Resumo: A malária é uma das doenças infecciosas mais severas e potencialmente letais, sendo particularmente severa e letal quando a infecção ocorre durante a gestação. A terapia antimalárica durante a gestação deve ser iniciada prontamente, sendo assim, a toxicidade reprodutiva das drogas antimaláricas e de suas associações é área de pesquisa de extrema relevância. Seus parasitas, em particular o Plasmodium falciparum, vêm se tornando resistentes ao tratamento convencional, com isso, a terapia antimalárica está a cada dia mais dependente do uso dos derivados da artemisinina. A Organização Mundial da Saúde recomenda que combinações contendo derivados da artemisinina (ACTs) sejam a terapia de escolha em casos de malária falciparum, principalmente em áreas de resistência. Uma das combinações antimaláricas mais eficientes é a administração de artesunato associado à mefloquina. O artesunato é um derivado semissintético da artemisinina que, in natura, é encontrada nas folhas e flores da Artemisia annua L. O artesunato é um antimalárico potente e de ação rápida, sendo raros os casos de parasitas resistentes. Estudos clínicos e não-clínicos sobre a segurança das ACTs no primeiro trimestre de gestação são raros. Uma preocupação é a possibilidade de interações aditivas ou antagônicas entre as drogas. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicidade da associação artesunato/mefloquina sobre o desenvolvimento embrionário e fetal em ratos. Para tanto, ratas prenhas foram tratadas por via oral com diferentes doses de artesunato (15 e 40 mg/kg/dia), de mefloquina (30 e 80 mg/kg/dia) e da associação artesunato/mefloquina (15/30 e 40/80 mg/kg/dia) nos dias gestacionais 9 a 11. Dois experimentos foram realizados, o primeiro foi desenvolvido para a avaliação da ação teratológica e letalidade do artesunato e da mefloquina e de sua associação sobre os fetos no dia gestacional 20. No segundo estudo as progenitoras foram eutanasiadas no dia gestacional 12 para avaliações de perdas embrionárias pós-implantação, parâmetros de toxicidade materna, viabilidade e histolopatologia embrionária e análises hormonais das progenitoras. O tratamento com artesunato e com a associação artesunato/ mefloquina, em ambas as doses avaliadas, e com a mefloquina na dose de 30 mg/kg/dia não induziu toxicidade materna. O tratamento com mefloquina na dose de 80 mg/kg/dia prejudicou o ganho de massa corporal das progenitoras logo após o tratamento, indicando toxicidade materna. As dosagens de progesterona e testosterona plasmáticas das progenitoras não resultaram em alterações no balanço hormonal no dia gestacional 12 em todos os grupos avaliados. A administração de artesunato nas doses de 15 e 40 mg/kg/dia e da associação artesunato/mefloquina nas doses de 15/30 mg/kg/dia e 40/80 mg/kg/dia induziram efeitos deletérios, tanto sobre os embriões no dia de gestação 12, quanto sobre os fetos no dia 20 de gestação, sendo observada maior letalidade nas ninhadas avaliadas no dia gestacional 20. A exposição dos embriões à mefloquina isolada, em ambas as doses avaliadas, não resultou em alterações teratológicas nos fetos no dia gestacional 20, no entanto, uma progenitora do grupo exposto à maior dose de mefloquina (80 mg/kg/dia) teve perda total da ninhada. Nas avaliações histopatológicas, a exposição à mefloquina isolada induziu hidrocefalia em 20% dos embriões avaliados, sem outras alterações histopatológicas. Malformações e atrasos de ossificação no esqueleto, causadas pela exposição dos embriões ao artesunato, foram significativos quando este foi administrado isolado ou em associação com a mefloquina, no entanto, a exposição à associação resultou em um decréscimo nas anomalias quando comparadas ao artesunato isolado. Os principais efeitos observados sobre os ossos após a exposição de artesunato isolado ou em associação foram malformação nas costelas e ossos longos e ossificação incompleta das esternébras e ossos pélvicos. Os efeitos histopatológicos observados (marcante redução de eritroblastos embrionários primitivos, morte celular e alteração estrutural do coração e fígado) também foram observados com maior intensidade nos animais expostos ao artesunato isolado quando comparados com os animais expostos à associação artesunato/mefloquina, indicando uma ação protetora da mefloquina sobre os efeitos embriotóxicos do artesunato. Da mesma maneira, os efeitos observados após a administração da mefloquina isolada (toxicidade materna, perda total de ninhada e hidrocefalia) não foram observados quando esta foi administrada em associação com o artesunato. A associação artesunato/mefloquina é efetiva e indispensável para o tratamento antimalárico, mas a exposição na gestação pode induzir perdas pós-implantação e malformações. Nas doses avaliadas no presente estudo, a exposição ao artesunato induziu embrioletalidade e alterações teratológicas e histopatológicas nas ninhadas. A exposição à mefloquina resultou em redução do ganho de massas das progenitoras e hidrocefalia. Os resultados da associação artesunato/mefloquina sugerem que os efeitos tóxicos de ambos os antimaláricos são atenuados quando administrados em associação. Os mecanismos pelos quais ocorre essa interação ainda estão sob investigação.

Resumo: Tropaeolum majus L.(Tropaeolaceae) é uma planta medicinal popularmente utilizada no Brasil para o tratamento de processos inflamatórios e doenças cardiovasculares. Apesar de alguns dados da literatura demonstrarem sua eficácia com atividade diurética, hipotensora e anti-hipertensiva dependente da participação das prostaglandinas e inibição da enzima conversora de angiotensina (iECA) respectivamente, existem ainda poucos estudos em toxicologia descrevendo a segurança desta planta. Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi o de avaliar a atividade (anti) androgênica e (anti) estrogênica dos extratos hidroetanólicos liofilizados obtidos das folhas de Tropaeolum majus (HETM), bem como a possibilidade de seus efeitos sobre a contratilidade uterina e durante períodos críticos da gestação. Para estes estudos, três doses do extrato hidroetanólico de HETM (3, 30 e 300 mg/kg) ou veículo (água destilada 5 mL/kg) foram utilizados. Nos testes in vivo (Hershberger e uterotrófico) realizados para detecção de atividades em órgãos hormônio/dependentes não foram verificadas alterações significativas. Da mesma forma, também não foram observadas interferências na contratilidade uterina induzida por ocitocina ou ácido araquidônico. Para melhor avaliação do risco toxicológico, ratas Wistar prenhas foram tratadas diariamente por via oral em dois períodos críticos: pré-implantação (do 1º ao 7º dia de prenhez), ou período de pós-implantação (do 8º ao 20º dia de prenhez). Ao final de cada período de gestação, as ratas foram eutanasiadas e avaliados os seguintes parâmetros reprodutivos: Período pré-implantação: número de corpos lúteos e implantes, peso absoluto e relativo do útero, ovários, rins e supra-renais e níveis séricos de estradiol e progesterona. Período pós-implantação: pesos absoluto e relativo do fígado e útero, tamanho da ninhada, pesos fetais, número de fetos viáveis, número de reabsorções e parâmetros histológicos dos rins de fetos. Os resultados obtidos nestes estudos demonstraram no período pré-implantação significativas perdas de pré-implantes e aumento dos níveis de estradiol em todos os tratamentos quando comparados com o grupo controle. No período pós-implantação foi observada uma redução significativa no peso fetal (g) em machos e fêmeas e alterações morfológicas nas análises histológicas dos rins dos fetos (túbulos dilatados e cistos em tufos glomerulares em todas as doses utilizadas). Desta forma, concluímos que os extratos de Tropaeolum majus não interferiram na contratilidade uterina ao término da gestação, assim como não demonstraram atividade (anti) estrogênica ou (anti) androgênica. Entretanto, a exposição acarreta riscos ao feto durante todo o período gestacional verificada em períodos distintos através da redução do número de implantes e aumento dos níveis plasmáticos de estradiol nas progenitoras (período pré- implantação), e restrição do crescimento fetal e alterações morfológicas nos rins dos fetos (período pós-implantação), em todas as doses utilizadas. Os dados aqui apresentados suportam a hipótese de que a Tropaeolum majus apresenta grande potencial farmacológico, entretanto necessita de profunda avaliação de segurança no caso de sua indicação terapêutica incidir sobre o período gestacional.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-02-25T18:01:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Adriana Cesar da Silveira.pdf: 1445651 bytes, checksum: b6869773e885c24e5210c5dc192f4b12 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-25T18:01:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO Adriana Cesar da Silveira.pdf: 1445651 bytes, checksum: b6869773e885c24e5210c5dc192f4b12 (MD5) Previous issue date: 2015-02-24 / A presente dissertação contempla um capítulo de revisão da literatura, outro de métodos e um artigo original, que apresenta os resultados do estudo. Apesar de já descrito na literatura que as cardiopatias congênitas possam cursar com comprometimento do estado nutricional, ainda não estão completamente elucidados os efeitos nutricionais da tetralogia de Fallot, sobretudo em lactentes não tratadas cirurgicamente. Objetivo: avaliar o estado nutricional de lactentes portadores de tetralogia de Fallot em fase pré-operatória. Métodos: estudo do tipo série de casos, com análise retrospectiva de prontuários de lactentes portadores de tetralogia de Fallot em fase pré-operatória, admitidos no Pronto Socorro Cardiológico Universitário de Pernambuco, entre outubro de 2007 e outubro de 2012. Foram excluídos os prematuros, portadores de síndromes genéticas e de alergia alimentar, ou aqueles cujos prontuários não possuíam todas as variáveis selecionadas para o estudo. Foram coletados dados demográficos: sexo, idade, estado de origem e procedência; clínicos: defeito cardíaco associado à tetralogia de Fallot; fração de ejeção; superfície corpórea, tempo de internamento e desfecho clínico; antropométricos: peso e comprimento; nutricionais: tipo e via de administração da dieta na admissão, tempo de aleitamento materno exclusivo; os antecedentes perinatais: peso ao nascer e tipo de parto e índices hematimétricos: hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio (VCM) e o coeficiente de variação da distribuição de hemácias (RDW-CV). Para a avaliação antropométrica utilizou-se os índices peso por idade, comprimento por idade, peso por comprimento, e o índice de massa corporal para idade, expressos em escore Z, considerando-se os pontos de corte estabelecidos e atualmente recomendados pela Organização Mundial da Saúde, sendo utilizado o software AnthroPlus v3. 2.2 (WHO, 2007) para o cálculo do escore. As crianças foram dividas em dois grupos: Grupo I: tetralogia de Fallot com hipoplasia leve a moderada da artéria pulmonar ou associada a outros defeitos; e Grupo II: tetralogia de Fallot com atresia pulmonar, hipoplasia grave da artéria pulmonar ou agenesia de valva pulmonar, ambos associados ou não a outros defeitos cardíacos. As análises estatísticas foram realizadas no software SPSS, versão 13.0. Para todas as análises, considerou-se significância estatística quando p≤0,05. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética do Complexo Hospitalar HUOC/Procape (parecer número 168.174/2012). Resultados: Foram estudadas 31 crianças, sendo 74,2% do Grupo I, 64,5% do sexo masculino, e idade média de 10,3 (±6,5) meses. Observou-se alta frequência do comprometimento estatural (38,7%). Destaca-se que pelo IMC/I a maioria da amostra (61,3%) encontrava-se na faixa de risco de sobrepeso e 19,3% foi classificada como eutrófica. Pelo índice comprimento para idade houve diferença entre os grupos (p=0,01), com escores mais baixos no Grupo I. Foram observadas menores médias de hematócrito e hemoglobina entre as crianças com déficit nutricional segundo o índice peso por idade. A frequência de anemia foi de 10,7% (n=28). Conclusões: Evidenciou-se alta frequência de comprometimento do estado nutricional das crianças estudadas, sobretudo do crescimento linear. É necessária a utilização de outros parâmetros hematimétricos além da hemoglobina para a detecção da anemia e deficiência de ferro nesta população, sendo o VCM e o RDW-CV índices elegíveis. / This work comprises a literature review chapter, other methods and an original article, which presents the results of the study. Although already described in the literature that congenital heart disease may present with poor nutritional status, it isn’t totally elucidated nutritional effects of tetralogy of Fallot, especially in children not treated surgically. Objective: To assess the nutritional status of infants with tetralogy of Fallot in the preoperative phase. Methods: The study case series with retrospective analysis of medical records of infants with tetralogy of Fallot in the preoperative phase, admitted to the Emergency Hospital University of Pernambuco, from October 2007 to October 2012. It were not included in this study preterms, carriers genetic syndromes and food allergic people, or those whose medical records did not have all the variables selected for the study. Demographic data: sex, age, state of origin and provenance; clinical : heart defect with tetralogy of Fallot; ejection fraction; body surface, length of hospital stay and clinical outcome; the perinatal history: birth weight and parturition type; anthropometrics: weight and length; Nutritionals: Diet type and route of administration on admission, exclusive breastfeeding duration; hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume (MCV) and the coefficient of variation of the distribution of red blood cells(RDW), were collected. For anthropometric assessment included the indexes weight for age, length for age, weight for length, and body mass index for age expressed as Z score, considering the established cut-off points and currently recommended by the World Health Organization health, using the AnthroPlus v3.2.2 software (WHO, 2007) to calculate the score. The children were divided into two groups: Group I: tetralogy of Fallot with mild to moderate hypoplasia of the pulmonary artery or associated with other defects; and Group II: tetralogy of Fallot with pulmonary atresia, severe hypoplasia of the pulmonary artery or agenesis of the pulmonary valve. Statistical analyzes were performed with SPSS software, version 13.0 for all analyzes, it was considered statistically significant when p ≤ 0.05. The project was approved by the Hospital Complex of the Ethics Committee of University Hospital Oswaldo Cruz / Procape (Opinion 168 174/2012). Results: 31 children were studied, 74.2% in group I, 64.5% male, mean age of 10.3 (± 6.5) months. A higher frequency of stature involvement (38.7%). It is noted height problems more frequently the majority of the sample (61.3%) was in the overweight range of risk and 19.3% were classified as eutrophic. According to the index height for age the was difference between groups (p = 0.01), with lower scores in Group I. There were lower mean hematocrit and hemoglobin among children with malnutrition according to the index weight for age. The frequency of anemia was 10.7% (n = 28). Conclusions: It was evidenced frequency high of the compromised nutritional status of the children, especially linear growth. It is necessary to use other parameters in addition to the RBC hemoglobin to the detection of iron deficiency anemia in this population, considering the MCV and the RDW eligible indexes.

A Cynara scolymus, popularmente conhecida como alcachofra, é uma planta hepatoprotetora com função colerética e colagoga. O extrato de C.scolymus foi recentemente liberado para a confecção de medicamentos fitoterápicos sem a necessidade de testes toxicológicos específicos, por ser uma planta utilizada há muito tempo e ter eficácia comprovada. Devido à falta de estudos sobre os efeitos dessa planta e por ela ser muito utilizada, o presente estudo visou avaliar os possíveis efeitos imunotóxicos, teratogênicos e de toxicidade geral do extrato seco da Cynara scolymus. O extrato seco da planta foi administrado a ratos Wistar adultos, machos e fêmeas, nas doses de 1, 2 e 4g/Kg, por gavagem, durante 28 dias, de acordo com o protocolo de testes de toxicidade da OECD Organization for Economic Co-operation and Development, para avaliação de toxicidade geral e imunotoxicidade. Foi avaliado o ganho de peso, consumo de alimento e água, os órgãos linfóides e a fenotipagem de suas células; a atividade de fagócitos, as respostas imunes humoral e celular e a atividade proliferativa de linfócitos também foram avaliados. No estudo da teratogenicidade, ratas prenhes receberam as mesmas doses do extrato seco de C.scolymus do 6° ao 19° dia de gestação. Avaliou-se o tamanho, peso, viabilidade e malformações externas dos fetos, bem como procedeu-se à análise óssea e visceral. O presente estudo revelou que o extrato de alcachofra não promoveu toxicidade geral nos ratos adultos tratados subagudamente; por outro lado, o extrato seco de C.scolymus promoveu aumento no peso relativo e celularidade do baço, aumento no peso relativo dos rins, diminuição na celularidade do timo e diminuição no DTH Delayed-type hypersensivity . Apesar disso a análise destes dados em conjunto não permite sugerir efeito imunotóxico dessa planta. O estudo da teratogenicidade mostrou que fêmeas gestantes tratadas com a C.scolymus apresentaram diminuição no ganho de peso; além disso, foi observada diminuição do peso uterino e fetal, menor comprimento fetal e queda do número de fetos vivos por ninhada. Assim, pode-se sugerir que embora a alcachofra não apresente toxicidade geral, nem efeito imunotóxico, não deve ser utilizado durante a gestação, tendo em vista que foi observada toxicidade fetal. / Cynara scolymus, commonly known as artichoke, is popular used as hepatoprotectant, choleretic and colagogue agent. The C.scolymus extrat was recently approved by Brazilian regulatory agency, for production of phytotherapeutic drugs, without toxicological tests, because it has been considered both harmless and effective. Due to lack of toxicological studies and its widely usage, the aim of this study is evaluate the immune system and the teratogenic effects as well as the general toxicity of C. scolymus extracts. Therefore, the extract was administered to adult male and female Wistar rats by gavage at 1, 2 and 4g/Kg doses for 28 days, according to the OECD (Organization for Economic Co-operation and Development) protocols. Body weight gain, food and water consumption, lymphoid organs and their cell phenotype were evaluated as well as the phagocyte analysis, humoural and cellular immune responses, and lymphocyte proliferation. In teratogenic study, pregnant rats received the same doses of C.scolymus extract from the 6th to the 19th gestational day. Fetuses size, weight, viability and external malformations were evaluated and subjected to bone and visceral analysis. The present study showed that C. scolymus extracts did not promote sub-acute toxicity in adult rats; however, the relative spleen weight and it cellularity were increased just as the kidney weight, but the thymus cellularity and DTH (Delayed-type hypersensivity) decreased. None of those results represent immunotoxic effect. The teratogenic study showed a decrease of body weight gain, uterus weight, fetal weight and number of fetuses, in practically all doses of the extract. Thus, these results showed that the C. scolymus extract is not toxic or immunotoxic but should not be used in pregnancy, due to fetal toxicity.

A Cynara scolymus, popularmente conhecida como alcachofra, é uma planta hepatoprotetora com função colerética e colagoga. O extrato de C.scolymus foi recentemente liberado para a confecção de medicamentos fitoterápicos sem a necessidade de testes toxicológicos específicos, por ser uma planta utilizada há muito tempo e ter eficácia comprovada. Devido à falta de estudos sobre os efeitos dessa planta e por ela ser muito utilizada, o presente estudo visou avaliar os possíveis efeitos imunotóxicos, teratogênicos e de toxicidade geral do extrato seco da Cynara scolymus. O extrato seco da planta foi administrado a ratos Wistar adultos, machos e fêmeas, nas doses de 1, 2 e 4g/Kg, por gavagem, durante 28 dias, de acordo com o protocolo de testes de toxicidade da OECD Organization for Economic Co-operation and Development, para avaliação de toxicidade geral e imunotoxicidade. Foi avaliado o ganho de peso, consumo de alimento e água, os órgãos linfóides e a fenotipagem de suas células; a atividade de fagócitos, as respostas imunes humoral e celular e a atividade proliferativa de linfócitos também foram avaliados. No estudo da teratogenicidade, ratas prenhes receberam as mesmas doses do extrato seco de C.scolymus do 6° ao 19° dia de gestação. Avaliou-se o tamanho, peso, viabilidade e malformações externas dos fetos, bem como procedeu-se à análise óssea e visceral. O presente estudo revelou que o extrato de alcachofra não promoveu toxicidade geral nos ratos adultos tratados subagudamente; por outro lado, o extrato seco de C.scolymus promoveu aumento no peso relativo e celularidade do baço, aumento no peso relativo dos rins, diminuição na celularidade do timo e diminuição no DTH Delayed-type hypersensivity . Apesar disso a análise destes dados em conjunto não permite sugerir efeito imunotóxico dessa planta. O estudo da teratogenicidade mostrou que fêmeas gestantes tratadas com a C.scolymus apresentaram diminuição no ganho de peso; além disso, foi observada diminuição do peso uterino e fetal, menor comprimento fetal e queda do número de fetos vivos por ninhada. Assim, pode-se sugerir que embora a alcachofra não apresente toxicidade geral, nem efeito imunotóxico, não deve ser utilizado durante a gestação, tendo em vista que foi observada toxicidade fetal. / Cynara scolymus, commonly known as artichoke, is popular used as hepatoprotectant, choleretic and colagogue agent. The C.scolymus extrat was recently approved by Brazilian regulatory agency, for production of phytotherapeutic drugs, without toxicological tests, because it has been considered both harmless and effective. Due to lack of toxicological studies and its widely usage, the aim of this study is evaluate the immune system and the teratogenic effects as well as the general toxicity of C. scolymus extracts. Therefore, the extract was administered to adult male and female Wistar rats by gavage at 1, 2 and 4g/Kg doses for 28 days, according to the OECD (Organization for Economic Co-operation and Development) protocols. Body weight gain, food and water consumption, lymphoid organs and their cell phenotype were evaluated as well as the phagocyte analysis, humoural and cellular immune responses, and lymphocyte proliferation. In teratogenic study, pregnant rats received the same doses of C.scolymus extract from the 6th to the 19th gestational day. Fetuses size, weight, viability and external malformations were evaluated and subjected to bone and visceral analysis. The present study showed that C. scolymus extracts did not promote sub-acute toxicity in adult rats; however, the relative spleen weight and it cellularity were increased just as the kidney weight, but the thymus cellularity and DTH (Delayed-type hypersensivity) decreased. None of those results represent immunotoxic effect. The teratogenic study showed a decrease of body weight gain, uterus weight, fetal weight and number of fetuses, in practically all doses of the extract. Thus, these results showed that the C. scolymus extract is not toxic or immunotoxic but should not be used in pregnancy, due to fetal toxicity.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2016-10-11T12:17:24Z No. of bitstreams: 1 Jaqueline Nascimento da Silva.pdf: 2368376 bytes, checksum: b34072cdd99331d11d5544ee10f94320 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T12:17:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jaqueline Nascimento da Silva.pdf: 2368376 bytes, checksum: b34072cdd99331d11d5544ee10f94320 (MD5) Previous issue date: 2016-04-25 / Brazil produces approximately 1% of natural rubber derived from rubber tree (Hevea brasiliensis) in the world, and Sao Paulo state is the major producer. The plantation of rubber tree might be stricken by fungal diseases, specially Antracnose. This fact requires the necessity of agriculture defenders as Cerconil WP®, composed by thiophanate methyl and chlorothalonil, one of the most used. Facing the large exposure to these compounds of workers and population that live near plantations, it is extremely important evaluate its possible toxicity and health impacts. Once that, the present work had as objective identify potential teratogenic effects and maternal toxicity of exposure to Cerconil WP® fungicide in different doses, using rat as an experimental model. Moreover, the study also aimed to identify effects of this fungicide on the chemistry structure latex of rubber tree, via Raman Spectroscopy. Therefore, Winstar female rats, adults and pregnant were divided into 4 experimental groups, that received 0 (control), 400 (EA), 800 (EB) or 1200mg/kg/day (EC) of Cerconil WP®, via gavage, from 6º to 15º gestational day (GD). In GD20, pregnant rats were euthanized and submitted to laparotomy for collection of uterus and maternal organs. The fetuses were collect, processed to skeletal and visceral analysis. Rats that were exposure to the fungicide presented clinical signs of toxicity. Reduction in weight evidenced in all groups in comparison to the Control group in GD12. Weight of maternal liver was lower in group EC than Control and histopathologic analysis of hepatic tissue presented areas of focal necrosis, inflammatory infiltrate, picnotic nuclei in hepatocytes and microvesicular fat degeneration areas moderated in groups EB and EC. The percentage of fetuses with adequate weight for gestational age was lower in groups EA and EB, in relation to the Control and EC groups. Porcentage of little fetuses increased in group EA, in relation to the other experimental groups, and in group EB in comparison to Control. In addition, there was an increase of total incidence of skeletal anomalies in groups exposure in relation to the control. Skeletal alterations observed in higher frequency were: decrease in esternal centres, absence of xiphoid process and caudal vertebrae, malformation of suppra-occiptal and reduction on number of anterior and metatarsus phalanges. Measures of Raman Spectroscopy (laser island of 514,5 nm, 25 seconds of exposure and 3 to 5 accumulations) did not show significant chemistry alterations on the latex exposure in vitro to 2g/L of Cerconil WP®. Results demonstrated that the oral exposure of pregnant rats to Cerconil WP®, during organogenesis, might affect on the embrio-fetal development and cause low toxicity to general maternal health. However, the molecular structure of latex exposed to the fungicide was not affect on the experimental study conditions. / O Brasil produz aproximadamente 1% da borracha natural derivada de seringueira (Hevea brasiliensis) no mundo, sendo o estado de São Paulo o maior produtor. O plantio de seringueira pode ser acometido por doenças fúngicas, especialmente a Antracnose. Isto leva à necessidade do uso de defensivos agrícolas, sendo o Cerconil WP®, composto por tiofanato metílico e clorotalonil, um dos mais utilizados. Diante da ampla exposição de trabalhadores rurais e da população do entorno das plantações a estes compostos, torna-se extremamente importante avaliar a sua possível toxicidade e impactos à saúde. Assim, o presente trabalho teve como objetivo identificar os potenciais efeitos teratogênicos e de toxicidade materna da exposição ao fungicida Cerconil WP® em diferentes doses, utilizando o rato como modelo experimental. Além disso, o estudo também pretendeu identificar os efeitos deste composto sobre a estrutura química do látex de seringueira, via Espectroscopia de Espalhamento Raman. Para tanto, ratas Wistar adultas prenhes foram divididas em 4 grupos experimentais, que receberam 0 (controle), 400 (EA), 800 (EB) ou 1200mg/kg/dia (EC) de Cerconil WP®, via gavagem, do 6º ao 15º dia gestacional (DG). No DG20, as ratas prenhes foram mortas e submetidas à laparotomia para coleta do útero gravídico e órgãos maternos. Os fetos coletados foram processados para análise esquelética e visceral. Ratas expostas ao fungicida apresentaram sinais clínicos de toxicidade. Houve redução no peso das ratas no DG12 em todos os grupos expostos em relação ao grupo controle. O peso do fígado materno foi reduzido no grupo EC em relação ao controle e a análise histopatológica do tecido hepático apresentou áreas com necrose focal, infiltrado inflamatório, presença de hepatócitos com núcleo picnótico e área com formação de degeneração gordurosa microvesicular de moderada intensidade nos grupos EB e EC. A porcentagem de fetos com peso adequado para a idade gestacional foi menor nos grupos EA e EB, em relação aos grupos controle e EC. Além disso, a porcentagem de fetos pequenos aumentou no grupo EA, em relação aos demais grupos experimentais, e no grupo EB em relação ao controle. Foi observado um aumento na incidência total de anomalias esqueléticas nos grupos expostos em relação ao grupo controle. As alterações esqueléticas observadas em maior frequência foram: diminuição dos centros esternais, ausência de processo xifoide e vertebras caudais, malformação do supra-occipital e redução no número de falanges anteriores e metatarsos. As medidas de Espectroscopia de Espalhamento Raman (linha de laser de 514,5 nm, 25 segundos de exposição e 3 a 5 acumulações) não apresentaram alterações químicas significativas no látex exposto in vitro a 2g/L de Cerconil WP®. Os resultados demonstram que a exposição oral de ratas prenhes ao Cerconil WP®, durante a organogênese, pode afetar o desenvolvimento embrio-fetal e causar toxicidade leve sobre a saúde geral materna. No entanto, a estrutura molecular do látex exposto ao fungicida não foi afetada nas condições experimentais do estudo.

Orientadores: Wilma De Grava Kempinas, Jair de Campos Soares / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Francia-Farje_LuisAlbertoDomingo_D.pdf: 5269408 bytes, checksum: 9fcbeacc2566c4c907be21de0f818627 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A ação anorexígena e termogênica da sibutramina é bem conhecida e tem com efeitos colaterrais principalmente o aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca. Entretanto, seus efeitos sobre a performance reprodutiva e sobre os fetos de mulheres que receberam sibutramina durante a gestação nõa é bem conhecido. Assim, os trabalhos mostrados nesta tese têm o bojetivo de avaliar os possíveis efeitos da sibutramina na pergormance reprodutiva de ratas prenhes, assim como seu possível efeito teratogêncio na prole de ratas tratadas durante a prenheze sua possível influência na morfofisiologia cardíaca das mães...Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The anorexigenic and thermogenic action of sibutramine is well-knownand its side effects are mainly the increase of arterial pressure and cardiac frequency. However, its effects on the reproductive performance and on the fetuses of women who had sibutramine during pregnancy are not well known. Thus, the studies in this thesis aimed to evaluate possible effects of sibutramine on the reproductive performance of pregnant rats as well as its possible teratogenic effect on the pups of rats treated during pregnancy and its possible influence on the cardiac morpho physiology of the mothers...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural