Several studies have demonstrated through the activation of its central nervous system (CNS) receptor, that insulin has a key role in important functions related to neuronal plasticity, thus modulat ing the cascade activat ion of intracellular signaling. In addit ion, research f rom our laboratory demonstrates that insulin regulates lipid signal transduction pathways in the SNC, which are altered in the process of normal aging. The purpose of the present research is to study a lipid signaling pathway associated to the CNS insulin signaling transduct ion mechanism and its role in normal aging. Particular emphasis is put on the action of insulin as activator of the diacylglycerol kinase (DAGK), a key enzyme in the regulation of two important lipid messengers, namely phosphat idic acid (PA) and diacylglycerol (DAG), both of which are essential molecules in the regulation of cellular responses. The f irst stage of this research focused on the character izat ion of DAGK activity in cerebral cortex synaptosomes of adult rats in order to evaluate its activity in endogenous and exogenous DAGs by means of the use of detergents such as the carrier of lipid substrate DAG. The kinetic parameters of DAGK activity f rom endogenous DAG and exogenous DAG with dif ferent acyl composition were also studied. We analyzed dipalmitoylglycerol (DPG), 1-stearoyl, 2-arachidonoylglycerol (SAG) and dioleoylglycerol (DOG) as exogenous lipid substrates. Results show that the enzymatic activity preferentially uses DAG containing arachydonic acid in position 2 of the chain of glycerol (SAG) as substrate, thus indicating the presence of épsilon type of DAGK (DAGKe) in CC synaptosomes, which is the only type with substrate preferences. The analysis of DAGK act ivat ion by insulin revealed that hormonal action stimulates DAGK act ivity by means of two mechanisms: 1) by increasing the levels of DAG in the plasmatic membrane f rom the stimulus of PI-PLC and PC-PLD/PAP2 pathways, thus producing an increase of DAGK action; and 2) by stimulat ing DAGK act ivity in a direct and independent form of DAG generation in the membrane. It was also found that the stimulus that exerts insulin independently of DAG generation is associated to an epsilon DAGK act ivity which is possibly regulated by a decrease in phosphoinosit ide levels and which could be associated to polyphosphoinositides resynthesis. In CC synaptosomal membranes of senile animals, an increase in DAG content was observed without a signif icant modif ication in acyl composition. This can be correlated with the simultaneous f inding of a decreased DAGK activity in endogenous DAGs. Whereas the use of saturated exogenous DAG (DPG) showed no modif icat ions by aging, an important decrease in DAGK ability to transform SAG into PA was observed. A similar result was observed in synaptosomes f rom hippocampus. It was also observed that insulin act ing in CC synapt ic terminals exerted a minor st imulatory ef fect with respect to adult animals in DPG transformation, whereas it showed the same ef fectiveness to increase SAG transformation. Interestingly, insulin strongly st imulated DAGK activity in SAG in hippocampus synaptosomes of senile rats with respect to adults. As to the recovery of a PA with the potential ability to be phosphoinositide precursor, our f indings suggest that this hormonal action is a compensatory mechanism in the regulation of the synthesis of these phospholipids. This partly explains the hormone role as neuroprotector agent.

El receptor de acetilcolina nicotínico (AChR) es una proteína integral de membrana, en íntimo contacto con los lípidos de la misma. El objetivo de este trabajo de Tesis fue analizar si las propiedades intrínsecas del AChR son las que determinan su partición en un determinado dominio de lípidos. Para ello se eligió el tipo de AChR con mejor caracterización, el del tejido eléctrico del pez marino Torpedo. El AChR completo, purificado a partir de T. californica, se reconstituyó en membranas mode-lo con proporciones definidas de colesterol, esfingomielina y fosfatidilcolina, y luego se procedió a su análisis mediante téc-nicas bioquímicas y biofísicas. Una porción del AChR que se sabe reside normalmente en el interior de la membrana, el péptido sintético γM4, se estudió de manera similar con el objetivo de aprender acerca de la contribución del anillo exte-rior del segmento transmembrana, en contacto directo con los lípidos, en la supuesta segregación lateral en la membrana del AChR. La distribución del AChR o del péptido γM4 se evaluó por extracción de los liposomas con el detergente no-iónico Triton X-100, y su posterior centrifugación, para obtener membranas resistentes al detergente (DRM). Se ha postulado que tales fracciones serían el homólogo bioquímico de los dominios de lípidos tipo balsa ("rafts") preexistentes en la membrana plasmática de células. La contrapartida de tales fracciones, las denominadas "no-rafts", son las membranas solubles en el detergente (DSM). Se estudió también la in-fluencia de la rapsina (una proteína periférica involucrada en agrupamiento del AChR) o de la agregación de dominios tipo-rafts (utilizando membranas que contienen al gangliósido GM1 seguido por el entrecruzamiento de GM1). Los resultados experimentales permiten concluir que el péptido γM4 exhibe una marcada preferencia por los dominios tipo-rafts. Por el contrario el AChR, ya sea solo o en presencia de la proteína rapsina, o de la agregación del gangliósido GM1, no exhibió tal preferencia por los dominios tipo-rafts. La composición lipídica de las fracciones DRM y DSM obtenidas a partir de liposomas compuestos sólo por fosfatidilcolina:esfingomielina:colesterol en proporciones equimolares, o por la mismo mezcla de lípidos con γM4 o AChR incorporado, estaba enriquecida en todos los casos en colesterol y esfingomielina en la fracciones DRM, y enriquecidas en fosfatidilcolina en las fracciones DSM. Estos resultados demuestran que la composición lipídica de estas fases depende principalmente de las propiedades de los lípidos que las componen. Sin embargo, la proporción de cada dominio de lípidos depende de la presencia del AChR o del péptido γM4. El AChR produjo un aumento significativo en la cantidad total de la fracción DSM, con una reducción concomitante en la cantidad total de la fracción DRM. Por otra parte, γM4 aumentó la proporción de la fracción DRM. Por lo que inferimos que el péptido γM4 actuaría como un promotor de DRM y el AChR completo, por el contrario, actua-ría como un perturbador de DRM. La eficiencia de la transfe-rencia de energía resonante de Förster entre la fluorescencia intrínseca de la proteína (o del péptido) y el dehidroergosterol (mimético fluorescente del colesterol) sirve como una medida de la localización de la proteína en la membrana. La sonda fluorescente Laurdan como aceptora se utilizó como control, ya que no muestra ninguna partición preferencial por un dominio en particular. Los valores de la denominada polariza-ción generalizada, calculados a partir de los espectros de fluorescencia de la sonda Laurdan, fueron utilizados como informativos de las condiciones biofísicas de cada membrana. El AChR purificado no tuvo una partición preferencial entre dominios rafts (dominios enriquecidos en colesterol) y domi-nios no-rafts, mientras que el péptido γM4 se particionó preferentemente en dominios rafts. Podemos inferir que la predilección del AChR en su medio natural por un dominio dado de lípidos no puede ser atribuida exclusivamente a las propiedades fisicoquímicas de ambos o a las interacciones entre el dominio TM de la proteína y el ambiente lipídico, por lo que debería haber señales exteriores en las membranas celulares nativas que direccionen al AChR hacia un dominio de membrana específico. / The nicotinic acetylcholine receptor (AChR) is an integral membrane protein, in intimate contact with the lipids in its native membrane. The aim of the present Thesis was to analyze the possibility that it is the intrinsic properties of the AChR that determine its partition into a given lipid domain. For this purpose we chose the best characterized AChR, the one from Torpedo electric tissue. The AChR purified from Torpedo californica was reconstituted into model membranes with defined proportions of cholesterol, sphingomyelin and phosphatidylcholine, and analyzed by biochemical and biophysical techniques. The synthetic γM4 peptide was studied using the same experimental approach to learn about the contribution of the lipid-contacting transmembrane outer ring to the putative lateral segregation of the AChR in the membrane. The distribution of the AChR or the γM4 peptide was assessed by Triton X-100 extraction of the liposomes combined with centrifugation to yield detergent-resistant membranes (DRMs). These fractions have been postulated to correspond to the biochemical homolog of the lipid rafts domains that preexist in the cellular plasma membrane. Counterparts of those fractions, non-raft domains, are detergent soluble membranes (DSM). The influence of rapsyn (a peripheral protein involved in AChR aggregation) or that of aggregation of raft-like domains (using membranes containing the ganglioside GM1 followed by GM1 crosslinking) was also studied. The γM4 peptide displays a marked preference for raft-like domains. In contrast, the AChR alone or in the presence of rapsyn or ganglioside aggregation exhibits no such preference for raft-like domains. The lipid composition of the DRM and DSM fractions obtained from liposomes composed of the equimolar phosphatidylcholine: sphin-gomyelin:cholesterol mixture alone, or the same lipid mixture with γM4 or AChR, were all enriched in cholesterol and sphingomyelin in the DRM fractions, and enriched in phosphatidylcholine in the DSM fractions. These results indicate that the lipid composition of these phases depended mainly on the properties of the lipid. However, the amount of each lipid domain depends on the presence of the AChR or the γM4 peptide. The AChR macromolecule caused a significant increase in the total amount of the DSM fraction, with a concomitant reduction in the total amount of the DRM fraction. On the other hand, the presence of the γM4 increased the proportion of the DRM fraction. Thus, the γM4 peptide appears to behave as a DRM promoter and the AChR as a DRM disruptor. The efficiency of the Förster resonance energy transfr (E) between the protein (or peptide) intrinsic fluorescence and dehydroergosterol (a fluorescent cholesterol mimetic) served as a measure of the protein location in the membrane. Using the fluorescent probe Laurdan as a control acceptor -as it shows no preferential partition into a particular domain- the so-called generalized polarization values calculated from the Laurdan fluorescence spectra were used as a reporter of the biophysical properties of te membrane. Purified AChR displayed no preferential partition between rafts (domanins enriched in cholesterol) and non-rafts domains, whereas the y M4 peptide preferentially partitioned into raft domains. Putting all the data together, it can be inferred that the preference of the AChR for a given lipid domain in its natural milieu cannot be solely ascribed to the physicochemical properties of the two partners or to the interactions between the protein transmembrane domain and the lipid moiety, and that there must therefore be an external signal in native cell membranes that directs the AChR to a specific membrane domain.

En este trabajo se estudiaron características conductoras y reactivas de los sólidos CuCl y CuCl2. Teniendo en cuenta que el CuCl es un conductor iónico de iones Cu (I), se lo dopó con CsCl y AlCl3, encontrándose, en ambos casos, una mejora en la conductividad. Con respecto al CuCl2, se encontró que el dopado con CsCl ejerce una influencia positiva sobre la conductividad electrónica vía huecos. Por otra parte, se sintetizaron y estudiaron las propiedades eléctricas de los compuestos ternarios de Cu (I) y Cu (II), Cu2CsCl3 y CuCsCl3 respectivamente. Las determinaciones de conductividad se realizaron por la técnica de Impedancia Compleja. La caracterización de los compuestos estudiados se efectuó mediante difracción de Rayos X, análisis térmico diferencial y termogravimétrico y Microscopía electrónica de barrido. Además se estudió la reacción de comproporción Cu(s)+ Cu 2+ (s) 2Cu + (s) que ocurre cuando el compuesto ternario de Cu(II) se pone en contacto con cobre metálico. La celda de trabajo estaba formada por una tableta del compuesto presionada entre dos discos de cobre metálico. Se comprobó que se forma una capa de producto del compuesto ternario de Cu (I), cuyo crecimiento cumple la ley parabólica, por lo tanto el proceso es controlado por difusión. / The conductivity and reactivity of CuCl and CuCl2 were studied. A substantial improvement in the ionic conductivity in the Cu (I) chlorides upon doping with AlCl3 and CsCl was found. As for the Cu (II) chloride doped with CsCl and in the ternary compound CuCsCl3, it was confirmed that the conduction is exclusively electronic, via holes. Besides, the ternary compounds Cu2CsCl3 y CuCsCl3 were synthesized and studied. The conductivity measurements were performed by means of Impedance Spectroscopy. The studied compounds were characterised by X-Ray diffraction, DTA-TG and SEM. This work also deals with the study of the coproportion reaction, Cu(s)+ Cu 2+ (s) 2Cu + (s) which takes place spontaneously when the Cu (II) compound is put into contact with metallic copper. The working cell was formed by pressing a pellet of the ternary compound CuCsCl3, between two copper disks, at about 500 K. A product layer builds up whose growth follows a parabolic law, which was interpreted as due to diffusive control.

En el presente artículo se argumenta que las diferencias en los niveles de desarrollo alcanzados por Chile y el Perú en los últimos 40 años se explican no solo por las reformas económicas emprendidas en uno y otro país sino también por la reforma política realizada en Chile en 1988, mediante la cual se sustituyó el sistema de representación proporcional por un sistema binominal para la elección del Congreso.Esto habría brindado incentivos para la consolidación del sistema de partidos y la estabilización del proceso democrático en Chile. Por el contrario, el Perú, al haber persistido y aún profundizado la proporcionalidad de su sistema electoral, no ha logrado todavía conseguir un entorno político propicio para el desarrollo.

La presente tesis tiene como objetivo desarrollar una aplicación que simule un ambiente de terminales de punto de venta (POS) que permita simular pruebas de esfuerzo sobre motores transaccionales para evitar que los defectos de rendimiento impacten la operativa normal de un entorno de producción. Es imprescindible garantizar la estabilidad del motor enrutador transaccional en situaciones en donde aumente la demanda de transacciones a raíz de una proyección en la red de terminales de puntos de venta dado que a través del tiempo se aperturan nuevos canales de venta y se expanden los establecimientos. Al presentarse algún defecto (indisponibilidad, degradación) en el motor enrutador transaccional se puede comprometer de forma completa toda la red de terminales, imposibilitando la realización de transacciones. Esto a su vez puede generar caos en los establecimientos donde por ejemplo una cadena de tiendas no pueda realizar ventas y por consiguiente presentar pérdidas económicas en todos sus establecimientos. Estos defectos se deben a que los procesos de validación de software en entornos de prueba no cubren escenarios de alta concurrencia sobre el motor enrutador transaccional y como consecuencia no se mitiga el riesgo de incidencias en producción. Según lo expuesto estamos frente a un escenario que genera problemas operativos en los establecimientos de venta, problemas que comprometen la relación entre proveedor tecnológico y cliente comercial, y en consecuencia afectan al cliente final quien no puede realizar una compra o pago de servicio. Ante este escenario, surge la necesidad de implementar una estrategia basada en una aplicación tecnológica que permita llevar a cabo los procesos de validación de software enfocado en pruebas de esfuerzo para mitigar el riesgo operativo. Finalmente, el proyecto de Tesis propone una solución basada en una herramienta informática para la generación de escenarios de pruebas de esfuerzo en donde exija un alto rendimiento al motor enrutador transaccional de tal forma que las pruebas de robustez y alta disponibilidad estén cubiertas en los procesos de control de calidad de software. / Tesis

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El objetivo de esta investigación es determinar el diseño de un sistema fotovoltaico para una vivienda domiciliaria promedio en la ciudad de Arequipa. La generación de energía de este sistema fotovoltaico debe llegar a sustituir permanentemente el suministro de energía eléctrica de la empresa distribuidora de energía eléctrica. Este sistema fotovoltaico debería ser económicamente viable en el tiempo, haciendo un estudio económico debemos llegar a un punto de equilibrio económico. Y después del punto de equilibrio económico, la generación de energía para la vivienda domiciliaria debería ser a costo cero. Esta propuesta de diseño, también contribuye a la generación ecoeficiente de energía eléctrica sin afectar al medioambiente, ya que esta energía además de ser renovable, es energía verde. En el marco teórico se han citado los componentes de un sistema fotovoltaico, así como las clases y tipos existentes en el mercado de la ciudad de Arequipa, disponibles para nuestra investigación.

El fin del presente trabajo es implementar un sistema de gestión de la calidad para el proceso de cobro de pensión de alimentos en el Tercer Juzgado de Paz Letrado de Paucarpata en Arequipa, que cumpla con el tiempo legal establecido según el Código Procesal Civil de aproximadamente de treinta días, dada la naturaleza e importancia de éste tipo de procesos judiciales. Métodos: se utilizó el método descriptivo y exploratorio, es descriptivo porque se estudiará una realidad, algo conocido por la investigadora, y que se piensa corregir; en tanto que es exploratorio porque hay poca información documentada al respecto. Resultado: La propuesta del diseño del sistema de gestión de la calidad a implementar es el de la norma ISO 9001:2015, pues ésta resulta factible para su aplicación, ello atendiendo al trámite de un proceso judicial de Alimentos, toda vez se ajusta a los estándares propuestos. Conclusiones: La mejora en el proceso de alimentos propuesta es el brindar un servicio de calidad en el proceso judicial de Alimentos; con la aplicación de la ISO 9001:2015; en donde la alta dirección en este caso el Juez deberá orientar a la organización, (juzgado) ello atendiendo al LIDERAZGO propuesto como requisito por esta ISO; implantando la mejora a partir de los riesgos advertidos, modificando procedimientos permitidos por ley en beneficio de los clientes (justiciables).

La Investigación tiene como título: Sistema de control de inventarios de mercaderías y su efecto en la gestión de compras en la empresa comercial Mil Kositas en el 2018, se formuló como Problema: ¿Cuál es el efecto del sistema de control de inventarios de mercaderías en la gestión de compras en la empresa comercial Mil Kositas en el 2018? Siendo el Objetivo: Determinar el efecto del sistema de control de inventarios de mercaderías en la gestión de compras en la empresa comercial Mil Kositas en el 2018. La Investigación se ubica dentro del Tipo de investigación básico en el Nivel explicativo. El Método fue el científico. Con un Diseño pre experimental y de corte longitudinal con una Muestra conformada por los 5 trabajadores de la empresa Mil Kositas. Para la Recolección de Información se utilizó la encuesta y el instrumento fue el cuestionario, llegándose a la Conclusión El efecto del sistema de control de inventarios de mercaderías es significativo en la gestión de compras en la empresa comercial Mil Kositas en el 2018. (p=0.013<0.05). Donde, la gestión de compras en la empresa antes de la aplicación del sistema de control de inventarios era bajo (80%) y después de la aplicación alto (60%).