Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-06-15T19:28:58Z No. of bitstreams: 1 2015_AnneCarolinaEleutérioLeite.pdf: 1587454 bytes, checksum: 63bf121664fc098c26444d8e1a74f7e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-06-17T18:52:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_AnneCarolinaEleutérioLeite.pdf: 1587454 bytes, checksum: 63bf121664fc098c26444d8e1a74f7e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-17T18:52:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_AnneCarolinaEleutérioLeite.pdf: 1587454 bytes, checksum: 63bf121664fc098c26444d8e1a74f7e0 (MD5) / O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da terapia periodontal não cirúrgica na contagem de células brancas do sangue (WBC) e níveis de fator de crescimento transformador beta (TGF-β) no soro de indivíduos com periodontite grave. O soro de 28 indivíduos (idade média: 34,36±6,24; 32% homens) com periodontite (14 pacientes com diagnóstico de periodontite crônica generalizada [GCP]; 8 pacientes com periodontite agressiva generalizada [GAgP]; 6 com periodontite agressiva localizada [LAgP]) e 27 controles saudáveis (idade média: 33,18±6,42; 33% homens) foi coletado antes da terapia periodontal. Novas amostras de sangue foram obtidas dos 23 indivíduos (12 pacientes com GCP, 5 com GAgP e 6 com LAgP) que completaram o tratamento periodontal (entre 9-12 meses após). Todos os pacientes eram não fumantes, não usavam qualquer medicação e não tinham história ou sinais e sintomas detectáveis de doenças sistêmicas. Um protocolo de tratamento periodontal bem controlado foi estabelecido em três estágios: terapia periodontal mecânica (raspagem e alisamento radicular) por ≤14 dias, reinstrumentação de sítios (3-6 meses) e terapia periodontal de suporte (SPT) por 6 meses. Parâmetros periodontais (profundidade de sondagem, sangramento à sondagem, nível de inserção clínica, índice de placa) e sistêmicos, tais como, o número total de WBCs e níveis de TGF-β, uma citocina pleiotrópica produzida por células T reguladoras (Tregs), acessados pelo ensaio imunoenzimático (ELISA) foram incluídos. Houve decréscimo de todos os parâmetros clínicos periodontais pós-terapia (p <0,0001). Quando todas as formas de periodontite (GCP, GAgP, LAgP) foram consideradas um só grupo não houve diferença estatística na contagem de WBC entre os indivíduos com periodontite e controle tanto antes como pós-terapia. No entanto, após a terapia, o valor médio correspondente aos linfócitos, em pacientes com LAgP, foi estatisticamente maior que o valor médio em pacientes com GCP (p <0,0357). Adicionalmente, os níveis de TGF-β, em pacientes com LAgP e GCP, foram maiores comparados aos controles anteriormente à terapia (p<0,05 e p<0,01, respectivamente). Para os grupos de doença, não houve diferença estatisticamente significativa nos níveis séricos de TGF-β após a terapia periodontal. Em pacientes com LAgP, a terapia periodontal foi associada com o acréscimo do número de linfócitos no sangue periférico. O ensaio clínico foi registrado no http://www.clinicaltrials.gov.br/, No. RBR-24T799. / This study aimed to investigate the effects of nonsurgical periodontal therapy on white blood cell (WBC) count and levels of transforming growth factor beta (TGF-β) in serum from subjects with severe periodontitis. Serum from 28 subjects with periodontitis (mean age: 34.36±6.24; 32% men; 14 patients diagnosed with generalized chronic periodontitis [GCP]; 8 generalized aggressive periodontitis [GAgP] patients; 6 localized aggressive periodontitis [LAgP] patients) and 27 healthy controls (mean age: 33.18±6.42; 33% men) were collected prior to periodontal therapy. Blood samples were obtained from 23 subjects (12 GCP patients, 5 GAgP patients and 6 LAgP patients) who completed therapy (9-12 months). All patients were nonsmokers, were not under medication, and had neither history nor detectable symptoms of systemic diseases. A well-controlled periodontal treatment protocol was established in three stages: mechanical periodontal therapy (scaling and root planning) for ≤14 days, reinstrumentation of sites (3-6 months), and supportive periodontal therapy (SPT) for 6 months. Periodontal (probing depth, bleeding on probing, clinical attachment level, plaque index) and systemic parameters such as the total number of WBCs and TGF-β levels, a pleiotropic cytokine produced by regulatory T cells (Tregs), accessed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were included. After therapy, all clinical periodontal parameters decreased (p<0.0001). When all forms of periodontitis (GCP, GAgP, LAgP) were grouped together, there were no statistical differences in WBC count between experimental and control groups before or after therapy. However, after therapy, the mean value of lymphocytes in LAgP patients was statistically higher than that of patients with GCP (p<0.0357). Additionally, TGF-β levels in LAgP and GCP patients were higher compared to controls before therapy (p<0.05 and p<0,01, respectively). For the disease groups, TGF-β serum levels were statistically unchanged after periodontal treatment. In LAgP patients, periodontal therapy was associated with increased number of lymphocytes in peripheral blood. The clinical trial was registered at http://www.clinicaltrials.gov.br/, No. RBR-24T799.

Objetivos: O objetivo deste estudo clínico controlado e randomizado de boca-dividida foi fazer uma comparação entre a técnica cirúrgica convencional (TCC) e a técnica cirúrgica minimamente invasiva (TCMI) no tratamento regenerativo de lesões de bifurcação classe II e III utilizando osso anorgânico bovino (OAB) e matriz derivada do esmalte (MDE). Materiais e Métodos: Foram selecionados 15 pacientes com lesões bilaterais de bifurcação. Os 15 pares de lesões de bifurcação foram designados e tratados aleatoriamente no grupo teste (TCMI), e as leões de bifurcação contralaterais no grupo controle (TCC). Ambos os grupos foram tratados com a associação de OAB e MDE. Os critérios primários de avaliação foram centrados na percepção dos pacientes com relação a dor, desconforto, edema, hematoma, hipersensibilidade radicular e interferência nas atividades diárias. Esses dados foram avaliados por uma escala milimétrica de 0 a 100 mm (Visual Analogue Scale - VAS), 7 dias após os procedimentos cirúrgicos. Os parâmetros clínicos e radiográficos (subtração radiográfica) foram os critérios secundários de avaliação. Os parâmetros clínicos considerados foram: profundidade de sondagem (PS); nível clínico de inserção vertical (NCIV); nível clínico de inserção horizontal do defeito (NCIH); e retração gengival (RG). As medidas foram realizadas antes dos procedimentos cirúrgicos e 6 meses após os mesmos. Resultados: A análise dos parâmetros centrados no paciente demonstrou que, com maior frequência, o grupo controle apresentou mais dor e desconforto, maior edema, hematoma, hipersensibilidade radicular e interferência nas atividades diárias quando comparado ao grupo teste, apesar de não apresentar diferença estatisticamente significativa (p > 0.05). Entretanto, pode-se afirmar que existe uma tendência estatística de o grupo teste apresentar menor dor (p = 0.679), desconforto (p = 0.679), hematoma (p = 0.567) e edema (p = 0.130) quando comparado ao grupo controle. Ambos os grupos apresentaram diferença estatisticamente significativa entre o baseline e após 6 meses no ganho do NCIH (análise intragrupo). Os parâmetros clínicos e radiográficos não apresentaram diferença estatisticamente significativa intergrupos no baseline e após 6 meses. Conclusão: Considerando os resultados obtidos com os parâmetros centrados no paciente e os dados clínicos, a técnica cirúrgica minimamente invasiva parece apresentar um potencial promissor. E deve ser indicada com o intuito de proporcionar maior conforto para os nossos pacientes. / Aim: The aim of this randomized, controlled, clinical study was to compare a conventional surgical technique (CST) and minimally invasive surgical technique (MIST) in the regenerative treatment of mandibular furcation defects. Materials and Methods: Fifteen patients with bilateral mandibular class II and III furcation defects were selected, treated and randomly assigned to the test group (MIST), and contralateral furcation defects were assigned to the control group (CST). Both groups were treated with the combination of anorganic bovine bone (ABB) and enamel matrix proteins (EMD), in the same day. The primary outcomes were patient-based outcomes (PBOs) regarding pain, discomfort, edema, hematoma, root hypersensitivity and daily activities interference. These data were recorded using a Visual Analogue Scale (VAS) 7 days after surgery. Secondary outcomes were assessed by clinical parameters and digital subtraction radiography, at baseline and 6 months after surgeries. The clinical parameters considered were: pocket probing depth (PPD), vertical clinical attachment level (VCAL), horizontal clinical attachment level (HCAL), and gingival recession (GR). Digital subtraction radiography was used to analyse radiographic density changes that occurred in the furcation area following treatment. Results: Patient-centered parameters evidenced more pain and discomfort, increased edema, hematoma, hypersensitivity and root interference in daily activities for control group. However, there was no statistically significant difference between the test and control groups (p > 0,05). Nevertheless, statistical data suggest that there are tendencies of CST causing more pain (p = 0.679), discomfort (p = 0.679), hematoma (p = 0.567) and edema (p = 0.130). Class II furcation defects presented a gain in HCAL after 6 months of 2.10 ± 2.09 mm and 1.90 ± 1.90 mm for control and test groups, respectively. No statistical significant differences were reached for PPD, GR and VCAL after 6 months. Digital subtraction radiography analysis revealed an increase in radiographic density after 6 months. Conclusion: Considering PBOs and clinical parameters outcomes, minimally invasive surgical technique appears to offer a promising potential. Both surgical techniques provided equivalent clinical outcomes however MIST may provide greater comfort to our patients.

Objetivos: O objetivo deste estudo clínico controlado e randomizado de boca-dividida foi fazer uma comparação entre a técnica cirúrgica convencional (TCC) e a técnica cirúrgica minimamente invasiva (TCMI) no tratamento regenerativo de lesões de bifurcação classe II e III utilizando osso anorgânico bovino (OAB) e matriz derivada do esmalte (MDE). Materiais e Métodos: Foram selecionados 15 pacientes com lesões bilaterais de bifurcação. Os 15 pares de lesões de bifurcação foram designados e tratados aleatoriamente no grupo teste (TCMI), e as leões de bifurcação contralaterais no grupo controle (TCC). Ambos os grupos foram tratados com a associação de OAB e MDE. Os critérios primários de avaliação foram centrados na percepção dos pacientes com relação a dor, desconforto, edema, hematoma, hipersensibilidade radicular e interferência nas atividades diárias. Esses dados foram avaliados por uma escala milimétrica de 0 a 100 mm (Visual Analogue Scale - VAS), 7 dias após os procedimentos cirúrgicos. Os parâmetros clínicos e radiográficos (subtração radiográfica) foram os critérios secundários de avaliação. Os parâmetros clínicos considerados foram: profundidade de sondagem (PS); nível clínico de inserção vertical (NCIV); nível clínico de inserção horizontal do defeito (NCIH); e retração gengival (RG). As medidas foram realizadas antes dos procedimentos cirúrgicos e 6 meses após os mesmos. Resultados: A análise dos parâmetros centrados no paciente demonstrou que, com maior frequência, o grupo controle apresentou mais dor e desconforto, maior edema, hematoma, hipersensibilidade radicular e interferência nas atividades diárias quando comparado ao grupo teste, apesar de não apresentar diferença estatisticamente significativa (p > 0.05). Entretanto, pode-se afirmar que existe uma tendência estatística de o grupo teste apresentar menor dor (p = 0.679), desconforto (p = 0.679), hematoma (p = 0.567) e edema (p = 0.130) quando comparado ao grupo controle. Ambos os grupos apresentaram diferença estatisticamente significativa entre o baseline e após 6 meses no ganho do NCIH (análise intragrupo). Os parâmetros clínicos e radiográficos não apresentaram diferença estatisticamente significativa intergrupos no baseline e após 6 meses. Conclusão: Considerando os resultados obtidos com os parâmetros centrados no paciente e os dados clínicos, a técnica cirúrgica minimamente invasiva parece apresentar um potencial promissor. E deve ser indicada com o intuito de proporcionar maior conforto para os nossos pacientes. / Aim: The aim of this randomized, controlled, clinical study was to compare a conventional surgical technique (CST) and minimally invasive surgical technique (MIST) in the regenerative treatment of mandibular furcation defects. Materials and Methods: Fifteen patients with bilateral mandibular class II and III furcation defects were selected, treated and randomly assigned to the test group (MIST), and contralateral furcation defects were assigned to the control group (CST). Both groups were treated with the combination of anorganic bovine bone (ABB) and enamel matrix proteins (EMD), in the same day. The primary outcomes were patient-based outcomes (PBOs) regarding pain, discomfort, edema, hematoma, root hypersensitivity and daily activities interference. These data were recorded using a Visual Analogue Scale (VAS) 7 days after surgery. Secondary outcomes were assessed by clinical parameters and digital subtraction radiography, at baseline and 6 months after surgeries. The clinical parameters considered were: pocket probing depth (PPD), vertical clinical attachment level (VCAL), horizontal clinical attachment level (HCAL), and gingival recession (GR). Digital subtraction radiography was used to analyse radiographic density changes that occurred in the furcation area following treatment. Results: Patient-centered parameters evidenced more pain and discomfort, increased edema, hematoma, hypersensitivity and root interference in daily activities for control group. However, there was no statistically significant difference between the test and control groups (p > 0,05). Nevertheless, statistical data suggest that there are tendencies of CST causing more pain (p = 0.679), discomfort (p = 0.679), hematoma (p = 0.567) and edema (p = 0.130). Class II furcation defects presented a gain in HCAL after 6 months of 2.10 ± 2.09 mm and 1.90 ± 1.90 mm for control and test groups, respectively. No statistical significant differences were reached for PPD, GR and VCAL after 6 months. Digital subtraction radiography analysis revealed an increase in radiographic density after 6 months. Conclusion: Considering PBOs and clinical parameters outcomes, minimally invasive surgical technique appears to offer a promising potential. Both surgical techniques provided equivalent clinical outcomes however MIST may provide greater comfort to our patients.

O objetivo deste trabalho foi comparar os efeitos sorológicos e clínicos de dois protocolos de terapias periodontais em indivíduos com diabetes tipo 2 (DMT2) e periodontite crônica. Foram analisados 36 pacientes, randomizados em dois grupos: um grupo recebeu terapia intensiva de raspagem e alisamento radicular (INT; n=18) e outro recebeu apenas raspagem supragengival (SUP; n=18). Os grupos foram avaliados quanto aos parâmetros clínicos periodontais e marcadores inflamatórios séricos, antes e após 6 meses do tratamento periodontal. O exame clínico periodontal avaliou: placa visível (IP), índice gengival (IG), supuração (SUPUR), profundidade clínica de sondagem (PCS) e nível clínico de inserção (NCI). Amostras sanguíneas foram obtidas para análise de marcadores inflamatórios e hemoglobina glicada (HbA1c). Os marcadores de inflamação avaliados foram: interleucina (IL)-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), interferon- (IFN-), proteína quimiotática de monócito-1 (MCP-1), proteína inflamatória de macrófago-1 (MIP-1) e fator de necrose tumoral (TNF-), através do imunoensaio multiplex (Bioplex). Ambas as terapias resultaram na melhora de quase todos os parâmetros clínicos periodontais (p<0,05), com exceção do NCI (p=0,09) no grupo SUP. Não houve diferença significativa para os níveis de IL-1, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, MIP-1 e TNF- (p>0,05), após tratamento, em ambas as terapias. Houve redução significativa de IL-6 (p=0,01), IL-12 (p=0,04) e MCP-1 (p=0,02) no grupo INT e de GCS-F nos grupos SUP (p=0,04) e INT (p=0,01). Os níveis de IL-2, IL-7, IL-8, IL-17, GM-CSF e IFN- não foram detectados. A terapia INT tem um efeito benéfico na redução dos níveis séricos de IL-6, IL-12 e MCP-1, na redução de PCS em sítios profundos e no ganho de inserção quando comparado à terapia supragengival em um período de 6 meses. / The objective of this study was to compare the serological and clinical effects of two periodontal therapies in individuals with type 2 diabetes (T2DM) and chronic periodontitis. 36 patients were analyzed, randomized into two groups: one group received intensive t of scaling and root planing (INT, n=18) and another received only supragingival scaling (SUP, n=18). The groups were evaluated for periodontal parameters and serum inflammatory markers before and after 6 months of periodontal treatment. The periodontal parameters assessed were: visible plaque (PI), gingival index (GI), suppuration (SUP), probing pocket depth (PPD) and clinical attachment level (CAL). Blood samples were obtained for analysis of inflammatory markers and glycated hemoglobin (HbA1c). The inflammatory markers evaluated were: interleukin (IL)- 1 , IL- 2, IL -4, IL -5, IL -6, IL -7 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL -17, granulocyte colony-stimulated factor (G -CSF), colony stimulating factor granulocyte-macrophage (GM -CSF), interferon - (IFN - ), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) , macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1 ) and tumor necrosis factor (TNF- ) through a multiplex immunoassay (Bioplex). Both therapies resulted in improvement of almost all periodontal clinical parameters (p<0.05), with the exception of the NCI in SUP group. There was no significant difference for (IL )- 1 , IL- 4, IL -5, IL-10 , IL-13 , MIP- 1 and TNF- after treatment for both therapies (p>0.05). A significant reduction was observed in IL-6 (p=0.01), IL-12 (p=0.04) and MCP-1 (p=0.02) levels for INT group and in GCS- F levels for SUP (p=0.04) and INT (p=0.01) groups. The levels of IL-2, IL -7, IL-8 , IL-17, GM- CSF and IFN- were not detectable. The INT therapy has a beneficial effect in reducing serum levels of IL-6, IL-12 and MCP-1, in reducing PPD of deep sites and in attachment gain when compared to SUP therapy considering a period of 6 months.

Pacientes com câncer de mama sob quimioterapia tem níveis aumentados de marcadores inflamatórios, que podem piorar condições periodontais pré-existentes. Este estudo avaliou o efeito do tratamento periodontal nao cirúrgico (TPNC) e estabeleceu a correlação entre os parâmetros clínicos com os níveis de citocinas presentes no fluido crevicular gengival (FCG) antes e após TPNC. Quarenta indivíduos foram alocados em dois grupos; pacientes com periodontite cronica (PC) (n=20) e pacientes com câncer de mama com periodontite crônica (CAN/PC) (n=20). Os seguintes parâmetros clínicos e imunológicos foram analisados: i) profundidade de sondagem (PS), nível clinico de inserção (NCI), índice gengival (IG), índice de placa (IP), ii) avaliação dos níveis de Interleucina (IL) - 4, IL-10, IL-17, IL-2, IL-6, IL-1&beta;, Interferon gama (INF-&gamma;), Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-&alpha;) e Fator de Crescimento Tumoral-beta (TGF-&beta;) no fluido crevicular gengival (Luminex), no baseline, 45 dias e 180 dias após TPNC. Os dados obtidos foram estatisticamente analisados. Nas comparações entre grupos: No baseline, o grupo PC apresentou níveis maiores de INF-&gamma; e níveis menores de IL- 10 e TGF-&beta; quando comparados ao grupo CAN/PC. Aos 45 dias o grupo CAN/PC apresentou níveis mais reduzidos de TNF-&alpha; (p < 0,0001) em comparação com o grupo PC. Em relação aos 180 dias, o grupo PC apresentou níveis mais reduzidos de INF-&gamma; (p < 0,001), IL-2 (p < 0. 001), TNF-&alpha; (p < 0,0001) e níveis elevados de IL-10 (p < 0,01) e TGF-&beta; (p < 0,001), quando comparados ao grupo CAN/PC. Nas comparações entre períodos de tempo: o grupo CAN/PC apresentou uma redução significativa de IL-2 aos 45 e 180 dias (p < 0,05) em comparação com baseline, TNF-&alpha; teve uma redução aos 45 dias, em comparação com baseline (p < 0.0001), alem disso, houve uma redução significativa do TGF-&beta; aos 180 dias em comparação com baseline (p < 0,0001). Enquanto IL-1&beta;, foi aumentado aos 45 dias em comparação com baseline (p < 0,05). No grupo PC, houve uma redução significativa dos níveis de INF-&gama; aos 180 dias, em comparação com baseline (p < 0,0001) e 45 dias (p < 0,05). Da mesma forma, IL-2 e TNF-&alpha; reduziram aos 180 dias, em comparação com baseline (p < 0,0001) e 45 dias (p < 0,0001), bem como um aumento de TGF-&beta; aos 180 dias, em comparação com baseline (p < 0,05) e 45 dias (p < 0,0001). Na análise de correlação entre os parâmetros clínicos e os níveis de citocinas do FCG: No grupo CAN/PC, foi encontrado uma positiva correlação entre PS e os níveis de TNF-&alpha; (r = 0.6489, p = 0.002) no baseline. IL-17 foi positivamente correlacionado com redução de PS (r = 0.4596, p = 0.04) aos 180 dias; assim também IL-6 foi positivamente correlacionado com redução de PS e ganho de NCI (r = 0.4513, p = 0.05, r = 0.5578, p = 0.01, respectivamente) aos 180 dias. No grupo PC, IL-17 foi positivamente correlacionada com PS e NCI (r = 0.4558, p = 0.04, r= 0.5447, p = 0.01, respectivamente) no baseline. IL-1&beta; foi positivamente correlacionado com redução de PS e ganho de NCI (r = 0.5538, p = 0.01, r = 0.5902, p = 0.006, respectivamente), aos 45 dias. Uma negativa correlação foi encontrada entre IL-4 e ganho de NCI (r = -0.4981, p = 0.03) aos 180 dias. Pode-se concluir que a TPNC reduz os estímulos antigênicos e consequentemente ajuda a reduzir a carga inflamatória de pacientes com câncer de mama com periodontite crônica, melhorando assim as condições clinicas periodontais e sistêmicas. / Patients with breast cancer undergoing chemotherapy have increased levels of inflammatory markers, which may worsen pre-existing periodontal conditions. The aim of this study was to evaluate the effect of non-surgical periodontal treatment (NSPT) and to establish a correlation between clinical parameters and levels of cytokines present in the gingival crevicular fluid (GCF) before and after NSPT. Forty individuals were allocated in two groups; patients with chronic periodontitis (PC) (n = 20) and patients with breast cancer with chronic periodontitis (CAN/PC) (n = 20). The following clinical and immunological parameters were analyzed: i) probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), gingival index (GI), plaque index (PI), ii) levels of Interleukin (IL) - 4, IL-10, IL-17, IL-2, IL-6, IL-1&beta;, Interferon gamma (INF-&gama;), tumor necrosis factor (TNF-&alpha;), transforming growth factor beta (TGF-&beta;) in gingival crevicular fluid (Luminex) in baseline, 45 days and 180 days after NSPT. The data were statistically analyzed. In the comparisons between groups: At the baseline, the PC group had higher levels of INF-&gama; and low levels of IL-10 and TGF-&beta; when compared to the CAN/PC group. At 45 days, the CAN/PC group had lower levels of TNF&alpha;- (p <0.0001) compared to the PC group. In 180 days, the PC group had lower levels of INF-&gama; (p <0.001), IL-2 (p < 0. 001), TNF-&alpha; (p <0.0001), and higher levels of IL-10 (p < 0.01) and TGF-&beta; (p < 0.001), compared to the CAN/PC group. In comparisons between periods: The CAN/PC group showed a significant reduction of IL-2 at 45 and 180 days (p < 0.05) compared to baseline, TNF-&alpha; had a reduction at 45 days, when compared to baseline (p < 0.0001). In addition, there was a significant reduction of TGF-&beta; at 180 days when compared to the baseline (p < 0.0001), while IL-1&beta; increased at 45 days when compared to baseline (p < 0.05). The P group showed a significant reduction of INF-&gama; at 180 days when compared to baseline (p < 0.0001) and 45 days, (p <0.05). In the same manner, IL-2 and TNF-&alpha; had a reduction at 180 days when compared to baseline (p < 0.0001) and 45 days (p <0.0001). Likewise, there was an increase of TGF-&beta; at 180 days when compared to the baseline (p < 0.05) and at 45 days (p <0.0001). IL-17, IL-6 and IL-4 had no statistically significant differences between groups in all time points. In the analysis of correlation between the clinical parameters and the cytokine levels of the GCF: In the CAN/P group, a significant positive correlation was found between PD and TNF-&alpha; levels (r = 0.6489, p = 0.002) at baseline. IL-17 was positively correlated with PD reduction (r=0.4596, p = 0.04) at 180 days; also IL-6 was significantly positively correlated with PD reduction and CAL gain (r = 0.4513, p = 0.05, r = 0.5578, p = 0.01, respectively) at 180 days. In the P group, IL-17 was also positively correlated with PD and CAL (r = 0.4558, p = 0.04, r = 0.5447, p = 0.01, respectively) at baseline. IL-1&beta; was positively correlated with PD reduction and CAL gain (r = 0.5538, p = 0.01, r = 0.5902, p = 0.006, respectively) at 45 days. A negative correlation was found between IL-4 and CAL gain (r = -0.4981, p = 0.03) at 180 days. In conclusion, these data suggest that NSPT reduces antigenic stimuli and consequently helps to reduce the inflammatory burden in breast cancer patients with chronic periodontitis.

O objetivo deste trabalho foi comparar os efeitos sorológicos e clínicos de dois protocolos de terapias periodontais em indivíduos com diabetes tipo 2 (DMT2) e periodontite crônica. Foram analisados 36 pacientes, randomizados em dois grupos: um grupo recebeu terapia intensiva de raspagem e alisamento radicular (INT; n=18) e outro recebeu apenas raspagem supragengival (SUP; n=18). Os grupos foram avaliados quanto aos parâmetros clínicos periodontais e marcadores inflamatórios séricos, antes e após 6 meses do tratamento periodontal. O exame clínico periodontal avaliou: placa visível (IP), índice gengival (IG), supuração (SUPUR), profundidade clínica de sondagem (PCS) e nível clínico de inserção (NCI). Amostras sanguíneas foram obtidas para análise de marcadores inflamatórios e hemoglobina glicada (HbA1c). Os marcadores de inflamação avaliados foram: interleucina (IL)-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), interferon- (IFN-), proteína quimiotática de monócito-1 (MCP-1), proteína inflamatória de macrófago-1 (MIP-1) e fator de necrose tumoral (TNF-), através do imunoensaio multiplex (Bioplex). Ambas as terapias resultaram na melhora de quase todos os parâmetros clínicos periodontais (p<0,05), com exceção do NCI (p=0,09) no grupo SUP. Não houve diferença significativa para os níveis de IL-1, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, MIP-1 e TNF- (p>0,05), após tratamento, em ambas as terapias. Houve redução significativa de IL-6 (p=0,01), IL-12 (p=0,04) e MCP-1 (p=0,02) no grupo INT e de GCS-F nos grupos SUP (p=0,04) e INT (p=0,01). Os níveis de IL-2, IL-7, IL-8, IL-17, GM-CSF e IFN- não foram detectados. A terapia INT tem um efeito benéfico na redução dos níveis séricos de IL-6, IL-12 e MCP-1, na redução de PCS em sítios profundos e no ganho de inserção quando comparado à terapia supragengival em um período de 6 meses. / The objective of this study was to compare the serological and clinical effects of two periodontal therapies in individuals with type 2 diabetes (T2DM) and chronic periodontitis. 36 patients were analyzed, randomized into two groups: one group received intensive t of scaling and root planing (INT, n=18) and another received only supragingival scaling (SUP, n=18). The groups were evaluated for periodontal parameters and serum inflammatory markers before and after 6 months of periodontal treatment. The periodontal parameters assessed were: visible plaque (PI), gingival index (GI), suppuration (SUP), probing pocket depth (PPD) and clinical attachment level (CAL). Blood samples were obtained for analysis of inflammatory markers and glycated hemoglobin (HbA1c). The inflammatory markers evaluated were: interleukin (IL)- 1 , IL- 2, IL -4, IL -5, IL -6, IL -7 , IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-13 , IL -17, granulocyte colony-stimulated factor (G -CSF), colony stimulating factor granulocyte-macrophage (GM -CSF), interferon - (IFN - ), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) , macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1 ) and tumor necrosis factor (TNF- ) through a multiplex immunoassay (Bioplex). Both therapies resulted in improvement of almost all periodontal clinical parameters (p<0.05), with the exception of the NCI in SUP group. There was no significant difference for (IL )- 1 , IL- 4, IL -5, IL-10 , IL-13 , MIP- 1 and TNF- after treatment for both therapies (p>0.05). A significant reduction was observed in IL-6 (p=0.01), IL-12 (p=0.04) and MCP-1 (p=0.02) levels for INT group and in GCS- F levels for SUP (p=0.04) and INT (p=0.01) groups. The levels of IL-2, IL -7, IL-8 , IL-17, GM- CSF and IFN- were not detectable. The INT therapy has a beneficial effect in reducing serum levels of IL-6, IL-12 and MCP-1, in reducing PPD of deep sites and in attachment gain when compared to SUP therapy considering a period of 6 months.

Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Although mechanical therapy promotes satisfactory results on periodontal disease control, the completely remotion of periodontal biofilm within the periodontal pocket with medium and high depth is rare. Thus, the use of local antimicrobials, like tetracycline (TET), has been proposed as an adjunct to periodontal therapy. The aim of this study was to evaluate the modified cellulose diacetate (MCD) as a tetracycline carrier in Local Delivery Device (DLL). Therefore, commercial cellulose diacetate (CCD) was modified and incorporated with TET. The material was characterized and posteriorly the devices were immersed in 25ml of phosphate buffer solution, remaining in thermostatic bath at 36,5 °C during 105 days. The solutions were analyzed in the spectrophotometer at 265nm and 355nm wavelength, where the material degradation levels and drug release were verified respectively. Estructural analysis was performed by Scanning Electron Microscopy (MEV). Then calibration curves were created for TET in phosphate buffer solution. The release device fits into a kinetic model of pseudo-second order, allowing calculation of relevant parameters, such as the complete liberation time that was of 168h with a faster release time in the first 24h, than exponentially reduces to zero when it reaches 168h. The system can be characterized as a controlled release device, due to their effective retention even after a long time of the start of the experiment. So, it is viable tool as DLL, when used as coadjutant on periodontal pathogen control and to modulate the inflammatory response on patient. / Embora a terapia mecânica promova resultados satisfatórios no controle da doença periodontal, a remoção completa do biofilme no interior da bolsa periodontal de média e elevada profundidade é rara. Assim, a utilização de antimicrobianos, como tetraciclina (TET), tem sido proposto como um adjunto para a terapia periodontal. O objetivo deste estudo foi avaliar o diacetato de celulose modificado (DCM) como carreador de tetraciclina em Dispositivos de liberação local (DLL). Portanto, diacetato de celulose comercial (DCC) foi modificado e incorporado com TET. O material foi caracterizado posteriormente e os dispositivos foram imersos em 25 ml de solução tampão de fosfato, mantendo-se em banho-maria a 36,5°C durante 105 dias. As soluções foram analisadas no espectrofotômetro nos comprimentos de onda 265nm e 355nm, onde foram verificados os níveis de degradação de material e liberação da droga, respectivamente. A análise estrutural foi realizada por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Depois, as curvas de calibração foram criadas para TET, em solução tampão de fosfato. O sistema de liberação se encaixa em um modelo cinético de pseudo-segunda ordem, permitindo o cálculo de parâmetros relevantes, como o tempo de liberação completa que foi 168h com um tempo de liberação mais rápida nas primeiras 24h, que reduz exponencialmente a zero quando atinge 168h. O sistema pode ser caracterizado como um dispositivo de liberação controlada, por toda a manutenção da estabilidade estrutural, mesmo após um longo período de tempo do início da experiência. Sendo assim, torna-se uma ferramenta viável como DLL utilizado como coadjuvante no controle de patógenos periodontais e modulador da resposta inflamatória do hospedeiro. / Mestre em Odontologia

Pacientes com câncer de mama sob quimioterapia tem níveis aumentados de marcadores inflamatórios, que podem piorar condições periodontais pré-existentes. Este estudo avaliou o efeito do tratamento periodontal nao cirúrgico (TPNC) e estabeleceu a correlação entre os parâmetros clínicos com os níveis de citocinas presentes no fluido crevicular gengival (FCG) antes e após TPNC. Quarenta indivíduos foram alocados em dois grupos; pacientes com periodontite cronica (PC) (n=20) e pacientes com câncer de mama com periodontite crônica (CAN/PC) (n=20). Os seguintes parâmetros clínicos e imunológicos foram analisados: i) profundidade de sondagem (PS), nível clinico de inserção (NCI), índice gengival (IG), índice de placa (IP), ii) avaliação dos níveis de Interleucina (IL) - 4, IL-10, IL-17, IL-2, IL-6, IL-1&beta;, Interferon gama (INF-&gamma;), Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-&alpha;) e Fator de Crescimento Tumoral-beta (TGF-&beta;) no fluido crevicular gengival (Luminex), no baseline, 45 dias e 180 dias após TPNC. Os dados obtidos foram estatisticamente analisados. Nas comparações entre grupos: No baseline, o grupo PC apresentou níveis maiores de INF-&gamma; e níveis menores de IL- 10 e TGF-&beta; quando comparados ao grupo CAN/PC. Aos 45 dias o grupo CAN/PC apresentou níveis mais reduzidos de TNF-&alpha; (p < 0,0001) em comparação com o grupo PC. Em relação aos 180 dias, o grupo PC apresentou níveis mais reduzidos de INF-&gamma; (p < 0,001), IL-2 (p < 0. 001), TNF-&alpha; (p < 0,0001) e níveis elevados de IL-10 (p < 0,01) e TGF-&beta; (p < 0,001), quando comparados ao grupo CAN/PC. Nas comparações entre períodos de tempo: o grupo CAN/PC apresentou uma redução significativa de IL-2 aos 45 e 180 dias (p < 0,05) em comparação com baseline, TNF-&alpha; teve uma redução aos 45 dias, em comparação com baseline (p < 0.0001), alem disso, houve uma redução significativa do TGF-&beta; aos 180 dias em comparação com baseline (p < 0,0001). Enquanto IL-1&beta;, foi aumentado aos 45 dias em comparação com baseline (p < 0,05). No grupo PC, houve uma redução significativa dos níveis de INF-&gama; aos 180 dias, em comparação com baseline (p < 0,0001) e 45 dias (p < 0,05). Da mesma forma, IL-2 e TNF-&alpha; reduziram aos 180 dias, em comparação com baseline (p < 0,0001) e 45 dias (p < 0,0001), bem como um aumento de TGF-&beta; aos 180 dias, em comparação com baseline (p < 0,05) e 45 dias (p < 0,0001). Na análise de correlação entre os parâmetros clínicos e os níveis de citocinas do FCG: No grupo CAN/PC, foi encontrado uma positiva correlação entre PS e os níveis de TNF-&alpha; (r = 0.6489, p = 0.002) no baseline. IL-17 foi positivamente correlacionado com redução de PS (r = 0.4596, p = 0.04) aos 180 dias; assim também IL-6 foi positivamente correlacionado com redução de PS e ganho de NCI (r = 0.4513, p = 0.05, r = 0.5578, p = 0.01, respectivamente) aos 180 dias. No grupo PC, IL-17 foi positivamente correlacionada com PS e NCI (r = 0.4558, p = 0.04, r= 0.5447, p = 0.01, respectivamente) no baseline. IL-1&beta; foi positivamente correlacionado com redução de PS e ganho de NCI (r = 0.5538, p = 0.01, r = 0.5902, p = 0.006, respectivamente), aos 45 dias. Uma negativa correlação foi encontrada entre IL-4 e ganho de NCI (r = -0.4981, p = 0.03) aos 180 dias. Pode-se concluir que a TPNC reduz os estímulos antigênicos e consequentemente ajuda a reduzir a carga inflamatória de pacientes com câncer de mama com periodontite crônica, melhorando assim as condições clinicas periodontais e sistêmicas. / Patients with breast cancer undergoing chemotherapy have increased levels of inflammatory markers, which may worsen pre-existing periodontal conditions. The aim of this study was to evaluate the effect of non-surgical periodontal treatment (NSPT) and to establish a correlation between clinical parameters and levels of cytokines present in the gingival crevicular fluid (GCF) before and after NSPT. Forty individuals were allocated in two groups; patients with chronic periodontitis (PC) (n = 20) and patients with breast cancer with chronic periodontitis (CAN/PC) (n = 20). The following clinical and immunological parameters were analyzed: i) probing depth (PD), clinical attachment level (CAL), gingival index (GI), plaque index (PI), ii) levels of Interleukin (IL) - 4, IL-10, IL-17, IL-2, IL-6, IL-1&beta;, Interferon gamma (INF-&gama;), tumor necrosis factor (TNF-&alpha;), transforming growth factor beta (TGF-&beta;) in gingival crevicular fluid (Luminex) in baseline, 45 days and 180 days after NSPT. The data were statistically analyzed. In the comparisons between groups: At the baseline, the PC group had higher levels of INF-&gama; and low levels of IL-10 and TGF-&beta; when compared to the CAN/PC group. At 45 days, the CAN/PC group had lower levels of TNF&alpha;- (p <0.0001) compared to the PC group. In 180 days, the PC group had lower levels of INF-&gama; (p <0.001), IL-2 (p < 0. 001), TNF-&alpha; (p <0.0001), and higher levels of IL-10 (p < 0.01) and TGF-&beta; (p < 0.001), compared to the CAN/PC group. In comparisons between periods: The CAN/PC group showed a significant reduction of IL-2 at 45 and 180 days (p < 0.05) compared to baseline, TNF-&alpha; had a reduction at 45 days, when compared to baseline (p < 0.0001). In addition, there was a significant reduction of TGF-&beta; at 180 days when compared to the baseline (p < 0.0001), while IL-1&beta; increased at 45 days when compared to baseline (p < 0.05). The P group showed a significant reduction of INF-&gama; at 180 days when compared to baseline (p < 0.0001) and 45 days, (p <0.05). In the same manner, IL-2 and TNF-&alpha; had a reduction at 180 days when compared to baseline (p < 0.0001) and 45 days (p <0.0001). Likewise, there was an increase of TGF-&beta; at 180 days when compared to the baseline (p < 0.05) and at 45 days (p <0.0001). IL-17, IL-6 and IL-4 had no statistically significant differences between groups in all time points. In the analysis of correlation between the clinical parameters and the cytokine levels of the GCF: In the CAN/P group, a significant positive correlation was found between PD and TNF-&alpha; levels (r = 0.6489, p = 0.002) at baseline. IL-17 was positively correlated with PD reduction (r=0.4596, p = 0.04) at 180 days; also IL-6 was significantly positively correlated with PD reduction and CAL gain (r = 0.4513, p = 0.05, r = 0.5578, p = 0.01, respectively) at 180 days. In the P group, IL-17 was also positively correlated with PD and CAL (r = 0.4558, p = 0.04, r = 0.5447, p = 0.01, respectively) at baseline. IL-1&beta; was positively correlated with PD reduction and CAL gain (r = 0.5538, p = 0.01, r = 0.5902, p = 0.006, respectively) at 45 days. A negative correlation was found between IL-4 and CAL gain (r = -0.4981, p = 0.03) at 180 days. In conclusion, these data suggest that NSPT reduces antigenic stimuli and consequently helps to reduce the inflammatory burden in breast cancer patients with chronic periodontitis.

Evidências recentes sugerem que as doenças periodontais podem desempenhar um papel relevante na etiologia e patogênese de doenças cardiovasculares e hipertensão arterial. A resposta inflamatória, com conseqüente elevação de marcadores sistêmicos como proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6, e a disfunção endotelial, podem ser os responsáveis por essa associação. Alguns estudos têm relatado maiores níveis pressóricos, maior massa ventricular esquerda e disfunção endotelial em pacientes com doenças periodontais. Ao mesmo tempo, estudos clínicos vêm mostrando que a terapia periodontal pode levar à redução dos níveis plasmáticos dos marcadores de inflamação e redução do risco cardiovascular. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da terapia periodontal não-cirúrgica em 26 pacientes (idade média de 53.68.0 anos) hipertensos refratários. Foram avaliados marcadores plasmáticos de inflamação (proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6), pressão arterial sistólica e diastólica, massa ventricular esquerda e rigidez arterial. A terapia periodontal foi eficaz na redução da média de todos os marcadores de risco cardiovascular avaliados. Os níveis de proteína C-reativa baixaram 0.7mg/dl 6 meses após a terapia periodontal, os de IL-6, 1.6pg/dl e os de fibrinogênio 55.3mg/dl (p<0.01). A pressão arterial sistólica apresentou redução média de 16.7mmHg e a diastólica de 9.6mmHg. A massa ventricular esquerda diminuiu em média 12.9g e a velocidade da onda de pulso, um marcador de rigidez arterial, e consequentemente de disfunção endotelial, apresentou redução de seus valores médios de 0.9m/s (p<0.01). Dessa forma, conclui-se que a terapia periodontal foi eficaz na redução dos níveis de proteína C-reativa, interleucina-6, fibrinogênio, pressão arterial, massa ventricular esquerda e rigidez arterial. / Recent evidences suggest that periodontal diseases may play a relevant role in the etiology and pathogenesis of cardiovascular diseases and hypertension. The inflammatory response, and the consequent elevation of systemic markers such as C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6, and endothelial dysfunction, may be responsible for this association. Some studies have reported higher blood pressure levels, left ventricle mass and endothelial dysfunction in patients presenting periodontal diseases. At the same time, clinical trials have been showing that periodontal therapy can lead to the reduction of plasmatic levels of inflammatory markers and reduction of the cardiovascular risk. The present study aims to evaluate the effects of non-surgical periodontal therapy in 26 patients (mean age: 53.68.0 years old) diagnosed as having refractory hypertension. The study measured plasmatic markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6), systolic and diastolic blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness. Periodontal therapy was effective in reducing all cardiovascular risk markers evaluated. The levels of C-reactive protein lowered 0.7mg/dl 6 months after periodontal therapy, the IL-6 levels, 1.6pg/dl and fibrinogen levels 55.3mg/dl (p<0.01). Systolic blood pressure lowered 16.7mmHg and diastolic 9.6mmHg (means). Left ventricle mass lowered 12.9g (means) and pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, and consequently endothelial dysfunction, presented reduction of 0.9m/s (means) (p<0.01). So, the study conclusion is that periodontal therapy was effective in reducing levels of C-reactive protein, interleukin-6, fibrinogen, blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness.

Evidências recentes sugerem que as doenças periodontais podem desempenhar um papel relevante na etiologia e patogênese de doenças cardiovasculares e hipertensão arterial. A resposta inflamatória, com conseqüente elevação de marcadores sistêmicos como proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6, e a disfunção endotelial, podem ser os responsáveis por essa associação. Alguns estudos têm relatado maiores níveis pressóricos, maior massa ventricular esquerda e disfunção endotelial em pacientes com doenças periodontais. Ao mesmo tempo, estudos clínicos vêm mostrando que a terapia periodontal pode levar à redução dos níveis plasmáticos dos marcadores de inflamação e redução do risco cardiovascular. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da terapia periodontal não-cirúrgica em 26 pacientes (idade média de 53.68.0 anos) hipertensos refratários. Foram avaliados marcadores plasmáticos de inflamação (proteína C-reativa, fibrinogênio e interleucina-6), pressão arterial sistólica e diastólica, massa ventricular esquerda e rigidez arterial. A terapia periodontal foi eficaz na redução da média de todos os marcadores de risco cardiovascular avaliados. Os níveis de proteína C-reativa baixaram 0.7mg/dl 6 meses após a terapia periodontal, os de IL-6, 1.6pg/dl e os de fibrinogênio 55.3mg/dl (p<0.01). A pressão arterial sistólica apresentou redução média de 16.7mmHg e a diastólica de 9.6mmHg. A massa ventricular esquerda diminuiu em média 12.9g e a velocidade da onda de pulso, um marcador de rigidez arterial, e consequentemente de disfunção endotelial, apresentou redução de seus valores médios de 0.9m/s (p<0.01). Dessa forma, conclui-se que a terapia periodontal foi eficaz na redução dos níveis de proteína C-reativa, interleucina-6, fibrinogênio, pressão arterial, massa ventricular esquerda e rigidez arterial. / Recent evidences suggest that periodontal diseases may play a relevant role in the etiology and pathogenesis of cardiovascular diseases and hypertension. The inflammatory response, and the consequent elevation of systemic markers such as C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6, and endothelial dysfunction, may be responsible for this association. Some studies have reported higher blood pressure levels, left ventricle mass and endothelial dysfunction in patients presenting periodontal diseases. At the same time, clinical trials have been showing that periodontal therapy can lead to the reduction of plasmatic levels of inflammatory markers and reduction of the cardiovascular risk. The present study aims to evaluate the effects of non-surgical periodontal therapy in 26 patients (mean age: 53.68.0 years old) diagnosed as having refractory hypertension. The study measured plasmatic markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen and interleukin-6), systolic and diastolic blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness. Periodontal therapy was effective in reducing all cardiovascular risk markers evaluated. The levels of C-reactive protein lowered 0.7mg/dl 6 months after periodontal therapy, the IL-6 levels, 1.6pg/dl and fibrinogen levels 55.3mg/dl (p<0.01). Systolic blood pressure lowered 16.7mmHg and diastolic 9.6mmHg (means). Left ventricle mass lowered 12.9g (means) and pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, and consequently endothelial dysfunction, presented reduction of 0.9m/s (means) (p<0.01). So, the study conclusion is that periodontal therapy was effective in reducing levels of C-reactive protein, interleukin-6, fibrinogen, blood pressure, left ventricle mass and arterial stiffness.