A NTPDase2 é uma ectonucleotidase ancorada na membrana plasmática por dois domínios transmembrana, com o sítio catalítico voltado para o meio extracelular. Sua principal função é a hidrólise de nucleotídeos trifosfatados transformando‐os em difosfatados, mais fosfato inorgânico. Em menores proporções, também é capaz de hidrolisar nucleotídeos difosfatados. Sua função é remover ATP do meio extracelular, sendo que sua ausência causa acúmulo do nucleotídeo. Trabalhos anteriores demonstram que gliomas com superexpressão da NTPDase2 passaram a apresentar características de maior malignidade e agressividade. Tais peculiaridades, geralmente, são devido a alterações nas atividades de adesão, migração e proliferação celular, processos nos quais já foi demonstrado envolvimento de outras enzimas da mesma família, como a NTPDase1 e a Ecto‐5’‐nucleotidase in vitro. O envolvimento de proteínas com domínios ATPásicos na adesão celular é antigo na literatura. Entretanto, funções da NTPDase2 nestes mecanismos celulares ainda não foram estudadas in vitro. Por isso, nesse trabalho, a NTPDase2 foi superexpressa em células U87, GL261, Cos‐7 e Hek293 a fim de se estudar seu envolvimento nos processos biológicos de adesão, migração e proliferação celular in vitro. Nossos estudos mostraram que a superexpressão de NTPDase2 não altera a proliferação nem modula a migração celular. Entretanto, sua expressão diminui de maneira geral a adesão da linhagem Hek293 transduzidas sobre matrizes extracelulares, mas não modula a adesão sobre monocamada. A análise das imagens de microscopia confocal sugere que a enzima não se concentra na superfície de contato célula‐célula, sendo que quando as células estão sobre colágeno tipo I e fibronectina há uma concentração nas regiões de membrana livre. A medida do tempo para recuperação da fluorescência após “photobleaching” indica que sobre colágeno tipo I há uma velocidade de recuperação da fluorescência maior nas regiões de membrana livre. Nossos resultados demonstram que a NTPDase2 não co‐localiza com proteínas de complexos ou de adesão focal. Assim podemos concluir que a NTPDase2 fisicamente não modula a adesão célula‐célula ou célula‐matriz. / NTPDase2 is an ectonucleotidase anchored in the plasma membrane through two transmembrane domains, with the catalytic site facing the extracellular environment. Its main function is the hydrolysis of nucleotide triphosphates turning them into diphosphate nucleotides plus inorganic phosphate. To a lesser extent, it is also able to hydrolyze diphosphate nucleotides. As its function is to remove the extracellular ATP, its absence causes the accumulation of nucleotide. Previous works that reports the overexpression of NTPDase2 in gliomas shows that the cells began to exhibit features of increased malignancy and aggressiveness. Such peculiarities are usually due to changes in the activity of adhesion, migration and proliferation, processes in which it has been demonstrated involvement of other enzymes of the same family as the NTPDase1 and Ecto‐5'‐nucleotidase in vitro. The involvement of proteins with ATPase domain in adhesion is old in literature. However, functions of NTPDase2 in tumor biology have not been studied in vitro. So far, in this work, NTPDase2 was overexpressed into U87, GL261, Cos‐7 and Hek293 cells, in order to study its involvement in biological processes as adhesion, migration and cell proliferation, in vitro. Our studies show that overexpression of NTPDase2 do not alter the proliferation and do not modulate cell migration. However, its expression decreases the adhesion of transduced Hek293 cell line on extracellular matrices. Analyses of the images using a confocal microscope suggested that the enzyme do not concentrate at the cell‐cell contact surface. When the cells are cultured over collagen type I and fibronectin, there is a concentration of the protein in free membrane region. The time to fluorescence recovery after photobleaching indicates that in collagen type I there is an increased fluorescence recovery in free membrane regions. More over, our results in colocalization assay indicates that NTPDase2 is not located in focal complexes or focal adhesion. We can conclude that NTPDase2 do not physically modulate cell‐cell or cell‐matrix adhesion.

RIBEIRO, Fábio Gondim. Cooperativas de crédito: um estudo de caso para as regiões norte e nordeste do Brasil. 2008. 56f. Dissertação (mestrado profissional) - Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2008. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-08-19T18:54:57Z No. of bitstreams: 1 2008_dissert_fgribeiro.pdf: 277042 bytes, checksum: 100eb9919c788d697434caf33817df28 (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-08-19T18:55:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dissert_fgribeiro.pdf: 277042 bytes, checksum: 100eb9919c788d697434caf33817df28 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-19T18:55:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dissert_fgribeiro.pdf: 277042 bytes, checksum: 100eb9919c788d697434caf33817df28 (MD5) Previous issue date: 2008 / This work consists of a pioneering study on the mechanisms of decision taking in credit cooperatives, institutions with high growth rate in the Brazilian financial system, whose direct operations generate a management trade-off regarding the problem of incentives and monitoring. In this context, some descriptive analyses are performed regarding the optimizing behavior of the northeastern and northern economy cooperatives and mutual credit, vis-à-vis the simulation performed in Banerjee, Besley and Guinnane (1994). The main evidences suggest that due to the economic instability, the empirical success for the German cooperatives is not observed in the Brazilian case. / Este trabalho consiste em um estudo pioneiro sobre os mecanismos de tomada de decisão em cooperativas de crédito, instituições com relevante taxa de crescimento no sistema financeiro brasileiro, cujas operações diretas geram um trade-off de gestão inerente ao problema de incentivos e de monitoramento. Neste contexto, propõe-se a realizar análises descritivas a respeito do comportamento otimizador das cooperativas de economia e crédito mútuo das regiões Norte e Nordeste, vis-àvis às simulações realizadas em Banerjee, Besley e Guinnane (1994). As principais evidências sugerem que em razão da instabilidade econômica, o sucesso empírico obtido para as cooperativas alemãs não se fez acompanhar de igual sucesso para o caso brasileiro.

MATTOS FILHO, Elzio Nunes de. Rating de instituições bancárias: desenvolvimento de um modelo fundamentado em índices financeiros e matrizes de migração. 2011. 92p. Dissertação (mestrado profissional) - Programa de Pós Graduação em Economia, CAEN, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, CE, 2011. / Submitted by Mônica Correia Aquino (monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-09-05T20:43:48Z No. of bitstreams: 1 2011_dissert_enmattosfilho.pdf: 900233 bytes, checksum: 6e9f34d168672b0f737c7c289fdce63a (MD5) / Approved for entry into archive by Mônica Correia Aquino(monicacorreiaaquino@gmail.com) on 2013-09-05T20:43:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dissert_enmattosfilho.pdf: 900233 bytes, checksum: 6e9f34d168672b0f737c7c289fdce63a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-05T20:43:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dissert_enmattosfilho.pdf: 900233 bytes, checksum: 6e9f34d168672b0f737c7c289fdce63a (MD5) Previous issue date: 2011 / This research aims to develop a risk model for banks, based on financial indices, with the application of concepts of migration matrices ratings. For this, public accounting data are used these entities that receive the monitoring of monetary authorities, due to the systemic risk that may represent, and rating migration matrices, which have become very useful in the modern theory of risk management. Thus, in a theoretical and experimental, a model was created with the use of migration matrices, constructed from risk scores based on financial indices. We used half-yearly and annual financial statements of 79 banks in the period 2001 to 2009. It was found that the matrix of migration that were closest to the rating matrices were those with smaller numbers of classes of risk and greater intervals. Regarding the indexes of the model equation, it was found that the leverage ratio and capital / depositors were those with higher weightings. When notes were compared with the estimated scores of agencies Fitch and Austin, we found low numbers of equal notes, but in significant amounts when the notes considered equal and the only one that differed in level of risk. / Esta pesquisa objetiva o desenvolvimento de um modelo de risco para instituições bancárias, fundamentado em índices financeiros, com a aplicação de conceitos de matrizes de migração de ratings. Para isso, são utilizados dados contábeis públicos destas entidades, que recebem o acompanhamento de autoridades monetárias, devido ao risco sistêmico que podem representar, e das matrizes de migração de rating, que têm se tornado de grande utilidade na teoria moderna de administração do risco. Assim, em uma abordagem teórica e experimental, foi gerado um modelo, com a utilização de matrizes de migração, construídas a partir de classificações de risco baseadas em índices financeiros. Foram utilizados demonstrativos financeiros semestrais e anuais de 79 instituições bancárias, no período de 2001 a 2009. Verificou-se que as matrizes de migração que mais se aproximavam de matrizes de rating foram aquelas com menores números de classes de risco e de maiores intervalos. Quanto aos índices da equação do modelo, verificou-se que a alavancagem e a relação capital/depositantes foram os que apresentaram maiores ponderações. Quando as notas estimadas foram comparadas com as notas das agências Austin e Fitch, observou-se baixo número de notas iguais, porém em quantidade significativa, quando consideradas também as notas iguais e as que diferiam em apenas um nível de risco.

MOTA, Sâmia Macedo Queiroz. Parâmetros de normalidade do sistema imunológico no idoso em Fortaleza-Ceará. 2009. 74 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-01-02T13:37:03Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_smqmota.pdf: 497426 bytes, checksum: 50561f39fa5ec0f1182387feb2e1b39c (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-02-02T16:27:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_smqmota.pdf: 497426 bytes, checksum: 50561f39fa5ec0f1182387feb2e1b39c (MD5) / Made available in DSpace on 2012-02-02T16:27:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_smqmota.pdf: 497426 bytes, checksum: 50561f39fa5ec0f1182387feb2e1b39c (MD5) Previous issue date: 2009 / Worldwide, the number of individuals whose age is over 60 years will grow exponentially. Is provided an increase of 694 million in the number of older people in 2025. Ageing is a complex process that negatively impacts the development of the immune system and its ability to function. Immunosenescence is a multifactorial condition leading to many pathologically significant health problems in the aged population, it is becoming recognized that the immune system declines with age, a term known as immunosenescence, which leads to a higher incidence of infections, neoplasia and autoimmune diseases. This study attempts to describe the immunological profile of a population of healthy elderly. Thirty five elderly patients aged 60 years were subjected to a study and the same numbers of young volunteers aged between twenty and thirty eight were examinated like control group. Were investigated sixteen laboratorial exams to define the main changes in immunosenescence. The results showed changes in both innate immunity and adaptive immunity in the elderly body. The changes found in innate immunity were: increase the number of neutrophils in venous blood, increasing the concentration of C4 complement component, and increased levels of interleukin-6. Changes in adaptative immunity were: reduction in the number of lymphocytes (WBC) and lymphocyte subsets CD2 +, CD3 + and CD8 + (immunophenotyping) and increased concentration of immunoglobulin IgA and decreased IgM concentration. In cloncusion, this work was important to define the normal parameters of the immune system of a healthy elderly and improve our understanding of this system. Thus, it also constitutes a necessary step to identify how best to treat the underlying causes of immunosenescence and its consequence. / No mundo, o número de indivíduos cuja idade é superior a 60 anos crescerá exponencialmente e, em 2025, espera-se uma elevação de 694 milhões no número de pessoas mais velhas. O envelhecimento é um processo complexo que afeta uma variedade de funções, incluindo o desenvolvimento e a manutenção do sistema imunológico. Dessa forma, os idosos são mais freqüentemente acometidos por infecções e neoplasias do que os jovens. Essas patologias podem ser atribuídas, em parte, ao envelhecimento do sistema imunológico, chamado imunossenescência. O objetivo deste trabalho foi descrever o perfil imunológico de uma população de idosos saudáveis. Foram colhidas amostras de 35 voluntários com idade igual ou superior a 60 anos, de ambos os sexos, onde foi utilizado, como controle, o mesmo número de voluntários com idade entre 20 e 38 anos. Foram realizados 16 exames laboratoriais diferentes para definir as principais alterações na imunossenescência. Os resultados evidenciaram alterações tanto na imunidade inata, quanto na imunidade adaptativa no organismo idoso. As alterações encontradas na imunidade inata foram: aumento do número de neutrófilos no sangue venoso; aumento da concentração do componente C4 do complemento; e aumento da concentração de interleucina-6. As alterações da imunidade adaptativa foram: redução na quantidade dos linfócitos (leucograma) e das subpopulações linfocitárias CD2+, CD3+ e CD8+ (imunofenotipagem); e aumento na concentração da imunoglobulina IgA e diminuição da concentração de IgM. Podemos concluir, dessa forma, que este trabalho foi de grande relevância para definir os parâmetros normais do sistema imunológico de um indivíduo idoso saudável e aperfeiçoar a nossa compreensão deste sistema. Assim, também se constitui num passo necessário no sentido de identificar, no futuro, formas de melhor tratar as causas subjacentes da imunossenescência e suas conseqüências.

LUCETTI, Elaine Cristina Pereira. Efeitos centrais da cumarina (1,2-Benzopirona) : estudo comportamental e neuroquímico em córtex pré-frontal e hipocampo de camundongos. 2010. 89 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-03-22T13:24:12Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_ecplucetti.pdf: 985949 bytes, checksum: 88be39ae0cff3c3a1205c75b792d1e83 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-03-22T13:45:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_ecplucetti.pdf: 985949 bytes, checksum: 88be39ae0cff3c3a1205c75b792d1e83 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-03-22T13:45:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_ecplucetti.pdf: 985949 bytes, checksum: 88be39ae0cff3c3a1205c75b792d1e83 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coumarin (1,2-benzopyrone) is an aromatic compound found in many plant species. This study proposed to evaluate the coumarin actions in behavioral models of anxiety, depression and sedation activity, such as the open field, rota rod, elevated plus maze (EPM), hole board and tail suspension, still looking to clarify mechanisms by which this compound acts, through amino acids determination studies in mice prefrontal cortex and hippocampus by HPLC (High Performance Liquid Chomatography). The coumarin (CUM) was administered acutely in all tests, at doses of 5, 20 or 40 mg/kg, by intraperitoneal route. The results show that CUM, in all used doses, decreased the locomotor activity, the number of rearing and grooming in open field test, suggesting a possible sedative action. In the rota rod the coumarin did not alter the motor coordination or caused muscular deficit in animals. This suggests that the depressant effect of coumarin should not be exercised by peripheral neuromuscular blockade, but possibly the effects must involve neurons that control the central depressive activity. In the EPM and hole board test, coumarin proved its anxiogenic effect, as it reduced all examined parameters in the EPM, as NEOA, PEOA, TPOA and PTOA, as well as the number of head dips in the hole board. This opposite effect to diazepam was not reversed by flumazenil (benzodiazepine antagonist). This suggests that coumarin does not act in a similar manner to benzodiazepines. Still aiming to clarify the changes in animals locomotor activity, it was administered levodope + carbidope (L-DOPA), which led to a small increase in the locomotor activity, compared to CUM group. When associated to haloperidol (HALO) - dopaminergic antagonist, L-DOPA had its effects reversed. HALO + CUM caused greater interference in locomotion, as a synergic effect. The coumarin did not show antidepressant effect in the tail suspension test, because it increased the immobility time of animals. Imipramine (antidepressant) decreased this parameter. In the determination of amino acids neurotransmitters it was observed an increase in the GABA levels in the prefrontal cortex, similar to diazepam, which may partly explain the decrease in locomotor activity. The levels of glutamate, glycine and taurine also increased in the group treated with coumarin 20 mg/kg. In the hippocampus, significant changes occurred in levels of glutamate, which were reduced. It follows, therefore, that the CUM has sedative, anxiogenic and depressant activities. These actions can be linked to an increase or decrease of excitatory and inhibitory amino acids levels and dopaminergic involvement. The anxiogenic effect of coumarin seems to involve the dopamine participation on striatum. Increased levels of taurine leads to a balance in the glutamate levels, which may explain the anxiogenic effect and possible neuroprotective of coumarin. The coumarin demonstrate sedative and anxiogenic action in CNS probably caused by dopaminergic antagonism modulated by gabaergic system, mainly glutamatergic in the prefrontal cortex. / A cumarina (1,2-benzopirona) é um composto aromático encontrado em várias espécies vegetais. Este trabalho objetivou avaliar as ações da cumarina em modelos comportamentais de ansiedade, depressão e sedação, tais como, campo aberto, rota rod, labirinto em cruz elevado (LCE), placa perfurada e suspensão da cauda, procurando esclarecer os mecanismos através de doseamento de aminoácidos em córtex pré-frontal e hipocampo de camundongos através de HPLC (High Perfomance Liquid Chomatography). Foram utilizados camundongos albinos, variedade Swiss Webster, adultos, machos, pesando entre 25-30 g, provenientes do Biotério do Departamento de Fisiologia e Farmacologia da UFC. A cumarina (CUM) foi administrada de forma aguda por via intraperitoneal nas doses de 5, 20 ou 40 mg/kg. Os resultados mostram que a CUM, em todas as doses utilizadas, diminuiu a atividade locomotora, o número de rearing e grooming no teste do campo aberto, sugerindo uma possível ação sedativa. No rota rod não alterou a coordenação motora ou causou déficit muscular nos animais, sugerindo que seus efeitos não se devem ao bloqueio neuromuscular periférico. No LCE e no teste da placa perfurada, a cumarina mostrou seu efeito ansiogênico, pois reduziu todos os parâmetros analisados no LCE, como o número de entradas nos braços abertos (NEBA), percentagem de entrada nos braços abertos (PEBA), Tempo de permanência nos braços abertos (TPBA) e percentagem do tempo de permanência nos braços abertos (PTBA), assim como o número de head dips na placa perfurada. Ainda com o intuito de esclarecer as alterações ocorridas na atividade locomotora dos animais, foi administrada a levodopa + carbidopa (L-DOPA), que levou a um pequeno aumento na atividade locomotora, em relação ao grupo da CUM. Quando associada ao haloperidol (HALO) - antagonista dopaminérgico, o efeito da L-DOPA foi revertido. HALO + CUM causou uma maior interferência na locomoção, como um efeito sinérgico. A cumarina não apresentou efeito antidepressivo no teste da suspensão da cauda, pois aumentou o tempo de imobilidade dos animais. A imipramina (antidepressivo) diminuiu este parâmetro. No doseamento de aminoácidos neurotransmissores houve aumento nos níveis de GABA no córtex pré-frontal, de maneira semelhante ao diazepam, podendo explicar em parte a diminuição da atividade locomotora. Também aumentaram glutamato, glicina e taurina no grupo tratado com 20 mg/kg de cumarina. No hipocampo os níveis de glutamato foram significativamente reduzidos. Estas ações podem estar ligadas ao aumento ou diminuição nos níveis de aminoácidos excitatórios e inibitórios e envolvimento dopaminérgico. O efeito ansiogênico da cumarina parece envolver a participação da dopamina sobre o estriado. O aumento dos níveis de taurina leva a um balanço nos níveis de glutamato, o que pode explicar o efeito ansiogênico e possivelmente neuroprotetor da cumarina. A cumarina demonstrou ação sedativa e ansiogênica sobre o SNC provavelmente devido atuação como antagonista dopaminérgico. Esse mecanismo pode ter sido modulado pelos sistemas gabaérgico e, principalmente, glutamatérgico no córtex pré-frontal.

Sistemas em tempo real caracterizam-se como tal quando seu correto funcionamento depende não apenas do correto processamento lógico de entradas e saídas, mas também da observância de restrições temporais na geração dos sinais de saída. Assim sendo, uma das características principais de dispositivos usados em aplicações em tempo real é seu determinismo, ou seja, sua capacidade de responder, em qualquer circunstância, dentro de limites de tempo previamente determinados. Sendo esta característica um requisito básico, percebe-se a vantagem de dispor de um hardware que a incorpore. Facilitando o desenvolvimento de aplicações para esse tipo de controle, com um melhor desempenho. Visando atender esta necessidade, este trabalho apresenta uma arquitetura de hardware de baixo custo para desenvolvimento de aplicações com requisitos de tempo-real para sistemas de controle distribuído. Cada unidade de processamento da arquitetura distribuída é formada pelos seguintes elementos: • Processador principal: • Gerenciador de timer e de tarefas: responsável pela gerência de timer e interrupções, bem como pela gerência dos instantes de ativação das tarefas concorrentes e sincronização com outras unidades de processamento do sistema distribuído de automação. • Processador de comunicação: responsável pela comunicação entre tarefas, incluindo o mapeamento para o protocolo de comunicação usado no barramento industrial (como por exemplo o Profibus). • Periféricos, tais como memórias, co-processadores aritméticos, unidades de disco, etc. A principal novidade proposta é o aproveitamento do baixo custo dos microcontroladores comerciais, atribuindo funções específicas para cada um, deixando o peso computacional do sistema operacional, na sua maior parte, em processadores diferentes do responsável pelo processamento das tarefas da aplicação. Dentre as vantagens da arquitetura proposta cabe aqui mencionar: • Aumento do poder de processamento de uma Unidade de Processamento das tarefas da aplicação do usuário. • Maior facilidade em obter o determinismo temporal, característica fundamental em sistemas tempo-real distribuídos. • Possibilidade de utilização de algoritmos de escalonamento mais complexos e especializados, sem uma sobrecarga proibitiva no desempenho do sistema. Os primeiros resultados obtidos com esta arquitetura, quando comparados com o exemplo industrial utilizado, são promissores. A recepção da comunidade científica também foi positiva, fato que pode ser medido pela aceitação dos diversos artigos apresentados e/ou publicados que basearam-se na arquitetura proposta nesta dissertação, quais sejam o 4th IFAC Workshop on Algorithms and Architectures for Real-Time Control [PoPe97b], Special Section of IFAC Control Engineering Practice Journal [PoPe97c], Tercer Taller Iberoamericano de Microeletrónica y sus Aplicaciones [Souza97], Euromicro'97 Workshop on Real-Time Systems [Parisoto97], Seminário Interno do DELET e IEE [PoPe96], Revista Egatea [PoPe97a] e o XII Congresso Brasileiro de Automática [PPS98]. / This work presents a low-cost hardware architecture that enhances the performance and increases the predictability of real-time distributed systems. The proposed architecture overcomes one of the major drawbacks of conventional architectures based on a single processar: the overload imposed by operating system activities. The architecture makes use of dedicated hardware units based on low cost microcontrollers. One microcontroller takes care of functions involving the management of task scheduling and time-dependent activation. Since scheduling algorithm tasks do not compete with application tasks anymore, they can be even more sophisticated and specialized. Another microcontroller is responsible for all activities related to inter-process communication, including the execution of communication drivers. It uses the processing capability to exchange data with the network, allowing the last microcontroller to expend more time in operations associated with the user's application. Not only the overall system performance is increased but the system behavior tends to be more deterministic, a very important characteristic when developing real-time applications.

Introdução: A complexidade das populações de células do sistema imunológico infiltrando tumores humanos com seus efeitos sinérgicos ou antagônicos pode influenciar os tumores de forma diferente. Embora as células do sistema imunológico sejam encontradas dentro do sítio tumoral, a razão para incapacidade do sistema imunológico em eliminar o tumor foram pouco elucidadas. Objetivo: Avaliar a importância das diferentes populações de células no sistema imunológico presentes no microambiente tumoral de glioblastoma e seus efeitos sobre as demais células em relação ao prognóstico dos pacientes. Metodologia: Foram utilizados dados de transcriptoma e dados clínicos gerados pelo The Cancer Genome Atlas (TCGA) e meta-assinaturas representando diferentes células do sistema imunológico previamente descritas. A relação entre as meta-assinaturas foi avaliada através de análises de mapa de calor e correlação de Pearson. As análises de sobrevida foram realizadas através de gráficos de Kaplan-Meier das meta-assinaturas individualmente, com dois e três elementos. Resultados e Discussão: Assinaturas transcricionais de diversas populações do sistema imunológico com papel imunossupressor foram encontradas infiltrando tumores de pacientes com glioblastoma, tais como macrófagos, células NK e NK T, MDSCs e Tregs e correlacionaram com um pior prognóstico dos pacientes. As meta-assinaturas T CD8+ e CD4+ não foram capazes de predizer o prognóstico dos pacientes sozinhas. No entanto, na ausência de elementos de imunossupressão, os pacientes com alta expressão da meta-assinatura de células T CD8+ mostraram melhor sobrevida em relação aos demais. Observamos uma divisão das meta-assinaturas em 4 conjuntos distintos, sendo um deles formado por Macrófagos, MDSCs e Tregs demonstrando pior prognóstico e outro cluster contendo CD4 e CD8 conferindo um melhor prognóstico, ambos quando altamente expressos. Esses resultados não se repetiram para gliomas de grau II e III. Conclusão: Se considerarmos as assinaturas transcricionais dos diferentes aspectos da resposta imunológica de forma integrada, teremos um impacto preditivo sobre a sobrevivência com papel positivo para a meta-assinatura referente a linfócitos CD8 e negativos para as meta-assinaturas de macrófagos, MDSC, Tregs, NK e NK T em pacientes com glioblastoma pacientes. A compreensão acerca desses diversos fatores reguladores e estimuladores do sistema imunológico no paciente, bem como no microambiente tumoral, é essencial para delinear uma estratégia eficaz com o objetivo de aumentar a resposta imune antitumoral e gerar benefícios clínicos reais. / Introduction: The complexity of immune cell populations infiltrating human tumors with their synergistic or antagonistic effects may influence tumors differently. Although immune cells are found within the tumor site, the reason for the incapacity of the immune system in eliminating the tumor has hardly been elucidated. Objective: To evaluate the importance of different immune cell populations present in the glioblastoma tumor microenvironment and its effects on the other immune cells. Methodology: Transcriptome and clinical data were generated by The Cancer Genome Atlas (TCGA) and meta-signatures representing different cells of the immune system previously described were used. The relationship between meta-signatures was evaluated through heat-map analysis and Pearson's correlation. Survival analysis were performed through Kaplan-Meier plots of meta-signatures individually, with two and with three elements. Results and discussion: Infiltrating immune cells with immunosuppressive role were found in patients with glioblastoma, such as macrophages, NK and NK T cells, MDSCs and Tregs, and were correlated with poorer prognosis of patients. The CD8 + and CD4 + T meta-signatures were not able to predict patients’ prognosis alone. However, in the absence of immunosuppressive elements, patients with higher levels of CD8 + T-cell meta-signatures showed better survival than the opposite expression profile. We observed a division of meta-signatures into four clusters. The cluster consisting of macrophages, MDSCs and Tregs demonstrated the worst prognosis and the cluster containing CD4 and CD8 conferred the best prognosis, when both meta-signatures were highly expressed. These results were not reproduced for grade II and III gliomas. Conclusion: If we consider the transcriptional signatures of the different response immunological aspects in an integrated way, they will have a predictive impact on survival with positive role for CD8 and negative roles for macrophages, MDSC, Tregs, NK and NK T meta-signatures in glioblastoma patients. Understanding these regulatory factors and stimulators of the patients' immune system, as well as the tumor microenvironment, is essential to delineate an effective strategy to increase the anti-tumor immune response and generate real clinical benefits.

Seminario para optar al título de Ingeniero Comercial, Mención Economía / En contraste con la teoría económica tradicional, la economía del comportamiento acepta la realidad de que los individuos no siempre actúan maximizando su bienestar, especialmente en el largo plazo. Como las pensiones corresponden a la encarnación del largo plazo en la mente de las personas, esta materia se encuentra afecta en mayor intensidad a múltiples heurísticas y sesgos identi ficados por esta disciplina. El presente trabajo pretende analizar, desde un enfoque de la economía conductual, el sistema de pensiones de Chile, describiendo los mecanismos en que estos sesgos ocasionan perdidas en el bienestar de los chilenos. Se reconocen además las características que, de alguna forma, permiten hacerse cargo de algunos de estos problemas en el sistema tal como se encuentra hoy. Posteriormente se realiza un ejercicio similar con las diferentes propuestas provenientes de distintas organizaciones e instituciones, destacando aquellas formulaciones que desde una perspectiva conductual signi- carán un avance en el bienestar de la tercera edad. Finalmente se hace una breve revisión internacional de los casos más exitosos de implementación de políticas de fomento conductual, con un énfasis en el ahorro voluntario. El objetivo es aportar con una mirada hasta ahora no considerada en el debate nacional y que podría enriquecer la discución chilena sobre la reforma al sistema previsional.

Base teórica: A endoscopia digestiva alta (EDA) é convencionalmente realizada após jejum de pelo menos 8 horas, o que pode não ser adequado para os pacientes, em termos de conforto e segurança. Estudos recentes têm indicado que a redução do tempo de jejum para 2 horas antes de procedimentos cirúrgicos abdominais eletivos é benéfico em vários quesitos para os pacientes. Objetivo: Avaliar conforto, segurança e qualidade da EDA sob sedação moderada após 2 horas de jejum para líquidos claros. Métodos: Realizamos um ensaio clínico no qual pacientes encaminhados para EDA eletiva foram aleatoriamente selecionados para um jejum de 8 horas (F8) ou um jejum curto de 2 horas (F2), antes da EDA. Para o jejum curto os pacientes foram orientados a não consumirem alimentos nas últimas 8 horas e a ingerirem 200 ml de Providextra® 2 horas antes do procedimento. Quatro endoscopistas experientes realizaram os exames sem o conhecimento do tempo de jejum. Questionarios estruturados foram desenvolvidos para avaliar conforto, segundo a impressão dos pacientes, e segurança e qualidade, segundo avaliação dos endoscopistas. Resultados: De 115 pacientes recrutados, 98 participaram do estudo (idade 48,5 ± 16,5 anos, 60% mulheres): 50 pacientes alocados para F2 e 48 para F8. As características demográficas e clínicas não diferiram entre os grupos F2 e F8. 0 grupo F2 apresentou menores taxas de desconforto do que o grupo F8, no que se refere aos itens , ansiedade (8% vs 25%, P = 0,029), mal-estar geral (18% vs 42%, P = 0,010), fome (44% vs 67%, P = 0,024) e fraqueza (22% vs 42%, P = 0,034). No quesito segurança, a ocorrência de regurgitação de conteúdo gástrico para o esôfago após intubação endoscópica não diferiu entre F2 e F8 (26% vs 19%, P = 0,471). Nenhum caso de aspiração pulmonar foi observado. No entanto, uma maior proporção de pacientes do F2 apresentou líquido de estase no estômago em relação a F8 (22% vs. 2%; P = 0,002), segundo avaliação subjetiva dos endoscopistas. Quanto à repercurssão sobre a qualidade do exame , a visibilidade da mucosa gástrica foi considerada normal na maioria dos pacientes, não diferindo entre F2 e F8 (96% vs 98%, P = 0,999). Conclusões: A endoscopia digestiva alta eletiva após 2 horas de jejum pós ingestão de líquidos claros foi mais confortável e igualmente segura em comparação ao exame com jejum convencional. Este preparo poderia ser instituido na prática endoscópica para pacientes em condições clínicas regulares encaminhados para endoscopia eletiva.

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