Orientador: Irma de Godoy / Banca: Sérgio Alberto Rupp Paiva / Banca: Álvaro Oscar Campana / Banca: Alberto Cukier / Banca: Élcio dos Santos Oliveira Vianna / Resumo: Dados da literatura mostram que os tabagistas e pacientes com DPOC apresentam evidências de inflamação das vias aéreas e sitêmica. Entretanto, a associação do processo inflamatório sistêmico com o tabagismo ativo e com a gravidade da doença em pacientes com DPOC ainda não está esclarecida. Casuística e Métodos: Foram avaliados 77 pacientes com DPOC leve a muito grave, idade=63,7±9,2 anos e VEF1=57,2±21.1-,1.I-%Fo.ram também incluídos trinta e quatro indivíduos controles sadios (idade= 1.I-9,1±8,3anos, VEF1=111,2±15,2%) e vinte e quatro tabagistas sem DPOC (idade=1.I-8,6±6,6anos, VEF1=l05,1.I-±16,2%). Todos os sujeitos da pesquisa realizaram espirometria pré e pósbroncodilatador, oximetria de pulso, avaliação nutricional, teste de caminhada de seis minutos (TC-6) e coletado sangue para dosagem do seguinte mediadores inflamatórios: TNF-a, IL-6, IL-8, IL-IO e PCR . Além disso, nos pacientes com DPOC foram aplicados questionários de qualidade de vida, dispnéia e índice BODE. Resultados: Os pacientes com DPOC apresentaram níveis de TNF-a, IL-6 e PCR maiores quando comparados aos controles, além disso, a PCR foi maior nos pacientes com DPOC em comparação aos tabagistas. Os tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior em comparação aos indivíduos controles e os pacientes com DPOC tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior quando comparados aos DPOC ex-tabagistas. Não houve diferença nos valores de inflamação sistêmica entre os pacientes com diferentes gravidades de DPOC. O estudo de regressão múltipla mostrou que a IL-6 está associada com a DP6 e a interação da IL-6 e VEF1 foi identificada como preditora da DP6, mostrando que a variação da IL-6 consegue detectar melhor a diferença entre as médias da DP6 nos pacientes mais graves. Conclusões: Em conclusão, ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Smokers and patients with COPO present evidences of localized and systemic inflammation. However, the relationship between systemic inflammation, smoking and severity of disease are not established in the literature. Subjects and methods: Seventy seven stable COPO patients (mild to very severe), mean age:63.7±9.2 years and FEV1:57.2±24.4% were evaluated. Thirthy-four healthy controls (mean age:49.1±S.3 years and FEV1:ll1.2±15..2%) and 24 smokers without COPO (mean age:4S.6±6.6 years and FEV1:I05.4±16.2%) were also :" -. included in the study. Ali subjects were assessed by spirometry, pulse oximetry, body composition, six minute walk test (6M'vVT) and blood sample was collected for inflammatory mediators measurements [tumor necrosis factor alfa(TNF-a.), interleukin (IL)-6, IL-S, IL-IO and C-reactive protein (CRP)]. Health-related quality of life and dyspnea perception were assessed and the multidimensional index BOOE (body mass index, obstruction, dyspneia and exercise) was calculated Jn patients with COPO. Results: Serum levels of TNF-a. and IL-6 were elevated Jn COPO when compared to healthy controls; in addition, serum CRP was significantly higher in patients with COPO when compared to controls and smokers without COPO. Serum TNF-a. were significantly higher in smokers, with and without COPO, when compared to healthy controls and in current smokers COPO patients when compared to ex-smokers COPO patients. Significant association between COPO severity and systemic inflammatory markers was not shown. Multiple regression analysis showed association of IL-6 and 6MWO and the interaction between IL-6 and FEV1 was a predictor of the 6MWO performance. Conclusions: Smokers and COPO, independently of the disease severity, presented systemic inflammation. Active smoking seems to be associated with elevated values of serum TNF-a. and increased serum CRP may... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000397347-Texto+Completo-0.pdf: 984527 bytes, checksum: 31dff3f15a7d672c6b5eff5f99ffff0d (MD5) Previous issue date: 2007 / Acute Lung Injury (ALI) is a syndrome of acute respiratory failure that results from pulmonary inflammation and acute pulmonary edema caused by the increased permeability of the alveolar-capillary barrier. In ALI, capillary endothelium and alveolar epithelium damage occurs resulting from the release of proinflammatory molecules, mainly cytokines, as a response to systemic insults. Free radical production is another important pathologic mechanism mediated by neurophils, which are capable of developing several clinical disorders found in ALI. It is well known that endogenous glutamate production stimulates the release of many inflammatory mediators, including aracdonic acid metabolites, free radicals and nitric oxide (NO). The first report describing a possible involvement of NMDA receptors in pulmonary physiophatology was based on a treatment with a selective inhibitor to this receptor (MK-801) used for the prevention of pulmonary edema caused by the increase of NMDA instilled intratracheally in rats under mechanic ventilation. The aim of this study was to evaluate the use of NMDA receptor antagonist (MK-801) as a protection against the oxidative injury in experimental model of ALI. Adult male Wistar rats were used. The animals were randomly divided into four groups: (1) intratracheal instillation (I. T. ) of 1 mL isotonic saline (n=6); (2) ALI induction with intratracheal LPS (100 \g/100 g of body weight) plus treatment with saline administered intraperitoneally (I. P. ) after ALI (n=6); (3) ALI induction plus MK- 801 (0. 3 mg/kg administered I. P. ) after ALI (n=6); and (4) ALI induction plus MK-801 (0. 3 mg/kg administered I. T. ) after ALI (n=6). Twelve hours after the treatment, the animals were anesthetized for blood collection using retroorbital puncture and bronchoalveolar lavage (BAL) was collected as well. After that, the animals were killed by decapitation and lung tissue was colleted. The treatment with MK-801 promoted a decrease in the total protein concentration, LDH activity and in the total cell number in BAL. In the lung tissue we verified a decrease of the oxidative injury measured by TBARS and NO levels and an improvement in antioxidant levels such as CAT, SOD, GSH and SH. We also verified an improvement in the inflammatory process as observed by the histopathology analysis of lung tissue. The results obtained in this study let us to conclude that treatment with MK-801 promoted an improvement in the inflammatory process and antioxidant levels, as well as a decrease of the oxidative injury in rats with intratracheal LPS-induced ALI. / A lesão pulmonar aguda (LPA) é uma síndrome caracterizada por inflamação pulmonar aguda e persistente, com edema pulmonar devido ao aumento da permeabilidade vascular. Na LPA ocorre uma lesão do epitélio alveolar e do endotélio capilar por diferentes mediadores pró-inflamatórios, principalmente, pelas citocinas liberadas em resposta à grande variedade de insultos. A geração de radicais livres (RLs) é outro importante mecanismo de lesão utilizado pelos neutrófilos, que são capazes de gerar muitas das alterações encontradas na LPA. Sabe-se que a produção endógena de glutamato estimula uma variedade de mediadores inflamatórios, incluindo metabólitos do ácido araquidônico, RLs e óxido nítrico (NO). O primeiro relato de que os receptores NMDA poderiam estar envolvidos na fisiopatologia pulmonar ocorreu através da demonstração que o tratamento com um inibidor seletivo desse receptor (MK-801) prevenia o edema pulmonar provocado pelo aumento de NMDA instilado na traquéia de ratos sob ventilação mecânica.O objetivo deste trabalho foi avaliar o uso do antagonista de receptor NMDA (MK- 801) como protetor no dano oxidativo em modelo experimental de LPA. Foram utilizados ratos Wistar, machos. Os animais foram divididos em 4 grupos experimentais: Grupo 1: Injeção intratraqueal (I. T. ) de 1 mL de solução salina (n=6); grupo 2: Indução da LPA através da injeção de LPS intratraqueal (100 \g/100 g de peso corporal) e tratamento com solução salina intraperitoneal (I. P. ) após indução da LPA (n=6); grupo 3: Indução da LPA e tratamento com MK-801 (0. 3 mg/kg I. P. ) após indução da LPA (n=6) e grupo 4: Indução da LPA e tratamento com MK-801 (0. 3 mg/kg I. T. ) após indução da LPA (n=6). Doze horas após o tratamento, os animais foram anestesiados para a retirada do sangue por punção retro-orbital, coleta do lavado broncoalveolar (LBA) e posteriormente, submetidos à eutanásia por decapitação para coleta do tecido pulmonar.O tratamento com MK-801 promoveu uma diminuição na concentração de proteínas totais, uma diminuição na atividade da lactato desidrogenase (LDH), além de diminuir o número de células inflamatórias no LBA. No tecido pulmonar ocorreu uma diminuição do dano oxidativo avaliado através dos níveis de TBARS e NO, e um aumento nos níveis de antioxidantes como a CAT, SOD, GSH e SH. Também observamos uma melhora do processo inflamatório através da análise histopatológica do tecido pulmonar. Podemos concluir através de nossos resultados que o tratamento com MK-801 promoveu uma melhora do processo inflamatório, uma melhora nos níveis de antioxidantes e uma diminuição do dano oxidativo em ratos com LPA induzida através da injeção intratraqueal de LPS.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-04-24Bitstream added on 2014-06-13T21:02:20Z : No. of bitstreams: 1 minamoto_set_dr_botfm.pdf: 704316 bytes, checksum: def76e1d627e37ecf6aaea3c120b6f31 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Dados da literatura mostram que os tabagistas e pacientes com DPOC apresentam evidências de inflamação das vias aéreas e sitêmica. Entretanto, a associação do processo inflamatório sistêmico com o tabagismo ativo e com a gravidade da doença em pacientes com DPOC ainda não está esclarecida. Casuística e Métodos: Foram avaliados 77 pacientes com DPOC leve a muito grave, idade=63,7±9,2 anos e VEF1=57,2±21.1-,1.I-%Fo.ram também incluídos trinta e quatro indivíduos controles sadios (idade= 1.I-9,1±8,3anos, VEF1=111,2±15,2%) e vinte e quatro tabagistas sem DPOC (idade=1.I-8,6±6,6anos, VEF1=l05,1.I-±16,2%). Todos os sujeitos da pesquisa realizaram espirometria pré e pósbroncodilatador, oximetria de pulso, avaliação nutricional, teste de caminhada de seis minutos (TC-6) e coletado sangue para dosagem do seguinte mediadores inflamatórios: TNF-a, IL-6, IL-8, IL-IO e PCR . Além disso, nos pacientes com DPOC foram aplicados questionários de qualidade de vida, dispnéia e índice BODE. Resultados: Os pacientes com DPOC apresentaram níveis de TNF-a, IL-6 e PCR maiores quando comparados aos controles, além disso, a PCR foi maior nos pacientes com DPOC em comparação aos tabagistas. Os tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior em comparação aos indivíduos controles e os pacientes com DPOC tabagistas apresentaram níveis de TNF-a maior quando comparados aos DPOC ex-tabagistas. Não houve diferença nos valores de inflamação sistêmica entre os pacientes com diferentes gravidades de DPOC. O estudo de regressão múltipla mostrou que a IL-6 está associada com a DP6 e a interação da IL-6 e VEF1 foi identificada como preditora da DP6, mostrando que a variação da IL-6 consegue detectar melhor a diferença entre as médias da DP6 nos pacientes mais graves. Conclusões: Em conclusão,... / Smokers and patients with COPO present evidences of localized and systemic inflammation. However, the relationship between systemic inflammation, smoking and severity of disease are not established in the literature. Subjects and methods: Seventy seven stable COPO patients (mild to very severe), mean age:63.7±9.2 years and FEV1:57.2±24.4% were evaluated. Thirthy-four healthy controls (mean age:49.1±S.3 years and FEV1:ll1.2±15..2%) and 24 smokers without COPO (mean age:4S.6±6.6 years and FEV1:I05.4±16.2%) were also : -. included in the study. Ali subjects were assessed by spirometry, pulse oximetry, body composition, six minute walk test (6M'vVT) and blood sample was collected for inflammatory mediators measurements [tumor necrosis factor alfa(TNF-a.), interleukin (IL)-6, IL-S, IL-IO and C-reactive protein (CRP)]. Health-related quality of life and dyspnea perception were assessed and the multidimensional index BOOE (body mass index, obstruction, dyspneia and exercise) was calculated Jn patients with COPO. Results: Serum levels of TNF-a. and IL-6 were elevated Jn COPO when compared to healthy controls; in addition, serum CRP was significantly higher in patients with COPO when compared to controls and smokers without COPO. Serum TNF-a. were significantly higher in smokers, with and without COPO, when compared to healthy controls and in current smokers COPO patients when compared to ex-smokers COPO patients. Significant association between COPO severity and systemic inflammatory markers was not shown. Multiple regression analysis showed association of IL-6 and 6MWO and the interaction between IL-6 and FEV1 was a predictor of the 6MWO performance. Conclusions: Smokers and COPO, independently of the disease severity, presented systemic inflammation. Active smoking seems to be associated with elevated values of serum TNF-a. and increased serum CRP may... (Complete abstract click electronic access below)

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Ciências Médicas, 2013. / Submitted by Larissa Stefane Vieira Rodrigues (larissarodrigues@bce.unb.br) on 2014-11-13T17:00:03Z No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-11-19T13:33:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-19T13:33:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RodrigoStorckCarvalho.pdf: 3203879 bytes, checksum: 61c4e10b0c62b5e55952e9ff8e6432b0 (MD5) / Introdução: A associação entre doença hepática e alterações vasculares pulmonares é conhecida desde 1884 quando Fluckiger descreveu o caso de uma paciente. Uma das síndromes pulmonares causadas por alterações vasculares em doença hepática é a síndrome portopulmonar (SPP), caracterizada por vasoconstrição e aumento da resistência vascular pulmonar. Hipertensão portopulmonar (HPP) é uma complicação da hipertensão portal cirrótica ou não cirrótica e tem uma prevalência de 5 a 6% entre os pacientes com doença hepática descompensada. É verdade que os fatores hemodinâmicos, juntamente com a tensão de superfície da interface ar-líquido e da tensão dada pelo tecido elástico e fibras de colágeno que compõe o tecido pulmonar são responsáveis para a estabilidade mecânica do parênquima pulmonar. Então, será que as repercussões estruturais e hemodinâmicas causadas por HPP são capazes de alterar a impedância do sistema respiratório? Métodos: O estudo foi divido em duas fases, onde foram utilizados dezesseis ratos Wistar machos em cada uma das fases, e divididos em dois grupos: CTRL (n = 8) e LVP (n = 8). O modelo de HPP foi induzido por ligadura da veia porta (LVP). As variáveis ventilatórias foram registradas em ventilação espontânea por 10 minutos, a mecânica da parede torácica, dos pulmões e do sistema respiratório foram medidas por meio do método de oclusão rápida das vias aéreas ao final inspiração e a proporção de fibras colágenas e elásticas no parênquima e artérias pulmonares foram medidas duas semanas após a indução HPP. Em ambos os grupos as variáveis ventilatórias volume corrente (VT), tempo inspiratório (TI), tempo expiratório (TE), tempo total do ciclo ventilatório (Ttot), relação entre o tempo inspiratório e o tempo total do ciclo ventilatório (TI/Ttot), o fluxo aéreo médio (VT/TI), a frequência ventilatória e o volume minuto foram estudadas, bem como as variáveis mecânicas variação de pressão no componente resistivo (_P1), variação de pressão no componente viscoelástico (_P2), variação total de pressão (_Ptot), elastância dinâmica (Edyn), elastância estática (Est) e resistência (R). Os dados foram analisados por meio do teste t de Student. Resultados: Quando analisamos as variáveis ventilatórias observamos no grupo LVP em relação ao grupo controle: queda de 17% no VT (p = 0,003); aumento de 47% do TI (p < 0,0001); queda de 24% na frequência respiratória (p < 0,0001); queda de 37% no volume minuto (p < 0,0001); aumento de 30% no Ttot (p < 0,0001); queda de 44% no VT/TI (p < 0,0001); e aumento de 13% na TI/Ttot (p = 0,0005). Já nas propriedades mecânicas do sistema respiratório observamos no grupo LVP em relação ao grupo controle: aumento de 9% no _P2 (p = 0,016); aumento de 11% na Est (p = 0,0008); e aumento de 10% na Edyn (p = 0,0001). Nos pulmões observamos: aumento de 45% no _P2 (p = 0,04); aumento de 24% na Est (p = 0,0001); e aumento de 26% na Edyn (p < 0,0001). E na parede torácica observamos: aumento de 53% no _P1 (p < 0,0001); e aumento de 52% na R (p < 0,0001). Na análise morfométrica do parênquima pulmonar, observamos um incremento de 31,19% na proporção de fibras elásticas (p < 0,0001) no grupo LVP quando comparado ao grupo controle, no entanto não houve diferença entre os grupos quando analisada a proporção de fibras colágenas. Ao analisar morfometricamente, as artérias pulmonares, observamos um incremento de 23,36% e 25,66% na proporção de fibras elásticas (p < 0,0001) e colágenas (p < 0,0001), respectivamente, do grupo LVP em relação ao grupo controle. Conclusão: a sobrecarga hemodinâmica causada pela HPP foi capaz de provocar alterações nas propriedades resistivas da parede torácica, nas propriedades viscoelásticas e elásticas dos pulmões e do sistema respiratório. _____________________________________________________________________________ ABSTRACT / Rationale: The association between liver disease and pulmonary vascular changes is known since 1884 when Fluckiger described the case of a patient. One of the syndromes caused by pulmonary vascular disorders in liver disease is Portopulmonary Syndrome (PPS), characterized by vasoconstriction and increased pulmonary vascular resistance. Portopulmonary hypertension (PPH) is a complication of cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertension and has a prevalence of 5-6% among patients with decompensated liver disease. It is true that hemodynamic factors with the surface tension of the air-liquid interface and the elastic recoil given by elastic tissue and collagen fibers that compose the lung tissue are responsible for the mechanical stability of the lung parenchyma. So, will the structural and hemodynamic effects caused by PPH are able to alter the impedance of the respiratory system? Methods: The study was divided into two stages, which were used sixteen male Wistar rats in each of the stages and divided into two groups: CTRL (n = 8) and LVP (n = 8). The PPH model was induced by ligation of the portal vein. The ventilatory variables were recorded in spontaneous breathing for 10 minutes, the mechanics of the chest, lungs and respiratory system were measured by the end-inflation occlusion method and the proportion of collagen and elastic fibers in the parenchyma and lungs arteries were measured two weeks after PPH induced. In both groups the ventilatory variables tidal volume (VT), inspiratory time (TI), expiratory time (TE), duty cycle (Ttot), inspiratory time and duty cycle ratio (TI/Ttot), mean airway flow (VT/TI), respiratory rate and minute volume were studied, as well as mechanical variables resistive component pressure variation (_P1), viscoelastic component pressure variation (_P2), total pressure variation (_Ptot), dy namic elastance (Edyn), static elastance (Est) and resistance (R). Data were analyzed using the student t test. Results: Ventilatory variables observed in the LVP group compared to the control group: 17% reduction in VT (p = 0.003), increase of 47% of TI (p < 0,0001), 24% decrease in respiratory rate (p < 0,0001) 37% decrease in minute volume (p < 0,0001), a 30% increase in Ttot (p < 0,0001) 44% decrease in VT/TI (p < 0,0001) and a 13% increase in the TI/Ttot (p = 0,0005). The mechanical properties of the respiratory system observed in the LVP group compared to the control group: 9% increase in _P2 (p = 0,016), 11% increase in Est (p = 0,0008) and 10% increase in Edyn (p = 0,0001). In the lungs observed: 45% increase in _P2 (p = 0,04) 24% increase in Est (p = 0,0001) and 26% increase in Edyn (p < 0,0001). The chest observed: 53% increase in _P1 (p <0,0001) and 52% increase in R (p < 0,0001). Morphometric analysis of the pulmonary parenchyma showed an increase of 31,19% in the proportion of elastic fibers (p < 0,0001) in LVP compared to the control group, however there was no difference between the groups when analyzing the proportion of collagen fibers. By analyzing morphometrically the pulmonary arteries, we observed an increase of 23,36% and 25,66% at a proportion of elastic fibers (p < 0,0001) and collagen fibers (p < 0,0001), respectively, in LVP to the control group. Conclusion: The hemodynamic overload caused by PPH was able to cause changes in the chest resistance, elastic and viscoelastic properties of the lungs and respiratory system.

PIMENTEL, Lílian Maria Lapa Montenegro, também é conhecida em citações bibliográficas por: MONTENEGRO, Lílian Maria Lapa / Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-08-31T19:49:31Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Eduarda de Farias Albuquerque Gaspar de Oliveira.pdf: 1626532 bytes, checksum: c9ff2f90458bb704da61a3eac0d93cea (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-17T21:25:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Eduarda de Farias Albuquerque Gaspar de Oliveira.pdf: 1626532 bytes, checksum: c9ff2f90458bb704da61a3eac0d93cea (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-17T21:25:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Eduarda de Farias Albuquerque Gaspar de Oliveira.pdf: 1626532 bytes, checksum: c9ff2f90458bb704da61a3eac0d93cea (MD5) Previous issue date: 2017-07-25 / CAPES / A tuberculose (TB) é causada pelo Mycobacterium tuberculosis com importância médica. O tratamento atual da doença é eficaz, porém apresenta efeitos adversos. A quitosana (QS) é um biopolímero natural e vem sendo testado como adjuvante para minimizar os efeitos da toxicidade de diferentes fármacos. Neste trabalho foi estudado o efeito adjuvante da QS frente às drogas Isoniazida (INH) e Etambutol (EMB), a fim de minimizar sua ação tóxica e potencializar a atividade antimicobacterina. No presente estudo foram produzidos nanocompósitos de QS/INH (2μg/2μg; 4μg/2μg) e QS/EMB (4μg/4μg; 8μg/4μg) nas proporções de 1:1 e 2:1 e avaliada a concentração mínima inibitória (CMI) dos nanocompósitos e dos controles das drogas INH e EMB isoladamente (INH-4μg; EMB-8μg). Foi utilizado o método de microdiluição em placas contra as cepas de referência ATCC H37Rv e multidroga resistente (MDR-TB). Ensaios de citotoxicidade in vitro foram realizados através do método utilizando brometo (MTT), em células Raw 264.7. Para os compostos estudados foram realizadas análises morfológicas e físico-químicas. Os resultados obtidos da CMI para o compósito QS/EMB 1:1 indicaram uma melhor atividade antimicobacteriana quando comparada aos demais compostos testados nas cepas H37Rv e MDR. Na citotoxicidade do QS/EMB 1:1 foi observada uma IC50 maior que o EMB isolado, contudo sem diferença estatística significante (p = 0,25). O QS/EMB 1:1 apresentou um tamanho de 145 nm e interações fármaco-polímero confirmado em estudos físico-químicos. Conclui-se que o QS/EMB 1:1 formou um nanocompósito promissor contra a Mycobacterium tuberculosis. / Tuberculosis (TB) is caused by Mycobacterium tuberculosis (MTB) of medical importance. The current treatment of the disease is effective, but has adverse effects. Chitosan (CS) is a biopolymer and has been tested as adjutant to minimize the effects of toxicity of different drugs. In this work, we studied the adjutant effect of CS on the drugs Isoniazid (INH) and Ethambutol (ETH), in order to minimize its toxic action and potentiate the antimycobacterin activity. In the present study, conjugates of CS / INH (2μg / 2μg, 4μg / 2μg) and CS / ETH (4μg / 4μg; 8μg / 4μg) were produced in 1:1 and 2:1 ratios and the minimum inhibitory concentration. Of conjugates and controls of INH and ETH drugs alone (INH-4μg; ETH-8μg) by the plaque microdilution method against the reference strains ATCC H37Rv and resistant multidrug (MDR-TB). In vitro cytotoxicity assays were performed by the method using bromide (MTT) in Raw 264.7 cells. Morphological and physico-chemical analyzes were performed for the compounds studied. The results obtained from the CMI for the 1:1 CS / ETH composite indicated a better antimycobacterial activity when compared to the other compounds tested in the H37Rv and MDR strains. In the 1:1 CS / ETH cytotoxicity a higher IC50 was observed than the isolated EMB, however with no significant statistical difference (p = 0.25). 1:1 CS / ETH had a 145 nm size and confirmed drug-polymer interactions in physico-chemical studies. It is concluded that the 1: 1 CS / ETH formed a promising nanocomposite for the treatment of TB.

Orientadores: Ilma Aparecida Paschoal, Gerson Eduardo Rocha Campos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T21:37:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_MonicaCorso_D.pdf: 4913237 bytes, checksum: 76c1d57acbe1307b186e16801b72a323 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Os músculos esqueléticos constituem um dos tecidos no organismo de maior plasticidade e capacidade de adaptação a situações adversas. Um grande número de estímulos é capaz de produzir alterações na massa e na composição dos músculos, com resultados não necessariamente concordantes nas diferentes regiões do esqueleto. Estudos em indivíduos com DPOC demonstraram que os músculos esqueléticos destes pacientes apresentam alterações bioquímicas e estruturais que indicam baixa função aeróbica. Diversos fatores estão envolvidos na gênese desta disfunção muscular, como inatividade física, hipoxemia, perda de peso, inflamação crônica, envelhecimento e uso de algumas drogas, como corticosteróides. O objetivo deste trabalho foi avaliar a distribuição dos tipos de fibras musculares e de seu tamanho em biópsias de músculo esquelético de membros superiores de indivíduos portadores de DPOC grave e insuficiência respiratória crônica estável -com pressão parcial de oxigênio no sangue arterial (pa02) ? 55 mmHg -, e com índice de massa corpórea (IMC) conservado. Foram realizadas biópsias do bíceps braquial de 08 pacientes e 12 controles. Por meio de análise histoquímica (técnica de ATPase) foram identificados e contados os diversos tipos de fibras (1, 2a e 2b) e a seguir feita a morfometria destas fibras, apenas nos homens. No grupo dos pacientes, a média de idade foi de 54,8 anos, a média de!MC de 25,9 kglm2, a média de VEF1: 34,7 % do previsto, a média de Pa02 de 49,7 mmHg. Houve diferença na distribuição entre as fibras 2a e 2b (p<0,05), sendo que as 2a (oxidativas) estiveram diminuídas nos pacientes hipoxêmicos, e as 2b (glicolíticas) apareceram aumentadas nestes pacientes. A morfometria mostrou alteração significativa nas fibras 2b (p<0,05), que tiveram área maior nos pacientes comparativamente ao grupo controle. Nossos achados na composição e morfometria das fibras musculares diferem dos relacionados à desnutrição ou uso de corticosteróides. Situações de extrema inatividade física podem causar modificações musculares semelhantes àquelas encontradas aqui. Como nossos doentes mantinham atividade cotidiana normal, consideramos que o desuso da musculatura não tenha sido um fator preponderante nas mudanças encontradas. Nossos resultados sugerem uma diferenciação das fibras para àquelas de atividade predominantemente glicolítica, talvez uma adaptação a um ambiente com baixas tensões de oxigênio. A baixa disponibilidade de oxigênio provavelmente precipita uma série de eventos fisiológicos que privilegiam algumas funções vitais em detrimento de outras. Nossa hipótese é que a hipoxemia crônica tenha sido um dos fatores determinantes nas modificações estruturais musculares observadas neste estudo / Abstract: Skeletal muscle is structurally, metabolically and functionally heterogeneous, with various fiber types occurring in a single muscle. Alterations in muscle mass and composition can be produced by various stimuli, inc1uding physical training, immobilization and denervation. Disease can also adversely affect musc1e structure and activity. Skeletal musc1e dysfunction in patients with chronic obstructive lung disease has a multifactorial origin, inc1uding a reduced amount of exercise that leads to a progressive loss of physical conditioning, aging, hypoxemia, the presence of local and systemic inflammation and the chronic use of drugs such as corticosteroids. The purpose of this study was to assess the distribution of types of musc1e fibers and their size in skeletal musc1e biopsies of individuals with severe COPD, stable chronic respiratory failure - Pa0210wer than 55mmHg - and preserved body mass index. Biceps biopsies were performed in 8 patients and 12 controls. A histochemical study was conducted to identify and count the various types of fiber (1, 2a and 2b). This was followed by the morphometry of these fibers, only in males. Results: the fibers 2a and 2b presented a different distribution in patients compared with controls (p<0.05), with a reduction in number of fibers 2a (oxidative) and an increase of fibers 2b (glycolytic) in hypoxemic patients. A significant increase in area of fibers 2b was demonstrated in patients compared with the control group (p<0.05). A low oxygen availability probably precipitates a chain of physiological events aimed at preserving vital functions and restricting others that are not so important. Thus, changes leading to a reduction of muscle oxygen consumption would be expected. This is the main hypothesis of the present study. Our findings differ from the changes observed. in cases of malnutrition, muscle disuse, or chronic use of corticosteroids. The alterations observed here suggested a transformation in the muscle fibers towards a glycolytic metabolism less resistant to fatigue, perhaps an adaptation of the muscle fibers to an environment with low PaO2 tension / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Denise Vaz de Macedo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T00:40:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carmona_AndreaFerreiraMendes_M.pdf: 3922990 bytes, checksum: f993bbf2203082f1aa0eb3becb41c539 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Portadores de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) sofrem necessariamente adaptação à hipóxia, por apresentar saturação de oxigênio (SatOz) na hemoglobina mais baixa em relação a indivíduos normais. Aliado à doença, o hábito de fumar pode induzir aumento na produção de radicais livres, o que torna necessário adaptações bioquímicas nesses indivíduos. Nesse estudo, avaliamos biomarcadores de estresse oxidativo e outros, que podem estar relacionados com a caracterização de alterações específicas induzidas pela doença e pelo tabagismo. Participaram do estudo, voluntários do sexo masculino com idades entre 40 a 80 anos. O grupo foi dividido entre pacientes portadores de DPOC, fumantes e não fumantes. Os biomarcadores sangüíneos utilizados foram: atividades das enzimas catalase (CAT) e glutationa redutase (GR) para o sistema de defesa antioxidante, e da creatina quinase (CK) para lesão muscular, concentração de proteínas carboniladas (PC), de grupamentos sulfidrila livres (SH), de ácido úrico (AV) e de substâncias reativas ao ácido tiubarbitúrico (TBARs) para o ataque oxidativo, além das concentrações de hemoglobina e lactato. Os resuItados apresentados neste trabalho, sugerem que os parâmetros de saturação de oxigênio, lactato, concentração de hemoglobina, creatina quinase, catalase e grupamento sulfidrila livres possam ser usados para caracterizar alterações específicas observadas nos três grupos / Abstract: Patients suffering from Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) are likely to be adapted to hypoxic situation, as they present lower levels of oxygen saturated hemoglobin compared to normal individuais. This disease, as well as smoking habit potentially induce an increase on free radical generation what causes some biochemical adaptations. In the present work we have analysed some biomarkers for oxidative stress as well as other biochemical parameters which could be used to characterize specific adaptations induced by COPD or smoking. The study group comprized 40 to 80 years old male voluntiers, divided in COPD patients, smoking and non smoking individuais. The evaluated blood biomarkers were: the enzymatic activities of catalase (CAT) and glutathione reductase (GR) for the antioxidant defense system and creatine kinase (CK) for muscle injury; the concentrations of carbonyl proteins (PC), total sulphydryl groups (SH), uric acid (AV) and thiubarbituric acid reactive substances (TBARs) as indicators of oxidative attack, as well as hemoglobin and lactate concentrations. Our results show that the parameters saturation of oxygen, lactate, hemoglobin, creatine kinase, catalase and total sulphydryl groups can be used to characterize specific alterations observed in the three distinct groups / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Carlos Frazatto Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-13T23:44:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Toro_IvanFelizardoContrera_M.pdf: 1163403 bytes, checksum: 721c8fbab592956658802faf057736eb (MD5) Previous issue date: 1991 / Resumo: A broncofibocoscopia é um procedimento que vem ganhando espaço na pneumologia moderna, principalmente no diagnóstico da neoplasia pulmonar. Foram analisados, neste trabalho, a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo positivo e negativo, dos seguintes materiais colhidos antes,durante e após a broncofibroscopia escarro pré-broncoscopia, lavado, escovado,"imprint", biópsia e escarro pós-broncoscopia, além da produtividade da endoscopia nas lesôes visíveis em relação ao diagnóstico. A sensibilidade de cada material foi a seguinte: escarro, 24,13% lavado, 32,58% escovado,65% ;"imprint",84% ; bibpsia,85% escarro pó-broncoscopia,57% e a somatória dos resultados dos diversos métodos diagnósticos da broncofibroscopia foi 94%. A especificidade e o valor preditivo positivo de todos os métodos foram ao redor de 100%, decorrente da baixa incidência (um caso) de resultado falso positivo. o valor preditivo negativo manteve-se ao redor de 50% em todos os materiais. Na nossa opinião, deve-se coletar todos os materiais possíveis, na tentativa de conseguir o diagnóstico e evitar novo exame. / Abstract: Bronchoscopy is a procedure that has been gaining importance in modern pneumology, mainly in the diagnosis of lung neoplasm. We analysed in this study the sensitivity, specificity, positiveand negative predictive value for each of the following materiaIs colected before, during and after bronchoscopy: prebronchoscopy sputum, washing, brushing, imprint, biopsy and posbronchoscopy sputum, besides the number of correct diagnosis made through endoscopy of visible lesions and its relation to the find diagnosis. Sensitivity for each one of there was the following: sputum, 24,131.; washing, 32,581.; brushing 651.; imprint, 841.; biopsy, 85%; posbronchoscopy sputum 571.; and the summing of the results of the different diagnosis methods through bronchoscopy was 941. Specificity and the predective positive value of alI methods was around 1001., owing to the lower incidence (one case) of false positive. Negative predictive values were about 501 for alI materiaIs. In our opinion, during routine bronchoscopy, alI these materiaIs should be colected in an effort to reach the diagnose and avoid repeating the bronchoscopy. / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Medicina

Orientadores: Ilma Aparecida Paschoal, Carlos Frazatto Junior / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T04:24:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 OchoaTejeda_JuanMiguel_M.pdf: 5065427 bytes, checksum: 2dd4ad11488f72ac40fae147c6646562 (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: Apresenta-se um modelo experimental em ratos, reproduzindo-se os sinais clinico-patologicos da "Angustia Respiratoria" vista em humanos, através de uma lesão pulmonar primaria de tipo quimico, induzida pela inalação dos produtos toxicos da combustão de materiais comuns nos locais de incendio. Utilizou-se um aparelho inalador de fumaça especialmente desenhado, e baixo custo de construção, onde 80 ratos da raça Wistar foram expostos à fumaça, obtendo-se uma metodologia capaz de reproduzir a lesão inalatoria. São discutidos criterios anatomo-patologicos, bioquimicos, CO-oximetricos, assim como também aspectos referentes aos materiais de combustão, e provaveis mecanismos fisiopatologicos. / Abstract: This study was planned to obtain an experimental model of pulmonary injury induced by smoke resulting from the combustion of materials usually found in common fires. The final objetive was to reproduce the pulmonary lesions similar to the adult respiratory distress syndrome that are observed in patients rescued from fires. To avoid the effects of hight temperature a special apparatus was designed to permit the inhalation of toxic products simples and easy build. The chosen animal was the rat and the methodology of exposure to the toxic fumes was able to induced pulmonary lesions whose existence was demonstrated on morphological and functional analysis. / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Medicina

Orientador: Rene Mendes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T11:41:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DeCapitani_EduardoMellode_M.pdf: 1080255 bytes, checksum: a4713d7fd26c8e3d7a2d013b1f35fad5 (MD5) Previous issue date: 1987 / Resumo: O autor, através de estudo epidemiológico descritivo, analisa a ocorrência de pneumoconiose em trabalhadores ligados a manipulação de rocha fosfática em depósitos localizados no Município de Paulínia, SP., em 1984. Estuda 73 trabalhadores expostos a essa matéria-prima e constata a ocorrência de 20 casos de pneumoconiose (27,43). Inclui no estudo investigação radiológica de tórax, provas de função pulmonar, citologia de escarro e biopsia de pulmão, além de exame fTsico, como instrumentos de elucidação diagnostica e etiológica. Constata serem os trabalhadores a cometidos assintomáticos na sua maioria, com provas de função pulmonar pouco alteradas, com predominância de alterações de pequenas vias aéreas, com 2 (dois) casos com padrão levemente restritivo. A biopsia de pulmão não revelou grau de fibrose significativo. A análise do material inalado, através de espectrometria de Raios-X e métodos colorimêtricos não evidenciou teor de sílica-livre suficiente para promover fibrose pulmonar. O autor conclui tratar-se de pneumoconiose não fibrogenica, de evolução clínica ainda não conhecida, a ser investigada utilizando-se estudos prospectivos. Recomenda o afastamento dos trabalhadores acometidos, e alterações no processo de trabalho do referido depósito visando a prevenção de novos casos / Abstract: The author, working in a descriptive epidemiological shift, analysis the occurrence of a pneumoconiosis among workers from a phosphate rock mill in Paulínia, São Paulo, Brazil in 1984. He studies 73 exposed workers and diagnoses the occurrence of 20 cases of pneumoconiosis (27,4%). Besides the physical examination, included in the investigation spirometric examination, thorax X-Rays, citologic analysis of the spuntum and lung biopsies. The majotity of the pneumoconiotic workers were assimptomatic with mild alterations in the spirometric pattern, mainly in the maximal mediun expiratory flow, with 2 (two) cases of restrictiv pattern. The lung biopsies did not reveal any grade of fibrosis and the analysis of the inhaled material, using X-Ray spectrometry and colorimetric methods did not show enough SiO2 to promote fibrosis. The author concludes that the pneumoconiosis in question must be included in the non-fibrogenic group until! more studies can be made, mainly in prospective researches / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas