No presente trabalho foram estudadas progênies de irmãos germanos e progênies S1 obtidas através de seis ciclos de seleção divergente para altura da espiga (AE) e tamanho do pendão (NR) aplicados à população ESALQ PB-1. No primeiro ciclo a seleção foi praticada entre famílias de meios irmãos e nos quatro ciclos posteriores foi praticada a seleção massal com cruzamentos planta a planta, sendo no sexto ciclo obtidas também progênies oriundas de autofecundação nas linhas divergentes para NR. Os caracteres avaliados no presente ciclo foram altura de espiga (AE), altura de planta (AP), número de ramificações do pendão (NR), comprimento do pendão (CP), peso do pendão (PP) e peso de espigas (PE). As seis subpopulações (linhas de seleção para altura de espiga, E+ e E-, linhas de seleção para número de ramificações do pendão, R+ e R- e linhas de seleção para número de ramificações do pendão obtidas por autofecundação, R+s1 e R-s1 foram avaliadas nas localidades de Piracicaba-SP e Rio Verde-GO, com os ensaios obedecendo a um delineamento de blocos casualizados com três repetições por local. Os parâmetros estimados foram as médias populacionais, variância genética entre progênies, variância genética aditiva, herdabilidade ao nível de médias, coeficiente de variação genético, índice de variação genético e correlações entre caracteres. Os resultados obtidos mostraram que a seleção foi efetiva na ampliação das diferenças entre as médias dos caracteres nas subpopulações divergentes, sendo que as maiores diferenças foram observadas para os caracteres tomados como base para a seleção (AE e NR) nas respectivas linhas de seleção. Os parâmetros genéticos estimados indicaram, à exceção de PP, a presença de suficiente variabilidade genética para a obtenção de progressos em futuras seleções para todos os caracteres, principalmente para NR. Esses parâmetros mostraram-se superiores em Rio Verde em consequência da melhor precisão experimental verificada nesta localidade em relação à Piracicaba. Foram obtidas nas subpopulações autofecundadas (R+s1 e R-s1), estimativas da variância genética entre progênies superiores às suas correspondentes SO, à exceção do caráter AE em R+ e R-. As interações de genótipos por ambiente de uma maneira geral, mostraram- se não significativas pelo teste F e o efeito de local foi bastante acentuado para NR sendo para esse caráter verificadas médias superiores em Rio Verde em relação à Piracicaba. As correlações entre AP e AE apresentaram-se as mais altas entre todas as correlações estimadas, não mostrando mudanças ao longo dos ciclos de seleção. Em função da baixa variabilidade presente nas subpopulações avaliadas para o caráter PP, as correlações estimadas entre esse caráter e os demais mostraram-se inconsistentes e portanto de difícil interpretação. Com o objetivo de se avaliar os efeitos dos seis ciclos de seleção na variabilidade genética dos caracteres avaliados, as subpopulações R+, R-, E+ e E- foram comparadas com a população original ESALQ PB-1 através do índice de variação genético b. Os resultados indicaram uma queda acentuada na variabilidade para o caráter PE em todas as subpopulações, e para AE nas linhas de seleção para esse caráter, o mesmo acontecendo para AP em consequência da estreita associação entre os dois caracteres. Para os demais caracteres avaliados não foram observadas reduções significativas na variabilidade genética. / not available

Foi realizado um estudo da estabilidade de cultivares de trigo nas condições da região oriental do Paraguai, utilizando-se dados dos ensaios regionais de trigo conduzidos pelo Programa de Pesquisa de Trigo do Paraguai (MAG/DIEAF). A caracterização dos ambientes para o estudo da estabilidade fenotípica foi feita através das avaliações das interações cultivares x locais, cultivares x anos e cultivares x locais x anos. No referido estudo foram avaliados dez cultivares de trigo, em 14 ambientes diferentes (sete locais e dois anos). A metodologia adotada para tal fim foi a proposta por CRUZ et alii (1988). Foram detectadas diferenças significativas entre os cultivares avaliados em relação às médias de rendimento de grãos e desvios da regressão. Quanto à resposta ambiental, não foram detectadas diferenças significativas nas hipóteses formuladas, devido à grande magnitude dos desvios de regressão. Nos ambientes negativos, a maioria dos cultivares apresentou coeficientes de regressão próximos à unidade, sendo que nos ambientes positivos as respostas foram mais diversificadas. A grande maioria dos materiais avaliados apresentou elevados desvios da 1inearidade, com exceção dos cultivares C-8055 e IAN 7. Nas condições ambientais deste estudo, o cultivar C-8055 aparece como o mais desejável do conjunto. por ter apresentado uma média de rendimento de grãos superior à média geral, coeficientes de regressão próximos à unidade, tanto nos ambientes negativos como positivos, e desvios da linearidade não significativos. Para a escolha de locais de seleção de cultivares de trigo nas condições da região oriental do Paraguai, foram utilizados dados de rendimento de grãos de 25 cultivares incluídos nos ensaios regionais de trigo conduzidos em sete locais, durante dois anos. O maior interesse neste estudo foi, a partir das respostas dos próprios cultivares frente às variações ambientais, verificar se existe similaridade entre os locais que compõem a rede de ensaios quanto a sua capacidade de discriminação intergenotípica, visando a escolha dos locais mais representativos para seleção. A medida de similaridade adotada para tal fim foi o coeficiente de correlação entre pares de locais e os métodos de agrupamento de Tocher (RAO. 1962) a do Vizinho mais Próximo. Considerando-se os resultados dos agrupamentos obtidos pelos dois métodos, conjuntamente, verifica-se uma relativa coerência no agrupamento entre métodos, nos anos de avaliação, em relação ao par formado pelas localidades de Colonia Yguazú e T.R. Pereira, sugerindo que existe entre ambas um considerável grau de similaridade quanto a sua capacidade de discriminação intergenotípica; consequentemente, um destes locais poderá ser descartado, casa seja necessário, sem muita perda de informação. Paralelamente também foi possível verificar que a localidade de S.J. Bautist.a não pode ser agrupada com qualquer outra. / A study of the stability of wheat cultivars in the eastern region of Paraguay was carried out using data from the wheat regional trials conducted by the Paraguayan Wheat Research Program CMAG/DIEAF). The characterization of' the environments to study the phenotypic stability was made by evaluating the interaction of cultivars x locations, cultivars x years, and cultivars x locations x years. In the above mentioned study ten wheat cultivars were evaluated in fourteen different environments (seven locations during two years). The methodology adopted for this purpose is the one proposed by CRUZ et a1ii (1988). Significant differences were detected among the cultivars tested in relation to grain yield mean and regression deviations. As for the environmental response, no significant differences of the proposed hypothesis were detected due to the relatively high magnitude of the regression deviations. In the less promising environments a majority of the cultivars presented regression coefficients nearing the unit, whereas in the more promising environments the responses were more diversified. Most of the materials evaluated presented high deviations from linearity, with the exception of cultivars C-8055 and IAN 7. In the environmental conditions of this study C-8055 appears as the most desirable of the group due to its higher grain yield mean, regression coefficients near the unit, both in the less promising environments as well as in the more promising ones, deviations, and non-significant, linearity deviations. In the choice of locations as sites for selection of wheat cultivars in the conditions of Paraguay's eastern region, data of grain yield of the twenty five cultivars included in the regional wheat trials carried out in seven places during a period of two years were also used. The main goal in this study, based on the differential response of cultivars due to environmental variations. was to verify if there existed similarities among the locations considered, as wel1 as their intergenotypic discrimination capacity using the most representative choice of 1ocations for se1ection purposes. The measure of similarity adopted for this purpose was the correlation between pairs of locations, and the Tocher (RAO. 1952) and the sing1e 1inkage clustering methods. Considering the results of the clusterings obtained by both methods jointly, a relative coherence of c1uslering between methods during the years under evaluation was observed in relation to the pair formed by the 1ocalilies of' Co1onia Yguazú and Tomas Romero Pereira. This suggest that a considerable degree of similarity exist between these 1ocalities as far as their intergenotypic discrimination capacity is concerned. Consequently, one of these 1ocations could be eliminated, if it were necessary, without any great 1oss of information. Simu1taneously was verifyed that S. J. Bautista 1ocalion cou1d not be grouped with any of' the other places.

Com o objetivo de avaliar os efeitos diretos da seleção para as características número de ramificações do pendão (NRP) e altura de espigas (AE) e os efeitos indiretos sobre outras características de importância agronômica, foram realizados três ciclos de seleção divergente na população ESALQ-PB 1 de milho. O primeiro ciclo foi praticado entre famílias de meios irmãos e nos ciclos seguintes praticou-se seleção massal. A avaliação dos ciclos de seleção foi feita através de três experimentos em blocos ao acaso, com 20 repetições, conduzidos em locais diferentes, com 20 tratamentos (população original, os três ciclos de seleção divergente e os respectivos cruzamentos entre linhas divergentes em cada ciclo e uma testemunha). Além das características selecionadas, NRP e AE, foram também estudadas: altura da planta (AP), posição relativa da espiga (PRE = AE/AP), prolificidade (PRO), produção de espigas (PE) e produção de grãos (PG). Através de uma análise de regressão conjunta, foi possível observar, em média, grande eficiência na seleção para se aumentar e diminuir NRP e AR. Após 3 ciclos de seleção, a primeira característica foi aumentada em 10,18 unidades (43,79%) na seleção positiva e reduzida em 5,77 unidades (-24,80%) na seleção negativa. Do mesmo modo a AE foi aumentada em 11,09 em (8,73%) e diminuída em 10,81 em (-8,51%). As demais características também mostraram alterações ao longo dos 3 ciclos de seleção. Assim a seleção para maior NRP provocou aumentos significativos em AP, AE e PRE, além de diminuições em PRO, PE e PG. A seleção para menor NRP provocou efeitos contrários nessas características. Por seu lado a seleção positiva para AE aumentou significativamente AP, PRE e NRP, enquanto a seleção negativa reduziu essas características. A PE mostrou tendência em aumentar, de maneira não significativa, tanto na seleção positiva para AE como na seleção negativa, o mesmo ocorrendo com a PG. Os resultados observados e estimados através da análise de regressão permitem concluir que NRP, sendo uma característica de fácil avaliação, pode ser utilizada no processo seletivo de plantas mais produtivas. O ideal seria a eliminação das plantas fracas (normalmente com pendões menores) e dentre as mais vigorosas tomar aquelas de pendões menores. Os resultados também mostraram que, na população ESALQ-PB 1, é possível reduzir-se AE sem perdas na produção, permitindo-se assim uma arquitetura mais apropriada para as plantas. / With the objective of evaluating the direct effects of selection on tassel branch number (NRP) and ear height (AE), and indirect effects on other characteristics of agronomic importance, three cycles of divergent selection were completed in the maize population ESALQ-PB 1. The first selection cycle was based on half - sib family means and the in next cycles mass selection for both sexes was used. For the evaluation of selection cycles the experiments were in completely randomized block design, with 20 replications, in three different locations with 20 entries comprising the original population, the three cycles of divergent selection and respectives crosses within cycles for each selection line, and a commercial hybrid as check. Besides the selected traits, NRP and AE, the following traits also were studied: plant height (AP), ear placement (PRE = AE/AP), prolificacy (PRO) and yield measured by ear weight (PE) and grain weight (PG). Using a combined regression analysis, it was observed, on the average, the efficiency of selection to increase and decrease tassel branch number and ear height. After three cycles of selection, the first characteristic was increased by 10.18 unities (43.79%) in positive selection and decreased by 5.77 unities (-24.80 %) in negative selection. In the same manner the ear height was increased by 11.09 cm (8.73%) and decreased by 10.81 cm (-8.51%). The others traits also showed changes along the three cycles of selection. Thus selection to increase tassel branch number also increased significant1y plant height; ear height and ear placement and decreased prolificacy, ear yield and grain yield. On the other hand selection to decrease NRP decreased plant height, ear height, ear placement and increased prolificacy ear yield and grain yield. The positive selection for ear height also increased plant height, ear placement and tassel branch number while the negative selection decreased those characteristics. The ear yield increased (not significantly) in both positive and negative selection for ear height. The same tendency of increase (significant in positive line) was observed in grain yield. The observed results and those estimated through regression analysis permit to conclude that tassel branch number can be considered in the selection process because in it will contribute for the obtention of superior and more efficient genotypes. The results also showed that, in the population ESALQ-PB 1, i t's possible to decrease ear height without losses in yield, that may also contribute of a better architecture of the maize plant.

Na presente pesquisa foi feita uma avaliação da seleção recorrente intrapopulacional no milho Suwan DMR envolvendo oito ciclos de seleção, com o objetivo principal de estimar o progresso genético esperado e o observado e a disponibilidade de variabilidade genética para a seleção em ciclos posteriores. Além disso, foram desenvolvidas as expressões para o cálculo do tamanho efetivo populacional (Ne), adequadas ao método de seleção utilizado, sendo que o Ne foi estimado a partir do terceiro ciclo de seleção, considerando o segundo ciclo como referência. Para tanto, foram utilizados os dados obtidos do programa de melhoramento da população de milho Suwan DMR, conduzido pela Empresa Catarinense de Pesquisa Agropecuária (EMPASC) em Chapecó-SC, no período de 1979/80 e 1986/87. O programa foi conduzido utilizando-se o método de seleção entre e dentro de famílias de meios irmãos, sem sementes remanescentes (SEDFMISSR), com exceção do segundo ciclo que foi obtido por seleção massal estratificada. O método de SEDFMISSR foi conduzido com duas modificações em relação ao método original: a) realização simultânea, na mesma área experimental, das etapas de avaliação, seleção e recombinação; b) para a composição das fileiras masculinas, foi realizada uma seleção prévia de espigas no laboratório, de maneira que nem todas as famílias sob avaliação contribuíram como parentais masculinos. A utilização de delineamento experimental (blocos casualizados) incorporada nos ensaios de avaliação a partir do terceiro ciclo de seleção e as testemunhas (híbridos comerciais) a partir do segundo ciclo. As estimativas dos parâmetros genéticos e fenotípicos foram obtidas a partir das esperanças dos quadrados médios, considerando, quando necessária, a correção da produtividade de grãos por covariância em função do estande observado. O progresso esperado (Gse) foi estimado utilizando-se o diferencial de seleção, e o observado (Gso) foi obtido em função das testemunhas comuns presentes nos ensaios de avaliação dos diversos ciclos de seleção. Considerando os últimos cinco ciclos de seleção, obtiveram-se as estimativas médias (e amplitudes) para a produtividade de grãos: coeficiente de herdabilidade ao nível de médias de famílias: ĥ2m (%) = 39,08 (29,07 a 42,31); coeficiente de herdabilidade ao nível de plantas: ĥ2i (%) = 16,52 (12,52 a 22,05); (C.V.g/C.V.e) = 0,51 (0,46 a 0,61); variância genética aditiva: $#244; 2A (g/planta)2 = 316 (70 a 653); Gse (%/ciclo) = 5,52 (2,48 a 7,50); Gso (%/ciclo) = 5,95 (-7,07 a 19,09); progresso esperado acumulado: Gsea (%) = 27,6; progresso observado acumulado: Gsoa(%) = 29,8; porcentagem de seleção entre e dentro de famílias: 33,75 (15,29 a 68,63) e 4,99 (3,54 a 6,58), respectivamente; tamanho efetivo populacional: Ne = 193 (135 a 349); produtividade média de grãos:Ȳ (g/planta) = 117,8 (66,8 a 186). Apesar da população original Suwan DMR ser considerada de base genética bastante estreita, as estimativas da variância genética aditiva desta população foram comparáveis às estimativas médias obtidas para as populações brasileiras de ampla base genética. Particularmente importante, foi a verificação de que a variância genética aditiva não sofreu alterações que possam ser atribuídas à seleção, mantendo-se em magnitude bastante razoável para assegurar êxito na seleção em ciclos posteriores. O método de seleção utilizado proporcionou a manutenção de Ne relativamente alto, de um dado ciclo para outro, mesmo utilizando baixa porcentagem de seleção. / The effect of eight cycles of recurrent selection, applied to the Suwann DMR corn population, was investigated. The main interest was to verify the effect of selection concerning the expected and realized genetic progress on grain yield and the amount further progress. In addition, specific expressions of the effective population size (Ne) were developed, according to the selection procedure adopted. The second cycle population was taken as reference point to calculate N e. The Institution EMPASC (a research organization of the State of Santa Catarina for agriculture and livestock, Chapecó, SC, Brazil), through its corn population improvement program, provided the necessary data for this work. The period between 1979/80 and 1986/87 was covered. Selection among and within half sib families (SAWHSF) was the basic scheme applied, except for the obtention of the second cycle where a simple stratified mass selection was used. SAWHSF was conducted with two modifications, in relation to the original scheme, namely: a) evaluation of progenies, selection and intercrossing of superior plants, as basic steps of such a scheme, were carried out all in the same area; b) to compose the male rows, a previous selection of ears was made in the laboratory, such that not the whole set of progenies under evaluation contribute as male parents. Progenies were evaluated in randomized complete blocks with replications only after the second cycle and checks (commercial hybrids) incorporated in the progeny tests, only after the first cycle. Estimates of phenotypic and genotypic components of variation were obtained through the analyses of variance. In the case of higher stand variation, the covariance procedure was also applied. In all cases estimates were calculated considering expected values of mean squares. Selection differentials were taken to obtain expected progresses estimates (Gse). The inclusion of common checks in trials of subsequent years, permitted estimating realized gains (GSo.Considering the last five cycles of selection the folowing estimates (and reanges) could be obtained for grain yield: coefficient of heritability on a progeny mean basis: ĥ2m(%) =39.08 (29.07 to 42.31); coefficient of heritability on a plant basis: ĥ2i(%) = 16.52 (12.52 to 22.05); (C.V.g) / (C.V.e = 0.51 (0.46 to 0.61); additive genetic variance: ô2A (g/pl)2 = 316 (70 to 653); Gse (% / cycle) = 5.52 (2.48 to 7.50); Gso (% / cycle) = 5.95 (-7.07 to 19.09); accumulated expected progress: Gsea (%) = 27.6; accumulated observed progress: Gsoa (%) = 29.8; percentage of selection among and within progenies: 33.75 (15.29 to 68.63) and 4.99 (3.54 to 6.58), respectively; effective population size per cycle: Ne = 193 (135 to 349); average grain yield: Ȳ(g/planta) = 117.8 (66.8 to 186.0). Despite of the very narrow genetic base of original population suwan DMR, its additive genetic variance was comparable to additive genetic variances found for broader base populations of corn in Brazil. Particularly important was the finding that changes in the amount of additive genetic variance could not be attributed to selection. In fact, after the eight cycles, the genetic variance is still sufficiently large to guarantee additional gains, through selection. The selection scheme here adopted permitted the maintenance of relatively high N e values, from one cycle to the next, despite the relatively low selection percentages chosen throughout the program.

Submitted by Julie_estagiaria Moraes (julie.moraes@fgv.br) on 2012-01-25T18:03:30Z No. of bitstreams: 1 000013285.pdf: 3472556 bytes, checksum: 947c2ec75ac0b242f36479b9b91c94b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-01-25T18:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000013285.pdf: 3472556 bytes, checksum: 947c2ec75ac0b242f36479b9b91c94b4 (MD5) Previous issue date: 1980 / Apesar das múltiplas reformas do ensino e das modificações ocorridas na carreira do magistério superior, o processo de seleção de professores para a Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio de Janeiro ainda se assemelha ao adotado em 1856, dois anos após a primeira reformulação dos Estatutos da Faculdade, criada em 1832. Desde então, a escolha dos docentes tem-se baseado no desempenho em provas públicas que, desde 1854, são: prova escrita, prova prática, prova didática e de defesa de tese. Mais de um século decorrido, a sistemática de organização, realização e julgamento de tais provas permanece quase inalterada, a despeito das mudanças na educação médica e da expansão do conhecimento e do instrumental de medida do comportamento. Além disso, as provas vêm-se realizando sem a definição prévia dos perfis profissionais, dos objetivos específicos de cada uma delas e dos critérios de julgamento. Cabe ressaltar que, em 1911, a Reforma Rivadávia substituiu o concurso de provas pelo exame dos títulos e trabalhos dos candidatos. Com a reforma Francisco Campos, em 1931, passaram a vigorar o concurso de títulos e o de provas. Ainda que o Regimento da Faculdade de Medicina estabeleça que os títulos se verificam 'mediante sistema objetivo de avaliação', não raro cada membro da Comissão Julgadora confere grau diferente ao conjunto dos títulos e trabalhos de um mesmo postulante. Além desse inconveniente, as categorias de títulos estabelecidas não contemplam adequadamente todas as ações necessárias ao trabalho universitário. Privilegia-se a pesquisa, relega-se a atividade de prestação de serviços assistenciais, inerente a função social da universidade. O concurso é forma exclusiva de seleção dos professores. Tanto os que trabalham há longo tempo na instituição quanto os a ela estranhos se submetem às mesmas provas e apreciação dos títulos, os quais se distinguem pela preferência dada aos obtidos na Universidade Federal do Rio de Janeiro. Num e noutro caso, o processo é desvantajoso. Os atuais professores parecem, entretanto, concordar com o modelo vigente. Uma proposta de modificação desse mecanismo secular, já rotulado de anacrônico por Clementino Fraga (52), concursado em 1910, exigirá trabalho coletivo, interdisciplinar, com a assessoria obrigatória de especialistas no campo da medida educacional.

LINS, Kézia Oliveira Abrantes de Lacerda. Estudo das atividades antitumoral e imunoestimulante do polissacarídeo sulfatado isolado de Champia feldmannii Diaz-Pifferer (1977). 2008. 124 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2008. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-13T12:49:51Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_koallins.pdf: 5071123 bytes, checksum: 5c34081d5dbe952a4085bd076d68914d (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-13T16:14:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_koallins.pdf: 5071123 bytes, checksum: 5c34081d5dbe952a4085bd076d68914d (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-13T16:14:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_koallins.pdf: 5071123 bytes, checksum: 5c34081d5dbe952a4085bd076d68914d (MD5) Previous issue date: 2008 / Cancer is a desease that occurs in a larger number of people each year. The therapies used to treat it are still not satisfatory. Natural products have been studied to select new compounds capable of reducing tumours and with fewer side effects. The sulfated polysaccharide isolated from the seaweed C. feldmannii (Cf-PLS) was investigated for its antitumor and immunostimulating properties and also for the toxicological aspects related to Cf-PLS treatment. The Cf-PLS did not show any significant in vitro cytotoxic effect, but showed a strong in vivo antitumor effect. The inhibition rates of sarcoma 180 tumor development were 48.16 % and 48.62% at the doses of 10 and 25 mg/kg, respectively, and 68.32% when treated together with 5-fluorouracil (5-FU). The histopathological analysis of liver and kidney showed that the kidneys were affected by Cf-PLS-treatment, presenting some focal areas of acute tubular necrosis at the higher dose. Cf-PLS caused considerable changes in renal physiology, as shown by an increase in parameters such as perfusion pressure, renal vascular resistance, glomerular filtration rate, urinary flow and sodium, chloride and potassium excretion. Neither enzymatic activity of alanine aminotransferase, urea nor creatinin levels were significantly altered. In hematological analyses, leucopeny was observed after 5-FU treatment, but this effect was prevented when the treatment was associated with the Cf-PLS. It was also demonstrated that Cf-PLS acts as an immunomodulatory agent, raising the production of specific antibodies, and also increasing the production of OVA-specific antibodies. In addition, it induced a discreet increase of the white pulp and nest of megakaryocytic in spleen of treated mice and the neutrophil migration to the intraperitoneal cavity of mice. In conclusion, Cf-PLS has some interesting antitumour activity that could be associated with its immunostimulanting properties. / O câncer é uma doença que afeta cada vez mais um número maior de pessoas em todo o mundo. As terapias atuais utilizadas para o tratamento do câncer são ainda insatisfatórias. Produtos naturais têm sido avaliados para seleção de compostos ativos, capazes de reduzir os tumores malignos de uma forma mais eficiente e com menos efeitos indesejáveis. O polissacarídeo sulfatado extraído da alga Champia feldmannii (Cf-PLS) foi testado para avaliação do seu potencial antitumoral e imunoestimulante. Além disso, foram feitos testes de toxicidade do fígado, rins e baço após o tratamento com Cf-PLS. Os resultados demonstraram que Cf-PLS não apresenta citotoxicidade in vitro, mas é capaz de reduzir o tumor Sarcoma 180 implantado em camundongos em 48,16% e 48,62% nas doses de 10 e 25mg/kg, respectivamente, e reduz 68,32% quando adiministrado juntamente com 5-Fluorouracil (5-FU). As análises do fígado e rins revelaram que houve certa toxicidade no rim, com áreas de necrose tubular aguda na maior dose. Os testes da perfusão renal revelaram que Cf-PLS causa aumento da pressão de perfusão, resistência vascular renal, ritmo de filtração glomerular e fluxo urinário, além da excreção de sódio, cloreto e potássio. Não houve alterações nos percentuais de transporte totais ou tubular proximais de sódio, cloreto ou potássio. Houve discreta deposição protéica nos glomérulos e túbulos renais. Não houve alterações nas análises bioquímicas e os testes hematológicos revelaram uma leucopenia causada por 5-FU, entretanto esta foi revertida pelo tratamento com Cf-PLS. Também foi demonstrado que Cf-PLS age como agente imunoestimulante e imunomodulador, aumentando a produção de anticorpos totais e específicos contra Cf-PLS e OVA, aumentando também a polpa branca e o número de megacariócitos nos baços dos animais tratados e induzindo a migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal de camundongos. Pode-se concluir que Cf-PLS apresenta atividade antitumoral e que isso pode estar relacionado com suas propriedades imunoestimulantes.

COSTA, Patrícia Marçal da. Avaliação do potencial antitumoral dos hidrobenzofuranóides isolados das folhas da Tapirira guianensis (Anacardiaceae). 2006. 126 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T12:09:18Z No. of bitstreams: 1 2006_dis_pmcosta.pdf: 2802639 bytes, checksum: 4a6ef8a9cc1935d3aecf5e851de5ea88 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_dis_pmcosta.pdf: 2802639 bytes, checksum: 4a6ef8a9cc1935d3aecf5e851de5ea88 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_dis_pmcosta.pdf: 2802639 bytes, checksum: 4a6ef8a9cc1935d3aecf5e851de5ea88 (MD5) Previous issue date: 2006 / The hydrobenzofuranoids obtained from Tapirira guianensis are alkylated derivates of cyclo-hexanone, which appear to be precursors of phenolic lipids. The present study initially examined the activity of nine hydrobenzofuranoids in cell lines, where the compound SJC-8 showed the highest cytotoxicity. In later studies, the cytotoxicity of this sample was investigated with regard to the possible mechanism of action. In the MTT assay, SJC-8 showed IC50 values of 0.3 to 6.2µg/mL in a panel of cell lines. In acute toxicity assays in artemia nauplii and hemolytic activity in mouse erythrocytes, SJC-8 did not demonstrate any toxicity or hemolysis, respectively. The mechanism of action of SJC-8 was then studied. SJC-8 affected cell viability in HL-60 after an exposure period of 24h, when determined by trypan blue exclusion. At lower concentrations, there was no increase in the number of non-viable cells but only a reduction in cell proliferation (cytostatic effect). However, at the two highest concentrations, there was a decrease in the number of viable cells and increase in number of non-viable cells (cytotoxic effect), which corroborate the findings of morphologic analysis showing an increase in the number of dead cells. The cytotoxicity of SJC-8 involves the inhibition of DNA synthesis, as revealed by inhibition of BrdU incorporation into DNA and of topoisomerase 1 activity. SJC-8 was tested for genotoxicity using the comet assay in HL-60 cells, and was found to cause an increase in the frequency of DNA damage in a concentration-dependent manner, where more severe damage was seen at higher concentrations of SJC-8. The administration of SJC-8 (25 or 50 mg/kg/day) inhibited solid tumor growth in mice transplanted with sarcoma 180, by 12.3 and 59.8%, respectively. The antitumor activity of SJC-8 is attributed to inhibition of tumor cell proliferation. Histopathologic analysis showed in a reversible manner that the liver is the target of drug toxicity. In conclusion, SJC-8 has antitumor activity where it has a direct antiproliferative effect on tumor cells, and may therefore serve as a prototype for new antitumor agents. / Os hidrobenzofuranóides obtidos da Tapirira guianensis são derivados alquilados da ciclohexanona, que parecem ser possíveis precursores dos lipídios fenólicos. O presente trabalho avaliou, inicialmente, a atividade dos nove hidribenzofuranóides em linhagens de células, onde a amostra SJC-8 mostrou a citotoxicidade mais elevada. Posteriormente, foram avaliados os possíveis mecanismos pelo qual esta amostra desenvolve seu efeito citotóxico. No teste de MTT em painel de linhagens adicionais a SJC-8 apresentou valores de CI50 variando de 0.3 a 6.2µg/mL. No teste de toxicidade aguda em náuplios de artêmia e de atividade hemolítica em eritrócitos de camundongos, a SJC-8 não desenvolveu toxicidade e hemólise, respectivamente. O mecanismo de ação da SJC-8 foi, então, estudado. A viabilidade das células HL-60 foi afetada pela SJC-8 após um período de exposição de 24h, quando analisada por exclusão por azul de tripan. Nas menores concentrações não houve aumento do número de células não-viáveis, mas apenas uma redução da proliferação celular (ação citostática), enquanto que nas duas maiores concentrações, houve redução do número de células viáveis e aumento do número de células não-viáveis (efeito citotóxico), o que corrobora com os achados da analise morfológica, onde observou-se um aumento do número de células mortas. A atividade citotóxica da SJC-8 está relacionada com a inibição da síntese de DNA, como revelado pela incorporação do BrdU, além de poder estar envolvida com a inibição da Topoisomerase 1. Submetida ao estudo de toxicogenética pelo teste do cometa em HL-60, a SJC-8 elevou os índices e freqüências de dano de maneira concentração-dependente, sendo observados tipos de danos maiores nas concentrações mais elevadas. A administração de SJC-8 (25 ou 50mg/kg/dia) inibiu o desenvolvimento de tumor sólido em camundongos transplantados com Sarcoma 180 em 12,3 e 59,8% respectivamente. A atividade antitumoral da SJC-8 está relacionada com a inibição da proliferação do tumor. A análise histopatológica mostrou de forma reversível, que o fígado é o alvo de toxicidade da droga. De fato, a atividade antitumoral da SJC-8 esta relacionada com um efeito antiproliferativo direto nas células tumorais, sendo possível assim que esta amostra possa atuar como possível protótipo de novos agentes antitumorais.

FERREIRA, Paulo Michel Pinheiro. Determinação do potencial antitumoral de diterpenos isolados das folhas de casearia sylvestris swarts. 2007. 116 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T13:23:30Z No. of bitstreams: 1 2007_dis_pmpferreira.pdf: 1196579 bytes, checksum: a935fec4b14aad5c6d07e5025c6428b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_dis_pmpferreira.pdf: 1196579 bytes, checksum: a935fec4b14aad5c6d07e5025c6428b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_dis_pmpferreira.pdf: 1196579 bytes, checksum: a935fec4b14aad5c6d07e5025c6428b8 (MD5) Previous issue date: 2007 / Knowing the importance of mammalian cell culture in evaluating the cytotoxicity of new substances with therapeutic action, this work initially examined the cytotoxicity (by MTT assay) and hemolytic activity of 7 clerodane diterpenoids (acid hardiwickiico, casearins L, O and U and its degradation product, and casearins X and Y) isolated from leaves of Casearia sylvestris against a panel of 9 tumor cell lines and on mouse erythrocytes. All diterpenes studied showed no hemolytic effect, while casearin U (Cas U) was found to be the most active against tumor cells. Cytotoxic activity of Cas U seems to depend on the ring structure formed by carbons C-18 and C-19, since acid hydrolysis and ring opening led to a decrease or total loss of bioactivity. Subsequently, studies on the mechanism of action of Cas U (0.4, 0.8 and 1.6 µg/mL) revealed a concentration-dependent decrease in cell viability as determined by trypan blue dye exclusion and in DNA synthesis assayed by BrdU incorporation, where this antiproliferative mechanism of Cas U was not found to be dependent on an inhibitory action on topoisomerase I. Morphological analysis assessed by hematoxylin/eosin and ethidium bromide/acridine orange staining showed alterations in the pattern of cell death toward necrosis according to concentration, as seen by membrane disintegration and pyknotic nuclei (1.6 µg/mL). However, there also were cell volume reduction, and condensation and fragmentation of nuclear chromatin, consistent signs with apoptosis. DNA fragmentation was examined by flow cytometry and genotoxicity determined with the comet assay, and Cas U activity was found to be dependent on concentration but did not differ between normal (human peripheral lymphocytes) and malignant (HL-60) cells. Antitumor activity of Cas U was tested in mice transplanted with sarcoma 180 (10 and 25 mg/kg/day, intraperitoneally; 25 mg/kg/day, orally), and only the highest intraperitoneal dose was found to effective, leading to 90 % inhibition of tumor growth, with reversible changes in the kidneys. These findings point to the potential of Cas U as a model molecule to synthesize new compounds with anticancer properties. / Sabendo da importância de células de mamíferos em cultura para avaliar a citotoxicidade de novas substâncias com ação terapêutica, o presente trabalho determinou, inicialmente, a atividade citotóxica por MTT e hemolítica de 7 diterpenos clerodanos (ácido hardiwickiico, casearinas L, O, U e sua forma degradada, e casearinas X e Y) isolados a partir das folhas de Casearia sylvestris frente a um painel de 9 linhagens de células tumorais e a eritrócitos de camundongos. Na ausência de hemólise de todos os diterpenos, a Casearina U (Cas U) mostrou ser o mais ativo contra células tumorais. A atividade citotóxica da Cas U parece depender do anel formado pelos carbonos C-18 e C-19, uma vez que a hidrólise ácida e sua abertura levam à diminuição ou perda total da bioatividade. Posteriormente, os estudos de mecanismo de ação com a Cas U (0,4; 0,8 e 1,6 µg/mL) revelaram redução concentração-dependente na viabilidade celular por azul de tripan e na síntese de DNA por incorporação de BrdU, sendo o mecanismo antiproliferativo da Cas U independente de ação inibitória sobre a topoisomerase I. As análises morfológicas feitas por hematoxilina/eosina e por incorporação de brometo de etídio/laranja de acridina mostraram alteração no padrão de morte em favorecimento da necrose proporcional à concentração, como desintegração membranar e picnose nuclear (1,6 µg/mL), embora tenha ocorrido também retração celular, condensação e fragmentação da cromatina nucleares (0,4 e 0,8 µg/mL), sinais condizentes com apoptose. Nos ensaios de fragmentação do DNA por citometria de fluxo e de genotoxicidade por cometa, a atividade da Cas U foi concentração-dependente e sem diferenciação entre células normais (linfócitos periféricos humanos) e cancerosas (HL-60). A avaliação antitumoral (10 e 25 mg/kg/dia, intraperitoneal; 25 mg/kg/dia, oral) em camundongos transplantados com Sarcoma 180 revelou atividade apenas na maior dose via intraperitoneal, causando redução de 90 % do crescimento tumoral e alterações renais incipientes e reversíveis, enfatizando a potencialidade da Cas U como molécula modelo para a síntese de novos compostos com propriedades anti-câncer.

JIMENEZ, Paula Christine. Bioprospecção de substâncias com potencial antitumoral em ascídias do litoral cearense : estudos com Eudistoma vannamei millar, 1977 (urochordata, ascidiacea). 2004. 111 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-05-09T12:22:47Z No. of bitstreams: 1 2004_dis_pcjimenez.pdf: 5490978 bytes, checksum: 4e0930eec7f6eee2a75d7a6f50ec2f34 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-05-14T16:01:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_dis_pcjimenez.pdf: 5490978 bytes, checksum: 4e0930eec7f6eee2a75d7a6f50ec2f34 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-14T16:01:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_dis_pcjimenez.pdf: 5490978 bytes, checksum: 4e0930eec7f6eee2a75d7a6f50ec2f34 (MD5) Previous issue date: 2004 / The study, initially, evaluated the citotoxity of the hydro-alcoholic extracts of the 10 most abundant ascidian species from the coast of Ceará (Brazil), through the utilization of the following methods: brine shrimps lethality assay; development inhibition of sea urchin eggs; hemolytic potential, and inhibition of in vitro tumor cell growth. In three of the four assays performed, the Eudistoma vannamei species proved to be the most active one, and it was, therefore, selected for chemical and pharmacological characterization of its active principles. The extract was particionated by various solvents and fractionated by chromatography in silica gel 60 and sephadex LH-20 columns. The samples’ activities were monitored through the MTT method. Of the 60 collected samples, 15 were active. The IC50 of the 15 samples was evaluated through the MTT method, in 5 tumor cell lines: CEM, HL-60, MCF-7, HCT-8 e B-16. The fractions DCM-14 to DCM-18, derived from the CHCl2 phase and chemically very similar to each other, as indicated by CCDC, were the most active ones, presenting IC50 under 1,0 ug/mL in the majority of lines. The diketopiperazine 6-ethylamino-1-methyl-piperazine-2,5-dione was isolated from CHCl2 phase and identified as the major component, however, it was inactive upon cell proliferation. The H1RNM spectra of DCM 14 to DCM 18 fractions showed a number of compounds derived from that major diketopiperazine, which were not identified, as minor components. The study about the fractions effect upon HL-60’s viability (exclusion by trypan blue), proliferation (BrdU incorporation and growth curve) and cell death induction (cell morphology - H/E staining – annexin and BE/AO) revealed DCM-16 and 17 as the most potent cell proliferation reducers. DCM-16 displayed a pronounced BrdU uptake inhibitory effect, which may indicate interference in the DNA duplication process. DCM-17 showed a satisfactorily inhibition upon BrdU uptake, however, the apoptosis induction seems to be its main mode of action. DCM-14 and 15 also displayed a cell apoptosis inductor profile, while the latter indicated some signs of necrotic activity. The activities presented by these fractions are concentration and time dependent as longer periods with cell contact intensifies its citotoxic effect. / Este trabalho avaliou, inicialmente, a citotoxicidade dos extratos hidroalcoólicos das 10 espécies de ascídias mais abundantes do litoral cearense através dos seguintes métodos: toxicidade aguda em larvas de artemias, inibição do desenvolvimento dos ovos de ouriço-do-mar, potencial hemolítico e inibição da proliferação celular de linhagens tumorais. A espécie Eudistoma vannamei mostrou-se a mais ativa em 3 dos 4 ensaios performados, sendo, portanto, selecionada para prosseguir com a caracterização química e farmacológica de seus princípios ativos. O extrato foi particionado em diversos solventes e fracionados por cromatografia em sílica gel 60 e sephadex LH-20. A atividade das amostras foi monitorada pelo método do MTT. Das 60 amostras coletadas, 15 foram ativas. A CI50 dessas 15 amostras foi verificada, novamente pelo método do MTT, em 5 linhagens celulares tumorais: CEM, HL-60, MCF-7, HCT-8 e B-16. As frações DCM-14 a DCM-18, derivadas da fase diclorometânica e quimicamente muito semelhantes entre si, como evidenciado por CCDC, foram as mais ativas, apresentando CI50 de até 1,0 ug/mL na maioria das linhagens. A dicetopiperazina 6-etilamino-1-metil-piperazina-2,5-diona foi isolada da fase CHCl2 e detectada como o componente majoritário, no entanto, foi inativa sobre a proliferação celular. O espectro de H1RNM das frações DCM-14 a 18 indicou, como componentes minoritários, uma série de derivados desta dicetopiperazina, que não foram identificados. O estudo dos efeitos das frações sobre a viabilidade (exclusão por azul de tripan), proliferação (incorporação de BrdU e curva de crescimento) e indução de morte (morfologia celular – coloração por H/E – anexina e coloração por BE/AO) nas células HL-60 demonstrou que DCM-16 e 17 são as mais fortes redutoras da proliferação celular. DCM-16 apresentou um pronunciado efeito inibitório sobre a incorporação de BrdU, o que pode indicar uma interferência na duplicação de DNA. DCM-17 inibiu satisfatoriamente a incorporação de BrdU, mas a indução de apoptose é, aparentemente, seu mecanismo predominante. DCM-14 e 15 também apresentam perfis de indutoras de apoptose celular, sendo que a última demonstra alguns indícios de atividade necrótica. Os efeitos de DCM-18 foram pouco pronunciados. As atividades apresentadas por essas frações são concentração-dependente e o aumento do tempo de contato intensifica o efeito citotóxico.

VASCONCELLOS, Marne Carvalho de. Estudo do potencial antineoplásico da biflorina, o-naftoquinona isolada das raízes de Capraria biflora L. 2007. 182 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2007. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-04T16:27:15Z No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcvasconcellos.pdf: 12415590 bytes, checksum: 5f3775e1449abd155d6d210b3cca1954 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-05T11:32:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcvasconcellos.pdf: 12415590 bytes, checksum: 5f3775e1449abd155d6d210b3cca1954 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-05T11:32:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_tese_mcvasconcellos.pdf: 12415590 bytes, checksum: 5f3775e1449abd155d6d210b3cca1954 (MD5) Previous issue date: 2007 / Biflorin is a 1,4 - o-naftoquinone isolated from the roots of Capraria biflora, which has an ample distribution among North and South América. The goal of this study was to evaluate the antitneoplastic potential of biflorine in vitro and in vivo models. Genotoxic effects in human peripheral lymphocytes and other cell models, such as V79, bacteria and yeasts, as well as in mice bone marrow. Was also accessed biflorin was highly cytotoxic against 15 human tumor cell lines and 1 murine cell line, with IC50 ranging from 0.43 to 14.61 µg/mL. Cell selectivity was was not observed, since in was equally toxic to normal human lymphocytes stimulated with phytoheamaglutinin. No inhibitory effect on see-urchin egg development or lysis of mouse erythrocyte was observed following biflorin treatment. Mode of action studies and antitumor potential was evaluated on the B16 melanoma cell line, which enables in vitro and in vivo studies. The in vitro data suggests that biflorin induces cell death by apoptosis, as treated cells showed a decrease in nucleus size, chromatin condensation and formation of apoptotic bodies. Flow cytometry confirmed DNA fragmentation and a significant mitochondrial depolarization on the highest concentration tested. Membrane integrity disruption was not observed when analyzed by flow cytometry and no increase in non viable cells was registered. The later result was also seen on the trypan blue exclusion cell count. In vivo antitumor activity was evaluated in three tumor models: Sarcoma 180, Erlich´s Carcinoma and Melanoma B16. Biflorin inhibited tumor growth in S-180 and Erlich transplanted animals and increased the antitumor effect of 5-FU where decreasing its toxicity. On B16 transplanted animals, survival span of biflorin-treated animals increased significantly. It was demonstrated that biflorin possess immune-adjuvant proprieties, increasing the production of anti-albumin antibodies, which can be related to its antitumor activity. Interaction of biflorin with single and double stranded DNA was confirmed, but was shown that it does not inhibit topoisomerase I, suggesting that a different mechanism is associated with this interaction, probably DNA damage induction. Biflorin showed genotocicity only on the comet assay, in which frequency and damage index towards human lymphocytes were significantly increased, without, however, inducing clastogenic effect on chromosome aberration assessment. On the other hand, due to its antioxidant effect, possibly associated to removal of hydroxi groups, biflorin, in lower concentrations, showed antimutagenic activity towards V79 cells and Saccharomyces cereviseae treated with H2O2. Moreover, it does not induce lipidic peroxidation, thus reducing this effect in V79 cells, as seen by assessment of TBARS levels. To discard any doubts on biflorin´s non-mutagenic proprieties; the Ames test in Salmonella thyphimurium and the micronucleus assay on mouse bone marrow was carried out, both presenting a negative result. Taken together, these results suggest that biflorin is a strong cytotoxic compound against neoplastic cells as possess antitumor, immune-adjuvant and antioxidant potential, interacts directly with single and double stranded DNA, but not topoisomerase I, has a genotoxic but not mutagenic effect and increases survival rate in treated mice / A biflorina é uma 1,4 – orto-naftoquinona isolada de raízes de Capraria biflora, que possui uma ampla distribuição nas américas do Sul e do Norte. O objetivo desse trabalho foi avaliar se a biflorina apresentava um potencial citotóxico e antitumoral utilizando modelos in vitro e in vivo. O presente estudo também avaliou a genotoxicidade dessa molécula em linfócitos periféricos humanos e em outros modelos como células V79, bactérias, leveduras bem como em medula óssea de camundongos. Frente a dezesseis linhagens tumorais, dentre elas 15 humanas e 1 murina, a biflorina mostrou-se bastante citotóxica, uma vez que teve sua CI50 variando de 0,43 e 14,61 µg/mL. Para avaliar sua seletividade, ela foi testada também em linfócitos humanos estimulados com fitohemaglutinina, onde se pode concluir que ela não é seletiva. A biflorina não foi capaz de inibir o desenvolvimento de ovos de ouriço-do-mar e nem causar ruptura na membrana de hemácias de camundongos. Para avaliar seu mecanismo de ação e seu potencial antitumoral in vivo a linhagem B16 (Melanoma) foi escolhida para que os testes in vitro e in vitro pudessem ser realizados com a mesma célula. Os estudos in vitro realizados por coloração diferencial e por citrometria de fluxo sugerem que a biflorina induz morte celular por apoptose, uma vez que as células tratadas apresentaram redução do volume nuclear, condensação de cromatina e formação de corpos apoptóticos. A citometria de fluxo confirmou a fragmentação de DNA induzida na maior concentração de biflorina e demonstrou que as células tratadas apresentaram despolarização da mitocôndria significante. Além disso, por citometria a integridade de membrana não foi alterada e não exibiu aumento da percentagem de células não viáveis, sendo o mesmo observado com as células avaliadas por exclusão por azul de tripan. A atividade in vivo da biflorina foi avaliada em três modelos, sarcoma 180, carcinoma de Erlich e melanoma B16. A biflorina inibiu o crescimento dos tumores dos animais transplantados com sarcoma 180 e carcinoma de Erlich, bem como foi capaz de aumentar a resposta antitumoral e diminuir a toxicidade sistêmica do 5-FU quando associada com ele. Nos animais transplantados com B16 a sobrevida dos animais tratados com biflorina aumentou significativamente. Foi demonstrado também que a biflorina possui ação imunoadjuvante aumentando a produção de anticorpos contra ovalbumina, o que pode estar relacionada com suas propriedades antitumorais. Também foi estudada a interação da biflorina com o DNA de fita dupla e de fita simples, mostrando que ela inibe diretamente o DNA, mas não inibe Topoisomerase I, sugerindo que outro mecanismo deve estar associado a essa interação, podendo estar relacionado à indução de dano ao DNA. Contudo a biflorina mostrou-se genotóxica apenas no teste do cometa, onde a freqüência e o índice de danos em linfócitos humanos aumentaram significativamente, sem, no entanto induzir efeito clastogênico pelo teste de aberrações cromossômicas. Por outro lado, por sua comprovada atividade antioxidante, possivelmente associada à remoção de grupos hidroxil, a biflorina demonstrou ter uma atividade antimutagênica, contra células V79 e linhagens de Saccharomyces cereviseae tratadas com H2O2, quando usada em baixas concentrações, além de não causar peroxidação lipídica bem como diminuir a peroxidação lipídica medida pelos níveis de TBARS em células V79. Ainda para descartar quaisquer dúvidas em relação a não indução de mutagenicidade pela biflorina, outros dois testes sugeridos pelos protocolos internacionais como testes padrão para comprovação de segurança de muitos químicos incluindo biocidas e fármacos, foram realizados os testes de Ames em Salmonella thyphimurium e o teste de micronúcleos em medula óssea de camundongos, ambos com resultados negativos. Todos esses dados compilados sugerem que a biflorina é uma droga com uma potente atividade citotóxica em células neoplásicas, antitumoral, atividade imunoadjuvante, potencial antioxidante que interage diretamente com DNA de fita simples e de fita dupla, mas não inibe topoisomerase, porém mostra-se genotóxica, mas não mutagênica quando testada em vários modelos biológicos