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Introdução: O tratamento farmacológico é primeira opção para o tratamento da epilepsia, e cerca de 40% dos pacientes não respondem à monoterapia e, sendo necessário o uso de dois ou mais fármacos antiepilépticos (FAE) para o melhor controle das crises epilépticas. Nesta situação clínica a lamotrigina (LTG) é o FAE de segunda geração com maior prevalência de uso, em associação com os demais FAE. Objetivo: Analisar o perfil sociodemográfico, farmacoepidemiológico, clínico e laboratorial dos pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG, bem como verificar a racionalidade da monitorização terapêutica da LTG. Casuística e Método: Este estudo de caráter observacional e transversal foi realizado com 75 pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG atendidos no Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle (AEDC) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), no período de maio/2011 a abril/2012. As variáveis clínicas analisadas foram a qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - Qolie-31), o perfil de eventos adversos (AEP - Adverse Events Profile) e a adesão ao tratamento medicamentoso (Morisky- Green). Os dados sociodemográficos e farmacoterapêuticos foram coletados através dos prontuários médicos. Além disso, foi realizada a dosagem da concentração plasmática da LTG e dos FAE de primeira geração. Para testar as hipóteses o nível de significância foi fixado em ? = 0,05, e intervalo de confiança de 95%. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HCFMRP (no 8791/2010). Resultados e Discussão: Identificou-se elevada prevalência de uso de politerapia (97%), 29% dos pacientes apresentaram concentrações plasmáticas de LTG abaixo do intervalo de referência preconizado (< 2,5 mg/L), 45% utilizaram doses mg/kg/dia abaixo do recomendado, e 60% apresentaram comprometimento com a adesão ao tratamento medicamentoso. Os FAE de primeira geração influenciaram de forma significativa a concentração plasmática de LTG (p< 0,01). A concentração plasmática de LTG apresentou associação com a dose (mg/kg/dia) utilizada pelos pacientes (p = 0,0096). Os eventos adversos mais prevalentes foram sonolência e dificuldade de concentração. Baixos escores foram observados em todos os domínios relacionados à qualidade de vida (Qolie-31), sugerindo comprometimento significativo desse parâmetro humanístico entre os pacientes com epilepsia refratária. A qualidade de vida apresentou associação inversamente significativa com os eventos adversos obtidos pelo AEP (r = -0.69, p<0.01). Conclusão: Os pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG apresentaram elevada prevalência de problemas clínicos, humanísticos e farmacoterapêuticos, o que demonstra a necessidade de implementação de estratégias para otimização do tratamento farmacológico, tais como, implementação efetiva e permanente da monitorização terapêutica de LTG nos serviços de saúde. / Introduction: The pharmacological treatment is the first choice for the treatment of epilepsy and about 40% of patients are not responding to monotherapy. Therefore these require two or more antiepileptic drugs (AED) for better control of seizures. In this clinical situation, lamotrigine (LTG) is the AED of second generation most used in combination with other AED. Objective: To analyze the demographic, pharmacoepidemiological, clinical and laboratorial profile of patients with refractory epilepsy using LTG, as well as, to analyze the rationality of LTG therapeutic monitoring. Casuist and Methods: This observational and cross-sectional study was conducted on 75 adult outpatients with refractory epilepsy in use of LTG attended at the Ambulatory of epilepsy difficult to control (AEDC) of the Ribeirão Preto Medical School University Hospital (HCFMRP-USP). The patients were invited between May 2011 to April 2012. The clinical variables analyzed by questionnaire were quality of life (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), adverse event profile (AEP - Adverse Events Profile) and medication adherence (Morisky-Green). The sociodemographic and pharmacotherapeutic variables were collected through medical records. In addition, it was performed plasma concentration of LTG and of the first generation AED. To test the hypotheses the significance level was set at ? = 0.05, and a confidence interval of 95%. The study was approved by the Research Ethics Committee of HCFMRP-USP. Results and Discussion: It was observed high prevalence of use of polytherapy (97%), 29% of patients had LTG plasma concentrations below the recommended reference range (<2.5 mg / L), 45% used doses mg/kg/day lower than recommended, and 60% were not adherent to medication. The first generation AED influenced significantly in the LTG plasma concentration (p <0.01). The LTG dose (mg/kg/day) used by patients presented positive association with LTG plasma concentration (p = 0.0096). The most prevalent adverse events were somnolence and difficulty concentrating. Low scores were observed in all subscales related to quality of life (QOLIE-31), suggesting significant harm of this humanistic parameter among patients with refractory epilepsy. The quality of life was associated inversely with adverse events obtained by AEP (r = - 0.69, p <0:01). Conclusion: Patients with refractory epilepsy using LTG had high prevalence of clinical, humanistic and pharmacotherapeutic problems, which demonstrates the need to implement strategies for optimization of pharmacological treatment, such as, implementation of permanent and effective therapeutic monitoring of LTG in health services.

A estratégia mais amplamente utilizada no tratamento da epilepsia é a farmacoterapia. Entretanto cerca de 30% dos pacientes mesmo utilizando o fármaco adequado para o seu diagnóstico não respondem ao tratamento proposto, sendo então diagnosticados com epilepsia refratária. Entre as drogas antiepilépticas (DAE) utilizadas no tratamento da epilepsia refratária encontra-se o topiramato (TPM). O objetivo do presente estudo foi avaliar a concentração plasmática (Cp) do TPM verificando a influência da dose prescrita (mg/Kg/dia), sexo, idade e o uso de outras DAE sobre a mesma, correlacionando-a com a frequência de crises epilépticas, reações adversas, qualidade de vida e adesão a farmacoterapia. Este estudo observacional transversal foi realizado com 37 pacientes com epilepsia refratária em uso de TPM atendidos no Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. As variáveis de interesse foram qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), reações adversas ao medicamento (RAM) (Liverpool Adverse Event Profile - LAEP), adesão a farmacoterapia (Modified Morisky Scale - MMS), tipo de crise epiléptica, tipo de epilepsia, frequência das crises, características farmacoterapêuticas e sociodemográficas, obtidas por meio de instrumentos na entrevista com o paciente ou em prontuário. Além disso, amostras de sangue de todos os participantes foram coletadas para dosagem da Cp de TPM, lamotrigina e DAEs de primeira geração em uso. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-USP (nº 030/2014). A idade média dos pacientes foi 40 anos (DP 10,7) e apresentavam prevalentemente epilepsia focal sintomática (73,0%) e crises parciais complexas (67,6%). Em relação ao perfil farmacoterapêutico, 97,3% dos pacientes estavam em politerapia, sendo o esquema farmacoterapêutico mais prevalente a associação entre TPM, carbamazepina e clobazam (29,8%). A Cp de 83,8% dos pacientes em uso de TPM encontraram-se abaixo do intervalo de referência recomendado (5,0 -20,0 mg/L), sendo a Cp média de 3,21 mg/L (DP 2,76). A dose prescrita (mg/Kg/dia) e o uso concomitante de indutores do metabolismo do TPM explicaram 69,0% da variabilidade da Cp do TPM: estimou-se que o aumento na dose de 1,0 mg/Kg/dia tenha promovido o aumento de 0,68 mg/L na Cp do TPM, enquanto o uso de indutores esteve relacionado a uma redução de 2,97 mg/L (p?0,001). Os pacientes com Cp < 5,0 mg/L apresentaram o número médio de crises epilépticas maior do que aqueles com Cp no intervalo de referência (p<0,001). A pontuação média do LAEP foi de 40,5 (DP 10,1) e a sonolência, problemas de memória e o nervosismo e/ou agressividade foram as reações adversas mais prevalentes. Com relação à qualidade de vida o escore médio obtido no QOLIE-31 foi de 47,7 (DP 15,2), sendo que a preocupação com as crises e a função social foram os domínios que apresentaram maior comprometimento na qualidade de vida dos pacientes. Ademais, foram encontradas evidências de uma relação inversa entre RAM e a qualidade de vida, sendo que o aumento de um ponto no escore do LAEP reduz o escore do QOLIE-31 em 0,91 pontos. Finalmente, segundo resultados do MMS, 62,2% dos pacientes eram aderentes ao tratamento medicamentoso. Em conclusão a dose prescrita e o uso de DAE indutoras do metabolismo do TPM influenciaram a Cp deste fármaco, a qual afetou o controle das crises epilépticas. Diante disto sugere-se a monitorização terapêutica como uma ferramenta para a otimização da farmacoterapia e da resposta clínica. / The most widely used strategy in epilepsy treatment is pharmacotherapy. However, near 30% of all patients, even though receiving the appropriate drug, do not respond to recommended treatment. Among the antiepileptic drugs (AED) used for the treatment of refractory epilepsy there is topiramate (TPM). The aim of this study was to evaluate TPM\'s plasma concentration (Cp) and to verify the influence of some variables [prescribed dose (mg/Kg/day), sex, age and other AED in use] on it, as well as correlate TPM\'s Cp with the frequency of epileptic crises, adverse events, quality of life and adherence to pharmacotherapy. This cross-sectional study enrolled 37 patients diagnosed with refractory epilepsy in use of TPM attended at the Epilepsy of Difficult Control\'s ambulatory of the Ribeirão Preto Medical School University Hospital. The investigated variables were quality of life (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), adverse drug reactions (ADR) (Liverpool Adverse Event Profile - LAEP), adherence to pharmacotherapy (Modified Morisky Scale - MMS), type of epileptic crisis, type of epilepsy, frequency of crises, pharmacotherapeutic and sociodemographic characteristics, all of them obtained through medical records and/or face to face interview. Moreover, blood samples of all patients were collected in order to measure Cp of TPM, lamotrigine and first generation AEDs in use. The study was approved by the Research Ethics Committee of the School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirão Preto-USP (nº 030/2014). The patients\' mean age was 40 years (SD 10.7) and they showed predominantly symptomatic focal epilepsy (73.0%) and partial complex seizures (67.6%). Considering the pharmacotherapeutic profile, 97.3% of them were under polytherapy, in which the most prevalent regimen consisted in the combination of TPM, carbamazepine and clobazam (29.8%). From all patients in use of TPM, the mean Cp for this drug was 3.21 mg/L (SD 2.76) and 83.8% presented values below the recommended reference range (5.0 mg/L). The prescribed dose (mg/Kg/day) and concomitant use of TPM\'s metabolism inducers explained 69.0% of TPM\'s Cp variability: it was estimated that an increment of 1.0 mg/Kg/day in the dosage of TPM has lead to an increase of 0.68 mg/L in its Cp, while the use of inducers was related to a decrease of 2.97 mg/L (p?0.001). Patients with Cp < 5.0 mg/L showed a larger mean number of crises than those whose Cp was within the reference range (p<0.001). The LAEP\'s mean score was 40.5 (SD 10.1) and somnolence, memory problems and nervousness and/or agitation were the most common adverse events. Regarding quality of life, QOLIE-31\'s mean score was 47.7 (SD 15.2), wherein concern about the crisis and social role were the areas related to greater impairment in patients\' quality of life. Furthermore, we found evidences of an inverse relationship between ADR and quality of life in which the one point increase in LAEP score reduced QOLIE-31 score in 0.91 point. Finally, according to MMS results, 62.2% of patients were adherent to their treatment. In conclusion prescribed dose and concomitant use of AEDs that induced TPM\'s metabolism influenced on this drug\'s Cp, which seemed to affect epileptic seizures control. Thus, we suggest the use of therapeutic drug monitoring of TPM as a tool for pharmacotherapy optimization so as to improve the clinical response in these patients.

Introdução: A epilepsia é uma das condições mais comuns na prática neurológica. Sua prevalência na população em geral é expressiva (cerca de 2%). Dentre esses pacientes, existem aqueles que são fármaco-resistentes, ou seja aqueles que não atingem controle de suas crises com dois fármacos adequados de maneira otimizada, os quais correspondem a cerca de 20-40%. Esses pacientes apresentam um controle inadequado de sua condição crônica e o tratamento a longo prazo torna-se insatisfatório e de alto custo, sem levar em consideração a redução da qualidade de vida do paciente, o impacto psicossocial, as incapacidades e o risco aumentado de morte. Somando-se a isso, existe o fato de eles, muitas vezes, necessitarem de cuidadores, geralmente familiares, os quais, por consequência, também deixam de produzir. Sendo assim, é imperativo que tratamentos alternativos custo-efetivos sejam disponibilizados para esses pacientes. A cirurgia da epilepsia é uma opção muito adequada para pacientes selecionados, uma vez que ela pode melhorar substancialmente a qualidade de vida dos pacientes, em muitos casos fazendo até mesmo com que o paciente fique livre de crises, além da redução dos custos à longo prazo. O grande problema é anterior à cirurgia: reside no fato de existir uma certa dificuldade em identificar e encaminhar esses pacientes para uma avaliação adequada, seja por desconhecimento por parte dos médicos em geral, seja pela escassez de recomendações formais. Objetivos: Avaliar uma ferramenta online para indicar pacientes candidatos à cirurgia da epilepsia, colaborando, assim com uma maior facilidade para fins de tomada de decisão clínica com uma melhor identificação destes pacientes. Métodos: Realizamos um estudo transversal avaliando a indicação cirúrgica de pacientes com epilepsia focal, conforme testagem de uma ferramenta online disponível para este fim. Este trabalho foi realizado com pacientes consecutivos que frequentaram o Ambulatório de Epilepsia do Serviço de Neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de janeiro a abril de 2014. Todos os pacientes incluídos no estudo apresentavam o diagnóstico de epilepsia e suas informações foram retiradas da revisão de seus prontuários através de um questionário padronizado respondido pelos pesquisadores. As informações que porventura não constavam registradas em prontuário foram coletadas durante a consulta de rotina. No total, foram avaliados 211 pacientes. Resultados: No nosso estudo, primeiramente realizamos uma análise de prevalência, encontrando um resultado de 56,9% de pacientes com indicação à avaliação cirúrgica. Além disso, realizamos uma avaliação das variáveis que contribuem para a indicação ou não do tratamento cirúrgico. Nessa etapa, encontramos a frequência das crises, o número de fármacos testados e a presença de efeitos colaterais como as variáveis com maior significância estatística para indicação ao tratamento cirúrgico. Conclusão: Acreditamos que este trabalho possui grande relevância clínica por se tratar de uma ferramenta que pode ajudar na tomada de decisão para fins de tratamento, beneficiando, assim, pacientes e possivelmente reduzindo custos do sistema de saúde a médio e longo prazo. / Background: Epilepsy is one of the most commons neurological conditions in practice. Its prevalence in the general population is significant (about 2%). Among these patients, there are those that are drug-resistant (those who do not achieve control of their seizures with two suitable drugs optimally), which correspond to about 20-40%. These patients have inadequate control of their chronic condition and long-term treatment becomes unsatisfactory and expensive, regardless of the reduced quality of life of patients, the psychosocial impact, disability and increased risk of death. In addition, the fact that they often need caregivers usually familiar, which, therefore, also fail to produce. It is therefore imperative that cost-effective alternative treatments are available for these patients. The epilepsy surgery is a suitable option for selected patients, since it can substantially improve the quality of life of patients, in many cases making even the patient seizure free, in addition to reducing costs in the long term. The big problem is before surgery: lies in the fact that there is some difficulty in identifying and referring these patients for proper evaluation, either by ignorance on the part of physicians in general, and the lack of formal recommendations. Objectives: Evaluate an online tool to nominate patients candidates for epilepsy surgery, thus contributing to a larger facility for the purposes of clinical decision-making with better identification of these patients. Methods: We conducted a cross-sectional study evaluating the surgical indication in patients with focal epilepsy, as testing of an online tool available for this purpose. This work was performed with consecutive outpatients attending at the Epilepsy Clinic of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, in the period of January-April 2014. All patients included in the study had a diagnosis of epilepsy and their information was taken from the review of their medical records using a standardized questionnaire answered by researchers. The informations who were not registered, were collected during a routine visit. In total, 211 patients were evaluated. Results: In our study, first we conducted a prevalence analysis, finding a result of 56.9% of patients referred for surgical evaluation. In addition, we conducted an evaluation of variables that contribute to the indication or not of surgical treatment. At this stage, we found the frequency of seizures, the number of tested drugs and the presence of side effects such as variables with greater statistical significance for indication for surgical treatment. Conclusion: We believe that this work has great clinical relevance because it is a tool that can help in decision making for treatment, thus benefiting patients and reducing health care costs in the medium and long term.

A estratégia mais amplamente utilizada no tratamento da epilepsia é a farmacoterapia. Entretanto cerca de 30% dos pacientes mesmo utilizando o fármaco adequado para o seu diagnóstico não respondem ao tratamento proposto, sendo então diagnosticados com epilepsia refratária. Entre as drogas antiepilépticas (DAE) utilizadas no tratamento da epilepsia refratária encontra-se o topiramato (TPM). O objetivo do presente estudo foi avaliar a concentração plasmática (Cp) do TPM verificando a influência da dose prescrita (mg/Kg/dia), sexo, idade e o uso de outras DAE sobre a mesma, correlacionando-a com a frequência de crises epilépticas, reações adversas, qualidade de vida e adesão a farmacoterapia. Este estudo observacional transversal foi realizado com 37 pacientes com epilepsia refratária em uso de TPM atendidos no Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. As variáveis de interesse foram qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), reações adversas ao medicamento (RAM) (Liverpool Adverse Event Profile - LAEP), adesão a farmacoterapia (Modified Morisky Scale - MMS), tipo de crise epiléptica, tipo de epilepsia, frequência das crises, características farmacoterapêuticas e sociodemográficas, obtidas por meio de instrumentos na entrevista com o paciente ou em prontuário. Além disso, amostras de sangue de todos os participantes foram coletadas para dosagem da Cp de TPM, lamotrigina e DAEs de primeira geração em uso. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-USP (nº 030/2014). A idade média dos pacientes foi 40 anos (DP 10,7) e apresentavam prevalentemente epilepsia focal sintomática (73,0%) e crises parciais complexas (67,6%). Em relação ao perfil farmacoterapêutico, 97,3% dos pacientes estavam em politerapia, sendo o esquema farmacoterapêutico mais prevalente a associação entre TPM, carbamazepina e clobazam (29,8%). A Cp de 83,8% dos pacientes em uso de TPM encontraram-se abaixo do intervalo de referência recomendado (5,0 -20,0 mg/L), sendo a Cp média de 3,21 mg/L (DP 2,76). A dose prescrita (mg/Kg/dia) e o uso concomitante de indutores do metabolismo do TPM explicaram 69,0% da variabilidade da Cp do TPM: estimou-se que o aumento na dose de 1,0 mg/Kg/dia tenha promovido o aumento de 0,68 mg/L na Cp do TPM, enquanto o uso de indutores esteve relacionado a uma redução de 2,97 mg/L (p?0,001). Os pacientes com Cp < 5,0 mg/L apresentaram o número médio de crises epilépticas maior do que aqueles com Cp no intervalo de referência (p<0,001). A pontuação média do LAEP foi de 40,5 (DP 10,1) e a sonolência, problemas de memória e o nervosismo e/ou agressividade foram as reações adversas mais prevalentes. Com relação à qualidade de vida o escore médio obtido no QOLIE-31 foi de 47,7 (DP 15,2), sendo que a preocupação com as crises e a função social foram os domínios que apresentaram maior comprometimento na qualidade de vida dos pacientes. Ademais, foram encontradas evidências de uma relação inversa entre RAM e a qualidade de vida, sendo que o aumento de um ponto no escore do LAEP reduz o escore do QOLIE-31 em 0,91 pontos. Finalmente, segundo resultados do MMS, 62,2% dos pacientes eram aderentes ao tratamento medicamentoso. Em conclusão a dose prescrita e o uso de DAE indutoras do metabolismo do TPM influenciaram a Cp deste fármaco, a qual afetou o controle das crises epilépticas. Diante disto sugere-se a monitorização terapêutica como uma ferramenta para a otimização da farmacoterapia e da resposta clínica. / The most widely used strategy in epilepsy treatment is pharmacotherapy. However, near 30% of all patients, even though receiving the appropriate drug, do not respond to recommended treatment. Among the antiepileptic drugs (AED) used for the treatment of refractory epilepsy there is topiramate (TPM). The aim of this study was to evaluate TPM\'s plasma concentration (Cp) and to verify the influence of some variables [prescribed dose (mg/Kg/day), sex, age and other AED in use] on it, as well as correlate TPM\'s Cp with the frequency of epileptic crises, adverse events, quality of life and adherence to pharmacotherapy. This cross-sectional study enrolled 37 patients diagnosed with refractory epilepsy in use of TPM attended at the Epilepsy of Difficult Control\'s ambulatory of the Ribeirão Preto Medical School University Hospital. The investigated variables were quality of life (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), adverse drug reactions (ADR) (Liverpool Adverse Event Profile - LAEP), adherence to pharmacotherapy (Modified Morisky Scale - MMS), type of epileptic crisis, type of epilepsy, frequency of crises, pharmacotherapeutic and sociodemographic characteristics, all of them obtained through medical records and/or face to face interview. Moreover, blood samples of all patients were collected in order to measure Cp of TPM, lamotrigine and first generation AEDs in use. The study was approved by the Research Ethics Committee of the School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirão Preto-USP (nº 030/2014). The patients\' mean age was 40 years (SD 10.7) and they showed predominantly symptomatic focal epilepsy (73.0%) and partial complex seizures (67.6%). Considering the pharmacotherapeutic profile, 97.3% of them were under polytherapy, in which the most prevalent regimen consisted in the combination of TPM, carbamazepine and clobazam (29.8%). From all patients in use of TPM, the mean Cp for this drug was 3.21 mg/L (SD 2.76) and 83.8% presented values below the recommended reference range (5.0 mg/L). The prescribed dose (mg/Kg/day) and concomitant use of TPM\'s metabolism inducers explained 69.0% of TPM\'s Cp variability: it was estimated that an increment of 1.0 mg/Kg/day in the dosage of TPM has lead to an increase of 0.68 mg/L in its Cp, while the use of inducers was related to a decrease of 2.97 mg/L (p?0.001). Patients with Cp < 5.0 mg/L showed a larger mean number of crises than those whose Cp was within the reference range (p<0.001). The LAEP\'s mean score was 40.5 (SD 10.1) and somnolence, memory problems and nervousness and/or agitation were the most common adverse events. Regarding quality of life, QOLIE-31\'s mean score was 47.7 (SD 15.2), wherein concern about the crisis and social role were the areas related to greater impairment in patients\' quality of life. Furthermore, we found evidences of an inverse relationship between ADR and quality of life in which the one point increase in LAEP score reduced QOLIE-31 score in 0.91 point. Finally, according to MMS results, 62.2% of patients were adherent to their treatment. In conclusion prescribed dose and concomitant use of AEDs that induced TPM\'s metabolism influenced on this drug\'s Cp, which seemed to affect epileptic seizures control. Thus, we suggest the use of therapeutic drug monitoring of TPM as a tool for pharmacotherapy optimization so as to improve the clinical response in these patients.

Introdução: O tratamento farmacológico é primeira opção para o tratamento da epilepsia, e cerca de 40% dos pacientes não respondem à monoterapia e, sendo necessário o uso de dois ou mais fármacos antiepilépticos (FAE) para o melhor controle das crises epilépticas. Nesta situação clínica a lamotrigina (LTG) é o FAE de segunda geração com maior prevalência de uso, em associação com os demais FAE. Objetivo: Analisar o perfil sociodemográfico, farmacoepidemiológico, clínico e laboratorial dos pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG, bem como verificar a racionalidade da monitorização terapêutica da LTG. Casuística e Método: Este estudo de caráter observacional e transversal foi realizado com 75 pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG atendidos no Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle (AEDC) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), no período de maio/2011 a abril/2012. As variáveis clínicas analisadas foram a qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - Qolie-31), o perfil de eventos adversos (AEP - Adverse Events Profile) e a adesão ao tratamento medicamentoso (Morisky- Green). Os dados sociodemográficos e farmacoterapêuticos foram coletados através dos prontuários médicos. Além disso, foi realizada a dosagem da concentração plasmática da LTG e dos FAE de primeira geração. Para testar as hipóteses o nível de significância foi fixado em ? = 0,05, e intervalo de confiança de 95%. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HCFMRP (no 8791/2010). Resultados e Discussão: Identificou-se elevada prevalência de uso de politerapia (97%), 29% dos pacientes apresentaram concentrações plasmáticas de LTG abaixo do intervalo de referência preconizado (< 2,5 mg/L), 45% utilizaram doses mg/kg/dia abaixo do recomendado, e 60% apresentaram comprometimento com a adesão ao tratamento medicamentoso. Os FAE de primeira geração influenciaram de forma significativa a concentração plasmática de LTG (p< 0,01). A concentração plasmática de LTG apresentou associação com a dose (mg/kg/dia) utilizada pelos pacientes (p = 0,0096). Os eventos adversos mais prevalentes foram sonolência e dificuldade de concentração. Baixos escores foram observados em todos os domínios relacionados à qualidade de vida (Qolie-31), sugerindo comprometimento significativo desse parâmetro humanístico entre os pacientes com epilepsia refratária. A qualidade de vida apresentou associação inversamente significativa com os eventos adversos obtidos pelo AEP (r = -0.69, p<0.01). Conclusão: Os pacientes com epilepsia refratária em uso de LTG apresentaram elevada prevalência de problemas clínicos, humanísticos e farmacoterapêuticos, o que demonstra a necessidade de implementação de estratégias para otimização do tratamento farmacológico, tais como, implementação efetiva e permanente da monitorização terapêutica de LTG nos serviços de saúde. / Introduction: The pharmacological treatment is the first choice for the treatment of epilepsy and about 40% of patients are not responding to monotherapy. Therefore these require two or more antiepileptic drugs (AED) for better control of seizures. In this clinical situation, lamotrigine (LTG) is the AED of second generation most used in combination with other AED. Objective: To analyze the demographic, pharmacoepidemiological, clinical and laboratorial profile of patients with refractory epilepsy using LTG, as well as, to analyze the rationality of LTG therapeutic monitoring. Casuist and Methods: This observational and cross-sectional study was conducted on 75 adult outpatients with refractory epilepsy in use of LTG attended at the Ambulatory of epilepsy difficult to control (AEDC) of the Ribeirão Preto Medical School University Hospital (HCFMRP-USP). The patients were invited between May 2011 to April 2012. The clinical variables analyzed by questionnaire were quality of life (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), adverse event profile (AEP - Adverse Events Profile) and medication adherence (Morisky-Green). The sociodemographic and pharmacotherapeutic variables were collected through medical records. In addition, it was performed plasma concentration of LTG and of the first generation AED. To test the hypotheses the significance level was set at ? = 0.05, and a confidence interval of 95%. The study was approved by the Research Ethics Committee of HCFMRP-USP. Results and Discussion: It was observed high prevalence of use of polytherapy (97%), 29% of patients had LTG plasma concentrations below the recommended reference range (<2.5 mg / L), 45% used doses mg/kg/day lower than recommended, and 60% were not adherent to medication. The first generation AED influenced significantly in the LTG plasma concentration (p <0.01). The LTG dose (mg/kg/day) used by patients presented positive association with LTG plasma concentration (p = 0.0096). The most prevalent adverse events were somnolence and difficulty concentrating. Low scores were observed in all subscales related to quality of life (QOLIE-31), suggesting significant harm of this humanistic parameter among patients with refractory epilepsy. The quality of life was associated inversely with adverse events obtained by AEP (r = - 0.69, p <0:01). Conclusion: Patients with refractory epilepsy using LTG had high prevalence of clinical, humanistic and pharmacotherapeutic problems, which demonstrates the need to implement strategies for optimization of pharmacological treatment, such as, implementation of permanent and effective therapeutic monitoring of LTG in health services.

Introdução: A epilepsia é uma das condições mais comuns na prática neurológica. Sua prevalência na população em geral é expressiva (cerca de 2%). Dentre esses pacientes, existem aqueles que são fármaco-resistentes, ou seja aqueles que não atingem controle de suas crises com dois fármacos adequados de maneira otimizada, os quais correspondem a cerca de 20-40%. Esses pacientes apresentam um controle inadequado de sua condição crônica e o tratamento a longo prazo torna-se insatisfatório e de alto custo, sem levar em consideração a redução da qualidade de vida do paciente, o impacto psicossocial, as incapacidades e o risco aumentado de morte. Somando-se a isso, existe o fato de eles, muitas vezes, necessitarem de cuidadores, geralmente familiares, os quais, por consequência, também deixam de produzir. Sendo assim, é imperativo que tratamentos alternativos custo-efetivos sejam disponibilizados para esses pacientes. A cirurgia da epilepsia é uma opção muito adequada para pacientes selecionados, uma vez que ela pode melhorar substancialmente a qualidade de vida dos pacientes, em muitos casos fazendo até mesmo com que o paciente fique livre de crises, além da redução dos custos à longo prazo. O grande problema é anterior à cirurgia: reside no fato de existir uma certa dificuldade em identificar e encaminhar esses pacientes para uma avaliação adequada, seja por desconhecimento por parte dos médicos em geral, seja pela escassez de recomendações formais. Objetivos: Avaliar uma ferramenta online para indicar pacientes candidatos à cirurgia da epilepsia, colaborando, assim com uma maior facilidade para fins de tomada de decisão clínica com uma melhor identificação destes pacientes. Métodos: Realizamos um estudo transversal avaliando a indicação cirúrgica de pacientes com epilepsia focal, conforme testagem de uma ferramenta online disponível para este fim. Este trabalho foi realizado com pacientes consecutivos que frequentaram o Ambulatório de Epilepsia do Serviço de Neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de janeiro a abril de 2014. Todos os pacientes incluídos no estudo apresentavam o diagnóstico de epilepsia e suas informações foram retiradas da revisão de seus prontuários através de um questionário padronizado respondido pelos pesquisadores. As informações que porventura não constavam registradas em prontuário foram coletadas durante a consulta de rotina. No total, foram avaliados 211 pacientes. Resultados: No nosso estudo, primeiramente realizamos uma análise de prevalência, encontrando um resultado de 56,9% de pacientes com indicação à avaliação cirúrgica. Além disso, realizamos uma avaliação das variáveis que contribuem para a indicação ou não do tratamento cirúrgico. Nessa etapa, encontramos a frequência das crises, o número de fármacos testados e a presença de efeitos colaterais como as variáveis com maior significância estatística para indicação ao tratamento cirúrgico. Conclusão: Acreditamos que este trabalho possui grande relevância clínica por se tratar de uma ferramenta que pode ajudar na tomada de decisão para fins de tratamento, beneficiando, assim, pacientes e possivelmente reduzindo custos do sistema de saúde a médio e longo prazo. / Background: Epilepsy is one of the most commons neurological conditions in practice. Its prevalence in the general population is significant (about 2%). Among these patients, there are those that are drug-resistant (those who do not achieve control of their seizures with two suitable drugs optimally), which correspond to about 20-40%. These patients have inadequate control of their chronic condition and long-term treatment becomes unsatisfactory and expensive, regardless of the reduced quality of life of patients, the psychosocial impact, disability and increased risk of death. In addition, the fact that they often need caregivers usually familiar, which, therefore, also fail to produce. It is therefore imperative that cost-effective alternative treatments are available for these patients. The epilepsy surgery is a suitable option for selected patients, since it can substantially improve the quality of life of patients, in many cases making even the patient seizure free, in addition to reducing costs in the long term. The big problem is before surgery: lies in the fact that there is some difficulty in identifying and referring these patients for proper evaluation, either by ignorance on the part of physicians in general, and the lack of formal recommendations. Objectives: Evaluate an online tool to nominate patients candidates for epilepsy surgery, thus contributing to a larger facility for the purposes of clinical decision-making with better identification of these patients. Methods: We conducted a cross-sectional study evaluating the surgical indication in patients with focal epilepsy, as testing of an online tool available for this purpose. This work was performed with consecutive outpatients attending at the Epilepsy Clinic of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, in the period of January-April 2014. All patients included in the study had a diagnosis of epilepsy and their information was taken from the review of their medical records using a standardized questionnaire answered by researchers. The informations who were not registered, were collected during a routine visit. In total, 211 patients were evaluated. Results: In our study, first we conducted a prevalence analysis, finding a result of 56.9% of patients referred for surgical evaluation. In addition, we conducted an evaluation of variables that contribute to the indication or not of surgical treatment. At this stage, we found the frequency of seizures, the number of tested drugs and the presence of side effects such as variables with greater statistical significance for indication for surgical treatment. Conclusion: We believe that this work has great clinical relevance because it is a tool that can help in decision making for treatment, thus benefiting patients and reducing health care costs in the medium and long term.

Introdução: A epilepsia é uma das condições mais comuns na prática neurológica. Sua prevalência na população em geral é expressiva (cerca de 2%). Dentre esses pacientes, existem aqueles que são fármaco-resistentes, ou seja aqueles que não atingem controle de suas crises com dois fármacos adequados de maneira otimizada, os quais correspondem a cerca de 20-40%. Esses pacientes apresentam um controle inadequado de sua condição crônica e o tratamento a longo prazo torna-se insatisfatório e de alto custo, sem levar em consideração a redução da qualidade de vida do paciente, o impacto psicossocial, as incapacidades e o risco aumentado de morte. Somando-se a isso, existe o fato de eles, muitas vezes, necessitarem de cuidadores, geralmente familiares, os quais, por consequência, também deixam de produzir. Sendo assim, é imperativo que tratamentos alternativos custo-efetivos sejam disponibilizados para esses pacientes. A cirurgia da epilepsia é uma opção muito adequada para pacientes selecionados, uma vez que ela pode melhorar substancialmente a qualidade de vida dos pacientes, em muitos casos fazendo até mesmo com que o paciente fique livre de crises, além da redução dos custos à longo prazo. O grande problema é anterior à cirurgia: reside no fato de existir uma certa dificuldade em identificar e encaminhar esses pacientes para uma avaliação adequada, seja por desconhecimento por parte dos médicos em geral, seja pela escassez de recomendações formais. Objetivos: Avaliar uma ferramenta online para indicar pacientes candidatos à cirurgia da epilepsia, colaborando, assim com uma maior facilidade para fins de tomada de decisão clínica com uma melhor identificação destes pacientes. Métodos: Realizamos um estudo transversal avaliando a indicação cirúrgica de pacientes com epilepsia focal, conforme testagem de uma ferramenta online disponível para este fim. Este trabalho foi realizado com pacientes consecutivos que frequentaram o Ambulatório de Epilepsia do Serviço de Neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de janeiro a abril de 2014. Todos os pacientes incluídos no estudo apresentavam o diagnóstico de epilepsia e suas informações foram retiradas da revisão de seus prontuários através de um questionário padronizado respondido pelos pesquisadores. As informações que porventura não constavam registradas em prontuário foram coletadas durante a consulta de rotina. No total, foram avaliados 211 pacientes. Resultados: No nosso estudo, primeiramente realizamos uma análise de prevalência, encontrando um resultado de 56,9% de pacientes com indicação à avaliação cirúrgica. Além disso, realizamos uma avaliação das variáveis que contribuem para a indicação ou não do tratamento cirúrgico. Nessa etapa, encontramos a frequência das crises, o número de fármacos testados e a presença de efeitos colaterais como as variáveis com maior significância estatística para indicação ao tratamento cirúrgico. Conclusão: Acreditamos que este trabalho possui grande relevância clínica por se tratar de uma ferramenta que pode ajudar na tomada de decisão para fins de tratamento, beneficiando, assim, pacientes e possivelmente reduzindo custos do sistema de saúde a médio e longo prazo. / Background: Epilepsy is one of the most commons neurological conditions in practice. Its prevalence in the general population is significant (about 2%). Among these patients, there are those that are drug-resistant (those who do not achieve control of their seizures with two suitable drugs optimally), which correspond to about 20-40%. These patients have inadequate control of their chronic condition and long-term treatment becomes unsatisfactory and expensive, regardless of the reduced quality of life of patients, the psychosocial impact, disability and increased risk of death. In addition, the fact that they often need caregivers usually familiar, which, therefore, also fail to produce. It is therefore imperative that cost-effective alternative treatments are available for these patients. The epilepsy surgery is a suitable option for selected patients, since it can substantially improve the quality of life of patients, in many cases making even the patient seizure free, in addition to reducing costs in the long term. The big problem is before surgery: lies in the fact that there is some difficulty in identifying and referring these patients for proper evaluation, either by ignorance on the part of physicians in general, and the lack of formal recommendations. Objectives: Evaluate an online tool to nominate patients candidates for epilepsy surgery, thus contributing to a larger facility for the purposes of clinical decision-making with better identification of these patients. Methods: We conducted a cross-sectional study evaluating the surgical indication in patients with focal epilepsy, as testing of an online tool available for this purpose. This work was performed with consecutive outpatients attending at the Epilepsy Clinic of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, in the period of January-April 2014. All patients included in the study had a diagnosis of epilepsy and their information was taken from the review of their medical records using a standardized questionnaire answered by researchers. The informations who were not registered, were collected during a routine visit. In total, 211 patients were evaluated. Results: In our study, first we conducted a prevalence analysis, finding a result of 56.9% of patients referred for surgical evaluation. In addition, we conducted an evaluation of variables that contribute to the indication or not of surgical treatment. At this stage, we found the frequency of seizures, the number of tested drugs and the presence of side effects such as variables with greater statistical significance for indication for surgical treatment. Conclusion: We believe that this work has great clinical relevance because it is a tool that can help in decision making for treatment, thus benefiting patients and reducing health care costs in the medium and long term.

A eletroencefalografia (EEG) é uma das evidências tomadas na avaliação de indicação cirúrgica, em casos de pacientes portadores de epilepsia refratária a medicamentos, que pode auxiliar na localização da área responsável pela origem das crises epilépticas. Ao longo das últimas décadas, além das bandas de frequências já tradicionalmente avaliadas (até cerca de 40Hz), a EEG tem despertado o interesse de pesquisadores também para bandas de frequências mais altas. Passaram a ser encontradas evidências de que oscilações de alta frequência, conhecidas por HFO (High Frequency Oscillations), podem ser usadas como biomarcadores de epilepsia. Diversos estudos têm sido realizados em busca de uma melhor compreensão sobre HFO, a fim de viabilizar sua utilização em aplicações clínicas. Entretanto, características não lineares e de complexidade, que podem contribuir na análise de sinais com origem em sistemas biológicos, não têm sido investigadas neste tipo de sinais. Este estudo propôs a investigação de características extraídas de sinais de EEG com presença de HFO, de pacientes portadores de epilepsia refratária, através de métodos considerados como de análise não linear. Análise de Dinâmica Simbólica, Análise de Flutuações Destendenciadas (DFA), Entropia Multiescala (MSE) e Análise qSDiff foram aplicadas em segmentos de sinais de EEG intracraniano, amostrados a 5kHz, de pacientes portadores de epilepsia refratária, e também em alguns sinais simulados de características conhecidas para fins de comparação. Os resultados dos diferentes métodos investigados apontaram características semelhantes entre os segmentos de EEG analisados e séries simuladas de ruído browniano, sugerindo que os sinais de EEG em geral têm perfil bastante suavizado, são não estacionários e exibem correlações de longo alcance. Foram também levantadas evidências de que tanto HFO quanto os segmentos de EEG onde estão inseridas têm padrões mais regulares de variação e são menos complexas que segmentos de EEG sem HFO, sugerindo a degradação da complexidade fisiológica desta região cerebral, que poderia estar relacionada com mecanismos fisiopatológicos da epilepsia. Todos os métodos investigados sugeriram que as características e propriedades não lineares, relacionadas a complexidade inerente dos sinais de EEG, podem ser úteis na análise de HFO, principalmente pelas evidências de que estas características se alteram nas HFO, quando comparadas ao restante do sinal onde elas se encontram e também a outros sinais sem sua presença. / Electroencephalography (EEG) is one of the evidences taken in the evaluation of surgical indication, in cases of patients with drug refractory epilepsy, which may help in locating the area responsible for the origin of epileptic seizures. Over the last few decades, in addition to the frequency bands that have traditionally been evaluated (up to about 40Hz), the EEG has attracted researchers also to higher frequency bands. Evidence has been found that high frequency oscillations (HFO), can be used as biomarkers of epilepsy. Many studies have been carried out in search of a better understanding about HFO, in order to make it feasible to use in clinical applications. However, nonlinear and complex features, which may contribute to the analysis of signals originating from biological systems, have not been investigated in this type of signals. This study proposed the investigation of features extracted from EEG signals with HFO of patients with refractory epilepsy, using nonlinear analysis methods. Symbolic Dynamics Analysis, Detrended Fluctuation Analysis (DFA), Multiscale Entropy (MSE) and qSDiff Analysis were applied to segments of intracranial EEG signals, sampled at 5kHz, from patients with refractory epilepsy, as well as some features-known simulated signals for comparison purposes. Results of the different investigated methods pointed out similar features between the analyzed EEG segments and the simulated series of Brownian noise, suggesting that EEG signals, in general, have a very smoothed profile, are nonstationary and exhibit long- range correlations. Evidence has also been raised that both HFO and the EEG segments where they are inserted have more regular patterns of variation and are less complex than EEG segments without HFO, suggesting the degradation of the physiological complexity of this brain region, which could be related to pathophysiological mechanisms of epilepsy. All the investigated methods suggested that nonlinear features and properties, related to the inherent complexity of EEG signals, may be useful in HFO analysis, mainly because of the evidence that these features change in HFOs when compared to the rest of the signal where they are and other signals without their presence.

Introdução - A dieta cetogênica (DC) é um tratamento não farmacológico prescrito especialmente para crianças e adolescentes com epilepsia refratária. Objetivo - Avaliar o impacto da dieta cetogênica clássica nas características oxidativas, físicas e lipídicas das lipoproteínas de crianças e adolescentes com epilepsia refratária. Métodos - Ensaio clínico não controlado de séries temporais com recrutamento de crianças e adolescentes com epilepsia refratária de 1 a 19 anos de ambos os sexos do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da FMUSP. Parâmetros bioquímicos foram analisados: perfil lipídico, concentração de ácidos graxos não esterificados (AGNEs), LDL eletronegativa [LDL(-)], Anticorpo anti- LDL(-), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs), subfrações da lipoproteína de alta densidade (HDL) e lipoproteína de baixa densidade (LDL). Além das análises bioquímicas foram avaliadas medidas antropométricas para classificação do estado nutricional, medidas de composição corporal por bioimpedância elétrica e consumo alimentar por registro alimentar de 3 dias. Todas essas medidas foram coletadas antes da DC (T=0), 3 meses após a DC (T1) e 6 meses após a DC (T2). Resultados - A concentração de colesterol total (CT), triacilgliceróis (TG), LDL, HDL, apolipoproteínas (APO A-I e APOB) e não-HDL aumentaram significativamente nos momentos T1 e T2. As razões CT/HDL, LDL/HDL e APOB/APOA-I também apresentaram aumento significativo indicando aumento superior das lipoproteínas e apolipoproteínas mais aterogênicas. Apesar desses aumentos, nenhuma dessas relações ou concentração de lipoproteínas e apolipoproteínas apresentaram aumento progressivo comparando-se T1 versus T2. De modo contrário, observamos aumento progressivo ao longo do tempo na concentração de AGNEs, partículas pequenas de LDL e redução no tamanho médio da LDL de 27,3 nm no T0 versus 26,7 nm no T2. A concentração de TBARs aumentou enquanto a LDL(-) reduziu. A classificação do estado nutricional bem como o % de massa magra e % de massa gorda não mudaram ao longo do tempo. Conclusões - A DC apresentou impacto negativo no metabolismo lipídico contribuindo com o aumento de partículas pequenas de LDL e um fenótipo mais aterogênico. / Introduction - The ketogenic diet (KD) is a non-pharmacological treatment prescribed for children and adolescents with refractory epilepsy. Objective To assess the impact of the classic ketogenic diet in the oxidative, physical and lipid lipoprotein characteristics of children and adolescents with refractory epilepsy. Methods - Single arm, times series trial with recruitment of children and adolescents 1-19 years of both sexes of the Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da FMUSP, after doctor indication for treatment with KD. Biochemical parameters were analyzed: lipid profile, level of non esterified fatty acids (NEFAS), LDL electronegative [LDL (-)], anti-LDL (-), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), subfractions of high density lipoprotein (HDL), subfractions of low density lipoprotein (LDL) and LDL size. In addition, anthropometric measurements for classification of nutritional status, body composition by bioimpedance electrical and dietary intake through food records evaluated in 3 days. All these measures were collected before the KD (T = 0), three months after the KD (T1) and 6 months after KD (T2). Results - The level of total cholesterol (TC), triglycerides (TG), LDL, HDL, apolipoproteins (Apo A-I and Apo B) and non-HDL increased significantly in T1 and T2. The rations TC/HDL, LDL/HDL and APOB/APO A-I also showed a significant increase indicating higher increase in lipoproteins and apolipoproteins atherogenic. Despite these increases, any such rations or levels of lipoproteins and apolipoproteins progressive increase comparing T1 versus T2. Conversely, we observed a progressive increase along time in the levels of NEFAS, small LDL and reduction of LDL size of 27.3 nm (T0) to 26.7 nm (T2). The levels of TBARS increased while LDL (-) reduced. The classification of nutritional status as well as the % of lean mass and % of fat mass didn´t change along time. Conclusions - The KD showed a negative impact on lipid metabolism contributing to increased small LDL particles and a more atherogenic phenotype.