Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, São José dos Pinhais, 2010 / Inclui bibliografias / O consumo mundial de pesticidas chega a 2,6 milhões de toneladas, sendo 85% utilizados na agricultura. Os piretróides apresentam amplo espectro de atividade, ação rápida, eficiência em baixa dose e baixo poder residual. A deltametrina (DM) é um piretróide / World consumption of pesticides reaches 2.6 million tons, 85% used in agriculture. Pyrethroids have a broad spectrum of activity, rapid action, efficiency at low-dose and low residual power. Deltamethrin (DM) is a synthetic pyrethroid widely used in agric

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-08-26Bitstream added on 2014-06-13T20:10:23Z : No. of bitstreams: 1 tercariol_sg_me_botib.pdf: 134343 bytes, checksum: 2dc741989d9402537e681856cfd31580 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O objetivo do presente trabalho foi avaliar a agressividade de ratos expostos concomitantemente ao cádmio (Cd) e ao estresse por imobilização (EI). Ratos Wistar, machos, provenientes do Biotério Central da Unesp, foram divididos em 2 grupos experimentais: A- animais intrusos (sem tratamento) e B- animais residentes, os quais receberam um dos seguintes tratamentos: acetato de sódio (controle); acetato de cádmio (solução a 50 ppm de Cd na água de beber); submetidos ao estresse por imobilização (30 minutos, 3 vezes ao dia, 5 dias por semana, durante 4 semanas); expostos ao Cd e concomitantemente submetidos ao estresse por imobilização. O comportamento de agressividade dos animais residentes foi avaliado ao final da última semana do experimento, baseando-se no paradigma do animal intruso/residente, segundo os seguintes parâmetros: número total de ataques (NTA), tempo de latência para a 1º mordida (TLM), tempo total de manifestações de ataques (TTMA) e escore de agressão composta (EAC). Após a avaliação do comportamento de agressividade, o sangue e o cérebro dos animais foram coletados para dosagem de Cd por espectrometria de absorção atômica. O nível de cádmio no sangue não se alterou, mas no cérebro foi aumentado. Observou-se que exposição ao Cd ou estresse por imobilização sozinhos, não modificaram o NTA, TLM, TTMA ou EAC, porém, exposição ao Cd e EI concomitantemente aumentou significantemente o NTA, TTMA e o EAC. Esses resultados sugerem que exposição dos ratos à baixa dose de Cd associado ao estresse por imobilização pode causar interação e provocar aumento da agressividade dos animais. Um possível papel da serotonina (5-HT) e nível aumentado de cádmio no cérebro, como mecanismos responsáveis pela agressividade anormal observada, é discutido. / The aim of this study was to assess the aggressiveness in rats concomitantly exposed to cadmium (Cd) and stress by immobilization (EI). Male Wistar rats, 70 days old, from the Biotério Central – UNESP, Botucatu - SP, were allocated into 2 experimental groups: A-intruder animals (without treatment) and B-resident animals, which received one of the following treatments: sodium acetate (control); Cadmium acetate (50 ppm Cd in drinking water); stress by immobilization (30 min, three times per day, five days per week, during four weeks); Cd exposure and concomitant stress by immobilization. The aggressive behavior of resident rats was evaluated at the end of the last experimental week based on the intruder/resident animal paradigm, according to the following parameters: total number of attacks (TNA), latent time for the first bite (LTB), total time of attack manifestations (TTAM), and composed aggression score (CAS). After aggressive behavior assessement, blood and brains were collected to determine Cd through atomic absorption spectrometry. Cd level was not altered in the blood but increased in the brain. Cd exposure or EI, alone, did not modify TNA, LTB, TTAM or CAS but Cd exposure and EI, concomitantly, increased significantly TNA, TTAM and CAS. These results suggest that rat exposure to low Cd level associated with stress by immobilization may lead to interaction with consequent increased animal aggressiveness. A possible paper of serotonin (5-HT) and increased brain Cd levels as responsible mechanisms by the observed abnormal aggressiveness is discussed.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:31:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3963.pdf: 4019751 bytes, checksum: c939581c5bb9c094858a1d15a4ae7983 (MD5) Previous issue date: 2011-04-01 / Universidade Federal de Minas Gerais / The water body contamination by agrochemical residues is one of the main concerns on the preservation of aquatic biota. The glyphosate is one of the most used herbicides and the Roundup® Ready (RR) formulation has been recently introduced in the market and needs to be evaluated in relation to the possible effects to the aquatic biota. Thus, the aim of this study was to evaluate the toxicity of the herbicide glyphosate in the Roundup® Ready formulation, determining the LC 50;48h and the effects of acute and chronic exposure over the hematologic variables, morphofunctional alterations in gills and liver and responses of the antioxidant defense system in the liver of pacu, Piaractus mesopotamicus. The LC 50;48h of glyphosate in this formulation was estimated in 3,74 mg.L-1, with inferior limit of 3,54 mg.L-1 and superior limit of 3,95 mg.L-1. According to LC 50;48h values, it were defined the quotients stipulating concentrations to be used in the chronic toxicity test. The analyzed alterations in liver of pacus allowed the estimation of the Index of histopathological alterations (IAH), wich ranged between 1,69 to 135,84 in acute test; and between 2,07 to 55,43 in chronic test. In the fishes gills submitted to both tests, acute and chronic, there were no severe alterations. The IAH on gills ranged between 0,29 to 2,07 and no changes were observed in the normal function of the organ. The NKA activity of fishes submitted to both tests presented a medium increase, however it was not significant. Fishes presented a decrease of total number of erythrocytes (RBC) in relation to control, however, hemoglobin concentration, mean cell volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH) and mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) increased significantly on fishes submitted to glyphosate exposure in relation to control (p<0,05). The antioxidant enzyme activity of fishes submitted to chronic toxicity test showed a decrease in the specific activity of liver superoxide dismutase and catalase and there was no change in the activity of liver glutathione peroxidase. An increase in the liver lipidic peroxidation was observed after glyphosate exposure. The specific activity of acetylcholinesterase decreased in the brain, but not in the muscle. It was not observed changes in plasma ions concentration. In conclusion, the results of this study shows toxicity of the glyphosate, in the Roundup® Ready formulation, to P. mesopotamicus, which alterations in the animal can compromise the process of detoxification and tissue repair, which may lead the animal to death. / A contaminação dos corpos hídricos por resíduos de agrotóxicos é uma das principais preocupações na preservação da biota aquática. O glifosato é um dos herbicidas mais utilizados e, a formulação Roundup® Ready (RR), foi recentemente introduzida no mercado e necessita de avaliações em relação aos possíveis efeitos para a biota aquática. Dessa forma, este estudo teve como objetivo avaliar a toxicidade aguda (CL(I)50;48h) do herbicida glifosato na formulação Roundup® Ready e os efeitos da exposição aguda e crônica sobre as variáveis hematológicas, as alterações morfofuncionais em brânquias e fígado e as respostas do sistema de defesa antioxidantes no fígado de pacu, Piaractus mesopotamicus. A CL(I)50;48h do glifosato foi estimada em 3,74 mg.L-1, com limite inferior de 3,54 mg.L-1 e limite superior de 3,95 mg.L-1. A partir dessa CL (I) 50;48h, foram definidos os quocientes estipulando concentrações de trabalho para a realização do teste de toxicidade crônica. As alterações analisadas no fígado do pacu permitiram o cálculo do Índice de Alterações Histopatológicas (IAH), que no ensaio agudo variaram entre 1,69 a 135,84 e no crônico foram calculados entre 2,07 a 55,43. Nas brânquias dos peixes submetidos aos dois testes, o agudo e o crônico não ocorreram alterações severas. Os IAH nas brânquias variaram de 0,29 a 2,07 e indicaram que não ocorreu alteração no funcionamento do órgão. A atividade da NKA dos peixes submetidos aos dois testes apresentou aumento médio não significativo. Os peixes apresentaram diminuição do número total de eritrócitos (RBC) em relação ao controle. A concentração de hemoglobina, o volume corpuscular médio (VCM), a hemoglobina corpuscular média (HCM) e a concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) aumentaram significativamente nos peixes submetidos ao glifosato em relação ao controle (p<0,05). A atividade das enzimas antioxidantes dos peixes submetidos ao teste de toxicidade crônica mostrou diminuição da atividade específica da superóxido dismutase e da catalase e não ocorreu alteração na atividade da glutationa peroxidase. A peroxidação lipídica hepática aumentou após exposição ao glifosato. A atividade específica da acetilcolinesterase diminuíu no cérebro, mas não no músculo. Não foram observados alterações da concentração de íons plasmáticos. Em conclusão, os resultados evidenciam toxicidade do glifosato, na formulação Roundup® Ready, para P. mesopotamicus, e as alterações podem comprometer o processo de desintoxicação e reparo do tecido e levar o animal à morte.

Orientador: Flavio Ailton Duque Zambrone / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:38:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Kotaka_EliaTie_D.pdf: 805923 bytes, checksum: 966216a627426f61ac9ca92f1930e648 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A avaliação da exposição constitui etapa cujo conhecimento é indispensável para a realização da avaliação do risco toxicológico. Ela consiste na quantificação ou estimativa do contato de agentes químicos com as barreiras externas do organismo. Para o conhecimento da exposição necessita-se de instrumentos adequados, baseados em metodologia validada. A dosimetria passiva permite a quantificação das substâncias químicas em contato com a pele e vias aéreas superiores, sendo utilizada na avaliação da exposição dérmica e inalatória. Entre os métodos existentes para a realização da dosimetria passiva, para avaliar a exposição dérmica, aquela que abrange o corpo todo ¿ método do corpo total ¿ apresenta vantagens em relação a outras metodologias. A aplicação do agrotóxico Metamidofós, na cultura de tomate rasteiro, foi acompanhada em ensaio de campo realizados nos estados de São Paulo e Minas Gerais. A dosimetria passiva pelo método do corpo total foi realizada, concomitantemente com a avaliação da exposição inalatória com o uso de filtros especiais acoplados a bombas de amostragem de ar e o monitoramento biológico. As observações durante o ensaio de campo mostraram que a avaliação da exposição pode ser realizada no Brasil. A implementação de diretrizes para a realização da dosimetria passiva pelo método do corpo total e o monitoramento biológico poderá encontrar nesta pesquisa os subsídios necessários / Abstract: Exposure assessment is the step which knowledge is essential for the risk assessment. Exposure assessment is the estimate or quantification of the contact of chemical agents with the outer part of the organism. To the knowledge of exposure one needs appropriate instruments based on validated methodology. Passive dosimetry allows the quantification of chemicals in contact with skin and respiratory upper tract, and is used for the assessment of dermal and inhalation exposure. Among the methods for the realization of passive dosimetry for dermal exposure assessment, the method that comprehends the whole body ¿ whole body method ¿ presents advantages in relation to other methodologies. The application of the pesticide Methamidophos, in bush culture of tomatoes, was accompanied in the States of São Paulo and Minas Gerais. In this study it was made concurrently, the passive dosimetry by the whole body method, inhalation exposure with the use of special filter bind to personal air sample pump and biological monitoring, during a field assay. The observations during the assay showed that it is possible to evaluate workers exposure in Brazil. The implementations of guidelines for the exposure assessment for passive dosimetry by the whole body method and biological monitoring may find in this reseach the necessary inputs / Doutorado / Saude Coletiva / Doutor em Saude Coletiva

Orientador: Felix Guillermo Reyes Reyes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-07-18T10:51:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pedroso_MariaAparecidadeMiranda_M.pdf: 2888107 bytes, checksum: 58f7d7be0c1fc0c5cbe4d5a906e8cdd3 (MD5) Previous issue date: 1993 / Resumo: A ingestão potencial de nitrato e de nitrito através das refeições oferecidas nos restaurantes universitários da UNICAMP foi estimada com base nos dados de consumo de alimentos e valores das determinações analíticas desses compostos nos alimentos consumidos. Foi feito o perfil dos usuários de acordo com as seguintes características demográficas: sexo idade, atividade profissional e peso corpóreo. Dados de consumo alimentar foram obtidos de trabalho desenvolvido previamente nestes restaurantes. Através de método colorimétrico determinou-se o conteúdo de nitrato e de nitrito em 22 alimentos componentes das refeições dos restaurantes. Os níveis mais altos de nitrato foram encontrados em salada de beterraba crua 2138,6 :t 657,5 mg/kg, salada de acelga 935,5 :t 315,6 mg/kg, salada de repolho 811, O :t 604,3 mg/kg e laranja 711,1 :t 653,3 mg/kg; enquanto que o conteúdo mais elevadp de nitrito foi encontrado em salsicha ao molho de tomate 19,3 :t 1,6 mg/kg, salada de beterraba crua 9,5 :t 7, 1 mg/kg E7 laranja 1 ,9 :t 1,9 mg/kg. Com base nos dados de peso corpóreo médio da população estudada 65,3 kg, estimou-se a ingestão potencial de nitrato e de nitrito por refeição em 3, 3mg/kg dE7 peso corpóreo e 0,02 mg/kg de peso corpóreo, respectivamente. Para o usuário que consome duas refeições, almoço e jantar, a ingestão potencial estimada para o nitrato estava acima da Ingestão Diária Aceitável IDA, enquanto que para o nitrito, esta representa um quinto de valor máximo recomendado / Abstract: The potential intakes of nitrate and nitrite in meals offered at UNICAMP's universitary restaurants were estimated on the basis of average dietary intakes data and values of analytical determinations compounds. The in the food consumed of these individuals according to the following characterized were demographic characteristics: sex, age, professional activity and body weight. Data on food consumption were obtained from previous work developed in these restaurants. The 22 food items that can be used to formulate the composition of the restaurants daily meals were analyzed by colorimetric method to determine the nitrate and nitrite contento. The highest levels of nitrate were found in: crude beetroot salad 2138,6 1: 657,5 mg/kg, swiss chard salad 935,5 1: 315,6 mg/kg, crude cabbage salad 811,0 1: 604,3 mg/kg and orange 711,1 1: 653,3 mg/kg; while the highest nitrite contents were in sausage in tomato sauce 19,3 1: 1,6 mg/kg, crude beetroot salad 9,5 1: 7, 1 mg/kg and orange 1,9 1: 1,9 mg/kg. Based on the average body weight of the studied population 65,3 kg, the potential intakes estimated for nitrate and nitrite from one meal were 3,3 mg/kg body weight and 0,02 mg/kg body weight, respectively. For the individuals who consumed 2 meals, lunch and dinner, the estimated potential intake for nitrate was above its acceptable Daily Intake ADI, while for nitrite it represented one fifth of the recommended ADI / Mestrado / Mestre em Ciência de Alimentos

Safety concerns are one of the main causes of drug attrition. In these events, the moment at which the drug toxic effects are discovered changes dramatically the importance of the finding; discarding a valuable candidate at clinical testing stages means wasting years of efforts and huge economicinvestments. Even more dramatic is the discovery of toxic effect at post marketing stages, when the drug could have already produced severe side effects on a number of patients. For these reason there is a pushing need of developing methods able to assess the safety of drug candidates at early stages of development. Among these, in silico methods have many advantages, like not even requiring the availability of the compound, not wasting any quantity of it in case it has been already synthesized, being fast, cheap and make no use of animal testing. Unfortunately, in silico prediction methods of toxicity endpoints do not perform always as expected. The reasons are still under debate, but likely reasons are the complexity of the biological phenomena under study and the large structural diversity of the drug candidates, among others. The aim of this thesis is to improve currently used in silico prediction methods for their application to biological endpoints of interest in drug development, with a special emphasis to toxicological endpoints. Here, we report a novel general methodology called ADAN (Applicability Domain Analysis) for assessing the reliability of drug property predictions obtained by in silico methods. Furthermore, we proposed a unifying strategy for the use of in silico predictive methods in this field, defining rational criteria for the application of a whole spectrum of methods; from structural alerts to global QSAR models, including read across and local models. The usefulness of all the proposed methodologies is tested using a systematic analysis on representative datasets, obtaining good results that confirm their validity. / La manca de seguretat és una de les raons principals per la qual els candidats a fàrmacs són descartats. La fase en què els possibles efectes tòxics són identificats és crítica: descartar un candidat en fase clínica implica la pèrdua d'anys d'esforços i enormes inversions econòmiques. Encara pitjor és identificar efectes tòxics un cop el fàrmac està comercialitzat, quan es poden haver produït greus efectes secundaris en pacients. Per aquestes raons hi ha la necessitat de desenvolupar mètodes capaços d'avaluar la seguretat dels candidats a fàrmacs en les primeres etapes. Entre aquests, els mètodes in silico tenen molts avantatges, com no requerir la disponibilitat del compost, no perdre cap quantitat en cas que ja s'hagi sintetitzat, ser ràpid, econòmic i no fer ús de l'experimentació amb animals. Per desgràcia, els mètodes de predicció in silico aplicats a criteris d'avaluació de toxicitat no produeixen els resultats adequats. Les raons són objecte de debat, però raons probables són la complexitat dels fenòmens biològics en estudi i la gran diversitat estructural els fàrmacs candidats, entre d'altres. L'objectiu d'aquesta tesi és millorar els mètodes de predicció in silico emprats en l’avaluació de criteris d'interès en el desenvolupament de fàrmacs amb especial èmfasi en els de toxicitat. Presentem una nova metodologia general anomenada ADAN (Applicability Domain Analysis) per avaluar la fiabilitat de les prediccions obtingudes amb mètodes in silico. A més, proposem una estratègia unificada de l’ús de mètodes de predicció in silico emprats en aquest camp; com alertes estructurals, read-across, QSAR local i global. La estratègia incorpora criteris racionals per la seva utilització. Els bons resultats obtinguts amb dades representatives confirmen la validesa de les metodologies.

Positron emission tomography (PET) has been well established the last years as a powerfull tool in research and clinical applications. Advances in technology have enabled the use of small animal PET imaging in preclinical applications although the size differences in humans and rodents create many challenges to this imaging modality. In this thesis, the performance evaluation ofsmall animal PET systems through specific standards and Monte Carlo simulation codes are investigated using the microPET R4 system. In the first part, the performance evaluation of the microPET R4 scanner according to the new NEMA NU 4-2008 standards for small animal positron emission tomography is assessed and a comparison against its previous evaluation according to the adapted clinical NEMA NU 2-2001 standards is presented. In the second part, dedicated Monte Caro simulation models (using GATE and PeneloPET) of the performance of the R4 system is compared against experimental data. / La tomografia per emissió de positrons (PET) és una poderosa eina per a la investigació translacional adreçada constantment al repte de les noves tecnologies. Per tant, els aspectes tècnics són cada vegada més rellevants en el disseny i desenvolupament de nous sistemes de PET. El coneixement de les característiques físiques és el punt clau especialment en el cas de les tècniques d'imatge de petits animals. Per a la optimització de les capacitats dels sistemes de PET per animals de laboratori, el seu rendiment ha de ser avaluat mitjançant protocols específics i codis de simulació de MonteCarlo. En aquesta tesi, en la primera part, es presenta l'avaluació del rendiment de l'escàner microPET R4 d'acord amb les normes NEMA NU 4-2008 de la tomografia per emissió de positrons petit animal és compara amb l'avaluació anterior realitzada d'acord amb la clínica adaptada NEMA NU 2-2001. Es van obtenir diferències en els resultats entre NEMA NU 4-2008 i NEMA NU 2-2001 associat a la utilització de diferents fantoms i finestres d'energia. A la segona part, es compara l’ exactitud de diferents codis de simulació Monte Carlo (utilitzant GATE i PeneloPET) per avaluar el rendiment del sistema de R4 en relació a les dades experimentals. Tots dos codis van proporcionar resultats exactes si bé PeneloPET va demostrar ser més ràpid que GATE

Los contaminantes ambientales difenil éteres polibromados (PBDEs) se encuentran en altas concentraciones en mujeres. El propósito de la presente tesis es el estudio de la toxicidad ocasionada por el traspaso materno de BDE-99 sobre la descendencia. Entre los resultados más destacables, se encontró que la exposición materna al BDE-99 induce toxicidad en fetos de rata causando retraso en la formación de los huesos, ligera hipertrofia de corazón e hígado y fomentando el aumento de producción de substancias reactivas de oxigeno (ROS) en el hígado de los fetos debido a una mayor actividad de las enzimas p450 (CYP). Por otra parte, las crías de rata mostraron un retraso en la tarea de aprendizaje espacial y un efecto ansiolítico de forma dosis-dependiente después de la lactancia. También se encontró que los niveles en suero de hormonas tiroideas disminuyeron y mostraron signos de hapatoxicidad. Estos resultados indican que realmente existe un efecto toxico del contaminante BDE-99 sobre la descendencia de rata a concentraciones encontradas en humanos. / The main human concern about the environmental pollutants polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are the rising concentrations accumulated in women. The aim of the present thesis is the study of the toxicity by maternal transference of BDE-99 in the offspring. Among highlights of the results, we found that exposure to BDE-99 during the gestational period produced a delayed ossification, slight hypertrophy of the heart, and enlargement of the liver in rat fetuses. A transplacental effect of BDE-99, evidenced by the activation of nuclear hormones receptors that induce the upregulation of P450 isoforms, was also found in fetal liver correlated with an increase of reactive oxygen substances. Maternal transference of BDE-99 also produced a delay in the spatial learning task and a significant dose-response anxiolytic effect when rat pups were weaned. It was also found that the serum levels of thyroid hormones decreased and signs of hepatoxicity were observed. These results indicate a clear signal of toxicity in rat offspring by BDE-99 at levels comparable to those found in humans.

3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy) is one of the most abused recreational drugs in the world. It has been extensively reported that this drug inhibits its own metabolism by inhibiting a polymorphic liver enzyme, CYP2D6, which is responsible for the clearance of one quarter of drugs used in therapeutics. This phenomenon has important clinical implications, since MDMA users display a higher prevalence of psychopathology, particularly of mood disorders, compared to control population. Importantly, these psychiatric diseases are treated with drugs most of them substrate of this enzyme. In addition, it is not elucidated how MDMA is still metabolically cleared even after repeated drug doses. Therefore, the first part of this thesis was focused on studying the metabolic autoinhibition by MDMA assessing several liver enzyme activities in men and women. Although MDMA pharmacology is well established, is it still not clear which is the mechanism of action of the drug. MDMA interacts with the serotonergic system at several levels, but nowadays is technically difficult to study the serotonergic function in living human brain. Imaging methods are limited by a number of factors. Thus, it would be advantageous to have a reliable peripheral index of the serotonergic activity in the blood. The second part of this thesis presents the development of several approaches aimed to assess whether the serotonin transporter in platelets can be used as a peripheral biomarker for central serotonergic activity, and determine if it plays any role in drug mechanism of action. / La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA, èxtasi) és una de les drogues més consumides al món. Aquesta droga inhibeix el seu propi metabolisme, inhibint un enzim polimòrfic del fetge, el CYP2D6, que és el responsable de l’eliminació d’una quarta part dels medicaments. Aquest fet té implicacions clíniques rellevants, ja que els consumidors de MDMA presenten una prevalença de psicopatologia més alta respecte a la població no consumidora, i moltes de la patologies psiquiàtriques es tracten amb fàrmacs substrats d’aquest enzim. A més, encara no s’ha discernit com aquesta droga pot ser eliminada de l’organisme, inclús després d’haver-ne consumit dosis de manera repetida. Així doncs, la primera part d’aquesta tesi es centra en estudiar l’autoinhibició de la MDMA determinant l’activitat de diferents enzims del fetge, en homes i dones. Encara que la farmacologia de la MDMA està descrita a fons, no està del tot clar quin és el seu mecanisme d’acció. La MDMA interactua amb el sistema serotonèrgic de diverses maneres, però avui en dia és molt difícil estudiar tècnicament el sistema serotonèrgic en el cervell humà. Les tècniques d’imatge estan limitades per molts factors, i per tant, seria molt útil tenir un índex perifèric a la sang de l’activitat serotonèrgica al sistema nerviós central. La segona part d’aquest tesi s’enfoca en el desenvolupament de tècniques per determinar a diferents nivells si el transportador de la serotonina a les plaquetes podria ser un bon biomarcador perifèric de la seva activitat al cervell, i d’aquesta manera veure si el sistema serotonèrgic està implicat en el mecanisme d’acció de la MDMA.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:59:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05-22 / Although the use of crack have spread among the different social classes, the association between being poor or even more so to be on the streets and being user is still hegemonic, mainly because of its use have been spreading first among these groups , contributing to exacerbate stigma associated with these social groups. They live in conditions of restrictions of possibilities for (re) integration into society, and that the actions that would aim to get them out of this condition end up reinforcing the stigma attached to crack user, further restricting the possibilities and opportunities of them. Be crack users can be the fuel for the social construction of humiliation, disrespect, marginalization and stigma, and keeping them bound in the chains of a life with few opportunities. We seek to understand the situation experienced by crack users men on the streets, know the moral world where you give the rituals of use, forms of interaction, the symbols and codes that emerge and are built by these men; as well as check for health care and socio-cultural construction of illness. We chose a qualitative approach, which is efficiently applied to this study. The ethnographic method was chosen to allow the understanding of crack culture. The complexities surrounding the use, abuse and crack addiction showed that any attempt to understand not glimpse the socio-cultural environment in which the subject using the crack is located, can be reductionist and incur misinterpretations of the existing reality in streets and in their lives. The study permitted to understand that the beginning and the continuation of crack use are beyond its active chemical-physical potential, far beyond the effect that this substance produces the human body. Social values and idiosyncratic meanings attributed by the user are added to the construction of crack use experience. I could see that there is an awareness on the part of users in general, that the crack is a drug that destroys people in various occupations, which destroys family ties, stigmatize, segregate and cause heavy dependence. However, despite knowing their misdeeds users continue making use of the substance, confirming its potential for addiction, drug addiction. Aside from the physical problems caused in the body, the mental part is always strongly affected, and even if the user through the treatment can succeed in order to get rid of addiction, carry brands brought by crack use, indelible marks - the stigma. Observing and experiencing the context in which the crack user is inserted, better understood the representation of health and illness and that each person has different ways of dealing with it; enabling the understanding of it as a participant in the sociocultural context and glimpsing it holistically, by his life story and the perception of its work to what ails you. I conclude by insisting on the concept that there are many gains when it comes to observing the world from within and near, it allows us to observe interactions and connections among crack users. Especially because it helps us to expand the vision of this scenario and to stop stigmatizing the user and their local moral world, that is, failing to see them in a "world apart" inlaid in the streets and squares of the city of Fortaleza. / Apesar de o uso do crack ter se propagado entre as distintas classes sociais, a associação entre ser pobre ou, mais ainda, estar em situação de rua e ser usuário é ainda hegemônica, principalmente pelo fato de seu uso ter se difundido inicialmente entre estes grupos, colaborando para exacerbar estigmas associados a esses grupos sociais. Vivem em condições de restrições de possibilidades de (re)inserção na sociedade, e que as ações que teriam como objetivo tirá-los dessa condição acabam por reforçar o estigma ligado ao usuário de crack, restringindo ainda mais as possibilidades e oportunidades deles. Ser usuário de crack pode ser o combustível para a construção social da humilhação, do desrespeito, marginalização e estigma, e mantendo-os presos às correntes de uma vida com poucas oportunidades. Buscamos compreender a situação vivenciada pelos homens usuários de crack em situação de rua, conhecer o mundo moral local onde se dão os rituais de uso, as formas de interação, os símbolos e os códigos que emergem e são construídos por estes homens; bem como, verificar a existência de cuidados com a saúde e a construção sociocultural do adoecimento. Optamos pela abordagem qualitativa, que é eficientemente aplicada a este estudo. O método etnográfico foi escolhido por permitir a compreensão da cultura de crack. A complexidade em torno do uso, abuso e dependência do crack evidenciou que toda e qualquer tentativa de compreensão que não vislumbre a conjuntura sociocultural em que o sujeito que utiliza o crack está inserido, pode ser reducionista e incorrer em erros de interpretação da realidade existente nas ruas e na vida dessas pessoas. O estudo permitiu entender que o início e a continuidade do uso do crack, estão para além do seu potencial físico-químico ativo, muito além do efeito que esta substância produz no organismo humano. Os valores sociais e os sentidos idiossincráticos atribuídos pelo usuário somam-se na construção da experiência do uso do crack. Pude constatar que existe uma consciência, por parte dos usuários de modo geral, que o crack é uma droga que destrói a pessoa em várias esferas da vida, que destrói vínculos familiares, estigmatiza, segrega e que causa grande dependência. No entanto, apesar de conhecer os seus malefícios os usuários continuam fazendo uso dessa substância, confirmando seu potencial de dependência, a dependência química. Afora os problemas físicos causados no organismo, a parte psíquica é sempre fortemente afetada, e mesmo que o usuário, por meio do tratamento consiga êxito no sentido de livrar-se da dependência, carregará as marcas trazidas pelo uso do crack, marcas indeléveis o estigma. Observando e vivenciando o contexto no qual está inserido o usuário de crack, se compreendeu melhor a representação de saúde e adoecimento que cada indivíduo apresenta e as diferentes maneiras de lidar com ela; possibilitando o entendimento dele como participante do contexto sociocultural e vislumbrando-o holisticamente, por meio da sua história de vida e da percepção da sua experiência diante do que lhe aflige. Finalizo insistindo na concepção que há muitos ganhos quando se passa a observar o mundo de dentro e de perto, isso nos permite observar interações e conexões entre os usuários de crack. Especialmente porque nos ajuda a expandir a visão sobre esse cenário e a deixar de estigmatizar o usuário e o seu mundo moral local, ou seja, deixando de vê-los em um mundo à parte incrustado nas ruas e praças da cidade de Fortaleza.