Made available in DSpace on 2015-06-19T02:07:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000470631-Texto+Parcial-0.pdf: 431429 bytes, checksum: b5055842a739822ab3818d061be0160a (MD5) Previous issue date: 2015 / Several companies wordwide produce kits with 99mTc labelling for diagnosing neuroendocrine tumors. Aiming at producing this kind of product in Brazil, a formulation was proposed, based on the methodology developed by Guggenberg et ul, using HYNIC-TOC, SnCl2, EDDA, tricine, mannitol and ascorbic acid. For labelling the cold kit, metastable radionuclide technetium (99mTc), produced by a 99Mo generator was used. The product was stored at temperatures of 0 to 8°C and at 25°C before labelling. After the product was labelled, it was kept at room temperature for up to 4 hours. The time of exposure was sufficient to observe the shelf life of the product for each storage method. Considering a radiochemical purity (RCP) of 80%, the product remained stable during the eight-month storage at 0 to 8°C before labelling and up to 4 hours after labelling. Therefore, the use of this product is possible in centers of nuclear medicine for a longer period during the day. / No mundo, diversas empresas produzem kits para diagnóstico de tumores neuroendócrinos para marcação com 99m Tc. Com a intenção de nacionalizar esse tipo de produto no Brasil, uma formulação foi proposta e baseada na metodologia desenvolvida por Guggemberg et al, utilizando HYNIC-TOC, SnCL2, EDDA, tricina, manitol e ácido ascórbico. Para marcação do cold kit, foi utilizado o radionuclídeo tecnécio metaestável(99m Tc), produzido por um gerador de 99Mo. O produto foi armazenado em temperaturasde 0 a 8°C e a 25°C antes da marcação. Após marcação do produto, esse foi mantido em temperatura ambiente por até quatro horas. O tempo de exposição foi suficiente para observar a vida do produto em cada método de armazenamento. Considerando-se em limite de PRQ (pureza radioquímica) de 80%, o produto se mostrou estável durante os oito meses, quando armazenado entre 0 a 8°C antes da marcação, e até quatro horas pós-marcação. Sendo assim, possível a utilização desse produto, em centro de medicina nuclear, por período mais longo durante o dia.

Made available in DSpace on 2015-05-22T12:38:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000468781-Texto+Parcial-0.pdf: 384702 bytes, checksum: cde465ffd6e2d42c31965ab814bea74f (MD5) Previous issue date: 2014 / OBJECTIVE: This paper compares the test results of DMSA renal scintigraphy performed 1, 3 and 6 hours after administration of the radiopharmaceutical in children with clinical suspicion of acute pyelonephritis.MATERIALS E METHODS: DMSA Images were performed 1, 3 and 6 h after tracer injection and evaluated by three nuclear medicine physicians, who rated the kidneys from normal and abnormal, in the three different moments. We used the Criteria for acute pyelonephritis published by The European Association of Nuclear Medicine and the Consensus of normality and its variants, proposed by 30 experts in nuclear nephrology and published in 1999. Moreover, was performed the relative renal function on each patient, for each protocol image, by counting the activity of 99m Tc-DMSA uptake in both kidneys.RESULTS: One hundred sixty nine kidneys from 88 patients were evaluated. There was agreement intra-observer and inter-observer for all comparisons. The prevalence of acute pyelonephritis was 22,7%. There were no statistically significant changes in function calculation on the three proposed protocols.CONCLUSION: There was no statistically significant difference in the images taken at 1, 3 and 6h in the scintigraphic evaluation of acute pyelonephritis in children up to ten years. Also do not change the functional indices in the three moments. / OBJETIVO: Esse trabalho compara os resultados dos exames de cintilografia renal com DMSA realizados 1, 3 e 6h após a administração do radiofármaco em crianças com suspeita clínica de pielonefrite aguda.MATERIAIS E MÉTODOS: As imagens de DMSA foram realizadas 1, 3 e 6h após a injeção do radiofármaco e avaliadas por três médicos nucleares, que classificaram os rins em normal ou anormal, nos três momentos diferentes, isoladamente. Foram usados os critérios para pielonefrite aguda publicados pela Associação Europeia de Medicina Nuclear e o Consenso de normalidade e suas possíveis variantes, proposto por 30 especialistas em nefrologia nuclear e publicado em 1999. Além disso, foi realizado o cálculo da captação renal relativa de cada paciente, para cada protocolo de imagem, através da contagem da atividade de captação do 99mTc-DMSA em cada rim.RESULTADOS: foram avaliados 169 rins de 88 pacientes. Houve concordâncias intra-observadores e inter-observadores para todas as comparações realizadas. A prevalência de pielonefrite aguda foi de 22,7%. Não houve alterações estatisticamente significativas nos cálculos das funções relativas nos três protocolos propostos.CONCLUSÃO: Não há diferença estatisticamente significativa nas imagens realizadas em 1, 3 e 6h na avaliação cintilográfica de pielonefrite aguda em crianças de zero a dez anos com quadro clínico de ITU. Também não variam os índices funcionais nos três momentos.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000448602-Texto+Completo-0.pdf: 5444949 bytes, checksum: 5f077f7aa23c0ec642d7726b401ada78 (MD5) Previous issue date: 2013 / OBJECTIVE: To calculate the frequencies of acute pyelonephritis and renal scarring in youngers than two years old through scintigraphy with 99mTcDMSA with first episode of UTI in a Brazilian university hospital and comparing with international literature. MATERIALS AND METHODS: We reviewed reports scintigraphy of youngers than two years old who underwent scintigraphy with 99mTcDMSA in a university hospital in Rio Grande do Sul, between 2006 and 2009 to search for APN and renal scarring. It was also revised the presence of vesicoureteral reflux, early use of antibiotics, and comorbidities that were recorded in e lectronic records. The sample size calculation was based on a systematic review study and obtained a minimum of 147 patients. We excluded patients with no electronic record. RESULTS: 157 children met the inclusion criteria, where 48 had APN and 8 of these had renal scars. There was no statistical difference in the association of VUR and APN (p=1. 0) as well as among all comorbidities (p=0. 470). There was no significance relation to early use of antibiotics and APN (p=0. 130) and renal scarring (p=0. 720).CONCLUSION: The frequency of renal scarring and APN obtained agree with the results of most studies. / OBJETIVO: Calcular as frequências de pielonefrite aguda (PNA) e cicatriz renal em pacientes menores de dois anos com cintilografia renal com 99mTcDMSA com primeiro quadro de ITU em hospital universitário brasileiro comparando com dados da literatura internacional. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram revisados laudos cintilográficos de crianças menores de dois anos de idade que realizaram cintilografia renal com 99mTcDMSA em um hospital universitário de no Rio Grande do Sul, entre 2006 e 2009 para pesquisa de PNA/cicatriz renal. Revisouse a presença de refluxo vésicoureteral (RVU), uso precoce de antibiótico, e presença de comorbidades que constassem nos prontuários eletrônicos. Calculouse a amostra baseado num estudo de revisão sistemática e obtevese um mínimo de 147 pacientes. Excluiu-se pacientes sem registro eletrônico. RESULTADOS: 157 crianças preencheram critérios de inclusão do estudo, 48 tiveram PNA e 8 destes apresentaram cicatriz renal. Nem a idade e gênero dos pacientes apresentaram associação significativa com PNA (p=0,405; p=0,124 respectivamente). Não houve diferença estatística nas associações de RVU e PNA (p=1,0) e outras comorbidades (p=0,470); e em relação ao uso precoce de antibiótico com PNA (p=0,130) e cicatriz renal (p=0,720).CONCLUSÃO: As frequências de PNA e cicatriz renal obtidas concordam com os resultados da maioria dos estudos publicados

Made available in DSpace on 2013-11-12T11:38:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000452036-Texto+Completo-0.pdf: 1677591 bytes, checksum: 967f84e5341209bc80dcb143050d3658 (MD5) Previous issue date: 2013 / Molecular Imaging is a technique that allows visualization, characterization and quantification of biochemical processes in a molecular and cellular level, in humans and other live organisms. Among all the technics available, it’s possible to highlight PET (Positron Emission Tomography), which needs the administration of a radiotracer in the organism to be studied. Radiotracers or radiopharmaceuticals are molecules that possess a radioactive element in their composition. Nowadays, the most used PET radiopharmaceutical is fluorodeoxyglucose (18F) or [18F]FDG. This molecule is a glucose analogue that accumulates inside the cell, allowing glucose metabolism visualization. However, considering the use of glucose by the brain as its main energy source, this radiopharmaceutical accumulates in high rates in the normal brain, making difficult to see pathological processes. In order to visualize more specific alterations in the brain, many others radiotracers can be used, for example flumazenil (18F).Flumazenil (FMZ) shows high affinity for the benzodiazepine site in the GABAA receptor, acting as competitive antagonist. It’s already known that GABAA receptors play a key role in neuronal excitability control, and expression deficiencies in these receptors are involved in many neurological and psychiatric disorders, such as epilepsy, anxiety, depression, schizophrenia, etc. Regarding epilepsy, it is believed that in the epileptogenic foci the GABAA receptor expression is reduced, the brain region where seizures start. For this reason, the aim of this work was to study flumazenil (18F) synthesis, as well as its purification and quality control analysis, in order to produce a molecule that can be used to localize the epileptogenic foci. The fluoride ion (18F-) was produced using PET Trace 16 MeV cyclotron from GE Healthcare, through the nuclear reaction 18O(p, n)18F, through the irradiation of enriched 18O water with accelerated protons. The flumazenil (18F) synthesis was performed in the automated synthesis module TRACERlab FX F-N from GE Healthcare, by nucleophilic aromatic substitution reaction. The established ideal reaction conditions were 145°C for 15 minutes, and 6,2mg precursor mass. The 18F- incorporation degree in the flumazenil molecule was 72±6% (n = 5), verified by reaction mixture analysis. In the last step flumazenil (18F) was purified through high performance liquid chromatography (HPLC) and reserve-phase tC18 cartridge, obtaining a product with a purity higher than 99%.The radionuclidic purity and identity were analyzed by gamma ray spectroscopy and half-life evaluation. Radiochemical purity was verified using thin layer chromatography (TLC) and HPLC. The chemical purity tested the presence of kryptofix 2. 2. 2, through a colorimetric test, and residual solvents (ethanol and acetonitrile) through gas chromatography (GC). The pH was verified using strips. All the results complied with the pharmacopeia using [18F]FDG as reference. Synthesis time was 80 minutes including purification steps and the overall yield was 9. 3% (decay corrected). The radiopharmaceutical stability was analyzed for 8 hours, and no impurities were detected in this period. The method developed showed to be viable to produce flumazenil (18F), which can be used in pre-clinical and clinical studies in the future. The knowledge acquired with this work will allow the improvement of this technology in the country, and the research of new radiotracers for PET/CT imaging. / A Imagem Molecular é uma técnica que permite a visualização, caracterização e quantificação de processos bioquímicos a nível molecular e celular, em humanos e outros organismos vivos. Dentre as tecnologias disponíveis, destaca-se o PET (Positron Emission Tomography - Tomografia por Emissão de Pósitrons) que necessita da administração do radiotraçador ao organismo a ser estudado. Radiotraçadores ou radiofármacos são moléculas que possuem um elemento radioativo em sua composição. Atualmente, o radiofármaco mais utilizado em PET é o fludesoxiglicose (18F) ou [18F]FDG. Esta molécula é um análogo da glicose, que se acumula no interior da célula, permitindo a visualização do metabolismo da glicose. Entretanto, considerando que o cérebro utiliza basicamente a glicose como fonte de energia, este radiofármaco se acumula em altas taxas no cérebro normal, dificultando a visualização de processos patológicos. A fim de visualizar alterações patológicas mais específicas no cérebro, vários outros radiotraçadores podem ser utilizados, como por exemplo o flumazenil (18F).O flumazenil (FMZ) apresenta alta afinidade pelo local de ligação de benzodiazepínicos do receptor GABAA, atuando como antagonista competitivo. Sabe-se que os receptores GABAA possuem um papel chave no controle da excitabilidade neuronal e que deficiências na expressão destes receptores estão envolvidas em um grande número de patologias neurológicas e psiquiátricas, como epilepsia, ansiedade, depressão, esquizofrenia e etc. Com relação a epilepsia, acredita-se que exista uma diminuição da expressão dos receptores GABAA no foco epileptogênico, região do cérebro geradora das crises epilépticas. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi estudar a síntese do flumazenil (18F), bem como sua purificação e as análises de controle de qualidade, visando produzir uma molécula que auxilie na localização do foco epileptogênico. O íon fluoreto (18F-) foi produzido no cíclotron PET Trace 16 MeV da GE Healthcare, através da reação nuclear 18O(p, n)18F, decorrente da irradiação da água enriquecida com 18O pelos prótons acelerados. A síntese do flumazenil (18F) foi realizada no módulo automatizado TRACERlab FX F-N da GE Helthcare, através de uma reação de substituição nucleofílica aromática. As condições ideais de reação foram estabelecidas em 145°C durante 15 minutos, sendo que a massa do precursor foi de 6,2mg.A taxa de incorporação do 18F- na molécula do flumazenil foi de 72±6% (n = 5), verificado através da análise da mistura de reação. Na fase final o flumazenil (18F) foi purificado através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e cartucho de fase-reversa tC18, obtendo-se um produto com grau de pureza superior a 99%. A pureza e identidade radionuclídica foram avaliadas através de espectroscopia de raios gama e do tempo de meia-vida. A pureza radioquímica foi verificada por cromatografia em camada delgada (CCD) e CLAE. Na análise da pureza química verificou-se a presença de kryptofix 2. 2. 2, através de teste colorimétrico, e solventes residuais (etanol e acetonitrila) por cromatografia gasosa (CG). O pH foi analisado utilizando fitas. Os resultados obtidos foram dentro dos limites estabelecidos pela farmacopéia levando em consideração o [18F]FDG. O tempo total de síntese foi de 80 minutos e o rendimento total foi de 9,3% (corrigido pelo decaimento). A estabilidade do radiofármaco foi analisada durante 8 horas, sendo que nenhuma impureza foi detectada neste período. O método desenvolvido mostrou ser viável para produção do flumazenil (18F), podendo este ser futuramente utilizado em estudos pré-clínicos e clínicos. Os conhecimentos adquiridos com este trabalho permitirão o avanço desta tecnologia no país, e a pesquisa de novos radiotraçadores para a realização de exames PET/CT.

Made available in DSpace on 2015-05-29T12:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000467668-Texto+Parcial-0.pdf: 567013 bytes, checksum: 1bc3ad00024849f7dae91336da6c5f16 (MD5) Previous issue date: 2015 / This work proposes a methodology to obtain the radiopharmaceutical Human Macro-Aggregate Albumin (MAA) for further labeling with the radioisotope technetium-99-metastable (99mTc) and use in diagnostic imaging. The method proposes a process improvement during the manufacturing process for the production of this radiopharmaceutical regarding the established procedures described in international bibliography. 99mTc-MAA is a indispensable radiopharmaceutical, especially for the diagnosis of lung diseases, allowing the evaluation of patient perfusion capacity. This work presents the studies designed to obtain a lyophilized, non-toxic, sterile and pyrogen-free pharmaceutical preparation for intravenous administration. The injectable product reconstituted was characterized by the uniformity of the particles in suspension in relation to the number and size of protein aggregates. The analysis of optical microscopy and scanning electron microscopy (SEM) to check the number and size of particles have showed that none of the aggregates had size larger than 150 microns, therefore, within the clinical application limit. The radiochemical assays demonstrated the production of a product with high radiochemical purity (RQP). The radiochemical characteristics presented by the marked product according to the international pharmacopoeial requirements (QRP > 90%) allowing its use for diagnostic imaging through the technique that uses scintigraphic evaluation of pulmonary perfusion in nuclear medicine by single-photon emission computed tomography (SPECT). / O presente trabalho propõe uma metodologia para obtenção do radiofármaco Macro-Agregado de Soro Albumina Humano (MAA), para posterior marcação deste com o radioisótopo tecnécio-99-metaestável (99mTc) e, assim, seu uso em diagnóstico por imagem. O método propõe uma melhoria de processo, em processo, para a manufatura deste radiofármaco em relação aos processos já descritos nos compêndios internacionais. O 99mTc-MAA é um radiofármaco imprescindível, principalmente, para o diagnóstico de patologias pulmonares permitindo a avaliação da capacidade de perfusão do paciente. Neste trabalho são apresentados os estudos desenvolvidos para a obtenção de uma preparação farmacêutica liofilizada de natureza atóxica, estéril e apirogênica para administração endovenosa. O produto injetável reconstituído foi caracterizado pela uniformidade do particulado em suspensão em relação ao número e ao tamanho dos agregados proteicos. As análises de microscopia óptica e de microscopia eletrônica de varredura (MEV) para verificação do tamanho e do número de particulados demonstraram que nenhum dos agregados apresentou tamanho superior a 150 µm, estando, portanto, dentro do limite máximo para aplicação clínica. Os ensaios radioquímicos demonstraram a produção de um produto com elevado grau de pureza radioquímica (PRQ). As características radioquímicas apresentadas pelo produto marcado atendem aos requisitos descritos nas farmacopeias internacionais (PRQ > 90%) permitindo o seu emprego para o diagnóstico por imagem utilizando técnica de avaliação cintilográfica pulmonar de perfusão em medicina nuclear por meio da SPECT (tomografia computadorizada por emissão de fóton único).

Made available in DSpace on 2015-06-20T02:07:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000470623-Texto+Parcial-0.pdf: 1446399 bytes, checksum: 3695d8ae78a5226ff8ef00bf63332a89 (MD5) Previous issue date: 2015 / The gallium-68 (68Ga), an extremely promising positron-emitting radionuclide, has major advantages when compared to other radionuclides used in Positron Emission Tomography (PET), like fluor-18 and carbon-11. Differently from these PET radionuclides, gallium-68 is available from a 68Ge/68Ga generator, which allows its distribution even in nuclear medicine centers located far from cyclotrons. In recent years, an increase in the use of 68Ga PET radiopharmacy was observed around the world. However, in Brazil there is still only four centers with this technology available, mainly due to the difficulty in the access. Radiopharmaceuticals used for diagnostics are scarcely accessible in our country. Among radiopharmaceuticals most used around the world are the DOTA-peptides, somatostatin analogs for the diagnosis of neuroendocrine tumors. Considering the present scenario, this study aimed to develop a diagnostic kit of DOTA-TOC for labeling with 68Ga, with high radiolabeling yield and high radiochemical purity, thus stimulating the use of this innovative radionuclide in Brazil. / O Gálio-68 (68Ga), um radionuclídeo emissor de pósitrons extremamente promissor, apresenta grandes vantagens quando comparado a outros radionuclídeos para uso em Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET), como o flúor-18 e carbono-11. Diferentemente destes radionuclídeos, que são produzidos em cíclotrons, o 68Ga é produzido em gerador a partir de um radionuclídeo de longa vida útil, o Germânio-68 (68Ge), o que permite sua distribuição mesmo em centros de Medicina Nuclear que se localizem muito distantes de cíclotrons. Apesar de a radiofarmácia com 68Ga ter se desenvolvido muito nos últimos anos em todo o mundo, o Brasil ainda tem somente quatro centros que possuem essa tecnologia disponível. Isto se deve especialmente à dificuldade de utilização, já que os peptídeos necessários para a marcação dos radiofármacos são importados. Dentre os radiofármacos que estão sendo mais utilizados no mundo, destacam-se os DOTA-peptídeos, análogos da somatostatina utilizados no diagnóstico de tumores de origem neuroendócrina. Diante do cenário atual, este trabalho teve por objetivo o desenvolvimento de um kit diagnóstico de DOTA-TOC para marcação com 68Ga, com altos rendimento de marcação e pureza radioquímica, e, assim, estimular a utilização desse radionuclídeo inovador no Brasil.