa com dispepsia funcional e ulcerosa; avaliar o comportamento clínico, aspectos endoscópicos e histotágicos do idoso; e, por, fim avaliar a evolução da doença após tratamento clínico. Métodos: Foram estudados pacientes no Ambulatório de Medicina Interna do Hospital Universitáriode Taubaté, no período de abril de 1999 e julho de 2001, por demanda espontânea. Os critérios de inclusão foram: pacientes acima de 60 anos com queixas dispépticas. Os critérios de exclusão foram: pacientes portadores de neoptasia gástrica, pancreatite crônica, doenças agudas relacionadas às vias biliares, hepatopatias crônicas e o uso de antibiótico 30 dias antes do início do estudo. Os pacientes foram submetidos a uma anamnese, e foram avaliados quanto às queixas dispépticas. Seguiram-se investigação diagnóstica por meio de exames Protoparasitológico (PPF), Ultra-som abdominal (USN) e Endoscopia disgestiva alta (EDA)associada à histologia. Após diagnóstico de infecção pelo H. pytori, foi proposto tratamento clínico com esquema triplice (Lansoprasol, Claritromicina e Amoxilina). Os pacientes que aceitaram fazer o tratamento foram seguidos mensalmente, para avaliação clínica, e realizaram uma segunda EDA de controle após 3 meses de tratamento, quando então se avaliou a evolução da doença do ponto de vista histotégico e da erradicação da bactéria. Resultados: Foram avaliados 211 pacientes com sintomas dispépticos, correspondendo a 5,9 % do total de consultas do ambulatório de Medicina Interna do Hospital Universitário; 104 preencheram os critérios de inclusão. A média de idade foi de 70,7 (DP ± 7,9 anos), variando entre 60 e 93 anos. 56,7% dos pacientes eram do sexo feminino. Na anamnese observou-se que a dor gástrica foi o principal sintoma em 66,3% do total dos casos. O PPF foi positivo em 12,5% dos idosos, e a presença do Ascaris lumbricoides foi de 8,7%. A coIicistopatia crônica calculosa foi detectada ao USN em 13,5%. Com relaçãoaos achados endoscópicos, observou-se que a pangastrite enantematosa foi um achado em todos os pacientes incluídos no estudo. As lesões pépticas foram vistas em 27,9%, e a úlcera gástrica, em 6,7%. Nos achados histológicos, observou-se a prevalência da gastrite crônica moderada, e a atrofia glandular, em 31,7% e metaplasia intestinal em 26%. O H. pylorifoi detectado em 68,3%. Ao avaliarmos a presença do H. pylori associado aos achados da anamnese e dos exames subsidiários, observamos que a dor epigástrica continuou sendo prevalente ao grupo, tanto com presença quanto com ausência da bactéria (63,7% e 65,7% respectivamente). Houve prevalência da associação de 3 sintomas para os dois grupos, correspondendo ao total( de 31,7% e com distribuição similar. A prevalência da positividade do PPF foi maior no grupo H. pylori negativo, fato que não ocorreu com achados de coIicistopatia crônica, cuja distribuição foi igual. Com relação aos achados endoscópicos, os dois grupos tiveram distribuição igual, quanto à presença de pangastrite enantematosa crônica, porém as lesões pépticas foram mais prevalentes no grupo H. pylori positivo (p < 0,007), com destaque para as erosões antrais, em 40,8%. Na histologia, a inflamação da mucosa foi mais intensa nos pacientes com a presença da bactéria (92,9%), e 15,2% dos pacientes com HP negativo apresentaram estudo histolágico normal. Também a atrofia glandular foi mais prevalente nos pacientes portadores da bactéria (28,2%), enquanto a metaplasia teve distribuição semelhante para os dois grupos. Após tratamento, os pacientes tiveram uma melhora clínica inicial de 64,21%,que se manteve em 97,2, após 3 meses de tratamento. Na endoscopia, não houve melhora da inflamação e das lesões pépticas. Na histologia, porém, a gastrite moderada se tomou leve em 57%, e houve melhora da atrofia glandular. Conclusões: A freqüência do H. pylori nos idosos estudados foi semelhante àquela que ocorre em outros paises em desenvolvimento. Não houve manifestações clínicas específicas nos indivíduos com infecção pela bactéria, tampouco estes pacientes foram mais sintomáticos. Na EDA dos pacientes H. pylori positivo houve mais lesões pépticas, quando comparados com aqueles com ausência da bactéria. Também se constatou, nos indivíduos H. pylori positivo, um grau de gastrite mais intensa e prevalência de atrofia glandular do que naqueles com ausência da bactéria. O tratamento com esquema tríplice permitiu uma erradicação de 83,9% da bactéria. Também possibilitou caracterizar a evolução da doença, observou-se a melhora dos sintomas e da histologia com transformação da gastrite crônica moderada ativa em gastrite crônica leve ativa, assim como da atrofia glandular / Abstract: Objective: The investigation of dyspepsia in elderty patients is not fully explored in the medical literature. Therefore, the objective of this work was to investigate the clinical,endoscopic and histological aspects of dyspepsia on elderty patients. The frequency of H. pylori, as well as the effects of eradication therapy on clinical, histological and endoscopic outcome was assessed. Methods: Consecutive, elderty patients seeking medical care in the Internal Medicine Outpatient Clinic,University of Taubaté Medical Hospital, between April 1999 and July 2001 were initially screened. The inclusion criteria were: age above 60 years and dyspeptic complaints. The exclusion criteria were: previous history of gastric cancer, chronic pancreatitis, biliary and liver diseases, and prior antibiotic use 30 days before the beginning of the study. The patients were submitted to a clinical evaluation (dyspepsia protocol), followed by laboratory tests including stool examination for oval parasites, abdominal ultrasound scan, upper digestive endoscopy with coltection of gastric samples for histology. Triple therapy H. pylori eradication was emptoyed for H. pylori-infected patients using lansoprazole,clarithromycin and amoxicillin. The patients were then followed monthly for clinical evaluation, with a control endoscopy plus biopsy 3 months following the end of treatment. The clinical, endoscopic and histological outcome was then evaluated, including eradication success. Results: 211 dyspeptic patients were initially screened, corresponding to 5,9% of all consultations of the Internal Medicine Outpatient Clinic. 104 patients were included in the study (age 70,7 ± 7,9 years, range 60 to 93 years). 56,7% of the patients were females. Epigastric pain was the main symptom in 66,3% of the total of the cases, stool examination was positive in 12,5% of the seniors, and the presence of the Ascarislumbicoides was of 8,7%. Gall stones were detected in 13,5%. Enantematous gastritis was found in all patients included in the study. Peptics lesions were detected in 27,9%, including gastric ulcer in 6,7%. Moderate chronic gastritis was predominant on histology, with glandular atrophy observed in 31,7% and intestinal metaplasia in 26%. The H.pylori was detected in 68,3%. Epigastric pain was found to be the commonest symptom, regardless the H. pyloristatus (63,7% and 65,7% respectively). Endoscopically, enantematous gastritis was similarly distributed among both H. pylori positive and negative patients. However, antral erosions were more prevalent in H. pylori positive patients (40,8%, p<0,007). Histologically,gastritis was more imense in H. pylori positive patients (92,9%). Normal histology was found in 15,2% H. pylori negative patients. The glandular atrophy was aIso more prevalent in the patient carriers of the bacteria (28,2%), while the metaplasia had similar distribution for the two groups.Most patients had their symptom improved 3 months following end of treatment (.97,2%).No changes in endoscopical findings were observed. However, moderate gastritis tumed mild in 57% of patients on histology, and there was improvement of the glandular atrophy. Conclusions: The frequency of the H. pylori in elderly dyspeptic patients were similar to the one described for the adult population in developjng countries. There were not specific clinical manifestations in the individuais with infection for the bacteria. H. pylori positive patients had more peptics lesions compared to those with absence of the bacteria. It was also verified that H. pylori positive individuais presented with a more intense gastitis and glandular atrophythan H.pylori negative patients. A 83,9% eradication rate was obtained with triple therapy, with symptom improvement and amelioration of histology / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Jose Murilo Robilotta Zeitune / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T17:44:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goncalves_ElizabethMariaAfonsoRabelo_M.pdf: 28511929 bytes, checksum: e43e4c0faa98f0ed13f4510819f82891 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: O H. pylori é uma bactéria espiralada, gram-negativa e microaerofílica que coloniza a mucosa gástrica humana. A infecção crônica causada pelo organismo é associada ao desenvolvimento de gastrite, úlcera péptica e câncer gástrico. Considerando que os mecanismos patogênicos da infecção não estão totalmente esclarecidos e os estudos utilizando modelos experimentais para o estudo da infecção são escassos no Brasil, o objetivo do presente estudo foi estabelecer um modelo experimental murino para a infecção pelo H. pylori, utilizando uma cepa patogênica da bactéria. Foram utilizados 126 camundongos BALB/c machos, com 6 a 8 semanas de idade, divididos em três grupos: GA: onde 42 animais foram inoculados com l ml de suspensão preparada com bactérias frescas contendo IO8 UFC/ml; GB: onde 42 animais foram inoculados com l ml de suspensão preparada com bactérias congeladas contendo IO8 UFC/ml e GC: onde 42 animais foram inoculados com 1 ml de caldo brucella, constituindo o grupo controle. Os animais foram inoculados por via oral durante dois dias consecutivos. Lotes de 6 a 7 animais de cada grupo foram sacrificados aos 7, 14, 21, 28, 35 e 60 dias pi e fragmentos do estômago e duodeno foram coletados. Metade dos fragmentos foi submetida à cultura. Os fragmentos restantes foram submetidos aos procedimentos rotineiros para inclusão em parafina, microtomia e colorações H&E e Giemsa modificado. Os resultados obtidos demonstraram que, embora o H. pylori não tenha sido isolado do trato gastrintestinal murino, os animais inoculados exibiram duodenite e infiltrado inflamatório no estômago. A presença da bactéria foi confirmada nos fragmentos corados pelo Giemsa na maioria dos animais infectados; o número de organismos diminuiu durante a infecção. No duodeno, independentemente da condição da cepa utilizada, a infiltração exibiu-se discreta a moderada nas vilosidades e mucosa. Nos animais do grupo GA, o infiltrado foi linfoplasmocitário até o 35° dia pi; entretanto, no grupo GB, o infiltrado demonstrou-se linfomonocitário durante os 60 dias pi. No estômago, o H. pylori induziu o desenvolvimento de infiltrado linfomonocitário no antro e corpo dos animais infectados. Embora não foram observadas diferenças quanto à intensidade e a natureza do infiltrado nos grupos GA e GB, verificou-se que a cepa fresca foi capaz de induzir a inflamação gástrica desde os períodos iniciais da infecção. No grupo GA, observou-se ainda que o infiltrado inflamatório foi mais persistente, permeando o estômago durante os 60 dias pi. Tanto no estômago quanto no duodeno, o pico da infecção foi visualizado aos 21 dias pi. Os dados observados no grupo GB sugeriram ainda que o processo de congelamento provavelmente inibiu a expressão de antígenos bacterianos, suprimindo a resposta plasmocitária observada no duodeno dos animais do grupo GA. Embora o congelamento não tenha interferido na natureza da infiltração gástrica, constatou-se a alteração no potencial patogênico da cepa e, consequentemente, no estabelecimento e manutenção da infecção. Em conjunto, os dados aqui descritos demonstraram que o camundongo BALB/c, apesar de ter desenvolvido duodenite e infiltrado inflamatório no estômago, demonstrou-se uma linhagem pouco suscetível à gastrite e ulcerogènese induzidas pela inoculação experimental do H. pylorí / Abstract: Helicobacter pylori is a gram-negative, spiral shaped and microaerophilic bacterium that colonizes human gastric mucosa. Chronic infection caused by H. pylori is associated with gastritis, peptic ulcer and gastric cancer. Considering that pathogenic mechanisms of infection has not been fully clarified and studies employing experimental H. pylori infection are scarce in Brazil, the aim of present study was to establish an experimental murine model for H. pylori infection. One hundred twenty-six male BALB/c mice, 6-8 weeks old. were divided in three groups: G A: 42 animals were challenged with l ml of suspension prepared with fresh clinical isolate adjusted to 108 CFU/ml; GB: 42 animals were challenged with 1 ml of suspension prepared with frozen bacteria adjusted to 108 CFU/ml and GC: 42 animals were inoculated with 1ml of brucella broth; they composed the control group. Mice were challenged by the oral route for two consecutive days. Six to seven animals from each group were killed at 7, 14, 21, 28, 35 and 60 days pi and fragments of stomach and duodenum were collected. One half of fragments was destinated to culture. The other half was paraffin imbibed and stained by Hematoxylin- Eosin (HE) and Giemsa. The results showed that, although H. pylori has not been isolated from gastrointestinal murine tract, challenged mice exhibited duodenitis and inflammatory infiltration in the stomach. The presence of bacteria was confirmed by Giemsa in the majority of infected animals and the number of organisms decreased during infection. At duodenum, the infiltration was mild to moderate in the villi and mucosa in the groups GA and GB. In group GA, the infiltration was lymphoplasmacytic until 35th day; however, in the group GB, the infiltration was h/mphomonocytic during 60 days pi. In the stomach, H. pylori induced h/mphomonocytic infiltration in the antrum and corpus of infected animals. Although there were not differences in relation to intensity and nature of infiltration in the groups GA and GB, the fresh clinical isolate was able to induce gastric inflammation since initials periods of infection. In the group GA the inflammatory infiltrate was persistent, permeating stomach during 60 days. In the stomach and duodenum, the peak of infection was visualized at 21 day. Data observed in the group GB suggest that freezing probably inhibited expression of bacterial antigens, suppressing the plasmacytic response observed at duodenum of mice in group GA. Although freezing did not interfere in the nature of gastric infiltration, it had altered pathogenic properties of H. pylori strain, and consequently, the establishment and maintenance of infection. In conclusion, data described here demonstrated that, in spite of mice ad developed duodenitis and gastric inflammatory infiltration, BALB/c mouse is not susceptible to development of gastritis and peptic ulcer during H. pylori experimental infection / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Jose Pedrazzoli Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T21:57:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fiorelli_LuizAntonio_M.pdf: 2733533 bytes, checksum: dc811dc41954a225141295bec8688fd6 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Avaliamos se a adição de subnitrato de bismuto ao tratamento com a terapia dupla, utilizando omeprazol e amoxacilina, aumentaria a taxa de elTadicação do Helicobacter pylori. Cinqüenta pacientes Helicobacter pylori positivos foram incluídos e randomizados em dois grupos, sendo administrado o seguinte esquema terapêutico: Grupo A: Subnitrato de bismuto Omeprazol (300 mg, 4 vezes ao dia) (20 mg, 2 vezes ao dia) Amoxacilina (500 mg, 4 vezes ao dia) (20 mg, 2 vezes ao dia) (500 mg, 4 vezes ao dia) Grupo B: .Omeprazol Amoxacilina Ambos os grupos (n=25) receberam a medicação por duas semanas. A avaliação para verificação da taxa de elTadicação do Helicobacter pylori foi realizada 30 dias após o término do tratamento. Seis pacientes que n~o retomaram para seguimento foram excluídos do estudo (3 pacientes de cada grupo). Um paciente do grupo B foi retirado do estudo por apresentar efeitos colaterais à terapêutica. A adição de subnitrato de bismuto ao omeprazol e amoxacilina, mostrou uma melhora significante na taxa de elTadicação do Helicobacter pylori, com 72% (18/25) de elTadicação no grupo A contra 52% (13/25) no grupo B (p=0,027). A adição do subnitrato de bismuto à terapia com omeprazol e amoxacilina melhorou a cicatrização de úlcera péptica quando comparada à terapia dupla (100% (8/8) vs. 58% (417); p=0,021). Nossos resultados demonstram que a associação do subnitrato de bismuto à terapia dupla melhorou a taxa de elTadicação do Helicobacterpylori e a cicatrização da úlcera péptica / Abstract: To evaluate whether the addition ofbismuth subnitrate to a dual oral therapy (DOT) regimen with omeprazole plus amoxicillin could improveHelicobacter pylori eradication. Fifty consecutive Helicobacter pylori positive patients were randomly enrolled to receive either (A) bismuth subnitrate (300 mg q.i.d.), omeprazole (20 mg q.i.d.) and amoxicillin (500 mg q.i.d.), or (B) omeprazole (20 mg q.i.d.) and amoxicillin (500 mg q.i.d.). Both groups (n=25 each) received the medication for 2 weeks. Helicobacter pylori status was reassessed 30 days following completion of the therapy in order Six patients were lost to follow up and therefore exc1eded from the study (3 patients from each group). One patient from Group B withdrew the study because of side effects. Ther addition of bismuth subnitrate to on1eprazole and amoxicillin significantly improved its efficacy in to evaluate eradication rates. eradicating Helicobacter pylori, with 72% (18/25) eradication in group A and 52% (13/25) ingroup B (p=0.027). The addition ofbismuth subnitrate to DOT was also capable of improving the healing of peptic. ulcers when compared with DOT alone (100%,8/8 vs. 58%,4/7; p=0.02l). Our results demonstrate that the association of bismuth subnitrate to DOT enhances Helicobacter pylori eradication, and improves healing of peptic ulcers / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências