Erlangen, Nürnberg, Universiẗat, Diss., 2008 (Nicht für den Austausch). / Enth. ausserdem 1 Sonderadr. aus: Strahlentherapie und Onkologie ; 184. 2008.

Bochum, Universiẗat, Diss., 2000.

Freiburg i. Br., Univ., Diss., 2009.

The aim of the thesis is to study differences between sexes of rats in tumour growth, the difference in immune response between rats with progressing and spontaneously regressing tumours compared to control rats and verification of immunological memory. We used Lewis rat model with subcutaneously inoculated sarcoma. Peripheral blood of males showed a higher number of red blood cells, a higher concentration of haemoglobin and higher haematocrit compared to females. Experimental females with inoculated sarcoma had higher levels of CD161 (NK) cells at the beginning of experiment in comparison with the experimental and control males and control females. A strong infiltration of NK cells was observed in tissue sections of spontaneously regressing sarcoma compared to progressing tumours tissue. Important factors that can influence if the animal will show tumour progression or spontaneous regression are neutrophil granulocytes (they can induce both tumour-supporting and anti-tumour response), vascularization and extent of necrosis in tumour tissue. We have verified immunological memory in a small group of females by the secondary inoculations of the same tumour cells after complete disappearance of primary, spontaneously regressing tumour. No sarcoma repeatedly evolved in any of the females. Results obtained in the present work brought new insights into the problems of tumour in the Lewis rat sarcoma model with inoculated sarcoma. These results may have significance also for area of clinical oncology due to similarities with the behaviour of some human cancers.

Extrakorporeal strålbehandling av skelettsarkom är en variant av strålbehandling där en del av en patients skelett opereras ut från kroppen. Skelettsegmentet transporteras sedan vidare till ett annat behandlingsrum där den bestrålas inuti ett fantom m.h.a. en linjäraccelerator. Detta sker medan patienten är nedsövd. Efter bestrålningen kan skelettsegmentet opereras tillbaka in till patienten. På Karolinska Universitetssjukhuset i Solna görs denna strålbehandling med en metod som kräver relativt lång bestrålningstid. Detta beror på fantomets kubiska form. Ju närmare ett fantom är strålkällan desto mindre stråltid behövs. Vid det kubiska fantomet används två strålfält, ett framför och ett bakom fantomet. Det här betyder att ifall fantomets position förs närmare strålkällan, så måste den föras tillbaka lika mycket åt andra hållet efter första strålfältet. Detta gör att det blir opraktiskt samt att man inte vinner någon tid. Målet med detta projekt var att skapa ett fantom som kan förflyttas så nära strålkällan som möjligt för att minska så mycket stråltid som möjligt. Detta kommer i sin tur minska den totala behandlingstiden. Genom att skapa ett roterande cylinderformat fantom som inte är riktningsberoende, så kunde fantomet förflyttas 25 cm närmare (från 95 cm till 70 cm), jämfört med det kubiska fantomets avstånd till strålkällan. Cylinderfantomet var gjord av akrylplast och en rotationsanordning konstruerades för att rotera fantomet. Vinkelhastigheten på rotationsanordningen sattes till 15 varv/minut. Det kubiska och cylindriska fantomet jämfördes genom simuleringar. Det visade sig att bägges stråldosfördelning var likvärdiga. Bestrålningstiden kunde förkortas ner från 640 sekunder till 340 sekunder utan att negativt påverka dosfördelningen jämfört med tidigare metod.

Viele humane Sarkome sind durch spezifische chromosomale Translokationen oder typische genetische Amplifikationen definiert, welche in der Differentialdiagnostik insbesondere in Fällen, bei denen klinische Daten, Morphologie und Immunhistochemie alleine nicht ausreichend wegweisend sind. Die Formalin-fixiertem Paraffin-eingebetteten (FFPE-) Gewebe von 15 Ewing-Sarkomen, 4 Klarzellsarkomen, 9 Synovialsarkomen, 4 alveolären und 7 embryonalen Rhabdomyosarkomen und 25 Liposarkomen verschiedenen Subtyps wurden mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) untersucht um ein Sarkom-spezifisches FISH-Sondenset zur Detektion spezifischer chromosomaler Aberrationen in der Routinediagnostik zu etablieren. Es konnte gezeigt werden, dass die FISH in diesem Aufgabenfeld im Vergleich zur PCR ebenfalls eine hoch effiziente zytogenetische Methode mit hoher Spezifität und hohen positiven Vorhersagewerten mit dem Vorteil der unproblematischen Anwendung an FFPE-Geweben ist. Zur Detektion des Isochromosom 12p , i(12p), als Beispiel für komplexere chromosmale Aberrationen, wurden 7 FFPE-Gewebe aus Keimzelltumoren mit 12p- und 12q-detektierenden FISH-Sonden hybridisiert. Die Detektion des i(12p) konnte im Rahmen dieser Arbeit mittels FISH nicht erreicht werden. Zusammenfassend ist die FISH eine hoch effiziente zytogenetische Methode zur Detektion spezifischer chromosomaler Aberrationen in FFPE-Geweben aus humanen Sarkomen mit hoher Eignung zur Anwendung in der Routinediagnostik. / Many human sarcomas are defined by specific chromosomal translocations or typical genetic amplifications, which can be very useful in differential-diagnosis especially in cases with overlapping clinical data, morphology and results of immunohistochemistry. The formalin-fixed paraffin-embedded tissues of 15 Ewing sarcomas, 4 Clear cell sarcomas, 9 Synovial Sarcomas, 4 Alveolar and 7 Embryonal rhabdomyosarcomas and 25 Liposarcomas of different subtype were tested with fluorescence in situ hybridization (FISH) to establish a sarcoma-specific probe set for the detection of specific chromosomal aberrations in routine diagnostics. The results show that FISH compared to PCR also is an efficient cytogenetic method with high specificity and high positive predictive value especially having the advantage of unproblematic use in formalin-fixed paraffin-embedded tissue. For the detection of the isochromosome 12p, i(12p), as an example for more complex chromosomal aberrations, 7 formalin-fixed paraffin-embedded tissues of Germ Cell Tumors were hybridized with 12p- and 12q-detecting probes. The detection of the i(12p) by using FISH could not be achieved in this study. Concluding FISH is an efficient cytogenetic method for the detection of specific genetic aberrations of human sarcomas in formalin-fixed paraffin-embedded tissue with a high ability in routine diagnostics.

Intresset av att ta reda på personers upplevelser inom vård är viktigt. Det kan ge en indikation på vad som skall ändras och om ändringen har inneburit en positiv förändring. Denna ändring kan då mätas i ny uppföljning. En personcentrerad vård är en viktig faktor i vården av svårt sjuka patienter. Denna bygger på kommunikation mellan patient, personal, delaktighet och partnerskap. Bra ledarskap ger förutsättningar för personcentrerad vård samt kan leda till kvalitetsförbättrande åtgärder. Populationen bestod av patienter över 18 år som hade diagnostiserats med ett högmalignt sarkom i mjukdelar eller skelett under perioden 1 januari 2011-31 december 2012. Urvalet bestod av 90 patienter som tillfrågades om att besvara en enkät. Syftet med denna studie var att utvärdera hur patienter med sarkom upplevde vårdkvalitet under hela behandlingsperioden som innefattar operation och eventuell onkologisk behandling samt identifiera eventuella förbättringsområden. För att mäta personers uppfattning om given vårdkvalitet och hur pass viktigt det ansågs vara för patienten har en enkät använts. Enkäten som använts är KUPP (Kvalitet Ur Patientens Perspektiv) och svaren bedöms med hjälp av en skattningsskala. Studien är en deskriptiv retrospektiv studie med kvantitativ ansats. Sextiotre personer har besvarat enkäten där de skattar de faktiska förhållandena i vården och vilken subjektiv betydelse frågan har. Resultatet presenteras i form av ett åtgärdsindex utifrån begreppen: Bristande kvalitet, Balans låg, Balans hög och Övergod kvalitet. Resultatet visade att de områden som patienten upplevde bristfälliga var information, tillfredställelse, väntetider och bemötande. Resultatet visade även att patienterna upplevde brist avseende samarbetet mellan olika vårdinstanser. Slutsatsen visar att det finns ett antal kvalitetsåtgärder att arbeta med framöver och att information och delaktighet från patientens sida är en viktig aspekt. Fler uppföljande studier behövs.

Diss. (sammanfattning) Stockholm : Karol. inst., 2002. / Härtill 5 uppsatser.

Objective: Epithelioid sarcoma (ES) presents unique clinical features in comparison to other sarcoma subtypes. Data regarding the benefits of chemotherapy are very limited. Combination regimens using gemcitabine and docetaxel (Gem/Doce) have proven to be effective, especially in uterine and nonuterine leiomyosarcoma. Yet, there is no available data on the efficacy of Gem/Doce in ES. Methods: A retrospective analysis of the three participating institutions was performed. Twenty-eight patients with an ES diagnosis presented at one of the participating institutions between 1989 and 2012. Of this group, 17 patients received chemotherapy. Results: Patients’ median overall survival (OS) after the beginning of palliative chemotherapy was 21 months, and the 1-year OS was 87%. Twelve patients received Gem/Doce with a clinical benefit rate of 83%. The median progression-free survival (PFS) was 8 months for all patients receiving Gem/Doce. The best response was complete remission in 1 patient and partial remission in 6 patients. All 6 patients receiving Gem/Doce as a first-line treatment showed measurable responses with a median PFS of 9 months. Conclusions: In this retrospective study, Gem/Doce was an effective chemotherapeutic regimen for ES. Prospective studies are needed to better assess the effects of this combination drug therapy.

Fibroblasts are the principal cellular component of the connective tissue. They are a heterogeneous group of cells which contribute to the structure of connective tissue and wound healing by their ability to produce extracellular matrix (ECM). Fibroblasts and cells derived from them are involved in many pathological processes such as formation of malignant tumors and fibrosis. Tumor progression which finally leads to metastasis is a serious biomedical problem. There is a growing body of the recent evidence showing an important role of the tumor stroma and its interaction with cancer cells in cancer progression. Tumor stroma comprises mainly of myofibroblasts and their products, namely ECM, soluble factors, and enzymes. Myofibroblasts contribute more or less to all steps of cancer progression. Furthermore myofibroblasts play a key role in fibrosis, another serious human disease which is not efficiently treatable and which is associated with cancer progression. These facts made us to search for molecular means capable of eliminating the myofibroblastic phenotype. We succeeded to entirely dedifferentiate primary myofibroblasts by concomitant inhibition of TGFβ signaling and perturbation of MAPK signaling in a chick model that we have introduced. Malignant fibroblasts form sarcomas. ECM is the first...