Orientador: Mario Jose Abdalla Saad / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T01:01:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tobar_Natalia_M.pdf: 2047534 bytes, checksum: cd359ddf7e8c05aab24d1675313c8789 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As alarmantes estatísticas mundiais sobre a incidência de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) associadas aos seus índices de avanço já considerados epidêmicos permitem classificá-los como alguns dos mais desafiadores problemas de saúde pública da atualidade. A obesidade representa um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento da resistência à insulina e DM2 e o solo comum entre estes eventos encontra-se em um processo inflamatório sistêmico exacerbado, caracterizado por uma produção anormal de citocinas pró-inflamatórias e proteínas de fase aguda. Além de contribuem para o desenvolvimento de dislipidemia, hipertensão arterial, obesidade e aterosclerose, mediadores inflamatórios atuam como moduladores negativos da ação da insulina principalmente através da ativação de proteínas intracelulares serina quinases, como JNK e IKK?, que prejudicam a transdução do sinal desencadeado pela ligação da insulina ao seu receptor celular. A Diacereína é um composto de origem vegetal que apresenta propriedades anti-inflamatórias pouco exploradas em doenças não articulares. A Reína, seu metabólito ativo, tem demonstrado inibir a síntese e atividade de citocinas pró-inflamatórias como TNF-?, IL-6 e principalmente IL-1? através do constante bloqueio de NF B. Sendo a resistência à insulina e DM2 distúrbios metabólicos associados à obesidade e a um processo inflamatório crônico, e sabendo-se ainda que atualmente os recursos disponíveis para o tratamento de tais desordens apresentam limitada eficácia, acreditamos que os efeitos anti-inflamatórios da Diacereína reflitam positivamente sobre a sinalização insulínica, permitindo classificá-la como uma alternativa terapêutica em potencial para a redução ou atenuação da manifestação clínica da resistência à insulina e DM2 / Abstract: Obesity represents one of the main risk factors to the development of insulin resistance and type 2 diabetes. The common basis among these events is a chronic and systemic inflammatory process characterized by the activation of JNK and IKK?/NF B pathways and upregulated cytokine synthesis. The objective of this work was to evaluate the effects of diacerhein administration, an anti-inflammatory anthraquinone which is probably a JNK and IKK?/ NF?B pathways inhibitor, on the insulin sensitivity in diet-induced obese mice. Swiss mice were fed with conventional chow (C group) or a high-fat diet (DIO group). Later, DIO mice were randomly subdivided in DAR10 and DAR20 groups according to the doses of 10 or 20 mg/kg of diacerhein administered. Through the Western Blot analysis, we quantified the expression and phosphorylation of IR, IRS-1 and Akt and of inflammatory mediators which modulate the insulin signaling in a negative way (IKK?, JNK and iNOS). DAR 10 and DAR20 animals presented an expressive improvement in their ITT and GTT, fasting serum glucose and insulin levels and a significant increase in the phosphorylation levels of insulin induced IR, IRS-1 and Akt in liver, muscle and adipose tissue. There was also a relevant inhibition of IKK?, I?B? and JNK phosphorylation and iNOS expression in treated mice. Our results show that trough the reversion of the low-grade subclinical inflammation, diacerhein improved glucose tolerance and insulin sensitivity in DIO animals. It suggests potential beneficial effects of this drug in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Everardo Magalhães Carneiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T18:31:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Batista_ThiagoMartins_D.pdf: 2133170 bytes, checksum: 76495b990085ea3c1a065839c27b8bfe (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A resistência a insulina é um fator de risco para o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e é caracterizada pelo aumento da produção hepática de glicose, pela menor captação desse açúcar pelos músculos e tecido adiposo e pela hipersecreção de insulina pelas células beta pancreáticas. Estudos populacionais correlacionam o aporte insuficiente de nutrientes na fase gestacional e pós-natal com o desenvolvimento da resistência a insulina e do DM2 na vida adulta. Essas duas condições são frequentemente associadas a alterações no perfil de aminoácidos plasmáticos. Alguns estudos evidenciam menor concentração do aminoácido sulfurado, taurina, no plasma de humanos e camundongos diabéticos. Neste trabalho, investigamos o desenvolvimento da obesidade, da resistência a insulina e as alterações morfofisiológicas no pâncreas endócrino de camundongos submetidos a restrição protéica após o desmame e em seguida alimentados com dieta hiperlipídica. Também tivemos como objetivo verificar os efeitos da suplementação com taurina sobre o controle da homeostase glicêmica nesse modelo animal. Nossos resultados mostram que camundongos desnutridos respondem ao tratamento com dieta hiperlipídica de maneira semelhante aos camundongos alimentados com dieta normoprotéica. Ambos os grupos se tornaram obesos, hiperleptinêmicos e hipercolesterolêmicos; apresentou maior ingestão calórica, maior produção hepática de glicose e hipersecreção de insulina em ilhotas isoladas. A suplementação com taurina melhorou esses parâmetros com maior intensidade nos camundongos alimentados com dieta normoprotéica. Esses efeitos da taurina foram associados com maior fosforilação da proteína homóloga ao timoma viral (Akt) no fígado dos camundongos controles, e nos desnutridos houve maior fosforilação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK). Em conclusão, a desnutrição pós desmame não acelera ou potencializa o desenvolvimento da resistência a insulina induzida por dieta hiperlipídica, porém confere resistência aos efeitos da suplementação com taurina / Abstract: Insulin resistance is a risk factor for type 2 diabetes mellitus (T2DM) and is characterized by increased hepatic glucose output, the lower uptake of this sugar by muscle and adipose tissue and by hypersecretion of insulin by pancreatic beta cells. Population studies correlate the insufficient nutrient intake during pregnancy and early life stages with the development of insulin resistance and T2DM in adulthood. These two conditions are often associated with changes in plasma amino acid profile. Some studies show lower concentration of the sulfur-containing amino acid, taurine, in plasma of diabetic humans and mice. In this project, we investigate the development of obesity; insulin resistance and morphophysiological changes in the endocrine pancreas of mice subjected to protein restriction after weaning and then fed a high-fat diet. We also aimed to investigate the effects of taurine supplementation on the control of glucose homeostasis in this animal model. Our results show that undernourished mice respond to treatment with high fat diet similarly to mice fed a normal protein diet. Both groups became obese, hypercholesterolemic, hyperleptinemic, had higher caloric intake, increased hepatic glucose output and insulin hypersecretion in isolated islets. The taurine supplementation improved these parameters with greater intensity in mice fed a normal protein diet. These effects of taurine were associated with increased phosphorylation of thymoma viral oncogene homolog (Akt) in the liver of control mice and in malnourished mice; the phosphorylation of the AMP-activated protein kinase (AMPK) was increased. In conclusion, malnutrition after weaning doesn't accelerate nor potentiate the development of insulin resistance induced by high fat diet, but confers resistance to the effects of taurine supplementation / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-10-30T15:35:07Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Grasiele Araújo de Oliveira - 2018.pdf: 1192973 bytes, checksum: 9cc6424879f7e347e318480fe993f8b3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-10-31T10:17:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Grasiele Araújo de Oliveira - 2018.pdf: 1192973 bytes, checksum: 9cc6424879f7e347e318480fe993f8b3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-31T10:17:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Grasiele Araújo de Oliveira - 2018.pdf: 1192973 bytes, checksum: 9cc6424879f7e347e318480fe993f8b3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-09-27 / Introduction: There is strong evidence that obesity leads to an imbalance of the Autonomic Nervous System (ANS), especially in the increase of sympathetic modulation and a decrease in vagal tone, and that associated cardiovascular risk factors may increase the risk of developing cardiovascular diseases. Objective: To analyze the association between cardiovascular autonomic modulation and clinical variables, food consumption and level of physical activity in obese patients. Methodology: A cross-sectional study with 64 volunteers submitted to biochemical tests, accelerometry, 24-hour recall (R24H), and evaluation of cardiac autonomic modulation. For the analysis of heart rate variability (HRV), the R-R (iRR) intervals were captured in the sitting position for 10 minutes. Statistical analysis: Kolmogorov-Smirnov test; linear regression to identify the association between HRV data and BMI, CC, HOMA-IR, insulin, glycemia, MVPAS, TS, VET, macronutrient, SBP and PAD. The multiple linear regression between the indexes of the frequency domain and the adjusted variables CC, HOMA-IR, insulin, glycemia, MVPA, TS, VET, carbohydrate and lipids (p <0.05). Results: Of the 64 severe obese patients analyzed in the present study, 9 were male (14.06%) and 55 female (85.93%), with a mean age of 39.10 ± 7.74 years ( 27 to 58 years). For the anthropometric data evaluated, the mean BMI was 46.61 ± 6.86 kg / m2, with a more frequent degree of morbid obesity (60.93%). The mean WC was 118.83 ± 10.66 cm for men and women, with a higher risk for all males and 84.37% for females. Patients were insulinresistant (HOMA-IR 6.03 ± 4.10 mg / dl). In the MVPA analysis it was verified that the obese patients had a mean of 98.92 ± 41.00 min / week. In the frequency domain, the severely obese had a sympathetic predominance (LF 56.44 ± 20.31 un) and low parasympathetic modulation (HF 42.52 ± 19.18 un). From the Simple Linear Regression analysis, it was observed that the BMI, CC, VET, carbohydrate, lipid, protein, SBP and DBP were not associated with cardiovascular autonomic modulation (p> 0.05). However, a negative association between HOMA-IR and HF (p = 0.049), HOMA-IR and LF / HF variables was observed (p = 0.001). For insulin and glycemia, there was a negative association with the sympatho-vagal balance (p = 0.002 and p = 0.021, respectively). In the AF analysis, there was a negative association between MVPA and the sympathetic component (p = 0.042), and for TS there was a negative association with HF (p = 0.049) and LF / HF (p = 0.036) and LF p = 0.014). For multiple linear regression, CC and HOMAIR values were negatively and significantly associated with HF (p = 0.010). HOMA-IR and lipid values were negatively associated with LF / HF (p = 0.003 and p = 0.043, respectively). There were no associations between insulin, glycemia, MVPA, TS, VET and carbohydrate and cardiac autonomic modulation. Conclusion: The study reveals that, among cardiovascular risk factors, insulin resistance, glycemia, and sedentary time influence the cardiac autonomic modulation of the severely obese, increasing the risk for the occurrence of cardiovascular diseases / Introdução: Existem fortes evidências que a obesidade leva a um desequilíbrio do Sistema Nervoso Autônomo (SNA), sobretudo no aumento da modulação simpática e uma diminuição do tônus vagal e que os fatores de risco cardiovasculares associados podem aumentar o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Objetivo:Analisar a associação entre a modulação autonômica cardiovascular e as variáveis clínicas, consumo alimentar e nível de atividade física em obesos graves.Metodologia: Estudo transversal realizado com 64 voluntários submetidos a exames bioquímicos, acelerometria, recordatório 24 horas (R24H) e avaliação da modulação autonômica cardíaca. Para a análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC), os intervalos R-R (iRR) foram captados na posição sentada durante 10 minutos. Análise estatística: Teste KolmogorovSmirnov; regressão linear simples para identificar a associação entre os dados de VFC e IMC, CC, HOMA-IR, insulina, glicemia, MVPAS, TS, VET, macronutriente, PAS e PAD. A regressão linear múltipla entre os índices do domínio da frequência e as variáveis ajustadas CC, HOMA-IR, insulina, glicemia, MVPA, TS, VET, carboidrato e lipídeos (p<0,05). Resultados: Dentre os 64 pacientes obesos graves analisados no presente estudo, 9 eram do sexo masculino (14,06%) e 55 do sexo feminino (85,93%), com média de idade de 39,10± 7,74 anos (27 a 58 anos). Para os dados antropométricos avaliados, o IMC médio de 46,61 ± 6,86 kg/m2 , com grau de obesidade mórbida mais frequente (60,93%). A CC média de 118,83 ± 10,66 cm para homens e mulheres, com maior risco para todos os homens e para 84,37% das mulheres. Os pacientes demonstraram ser insulinoresistentes (HOMA-IR 6,03 ± 4,10 mg/dl). Na análise do MVPA verificou-se que os obesos graves realizaram uma média de 98,92 ± 41,00min/semana. No domínio da frequência, os obesos graves apresentaram predomínio simpático (LF 56,44 ± 20,31 un) e baixa modulação parassimpática (HF 42,52 ± 19,18 un). A partir da análise de Regressão Linear Simples, foi observado que o IMC, CC, VET, carboidrato, lipídeo, proteína, PAS e PAD não foram associados à modulação autonômica cardiovascular (p>0,05). Porém, foi observado associação negativa entre as variáveis HOMA-IR e HF (p=0,049), HOMA-IR e LF/HF (p=<0,001). Para a insulina e glicemia houve associação negativa com o balanço simpato-vagal (p=0,002 e p=0,021, respectivamente). Na análise da AF, houve associação negativa entre MVPA e o componente simpático (p=0,042), e para o TS verificou-se associação negativa com HF (p=0,049) e LF/HF (p=0,036) e positiva com LF (p=0,014). Para a regressão linear múltipla, os valores de CC e HOMA-IR foram associados negativa e significativamente com HF (p=0,010). Os valores de HOMA-IR e lipídeos em porcentagem foram associados negativamente com a LF/HF (p=0,003 e p=0,043, respectivamente). Não foram observadas associações entre insulina, glicemia, MVPA, TS, VET e carboidrato e modulação autonômica cardíaca. Conclusão: O estudo revela que, dentre os fatores de risco cardiovasculares, a resistência à insulina, glicemia, e o tempo sedentário influenciam na modulação autonômica cardíaca dos obesos graves, aumentando o risco para a ocorrência de doenças cardiovasculares.