LOPES, Diana Maria de Almeida. Avaliação do tratamento da tuberculose latente em pacientes com doenças inflamatórias crônicas imunomediadas submetidos à terapia imunobiológica : seguimento de 4 anos, em área endêmica. 2015. 177 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T13:12:02Z No. of bitstreams: 1 2015_tese_jdmalopes.pdf: 4508135 bytes, checksum: bbefd7ccf15bfef8018c641e68086e9a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-08T13:38:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_tese_jdmalopes.pdf: 4508135 bytes, checksum: bbefd7ccf15bfef8018c641e68086e9a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-08T13:38:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_tese_jdmalopes.pdf: 4508135 bytes, checksum: bbefd7ccf15bfef8018c641e68086e9a (MD5) Previous issue date: 2015 / Latent TB (LTB) is the presence of M. tuberculosis in the organism without clinical evidence of disease. Approximately 90-95% of infected individuals are capable of triggering an immune response that prevents the progression of LTB for TB disease. However, some clinical situations can act as risk factors for the onset of tuberculosis, including patients with chronic immune-mediated inflammatory diseases, in use of biological agents. OBJECTIVE: To evaluate the safety and effectiveness of treatment with isoniazid in latent tuberculosis in patients with chronic immune-mediated inflammatory disease receiving biological agents. METHODS: A prospective cohort study involving 101 patients with diseases chronic immune-mediated inflammatory and candidates to the use of biological agents with positive screening for latent TB and prophylactic treatment with isoniazid, selected at time zero and followed for a period of four years (2011- 2015). Before the use of biological agents, it was done a screening for TBL using the tuberculin skin test (TST), chest radiography (RX) and evaluation of clinical TB. RESULTS: This study we found the majority of the patients were females 54.46% (55/101). The average age of the patients was 49.62 ± 1.40, being considered the most prevalent age group 40-59 years, representing 51.49%. The rheumatic diseases were prevalent in 83.17% (84/101). And, 78.22% (79/101) were treated with biological agents. In the diagnosis of latent tuberculosis, exposure to disease TB was considered high, at 38.61% of screened patients and the chest radiography changed by images compatible with latent infection was observed in 35.64%. The cut point of the TT for considering the positive screening of TBL was set at ≥ 5 mm. Thus, the diameter of induration of the TT ranged from 5 to 40 mm with an average of 12.059 ± 0.595 and median of 11 mm. Most patients 52.48% presented a strong reaction to the TT, with measures greater than 10 mm. With respect to prophylactic treatment, was used isoniazid, in a period of 6 six months, with percentage of 90.09% (91/101) or, exceptionally, for 9 months, with a percentage of 9.90% (10/101). The adhesion was high regardless of the period of treatment, 94.50% (86/101) to 6 months and 100.0% for 9 months, so that conclusion was 95.05% (96/101). The discontinuation due to an adverse event occurred in only (4/101) 3.96%, it was observed the abandonment in 0.99% (1/101) of the patients. It is relevant to mention that in 83.17% (84/101) there was any type of adverse effect to INH, of these (83/84) 98.81% completed the prophylactic treatment. Thus, it appears from the results that the relationship between the non-appearance of adverse effects, and the prophylactic treatment in relation to completion was statistically significant, with p < 0,002. The associated temporary adverse effects with the prophylactic treatment were observed in only (17/101) 16.83%. However, 76.47% (13/17) were able to complete the prophylactic treatment, the remaining (4/101) 3.96% discontinued the prophylactic treatment, two because of the drug intolerance, and two due of the symptomatic liver toxicity. However, only 2.97% (3/101) experienced hepatotoxicity, and of these, two patients did not completed treatment, it was statistically significant, p < 0,001. CONCLUSION: The use of isoniazid, for a period of 6 months showed to be safe and effective. The safety profile presented by INH in relation the tolerance and the possible reduction of risk of disease TB, on the order of 60% to 90% by users of the biological agents, the prophylactic treatment in candidates for use of biological agents, require continuous surveillance, what should be maintained, because of the signs indicating the emergence of infectious processes, specifically, suspected cases of TB. / A tuberculose latente (TBL) é caracterizada pela infecção, ou seja, presença do M. tuberculosis no organismo, sem evidência clínica da doença. Aproximadamente 90-95% dos indivíduos infectados são capazes de desenvolver e manter uma resposta imunitária que impede a progressão da TBL para TB doença. No entanto, algumas situações clínicas atuam como fatores de risco para o desencadeamento da tuberculose doença, inclusive, os pacientes portadores de doenças inflamatórias crônicas imunomediadas, em uso de agentes imunobiológicos. OBJETIVO: Avaliar a segurança e a efetividade do tratamento com isoniazida na tuberculose latente em pacientes com doenças inflamatórias crônicas imunomediadas recebendo agentes imunobiológicos. MÉTODO: Estudo de coorte prospectivo, envolvendo 101 indivíduos com doenças inflamatórias crônicas imunomediadas candidatos ao uso de agentes imunobiológicos com rastreamento positivo para tuberculose latente e indicação de tratamento profilático com isoniazida, selecionados no momento zero e acompanhados por um período de quatro anos (2011-2015). Antes do início do uso dos agentes imunobiológicos, realizou-se rastreamento para TBL através do teste tuberculínico (TT), radiografia de tórax (RX) e avaliação dos aspectos clínicos para TB. RESULTADOS: Foram avaliados 101 pacientes, majoritariamente mulheres 54,46% (55/101). A média de idade dos pacientes foi de 49,62±1,40, sendo considerada a faixa etária prevalente de 40 a 59 anos, representando 51,49%. As doenças reumatológicas foram prevalentes em 83,17% (84/101). E, 78,22% (79/101) foram tratados com agentes imunobiológicos. O ponto de corte do TT para considerar o rastreamento positivo da TBL foi definido em ≥ 5 mm. O diâmetro da enduração do TT variou de 5 a 40 mm, com média de 12,059±0,595 e mediana igual a 11 mm. A maioria dos pacientes 52,48% apresentou forte reação ao TT, com medidas superiores a 10 mm. Observou-se que o relato de exposição à TB foi considerado elevado, em 38,61%. O RX de tórax alterado por imagens compatíveis com infecção latente foi observado em 35,64%. Em relação ao tratamento profilático, o esquema terapêutico com isoniazida, por 6 seis meses, obteve percentual de 90,09% (91/101) ou excepcionalmente por 9 meses, com percentual de 9,90% (10/101). A adesão foi alta independente do período do tratamento, 94,50% (86/101) no caso de 6 meses e 100,0% no caso de 9 meses, e a conclusão foi de 95,05% (96/101). A interrupção devido a um efeito adverso ocorreu em apenas (4/101) 3,96%. O abandono foi observado em 0,99% (1/101) dos pacientes. Ressalta-se que em, 83,17% (84/101) não houve quaisquer tipo de efeito adverso a isoniazida, e destes 98,81% (83/84) completaram o tratamento profilático. Assim, infere-se dos resultados que a relação entre o não surgimento do efeito adverso e a conclusão do tratamento profilático foi estatisticamente significativa, p < 0,002. Os efeitos adversos temporários associados ao tratamento profilático foram observados, em apenas 16,83% (17/101). No entanto, 76,47% (13/17) conseguiram concluir o tratamento profilático, o restante, 3,96% (4/101), descontinuou o tratamento profilático, 02 por intolerância medicamentosa e 02 por hepatotoxicidade. Entretanto, apenas 2,97% (3/101) apresentaram hepatotoxicidade, e destes somente dois não concluíram o tratamento, sendo estatisticamente significativo, p < 0,001. CONCLUSÃO: O uso da isoniazida por um período de 6 meses, mostrou-se seguro e efetivo. O perfil de segurança apresentado pela INH quanto à tolerância e a possibilidade de redução do risco de adoecimento da Tuberculose, na ordem de 60% a 90% em usuários de agentes imunobiológicos, devido ao tratamento profilático em candidatos ao uso de agentes imunobiológicos, exige vigilância rigorosa e contínua sobre sinais que indiquem o surgimento de processos infecciosos, especificamente, casos suspeitos de TB.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El presente informe muestra las actividades realizadas durante el período de práctica prolongada en el Servicio de Farmacia del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH), la cual como primera instancia consistió en conocer a modo general las distintas unidades que componen la farmacia del hospital, las funciones que realiza el Químico Farmacéutico, en adelante QF, dentro del establecimiento hospitalario, como también manejar y solucionar los problemas que puedan presentarse en el Servicio de Farmacia de forma diaria. Como segunda etapa de la pasantía, se enfatizó en la detección de falencias en el Servicio de Farmacia y en base a lo encontrado, proponer e implementar mejoras, las cuales trasciendan en el tiempo. En la búsqueda, se percibió un disminuido desarrollo de la Farmacovigilancia a nivel de los fármacos biológicos, los cuales para su elaboración se requieren de organismos vivos o proceden de extracto de organismos vivos, diferenciándolos notoriamente de los fármacos convencionales que se obtienen por síntesis química. Adicionalmente, con el fin de comprobar y evaluar los perfiles de seguridad de los fármacos biológicos debido a su escaso conocimiento además de ser fármacos relativamente nuevos, fue indispensable la implementación de un programa de Farmacovigilancia dirigido a este grupo farmacológico. Para el programa de Farmacovigilancia se consideraron pacientes con Artritis Reumatoide (AR), debido a que es una patología compleja y es tratada ampliamente con la terapia biológica. El estudio fue realizado en la Clínica de Reumatología Avanzada (CREA) del HCUCH. En el CREA, como forma de contribuir a mejorar las notificaciones de reacciones adversas a medicamentos (RAM), se elaboró un listado de chequeo, en adelante, “Check List” de cada fármaco con sus posibles reacciones adversas para ayudar a pesquisar de una manera más simplificada. También se capacitó al personal del CREA sobre la real importancia de la notificación , enfatizando que se debe notificar toda sospecha de RAM, tomando en cuenta que todos los profesionales de salud tienen el deber de informar sobre toda sospecha de reacción adversa que tengan conocimiento durante su práctica habitual

Introdução: O infliximabe é um anticorpo monoclonal quimérico que inibe o fator de necrose tumoral, sendo usado em doenças autoimunes e/ou inflamatórias, tais como a artrite reumatóide (AR), a espondilite anquilosante (EA), a psoríase e a artrite psoriásica (AP) e as doenças inflamatórias intestinais (DII). Objetivos: Avaliar se o infliximabe induz à formação de autoanticorpos e verificar a ocorrência de eventos adversos, sobretudo o lúpus induzido por este medicamento. Metodologia: Trata-se de um estudo aberto, prospectivo, de fase IV, onde dosamos os autoanticorpos antes e depois do tratamento (das doenças citadas anteriormente), o qual teve duração mínima de 6 meses (5 infusões). Resultados: No total, 286 pacientes foram avaliados para o fator anti-nuclear (FAN) por imunofluorescência indireta em células Hep2, sendo significativo o aumento de número de indivíduos (p = 0,0001), antes e depois da medicação. Além do FAN, foram dosados, em 146 pacientes, 17 outros autoanticorpos pelo método multiplex, sendo que o anti-DNA de dupla hélice (anti-dsDNA) e o anticardiolipina IgM (aCL IgM) tiveram um aumento significativo (p = 0,003 e 0,0024, respectivamente). Pacientes com AR tiveram uma variação significativa nos títulos do anticorpo anti-proteína citrulinada (ACPA) (antes e depois do tratamento) (p = 0,012). De todos os pacientes avaliados (n = 286), somente 1 (0,35%) apresentou sinais clínicos e laboratoriais de lúpus induzido pelo infliximabe. Conclusão: O estudo demonstrou que o infliximabe interferiu na formação de autoanticorpos (FAN, anti-dsDNA, aCL IgM e ACPA), sendo rara a indução de lúpus pelo medicamento. / Background: Infliximab is a chimeric monoclonal antibody that inhibits tumor necrosis factor, and is thus used in the treatment of autoimmune and/or inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), psoriasis and psoriatic arthritis (PA), and inflammatory bowel diseases (IBD). Objective: To determine whether infliximab induces the formation of autoantibodies and assess the occurrence of adverse effects, mainly drug-induced lupus. Method: The study consisted of a phase IV, prospective, open-label trial, in which autoantibody levels were determined before and after treatment (of the above mentioned diseases) with a minimum duration of 6 months (5 infusions). Results: A total of 286 patients were assessed for the presence of antinuclear antibodies (ANA) by means of indirect immunofluorescence on human epithelial (HEp-2) cells, with a significant increase in the number of individuals observed after treatment (p = 0.0001). In addition to ANA, 17 other autoantibodies were assessed in 146 patients using multiplex technology, and a significant increase was observed in anti-double stranded DNA (anti-dsDNA) and anticardiolipin IgM (aCL IgM) antibody titers (p = 0.003 and 0.0024, respectively). Patients with RA showed significant variations in anti-citrullinated protein antibody (ACPA) titers (before and after treatment) (p = 0.012). Among the 286 patients assessed, only 1 (0.35%) presented clinical and laboratory signs of infliximab-induced lupus. Conclusion: The present study showed that infliximab did affect the formation of autoantibodies (ANA, anti-dsDNA, aCL IgM and ACPA), with a rare occurrence of drug-induced lupus.

Introdução: O infliximabe é um anticorpo monoclonal quimérico que inibe o fator de necrose tumoral, sendo usado em doenças autoimunes e/ou inflamatórias, tais como a artrite reumatóide (AR), a espondilite anquilosante (EA), a psoríase e a artrite psoriásica (AP) e as doenças inflamatórias intestinais (DII). Objetivos: Avaliar se o infliximabe induz à formação de autoanticorpos e verificar a ocorrência de eventos adversos, sobretudo o lúpus induzido por este medicamento. Metodologia: Trata-se de um estudo aberto, prospectivo, de fase IV, onde dosamos os autoanticorpos antes e depois do tratamento (das doenças citadas anteriormente), o qual teve duração mínima de 6 meses (5 infusões). Resultados: No total, 286 pacientes foram avaliados para o fator anti-nuclear (FAN) por imunofluorescência indireta em células Hep2, sendo significativo o aumento de número de indivíduos (p = 0,0001), antes e depois da medicação. Além do FAN, foram dosados, em 146 pacientes, 17 outros autoanticorpos pelo método multiplex, sendo que o anti-DNA de dupla hélice (anti-dsDNA) e o anticardiolipina IgM (aCL IgM) tiveram um aumento significativo (p = 0,003 e 0,0024, respectivamente). Pacientes com AR tiveram uma variação significativa nos títulos do anticorpo anti-proteína citrulinada (ACPA) (antes e depois do tratamento) (p = 0,012). De todos os pacientes avaliados (n = 286), somente 1 (0,35%) apresentou sinais clínicos e laboratoriais de lúpus induzido pelo infliximabe. Conclusão: O estudo demonstrou que o infliximabe interferiu na formação de autoanticorpos (FAN, anti-dsDNA, aCL IgM e ACPA), sendo rara a indução de lúpus pelo medicamento. / Background: Infliximab is a chimeric monoclonal antibody that inhibits tumor necrosis factor, and is thus used in the treatment of autoimmune and/or inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), psoriasis and psoriatic arthritis (PA), and inflammatory bowel diseases (IBD). Objective: To determine whether infliximab induces the formation of autoantibodies and assess the occurrence of adverse effects, mainly drug-induced lupus. Method: The study consisted of a phase IV, prospective, open-label trial, in which autoantibody levels were determined before and after treatment (of the above mentioned diseases) with a minimum duration of 6 months (5 infusions). Results: A total of 286 patients were assessed for the presence of antinuclear antibodies (ANA) by means of indirect immunofluorescence on human epithelial (HEp-2) cells, with a significant increase in the number of individuals observed after treatment (p = 0.0001). In addition to ANA, 17 other autoantibodies were assessed in 146 patients using multiplex technology, and a significant increase was observed in anti-double stranded DNA (anti-dsDNA) and anticardiolipin IgM (aCL IgM) antibody titers (p = 0.003 and 0.0024, respectively). Patients with RA showed significant variations in anti-citrullinated protein antibody (ACPA) titers (before and after treatment) (p = 0.012). Among the 286 patients assessed, only 1 (0.35%) presented clinical and laboratory signs of infliximab-induced lupus. Conclusion: The present study showed that infliximab did affect the formation of autoantibodies (ANA, anti-dsDNA, aCL IgM and ACPA), with a rare occurrence of drug-induced lupus.

Orientador: Eliane Chaves Jorge / Resumo: Introdução: Uveítes são afecções relacionadas à inflamação do trato uveal, que quando ocorrem na infância, podem levar à déficit visual importante e até mesmo à cegueira. O manejo das uveítes em crianças pode ser difícil, pelos desafios diagnósticos e terapêuticos inerentes à faixa etária e pelos custos sociais e psicológicos associados à uma eventual cegueira precoce. As uveítes não infecciosas são associadas com frequência a condições sistêmicas, sendo algumas delas exclusivas da infância, como a Artrite Idiopática Juvenil (AIJ). Quando a terapia convencional com corticosteróides e agentes imunossupressores falha no controle da inflamação ocular, os modificadores de resposta biológica, principalmente o infliximabe e o adalimumabe, são opções no tratamento de vários subtipos de uveíte refratária. Porém, o alto custo e a falta de evidências sobre a segurança do uso destas drogas em crianças à longo prazo não as habilita como primeira opção de tratamento. Objetivo: A presente revisão teve como objetivo avaliar a eficácia clínica e a segurança do uso de terapia biológica no tratamento da uveíte infantil não infecciosa. Métodos: Uma revisão sistemática da literatura foi realizada utilizando a metodologia da Colaboração Cochrane e plataformas eletrônicas de busca para identificar ensaios clínicos randomizados (ECRs) e estudos controlados não randomizados (ENRs), que envolvessem a comparação aleatória de qualquer esquema de tratamento para uveíte pediátrica não infecciosa utilizan... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Uveitis are conditions related to inflammation of the uveal tract that, when they occur in childhood, can lead to significant visual impairment and even blindness. The management of uveitis in children can be difficult due to the diagnostic and therapeutic challenges inherent in the age group and the social and psychological costs associated with possible early blindness. Non-infectious uveitis is often associated with systemic conditions, some of which are unique to childhood, such as Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA). When conventional corticosteroid and immunosuppressive therapy fails to control ocular inflammation, biological response modifiers, especially infliximab and adalimumab, are options in the treatment of various refractory uveitis subtypes. However, the high cost and lack of evidence on the safety of long-term use of these drugs in children does not make them the first treatment option. Objective: The present review aimed to evaluate the clinical efficacy and safety of using biological therapy in the treatment of noninfectious childhood uveitis. Methods: A systematic literature review was performed using the Cochrane Collaboration methodology and electronic search platforms to identify randomized controlled trials (RCTs) and non-randomized controlled trials (NRTs), involving randomized comparison of any treatment regimen for non-infectious pediatric uveitis using biological therapy alone or in combination with other drugs versus placebo or no tre... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Lígia Yukie sassaki / Resumo: Introdução: Com o advento da terapia biológica, o foco de resposta na Doença de Crohn (DC) ampliou-se, sendo essenciais a remissão clínica e endoscópica. Estudos prospectivos comparando os representantes dessa classe terapêutica mais utilizados, o Infliximabe (IFX) e o Adalimumabe (ADA), são escassos. O objetivo do estudo foi comparar a efetividade clínica e endoscópica do IFX versus ADA em pacientes com DC naïves terapia biológica, na semana 54 de tratamento. Metodologia: Foi realizado um estudo clínico, não-randomizado, no qual pacientes com DC que receberam IFX ou ADA, foram avaliados nas semanas 0, 14, 30 e 54 de tratamento. Utilizou-se o Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) para avaliação da atividade clínica da doença. Entre 6 e 12 meses, foi avaliada a atividade endoscópica através do Simplified Endoscopic Score for Crohn’s Disease (SES-CD). As variáveis foram resposta clínica (queda do CDAI > 70 pontos) e remissão clínica (CDAI < 150 pontos), avaliados nas semanas 14, 30 e 54, e resposta endoscópica (queda do SES-CD de pelo menos 50% em relação à pontuação inicial), remissão endoscópica (controle endoscópico com SES-CD ≤ 2 pontos), e taxas de internação, cirurgia, óbito e perda de resposta, analisados na semana 54. A análise estatística foi estatística descritiva, teste de ANOVA com medidas repetidas no tempo considerando a interação medicamento x tempo, seguida do teste de comparação múltipla de Tukey ajustado, com nível de significância de 5% ou o p-valor c... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: With the advent of biological therapy, the focus of the Crohn's Disease (CD) response has changed and clinical and endoscopic remission are essential. Prospective studies comparing the most used biological drugs, Infliximab (IFX) and Adalimumab (ADA), are scarce. Our aim was compare the clinical and endoscopic effectiveness of IFX versus ADA in CD patients naïve to biological therapy at the 54th week of treatment. Methods: An open, non-randomized, clinical study with CD patients receiving IFX or ADA was performed at treatment weeks 0, 14, 30 and 54. The Crohn's Disease Activity Index (CDAI) was used to evaluate the disease clinical activity. Between 6 and 12 months, colonoscopy was performed and the Simplified Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) was used. Clinical response (CDAI decrease>70 points) and clinical remission (CDAI<150 points) were assessed at weeks 14, 30 and 54; endoscopic response (decrease of at least 50% in SES-CD), endoscopic remission (endoscopic control with SES-CD ≤ 2 points), and hospitalization rates, surgeries, deaths and loss of response, were analyzed at week 54. A statistical analysis was descriptive with ANOVA test with repeated measures considering drug interaction x time, followed by Tukey multiple comparison test adjusted, with a significance level of 5% or the corresponding p-value. Results: A total of 85 patients were included, 45 patients underwent treatment with ADA and 40 with IFX, with difference between groups only... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Rogério Saad-Hossne / Coorientador: Lígia Yukie Sassaki / Banca: Fabio Vieira Teixeira / Banca: Luiz Henrique Cury Saad / Resumo: As doenças inflamatórias intestinais vêm se tornando um importante problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Embora sua incidência seja relativamente baixa, estudos mostram que pessoas jovens, em idade produtiva são acometidas por essa patologia caracterizada por períodos de atividade e remissão, que altera de forma impactante a qualidade de vida. O tratamento clínico convencional compreende o uso de agentes imunossupressores e imunorreguladores. Destaca-se dentre esses tratamentos a terapia biológica, representada pela classe de fármacos anti fator de necrose tumoral (anti- TNF α). Objetivo: Correlacionar a resposta clínica à qualidade de vida dos pacientes com doença inflamatória tratados com terapia biológica. Métodos: Estudo prospectivo longitudinal realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu/UNESP, no qual foram avaliados 35 pacientes com doença inflamatória intestinal em uso de terapia biológica, através de questionários de qualidade de vida Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) e índices de atividade da Doença de Crohn (DC) CDAI e Escore de Mayo para Retocolite Ulcerativa e Classificação de Montreal doença nas semanas 0, 14,30,54. Resultados: Da população estudada 42,8% eram mulheres, 57,2% homens, 94,3% brancos, 17,1% eram tabagistas, sendo que 77,1% eram acometidos por Doença de Crohn (DC) e 22,8% Retocolite Ulcerativa (RCU). Desses pacientes 65,7% fizeram uso do Infliximabe e 34,3% do Adalimumabe. O tempo médio de doença foi de 6,1 anos (±5,0). Remissão clínica com melhora dos sintomas e cicatrização da mucosa intestinal foi alcançada por 80%dos pacientes. Manifestações perianais foram observadas em 44,4%%, necessitaram de internação 25,7%, cirurgia 25,7%, evoluiu para óbito 2,9%. Nos pacientes respondedores houve melhora estatisticamente significativa em todos os índices de qualidade de vida aplicados. Conclusão: O presente estudo apontou que a... / Abstract: Inflammatory bowel diseases are becoming a major public health problem in Brazil and worldwide. Although their incidence is relatively low, studies show that young people of working age are affected by this disease characterized by periods of activity and remission amending of impactful quality of life. The conventional medical treatment includes the use of immunosuppressive and immunoregulatory agents.It stands out among these treatments biological therapy, represented by the class of tumor necrosis drugs (anti-TNF α). Objective: To correlate the clinical response to the quality of life of patients with inflammatory disease treated with biologic therapy. Methods: A prospective longitudinal study conducted at the Hospital of the Botucatu School of Medicine / UNESP, which evaluated 35 patients with inflammatory bowel disease using biological therapy through Inflammatory quality of life questionnaires Bowel Disease Questionnaire(IBDQ) and Crohn's disease activity index (DC), and CDAI score of Mayo for Ulcerative Colitis and Montreal Rating disease at weeks 0, 14,30,54 Results: 42,8% of the study population were female, 57,2% male, 94,3% white, 17,1% were smokers, and 77,1% were affected by Crohn's disease (CD) and 22.8% Colitis Colitis (UC). Of these patients 65, 7% made use of Infliximab and 34,3% of Adalimumab. The mean disease duration was 6,1 years (± 5,0). Clinical remission with symptom improvement and healing of the intestinal mucosa was achieved by 80% of patients. Perianal manifestations were observed in 44,4 %%, 25,7% required hospitalization, surgery 25,7%, 2,9% progressed to death. In responding patients showed a statistically significant improvement in all the applied life quality scores / Mestre

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:25Z : No. of bitstreams: 1 000849094.pdf: 851216 bytes, checksum: ca7d30725d25c90cdb2c08d992a287a1 (MD5) / As doenças inflamatórias intestinais vêm se tornando um importante problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Embora sua incidência seja relativamente baixa, estudos mostram que pessoas jovens, em idade produtiva são acometidas por essa patologia caracterizada por períodos de atividade e remissão, que altera de forma impactante a qualidade de vida. O tratamento clínico convencional compreende o uso de agentes imunossupressores e imunorreguladores. Destaca-se dentre esses tratamentos a terapia biológica, representada pela classe de fármacos anti fator de necrose tumoral (anti- TNF α). Objetivo: Correlacionar a resposta clínica à qualidade de vida dos pacientes com doença inflamatória tratados com terapia biológica. Métodos: Estudo prospectivo longitudinal realizado no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu/UNESP, no qual foram avaliados 35 pacientes com doença inflamatória intestinal em uso de terapia biológica, através de questionários de qualidade de vida Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) e índices de atividade da Doença de Crohn (DC) CDAI e Escore de Mayo para Retocolite Ulcerativa e Classificação de Montreal doença nas semanas 0, 14,30,54. Resultados: Da população estudada 42,8% eram mulheres, 57,2% homens, 94,3% brancos, 17,1% eram tabagistas, sendo que 77,1% eram acometidos por Doença de Crohn (DC) e 22,8% Retocolite Ulcerativa (RCU). Desses pacientes 65,7% fizeram uso do Infliximabe e 34,3% do Adalimumabe. O tempo médio de doença foi de 6,1 anos (±5,0). Remissão clínica com melhora dos sintomas e cicatrização da mucosa intestinal foi alcançada por 80%dos pacientes. Manifestações perianais foram observadas em 44,4%%, necessitaram de internação 25,7%, cirurgia 25,7%, evoluiu para óbito 2,9%. Nos pacientes respondedores houve melhora estatisticamente significativa em todos os índices de qualidade de vida aplicados. Conclusão: O presente estudo apontou que a... / Inflammatory bowel diseases are becoming a major public health problem in Brazil and worldwide. Although their incidence is relatively low, studies show that young people of working age are affected by this disease characterized by periods of activity and remission amending of impactful quality of life. The conventional medical treatment includes the use of immunosuppressive and immunoregulatory agents.It stands out among these treatments biological therapy, represented by the class of tumor necrosis drugs (anti-TNF α). Objective: To correlate the clinical response to the quality of life of patients with inflammatory disease treated with biologic therapy. Methods: A prospective longitudinal study conducted at the Hospital of the Botucatu School of Medicine / UNESP, which evaluated 35 patients with inflammatory bowel disease using biological therapy through Inflammatory quality of life questionnaires Bowel Disease Questionnaire(IBDQ) and Crohn's disease activity index (DC), and CDAI score of Mayo for Ulcerative Colitis and Montreal Rating disease at weeks 0, 14,30,54 Results: 42,8% of the study population were female, 57,2% male, 94,3% white, 17,1% were smokers, and 77,1% were affected by Crohn's disease (CD) and 22.8% Colitis Colitis (UC). Of these patients 65, 7% made use of Infliximab and 34,3% of Adalimumab. The mean disease duration was 6,1 years (± 5,0). Clinical remission with symptom improvement and healing of the intestinal mucosa was achieved by 80% of patients. Perianal manifestations were observed in 44,4 %%, 25,7% required hospitalization, surgery 25,7%, 2,9% progressed to death. In responding patients showed a statistically significant improvement in all the applied life quality scores

Submitted by JÚLIO PINHEIRO BAIMA (jpbaima@yahoo.com.br) on 2018-04-25T20:09:46Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Julio Pinheiro Baima 25 abril 2018.pdf: 1976761 bytes, checksum: fade6f9adcb14ae4ad0854e9274f5c9d (MD5) / Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-04-26T19:04:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 baima_jp_dr_bot_int.pdf: 1976761 bytes, checksum: fade6f9adcb14ae4ad0854e9274f5c9d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-26T19:04:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 baima_jp_dr_bot_int.pdf: 1976761 bytes, checksum: fade6f9adcb14ae4ad0854e9274f5c9d (MD5) Previous issue date: 2018-02-27 / Introdução: Com o advento da terapia biológica, o foco de resposta na Doença de Crohn (DC) ampliou-se, sendo essenciais a remissão clínica e endoscópica. Estudos prospectivos comparando os representantes dessa classe terapêutica mais utilizados, o Infliximabe (IFX) e o Adalimumabe (ADA), são escassos. O objetivo do estudo foi comparar a efetividade clínica e endoscópica do IFX versus ADA em pacientes com DC naïves terapia biológica, na semana 54 de tratamento. Metodologia: Foi realizado um estudo clínico, não-randomizado, no qual pacientes com DC que receberam IFX ou ADA, foram avaliados nas semanas 0, 14, 30 e 54 de tratamento. Utilizou-se o Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) para avaliação da atividade clínica da doença. Entre 6 e 12 meses, foi avaliada a atividade endoscópica através do Simplified Endoscopic Score for Crohn’s Disease (SES-CD). As variáveis foram resposta clínica (queda do CDAI > 70 pontos) e remissão clínica (CDAI < 150 pontos), avaliados nas semanas 14, 30 e 54, e resposta endoscópica (queda do SES-CD de pelo menos 50% em relação à pontuação inicial), remissão endoscópica (controle endoscópico com SES-CD ≤ 2 pontos), e taxas de internação, cirurgia, óbito e perda de resposta, analisados na semana 54. A análise estatística foi estatística descritiva, teste de ANOVA com medidas repetidas no tempo considerando a interação medicamento x tempo, seguida do teste de comparação múltipla de Tukey ajustado, com nível de significância de 5% ou o p-valor correspondente. Resultados: Foram incluídos 85 pacientes, 45 submetidos ao tratamento com ADA e 40 com IFX. O uso concomitante de Azatioprina foi mais frequente no grupo que recebeu IFX (p=0,0001). As taxas de resposta clínica foram de 86,67% na semana 14, 82,22% na semana 30 e 82,22% na semana 54 no grupo ADA. No grupo IFX, as taxas de resposta foram 70%, 72,5% e 75%, respectivamente, sem diferença entre os tratamentos (p>0,05 em todas as semanas). As taxas de remissão clínica no grupo ADA foram de 86,67% na semana 14, 80% na semana 30 e 82,22% na Resumo 3 semana 54. No grupo IFX, 65%, 62,5% e 65% respectivamente, com diferença significativa apenas na semana 14 (p=0,02). Resposta endoscópica foi atingida em 60,61% dos pacientes do grupo ADA e 85,71% no grupo IFX (p=0,02). As taxas de remissão endoscópica foram de 45,45% e 60%, respectivamente (p=0,23). Internações, cirurgia, óbitos e perda de resposta ocorreram com frequência sem diferença significativa entre os grupos. Conclusões: Não houve diferença nas taxas de resposta clínica entre os tratamentos. Houve maiores taxas de remissão clínica na semana 14 no grupo ADA, não mantidas nas semanas seguintes. Taxas de resposta endoscópica foram melhores no grupo IFX. Não houve diferença nas taxas de remissão endoscópica. Não houve diferença nas taxas de internações, cirurgias e óbitos, assim como na perda de resposta. / Introduction: With the advent of biological therapy, the focus of the Crohn's Disease (CD) response has changed and clinical and endoscopic remission are essential. Prospective studies comparing the most used biological drugs, Infliximab (IFX) and Adalimumab (ADA), are scarce. Our aim was compare the clinical and endoscopic effectiveness of IFX versus ADA in CD patients naïve to biological therapy at the 54th week of treatment. Methods: An open, non-randomized, clinical study with CD patients receiving IFX or ADA was performed at treatment weeks 0, 14, 30 and 54. The Crohn's Disease Activity Index (CDAI) was used to evaluate the disease clinical activity. Between 6 and 12 months, colonoscopy was performed and the Simplified Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) was used. Clinical response (CDAI decrease>70 points) and clinical remission (CDAI<150 points) were assessed at weeks 14, 30 and 54; endoscopic response (decrease of at least 50% in SES-CD), endoscopic remission (endoscopic control with SES-CD ≤ 2 points), and hospitalization rates, surgeries, deaths and loss of response, were analyzed at week 54. A statistical analysis was descriptive with ANOVA test with repeated measures considering drug interaction x time, followed by Tukey multiple comparison test adjusted, with a significance level of 5% or the corresponding p-value. Results: A total of 85 patients were included, 45 patients underwent treatment with ADA and 40 with IFX, with difference between groups only in concomitant use of azathioprine, more frequent in the IFX group (p=0.0001). Clinical response rates were 86.67% at week 14, 82.22% at week 30 and 82.22% at week 54 in ADA group. In IFX group, 70%, 72.5% and 75%, respectively (p> 0.05 on all weeks). Clinical remission rates were 86.67% at week 14, 80% at week 30 and 82.22% at week 54 in ADA group. In IFX group, 65%, 62.5% and 65%, respectively, with significate difference only at week 14 (p = 0.02). Endoscopic response rate was 60.61% in patients from ADA group and 85.71% in the IFX group (p = 0.02). Rates of Abstract 6 endoscopic remission were 45.45% and 60%, respectively (p = 0.23). Hospitalizations, surgery, deaths and loss of lost response occurred without significant difference between groups. Conclusions: There were no difference in the clinical response rates between treatments. There was higher rate of clinical remission at week 14 in the ADA group, not sustained in the subsequent weeks. Endoscopic response rate was better in the IFX group. There was no difference in endoscopic remission rate. There were no difference in hospitalization rates, surgeries and deaths, as well as loss of response.

A utilização do vírus adeno-associado recombinante (AAVr) como vetor de transferência gênica em células tumorais está crescendo. Neste trabalho, o promotor gênico de E2F-1, um promotor ativo durante a divisão celular, foi inserido no AAVr e utilizado para dirigir a expressão do HSV-tk ou luciferase e, simultaneamente, eGFP afim de direcionar a expressão viral para células em proliferação. Em paralelo, foram construídos vetores portadores do promotor constitutivo CMV para servir como controles. O promotor gênico de E2F-1 não foi eficiente em dirigir a expressão dos transgenes na linhagem celular HT1080, enquanto o promotor CMV apresentou uma alta expressão dos repórteres e do gene terapêutico. A baixa eficiência do promotor E2F-1 ainda não foi explorada, mas poderia ser relacionada com o desempenho intrínseco deste promotor, a biologia do vetor AAVr e especificidade celular. Contudo, o bom desempenho do vetor AAVr contendo o promotor CMV abre a possibilidade de realizar novos ensaios de transferência gênica para tratamento e visualização de células tumorais / The utilization of recombinant adeno-associated virus (AAVr) as a gene transfer vector in tumor cells is increasing. In this work, the promoter of the E2F-1 gene, active during cell division, was inserted in an AAVr vector and used to drive the expression of HSV-tk or luciferase and, simultaneously, eGFP with the intent of limiting viral expression to proliferating cells. Also, vectors with the constitutive CMV promoter were constructed to be used as controls. The E2F-1 promoter was not efficient in driving the expression of the transgenes in the HT1080 cell line, while the CMV promoter shows high level expression of the reporter and the therapeutic genes. The low efficiency of E2F promoter has not yet been explored, though this problem could be related to the intrinsic performance of this promoter, the biology of the vector AAV and cell-specific factors. However, the performance of the AAVr containing the CMV promoter creates the possibility of performing new gene transfer protocols for the treatment and visualization of tumor cells.