• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 25
  • 7
  • 5
  • 5
  • 5
  • 3
  • 2
  • 1
  • 1
  • Tagged with
  • 65
  • 28
  • 23
  • 18
  • 15
  • 8
  • 7
  • 6
  • 5
  • 5
  • 5
  • 5
  • 5
  • 5
  • 5
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
51

Web 2.0 interneto svetainės sėkmę sąlygojantys veiksniai: Web 2.0 interneto projekto „In Belly“ paleidimas Anglijoje / Identifying success factors of web 2.0 sites:"the launch of web2.0 project "in belly" in united kingdom

Zakarevičiūtė, Agnė 25 June 2014 (has links)
Magistro darbo objektas - web 2.0. interneto svetainės sėkmę lemiantys veiksniai. Darbo tikslas - išsiaiškinti, kaip sukurti sėkmingą web 2.0 interneto svetainę. Darbo uždaviniai - atskleisti, kokie veiksniai sąlygoja web 2.0 interneto svetainių sėkmę; išsiaiškinti, kokia yra interneto svetainių kokybės vertinimo metodologija; atskleisti, kokios ryšių su visuomene priemonės galėtų būti naudojamos viešinant web 2.0 interneto svetainę; išanalizuoti, kokie yra web 2.0 interneto svetainei www.inbelly.co.uk lankytojų keliami kokybės reikalavimai; išsiaiškinti, kokie ryšių su visuomene veiksmai būtų efektyviausi viešinat web 2.0 interneto svetainę „www.inbelly.co.uk; Išanalizavus mokslinę literatūrą, taikant analogijos metodus interneto svetainės sėkmę nutarta matuoti unikalių lankytojų skaičiumi, lankytojų dalyvavimo aktyvumu ir lojalių lankytojų skaičiumi. Prieita prie išvados, kad pagrindiniai interneto svetainės sėkmę lemiantys veiksniai yra lankytojų keliamų kokybės kriterijų nustatymas, interneto svetainės kokybės įvertinimas ir svetainės viešinimas, naudojant ryšių su visuomene priemones. Analizuojant interneto svetainių kokybės vertinimo metodologijas, nutarta, kad interneto svetainės kokybė turi būti vertinama pagal tai, kaip ją suvokia lankytojas. Lankytojų kokybės reikalavimai priklausomai nuo svetainės tipo skiriasi, siekiant išsiaiškinti, kurie kokybės elementai yra svarbiausi, svarbu atlikti konkrečios interneto svetainės kokybės vertinimą. Išanalizavus mokslinę... [toliau žr. visą tekstą] / Internet has become a very important communication platform, public relation specialist must learn, how to use its tools effectively. The subject of this Master's research – success factors of web2.0 internet sites. The aim is to find out, how to create successful websites. Job tasks: to reveal the factors, that determine success of websites; to detect the methodology of website quality evaluation; to reveal what public relations tools might be used in promoting web2.0. internet site; to analyze, what quality demands are required for the website www.inbelly.co.uk; to find out, what public relation tools would be most effective in promoting www.inbelly.co.uk website. After analyzing the literature, we can notify that the object has been goaled. After analysing scientific literature, using the analogy approaches, it was decided to measure website success by the number of unique visitors, visitors participation in the activity and the number of loyal users. It was concluded that the key to web site success is measuring the quality demands from a user‘s perspective, the website quality assessment, and publicity for the site, using public relations tools. After analyzing web site quality assessment methodologies it was agreed that the web site quality should be judged by its visitor‘s assessments. Visitors' quality requirements differences depending on the website type, that‘s why it is important to perform a specific website quality assessment. The analysis of scientific... [to full text]
52

Finkalibriga projektiler, RSV och penetrerande stridsvagnsminor : vad krävs av ett ballistiskt skydd för att undvika penetration från dessa stridsdelar? / Small-caliber projectiles, shaped charged projectiles and penetrating anti-tank mines : what is required of a ballistic protection to prevent penetration from these warheads?

Petersson, Jimmy January 2010 (has links)
<p>Detta arbete syftar till att undersöka vilket konventionellt ballistiskt skydd som krävs för att undvika penetration från finkalibriga projektiler, RSV-stridsdelar samt penetrerande stridsvagnsmina. Arbetet tar sitt ursprung i en handbok utgiven av FMV där stridsdelar som kan förekomma i Afghanistan behandlas. Handboken anger data och prestanda för dessa stridsdelar och det är därifrån arbetet tar uppgifter om genomslagsförmåga för stridsdelen. Skyddsprinciper och verkansprinciper för stridsdelar hämtas i huvudsak från rapporter utgivna av FOI samt från litteratur utgiven av FHS. Arbetets beskrivande delar inleds med en redogörelse för homogena ballistiska skyddsmaterial av metall samt keramer. Därefter beskrivs verkans principer för finkalibriga projektiler, strålbildande RSV, projektilbildande RSV samt penetrerande stridsvagnsminor. Arbetet fortgår med en beskrivning av en finkalibrig projektil med kaliber 7,62*54R mm, hot av typen RPG-7 med tillhörande ammunition samt stridsvagnsmina TMK-2. Avslutningsvis presenteras resultat på vilket ballistiskt skydd som krävs för att skydda sig mot dessa stridsdelar samt en diskussion kring resultatet och alternativa lösningar på problemet. Det presenteras även några förslag på ny forskning inom området verkan och skydd.</p> / <p>This essay aims to investigate which conventional ballistic protection required preventing penetrationof small-caliber projectiles, shaped charged warheads and anti-tank mine. The essay takes its originin a handbook published by the Swedish Defense Material Administration, (FMV), where the warheads that can occur in Afghanistan are presented. The handbook present data of the warheads and it is from here information regarding the warheads penetration capabilities is taken. Effect principles and protection principles of the warheads are primarily gathered from reports published bythe FOI and from literature published by the National Defense College of Sweden, (FHS). The essays descriptional parts begin with an explanation of homogeneous ballistic protection materials fabricated in metal and ceramics. It then continues with a description of effect principles of small caliber projectiles, shaped charge projectiles, explosively formed projectiles and anti-tank mines. The essay then continues with a description of a small caliber projectile with caliber 7.62*54R mm, threats of RPG-7 type with its ammunition and the anti-tank mine TMK-2. In the end of the essay, results are presented according to the ballistic protection required to protect against the presented warheads, and a discussion of the result and alternative solutions to the problem.</p>
53

Finkalibriga projektiler, RSV och penetrerande stridsvagnsminor : vad krävs av ett ballistiskt skydd för att undvika penetration från dessa stridsdelar? / Small-caliber projectiles, shaped charged projectiles and penetrating anti-tank mines : what is required of a ballistic protection to prevent penetration from these warheads?

Petersson, Jimmy January 2010 (has links)
Detta arbete syftar till att undersöka vilket konventionellt ballistiskt skydd som krävs för att undvika penetration från finkalibriga projektiler, RSV-stridsdelar samt penetrerande stridsvagnsmina. Arbetet tar sitt ursprung i en handbok utgiven av FMV där stridsdelar som kan förekomma i Afghanistan behandlas. Handboken anger data och prestanda för dessa stridsdelar och det är därifrån arbetet tar uppgifter om genomslagsförmåga för stridsdelen. Skyddsprinciper och verkansprinciper för stridsdelar hämtas i huvudsak från rapporter utgivna av FOI samt från litteratur utgiven av FHS. Arbetets beskrivande delar inleds med en redogörelse för homogena ballistiska skyddsmaterial av metall samt keramer. Därefter beskrivs verkans principer för finkalibriga projektiler, strålbildande RSV, projektilbildande RSV samt penetrerande stridsvagnsminor. Arbetet fortgår med en beskrivning av en finkalibrig projektil med kaliber 7,62*54R mm, hot av typen RPG-7 med tillhörande ammunition samt stridsvagnsmina TMK-2. Avslutningsvis presenteras resultat på vilket ballistiskt skydd som krävs för att skydda sig mot dessa stridsdelar samt en diskussion kring resultatet och alternativa lösningar på problemet. Det presenteras även några förslag på ny forskning inom området verkan och skydd. / This essay aims to investigate which conventional ballistic protection required preventing penetrationof small-caliber projectiles, shaped charged warheads and anti-tank mine. The essay takes its originin a handbook published by the Swedish Defense Material Administration, (FMV), where the warheads that can occur in Afghanistan are presented. The handbook present data of the warheads and it is from here information regarding the warheads penetration capabilities is taken. Effect principles and protection principles of the warheads are primarily gathered from reports published bythe FOI and from literature published by the National Defense College of Sweden, (FHS). The essays descriptional parts begin with an explanation of homogeneous ballistic protection materials fabricated in metal and ceramics. It then continues with a description of effect principles of small caliber projectiles, shaped charge projectiles, explosively formed projectiles and anti-tank mines. The essay then continues with a description of a small caliber projectile with caliber 7.62*54R mm, threats of RPG-7 type with its ammunition and the anti-tank mine TMK-2. In the end of the essay, results are presented according to the ballistic protection required to protect against the presented warheads, and a discussion of the result and alternative solutions to the problem.
54

Ryšiai su visuomene leidyboje: Rašytojų sąjungos leidyklos atvejis / The Case of Lithuanian Writer‘s Union Publishers

Lučiūnienė, Goda 04 March 2009 (has links)
Darbe nagrinėjami ryšių su visuomene (RSV) ypatumai knygų leidybos srityje, patiekiama RSV programa Lietuvos rašytojų sąjungos leidyklai. / There are opportunities of Public Relations (PR) in the book publishing companies highlighted and a program of PR for Lithuanian Writer's Union publishers created in the master thesis.
55

Aktivt Pansar : Att nå verkan med dagens vapensystem i morgondagens pansar

Johansson, Arvid January 2014 (has links)
Då dagens vapensystem blir allt effektivare med högre penetration och större verkan är det inte längre möjligt att endast lägga på mer pansar för att få tillräckligt skydd. Fordonen blir för tunga och rörligheten påverkas negativt i allt för stor grad, därför börjar nu system för aktivt skydd slå sig in på marknaden. Dessa system söker aktivt av fordonets omgivning och skjuter ner inkommande hot såsom raketer och robotar och finns redan implementerade i en rad länder i vårt närområde. Infanteriets huvudbeväpning, som mot bepansrade hot traditionellt sett varit just robotar, raketer och granater, är i många fall verkanslös i mötet med aktivt pansar. Uppsatsen undersöker vilka möjligheter som finns att med den utrustning som dagens svenska försvarsmakt är utrustad med nå verkan i mål som är skyddade av aktivt pansar. De befintliga systemen för aktivt pansar Trophy, Iron Curtain och Arena har valts som exempelsystem. De vapensystem som granskas är STRIX, Rb56, Pskott m/86, Grg m/86 samt fordonsmina 14. En slutsats är att de granskade systemen alla saknar förmåga att skydda fordonet från hot som kommer rakt ovanifrån, detta medför att STRIX är fullt fungerande mot ett fordon skyddat av aktivt pansar. / Since today's weapons systems are becoming more efficient with higher penetration and greater efficacy, it is no longer possible to only put on more armor to get adequate protection. The vehicles become too heavy and mobility is adversely affected to an excessive degree, because of this systems for active protection are now breaking into the market. These systems are actively scanning the vehicle's surroundings and shoot down incoming threats such as rockets and robots and are already implemented in a number of countries in our region. The infantry's main armament against armored units, which traditionally have been just missiles, rockets and grenades are in many cases useless meeting with active protection systems. The paper examines the possibilities of reaching effect in targets equipped with active armor using the equipment available to the Swedish armed forces today. The existing active protection systems Trophy, Iron Curtain and Arena have been chosen as example systems. The weapons systems examined are STRIX , Rb56 , Pskott m/86 , Grg m/86 and Fordonsmina 14. One conclusion is that the audited systems all lack the ability to protect the vehicle from threats that come from directly above; this means that STRIX is fully functional to a vehicle protected by an active protection system.
56

Variabilidade genética de vírus sincicial respiratório humano isolados de crianças hospitalizadas e de crianças de creche

Simas, Paulo Vitor Marques [UNESP] 05 March 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-05Bitstream added on 2014-06-13T20:35:40Z : No. of bitstreams: 1 simas_pvm_me_sjrp.pdf: 757596 bytes, checksum: 7eea9161648de54e0aebc8de24ca086d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O virus sincicial respiratório humano (hRSV) é o principal agente causador de infecções respiratórias agudas (IRA) em crianças menores que 5 anos de idade. Estudos de variabilidade genética tem identificado 2 grupos antigênicos de hRSV (A e B). A proteína G tem sido alvo destes estudos e tem fornecido informações importantes sobre as características clínicas e epidemiológicas do vírus. Os objetivos deste estudo foram determinar o genótipo, identificar o padrão de circulação das variantes de hRSV e comparar o diagnóstico apresentado por crianças provenientes de grupos clinicamente distintos. Foram colhidas amostras de aspirado nasofaringe de crianças menores que 6 anos de idade com IRA que freqüentaram uma creche municipal no período de julho de 2003 a setembro de 2005 e que foram internadas no Hospital de Base entre maio de 2004 e setembro de 2005 em São José do Rio Preto-SP. O diagnóstico viral foi realizado por RT-PCR e a genotipagem por sequenciamento da região variável (G2) do gene da proteína G. As árvores filogenéticas foram construídas a partir de alinhamentos das seqüências com outras disponíveis no GenBank para hRSV A e B. Foram identificadas 142 amostras positivas para hRSV (29% - 79/272 nas crianças hospitalizadas; e 7,7% -63/817 nas crianças da creche), das quais 61 foram genotipadas (29 da creche e 32 do hospital). Destas, 92% (56/61) pertencem a hRSV A e 8% (5/61) ao hRSV B. As análise filogenéticas hRSVA mostraram a existência de três agrupamentos, GA1, GA2 e GA5, que co-circularam durante o período analisado. Nos isolados de crianças de creche, houve apenas detecção de hRSV GA1 (isolados muito similares a cepa protótipo A2). Os isolados do subgrupo B pertencem ao genótipo BA – GB3 e foram identificados apenas nas crianças hospitalizadas. Nossos isolados foram similares aos identificados nas cidades de Ribeirão Preto, São Paulo... / Not available
57

Mathematical modelling of Respiratory Syncytial Virus spread in the Spanish region of Valencia. Preventive applications

Moraño Fernández, José Antonio 06 October 2010 (has links)
This dissertation is related to mathematical modelling of the spread of respiratory syncytial virus (RSV) in Valencia and is still causing a large number of hospitalizations of children in this community. A mathematical model based on a system of nonlinear differential equations of first order has been built. This model considers the population divided into two age groups to pay particular attention to children under one year who are the most affected by this disease. This model has been fitted with hospitalizations data of Valencia and has been used to perform a cost analysis of a potential vaccination strategy. We also propose a complete network model to study the seasonal evolution of RSV epidemics in which seasonal parameters were fitted with the previous continuous model. Both developments are contrasted. On the complete network model we propose a strategy for vaccination of children based on the administration of three doses, and develop a cost-effectiveness study for different vaccination rates. Finally we have defined a SIRS model for RSV epidemics on a random social network of contacts among individuals. In this model has not forced the seasonality. The seasonality arises naturally for certain values of the duration of immunity of a patient recovered, the number of contacts and the likelihood of infection from a contact in a day. In this social network model only a narrow range of parameters can support RSV epidemic seasons. / Moraño Fernández, JA. (2010). Mathematical modelling of Respiratory Syncytial Virus spread in the Spanish region of Valencia. Preventive applications [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/8638 / Palancia
58

Beräkningsmodeller för riktad sprängverkan vid ammunitionsröjning / Shaped Charge Calculation Models for Explosive Ordnance Disposal Operations

Johnsson, Fredrik January 2012 (has links)
I arbetet görs en ansats att utveckla verktyg för dimensionering av skyddsåtgärder vid röjning av RSV-ammunition. Till skillnad mot övriga verkansformer så saknar ammunitionsröjaren idag beräkningsmodeller eller annat adekvat stöd för fastställande av maximalt riskområde respektive för dimensionering av skadebegränsande åtgärder vid röjning av ammunition innehållande riktad sprängverkan. Arbetets fokus utgår från den militära nyttan med ett sådant verktyg, då en anpassning till röjningsverksamhetens informationstillgång, tidsförhållanden, arbetsmetodik och tekniknivå är direkt avgörande för om ett verktyg kan anses ändamålsenligt eller ej. Resultatet utgörs av förslag på två kompletta verksamhetsanpassade verktyg. Det första i form av en beräkningsmodell för dimensionering av skadebegränsande åtgärder, vilken kombinerar RSV-strålens penetrationsförmåga med detonationsavståndets inverkan. Det andra verktyget är en enkel modell för bedömning av det maximala riskområde som en RSV-stråle kan ge upphov till, vilken baseras på det dimensionerande strålsegmentets ballistiska bana. / This thesis is an attempt to develop models for design of protective measures during clearance of shaped charge ammunition. Unlike for other hazards, the EOD personnel are lacking adequate means for the establishment of the maximum hazardous area and for the design of measures for hazard confinement against the shaped charge effect. The development of the models is based on the military utility, by consideration of the limited information availability, the short time frames, the working methods and the technology level that are characteristic for EOD operations. The result is a suggestion of two complete and adapted tools for the design of protective measures. The first tool is a model for the design of measures for hazard confinement, which combines the jet penetration depth with the influence of the stand-off distance. The second tool is a simple model for estimation of the maximum hazardous area generated by the shaped charge jet, which is based on the trajectory of the most critical jet segment.
59

Genetic susceptibility to childhood bronchiolitis

Pasanen, A. (Anu) 15 May 2018 (has links)
Abstract Bronchiolitis is an infection of the small airways of the lung and is a common reason for infant hospitalizations. The most common causative pathogen is the respiratory syncytial virus (RSV). Genetic factors are thought to influence the risk of bronchiolitis, and better knowledge of bronchiolitis genetics will likely help to elucidate the disease process. Severe bronchiolitis in childhood may predispose to asthma. Therefore, an effective treatment of bronchiolitis may affect the present-day as well as lifelong respiratory health. In this project, we aimed to identify genetic loci of bronchiolitis susceptibility by a genome-wide association study (GWAS) and suitable follow-up studies, and to study a previously asthma-associated CDHR3 variant for association across five bronchiolitis populations by meta-analysis. We performed the GWAS on a Finnish-Swedish case-control population and identified several loci below the suggestive genome-wide significance level. Of these, three variants showed nominal associations in a replication population from the Netherlands. One of the loci affected KCND3 expression, and two others were intergenic variants with putative regulatory potential. In a follow-up study conducted on a GWAS sub population, we identified the NKG2D locus as a candidate of susceptibility to bronchiolitis. The genomic region encompassing NKG2D variants was reportedly associated with NKG2D mRNA and protein abundance. We validated the association between NKG2D genotypes and protein expression with flow cytometry. The association between NKG2D and bronchiolitis was supported by a Finnish replication study. The meta-analysis was performed on populations from Denmark, Finland, Sweden, Germany, and the Netherlands. A potential virus-specific role for the CDHR3 variant was detected in a population that comprised mostly RSV-negative cases. In conclusion, we identified new candidates of bronchiolitis susceptibility in GWAS and subsequent studies. We found the CDHR3 variant was a potential susceptibility factor in severe non-RSV bronchiolitis and asthma. Our preliminary results provide interesting starting points for further studies. In the future, better understanding of the disease mechanisms and the relationship of bronchiolitis and asthma could provide means to design new therapeutic options. / Tiivistelmä Bronkioliitti on viruksen aiheuttama alahengitystieinfektio, joka usein johtaa pienten lasten sairaalahoitoon. Yleisin bronkioliitin aiheuttaja lapsilla on respiratory syncytial -virus (RSV). Perintötekijöiden arvellaan altistavan bronkioliitille, joten uusi tieto altistavista geeneistä voi auttaa ymmärtämään taudin taustalla olevia biologisia mekanismeja. Lapsuusiän bronkioliitin ajatellaan voivan altistaa astmalle, joten bronkioliitin tehokas hoito voi vaikuttaa merkittävästi hengitysterveyteen myös pitkällä aikavälillä. Työssä pyrittiin selvittämään lapsuusajan bronkioliitille altistavia geneettisiä tekijöitä genominlaajuisella assosiaatiokartoituksella, joka toteutettiin suomalais-ruotsalaisessa tapaus-verrokkiväestössä. Löydökset pyrittiin varmentamaan soveltuvilla jatkotutkimuksilla. Lisäksi tarkastelimme astmalle altistavaa CDHR3-geenin polymorfismia viidessä eurooppalaisessa bronkioliittikohortissa käyttäen meta-analyysia. Assosiaatiokartoituksessa havaittiin useita mahdollisia bronkioliittialttiuteen vaikuttavia geenikohtia. Näistä kolme sai tukea hollantilaisessa väestössä tehdyssä assosiaatioanalyysissä, jossa testattiin assosiaatiokartoituksen lupaavimmat löydökset. Yksi altistavista polymorfismeista vaikutti KCND3-geenin ilmentymiseen, ja kaksi muuta olivat geenien välisiä, mahdollisesti geeninsäätelyyn osallistuvia variantteja. Assosiaatiokartoituksen osa-analyysissä NKG2D tunnistettiin mahdolliseksi bronkioliitille altistavaksi geeniksi. NKG2D-immuunireseptorin alentunut ilmentyminen voi tulostemme perusteella altistaa vakavalle bronkioliitille. Meta-analyysissä, jonka tutkimuskohortit olivat peräisin Tanskasta, Suomesta, Ruotsista, Saksasta ja Hollannista, todettiin mahdollinen yhteys CDHR3-geenin polymorfismin ja muun viruksen kuin RSV:n aiheuttaman bronkioliitin välillä. Toteutimme tässä työssä ensimmäisen genominlaajuisen bronkioliittialttiutta koskevan assosiaatiokartoituksen. Assosiaatiokartoituksessa, sitä seuranneissa jatkotutkimuksissa ja meta-analyysissä tunnistimme useita lupaavia alttiusgeenejä, mutta tuloksemme vaativat varmentamista suuremmissa tutkimusväestöissä.
60

Regulation and impact of adaptor protein SQSTM1/p62 in the replication cycle of Respiratory Syncytial Virus in Airway Epithelial Cells

Cervantes Ortiz, Sandra Liliana 06 1900 (has links)
Introduction: le Virus Respiratoire Syncytial humain (RSV) induit un taux élevé de morbidité et de mortalité chez les enfants, les personnes immunodéprimées et les personnes âgées. Il existe un besoin urgent d'un nouveau traitement antiviral et d'un vaccin efficaces. Les cellules épithéliales des voies aériennes (AEC) sont la cible principale de RSV et constituent la première ligne de défense grâce à des mécanismes distincts, qui incluent une réponse antivirale autonome cellulaire. La protéine p62/SQSTM1 a de multiples fonctions cellulaires, y compris la séquestration spécifique de la cargaison ubiquitinée (c'est-à-dire, les protéines/organelles et les bactéries intracellulaires) pour leur clairance par autophagie. Des données publiées ont mis en évidence un rôle important de p62 dans la régulation de plusieurs virus (par exemple, le virus de la grippe et la dengue), favorisant ou restreignant sa réplication en fonction du virus. L'objectif de notre étude est de déterminer le rôle de p62 dans la régulation du cycle infectieux de RSV. Méthodes et résultats: L'analyse de l'expression de p62 dans les cellules A549 a montré que p62 est induit et phosphorylé au début de l'infection par RSV. Il est ensuite dégradé plus tardivement durant l’infection. La déplétion des niveaux de p62 a diminué l'accumulation intracellulaire des protéines virales, tandis que la relâche des virions infectieux a été augmentée. De plus, nous avons observé que la réplication de recRSV-GFP est diminuée dans des cellules exprimant de façon stable la protéine associée aux microtubules 1A/1B, chaîne légère 3 (LC3). LC3 recrute p62 et ses cargaisons à l'autophagosome pour qu'ils soient dégradés par autophagie. Des études sont actuellement en cours pour déterminer les mécanismes moléculaires, dépendant de p62, impliqués dans la régulation de la réplication de RSV. Conclusion: nos résultats mettent en évidence un rôle clé de p62 dans la réplication et la propagation de RSV. Ces études aideront à définir si p62 pourrait représenter une cible thérapeutique potentielle pour lutter contre l'infection à RSV. / Introduction: Human respiratory syncytial virus (RSV) causes a high rate of morbidity and mortality worldwide in children, immunocompromised and elderly people. There is an urgent need for effective antiviral treatments and vaccines for RSV. Airway epithelial cells (AECs) are the primary target of RSV and constitute the first line of defense through distinct mechanisms, including intrinsic antiviral responses. The p62/SQSTM1 protein has multiple cellular functions including cell signaling and sequestration of specific ubiquitinated cargo (i.e. proteins/organelles and intracellular bacteria) for autophagic degradation. The replication of several viruses has been shown to be sensitive to p62 levels. The goal of our study is to investigate the role of p62 in the regulation of RSV replication. Methods and Results: Analysis of p62 expression in A549 cells showed that p62 is induced and phosphorylated during early stages of RSV infection, followed by degradation at later times. P62 silencing diminished the intracellular accumulation of viral proteins, while causing increased release of infectious virions. Additionally, we observed that the stable expression of Microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 (LC3), which recruits p62 and its cargos to the autophagosome for autophagy degradation, reduces recRSV-GFP replication. Studies are currently undertaken to determine the molecular mechanisms involved in p62-dependent regulation of RSV replication. Conclusion: Our results highlight a key role of p62 in the replication of RSV. These studies will help to define whether p62 might represent a potential therapeutic target to fight RSV infection.

Page generated in 0.041 seconds