Objectif: L'étude des coûts du cancer du sein a surtout porté sur les coûts pour le système de santé. Les coûts que doivent assumer les femmes et leurs proches ont rarement été évalués. L'objectif du projet dans lequel s'inscrit cette thèse est d'estimer les coûts directs (dépenses) et indirects (pertes de salaire) pour les femmes et leurs proches au cours des 12 mois suivant le diagnostic d'un cancer du sein non-métastatique. Méthode: Cette étude comporte deux phases. La Phase 1 avait pour objectif de développer des entrevues téléphoniques et des stratégies d'analyse pour estimer les coûts. Ces entrevues ont été développées à partir de la littérature et ont été validées dans la perspective des femmes et des proches dans des groupes de discussion. Les stratégies d'analyse ont été testées dans une cohorte restreinte. La Phase II avait pour objectif d'estimer les coûts pour une cohorte prospective de 800 femmes et 427 proches. Les informations sur les coûts ont été collectées à l'aide des entrevues développées lors de la Phase I et conduites 1, 6 et 12 mois suivant l'initiation des traitements. Résultats: Les résultats obtenus à ce jour indiquent que la perte médiane pour les femmes est de 19% de leur salaire annuel habituel au cours de la première année en raison des absences pour cancer du sein. Une proportion du salaire perdu plus élevée est associée à un faible niveau de scolarité, au lieu de résidence éloigné, à un faible niveau de soutien social, à une maladie infiltrante, à la chimiothérapie, au statut de travailleuse autonome, à moins d'ancienneté et au travail à temps partiel. Ces résultats corroborent ce qui a été appris des groupes de discussion alors que les participantes ont mentionné que les pertes de salaire pouvaient représenter un coût important tributaire de la durée d'absence et de la couverture par les assurances. Des observations issues des différentes étapes de l'étude supportent également la validité des informations recueillies par les outils développés. Conclusion: Bien que partiel, le portrait du fardeau économique dressé jusqu'à maintenant indique que les conséquences économiques de la maladie pourront être importantes pour certaines femmes. / Objective: Assessment of economic burden of breast cancer has mainly concentrated on costs for the healthcare System. Costs to patient and family has generally been overlooked in evaluating the impact of this disease. This thesis was conducted within a study designed to assess direct (out-of-pocket) and indirect (wage losses) costs for breast cancer patients and their caregivers in the year after a diagnosis of early breast cancer. Methods: Two main phases were conducted. Phase 1 was designed to develop and validate telephone interviews and analytic strategies to estimate costs. Interviews were developed based on published literature and validated from the perspective of women and their caregivers in focus groups. Analytic strategies were pre-tested in a small cohort conducted with 47 women and 27 caregivers. Phase II aimed to estimate costs for a prospective cohort of 800 women and 427 caregivers. Information on costs was collected by telephone interviews developed during Phase I and conducted 1, 6 and 12 months after initiation of definitive treatment. Results: Work absences because of breast cancer resulted in a median loss of 19% of women's usual annual salary. Subgroups of women who were more likely to loose higher proportions of their annual wages were women with lower levels of education, living further from the hospital, with a low level of social support, who were self-employed, working part-time, had shorter tenure in the job held at diagnosis, who had invasive disease and chemotherapy. These results are in agreement with findings from focus groups where some participating women mentioned that wage losses were the most important cost depending on absence duration and access to compensation. Results from each step of the study provided evidence supporting the validity of information on costs collected by the instruments developed. Conclusion: Even if based only on indirect costs for the moment, analysis of the financial burden experienced by women indicates that the economic consequences of the illness could be important for some of them.

Les cancers du sein peuvent être classifiés selon le statut de récepteur d’estrogène (RE), de récepteur de progestérone (RP), de récepteur HER2, ou selon quatre sous-types (Luminal A, Luminal B, HER2-enrichi, Triple-négatif) ayant des propriétés biologiques et cliniques différentes. La sensibilité du dépistage par mammographie pourrait varier selon ces types de cancers mais ceci n’est pas encore clair. L’agressivité de la tumeur, mesurée par le grade histologique pourrait expliquer cette association. Les types de cancers d’intervalle ont été comparés à ceux de cancers détectés par dépistage parmi 1536 cas infiltrants provenant d’un centre de référence de Québec. Les tumeurs RE-négatif, RP-négatif, HER2-positif, Luminal B, HER2-enrichi et TPN étaient tous plus fréquentes chez les femmes avec cancers d’intervalle que chez celles avec cancers détectés par dépistage. À l’exception des tumeurs HER2-positif et HER2-enrichi, le grade histologique expliquait en grande partie la variabilité observée entre les types de cancer et la sensibilité. / Breast cancers can be classified according to tumour estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), and according to four subtypes (Luminal A, Luminal B, HER2-enriched, Triple-negative), each with different biological and clinical profiles. These tumour types may also influence screening mammography sensitivity but this is still not clear. Tumour aggressiveness, measured by the histological grade, may also play a role in explaining this association. Interval cancer types were compared to screen-detected cancer types in 1536 invasive cases obtained from a reference center in Quebec. ER-negative, PR-negative and HER2-positive, Luminal B, HER2-enriched and TPN tumours were all more frequent in women with interval cancers than in women with screen-detected cancers. Except for HER2-positive and HER2-enriched tumours, histological grade explained most of the variability observed between tumour receptor status, subtypes and sensitivity.

Introduction : L’évaluation des programmes de dépistage du cancer du sein se fait à l’aide d’indicateurs de performance. Ces indicateurs sont liés directement ou indirectement à la sensibilité ou la spécificité. Les limites de chacun de ces indicateurs ne sont pas toujours explicites et, de plus, les liens existants entre ces indicateurs et la sensibilité ou la spécificité ne sont pas bien connus. Cette étude vise à clarifier ces liens. Méthode : Les liens entre les indicateurs de performance et la sensibilité ou la spécificité ont été étudiés premièrement sur le plan théorique, deuxièmement en utilisant les données du Programme Québécois de Dépistage du Cancer du Sein et, finalement, en utilisant une microsimulation développée à cette fin. Résultats : La sensibilité cumulative augmente tandis que la sensibilité moyenne diminue lorsque le dépistage est plus fréquent. Ces deux sensibilités semblent plus élevées chez les tumeurs à croissance rapide. Deux méthodes (d’incidence et de détection) sont utilisées pour estimer la sensibilité du dépistage. Ces sensibilités estimées sont différentes lors des mammographies initiales, tandis qu’elles sont comparables lors des mammographies subséquentes. Peu importe la méthode d’estimation, les rapports dans ces mesures de sensibilité peuvent s’interpréter non pas comme des rapports de sensibilité, mais bien comme des rapports de sensibilité pour les tumeurs avec un temps de devancement potentiel court, mais à la condition que la structure du programme soit similaire entre les groupes comparés. Les cancers d’intervalle semblent être presque tous déjà présents lors du dépistage précédent. Les rapports dans les mesures indirectes de sensibilité (taux de détection et de cancer d’intervalle) sont plus près des rapports dans les mesures de sensibilité ou de manque de sensibilité respectivement lorsque : seulement les cancers infiltrants sont considérés, le suivi post-dépistage est le plus long possible, la caractéristique à l’étude n’est pas associée à la prévalence de la maladie et un ajustement est fait pour les facteurs associés à cette prévalence. Pour les mammographies subséquentes, les mesures indirectes de sensibilité sont affectées par la sensibilité lors des dépistages précédents. Conclusions : Cette étude permet d’améliorer les approches utilisées pour mieux évaluer les programmes de dépistage.

Le présent mémoire doctoral avait pour objectif d'examiner le rôle du perfectionnisme comme facteur de vulnérabilité sous-jacent aux difficultés psychosociales rencontrées par les personnes atteintes de cancer. Par le biais de groupes de discussion et d'entrevues téléphoniques individuelles, cette étude qualitative a récolté de l'information afin de mieux comprendre comment le perfectionnisme influence l'adaptation au cancer et les interactions avec les proches. Dans un premier temps, 10 femmes atteintes d'un cancer du sein non métastatique et qui se disaient perfectionnistes ont été recrutées après la fin de leurs traitements de radiothérapie. Deux groupes de discussion, comprenant un total de cinq et deux femmes, respectivement, ont d'abord été menés. Puis, trois femmes ont pris part à une entrevue téléphonique individuelle. Un guide d'entrevue avec un ensemble de questions prédéterminées a été créé pour assurer l'uniformité des thèmes abordés. L'analyse thématique hybride inductive et déductive a révélé les thèmes suivants : (1) présence de l'ensemble des dimensions du perfectionnisme; (2) faible autocompassion; (3) recherche de contrôle; (4) faible dévoilement de soi; (5) faible recherche de soutien social; (6) diversité des stratégies d'adaptation utilisées; (7) relative stabilité du perfectionnisme suite au cancer; (8) besoin d'être une patiente parfaite; (9) effets psychologiques négatifs; et (10) faible intérêt envers une intervention ciblant le perfectionnisme. Cette étude a permis de mieux comprendre le rôle du perfectionnisme comme facteur de vulnérabilité psychosocial en contexte de cancer en identifiant des médiateurs potentiels et de fournir des pistes d'intervention adaptées à cette population.

Objectif: L’objectif de ce mémoire est d’évaluer les pertes de salaire occasionnées aux conjoints des femmes atteintes d’un cancer du sein non-métastatique et ce, au cours des six mois suivant le début du premier traitement à visée curative. Méthodologie: Ce mémoire s’inscrit dans l’étude « Coûts du cancer du sein pour la patiente et sa famille : ampleur, déterminants et relation avec la qualité de vie » incluant 829 femmes ayant eu un cancer du sein non-métastatique recrutées dans huit hôpitaux du Québec ainsi que 427 de leurs proches. Pour répondre à l’objectif de ce mémoire, nous avons retenu les proches étant les conjoints des femmes et ayant un emploi au diagnostic. Les informations pour le calcul des pertes de salaire des conjoints (salaire habituel, durée des absences, compensations reçues) ont été recueillies à partir d’entrevues téléphoniques réalisées avec les conjoints 1 et 6 mois après le début du premier traitement à visée curative de la femme. Résultats: Parmi les 279 conjoints ayant un emploi au moment du diagnostic, 219 (78,5%) ont eu au moins une absence du travail ou ont diminué leurs heures habituellement travaillées en raison du cancer du sein. En moyenne, les conjoints ont été compensés à 66,3% de leur salaire pendant ces absences et périodes de diminution d’heures (écart-type = 43,5%; médiane = 100%). En tentant compte de ces compensations, la valeur médiane des pertes de salaire durant les six mois suivant le diagnostic était de 0$ CAN 2003 (moyenne = 1 819$; écart-type = 5 247$). Conclusion: Les absences du travail touchent la plupart des conjoints des femmes atteintes d’un cancer du sein non-métastatique. Cependant, les pertes de salaire demeurent modestes pour la majorité d’entre eux en raison des compensations reçues. / Objective: The objective of this master’s thesis is to evaluate the wage losses incurred among spouses of women diagnosed with non-metastatic breast cancer in the six months following start of treatment. Methods: This master’s thesis is part of the study “Costs of breast cancer: extent, determinants and relation with quality of life”, which includes 829 women with non-metastatic breast cancer recruited in 8 Quebec hospitals and 427 of their relatives. To meet the objective of this thesis, we retained the relatives who were the spouse of the woman and who were employed in the month prior to diagnosis. Information to calculate wage losses (usual salary, absence duration, compensation received) was collected by telephone interviews conducted 1 and 6 months after the start of the woman’s treatments. Results: Among the 279 employed spouses, 219 (78.5%) experienced at least one absence or reduction in work hours because of breast cancer. Spouses were compensated an average of 66.3% of their salary during these absences or reductions in work hours (standard deviation = 43.5%; median = 100%). Considering all sources of compensation received, the median wage loss in the six months after diagnosis was $0 CAN 2003 (mean = $1,819; standard deviation = $5,247). Conclusion: Work absences affected the majority of spouses of woman diagnosed with non-metastatic breast cancer. However, wage losses were modest for most spouses because of compensation received.

Le cancer du sein est la néoplasie la plus fréquente chez la femme. Un ensemble de facteurs génétiques et environnementaux sont impliqués dans cette maladie complexe. Dans le cadre de mes études doctorales, je me suis intéressée à la composante génétique associée au risque de cancer du sein chez les femmes dans la population générale ainsi qu’à la modification du risque pour ce cancer chez des porteuses de mutations des gènes BRCA1 et BRCA2. Actuellement, environ la moitié de cette composante génétique est expliquée par une combinaison d'allèles à pénétrance faible, moyenne ou élevée. En outre, de récentes études ont démontré l'implication majeure de certains facteurs génétiques dans la modification du risque de cancer du sein chez des porteuses de mutations de BRCA1 et BRCA2. Dans le cadre de ce projet, nous avons étudié l’impact potentiel de certains variants génétiques dans les régions régulatrices de différents gènes et évalué leurs associations avec le risque de cancer du sein. Le projet a été divisé en deux parties : tout d'abord, nous avons évalué l'association directe entre les variants associés avec l’expression allélique différentielle et le risque de cancer du sein, afin d'identifier de nouveaux locus de susceptibilité à ce cancer. En second lieu, nous avons évalué l'impact sur l’expression génique de variants caractérisés au sein des régions promotrices de certains gènes sélectionnés, pour ensuite évaluer l’impact de ces variants sur l’expression génique. En résumé, la première partie de ce projet a conduit à l'identification d'un nouveau locus de faible pénétrance associés au risque de cancer du sein sur le locus 4q21 (rs11099601, odds ratio=1.05, p = 6.4 x 10-6), et deux nouveaux locus (11q22.3 et BRCA1- rs16942) associés avec la modification du risque de cancer du sein chez les porteuses de mutations du gène BRCA1. La seconde partie du projet a permis l'identification de nouveaux variants fonctionnels situés dans les régions promotrices des gènes ESR1, ESR2, FOXA1, RAP80, NBN et CDC7. D’autres études d’association dans de plus large cohorte ainsi que d’autres analyses fonctionnelles seront nécessaires pour confimer ces résultats, ce qui permettra de les inclure dans les nouveaux outils de prédiction de risque et ainsi assurer une estimation plus précise du risque de cancer du sein. / Breast cancer is the most common malignancy in women. A set of environmental and genetic factors are involved in this complex disease. This project focused on the genetic components of breast cancer susceptibility and breast cancer risk modification in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Currently, about half of the inherited susceptibility to breast cancer can be imputed to a combination of high-, intermediate-, and low-risk alleles. Thus, many as yet unknown susceptibility loci remain to be identified. Moreover, recent studies have provided evidence for the involvement of genetic risk factors that might considerably modify the risk of developing breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Furthermore, genome-wide association studies have shown that several genetic variants within non-coding gene regions are associated with breast cancer risk. In this project, we focused on regulatory gene variants and their association with breast cancer risk. The project was divided in two parts. In the first section, we evaluated the direct association between single-nucleotide polymorphisms associated with differential allelic expression and breast cancer risk in order to identify new loci of breast cancer susceptibility. In the second part, we evaluated the functional impact on gene expression of variants identified within the promoter regions of selected candidate genes and then, characterize the functional impact of these variants. In summary, the first part of this project has led to the identification of a new low-penetrance locus associated with breast cancer risk on the 4q21 locus (rs11099601; odds ratio=1.05, p= 6.4 x 10-6), and two new modifiers of breast cancer risk in BRCA1 mutations carriers (11q22.3 locus and the wild type allele of BRCA1). The second part of the project allowed us to describe new functional variants within the promoters of the selected breast cancer gene candidates. Other association studies in larger cohorts and further functional analysis will be required to confirm these results, which will allow their inclusion in breast cancer risk prediction tools and thus ensure a more accurate estimation of breast cancer risk.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / L'hormonothérapie adjuvante (HA) quotidienne prescrite pour 5 à 10 ans à la suite d'un cancer du sein est associée à une réduction du risque de récidive et de mortalité. Une équipe multidisciplinaire a développé le programme SOIE (Soutien, Outils, Information, Entraide) afin d'améliorer l'expérience des femmes avec l'HA et l'adhésion à ce traitement. Le programme a été testé dans une étude-pilote quant à sa faisabilité, son acceptabilité et son potentiel d'efficacité. Ce mémoire a pour objectif d'évaluer les effets du programme sur l'intention et les autres facteurs psychosociaux susceptibles d'influencer l'adhésion à l'HA qu'il cible, 3 mois après l'entrée à l'étude. L'étude-pilote est un essai contrôlé randomisé à deux bras parallèles. Au total, 106 femmes ayant reçu une première prescription d'HA ont été recrutées, 52 assignées au groupe intervention et 54 au groupe contrôle. Des modèles d'équation d'estimation généralisée ont permis de comparer les patrons de changement des scores des facteurs psychosociaux entre les groupes dans le temps. La valeur-p de l'interaction groupe*temps a été utilisée pour tester les différences entre les deux groupes. Le calcul du d de Cohen a permis d'estimer la taille d'effet. Les analyses à 3 mois indiquent que le programme SOIE n'a pas d'effet sur l'intention d'adhérer mais a le potentiel d'améliorer les connaissances des femmes sur l'HA (différence des moyennes dans le temps: 1,23; valeur-p groupe*temps=0,01; d de Cohen=0,42) et de les préparer à mieux planifier la gestion des difficultés liées à l'HA (0,48; valeur-p=0,02; d=0,45). Une tendance dans l'amélioration de leur perception du soutien social (0,34; valeur-p=0,08; d=0,28), notamment celui des professionnels de la santé (0,33; valeur-p=0,10; d=0,24) a également été observée. Les analyses après 12 mois de suivi et un volet qualitatif en cours guideront les décisions quant à l'évaluation à plus large échelle du programme. / Daily adjuvant endocrine therapy (AET) prescribed for 5 to 10 years following breast cancer is associated with a reduced risk of recurrence and mortality. A multidisciplinary team developed the SOIE (Soutien, Outils, Information, Entraide) program to improve women's experience with AET and treatment adherence. The program was first pilot-tested to assess its feasibility, acceptability, and potential efficacy. The purpose of this master thesis is to assess the program effects on intention to adhere and other psychosocial factors hypothesized to influence AET adherence, 3 months after study entry. This is a pilot two-arm parallel randomized controlled trial. Overall, 106 women were recruited, 52 randomly assigned to the intervention group and 54 to the control group. Generalized estimating equation models were used to compare patterns of change in psychosocial factors scores between two groups over time with a p-value estimate of the group-by-time interaction. Cohen's d was used to estimate the effect size. 3-month analyses indicate that, early in their treatment trajectory, the SOIE program did not have an effect on intention. However, the program has the potential to improve women's knowledge about AET (difference in means over time: 1.23; group*time p-value=0.01; Cohen's d=0.42) and prepare them to cope with AET-related difficulties through better coping planning (0.48; p-value=0.02; d=0.45). Tendency of improvement in perception of social support (0.34; p-value=0.08; d=0.28), especially support from health professionals (0.33; p-value=0.10; d=0.24) was also observed. 12-month follow-up analysis and an ongoing qualitative study will help guide decisions regarding a larger-scale evaluation of the program

Les récepteurs cannabinoïdes (RCB) sont des récepteurs membranaires qui font partie de la famille des récepteurs couplés aux protéines G. Plusieurs preuves expérimentales appuient l'idée que les cannabinoïdes seraient impliqués dans les voies de signalisation régulant la prolifération, la survie des cellules cancéreuses, l'angiogenèse ainsi que l'invasion tumorale. L'objectif de l'étude était de mesurer l'expression des RCB1 et RCB2 dans les tumeurs mammaires; et leur association avec les facteurs pronostiques connus du cancer du sein; et d'évaluer la survie globale, la survie sans récidive et la survie sans événement. Cette étude a été réalisée dans une cohorte de 522 femmes provenant de la banque de tissu du Centre des maladies du sein (CMS) diagnostiquées d'un cancer du sein invasif non métastatique et ayant eu une mastectomie entre le 1er décembre 2010 et le 30 avril 2012 au CMS à l'hôpital Saint-Sacrement à Québec, au Canada. L'expression des RCB a été mesurée par immunohistochimie. Des corrélations de Spearman ajustées ont été estimées et des modèles de risques proportionnels de Cox multivariés ont été utilisés pour estimer la survie. Cette étude a permis d'évaluer l'expression des RCB dans le tissu cancéreux mammaire. Plus l'expression du RCB1 était élevée, plus l'atteinte ganglionnaire était sévère (r[indice s]=0,11; p=0,0155) et plus le statut du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) avait tendance à être positif (r[indice s]=0,17; p=0,0002). Plus l'expression nucléaire du RCB2 était élevée, plus le statut des récepteurs de l'œstrogène (r[indice s]=0,17; p=0,0002) et à la progestérone (r[indice s]=0,12; p=0,0084) avait tendance à être positif, mais le grade tumoral était moins élevé (r[indice s]=-0,17; p=0,0002). Une expression cytoplasmique élevée du RCB2 était associée à 13% des récidives locorégionales et distance (HR=1,13 [0,97-1,33]), mais cette association n'était pas statistiquement significative. Ces analyses ont probablement manqué de puissance statistique. Les résultats suggèrent que l'expression des RCB pourrait être un marqueur pronostique pour le cancer du sein. / Cannabinoids receptors (CBR) are part of the membrane receptor G protein-coupled receptor family. Experimental evidence supports the idea that cannabinoids, the active components of cannabis and their derivatives are involved in signalling pathways regulating proliferation, cancer cell survival, angiogenesis as well as tumour invasion. In the present project, the objective was to measure the expression of CB1R and CB2R in breast cancer tissue. We then assessed the association between breast cancer prognostic factors and the expression of CBR. In addition, we evaluated the expression of CBR and overall survival, recurrence-free survival and event-free survival. This study was carried out in a cohort of 522 women diagnosed with invasive breast cancer and who had a mastectomy between December 1, 2010, and April 30, 2012, at the Centre des maladies du sein (CMS) at Saint-Sacrement Hospital in the City of Québec, in Canada. Clinical and pathological characteristics were retrieved from the CMS database for all women and CBR expression was measured by immunohistochemistry. Adjusted partial Spearman correlations with prognostic factors were estimated and multivariate proportional hazard Cox models were used. This study allowed to evaluate the expression of CBR in breast cancer tissue. High CB1R expression revealed more severe lymph node involvement (r[subscript s]=0.11; p=0.0155) and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) tended to be positive (r[subscript s]=0.17; p=0.0002). High nuclear CB2R expression showed that estrogen (r[subscript s]=0.17; p=0.0002) and progesterone receptors (r[subscript s]=0.12; p=0.0084) tended to be positive but showed a lower tumour grade (r[subscript s]=-0.17; p=0.0002). High cytoplasmic expression of CBR2 was associated, with 13% higher locoregional and distant recurrences (HR=1.13 [0.97-1.33]), but this association did not reach statistical significance. These analyses might have been underpowered to detect associations. These results indicate that CBR expression might be a prognostic marker for breast cancer.

Les télomères sont des structures hautement spécialisées qui coiffent les extrémités des chromosomes et qui assurent l’intégrité du génome durant la réplication. La longueur des télomères étant un marqueur de vieillissement cellulaire, leur raccourcissement est présumé être associé aux maladies liées au vieillissement, en particulier le cancer. Plusieurs études suggèrent que les habitudes de vie, facteurs pronostiques potentiels et modifiables du cancer du sein, ont un impact sur la longueur des télomères et que la longueur des télomères serait associée au pronostic du cancer du sein. L’objectif du projet présenté dans ce mémoire était d’étudier l’association entre la longueur des télomères et les différents facteurs pronostiques reconnus ou potentiels du cancer du sein. Tout d’abord, une revue systématique de la littérature a été réalisée afin d'évaluer l'état actuel des connaissances concernant la valeur de la longueur des télomères en tant que facteur pronostique du cancer du sein. Cette revue systématique a permis d’identifier d’importantes différences méthodologiques expliquant les résultats globalement peu concluants des études antérieures et de mettre en évidence le potentiel important de la longueur des télomères en tant que marqueur pronostique chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Une étude exploratoire transversale a ensuite été réalisée pour examiner l'association entre la longueur des télomères, mesurée dans les globules blancs périphériques, et les facteurs pronostiques reconnus ou potentiels du cancer du sein, chez 162 patientes recrutées consécutivement au Centre des maladies du sein Deschênes-Fabia de Québec. Cette étude a permis d’identifier une association positive entre certains domaines d’activité physique et la longueur des télomères des globules blancs périphériques. Si une association entre la longueur des télomères et les facteurs pronostiques traditionnels du cancer du sein n’a pas pu être établie, il n’en demeure pas moins que la valeur de la longueur des télomères, évaluée de façon appropriée, en tant que marqueur pronostique du cancer du sein mérite d’être explorée par une étude longitudinale de survie où toutes les précautions auront été prises pour minimiser le risque de biais. / Telomeres are highly specialized structures capping the ends of chromosomes that ensure genome integrity during replication. As telomere length is an indicator of cell aging, telomere shortening has been linked to aging-related diseases, especially cancer. Several studies suggest that lifestyle factors, which are modifiable factors and have been associated with breast cancer prognosis, have an impact on telomere length and that telomere length may be associated with breast cancer prognosis. The present project objective was to investigate the association of telomeres with traditional and potential breast cancer prognostic factors. First, a systematic review was conducted to evaluate the current state of knowledge concerning the value of telomere length as a prognostic factor. This systematic review identified important methodological differences that could account for the overall inconclusive results of previous studies and highlighted the potential value of telomere length as a breast cancer prognostic marker. A cross-sectional exploratory study was then performed to examine the association of peripheral white blood cells telomere length with traditional and potential prognostic factors among 162 breast cancer patients consecutively recruited at the « Centre des maladies du sein Deschênes-Fabia » in Quebec City. This study identified a positive association between specific domains of physical activity and telomere length in peripheral white blood cells. Even though an association of telomere length with traditional breast cancer prognostic factors was not identified, the value of telomere length as a breast cancer prognostic marker deserves to be explored through an unbiased longitudinal survival study.

Les récepteurs cannabinoïdes (RCB) sont des récepteurs membranaires qui font partie de la famille des récepteurs couplés aux protéines G. Plusieurs preuves expérimentales appuient l'idée que les cannabinoïdes seraient impliqués dans les voies de signalisation régulant la prolifération, la survie des cellules cancéreuses, l'angiogenèse ainsi que l'invasion tumorale. L'objectif de l'étude était de mesurer l'expression des RCB1 et RCB2 dans les tumeurs mammaires; et leur association avec les facteurs pronostiques connus du cancer du sein; et d'évaluer la survie globale, la survie sans récidive et la survie sans événement. Cette étude a été réalisée dans une cohorte de 522 femmes provenant de la banque de tissu du Centre des maladies du sein (CMS) diagnostiquées d'un cancer du sein invasif non métastatique et ayant eu une mastectomie entre le 1er décembre 2010 et le 30 avril 2012 au CMS à l'hôpital Saint-Sacrement à Québec, au Canada. L'expression des RCB a été mesurée par immunohistochimie. Des corrélations de Spearman ajustées ont été estimées et des modèles de risques proportionnels de Cox multivariés ont été utilisés pour estimer la survie. Cette étude a permis d'évaluer l'expression des RCB dans le tissu cancéreux mammaire. Plus l'expression du RCB1 était élevée, plus l'atteinte ganglionnaire était sévère (r[indice s]=0,11; p=0,0155) et plus le statut du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) avait tendance à être positif (r[indice s]=0,17; p=0,0002). Plus l'expression nucléaire du RCB2 était élevée, plus le statut des récepteurs de l'œstrogène (r[indice s]=0,17; p=0,0002) et à la progestérone (r[indice s]=0,12; p=0,0084) avait tendance à être positif, mais le grade tumoral était moins élevé (r[indice s]=-0,17; p=0,0002). Une expression cytoplasmique élevée du RCB2 était associée à 13% des récidives locorégionales et distance (HR=1,13 [0,97-1,33]), mais cette association n'était pas statistiquement significative. Ces analyses ont probablement manqué de puissance statistique. Les résultats suggèrent que l'expression des RCB pourrait être un marqueur pronostique pour le cancer du sein. / Cannabinoids receptors (CBR) are part of the membrane receptor G protein-coupled receptor family. Experimental evidence supports the idea that cannabinoids, the active components of cannabis and their derivatives are involved in signalling pathways regulating proliferation, cancer cell survival, angiogenesis as well as tumour invasion. In the present project, the objective was to measure the expression of CB1R and CB2R in breast cancer tissue. We then assessed the association between breast cancer prognostic factors and the expression of CBR. In addition, we evaluated the expression of CBR and overall survival, recurrence-free survival and event-free survival. This study was carried out in a cohort of 522 women diagnosed with invasive breast cancer and who had a mastectomy between December 1, 2010, and April 30, 2012, at the Centre des maladies du sein (CMS) at Saint-Sacrement Hospital in the City of Québec, in Canada. Clinical and pathological characteristics were retrieved from the CMS database for all women and CBR expression was measured by immunohistochemistry. Adjusted partial Spearman correlations with prognostic factors were estimated and multivariate proportional hazard Cox models were used. This study allowed to evaluate the expression of CBR in breast cancer tissue. High CB1R expression revealed more severe lymph node involvement (r[subscript s]=0.11; p=0.0155) and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) tended to be positive (r[subscript s]=0.17; p=0.0002). High nuclear CB2R expression showed that estrogen (r[subscript s]=0.17; p=0.0002) and progesterone receptors (r[subscript s]=0.12; p=0.0084) tended to be positive but showed a lower tumour grade (r[subscript s]=-0.17; p=0.0002). High cytoplasmic expression of CBR2 was associated, with 13% higher locoregional and distant recurrences (HR=1.13 [0.97-1.33]), but this association did not reach statistical significance. These analyses might have been underpowered to detect associations. These results indicate that CBR expression might be a prognostic marker for breast cancer.