Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / El uso de medicamentos veterinarios y pesticidas puede conducir a la presencia de residuos en alimentos. Sin embargo, la presencia de residuos en productos de pequeños agricultores ha sido poco documentada en nuestro país. La legislación regula su uso y establece límites máximos residuales (LMR) para sustancias químicas, en conformidad con el Codex Alimentarius. Sin embargo, los programas de vigilancia actuales dejan de lado a los alimentos provenientes de pequeños agricultores, que en su mayoría son comercializados en mercados locales. El objetivo del presente estudio fue evaluar la presencia de medicamentos veterinarios y residuos de plaguicidas en productos de origen animal (carne ovina, leche y miel), de pequeños agricultores familiares de seis regiones de Chile. Se utilizó un método de screening antimicrobiano (método de cuatro placas), cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas en tándem (HPLC-MS/MS) para la detección y cuantificación de residuos químicos de medicamentos veterinarios (antimicrobianos y antiparasitarios). Por otro lado, la cromatografía líquida y de gases acoplada a espectrometría de masas en tándem (GC-MS/MS y LC-MS/MS) se utilizó para el análisis de plaguicidas. Se tomó un total de 122 muestras para realizar el análisis de laboratorio: miel (29 muestras de las regiones de Bio-Bio y Valparaíso), carne de cordero (14 muestras de la región de O'Higgins) y leche (79 muestras de Bio-Bio, Araucanía, Región de Los Ríos y Los Lagos). Para los pesticidas, 2 de las 15 (13,3%) muestras de leche contenían residuos de Permetrina, aunque las concentraciones detectadas estaban por debajo del LMR establecido en Chile. Mientras tanto, en las muestras de miel, no se detectaron residuos de plaguicidas. En el caso de los medicamentos veterinarios, 4 de 14 (28,6%) muestras de carne ovina y 11 de 79 (13,9%) muestras de leche mostraron evidencia de residuos antimicrobianos, correspondientes a las familias de las tetraciclinas, macrólidos, aminoglucósidos y betalactámicos. De estas muestras, 1 muestra de carne ovina (7,1%) y 2 muestras de leche (2,5%) no cumplían los LMR establecidos para estas matrices. Para la miel, en 7 de las 29 muestras (24,1%) se detectaron trazas de tetraciclinas y sulfonamidas. Además, se analizó la presencia de Amitraz en muestras de miel; sin embargo, no se detectaron residuos de esta sustancia en esta matriz. Estos hallazgos muestran que existe presencia de contaminantes químicos en algunos alimentos provenientes de la agricultura familiar campesina. Sin embargo, la mayoría de ellos cumplían con las normas, ya que las concentraciones encontradas no superaban los LMR establecidos. Este estudio proporciona una línea de base para reconsiderar la transferencia, adopción y conocimiento de buenas prácticas de producción (GMP) en la agricultura familiar campesina de Chile. Los datos recopilados permitirán mejorar las condiciones de producción, contribuyendo a los programas de vigilancia del desarrollo centrados en los productos primarios de los agricultores familiares campesinos / The use of veterinary drugs and pesticides may lead to the presence of residues in food products. However, presence of residues in products from small farmers has been poorly documented in our country. Legislation regulates their use and establishes maximum residual limits (MRLs) for chemical substances, in accordance with Codex Alimentarius. Nevertheless, current surveillance programs leave aside foods from small farmers, mostly traded in local markets. The aim of the present study was to assess the presence of veterinary drugs and pesticides residues in products of animal origin (lamb meat, milk and honey), from small family farmers of six regions of Chile. Antimicrobial screening method (four-plate test), liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) were used for the detection and quantification of chemical residues of veterinary drugs (antimicrobials and antiparasitics). On the other hand, gas and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (GC-MS/MS and LC-MS/MS) was used for the analysis of pesticides. A total of 122 samples were taken to perform the laboratory analysis: honey (29 samples from Bio-Bio and Valparaíso regions), lamb meat (14 samples from O'Higgins region), and milk (79 samples from Bio-Bio, Araucanía, Los Ríos and Los Lagos regions). For pesticides, 2 of 15 (13.3%) milk samples contained Permethrin residues, although detected concentrations were under MRL established in Chile. Meanwhile in honey samples, none pesticides residues were detected. In the case of veterinary drugs, 4 of 14 (28.6%) lamb meat samples and 11 of 79 (13.9%) milk samples showed evidence of antimicrobial residues, corresponding to tetracyclines, macrolides, aminoglycosides and beta-lactams families. From these samples, 1 lamb meat sample (7.1%) and 2 milk samples (2.5%) where non-compliant exceeding the established MRLs for these matrices. For honey, in 7 of the 29 samples (24.1%) traces of tetracyclines and sulfonamides were detected. Additionally, amitraz was analyzed in honey samples; however, no residues of this substance were detected in this matrix. These findings show that there is presence of chemical contaminants in some food products from small family farmers. However, most of them were compliant, as concentrations found did not surpass established MRL. This study provides a baseline to reconsider the transfer, adoption and awareness of good management practices (GMP) in small family farming in Chile. Collected data will allow improving production conditions, contributing to the development surveillance programs focused in primary products from peasant family farmers. / Financiamiento: Fondo de Inversión Estratégica (FIE) del Ministerio de Economía.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Las quinolonas y fluoroquinolonas son antimicrobianos ampliamente usados en producción animal para el tratamiento de enfermedades bacterianas. Sin embargo, su uso puede ser riesgoso para los consumidores si no se respetan los períodos de carencia, ya que pueden quedar residuos de estos fármacos en los alimentos de origen animal destinados al consumo humano. El método analítico utilizado para la determinación de flumequina, fue previamente validado de acuerdo a las recomendaciones de la Decisión 2002/657/CE de la Comunidad Europea. Para la detección y cuantificación de la droga en los tejidos en estudio, se utilizó Cromatografía Líquida asociada a Espectrometría de Masa Masa. El límite de detección de la técnica fue de 1,5 μg/kg, la capacidad de detección fue de 2 μg /kg y la recuperación fue mayor al 90% en promedio. Para determinar el período de carencia de flumequina en músculos e hígados de pollos Broiler, a tres grupos de aves se les administró una formulación comercial de flumequina al 10%, 20% y 80%, respectivamente. Los pollos Broiler fueron tratados con una dosis de flumequina de 24 mg/kg/pv vía oral, por 5 días consecutivos. Las concentraciones de flumequina fueron monitoreadas durante los siguientes días post tratamiento. Los niveles de antimicrobianos tanto en músculos como hígados, en el primer día postratamiento, fueron elevados en los 3 grupos experimentales descendiendo rápidamente en los próximos días. Considerando los LMRs de la Comunidad Europea, Japón y Chile se estimaron los períodos de carencia en pollos Broiler para 3 presentaciones comerciales. Considerando como tejido blanco los músculos de pollo Broiler, en el caso de flumequina al 10% y 20 %, tomando en cuenta los LMRs de 400 o 500 μg /kg. el período de carencia estimado es de 2 días. En el caso de flumequina 80 % el período de carencia estimado es de 1 día. En el caso de los hígados como tejido blanco, se consideraron los LMR 500, 800 y 1000 μg/kg Los períodos de carencia estimados para flumequina al 10 % corresponden a 3 días para un LMR de 500 μg/kg y de 2 días para los LMR de 800 y 1000 μg/kg. 5 En el caso de flumequina al 20 %, los períodos de carencia estimados corresponden a 2 días para los LMR de 500 y 800 μg/kg y de 1 día para el LMR 1000 μg/kg. Para flumequina 80% los períodos de carencia estimados corresponden a 2 días para los LMR de 500 y 800 μg/kg y de 1 día para el LMR 1000 μg/kg. En conclusión el período de carencia estimado por el SAG, de 10 días para las 3 presentaciones comerciales de flumequina presentes a nivel nacional, debe ser revisado según los resultados obtenidos en esta memoria de titulo, ya que se encontró diferencias en los períodos de carencia estimados en las diferentes presentaciones comerciales de flumequina usadas en avicultura a nivel nacional.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario. / El uso de antimicrobianos en sistemas de producción avícola es una herramienta eficaz para el control de enfermedades infecciosas. Sin embargo, residuos de estos fármacos pueden permanecer en productos y subproductos destinados a consumo humano o alimentación animal. A pesar de su uso en la industria avícola, no existen actualmente estudios de depleción de florfenicol en plumas, garras o deyecciones de pollos broiler. De esta manera, en la presente memoria de título se evaluaron las concentraciones de florfenicol (FF) y su metabolito activo, florfenicol amina (FFa), en dichas matrices. Para evaluar la depleción de FF y FFa, se utilizaron tres metodologías analíticas por cromatografía líquida asociada a espectrometría de masas (LC-MS/MS), que permitieron detectar y cuantificar los analitos de interés. Las metodologías fueron previamente validadas. Las concentraciones de los analitos fueron calculadas a través de la ecuación del análisis de regresión lineal de las curvas de calibración, construidas en matriz fortificada con estándar certificado (r ≥ 0,95). El estudio de depleción del fármaco se realizó en un grupo de 80 pollos broiler criados bajo condiciones controladas, a los que se les administró un tratamiento con una formulación comercial de florfenicol al 10%, vía oral por cinco días. Para plumas, garras y deyecciones, se estableció un tiempo de depleción de 99, 45 y 28 días, respectivamente / The use of antimicrobials in poultry production systems is an effective tool for the control of infectious diseases. However, antimicrobial residues may remain in products and byproducts designated for human consumption or animal feed. Despite its use in poultry, depletion researches of florfenicol in feathers, claws and faeces of broiler chickens are lacking. Thus, in the present study, concentrations of florfenicol (FF) and its active metabolite, florfenicol amine (FFa), in feathers, claws and faeces of treated broiler chickens were evaluated. To assess depletion of FF and FFa, three previously validated analytical methodologies by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS), to detect and quantify the analytes of interest, were implemented. The analyte concentrations were calculated by the equation from the linear regression analysis of calibration curves (r ≥ 0.95), which were fortified using certified internal standard. The drug depletion study was conducted in a group of 80 broiler chickens raised under controlled conditions, which were given a treatment with an oral commercial formulation of florfenicol 10%, for five days. In feathers, claws and faeces, a depletion-time of 99, 45 and 28 days, respectively, was established / Financiamiento: Proyecto FONDECYT de Iniciación en Investigación 2014 (11140530).

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Los antimicrobianos en animales productivos son la principal herramienta terapéutica para combatir enfermedades bacterianas, sin embargo su uso incorrecto puede derivar en la presencia de residuos en los productos y subproductos de origen animal. Cuando sobrepasan los Límites Máximos Residuales (LMR) son un riesgo para la salud de la población y una causa del aumento de la resistencia microbiana. Las plumas como subproducto son utilizadas en piensos y según estudios previos acumulan residuos antimicrobianos, de esta forma son una ruta de reingreso de residuos antimicrobianos a través de la cadena alimentaria. Para comparar concentraciones presentes de tetraciclinas en plumas con las de los tejidos, es imprescindible la validación de las metodologías analíticas implementadas para la detección de Tetraciclinas en estas matices por lo cual el objetivo del estudio fue validar metodologías analíticas mediante cromatografía liquida acoplado a detector de masas (LC-MS/MS) para detectar y cuantificar Oxitetraciclina, Clortetraciclina y sus metabolitos activos en plumas, músculo e hígado. Se utilizaron 20 pollos broiler criados con una dieta libre de antimicrobianos. El análisis fue mediante LC-MS/MS, utilizando columnas de extracción en fase sólida OASISTM HLB y sep-pak C18. Los resultados indican que las metodologías implementadas son válidas ya que cumplen con los criterios descritos por la FDA: VICH GL49 y la Directiva 2002/657/CE, siendo precisas, selectivas y lineales. Todas las curvas presentaron un coeficiente de determinación (R2) >0,95 y una recuperación para todos los analitos mayor a 90%. Mediante las metodologías validadas es posible detectar y cuantificar tetraciclinas, en las tres matrices con un límite de detección de 20 μg/kg-1 / Antimicrobials in livestock are the main therapeutic tool for the combat of bacterial diseases, however the inadequate use may result in the presence of residues in animal edible and non-edible (byproducts) tissues. When exceeding Maximum Residue Limit (MRL) are a risk to the health of the population and a cause of increased antimicrobial resistance. Among the byproduct, feathers are used in feed and according to previous studies can accumulate antimicrobial residues, in this way is a route re-entry of antimicrobial residues via food chain. To compare concentrations of tetracycline present in feathers with tissue, it is essential to validate analytical methodologies implemented for the detection of tetracyclines in these matrices, so the aim of the study was to validate analytical methodologies by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS/MS) to detect and quantify Oxytetracycline, Chlortetracycline and it's metabolites in feathers, muscle and liver. 20 broiler chickens were used, raised with a diet free of antibiotics. The analysis was made by LC-MS / MS, using columns of solid phase extraction OASISTM HLB and sep-pak C18. The results indicate that the implemented methods are valid because they meet the criteria described by the FDA: VICH GL49 and Directive 2002/657 / EC, to be precise, selective and linear. All curves showed a coefficient of determination (R2)> 0.95 and a recovery for all analytes greater than 90%. By validated methods can detect and quantify Tetracyclines, in the three matrices with a detection limit of 20 mg / kg-1 / Financiamiento: Proyecto Fondo de Investigación en Ciencias Veterinarias (FIV) 2013.

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Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La resistencia a los antibióticos es un problema de salud pública mundial, ya que complica y encarece el tratamiento de las enfermedades infecciosas. En el caso de Campylobacter spp., este es un problema emergente, dado que en los últimos años se ha observado un incremento en la resistencia a antibióticos principalmente a las fluoroquinolonas y macrólidos. Esto es de gran importancia dado que estos fármacos son utilizados como primera elección para el tratamiento de campilobacteriosis. El uso indiscriminado, no solo en producción animal, sino también en medicina humana se describe como unas de las principales causas de este fenómeno. En Chile, existen muy pocos estudios sobre la susceptibilidad antimicrobiana en cepas de Campylobacter spp. El objetivo de este trabajo fue evaluar la susceptibilidad a los antibióticos en 120 cepas de Campylobacter spp., provenientes de cerdos y 60 cepas aisladas de bovinos de carne. Los antibióticos analizados fueron ciprofloxacino, tetraciclina, eritromicina y gentamicina. Se utilizaron dos métodos, primero se realizó un screening con la técnica de Kirby Bauer y todas aquellas cepas que resultaron resistentes, fueron sometidas a determinación de concentración mínima inhibitoria en placa mediante el Método Etest. Se analizaron 180 cepas y se observó que el 10,5% de ellas fueron resistentes a gentamicina, el 57,9% a eritromicina, el 82,6% a ciprofloxacino y el 91,4% lo fue a tetraciclina, mientras que el 87,1% de las cepas fueron clasificadas como multiresistentes. Nuestros resultados indican que los niveles de resistencia a los antimicrobianos en las cepas de Campylobacter spp., son elevados especialmente para ciprofloxacino y tetraciclina. Esto hace necesario proponer y establecer sistemas de vigilancia de la resistencia en este patógeno, con un enfoque integral entre Medicina Veterinaria, Medicina Humana y en producción de alimentos, con el fin de resguardar la salud pública. / Antibiotic resistance is a public health problem, because it complicates and increases the cost of treatment of infectious diseases. As for Campylobacter spp., this is a relevant emerging problem, since in recent years it has seen an increase in antibiotic resistance mainly to fluoroquinolones and macrolides. This is of great importance since drugs are used as the first choice for the treatment of campylobacteriosis. Their indiscriminate use not only animal production but also in human medicine, is described as one of the main causes of this phenomenon. In Chile, there are only a few studies on the antimicrobial susceptibility of Campylobacter spp strains. This study was meant to evaluate the susceptibility to antibiotics in 120 strains of Campylobacter spp isolated from pigs and 60 strains isolated from beef cattle. The antibiotics analyzed were: ciprofloxacin, tetracycline, erythromycin and gentamicin. Two methods were used, the first, the Kirby Bauer screening technique and all of those strains that performed resistant on this test, were subjected to determination of minimum inhibitory concentration MIC`s through Etest Method. A total of 180 strains were evaluated, and of these 10.5% strains were resistant to gentamicin, 57.9% to erythromycin, 82.6% to ciprofloxacin and 94.1% to tetracycline. Also, a total of 87.1% from the tested strains were multiresistant. Our results indicate that levels of antimicrobial resistance in strains of Campylobacter spp., they are higher especially for ciprofloxacin and tetracycline. Making it necessary to propose and establish systems for monitoring and reporting of resistance in this pathogen, an integrated approach between Veterinary Medicine, Food production and Human Medicine, in order to protect public health. / Financiamiento: Proyecto Fondecyt no. 11110200.

O controle de resíduos químicos em produtos de origem animal no Brasil é regulamentado por órgãos fiscalizadores através de programas como o Plano Nacional de Controle de Resíduos (PNCR) e o Programa de Análise de Resíduos de Medicamentos Veterinários (PAMVet), visando a garantia de segurança alimentar ao consumidor. As práticas adotadas na produção agropecuária, entretanto, envolvem o uso de fármacos para o controle de doenças infecciosas e parasitárias nos animais. As lactonas macrocíclicas (LMs) são drogas veterinárias eficazes no controle de endo e ectoparasitas, sendo amplamente utilizadas na bovinocultura leiteira. Assim, o objetivo do presente estudo foi determinar a presença de resíduos de LMs no leite de rebanhos bovinos e identificar possíveis fatores de risco associados em propriedades leiteiras das regiões Noroeste e Sul do Estado do Rio Grande do Sul – Brasil. Foram coletados 72 amostras de leite de tanques resfriadores de propriedades de agricultura familiar das regiões Noroeste (55) e Sul (17) do Estado do Rio Grande do Sul. Foram adquiridas 60 amostras de leite ultra-high temperature (UHT) em estabelecimentos comerciais para análise de resíduos de LMs. Os resíduos das LMs foram extraídos do leite bovino pela adição de acetonitrila e foram purificados pelo congelamento dos co-extratos da matriz com temperatura de aproximadamente -20 ºC. O extrato purificado foi analisado por LC-MS/MS. Entre as 72 amostras, 18 (25 %) apresentaram resíduos de LMs, cujos ingredientes ativos identificados foram: ivermectina (n=15), ivermectina e moxidectina (n=1), moxidectina (n=1) e abamectina (n=1). A região Sul do Estado apresentou 35,3 % (6/17) das amostras com resíduos de LMs enquanto que a região Noroeste 21,8 % (12/55), as maiores concentrações encontradas foram de 2,48 μg.mL-1 para ivermectina, 2,73 μg.mL-1 e 1,69 μg.mL-1 para moxidectina. Os resíduos encontrados nas amostras de leite estavam abaixo do limite estabelecido pelo Codex Alimentarius (<10 μg.mL-1), porém esses medicamentos não devem ser utilizados em animais lactantes cujo leite seja destinado ao consumo humano. Os resultados indicam a utilização inadequada de antiparasitários nos rebanhos leiteiros estudados. Conclui-se que o leite das propriedades leiteiras das regiões Noroeste e Sul do Estado do Rio Grande do Sul estudadas apresentam resíduos de LMs. Nas amostras de leite UHT não foram detectados resíduos de LMs. / The control of chemical residues in animal products in Brazil is regulated by regulatory agencies through programs such as the National Residue Control (PNCR) and the Program for Residue Analysis of Veterinary Drugs (PAMVet), aimed at ensuring food security to consumer. The practices adopted in agricultural production, however, involve the use of drugs to control infectious and parasitic diseases in farm animals. The macrocyclic lactones (ML) are effective in controlling endo and ectoparasites, being widely used in dairy cattle. The objective of this study was to determine the presence of ML residues in milk from cattle and identify possible risk factors associated of Northwest and South regions of Rio Grande do Sul state,Brazil. Were acquired 60 samples of milk in shops for residue analysis LMs. We collected 72 samples of milk cooling tanks from smallholder properties located in Northwest (55) and South (17) regions of Rio Grande do Sul state. Samples were processed to investigate residues of ML, and they were extracted from bovine milk by addition of acetonitrile and purified by freezing of the matrix co-extracts at -20 ° C. The purified extract was analyzed by LC-MS/MS. Among the 72 samples, 18 (25 %) had ML residues whose active ingredients identified were: ivermectin (n = 15), moxidectin and ivermectin (n = 1), moxidectin (n = 1) and abamectin (n = 1).The Southern part of state presented (35,3 %; 6/17) and Northwest region presented (21,8 %; 12/55) occurrence of ML residues in milk. the highest concentrations found were 2.48 μg.mL-1 for ivermectin 2.73 μg.mL-1 and 1.69 μg.mL-1 for moxidectin. The residue found in milk samples were below the limit established by Codex Alimentarius (<10 microg.mL-1). However, these drugs cannot be used in lactating animals which milk will be destined to human consumption. The results indicate a improper use of antiparasitic drugs in dairy herds studied. We can concluded that milk from dairy farms from Northwest and South regions of Rio Grande do Sul state have ML residues. In the samples of milk UHT were not detected residues LMs.

O controle de resíduos químicos em produtos de origem animal no Brasil é regulamentado por órgãos fiscalizadores através de programas como o Plano Nacional de Controle de Resíduos (PNCR) e o Programa de Análise de Resíduos de Medicamentos Veterinários (PAMVet), visando a garantia de segurança alimentar ao consumidor. As práticas adotadas na produção agropecuária, entretanto, envolvem o uso de fármacos para o controle de doenças infecciosas e parasitárias nos animais. As lactonas macrocíclicas (LMs) são drogas veterinárias eficazes no controle de endo e ectoparasitas, sendo amplamente utilizadas na bovinocultura leiteira. Assim, o objetivo do presente estudo foi determinar a presença de resíduos de LMs no leite de rebanhos bovinos e identificar possíveis fatores de risco associados em propriedades leiteiras das regiões Noroeste e Sul do Estado do Rio Grande do Sul – Brasil. Foram coletados 72 amostras de leite de tanques resfriadores de propriedades de agricultura familiar das regiões Noroeste (55) e Sul (17) do Estado do Rio Grande do Sul. Foram adquiridas 60 amostras de leite ultra-high temperature (UHT) em estabelecimentos comerciais para análise de resíduos de LMs. Os resíduos das LMs foram extraídos do leite bovino pela adição de acetonitrila e foram purificados pelo congelamento dos co-extratos da matriz com temperatura de aproximadamente -20 ºC. O extrato purificado foi analisado por LC-MS/MS. Entre as 72 amostras, 18 (25 %) apresentaram resíduos de LMs, cujos ingredientes ativos identificados foram: ivermectina (n=15), ivermectina e moxidectina (n=1), moxidectina (n=1) e abamectina (n=1). A região Sul do Estado apresentou 35,3 % (6/17) das amostras com resíduos de LMs enquanto que a região Noroeste 21,8 % (12/55), as maiores concentrações encontradas foram de 2,48 μg.mL-1 para ivermectina, 2,73 μg.mL-1 e 1,69 μg.mL-1 para moxidectina. Os resíduos encontrados nas amostras de leite estavam abaixo do limite estabelecido pelo Codex Alimentarius (<10 μg.mL-1), porém esses medicamentos não devem ser utilizados em animais lactantes cujo leite seja destinado ao consumo humano. Os resultados indicam a utilização inadequada de antiparasitários nos rebanhos leiteiros estudados. Conclui-se que o leite das propriedades leiteiras das regiões Noroeste e Sul do Estado do Rio Grande do Sul estudadas apresentam resíduos de LMs. Nas amostras de leite UHT não foram detectados resíduos de LMs. / The control of chemical residues in animal products in Brazil is regulated by regulatory agencies through programs such as the National Residue Control (PNCR) and the Program for Residue Analysis of Veterinary Drugs (PAMVet), aimed at ensuring food security to consumer. The practices adopted in agricultural production, however, involve the use of drugs to control infectious and parasitic diseases in farm animals. The macrocyclic lactones (ML) are effective in controlling endo and ectoparasites, being widely used in dairy cattle. The objective of this study was to determine the presence of ML residues in milk from cattle and identify possible risk factors associated of Northwest and South regions of Rio Grande do Sul state,Brazil. Were acquired 60 samples of milk in shops for residue analysis LMs. We collected 72 samples of milk cooling tanks from smallholder properties located in Northwest (55) and South (17) regions of Rio Grande do Sul state. Samples were processed to investigate residues of ML, and they were extracted from bovine milk by addition of acetonitrile and purified by freezing of the matrix co-extracts at -20 ° C. The purified extract was analyzed by LC-MS/MS. Among the 72 samples, 18 (25 %) had ML residues whose active ingredients identified were: ivermectin (n = 15), moxidectin and ivermectin (n = 1), moxidectin (n = 1) and abamectin (n = 1).The Southern part of state presented (35,3 %; 6/17) and Northwest region presented (21,8 %; 12/55) occurrence of ML residues in milk. the highest concentrations found were 2.48 μg.mL-1 for ivermectin 2.73 μg.mL-1 and 1.69 μg.mL-1 for moxidectin. The residue found in milk samples were below the limit established by Codex Alimentarius (<10 microg.mL-1). However, these drugs cannot be used in lactating animals which milk will be destined to human consumption. The results indicate a improper use of antiparasitic drugs in dairy herds studied. We can concluded that milk from dairy farms from Northwest and South regions of Rio Grande do Sul state have ML residues. In the samples of milk UHT were not detected residues LMs.

O controle de resíduos químicos em produtos de origem animal no Brasil é regulamentado por órgãos fiscalizadores através de programas como o Plano Nacional de Controle de Resíduos (PNCR) e o Programa de Análise de Resíduos de Medicamentos Veterinários (PAMVet), visando a garantia de segurança alimentar ao consumidor. As práticas adotadas na produção agropecuária, entretanto, envolvem o uso de fármacos para o controle de doenças infecciosas e parasitárias nos animais. As lactonas macrocíclicas (LMs) são drogas veterinárias eficazes no controle de endo e ectoparasitas, sendo amplamente utilizadas na bovinocultura leiteira. Assim, o objetivo do presente estudo foi determinar a presença de resíduos de LMs no leite de rebanhos bovinos e identificar possíveis fatores de risco associados em propriedades leiteiras das regiões Noroeste e Sul do Estado do Rio Grande do Sul – Brasil. Foram coletados 72 amostras de leite de tanques resfriadores de propriedades de agricultura familiar das regiões Noroeste (55) e Sul (17) do Estado do Rio Grande do Sul. Foram adquiridas 60 amostras de leite ultra-high temperature (UHT) em estabelecimentos comerciais para análise de resíduos de LMs. Os resíduos das LMs foram extraídos do leite bovino pela adição de acetonitrila e foram purificados pelo congelamento dos co-extratos da matriz com temperatura de aproximadamente -20 ºC. O extrato purificado foi analisado por LC-MS/MS. Entre as 72 amostras, 18 (25 %) apresentaram resíduos de LMs, cujos ingredientes ativos identificados foram: ivermectina (n=15), ivermectina e moxidectina (n=1), moxidectina (n=1) e abamectina (n=1). A região Sul do Estado apresentou 35,3 % (6/17) das amostras com resíduos de LMs enquanto que a região Noroeste 21,8 % (12/55), as maiores concentrações encontradas foram de 2,48 μg.mL-1 para ivermectina, 2,73 μg.mL-1 e 1,69 μg.mL-1 para moxidectina. Os resíduos encontrados nas amostras de leite estavam abaixo do limite estabelecido pelo Codex Alimentarius (<10 μg.mL-1), porém esses medicamentos não devem ser utilizados em animais lactantes cujo leite seja destinado ao consumo humano. Os resultados indicam a utilização inadequada de antiparasitários nos rebanhos leiteiros estudados. Conclui-se que o leite das propriedades leiteiras das regiões Noroeste e Sul do Estado do Rio Grande do Sul estudadas apresentam resíduos de LMs. Nas amostras de leite UHT não foram detectados resíduos de LMs. / The control of chemical residues in animal products in Brazil is regulated by regulatory agencies through programs such as the National Residue Control (PNCR) and the Program for Residue Analysis of Veterinary Drugs (PAMVet), aimed at ensuring food security to consumer. The practices adopted in agricultural production, however, involve the use of drugs to control infectious and parasitic diseases in farm animals. The macrocyclic lactones (ML) are effective in controlling endo and ectoparasites, being widely used in dairy cattle. The objective of this study was to determine the presence of ML residues in milk from cattle and identify possible risk factors associated of Northwest and South regions of Rio Grande do Sul state,Brazil. Were acquired 60 samples of milk in shops for residue analysis LMs. We collected 72 samples of milk cooling tanks from smallholder properties located in Northwest (55) and South (17) regions of Rio Grande do Sul state. Samples were processed to investigate residues of ML, and they were extracted from bovine milk by addition of acetonitrile and purified by freezing of the matrix co-extracts at -20 ° C. The purified extract was analyzed by LC-MS/MS. Among the 72 samples, 18 (25 %) had ML residues whose active ingredients identified were: ivermectin (n = 15), moxidectin and ivermectin (n = 1), moxidectin (n = 1) and abamectin (n = 1).The Southern part of state presented (35,3 %; 6/17) and Northwest region presented (21,8 %; 12/55) occurrence of ML residues in milk. the highest concentrations found were 2.48 μg.mL-1 for ivermectin 2.73 μg.mL-1 and 1.69 μg.mL-1 for moxidectin. The residue found in milk samples were below the limit established by Codex Alimentarius (<10 microg.mL-1). However, these drugs cannot be used in lactating animals which milk will be destined to human consumption. The results indicate a improper use of antiparasitic drugs in dairy herds studied. We can concluded that milk from dairy farms from Northwest and South regions of Rio Grande do Sul state have ML residues. In the samples of milk UHT were not detected residues LMs.