La présence de cassures double-brin de l'ADN en mitose est problématique pour les cellules, car cette situation produit des fragments de chromosome ne possédant pas de centromères. En l'absence d'un mécanisme permettant leur prise en charge, ces fragments acentriques n'étant pas attachés au fuseau mitotique, pourraient être ségrégés aléatoirement dans les cellules filles, causant de l'instabilité génomique. Nous avons découvert un mécanisme permettant la transmission correcte des fragments acentriques dans les cellules filles via une structure faisant le lien entre les deux fragments cassés. Plusieurs protéines sont recrutées sur les cassures, comme les kinases mitotiques BubR1 et Polo, et favorisent la ségrégation correcte de ces chromosomes cassés. Cependant, les mécanismes permettant le recrutement de BubR1 et Polo sur les cassures d'ADN en mitose sont inconnus. De plus, les mécanismes moléculaires par lesquels BubR1 et Polo favorisent la ségrégation correcte des fragments acentriques restent à être identifiés. La première partie de mon projet a été d'étudier le rôle et la régulation de BubR1 sur les cassures d'ADN pendant la mitose. Nous avons montré que BubR1 requiert Bub3 pour se localiser sur les chromosomes cassés afin de favoriser leur ségrégation correcte. Nous avons également détecté l'accumulation de FizzyCDC20, un cofacteur de l'E3 ubiquitine ligase APC/C (Anaphase-Promoting- Complex/Cyclosome), sur les cassures d'ADN, et son recrutement dépend de son interaction avec la KEN Box de BubR1. De plus, l'utilisation d'un substrat synthétique de l'APC/C nous a permis de démontrer que la dégradation par l'APC/C est inhibée localement autour du chromosome cassé, de manière dépendante de BubR1. Ces résultats suggèrent fortement que le complexe BubR1/Bub3 recrut é sur les cassures d'ADN inhibe localement l'APC/C en séquestrant FizzyCDC20 et empêche ainsi la dégradation de substrats clefs impliqués dans la ségrégation correcte des chromosomes cassés. La seconde partie de mon projet a été d'étudier les relations d'interdépendance entre Polo et BubR1/Bub3/Fizzy sur les cassures d'ADN en mitose. Nous avons utilisé un laser UV pulsé pour induire des cassures dans un chromosome à un instant précis pendant la mitose, puis nous avons suivi le recrutement de protéines tagguées GFP sur les cassures de chromosome. Cette étude révèle que Polo est rapidement recrutée sur les cassures d'ADN et précède BubR1, Bub3 et Fizzy. De plus, la disparition de BubR1, Bub3 et Fizzy des cassures d'ADN coïncide avec la télophase alors que Polo disparait des cassures pendant l'interphase. Nous avons également montré que le recrutement de BubR1, Bub3 et Fizzy sur les cassures d'ADN est retardé dans les mutants polo, indiquant que Polo est requis pour un recrutement efficace de BubR1, Bub3 et Fizzy sur les cassures d'ADN. Pour finir, nous avons montré que l'accumulation de Polo et BubR1/Bub3/Fizzy sur les cassures d'ADN dépend de deux composants de la réponse aux dommages à l'ADN, le complexe MRN (Mre11-Rad50-Nbs1) et ATM (ataxia-telangiectasia mutated). Ce travail a permis d'avoir une meilleure compréhension sur la dynamique de recrutement de Polo et BubR1/Bub3/Fizzy sur les cassures d'ADN en mitose. De plus, le mécanisme moléculaire par lequel le complexe BubR1/Bub3 agit pour faciliter la ségrégation des chromosomes cassés a pu être en partie élucidé. / The presence of DNA double strand breaks (DSB) during mitosis is challenging for the cell, as it produces fragments of chromosome lacking a centromere. If not processed, this situation can cause genomic instability resulting in improper segregation of the broken fragments into daughter cells. We uncovered a mechanism by which broken chromosomes are faithfully transmitted to daughter cells via the tethering of the two broken chromosome ends. Several proteins including the mitotic kinase BubR1 and Polo are recruited to the breaks and mediate the proper segregation of the broken fragments. However, the mechanism underlying Polo and BubR1 recruitment to DNA breaks is unknown. Moreover, the molecular mechanisms by which Polo and BubR1 mediate the proper segregation of the broken fragments remain to be elucidated. We first investigated the role and regulation of BubR1 on DNA breaks during mitosis. We show that BubR1 requires Bub3 to localize on the broken chromosome fragment and to mediate its proper segregation. We also find that FizzyCdc20, a co--‐factor of the E3 ubiquitin ligase Anaphase--‐Promoting--‐Complex/Cyclosome (APC/C), accumulates on DNA breaks in a BubR1 KEN box--‐dependent manner. A biosensor for APC/C activity demonstrates a BubR1--‐dependent local inhibition of APC/C around the segregating broken chromosome. These results are consistent with a model where Bub3/BubR1 complex on DNA breaks functions to inhibit the APC/C locally via the sequestration of FizzyCdc20, thus preserving key substrates from degradation, which promotes proper transmission of broken chromosomes. In a second study, we investigated the dependency relationship between Polo and BubR1/Bub3/Fizzy on DNA breaks in mitosis. We used a pulsed UV laser to break one chromosome at a define time during mitosis. We immediately follow the recruitment of GFP--‐tagged proteins to laser--‐induced DNA breaks. My study reveals that Polo is promptly recruited to DNA breaks and precedes BubR1, Bub3 and Fizzy. In addition, while BubR1, Bub3 and Fizzy dissociation from the breaks coincide with telophase and the nuclear envelope reformation, Polo remains on the breaks well into interphase. We further show that the appearance of BubR1, Bub3 and Fizzy on DNA breaks is delayed in polo mutant, indicating that Polo is required for the robust and efficient recruitment of BubR1, Bub3 and Fizzy to DNA breaks. Finally, the timely accumulation of Polo, BubR1 and Bub3 to DNA breaks depends on two components of the DNA Damage Response, the MRN complex (Mre11--‐Rad50--‐Nbs1) and ATM (ataxia--‐telangiectasia mutated). This work gives us a better understanding on how Polo and BubR1, Bub3 and FizzyCdc20 are recruited to DNA breaks in mitosis and how they promote broken chromosomes segregation.

Cette thèse qui regroupe six articles fait partie d’un projet ERC dont elle constitue une étape exploratoire par l’expérimentation des techniques statistiques (dont l’analyse multiniveau) qu’elle permet et la délimitation des possibilités offertes par les données existantes (PISA, PIRLS et des fichiers administratifs comme le comptage des élèves et la paie des enseignants).Des structures ségrégatives caractérisent profondément le système éducatif de la Fédération Wallonie-Bruxelles (FWB) :l’organisation de l’enseignement en quasi-marché et selon des stratifications verticales et horizontales (notamment le recours massif à l’orientation et au redoublement) concourt au regroupement d’élèves similaires dans des écoles homogènes très différentes les unes des autres. La comparaison des systèmes éducatifs a permis d’observer une association entre le niveau de ségrégation et l’équité de ces systèmes. Afin de lier la ségrégation à ses conséquences sur les performances individuelles, l’effet de composition apparait comme un concept clé. Cet effet statistique réfère à l’impact de l’agrégation des caractéristiques individuelles une fois ces caractéristiques modélisées au niveau individuel. En d’autres termes, il permet de mesurer l’effet propre du mode de regroupement des élèves. Cet effet combine en fait une multitude d’effets ayant trait à des effets de pairs, à des pratiques et attitudes du corps enseignant ainsi qu’à la qualité de l’organisation de l’établissement scolaire.Les structures ségrégatives restent une entrée pertinente pour approcher la ségrégation. Premièrement, un recrutement différentiel a été observé de manière répétée. Les analyses ont montré que concernant le niveau scolaire des élèves, les différences importantes entre écoles sont principalement imputables à un recrutement différentiel, sur base non seulement des caractéristiques socioéconomiques, mais surtout de la position occupée par l’élève dans la hiérarchie scolaire. Secondement, le redoublement et l’orientation restent fortement associés aux résultats scolaires. La diminution de l’intensité de la relation entre l’origine socioéconomique et ces résultats lorsque le retard scolaire et la filière sont modélisés met en évidence le rôle intermédiaire que joue la carrière scolaire de l’élève dans cette relation.La composition socioéconomique exerce un effet significatif sur les résultats scolaires. Les élèves défavorisés font face à un double handicap puisqu’ils subissent les effets de leur origine, mais également ceux de leur regroupement avec des élèves également défavorisés. Une fois la composition socioéconomique contrôlée dans le modèle, les autres types de compositions (académique et ethnique) n’ont pas d’effet significatif en FWB. Les comparaisons internationales pourraient amener des éléments instructifs, mais s’avèrent problématiques. Le type de composition significatif et l’importance de son effet changent selon le système considéré. Si la composition socioéconomique a un effet en FWB, son effet est plus limité en Communauté flamande alors que la composition académique y a un effet important. L’hypothèse selon laquelle un effet de composition similaire devrait être observé dans des pays similairement ségrégués n’est pas non plus confirmée. Alors que cet effet est important en FWB et en France, il l’est moins en Espagne ou au Portugal. De plus, l’analyse factorielle n’a pas permis de dégager un facteur mesurant une composition défavorable et en assurer l’invariance.La modélisation de la composition reste un exercice contraignant. Elle requiert non seulement un ensemble de données individuelles dont notamment une mesure de la réussite antérieure, mais encore la possibilité d’identifier les niveaux pertinents (classes, enseignants et écoles). Les données disponibles pour en mesurer l’effet en FWB ne semblent pas adéquates. Les données collectées dans le cadre du projet EQUOP fourniront à ce titre une nouvelle piste à explorer. / Doctorat en Sciences politiques et sociales / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La levure du boulanger a une durée de vie réplicative limitée : chaque cellule mère produit un nombre fini de filles avant de mourir. Cette entrée en sénescence est supposée notamment résulter de l’accumulation d’agrégats de protéines endommagées au sein de la cellule mère. La rétention des agrégats au sein des mères permettrait de produire des filles rajeunies. Cependant, ce mécanisme de ségrégation asymétrique reste controversé, en partie car il est complexe de suivre la dynamique des agrégats protéiques in vivo. Nous avons développé une méthodologie pour suivre la formation des agrégats protéiques au cours d’un choc thermique au sein de cellules uniques. Associées à un modèle simple d’agrégation, nos données montrent que l’asymétrie peut être expliquée quantitativement par la croissance polarisée du bourgeon. De plus, des expériences de vieillissement réplicatif réalisées au sein d’une puce microfluidique suggérèrent que l’accumulation d’agrégats dans les mères pourrait induire la mort, mais seulement lorsque les cellules subissent un stress protéotoxique. Cette étude apporte donc un éclairage nouveau sur les mécanismes d’héritabilité des agrégats protéiques et leur contribution au vieillissement réplicatif chez la levure du boulanger. / Budding yeast cells have a limited replicative life span: a mother cell can produce a limited number of daughter cells before it dies. It has been proposed that the progressive accumulation of aggregates of damaged proteins within mother cells drives entry into senescence. The retention of such damages by mothers is thought to permit the daughter lineage rejuvenation. Yet the mechanism of their asymmetrical segregation is still controversial, in part because of difficulties inherent to the tracking of the dynamics of protein aggregates in vivo. In this context, we have developed a single cell methodology to track the formation of protein aggregates upon heat shock in single cells. In combination with a simple computational model of aggregation, our data reveal that the asymmetry can be explained quantitatively by the polarized growth of the bud. In addition, replicative aging experiments performed in a microfluidic device suggest that the accumulation and retention of protein aggregates in mothers may be responsible for cell death, but only under particular proteotoxic stress. Therefore, this study sheds new light on the mechanism of inheritance of protein aggregates and its contribution to replicative aging in budding yeast.

La planification stratégique correspond à une méthode de planification urbaine moins centralisée que celle de la phase fordiste, adoptée par de nombreuses métropoles afin de s’adapter à la nouvelle donne de la mondialisation, notamment grâce à la circulation de consultants, de rapports et de modèles urbains (comme celui de Barcelone). A Lille, son influence se retrouve dans l’opération emblématique Euralille, dans les stratégies événementielles autour de la culture et dans les principaux documents urbains. A Recife, la planification stratégique a moins bénéficié de mises en œuvre concrètes, faute de financements, mais elle a commandé des opérations d’ampleur, liées notamment à la culture et au tourisme en centre-ville. Dans les deux villes, priorité a été donnée aux développements de pôles économiques, tertiaires et industriels. Les dirigeants locaux ont adapté les recommandations stratégiques, en développant des formes de gouvernance spécifiques et participatives : on décèle dans les deux villes la mise en place d’une double échelle de planification, stratégique, d’un côté, participative, de l’autre, Recife exprimant cette séparation de façon très aboutie. Les effets de la planification stratégique ne sont pas homogènes. Ils ne se réduisent pas à une organisation de la ville par le marché, puisque des municipalités de gauche en ont tiré profit pour enrayer leur déclin urbain sans s’aliéner leur population. Pour autant, les effets sur la ségrégation socio-spatiale semblent plus nuancés, les métropoles lilloise et recifense présentant des tendances au renforcement de la fragmentation socio-spatiale. / Strategic urban planning is a method, less centralized than in the Fordist phase, chosen by many cities to adapt themselves to the new situation of globalization. It has spread around the world particularly through the circulation of consultants, reports and urban models (like Barcelona). In Lille, its influence is reflected in the Euralille iconic operation, through great cultural events and in major urban documents. In Recife, although strategic planning lacked of concrete implementations because of resources shortage it allowed large-scale operations, particularly related to culture and tourism to be ordered in the city center. In both cities, priority was given to the development of tertiary or industrial clusters. Local leaders adapted the “strategic“ recommendations. In particular, they developed specific and participatory forms of governance. In both cities, the introduction of a double-scale planning can be highlighted, strategic on one hand, participatory on the other. Recife has gone futher in this direction. The effects of strategic urban planning are not homogeneous. They cannot be reduced to a market-oriented city planning as left-wing municipalities have taken advantage of it to stop their urban decline without alienating the population. However, the effects on the socio-spatial segregation appear to be more nuanced, as we can observe stregthening trends of the socio-spatial fragmentation in both cities.

Les données disponibles au sujet des villes ne cessent de croître en quantité et en précision. Cependant, malgré l'explosion de la quantité d'information disponible, notre compréhension des processus qui régissent les villes et le phénomène d'urbanisation restent mal compris. Dans cette thèse, nous nous proposons d'étudier les villes en adoptant une démarche inspirée de la physique statistique. Dans un premier temps, nous présentons un modèle stochastique et hors-équilibre de croissance des villes qui décrit la structure du réseau de mobilité. Ce modèle conduit à une prédiction sur la croissance du nombre de centres d'activités avec la population. Cette prédiction est vérifiée de façon indépendante sur des données concernant les villes américaines et espagnoles. Dans le cadre de ce modèle, nous sommes également capables de prédire la valeur de l'exposant des lois d'échelle qui relient la longueur totale des navettes, la longueur totale du réseau viaire, le retard total dû aux embouteillages, la quantité de dioxyde de carbone émis, la surface totale des villes à leur population. Ces prédictions sont elles aussi vérifiées sur des données concernant les villes américaines. Dans une troisième partie distincte, nous nous intéressons à la ségrégation résidentielle. En proposant une nouvelle définition de ce qu'est la ségrégation, nous dérivons naturellement une mesure d'attraction/répulsion entre les différentes catégories. Nous présentons de surcroît une méthode qui permet de diviser de façon non-ambigue et reproductible la distribution des revenus en un nombre discret de classes. Enfin, nous revisitons la dichotomie traditionnelle entre centre-ville et banlieue en construisant une mesure adaptée aux villes anisotropes et polycentriques. Finalement, dans un quatrième temps, nous reproduisons succinctement les résultats que nous avons obtenus dans le cadre de l'étude empirique et théorique des réseaux spatiaux. Dans cette thèse, nous avons essayé de démontrer que la complexité des villes est -- presque paradoxalement -- mieux comprise par des approches simples telles que l'on en trouve en physique. Les méthodes qui sont propres à cette dernière, c'est-à-dire chercher de la structure dans les données, essayer d'isoler les processus les plus importants, construire des modèles simples et ne garder que ceux dont les prédictions sont en accord avec les données, sont en effet pertinentes pour l'étude des systèmes urbains. / The amount of data that is being gathered about cities is increasing in size and specificity. However, despite this wealth of information, we still have little understanding of the processes that drive cities. In this thesis we apply some ideas from statistical physics to the study of cities. We first present a stochastic, out-of-equilibrium model of city growth that describes the structure of the mobility pattern of individuals. The model explains the appearance of secondary subcenters as an effect of traffic congestion. We are also able to predict the sublinear increase of the number of centers with population size, a prediction that is verified on American and Spanish data. Within the framework of this model, we are further able to give a prediction for the scaling exponent of the total distance commuted daily, the total length of the road network, the total delay due to congestion, the quantity of CO2 emitted, and the surface area with the population size of cities. Predictions that agree with data gathered for U.S. cities. In the third part, we focus on the quantitative description of the patterns of residential segregation. We propose a unifying theoretical framework in which segregation can be empirically characterised. We propose a measure of interaction between the different categories. Building on the information about the attraction and repulsion between categories, we are able to define classes in a quantitative, unambiguous way. Finally, we revisit the traditional dichotomy between poor city centers and rich suburbs; we provide a measure that is adapted to anisotropic, polycentric cities. In the fourth and last part, we succinctly present the most important theoretical and empirical results of our studies on spatial networks. Throughout this thesis, we try to convey the idea that the complexity of cities is almost paradoxically better comprehended through simple approaches. Looking for structure in data, trying to isolate the most important processes, building simple models and only keeping those which agree with data, constitute a universal method that is also relevant to the study of urban systems.

Canada has experienced a significant change in its ethnic and cultural composition in recent decades. The sustained immigration from non-European countries has given rise to new generations of immigrants whose mother tongue is neither English nor French and whose religion is not Christian. This new trend is clearly reflected in hospital environment where workforce from visible minority nurses (VMN) continues to increase. However, it was noted we that in the nursing sector, the number of these VMN is particularly low in management positions. This qualitative study adopting the method of critical ethnography and postcolonial approach focuses on the difficult career paths of VMN in a Canadian hospital. We explored the VMN experience in regard of vertical mobility, and sought to understand the perception of this population on the factors impeding or facilitating such mobility. Twelve nurses and managers participated in a series of semi-structured interviews to gather relevant information about the representativeness of the VMN in advanced positions in the hierarchy of their institution. In addition to these interviews, two interviews were held with human resources individuals. Canales’ (2000) theoretical account regarding “othering” was used for this research. The results of this study show that the VMN faced obstacles, often invisible, that contribute to keeping them at a lower level of the institutional hierarchy, including the hiring and promotion process that they describe as unfair, arbitrary and discriminatory. They suffer from a lack of support from their institution for training and mentoring as well as poor social relationships in the workplace. The VMN feel instrumentalized and perceive that systemic discrimination and segregation have a great effect on their career development, for their institutions are not proactive to reduce inequalities. This project has the potential to generate new knowledge that will be used to produce practical and creative tools for hospital and institutions to implement changes that will promote the representation of diversity in managerial positions.

L'hydrodésulfuration (HDS) est un procédé majeur du raffinage pétrolier pour enlever le soufre des charges, typiquement avec un catalyseur CoMoS/Al2O3. Pendant un cycle du procédé d'HDS, la désactivation du catalyseur est due à trois causes principales : dépôt de coke, dépôt de métaux et ségrégation de la phase active. L'objectif de ce travail a été l'étude de l'effet du cokage et modifications de la phase active sur la désactivation du catalyseur d'HDS (de type CoMoS/Al2O3) appliqué à l'HDS des gazoles et la recherche des paramètres clés pour l'obtention d'un catalyseur usé comparable à celui issu de raffinerie. Des tests de vieillissement accéléré ont été réalisés avec différentes charges (différentes teneurs en aromatiques), couverture en hydrogène, durée et un pré-traitement de réduction. Après chaque test, les catalyseurs ont été caractérisés en termes de texture (méthodes BET et BJH), coke (Raman, IR, TPO, RPE, ToF-SIMS) et phase active (MET/EDX, XPS, TPR). En termes de texture et coke, une teneur élevée en aromatiques dans la charge et une couverture en hydrogène faible favorisent la formation de coke. Pour augmenter l'organisation du coke par rapport au catalyseur industriel, nous avons proposé un test plus long. En termes de phase active, une longue durée, couverture en hydrogène élevée et une pré-réduction favorisent plus d'hétérogénéité des teneurs en soufre et cobalt de la phase active et la formation d'agglomérats de sulfure de cobalt. La pré-réduction semble être efficace pour simuler l'exposition à des températures élevées pendant un cycle d'HDS, ce qui conduit à la ségrégation de la phase active, une caractéristique d'un catalyseur usé industriellement / Hydrodesulfurization (HDS) is a major process of petroleum refining for sulphur removal, where CoMoS/Al2O3 is the typical catalyst. During the cycle of a HDS process, deactivation of the catalyst is attributed to three main causes: coke deposition (with loss of pore volume), metals deposition and segregation of the active phase. The aim of this work was to study the effect of coking and active phase changes on the deactivation of the HDS catalyst (of CoMoS/Al2O3 type) applied to the HDS of a diesel feed and find the key operating conditions to obtain a spent catalyst comparable to the industrial one. Accelerated aging tests have been performed with different feedstocks (different amounts of aromatics), hydrogen to oil ratio, duration and a pre-reduction treatment. After each test, catalysts have been characterized in terms of texture (BET and BJH methods), coke (Raman, IR, TPO, EPR, ToF-SIMS) and active phase (TEM/EDX, XPS, TPR). In terms of texture and coke, a high amount of aromatics on the feedstock and low hydrogen to oil ratio favor the formation of coke. In order to increase the organization of graphitic coke, we have proposed a longer test. In terms of active phase, a long duration, high hydrogen to oil ratio and a pre-reduction treatment favor loss of dispersion of sulphur and cobalt contents of the active phase and formation of cobalt sulfide agglomerates. Pre-reduction seems to be an effective treatment to simulate the exposure to high temperatures during a HDS cycle which results in segregation of the active phase, a fingerprint of an industrial spent HDS catalyst

L'objectif de ce travail est d'étudier le phénomène de ségrégation des coulis cimentaires sous cisaillement et de déterminer un critère rhéométrique quantitatif capable d'évaluer leur ségrégabilité pendant les essais de caractérisation rhéologique.Pour répondre à cet objectif, un protocole expérimental spécifique a été développé permettant, d'une part, la caractérisation rhéologique des coulis cimentaires sous cisaillement et, d'autre part, le suivi de leur état de stabilité au cours de la caractérisation. Un rhéomètre à cylindres coaxiaux de type Couette a été employé pour la mise en œuvre d'un essai rhéométrique composé de deux cycles et de différents paliers de taux de cisaillement, permettant la caractérisation rhéologique des coulis. L'essai rhéométrique a été effectué systématiquement deux fois en faisant varier le rapport du volume cisaillé – volume non cisaillé dans le rhéomètre. La caractérisation rhéologique des coulis a été associée à plusieurs mesures de masse volumique dans les différentes parties du rhéomètre à des moments caractéristiques de l'essai rhéométrique permettant le suivi de sa stabilité et l'évaluation quantitative d'une éventuelle ségrégation.Les relations possibles entre le comportement rhéologique spécifique des coulis ségrégatifs et l'évolution de la fraction solide du coulis dans le volume cisaillé du rhéomètre ont été recherchées. L'influence des différents paramètres de formulation tels que le rapport E/C, la nature et le dosage en adjuvant fluidifiant, le dosage en agent de viscosité et l'introduction d'additions calcaires en substitution du ciment sur la ségrégation dynamique des coulis cimentaires a été étudiée de manière détaillée. L'ensemble des résultats a permis, en premier lieu, de déterminer la spécificité du comportement rhéologique des coulis ségrégatifs et, en deuxième lieu, de définir un nouveau critère basé uniquement sur les mesures rhéométriques permettant de quantifier la ségrégabilité des coulis cimentaires pendant la caractérisation rhéologique à cause du cisaillement. Ce critère rhéométrique est très fortement corrélé à la diminution de la fraction volumique dans la partie haute du volume cisaillé dans le rhéomètre pendant l'essai rhéométrique indépendamment des paramètres de composition du coulis. / This work aims to study the phenomenon of segregation of cement grout under shearing and determine a quantitative rheometric criterion which can evaluate their segregability during the rheological characterization tests.To meet this objective, a specific experimental protocol was developed, firstly, for the rheological characterization of cement grout under shearing and secondly, for the flowing-up of their state of stability during the characterization. A rotational rheometer with coaxial-cylinder geometry (Couette type) was used for the implementation of a rheometric test composed of two shearing cycles with various steps of shear rate allowing the rheological characterization of the grout. The rheometric test was systematically performed twice by varying the ratio of the sheared volume and un-sheared volume in the rheometer. The rheological characterization of the grout has been associated with several density measurements in different parts of the grout in the rheometer at the characteristic times during the rheometric test allowing the monitoring of its stability and/or quantitative segregability.The possible relationship between the specific rheological behavior of segregative grout and the evolution of solid fraction in the sheared volume in the rheometer was studied. The influence of different mix designs such as the W/C, nature and dosage of superplasticizer, dosage of viscosity modifying admixture and the introduction of limestone additions on the dynamic segregation of cement grouts was researched in detail. The overall results allowed, firstly, determining the specificity of the rheological behavior of segregative grout and, secondly, defining a new criterion based only on the rheometric measurements to quantify the segregability of the cement grout during the characterization rheology and resulting from shearing. This rheometric criterion is strongly correlated with the decrease in the volume fraction in the upper part of the sheared volume in the rheometer during the rheometric test, and independent of the mix design of the grout.

Chez la femme, le risque de concevoir un embryon aneuploïde augmente de façon exponentielle dès 35 ans. La majorité de ces aneuploïdies sont dues à de mauvaises ségrégations des chromosomes lors des deux divisions de méiose dans l'ovocyte. Afin de limiter les erreurs de ségrégation, les divisions méiotiques doivent impérativement se dérouler en deux temps et de manière contrôlée. Un premier aspect de ma thèse a consisté à étudier les mécanismes qui régulent la séparation des chromosomes dans l'ovocyte de souris. J'ai montré que la Cycline A2 joue un rôle essentiel pour la séparation des chromatides s¿urs en méiose II. Au contraire, cette protéine doit impérativement être absente des régions centromériques en méiose I afin d'éviter une séparation précoce des chromatides s¿urs qui conduirait à la formation d'un ovocyte aneuploïde. Dans un seconde temps, mes travaux de thèse ont visé à étudier le mécanisme de surveillance de la première transition métaphase-anaphase appelé SAC (Spindle Assembly Checkpoint). Il a été montré que l'expression d'une protéine du SAC appelée BubR1 décroît naturellement dans les ovocytes avec l'âge maternel. Afin d'analyser les conséquences de cette diminution, j'ai utilisé une lignée de souris totalement délétée pour la protéine BubR1 spécifiquement dans les ovocytes. J'ai montré que la perte totale de BubR1 entraîne plus de 80% d'aneuploïdies dans l'ovocyte dès la première division de méiose. La méiose I est accélérée et les chromosomes homologues se séparent de façon anarchique. De plus, le fuseau méiotique devient instable. La diminution naturelle de BubR1 pourrait ainsi expliquer l'augmentation du nombre d'aneuploïdie avec l'âge maternel. / Women in industrialized countries tend to postpone childbearing, leading to a 70% increase intrisomic pregnancies over 20 years. Meiosis in females is error prone, with rates of meiotic chromosome missegregations strongly increasing towards the end of the reproductive lifespan. A strong reduction of BubR1 has been observed in oocytes of women approaching menopause and in ovaries of aged mice, which led to the hypothesis that deterioration of spindle assembly checkpoint fidelity contributes to age-related aneuploidization. However, this idea has remained controversial since transient knock-down of BubR1 was found to prevent meiotic prophase arrest and chromosome segregation in a checkpoint independent manner. We employed a conditional knockout approach in mouse oocytes to dissect the meiotic roles of BubR1. We show that BubR1 is required for diverse meiotic functions, including persistent spindle assembly checkpoint activity, timing of meiosis I, and establishment of robust kinetochore-microtubule attachments in a meiosis specific manner, but not prophase I arrest. These data reveal that BubR1 plays a multi-faceted role in chromosome segregation during the first meiotic division and suggest that age-related loss of BubR1 is a key determinant of formation of aneuploid oocytes as women approach menopause. Using mouse oocytes, a second aspect of my thesis reveals that cyclin A2 promotes entry into meiosis, as well as an additional unexpected role, namely, its requirement for separase- dependent sister chromatid separation in meiosis II.

Les bactéries sont capables de percevoir leur environnement et de s’y adapter grâce aux systèmes Che dont les récepteurs nommés MCPs (Methyl-accepting Chemotaxis Proteins) détectent des signaux transduits jusqu’à un régulateur de réponse qui agit sur différentes cibles pour conduire à une réponse cellulaire adaptée. Le génome de Myxococcus xanthus code pour huit opérons définissant huit systèmes Che putatifs et 13 mcp « orphelins » codés ailleurs dans le génome. Une combinaison de trois approches : de phylogénétique ; de localisation des MCPs et d’interaction protéine-protéine a révélé la présence d’un large module chimiotactique composé de trois systèmes Che et six MCPs. Nous avons aussi montré que tous ces modules ont un rôle clé dans la régulation de la motilité et du cycle développemental chez M. xanthus.L’étude des déterminants de la localisation du système Frz a ensuite montré que pour la première fois le MCP forme des foyers uniquement suite à sa liaison directe au nucléoide. Une analyse à haut débit des foyers Frz suggère que cette liaison au nucléoide permet aussi une ségrégation correcte des complexes Frz durant la division cellulaire. Ainsi comme chez E. coli la membrane sert de support pour la formation des foyers Che transmembranaires, notre modèle est que l’ADN lui-même qui servirait de support pour la formation de foyers cytoplasmiques Frz chez M. xanthus. Ce travail a donc mis en évidence une diversification des systèmes Che et une organisation encore jamais observée. Nous avons ainsi montré que l’ADN peut aussi être utilisé afin d’organiser, de structurer et de ségréger des complexes cytoplasmiques tels que les systèmes Che. / Bacteria are able to perceive their environment and adapt thanks to Che systems with receptors named MCPs (Methyl-accepting chemotaxis Proteins) detecting signals transduced to a response regulator which acts on different targets leading to an appropriate cellular response.Myxococcus xanthus genome encodes eight putative operons defining eight Che systems and 13 "orphans" mcp encoded elsewhere in the genome. A combination of three approaches: phylogenetic; MCPs localizations and protein-protein interactions have revealed the presence of a large chemotactic module composed of three Che systems and six MCPs. We have also shown that these MCPs have key roles in the regulation of the motility and the developmental cycle and in M. xanthus.The study of the determinants of the Frz system localization has shown that for the first time the MCP forms clusters only after its direct binding to the nucleoid. A high-throughput analysis of Frz clusters suggests that this nucleoid binding also allows a correct segregation of Frz complexes during cell division. As well as in E. coli membrane serves as support for the clustering of Che transmembrane systems, our model is that the nucleoid itself serves as a support for the formation of cytoplasmic Frz clusters in M. xanthus.This work has highlighted a diversification of Che systems and a new organization never observed. We have also shown that DNA can be used to organize, to structure and to segregate cytoplasmic complexes such as Che systems.