Durante a gestação, o corpo feminino sofre diversas alterações endócrinas, físicas, psicológicas e imunológicas. O sistema imune materno está em íntimo contato com o feto, que pode ser comparado a um alloenxerto, pois possui 50% de material genético paterno. Em 1953, o cientista e prêmio Nobel Peter Medawar foi o primeiro a formular o conceito de que o embrião representa um transplante para o sistema imune materno estando, portanto, vulnerável à rejeição ou tolerância imunológica. Portanto, como o feto não é rejeitado pela mãe? A interação imunológica que ocorre ao longo da gestação, é mantida até o período de amamentação. Neste trabalho avaliamos alguns componentes do sistema imune que variam durante a gestação, nos focando nos mecanismos que regulam a rejeição do feto pelo sistema imunne materno. Investigamos o papel de polimorfismos nos genes da lectina ligadora de manose (MBL) e da molécula imunomodulatória HLA-G em gestantes saudáveis ou com pre-eclampsia, assim como o balanço no perfil de produção de citocinas TH1 ou TH2 (IFN-, IL-4, IL-6, IL-2, IL-10 e TNF-) na gestação de sucesso. Ainda discutimos o papel da exposição materna aos leucócitos paternos e a ocorrência de atopias na infância. Observamos que variantes alélicas de HLA-G e MBL estão relacionadas ao desenvolvimento e gravidade da pré-eclampsia. Gestantes saudáveis apresentaram perfis de proliferação de celular e freqüências de células NK elevados. Um alto perfil de proliferação celular foi observado também em mulheres saudáveis durante a primeira gestação em comparação a mulheres multíparas. Não observamos diferenças estatísitcas em relação aos níveis de produção de citocinas ao longo de gestações saudáveis. Apesar do óbvio envolvimento e importância de aspectos imunológicos na gravidez, não está claro até o presente momento como o organismo humano consegue tolerar a presença de um feto imuno-incompatível durante o período gestacional completo. / Several endocrine, psychological and immunological changes are observed during the gestation. The maternal immune system is in intimate contact with the fetus, which can be understood as an allograft to the mother because it has 50% of paternal genetic material. In 1953, the Nobel prize-winner Peter Medawar was the first to formulate the concept that the embryo represents a transplant to the maternal immune system and is thus vulnerable to rejection or immunological tolerance. Therefore the ultimate remaining question is how the fetus is not rejected by the mother? The immunological interaction that happens during the pregnancy is maintained until the breastfeeding period. Here, we evaluated some immunological aspects that fluctuate during the gestational period, focusing on the mechanisms that regulate the fetus rejection by the maternal immune system. In particular, we investigated the role of polymorphisms of mannose-binding lectin (MBL) and HLA-G genes as well as the balance between TH1/TH2 cytokine profile (IFN-, IL-4, IL-6, IL-2, IL-10 and TNF-) in healthy and pre-eclamptic pregnant women. In addition, we further discussed the role of maternal exposition to paternal leukocytes and the occurrence of atopy in childhood. It was observed that the allelic variants of HLA-G and MBL are associated with the development and severity of pre-eclampsia. The healthy pregnant women had higher T-cell proliferation and NK cell frequency in the first trimester of gestation. A higher proliferation was also observed in the first pregnancy as compared to multiparous women. No differences were observed regarding the cytokine levels during the gestational period of healthy pregnancy. In spite of the obvious involvement and importance of immunological aspects in pregnancy, it is not clear until the present moment as the human organism can tolerate the presence of an imuno-incompatible fetus during all gestational time.

Resumo não disponível

Introdução – A alimentação tem importância fundamental e influência no controle dos fatores de risco cardiovasculares, como dislipidemia, diabete, obesidade, síndrome metabólica e hipertensão arterial. As tabelas de composição química de alimentos mais utilizadas no Brasil não preenchem as necessidades para uma boa recomendação alimentar. Objetivos – Analisar a composição em alguns alimentos adquiridos no mercado brasileiro, construindo uma tabela de referência nacional. Comparar a composição dos alimentos da tabela proposta com as tabelas de referência mais utilizadas no Brasil. Comparar a composição de ácidos graxos e colesterol nas carnes, em suas diferentes formas de preparo. Estudar o impacto da utilização das diversas tabelas no cálculo da ingestão de alimentos em recordatórios alimentares e na prescrição de dieta em indivíduos saudáveis e cardiopatas. Avaliar algumas recomendações práticas sobre os limites de consumo de alimentos de uma dieta saudável. Métodos – Foram analisados quimicamente alguns alimentos, sendo a maioria de origem animal, em relação a sua composição de ácidos graxos e colesterol e a variação destes em relação a forma de preparo. Também foi analisado o impacto das diversas tabelas em relação a dez recordatórios de 12 horas de pacientes cardiopatas e de dez indivíduos controles, como também em relação a uma proposta alimentar baseada nas recomendações da American Heart Association. Resultados – A tabela constituída a partir das análises deste estudo mostrou diferenças importantes em relação aos valores encontrados em outras tabelas de referência nacionais. Também revelou diferenças fundamentais em relação aos níveis de ácidos graxos e colesterol, de acordo com o método de cocção utilizado, fazendo com que algumas formas sejam mais indicadas do que outras, inclusive mostrando diferença em relação à retirada da gordura aparente das carnes. Encontrou-se diferenças no cálculo de gorduras saturadas e colesterol em recordatórios de 12 horas dependendo da tabela utilizada, o que revelou um desconhecimento por parte dos profissionais dos teores reais consumidos ou recomendados destas gorduras. Não existem, dentre os alimentos analisados, aqueles que devam ser banidos de uma dieta recomendável em relação aos níveis de colesterol e sim, em alguns casos, há necessidade de serem consumidos em menores quantidades.Conclusão - A análise da composição química de alimentos utilizados no Brasil mostrou a necessidade de se compor uma tabela de composição de alimentos mais precisa, atualizada e completa que as existentes atualmente. A tabela complementar apresentada neste estudo permitirá o desenvolvimento de recomendações para uma dieta saudável e aplicável à realidade brasileira, permitindo recomendações menos restritivas e mais efetivas. / Background – Diet has a key role in the management of cardiovascular risk factors, such as dislipidemia, diabetes, obesity, metabolic syndrome, and hypertension. Most reference tables with the chemical composition of food used in Brazil do not fulfill the needs for appropriate dietary prescription. Objectives - To analyze the composition of some foods and ingredients used in Brazil, to complement national reference tables of food composition. To compare the composition of foods and ingredients in the proposed table with those derived from currently used tables. To compare fatty acid and cholesterol composition in some meets in their different forms of preparation. To study the clinical impact of the utilization of different reference tables in the calculation of food intake in 12 hour dietary records as well as dietary prescription in healthy individuals and in cardiac patients. To evaluate some practical recommendations on food intake and their limits in a healthy diet.Methods – Some foods and ingredients, mostly from animal origin, were chemically analyzed in respect to their fatty acid and cholesterol content as well as in their different methods of preparation. The use of different reference tables was compared for 12 hour food records and dietary recommendations of 10 healthy individuals and 10 cardiac patients. Results – The proposed reference table demonstrated large differences in fatty acid and cholesterol content when compared to other Brazilian tables. Likewise, food analysis showed differences in respect to fatty acid and cholesterol content according to the method of preparation of meets, particularly when considering the removal of apparent fat. The calculation of 12 hour food records for healthy individuals and cardiac patients varied according to the reference table used, indicating a lack of knowledge of the real amount of fat consumed or recommended. Among the foods and ingredients analyzed, none should be banned from a healthy diet due to fat or cholesterol content, but some should be consumed in smaller amounts. Conclusion – The analysis of the composition of some foods and ingredients used in Brazil indicates the need for a more complete and precise reference table than those currently in use. The table presented in this study may result in the improvement of dietary recommendation applied to the Brazilian reality, allowing less restrictive and more effective dietary interventions.

A desidroepiandrosterona (DHEA) é um esteróide produzido pelas suprarenais humanas. Este esteróide também está presente em altas concentrações no encéfalo de diversas espécies e é sintetizado de novo no Sistema Nervoso Central (SNC), sendo, portanto, classificado como um neuroesteróide. A DHEA está envolvida em diversas atividades funcionais no SNC, tais como o crescimento de neuritos, comportamento, neuroproteção contra danos induzidos por aminoácidos excitatórios, estresse oxidativo, isquemia-reperfusão e hiperglicemia. Por apresentar efeitos cardioprotetores, antidiabéticos e antienvelhecimento, foi sugerido que este poderia ser um hormônio “da juventude”. Tais efeitos poderiam estar relacionados com suas ações indiretas nas células neuronais e gliais pela sua conversão em esteróides androgênicos e estrogênicos. Por outro lado, sabe-se que a DHEA pode interagir com receptores de membrana, tais como GABAA, NMDA, sigma e receptores acoplados à proteína G. Todavia, seus mecanismos moleculares de ação não são completamente conhecidos. Além disso, o efeito neuroprotetor da DHEA pode ocorrer pela modulação de vias intracelulares relacionadas com a promoção do crescimento e da sobrevivência celular, como, por exemplo, a via da proteína cinase B (Akt). Dessa forma, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito da administração de DHEA sobre a modulação da proteína Akt no hipotálamo e no hipocampo de ratos em diferentes modelos experimentais, os quais envolvem maior ou menor dano ao SNC. Para isso, foram utilizados ratos Wistar machos com 3, 13, 18 e 21 meses de idade (n=3-5/grupo). O tratamento agudo foi realizado em ratos com 3 meses de idade, com uma injeção intraperitoneal de DHEA nas doses 1, 5, 10 ou 50mg/kg e os ratos foram decapitados 6 ou 24 horas após o tratamento. Para investigar o efeito do tratamento crônico com DHEA, ratos com diferentes idades (3, 13, 18 e 21 meses) e diabéticos (3 meses) receberam uma injeção subcutânea de DHEA (10mg/kg) por semana durante 5 semanas. A diabete foi induzida por estreptozotocina (70 mg/kg). Após o término de cada experimento, os ratos foram decapitados, os encéfalos foram removidos e o hipocampo e o hipotálamo foram dissecados. Após homogeneização, centrifugação e quantificação de proteínas, as amostras foram preparadas para a técnica de Western blot para análise da expressão da proteína Akt total e fosforilada. A imunorreatividade foi revelada por quimiluminescência (ECL) e a quantificação realizada em analisador de imagem (Image Master VDS). Realizando-se uma curva de dose (tratamento agudo), a DHEA aumentou a fosforilação da Akt tanto no hipocampo como no hipotálamo. No hipocampo, o tratamento com DHEA na maior dose testada (50mg/kg) aumentou a fosforilação da Akt após 6 horas, mantendo-se após 24 horas. Além disso, a Akt total também aumentou após 24 horas na mesma dose. No hipotálamo, houve um aumento da fosforilação da Akt apenas após 24 horas de tratamento e também na dose de 50mg/kg. O tratamento crônico com DHEA em animais adultos (3 meses) não modificou a relação Akt fosforilada/Akt total, bem como a expressão da Akt total e da sua fosforilação em ambas as estruturas analisadas. Com relação ao efeito do envelhecimento sobre a via da Akt, os resultados foram distintos entre as idades, assim como entre as estruturas. No hipocampo de animais com 13,18 e 21 meses, houve uma redução da fosforilação da Akt comparando-se com seus respectivos grupos controle (3 meses). Porém, a Akt total aumentou apenas aos 13 meses e diminuiu aos 21 meses em relação aos seus grupos controle. No hipotálamo, embora não tenha sido encontrada diferença significativa na Akt total e na sua fosforilação, houve uma redução na relação Akt fosforilada/Akt total comparando-se o grupo 13 meses e 21 meses com seus grupos controle. Tanto no hipotálamo, como no hipocampo, o tratamento com DHEA em animais com 13 meses de idade reduziu a fosforilação da Akt assim como a sua relação com Akt total, em comparação com o grupo da mesma idade não tratado. Apenas no hipocampo, o tratamento com DHEA aumentou a Akt total aos 13, 18 e 21 meses. Em animais diabéticos, houve uma redução da relação Akt fosforilada/Akt total, assim como da fosforilação da Akt comparando-se com animais não-diabéticos em ambas as estruturas analisadas. Porém, o tratamento com DHEA reverteu estas reduções apenas no hipotálamo. Os resultados deste estudo contribuem para o esclarecimento das vias intracelulares reguladas pela DHEA, sugerindo que a DHEA realmente modula a via da Akt em diferentes protocolos de tratamento. O conhecimento sobre estes mecanismos podem acrescentar dados importantes para sua utilização terapêutica e para o desenvolvimento de protocolos adequados de tratamento com DHEA no envelhecimento e na diabete, nos quais os processos de neurodegeneração estão presentes em diferentes graus.

Submitted by Diana Alves (ppgdancaufba.adm@gmail.com) on 2013-01-23T15:20:15Z No. of bitstreams: 1 TEXTO FINAL[1].pdf: 1019045 bytes, checksum: 590f19df3405d8fa230b9ca4dba3c6bf (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-23T15:20:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TEXTO FINAL[1].pdf: 1019045 bytes, checksum: 590f19df3405d8fa230b9ca4dba3c6bf (MD5) / Estratégias coreográficas no processo artístico de Marcelo Evelin é o tema central dessa dissertação. Para tal, embasa-se em análises e reflexões sobre a operacionalidade do corpo e da dança abstraindo-se de um pensamento dualista. A pesquisa apresenta os processos que envolvem criação compartilhada nos processos criativos em dança como pressuposto necessário de inúmeras possibilidades e resultantes de contaminações e trás a hipótese no exercício de demonstração/observação de como arte e ciência dialogam concomitantemente. Um estudo construído e reflexivo sobre os modos de construção da dança que indica a relação simultânea entre fazer e aprender/fazendo. Um exercício que se organiza a partir da dança que se vê que se ouve e que se fala. Para elucidar os modos de organização de diversas informações em dança selecionou-se: Mini-residência: Itens de Primeira Necessidade, MONO, BULL DANCING, CARTAS DE AMOR e A MULHER GORILA. A investigação desse objeto é construída a partir do conceito de co-evolução (Richard Dawkins) em diálogos com a neurociência (Antônio Damásio) que esclarecem a funcionalidade e os procedimentos da natureza do corpo agregando a noção de sistema dinâmico (Jorge Albuquerque). Na continuidade desse diálogo agregam-se teóricos da Dança a exemplo de KATZ, GRIENER. As pesquisadoras Adriana Bittencourt Machado (2001, 2007) e Fabiana Brito (2008) aproximaram a teoria/criação promovendo entendimentos entre diferentes modos de entender/dialogar a dança e o corpo que dança. / PROGRAMA DE PÓS GRADUAÇÃO EM DANÇA- ESCOLA DE DANÇA

SANTANA, Isabel Cristina Higino. Estudo morfológico do sistema reprodutor feminino do camarão Farfantepenaeus subtilis (Pérez-Farfante, 1967), do litoral cearense. 2005. 89 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Marinhas Tropicais) - Instituto de Ciências do Mar, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2005. / Submitted by Debora Oliveira (deby_borboletinha@hotmail.com) on 2011-11-25T14:42:48Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_ichsantana.pdf: 2688265 bytes, checksum: 1a97ee9bbad6e298a428e72a5c2a63c4 (MD5) / Approved for entry into archive by Nadsa Cid(nadsa@ufc.br) on 2011-12-06T17:48:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_ichsantana.pdf: 2688265 bytes, checksum: 1a97ee9bbad6e298a428e72a5c2a63c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-06T17:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_ichsantana.pdf: 2688265 bytes, checksum: 1a97ee9bbad6e298a428e72a5c2a63c4 (MD5) Previous issue date: 2005 / The present work presents of the macroscopic characterization of the female reproductive system of the penaeid shrimp Farfantepenaeus subtilis, as well the histological and histochemical description of the ovarian components in different maturation stages, and the oviduct. The female reproductive system of this species is formed by ovary, oviduct and telycum. The ovary is symmetrical, with one pair of anterior lobes, seven lateral pairs and one pair of posterior ones. The lateral lobes involve the digestive gland, except the seventh, that is directed towards the abdomen. The sixth pair is linked to the oviduct. The thelycum is closed and was considered a reproductive structure. It has lateral plates with elevations at the edge of the medium line. Analysis by the scanning electronic microscopy evidenced the presence of setae in the entire surface of it, mainly in the area of the referred edges. Histological analysis allowed identifying the organization of somatic and germinative components in units denominated nodules or cysts. The somatic components are: collagen fibers, fibroblasts, blood vessels and nurse cells. The collagen fibers presented a wavy aspect with fibroblasts among them. The blood vessels are formed by epithelial tissue and were found among the cysts. The nurse cells were found, agglomerated or not, around the germinative cells and presented cuboid or flat aspect, depending of the stage of maturation of the cell. The stages of the germinative cells lineage were described as: oogonia, initial previtellogenic oocytes, final previtelogenic oocytes, vitelogenic oocytes and ripe oocytes. These cellular types showed typical characteristics at the different maturation stages. The histochemical analysis evidenced changes in the citoplasmatic components as the cells ripen. The oviduct was shown to be a secretory structure constituted externally by a layer of smooth muscle fibers and under it a layer of simple columnar epithelium, which presents invaginations towards the lumen. / O presente trabalho trata da caracterização macroscópica do sistema reprodutor feminino do camarão peneídeo Farfantepenaeus subtilis, e ainda, da descrição histológica e respostas histoquímicas dos componentes ovarianos em diferentes estágios de maturação, e do oviduto. O sistema reprodutor dessa espécie é formado de ovário, ovidutos e télico. O ovário apresenta-se simétrico, com um par de lóbulos anteriores, sete pares laterais e um par posterior. Os lóbulos laterais envolvem a glândula digestiva, exceto o sétimo par, que é voltado para o abdômen. O sexto par liga-se ao oviduto. O télico, fechado, foi considerado, para essa espécie, uma estrutura reprodutora. Possui placas laterais com elevações na borda da linha mediana. Análises à microscopia eletrônica de varredura evidenciaram a presença de cerdas em toda a sua superfície, principalmente na área das referidas bordas. Análises histológicas permitiram identificar a organização dos constituintes somáticos e germinativos em unidades denominadas nódulos ou cistos. Os constituintes somáticos são: fibras colágenas, fibroblastos, vasos sanguíneos e células foliculares. As fibras colágenas apresentaram aspecto ondulado, com fibroblastos entre as mesmas. Os vasos sanguíneos, constituídos de tecido epitelial, foram encontrados entre os cistos. As células foliculares foram encontradas, aglomeradas ou não, ao redor das células germinativas e apresentando aspecto cubóide ou achatado, de acordo com o estágio de maturação da referida célula. Foram descritos os seguintes estágios das células da linhagem germinativa: oogônias, oócitos em pré-vitelogênese inicial, oócitos em pré-vitelogênese final, oócitos vitelogênicos e oócitos maduros. Estes tipos celulares apresentaram características próprias nos diferentes estágios de maturação. As análises histoquímicas evidenciaram mudanças nos componentes citoplasmáticos à medida que as células amadurecem. O oviduto foi caracterizado como uma estrutura secretora, constituído externamente por uma camada de fibras musculares lisas e, sob estas, uma camada de epitélio colunar simples, o qual apresenta invaginações em direção ao lúmen.

MOURA, Pedro Edson Face. Evolução geomorfológica do relevo cárstico do município de Martins-Rio Grande do Norte. 2017. 161f. Dissertação (Mestrado em Geografia)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Erandi Araujo (erandiaraujo@gmail.com) on 2017-10-26T17:52:35Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_pefmoura.pdf: 20283827 bytes, checksum: 27820e504a11e36044cb11d853a4fe75 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-10-30T17:08:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_pefmoura.pdf: 20283827 bytes, checksum: 27820e504a11e36044cb11d853a4fe75 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-30T17:08:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_pefmoura.pdf: 20283827 bytes, checksum: 27820e504a11e36044cb11d853a4fe75 (MD5) Previous issue date: 2017 / The brazilian northeast presents a great geomorphological variety with unique landscapes related to genesis, shapes and features. In this regard, the research was developed in the eastern slope of the massive mountain of Martins, in the state of Rio Grande do Norte, that belongs to the lithological units: Suítes Intrusivas Poços da Cruz; Unidades do Grupo Seridó: Formação Jucurutu and Suíte Intrusiva Umarizal and Formação Serra do Martins. The main objective is to delineate an evolutionary chart of the Martins’ karst landscape with emphasis on the relief of the Casa de Pedra cave. The research technical-operational procedures are bibliographical and cartographic inventory of the area; fieldwork with a cave lift and aero photogrammetric survey of the karst inselbar through an unmanned aerial vehicle (UAV); and cabinet activities. Firstly, that is a discussion about the systemic patterns of karst relief with the main models of genesis and evolution and the geomorphological classifications from the processes that generates the morphometric and structural characteristics. As a result, we have surveyed exokerstic form, endokerstic form and Speleothems, maps and diagrams that demonstrates the genesis, morphic structural characteristics, structural control, current structure and the process of geomorphological evolution of the Martins karst landscape and the Casa de Pedra cave. / O Nordeste brasileiro apresenta grande variedade geomorfológica com paisagens únicas em relação à gênese, formas e feições. Nesse contexto, a pesquisa desenvolve-se na vertente oriental do maciço de Martins, no estado do Rio Grande do Norte, pertencente às unidades litológicas: Suítes Intrusivas Poços da Cruz; Unidades do Grupo Seridó: Formação Jucurutu e Suíte Intrusiva Umarizal e Formação Serra do Martins. O objetivo principal é esboçar um quadro evolutivo da paisagem cárstica de Martins, com ênfase no relevo da caverna Casa de Pedra. Como procedimentos técnico-operacionais da pesquisa têm-se: inventário bibliográfico e cartográfico da área; trabalhos de campo com o levantamento espeleométrico do interior da caverna e aerofotogramétrico do inselbergue cárstico através de um veículo aéreo não tripulável (VANT); e atividades de gabinete. Realiza-se incialmente uma discussão a respeito dos padrões sistêmicos do relevo cárstico, com os principais modelos de gênese e evolução e as classificações geomorfológicas a partir dos processos geradores das características morfométrica e estruturais. Como resultado tem-se o levantamento das feições exocársticas, endocársticas e espeleotemas, mapas e blocos-diagramas que demonstram a gênese, características morfo estruturais, controle estrutural, atual estruturação e o processo de evolução geomorfológica da paisagem cárstica de Martins e da caverna Casa de Pedra.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2018-01-16T03:22:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 349411.pdf: 1902362 bytes, checksum: 59a7aa46435b1e0653c50e2f470ca064 (MD5) Previous issue date: 2017 / A sepse continua sendo a principal causa de mortalidade em Unidades de Terapia Intensiva (UTI). Embora progressos significativos na compreensão da sua fisiopatologia tenham sido conquistados, a capacidade de intervir e alterar a trajetória da doença tem sido apenas parcialmente bem sucedida. A produção exacerbada de óxido nítrico (NO) durante a sepse tem sido relatada como um dos principais contribuintes para a disfunção cardiovascular sepse. Um dos mecanismos pelos quais o NO exerce alguns de seus efeitos é através da reação com grupos tiol de resíduos de cisteína (sulfidrilas) em um processo chamado S-nitrosilação, produzindo S-nitrosotióis. Níveis aumentados de proteínas nitrosiladas participam na patogênese do choque séptico. O objetivo do presente estudo foi mostrar que a desnitrosilação de proteínas pode contribuir para a melhora dos parâmetros hemodinâmicos e para a maior sobrevivência de animais sépticos. Ratas Wistar foram tratadas com DTNB (ácido 5 5-ditiobis(2-nitrobenzóico, um agente oxidante de grupamentos sulfidrila) 30 min antes, 4 h ou 12 h após a indução da sepse (ligadura e punção cecal; CLP). Vinte e quatro horas após a cirurgia foi obtidos os seguintes dados: reatividade à fenilefrina em anéis de aorta isolada, pressão arterial média, resposta pressórica à fenilefrina, marcadores bioquímicos de disfunção de órgãos, parâmetros glicêmicos e hematológicos, perfil de sobrevivência e S-nitrosilação de proteínas da aorta, particularmente, de canais de potássio sensíveis ao cálcio. A sepse causou diminuição substancial na pressão arterial média e na resposta vascular à fenilefrina, aumento da frequência cardíaca, aumento nos níveis plasmáticos de marcadores de disfunção de órgãos, hipoglicemia, alterações hematológicas, mortalidade de 60% e aumento de S-nitrosilação de proteínas na aorta. O tratamento com DTNB 12 h após a indução da sepse melhorou a pressão arterial média, a frequência cardíaca, reverteu a perda de resposta dos anéis da aorta e da pressão arterial ao vasoconstritor, reduziu o dano de órgãos, melhorou a glicemia e parâmetros hematológicos, resultando no aumento da sobrevivência de animais sépticos. Além disso, causou uma redução substancial de proteínas nitrosiladas na aorta, nomeadamente canais de potássio dependentes de cálcio. Nossos resultados mostram que a S-nitrosilação de proteínas contribui para a disfunção cardiovascular e para o dano de órgãos induzida pela sepse. Contudo, a contribuição chave do presente trabalho é mostrar que a desnitrosilação de proteínas induzida por DTNB melhora a condição do hospedeiro mesmo depois que todas as respostas fisiológicas alteradas pela sepse estarem em pleno curso. / Abstract : Sepsis remains the leading cause of death in Intensive Care Units (ICUs). Although significant progress in understanding its pathophysiology has been achieved, the ability to intervene and change the course of the disease has been only partially successful. Nitric oxide (NO) overproduction during sepsis has been reported as one of the main contributors to the sepsis cardiovascular dysfunction. One of the mechanisms whereby NO exerts some of its effects is the reaction with thiol groups of cysteine residues (sulphydryls) in a process called S-nitrosylation, producing S-nitrosothiols. It has been reported that increased levels of S-nitrosylated proteins contribute to the pathogenesis of septic shock. The aim of the present study was to show that the denitrosylation of proteins contribute to the improvement in hemodynamic parameters and to the higher survival of septic animals. To better understand the role of protein S-nitrosylation/denitrosylation in sepsis, we used DTNB [5,5'-dithio-bis-(2-nitrobenzoic acid)], an oxidizing agent of sulfhydryl groups. Female Wistar rats were treated with DTNB 30 min before or 4 and 12 h after sepsis induction. Twenty-four hours after surgery the following data was obtained: aorta response to phenylephrine, mean arterial pressure, vascular reactivity to phenylephrine, biochemical markers of organ damage, glycaemic and hematological parameters, survival and aorta protein nitrosylation profile, among them, calcium-dependent potassium channels. Sepsis caused substantial decreases in blood pressure and in the response of aorta rings and of blood pressure to phenylephrine, as well as increased plasma levels of organ damage markers, heart rate, hypoglycaemia and haematological changes, mortality of 60% and S-nitrosylation of aorta proteins. Treatment with DTNB 12 h after sepsis induction improved mean arterial pressure, heart rate, reversed the loss of response of aorta rings and blood pressure to vasoconstrictors, reduced organ damage, improved hypoglycaemia and hematological parameters, decreased protein nitrosylation and increased survival to 80%. Our results show that S-nitrosylation of protein contributes to cardiovascular dysfunction and to organic injury induced by sepsis. However, the key finding of the present report is that DTNB-induced protein denitrosylation improves the host condition even after all physiological responses deranged by sepsis are in full course.

Os receptores tipo Toll desempenham um importante papel na resposta imune inata, reconhecendo tanto padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), quanto padrões moleculares associados a danos (DAMPs), liberados sob condições de injúria ou estresse celular. O receptor tipo Toll 4 humano (hTLR4), associado ao seu co-receptor, o fator de diferenciação mielóide 2 (MD-2), forma um heterodímero caracterizado como responsável pelo reconhecimento de lipopolissacarídeos bacterianos (LPS), derivados de bactérias Gram-negativas. Nestes casos, sabe-se que o MD-2 reconhece LPS e promove a dimerização do complexo hTLR4 - MD-2 - LPS, promovendo a sinalização intracelular. Já foi reportada a ausência da associação hTLR4 a MD-2, no reconhecimento de outros ligantes por hTLR4, e, nesses casos, pouco é conhecido a respeito das mudanças estruturais e conformacionais sofridas por este receptor. No presente estudo, empregando a técnica de simulação por dinâmica molecular, foram exploradas as propriedades dinâmicas do complexo de reconhecimento de LPS, hTLR4 - MD-2, bem como investigou-se as implicações da presença do co-receptor para a biologia estrutural do hTLR4. Os resultados mostram que o receptor apresenta um movimento do tipo pinça, o qual leva a um estado final mais aberto da estrutura em forma de ferradura. Ademais, a estabilidade desta estrutura parece ser influenciada pela presença do co-receptor, MD-2. / Toll-like receptors (TLRs) play an important role in innate immunity recognizing pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), as also damageassociated molecular patterns (DAMPs), released after cellular injury or stress. Human Toll-Like Receptor 4 (hTLR4) and its co-receptor, myeloid differentiation factor 2 (MD-2), as a heterodimer, is a well-known complex of Gram-negative bacteria lipopolysaccharide (LPS) recognition. In this process, MD-2 recognizes LPS and promotes the dimerization of the complex hTLR4 - MD-2 - LPS, initiating an intracellular immune signaling. Moreover, it has been reported that hTLR4 can also act in the absence of MD-2, in the case of other ligands recognition, and, in these cases, little is known about the structural and conformational changes that hTLR4 structure underwent. In the current study, employing molecular dynamics simulations, we had explored the dynamical properties of the hTLR4 - MD-2 complex and investigated the implications of the co-receptor complexation to the structural biology of hTR4. We observed that the receptor showed a tweezers-like movement, leading to a more oppened final state of its horseshoe-shaped structure. Additionally, the stability of this structure seems to be influenced by the presence of the co-receptor, MD-2.

O aumento da competitividade, ocasionado pelo fenômeno da globalização, tem forçado as organizações a realizarem um esforço para melhorias, como forma de assegurar a sua sobrevivência: não apenas novas tecnologias e métodos de trabalho são necessários mas também uma mudança comportamental por parte das pessoas é importante. A utilização de modernos métodos de gestão da produção, como o Sistema Toyota de Produção, são atualmente estudados, copiados e adaptados por organizações em todo o mundo. Este trabalho tem por objetivo estudar a implementação dos princípios e técnicas do Sistema Toyota de Produção na indústria de mineração de fluorita no Estado de Santa Catarina, Brasil, visando a redução dos seus custos de produção. O mesmo foi desenvolvido na Mineração Floral Ltda., uma empresa do Grupo Votorantim. Após uma fundamentação teórica deste método de gestão e a apresentação das características gerais da mineração de fluorita neste trabalho, é proposta uma estrutura do processo de mudanças para a incorporação dos princípios e técnicas do Sistema Toyota de Produção nesta atividade, denominada Sistema Floral de Produção. As conclusões indicam a possibilidade de adaptação deste método de gestão à esta atividade industrial bem com a sua utilização em outros ramos industriais, observadas as características específicas de cada organização. / The increasing competition, as result of “globalization phenomenon”, obliged organizations to make strong effort to improvement in order to assure its survival: not only new technologies and working methods are necessary but also a changing people behaviour is quite important. The use of modern management production methods, such as the Toyota Production System, have been studied, acquired and adapted by organizations all over the world. The present work aims to study the implementation of principles and techniques of the Toyota Production System to fluorspar mining industry in the state of Santa Catarina, in Brazil, in order to reduce its production costs. It was developed at Mineração Floral Ltda., a Votorantim Group organization. After a theoretical fundamentation of this management method and a presentation of the general characteristics of the fluorspar mining in this work, it was proposed a changing process structure to incorporate the principles and techniques of the Toyota Production System in this activity, called Floral Production System. The results show that it is possible to adapt this management method to this industrial activity as well as its use in others fields of the industry, observed the specific characteristics to each organization.