Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-graduação em Química, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-24T22:27:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 288002.pdf: 4345877 bytes, checksum: 6586ebbdd86b176eed73bf5595a5727b (MD5) / Nesta tese foram desenvolvidos dois estudos teóricos. No primeiro deles, foram estabelecidas relações quantitativas de estrutura-atividade para chalconas com potencial antiinflamatório, utilizando descritores quânticos. As melhores equações têm como variáveis os índices de reatividade do HOMO e do LUMO e levam a concluir que a atividade antiinflamatória das chalconas depende de uma nítida localização desses orbitais em partes diferentes das moléculas, a qual tende a ocorrer quando substituintes retiradores de elétrons estão ligados ao anel A da chalcona. No segundo estudo teórico, algumas possibilidades mecanísticas são exploradas na tentativa de explicar a formação de quantidades consideráveis de azina como subproduto na reação de formação de sulfonilidrazonas a partir de sulfonilidrazidas e benzaldeídos substituídos, através de cálculos ab initio. Ao todo, quatro mecanismos foram avaliados, dos quais um leva à sulfonilidrazona e os demais levam à formação da azina. As menores barreiras de energia calculadas foram as do mecanismo que leva à sulfonilidrazona. Entre os possíveis mecanismos para a formação de azina, destaca-se o mecanismo no qual ocorre o ataque nucleofílico do átomo de nitrogênio mais substituído da sulfonilidrazida ao carbono carbonílico do benzaldeído. O mecanismo mais provável para a saída do grupo arilsulfínico é o da solvólise do intermediário após a desidratação, formando uma fenilidrazona, a qual deve reagir com o benzaldeído presente no meio reacional para formar a azina.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-24T15:13:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 266672.pdf: 3507347 bytes, checksum: 24540a77e2668111ecf80d208756e4b4 (MD5) / Muitas doenças causam grandes preocupações por não terem um tratamento adequado, com muitos efeitos colaterais ou mesmo não tendo um medicamento capaz de eliminá-las completamente. Nesse contexto, o trabalho teve como objetivo a síntese de sulfonamidas e sulfonilidrazonas biologicamente ativas. Os resultados promissores obtidos com compostos sintetizados no mestrado motivaram a síntese de novas sulfonamidas e sulfonilidrazonas derivadas de imidas cíclicas potencialmente ativas. Esses compostos foram sintetizados e avaliados quanto à atividade antimicrobiana e antitumoral, bem como a capacidade de clivagem do DNA. Assim, três novas sulfonamidas e dezenove sulfonilidrazonas derivadas de imidas cíclicas foram sintetizadas. Tanto as sulfonamidas como as sulfonilidrazonas apresentaram atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas, mostrando bons resultados. O método manual de Topliss foi utilizado para propor moléculas mais ativas, porém, o resultado da atividade foi inferior ao grupo inicial. O teste feito contra cepas resistentes mostrou-se também positivo. As sulfonilidrazonas e as imidas cíclicas precursoras apresentaram atividade antitumoral, sendo que uma imida apresentou melhor resultado. Sulfonilidrazonas estruturalmente semelhantes a combilexinas foram avaliadas pela capacidade de clivagem do DNA, entretanto foram pouco ativas. Adutos foram sintetizados a partir de N-fenilmaleimidas substituídas e a atividade antimicrobiana foi avaliada, mostrando bons resultados. Além disso, foram sintetizadas quinze sulfonilidrazonas isósteros de acilidrazonas e a atividade contra essas agregações foi avaliada, mostrando bons resultados. Mais três sulfonamidas foram sintetizadas a partir da 1,8-naftiridinona e avaliadas como antiviral, não apresentando resultado significativo. Também, o cloreto da 8-sulfonilquinolina foi utilizado como material de partida na síntese de oito sulfonilidrazonas com potencial atividade antiparasitária. Uma mistura de dois produtos foi obtida, a sulfonilidrazona desejada e a azina, como subproduto. Os compostos foram caracterizados e suas estruturas determinadas por análises espectroscópicas e alguns casos por difração de raio X. Essas sulfonilidrazonas foram avaliadas contra parasitas, porém não foram ativos.