As intoxicações por Senecio spp. estão entre as principais causas de morte no Sul do Brasil, sendo o controle desse gênero de plantas prioritário para a pecuária local. Uma área de 5,5 hectares severamente infestada por Senecio brasiliensis e Senecio madagascariensis foi roçada e submetida ao pastejo por ovinos e bovinos. Uma população total de 28.629 plantas, entre S. brasiliensis (10.122) e S. madagascariensis (18.507) foi virtualmente eliminada em um período de dois anos. O número de ovinos foi mantido em três unidades por hectare, mas variáveis lotações de bovinos foram associadas com a disponibilidade de forragem. As principais práticas de manejo sanitário aplicadas aos ovinos foram administrações de anti-helmínticos e controle de ectoparasitas. Biópsias hepáticas, colhidas antes e após o período de estudo, não revelaram qualquer alteração histopatológica associável com seneciose. Os níveis de desempenho dos ovinos foram acompanhados através do controle da reprodução, produção de lã e ganho de peso. O desempenho produtivo dos ovinos mantidos sob o pastejo da área infestada por Senecio spp. foi similar ao grupo controle e comparável com o observado em rebanhos manejados em sistemas extensivos tradicionais no Sul do Brasil. / Since poisoning by Senecio spp. is one of the main causes of cattle death in southern Brazil, control of these plants is a priority for the local livestock production. After the pasture has been mowed, grazing by sheep and cattle was efficient for controlling Senecio brasiliensis and Senecio madagascariensis populations in a 5.5-hectare area that had long been severely infested with these species. A total of 28,629 plants among S. brasiliensis (Flower of souls - 10,122) and S. madagascariensis (fireweed - 18,507) were almost completely eliminated in a two year period. The number of sheep was kept at 3.0 stock units/ ha, but a variable number of cattle were temporarily stocked according to pasture availability. The major sanitary practices applied to the sheep were anthelmintic administration and ectoparasites control. Liver biopsies taken from sheep and cattle before and after experimental period didn´t reveal any change associable with seneciosis. The performance levels of the senecio-grazing sheep were similar to the control group and comparable to those observed in flocks managed under traditional extensive grazing systems in southern Brazil.

As intoxicações por Senecio spp. estão entre as principais causas de morte no Sul do Brasil, sendo o controle desse gênero de plantas prioritário para a pecuária local. Uma área de 5,5 hectares severamente infestada por Senecio brasiliensis e Senecio madagascariensis foi roçada e submetida ao pastejo por ovinos e bovinos. Uma população total de 28.629 plantas, entre S. brasiliensis (10.122) e S. madagascariensis (18.507) foi virtualmente eliminada em um período de dois anos. O número de ovinos foi mantido em três unidades por hectare, mas variáveis lotações de bovinos foram associadas com a disponibilidade de forragem. As principais práticas de manejo sanitário aplicadas aos ovinos foram administrações de anti-helmínticos e controle de ectoparasitas. Biópsias hepáticas, colhidas antes e após o período de estudo, não revelaram qualquer alteração histopatológica associável com seneciose. Os níveis de desempenho dos ovinos foram acompanhados através do controle da reprodução, produção de lã e ganho de peso. O desempenho produtivo dos ovinos mantidos sob o pastejo da área infestada por Senecio spp. foi similar ao grupo controle e comparável com o observado em rebanhos manejados em sistemas extensivos tradicionais no Sul do Brasil. / Since poisoning by Senecio spp. is one of the main causes of cattle death in southern Brazil, control of these plants is a priority for the local livestock production. After the pasture has been mowed, grazing by sheep and cattle was efficient for controlling Senecio brasiliensis and Senecio madagascariensis populations in a 5.5-hectare area that had long been severely infested with these species. A total of 28,629 plants among S. brasiliensis (Flower of souls - 10,122) and S. madagascariensis (fireweed - 18,507) were almost completely eliminated in a two year period. The number of sheep was kept at 3.0 stock units/ ha, but a variable number of cattle were temporarily stocked according to pasture availability. The major sanitary practices applied to the sheep were anthelmintic administration and ectoparasites control. Liver biopsies taken from sheep and cattle before and after experimental period didn´t reveal any change associable with seneciosis. The performance levels of the senecio-grazing sheep were similar to the control group and comparable to those observed in flocks managed under traditional extensive grazing systems in southern Brazil.

In order to compare the pyrrolizidine alkaloid content of two closely related species, Senecio chrysocoma and S. paniculatus, nine populations of plants distributed between the two species, were examined. Three novel pyrrolizidine alkaloids, 7ß-angelyl-l-methylene-8∝-pyrrolizidine, 7ß-angelyl-l-methylene-8∝-pyrrolizidine and 7ß-angelyl-l-methyleneSO!-pyrrolizidine-4-oxide, as well as eight known pyrrolizidine alkaloids, 7-angelylhastanecine, 9-angelylhastanecine, 7-angelylplatynecine, 9-angelylplatynecine, 9-angelylplatynecine-4-oxide, sarracine, neosarracine and retrorsine, were isolated and identified by NMR and GC-MS techniques. Traces of five tiglyl isomers, 9-tiglylplatynecine, 9-tigl ylplatynecine-4-oxide, 7ß-tiglyl-l-methylene-8∝-pyrrolizidine, sarranicine and neosarranicine, were also isolated and tentatively identified; however, these compounds could have been artefacts of the extraction and analytical procedures. While both species of plant investigated, S. chrysocoma and S. paniculatus, were found to be morphologically different, their pyrrolizidine alkaloid content was, in fact, very similar. The presence of retrorsine in S. paniculatus plant extracts, but not in those from S. chrysocoma plants, was the only major chemical difference observed. It is perhaps significant that retrorsine was the only macrocyclic pyrrolizidine to be identified. A comprehensive, computerised database of physical data for pyrrolizidine alkaloids has been compiled, which has facilitated the identification of new pyrrolizidines and the examination of trends in proton and carbon-13 NMR data for pyrrolizidine alkaloids. A stereospecific synthesis of 7ß-angelyl-l-methylene-8∝-pyrrolizidine was undertaken toconfirm the absolute stereochemistry of the product isolated from S. chrysocoma and S. paniculatus. An inseparable 5:2 mixture of 7ß-angelyl-l-methylene-8∝-pyrrolizidine and 7ß-angelyl-l,2-didehydro-l-methyl-8∝-pyrrolizidine, together with a small amount of tiglyl isomer, was finally synthesised. The application of various chiral differentiating chromatographic and spectroscopic techniques confirmed that both the natural and synthetic products had the same stereochemistry, permitting the natural alkaloid to be identified as 7ß-angelyl-methylene-8∝-pyrrol izidine

O Pampa, um dos seis biomas representado no Brasil, abrange regiões campestres também na Argentina e Uruguai. No sul do Brasil, o Pampa é usualmente dividido em quatro regiões fisiográficas: Campanha, Depressão Central, Serra do Sudeste e Planície Costeira. A variação do substrato geológico e da altitude contribuem para a diversidade da composição florística da região. Além disso, o Pampa pode ser considerado um mosaico de vegetação devido às conexões com outros biomas. Atualmente, a introdução de espécies exóticas e a implantação da indústria de reflorestamento representam ameaças consideráveis ao Pampa. A possibilidade de utilização de técnicas moleculares como o sequenciamento e a genotipagem de microssatélites têm possibilitado de maneira eficaz a interpretação de cenários evolutivos, como o tempo e o padrão de divergência entre as populações de uma mesma espécie ou de espécies relacionadas. Neste trabalho investigamos padrões de diversificação genética no Pampa em três estudos de caso: uma espécie endêmica e vulnerável (Calibrachoa heterophylla), uma espécie exótica e invasiva (Senecio madagascariensis) e duas espécies nativas de difícil determinação taxonômica (Senecio crassiflorus e Senecio ceratophylloides). A partir dos resultados deste trabalho observamos que enquanto C. heterophylla, S. crassiflorus e S. ceratophylloides sofrem com as alterações ambientais no Pampa, espécies oportunistas como Senecio madagascariensis se aproveitam da reduzida competitividade para se espalharem por ambientes alterados. Análises moleculares e morfológicas nos permitiram compreender diversos aspectos acerca da história evolutiva das espécies estudadas. As experiências adquiridas ao interpretar os resultados do presente trabalho sugerem que abordagens genéticas e morfológicas têm grande importância e em conjunto são excelentes ferramentas complementares para estudos taxonômicos. Os dados populacionais e filogeográficos obtidos aqui podem contribuir para o estabelecimento de estratégias de conservação das espécies. Em contrapartida, esses dados também podem ter grande utilidade na tomada de medidas para conter o avanço de espécies invasoras. / The Pampa, one of the six biomes represented in Brazil, covers grasslands regions in Argentina and Uruguay. In southern Brazil, the Pampa is usually divided into four physiographic regions: Campanha, Central Depression, Serra do Sudeste and Coastal Plain. The variation of geological substrate and altitude contribute to the floristic diversity of the region. In addition, the Pampa can be considered a mosaic of vegetation due to connections with other biomes. Currently, the introduction of exotic species and implementation of forestry industry represent significant threats to the Pampa. The possibility of using molecular techniques such as sequencing and microsatellites genotyping have effectively allowed the interpretation of evolutionary scenarios, such as time and divergence pattern among populations of the same species or related species. In this paper we investigate patterns of genetic diversification in Pampa on three case studies: an endemic and vulnerable herb (Calibrachoa heterophylla), an exotic and invasive weed (Senecio madagascariensis) and two native species taxonomically complex (Senecio crassiflorus and Senecio ceratophylloides). From the results of this study we found that while C. heterophylla, S. crassiflorus and S. ceratophylloides suffer with environmental changes in Pampa, opportunistic species such as Senecio madagascariensis take advantage of reduced competition for spread to disturbed habitats. Molecular and morphological analyzes allowed us to understand several aspects about the evolutionary history of the species studied and the expertise gained when interpreting the results of this study have suggested that both, genetic and morphological approaches, are important and together are useful tools for taxonomic studies. The phylogeographic and population data obtained here may contribute to the establishment of strategies for conservation of species. These data can also be very important to control the spread of invasive species.

O Pampa, um dos seis biomas representado no Brasil, abrange regiões campestres também na Argentina e Uruguai. No sul do Brasil, o Pampa é usualmente dividido em quatro regiões fisiográficas: Campanha, Depressão Central, Serra do Sudeste e Planície Costeira. A variação do substrato geológico e da altitude contribuem para a diversidade da composição florística da região. Além disso, o Pampa pode ser considerado um mosaico de vegetação devido às conexões com outros biomas. Atualmente, a introdução de espécies exóticas e a implantação da indústria de reflorestamento representam ameaças consideráveis ao Pampa. A possibilidade de utilização de técnicas moleculares como o sequenciamento e a genotipagem de microssatélites têm possibilitado de maneira eficaz a interpretação de cenários evolutivos, como o tempo e o padrão de divergência entre as populações de uma mesma espécie ou de espécies relacionadas. Neste trabalho investigamos padrões de diversificação genética no Pampa em três estudos de caso: uma espécie endêmica e vulnerável (Calibrachoa heterophylla), uma espécie exótica e invasiva (Senecio madagascariensis) e duas espécies nativas de difícil determinação taxonômica (Senecio crassiflorus e Senecio ceratophylloides). A partir dos resultados deste trabalho observamos que enquanto C. heterophylla, S. crassiflorus e S. ceratophylloides sofrem com as alterações ambientais no Pampa, espécies oportunistas como Senecio madagascariensis se aproveitam da reduzida competitividade para se espalharem por ambientes alterados. Análises moleculares e morfológicas nos permitiram compreender diversos aspectos acerca da história evolutiva das espécies estudadas. As experiências adquiridas ao interpretar os resultados do presente trabalho sugerem que abordagens genéticas e morfológicas têm grande importância e em conjunto são excelentes ferramentas complementares para estudos taxonômicos. Os dados populacionais e filogeográficos obtidos aqui podem contribuir para o estabelecimento de estratégias de conservação das espécies. Em contrapartida, esses dados também podem ter grande utilidade na tomada de medidas para conter o avanço de espécies invasoras. / The Pampa, one of the six biomes represented in Brazil, covers grasslands regions in Argentina and Uruguay. In southern Brazil, the Pampa is usually divided into four physiographic regions: Campanha, Central Depression, Serra do Sudeste and Coastal Plain. The variation of geological substrate and altitude contribute to the floristic diversity of the region. In addition, the Pampa can be considered a mosaic of vegetation due to connections with other biomes. Currently, the introduction of exotic species and implementation of forestry industry represent significant threats to the Pampa. The possibility of using molecular techniques such as sequencing and microsatellites genotyping have effectively allowed the interpretation of evolutionary scenarios, such as time and divergence pattern among populations of the same species or related species. In this paper we investigate patterns of genetic diversification in Pampa on three case studies: an endemic and vulnerable herb (Calibrachoa heterophylla), an exotic and invasive weed (Senecio madagascariensis) and two native species taxonomically complex (Senecio crassiflorus and Senecio ceratophylloides). From the results of this study we found that while C. heterophylla, S. crassiflorus and S. ceratophylloides suffer with environmental changes in Pampa, opportunistic species such as Senecio madagascariensis take advantage of reduced competition for spread to disturbed habitats. Molecular and morphological analyzes allowed us to understand several aspects about the evolutionary history of the species studied and the expertise gained when interpreting the results of this study have suggested that both, genetic and morphological approaches, are important and together are useful tools for taxonomic studies. The phylogeographic and population data obtained here may contribute to the establishment of strategies for conservation of species. These data can also be very important to control the spread of invasive species.

O Pampa, um dos seis biomas representado no Brasil, abrange regiões campestres também na Argentina e Uruguai. No sul do Brasil, o Pampa é usualmente dividido em quatro regiões fisiográficas: Campanha, Depressão Central, Serra do Sudeste e Planície Costeira. A variação do substrato geológico e da altitude contribuem para a diversidade da composição florística da região. Além disso, o Pampa pode ser considerado um mosaico de vegetação devido às conexões com outros biomas. Atualmente, a introdução de espécies exóticas e a implantação da indústria de reflorestamento representam ameaças consideráveis ao Pampa. A possibilidade de utilização de técnicas moleculares como o sequenciamento e a genotipagem de microssatélites têm possibilitado de maneira eficaz a interpretação de cenários evolutivos, como o tempo e o padrão de divergência entre as populações de uma mesma espécie ou de espécies relacionadas. Neste trabalho investigamos padrões de diversificação genética no Pampa em três estudos de caso: uma espécie endêmica e vulnerável (Calibrachoa heterophylla), uma espécie exótica e invasiva (Senecio madagascariensis) e duas espécies nativas de difícil determinação taxonômica (Senecio crassiflorus e Senecio ceratophylloides). A partir dos resultados deste trabalho observamos que enquanto C. heterophylla, S. crassiflorus e S. ceratophylloides sofrem com as alterações ambientais no Pampa, espécies oportunistas como Senecio madagascariensis se aproveitam da reduzida competitividade para se espalharem por ambientes alterados. Análises moleculares e morfológicas nos permitiram compreender diversos aspectos acerca da história evolutiva das espécies estudadas. As experiências adquiridas ao interpretar os resultados do presente trabalho sugerem que abordagens genéticas e morfológicas têm grande importância e em conjunto são excelentes ferramentas complementares para estudos taxonômicos. Os dados populacionais e filogeográficos obtidos aqui podem contribuir para o estabelecimento de estratégias de conservação das espécies. Em contrapartida, esses dados também podem ter grande utilidade na tomada de medidas para conter o avanço de espécies invasoras. / The Pampa, one of the six biomes represented in Brazil, covers grasslands regions in Argentina and Uruguay. In southern Brazil, the Pampa is usually divided into four physiographic regions: Campanha, Central Depression, Serra do Sudeste and Coastal Plain. The variation of geological substrate and altitude contribute to the floristic diversity of the region. In addition, the Pampa can be considered a mosaic of vegetation due to connections with other biomes. Currently, the introduction of exotic species and implementation of forestry industry represent significant threats to the Pampa. The possibility of using molecular techniques such as sequencing and microsatellites genotyping have effectively allowed the interpretation of evolutionary scenarios, such as time and divergence pattern among populations of the same species or related species. In this paper we investigate patterns of genetic diversification in Pampa on three case studies: an endemic and vulnerable herb (Calibrachoa heterophylla), an exotic and invasive weed (Senecio madagascariensis) and two native species taxonomically complex (Senecio crassiflorus and Senecio ceratophylloides). From the results of this study we found that while C. heterophylla, S. crassiflorus and S. ceratophylloides suffer with environmental changes in Pampa, opportunistic species such as Senecio madagascariensis take advantage of reduced competition for spread to disturbed habitats. Molecular and morphological analyzes allowed us to understand several aspects about the evolutionary history of the species studied and the expertise gained when interpreting the results of this study have suggested that both, genetic and morphological approaches, are important and together are useful tools for taxonomic studies. The phylogeographic and population data obtained here may contribute to the establishment of strategies for conservation of species. These data can also be very important to control the spread of invasive species.

Los biofilms o biopelículas, comunidades complejas de microorganismos, se encuentran colonizando diferentes ambientes bióticos como abióticos; los problemas generados por estos son diversos en diferentes actividades humanas. Ya que las biopelículas son de difícil erradicación, se han planteado diversas formas de control en cada una de las etapas del ciclo de una biopelícula. Una de ellas es la interrupción de las moléculas de señalización del quorum sensing, sistema que regula el proceso de la formación de biopelículas, para tal efecto se están buscando actualmente tanto antagonistas sintéticos como de origen natural. La presente investigación utiliza el Senecio calvus, una planta de uso medicinal, nativa del Perú. Se han expuesto extractos etanólico, butanólico, acuoso, metanólico y de diclorometano además de fracciones cromatográficas de Senecio calvus contra Pseudomonas aeruginosa, una bacteria oportunista muy utilizada debido a que es una bacteria que forma rápidamente biopelículas. Se mezclaron los cultivos de P. aeruginosa en fase de crecimiento junto a los extractos y fracciones de S. calvus para determinar el grado de inhibición de las bioopelículas; para tal efecto se usaron concentraciones subinhibitorias, previa prueba de concentración mínima inhibitoria (CMI). Los resultados arrojaron una inhibición de 92.9 y 76.4% en dos de los extractos y de hasta 88% en las fracciones cromatográficas, lo cual indica que Senecio calvus es un buen candidato para el aislamiento de una molécula inhibidora de biopelículas con potencial patentable. / Tesis

El uso de plantas para el alivio de afecciones de manera exitosa nos lleva a investigar su actividad y hacer formulaciones aprovechando los principios activos de estas. Es así; que en el presente trabajo se determinó el efecto antimicrobiano del gel elaborado con extracto etanólico de hojas de Senecio rhizomatus Rusby; planta seleccionada en base a la etnobotánica y etnofarmacia, se recolectó en la zona de Chavín de Huantar, distrito de Huari, Departamento de Ancash, su nombre común es “Llancahuasha”; con la cual se hizo un extracto etanólico de hojas para la determinación de metabolitos secundarios utilizando reacciones en tubo y Cromatografía en Capa Fina para la determinación de Alcaloides. Con el extracto etanólico se elaboró un gel antimicrobiano a concentraciones de 12,5 y 25 mg/mL; se evaluó su efecto antimicrobiano mediante el método de difusión en agar, utilizando para ello cepas de Staphylococcus aureus aisladas de muestra clínica hospitalaria y de la comunidad. Se encontró alcaloides, flavonoides y saponinas esteroidales y mediante la lectura e interpretación de zonas claras de inhibición del crecimiento bacteriano se comprobó el efecto antibacterial significativo del gel a concentración de 25 mg/mL frente a cepa de la comunidad de S. aureus, el halo de inhibición formado fue de 20 mm y con la cepa hospitalaria el halo de inhibición formado fue de 18 mm. Se concluye entonces que el gel elaborado con extracto etanólico de hojas de Senecio rhizomatus Rusby tiene efecto antibacteriano in vitro. Palabras clave: Senecio rhizomatus, gel antimicrobiano, difusión en agar, Staphylococcus aureus, inhibición. / --- The use of plants to relieve infections successfully leads us to investigate their activities and make formulations taking advantage of the active ingredients present. Is thus; in this study the antimicrobial effect of the gel made from ethanol extract of leaves of Senecio rhizomatus Rusby, selected based on ethnopharmacy and ethnobotany. It was collected in the area of Chavin de Huantar, Huari district, Department of Ancash, the common name of this species is "Llancahuasha", which it was made an ethanolic extract of leaves for determination of secondary metabolites using tube reactions and Thin Layer Chromatography for determination of alkaloids. With ethanolic extract, it is elaborated an antimicrobial gel at concentrations of 12,5 and 25 mg/mL ; Its antimicrobial effect was evaluated by the agar well diffusion method, using strains of Staphylococcus aureus isolated from hospital clinic and community samples. It was found alkaloids, flavonoids and steroidal saponins by reading and interpretating of clear zones of inhibition of bacterial growth, it was found significant antibacterial effect of the gel to a concentration of 25 mg/mL versus community strain of S. aureus, halo inhibition formed was 20 mm and hospital strain, with the inhibition halo formed was 18 mm. It is concluded that the gel made from ethanol extract of leaves of Senecio rhizomatus Rusby has antibacteril effect in vitro. Keywords: Senecio rhizomatus, antimicrobial gel, agar well diffusion, Staphylococcus aureus, inhibition / Tesis

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-11-03T03:08:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334653.pdf: 1672072 bytes, checksum: ad5be743e15ff7c4b40c8eeae113ea23 (MD5) Previous issue date: 2015 / Senecio Brasiliensis Less (S. brasiliensis) popularmente conhecida como "Flor-das-almas", "Margaridinha" ou "Maria mole" é utilizada na medicina popular como um anti-inflamatório, no tratamento de úlcera gástrica e dor de estômago. Embora o gênero Senecio já tenha sido amplamente estudado para avaliar as atividades farmacológicas que suportam seu uso na medicina tradicional, poucos estudos têm avaliado a atividade anti-inflamatória desta espécie. Portanto, objetivo deste estudo foi investigar a atividade anti-inflamatória da S. brasiliensis, uma espécie nativa no Brasil, usando um modelo murino de pleurisia induzida pela carragenina. As flores secas de S. brasiliensis foram maceradas e extraídas com etanol obtendo-se o extrato bruto (CE). As frações acetato de etila (AcOEt), fração rica em alcalóides (AF), hexano (HEX) e diclorometano (DCM) foram obtidas a partir do CE. Senecionina (Sen), integerrimina (Int) e N-óxido senecionina foram obtidas da fração FA, e uma mistura de ácidos x,y-dicafeiolquínicos (1,4-, 3,4-, 3,5- e 4,5-: DCQs) foi obtida da fração AcOEt. No protocolo para identificar e elucidar a estrutura dos compostos foram utilizadas técnicas de eletroforese capilar, infravermelho, ressonância magnética nuclear (RMN) e cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC/MS). Neste protocolo experimental utilizou-se o modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos. Neste modelo foram estudados os efeitos da S. brasiliensis sobre: migração de leucócitos, atividades da mieloperoxidase (MPO) e adenosina desaminase (ADA) assim como as concentrações do fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina 1-beta (IL-1ß) e interleucina 17A (IL-17A) . Todos estes parâmetros foram analisados no líquido da cavidade pleural, Além disso, foram analisados no tecido pulmonar, os efeitos dos compostos Sen, Int e DCQs, sobre a fosforilação da proteína p65 (p-p65) da via do fator de trancrição nuclear kappa B (NF-?B). Ensaios colorimétricos foram utilizados para analisar MPO e ADA e testes imunoenzimáticos (ELISA) para TNF-a, IL-1ß, IL-17A e a fosforilação da p65. O CE, as frações AcOEt e AF, e/ou os compostos Sen, Int e DCQs inibiram os leucócitos (p < 0.05), a atividade de MPO e ADA (p < 0.01), as concentrações de TNF-a(p < 0.05) e IL-17A (p < 0.01), O CE, as frações AcOEt e AF, e DCQs, também diminuíram as concentrações de IL-1ß (p < 0.01). Os compostos isolados Sen, Int e DCQs inibiram fosforilação da p-65 (NF-?B) (p < 0.05). Este estudo demonstrou que a S. brasiliensis tem uma importante atividade anti-inflamatória pela inibição da migração de leucócitos ativados devido a diminuição de neutrófilos no sítio da inflamação. Este efeito pode ser atribuído a inibição de citocinas pró-inflamatórias e também da ativação da via do NF-?B. Os compostos Sen, Int, e DCQs pode ser, pelo menos em parte, responsáveis pela ação anti-inflamatória da S. brasiliensis.<br> / Abstract : Senecio Brasiliensis (Spreng) Less (S. brasiliensis), known as "Flor-das-almas", "Margaridinha" or "Maria mole", is used in folk medicine as an anti-inflammatory and to treat gastric ulcers and stomach pain. While the Senecio genus has been widely studied for its pharmacological activities to support its use in traditional medicine, few studies focus on the anti-inflammatory activities of the species. To investigate the anti-inflammatory activities of S. brasiliensis, a specie native to Brazil, using a murine model of pleurisy induced by carrageenan. The dried flowers of S. brasiliensis were macerated and subjected to ethanol (96%) extration to obtain the crude extract (CE). The ethyl acetate (AcOEt), alkaloid (AF), hexane (HEX) and dichloromethane (DCM) fractions were obtained by extracting the CE with different solvents. Senecionine (Sen), integerrimine (Int) and senecionine N-oxide` and a mixture of dicaffeyoilquinic acids (1,4-, 3,4-, 3,5- and 4,5- dicaffeoylquinic acids, DCQs) were obtained from the AF and AcOEt fractions, respectively. The physical characteristics and column chromatography were used to extract and identify the compounds. Nuclear magnetic resonance (NMR), and gas chromatography?mass spectrometry (GC-MS), and high-performance liquid chromatography-diode array detector (HPLC-DAD) coupled with electrospray mass spectrometry (ESI-MS) (HPLC-DAD-MS/MS) and infrared (IR) spectroscopy were used to identify, elucidate and confirm the structures of the compounds. Swiss mice were used in the in vivo experiments. We evaluated the effect of the CE, its derived fractions (AcOEt, AF, HEX and DCM), and the isolated compounds (Sen, Int, N-oxide senecionine) and DCQs on: leukocyte migration, exudate concentrations, myeloperoxidase (MPO) and adenosine-deaminase (ADA) activities, and tumour necrosis factor-a (TNF-a), interleukin 1ß (IL-1ß) and interleukin 17A levels in the fluid leakage from the pleural cavity using a mouse model of pleurisy induced by carrageenan. The effects of the isolated compounds, Sen, Int, N-oxide senecionine and DCQs, were also analysed for their ability to inhibit p65 phosphorylation (p-p65) in the nuclear factor-kappa B (NF-?B) pathway in the lung tissue. MPO and ADA were analysed by colorimetric assays, and the cytokines and protein p65 levels were determined using an enzyme immunoassay (EIA). The CE, its AcOEt and AF fractions, and its compounds (Sen, Int and DCQs), significantly reduced leukocyte migration (P < 0.05), MPO and ADA activities (P < 0.01), and TNF-a (P < 0.05), and IL-17A levels (P < 0.01). The CE, the AcOEt and AF fractions, and the DCQs also decreased IL-1ß levels (P < 0.01). The isolated compounds, Sen, Int and the DCQs, inhibited p65 phosphorylation (NF-?B) (P < 0.05). This study demonstrated that S. brasiliensis has important anti-inflammatory properties that are capable of inhibiting activated leukocyte migration by decreasing neutrophil migration. This effect may be attributed to the inhibition of pro-inflammatory cytokines and the reduction of the NF-?B pathway. The compounds Sen Int, and DCQs may be responsible for the anti-inflammatory actions of S. brasiliensis.

This study was designed to confirm the toxicity of a plant implicated in an outbreak in Frankfort, Free State Province, Republic of South Africa. Cows died acutely after being introduced into a camp, where an abundant, green shrublet was noted to be heavily grazed. The plant was subsequently identified as Senecio inaequidens DC. (Asteraceae) by the South African National Biodiversity Institute (SANBI). Extraction and chemical analyses for pyrrolizidine alkaloids (PA's) in Senecio inaequidens revealed the presence of four different compounds, namely retrorsine and senecionine (known to be hepatotoxic) and two unidentified compounds. The total alkaloid content (free bases plus N-oxides) in the dried, milled S. inaequidens plant material was 0.18%. Four (4) male Sprague Dawley rats, aged 8-9 weeks were dosed per os. Each rat received a different dose; ranging from 0.049 mg/g b.w. to 0.25 mg/g b.w.; of the crude Senecio inaequidens extract. No clinical signs were observed in the rat receiving the lowest dose. Rats receiving higher doses showed depression, an unsteady gait, pilo-erection and jaundice, which was particularly noticeable in the ears. Clinical chemistry evaluation revealed an increase in the activities of ALP, AST (except Rat 1) and GGT in all animals. Total serum bilirubin, creatinine and urea concentrations were also elevated. All rats had low serum globulin concentrations with an A/G ratio above 1.88 (except Rat 1). Post mortem examination of the rats revealed marked hepatic lesions. Histopathological changes were characterized by necrosis (variable in extent) of the centrilobular and midzonal hepatocytes, sparing the portal hepatocytes, with extensive haemorrhage and congestion. Proliferation of the bile ducts, fibrosis and oedema was also present. Ultrastructural changes in affected rats were characterized by margination of chromatin, the presence of numerous autolysosomes in necrotic hepatocytes, intramitochondrial woolly inclusions and changes in the endoplasmic reticulum. A sheep was also dosed in an attempt to reproduce the intoxication. The sheep did not exhibit clinical signs, clinical chemistry aberrations or macroscopic lesions. Histopathological and ultrastructural changes, although milder, were similar to those displayed by the rats. Pyrrolizidine alkaloids were extracted from the liver and kidneys of the rats and sheep. Retrorsine was also detected in the lungs, urine and bile of the sheep. / Dissertation (MSc (Paraclinical Science))--University of Pretoria, 2007. / Paraclinical Sciences / unrestricted