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Effect of sibutramine on macronutrient selection in male and female ratsLeBlanc, Marisa January 2003 (has links)
Sibutramine is a serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI) which has been shown to be a safe and effective weight-loss drug. The purpose of this study was to examine whether sibutramine has an effect on macronutrient selection in both female and male rats in addition to total food intake. Wistar rats of both sexes were divided into three groups and each group was offered a different set of three diets, each set included a carbohydrate-rich diet, a protein-rich diet and a fat-rich diet. Sibutramine (10mg/kg) was shown to consistently decrease carbohydrate and fat intake at all data points regardless of gender and diets. The effect of sibutramine on protein intake was diet and gender-specific. All doses of sibutramine decreased total food intake regardless of gender and diet group beginning at 6-h post-administration. In conclusion, sibutramine affected macronutrient selection and emphasis on dietary recommendations should be considered during therapy.
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An in vivo and in ovo evaluation of the toxicity of SibutramineVan der Schoor, Ciska January 2014 (has links)
Sibutramine hydrochloride monohydrate is a weight loss agent banned from most global markets due to reports of serious adverse events including death. It is classified as a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor and acts within the central nervous system by inhibiting the reuptake of these neurotransmitters essentially influencing satiety and also energy expenditure. Despite its ban, sibutramine is still available for use in some countries and is often an unlisted ingredient in herbal or natural weight loss products. This leads to the oblivious and unintentional consumption of this compound which is of great concern especially if used by pregnant women. The aim of this study was to investigate the possible toxic and teratogenic effects of sibutramine by using a Spraque Dawley rat and an in ovo chick embryo model. The Sprague Dawley rat was used as in vivo model and animals were divided into three experimental groups, each consisting of 12 animals (6 males, 6 females). Rats were administered sibutramine over a 28 day period according to their assigned experimental groups namely control (C; sterile H2O), Low dose (LD; 1.32 mg/kg) and High Dose (HD; 13.2 mg/kg). On the day of termination blood was collected for various analyses which included biochemical tests for liver and kidney function, hormonal changes as well as the investigation of coagulation profiles. Brain, heart, lung, kidney and liver tissue of each animal was harvested for investigation of tissue and cellular structure.
Rats were weighed daily and this data suggested that sibutramine was well tolerated by all animals, with only the female rats in the HD group showing a significant 8.2% decrease in their rate of weight gain. Biochemical data of liver and kidney function in all groups were normal. Thyroid hormone levels were comparable to control values though cortisol levels were lowered in the HD female group, a finding which correlates with the observed weight loss.
Investigations of the ultrastructural morphology of the platelets and fibrin networks revealed differences between the experimental groups that are consistent with changes associated with a procoagulable state. Brain, kidney and liver tissue morphology appeared normal upon investigation, the latter confirming the biochemical findings. Examination of cardiac tissue revealed a slight increase in collagen deposition between the muscle fibers and ultrastructural analysis of lung tissue showed thickening of the alveolar walls, decreased intra-alveolar space and drastic increases in collagen deposition in the sibutramine-exposed groups. These findings were dosage dependant. The in ovo model was implemented with ephedrine, a known teratogen, as positive control. Three control groups were included to ensure the efficacy of the method. Eight experimental groups, each containing sixteen eggs, were exposed to four different concentrations of each drug (i.e. 0.5, 2.5, 5.0, 10.0 μmol). The brain, heart, liver and kidneys were harvested on embryonic day thirteen for morphological analysis. Macroscopic evaluation revealed that both drugs caused congenital abnormalities which included ventral wall and limb defects as well as growth retardation and increased mortality. Sibutramine was found to have a greater teratogenic potential than ephedrine.
Histological investigation of kidney and brain samples of embryos revealed no morphological differences between the various experimental groups. Livers and hearts of embryos exposed were severely affected by both compounds in a dose dependant manner. Replacement of myocardium with adipose and connective tissue was observed in cardiac tissue, which is characteristic of muscular dystrophy. Severe liver steatosis was also evident.
In conclusion, results from this animal-based study show that, at concentrations which are not toxic to the liver or kidneys, sibutramine administration led to increased coagulation, moderate cardiac and excessive lung fibrosis within the Sprague Dawley rat model. This indicates significant toxicity with the cardiac and respiratory system being more susceptible targets. In addition sibutramine was shown to possess greater teratogenic effects than ephedrine. Both drugs caused cardiac dystrophy and liver steatosis resulting in extensive liver and heart damage. Understanding the underlying mechanisms involved in the pathogenesis of these findings strongly emphasize an important area for future research. / Dissertation (MSc)--University of Pretoria, 2014. / tm2015 / Anatomy / MSc / Unrestricted
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Effect of sibutramine on macronutrient selection in male and female ratsLeBlanc, Marisa January 2003 (has links)
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Efeitos da sibutramina e do metilfenidato em modelo animal do Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) induzido em camundongos por etanol no período pós-natal / Effects of sibutramine and methylphenidate in an animal model of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) induced in mice by ethanol in the postnatal periodBertaglia, Everton Barbosa 31 March 2017 (has links)
O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é uma condição que pode ser caracterizada pela falta de atenção, impulsividade e hiperatividade. A fisiopatologia do TDAH está relacionada, principalmente, a alterações no sistema dopaminérgico, noradrenérgico e serotoninérgico do sistema nervoso central. Dentre os tratamentos utilizados destaca-se a farmacoterapia com metilfenidato, potencial droga de abuso, que age como inibidor da recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina; por outro lado, o sal de sibutramina monoidratada, que possui mecanismo de ação farmacológico semelhante nestes sistemas de neurotransmissão central, ainda não teve sua utilização testada em um modelo do TDAH. Assim, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da administração prolongada (28 32 dias) de sibutramina e de metilfenidato em modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal em camundongos, avaliando-se o ganho de peso semanal, o consumo de água e de ração, bem como o comportamento animal, por meio da avaliação geral no campo aberto e nos testes do labirinto em cruz elevado, da suspensão pela cauda, do reconhecimento de objetos e do labirinto em T. Foram avaliados também os níveis dos neurotransmissores e seus metabólitos em diferentes estruturas cerebrais. Os resultados mostraram que o modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal apresentou hipoatividade no campo aberto seguida de aumento da atividade, não apresentou alterações nos níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado, como também mostrou comportamento tipo-depressivo no teste de suspensão pela cauda e marcante déficit na memória de trabalho e atenção no teste de reconhecimento de objetos e labirinto em T. Em relação ao tratamento prolongado com sibutramina e metilfenidato, não foram observadas alterações no ganho de peso semanal e consumo de água e ração. No campo aberto o metilfenidato normalizou a atividade dos camundongos, enquanto a sibutramina causou hiperatividade. No labirinto em cruz elevado não foram observadas alterações nos níveis de ansiedade. No teste de suspensão pela cauda o metilfenidato ocasionou comportamento tipo-depressivo nos camundongos salina, enquanto a sibutramina reverteu os efeitos depressivos dos etanol. O metilfenidato melhorou a memória de trabalho e atenção dos camundongos que receberam etanol tanto no teste de reconhecimento de objetos quanto no labirinto em T, já a sibutramina foi capaz de fazê-lo apenas no labirinto em T. / The attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a condition that can be characterized by the lack of attention, impulsivity and hyperactivity. The pathophysiology of ADHD is related mainly to changes in the dopaminergic system, noradrenergic and serotoninergic of central nervous system. Among the treatments used stands out the pharmacotherapy with methylphenidate, potential drug of abuse, which acts as an inhibitor of the reuptake of dopamine, noradrenaline and serotonin; on the other hand, the salt of sibutramine monohydrate, which has a pharmacological mechanism of action similar in these systems of central neurotransmission, have not had their use tested in a model of ADHD. Thus, the objective of this work was to study the effects of prolonged administration (28 - 32 days) of sibutramine and methylphenidate in an animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period in mice, evaluating the weight gain weekly, the consumption of water and feed, as well as animal behavior, through the general assessment in open field, and in the elevated plus maze, and in the tests of tail suspension, the recognition of objects and the T maze. We evaluated the levels of neurotransmitters and their metabolites in different brain structures. The results showed that the animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period showed hypoactivity in the open field followed by increased activity, showed no changes in the levels of anxiety in the elevated plus maze, as also shown depressive-like behavior in the tail suspension test and striking deficit in working memory and attention in the test of recognition of objects and T maze. In relation to the prolonged treatment with sibutramine and methylphenidate, no alterations were observed in weight gain weekly, and consumption of water and food. In the open field, methylphenidate normalized the activity of mice, while sibutramine caused hyperactivity. In the elevated plus maze no changes were observed in anxiety levels. In the tail suspension test methylphenidate caused depressive-like behavior in mice salina, while sibutramine reversed the effects of depression of ethanol. Methylphenidate has improved the working memory and attention of mice that received ethanol both in the test of recognition of objects as the maze in T, since sibutramine was able to do it only in the maze in T.
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Efeitos da sibutramina e do metilfenidato em modelo animal do Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) induzido em camundongos por etanol no período pós-natal / Effects of sibutramine and methylphenidate in an animal model of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) induced in mice by ethanol in the postnatal periodEverton Barbosa Bertaglia 31 March 2017 (has links)
O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é uma condição que pode ser caracterizada pela falta de atenção, impulsividade e hiperatividade. A fisiopatologia do TDAH está relacionada, principalmente, a alterações no sistema dopaminérgico, noradrenérgico e serotoninérgico do sistema nervoso central. Dentre os tratamentos utilizados destaca-se a farmacoterapia com metilfenidato, potencial droga de abuso, que age como inibidor da recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina; por outro lado, o sal de sibutramina monoidratada, que possui mecanismo de ação farmacológico semelhante nestes sistemas de neurotransmissão central, ainda não teve sua utilização testada em um modelo do TDAH. Assim, o objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da administração prolongada (28 32 dias) de sibutramina e de metilfenidato em modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal em camundongos, avaliando-se o ganho de peso semanal, o consumo de água e de ração, bem como o comportamento animal, por meio da avaliação geral no campo aberto e nos testes do labirinto em cruz elevado, da suspensão pela cauda, do reconhecimento de objetos e do labirinto em T. Foram avaliados também os níveis dos neurotransmissores e seus metabólitos em diferentes estruturas cerebrais. Os resultados mostraram que o modelo animal do TDAH induzido pela exposição ao etanol no período pós-natal apresentou hipoatividade no campo aberto seguida de aumento da atividade, não apresentou alterações nos níveis de ansiedade no labirinto em cruz elevado, como também mostrou comportamento tipo-depressivo no teste de suspensão pela cauda e marcante déficit na memória de trabalho e atenção no teste de reconhecimento de objetos e labirinto em T. Em relação ao tratamento prolongado com sibutramina e metilfenidato, não foram observadas alterações no ganho de peso semanal e consumo de água e ração. No campo aberto o metilfenidato normalizou a atividade dos camundongos, enquanto a sibutramina causou hiperatividade. No labirinto em cruz elevado não foram observadas alterações nos níveis de ansiedade. No teste de suspensão pela cauda o metilfenidato ocasionou comportamento tipo-depressivo nos camundongos salina, enquanto a sibutramina reverteu os efeitos depressivos dos etanol. O metilfenidato melhorou a memória de trabalho e atenção dos camundongos que receberam etanol tanto no teste de reconhecimento de objetos quanto no labirinto em T, já a sibutramina foi capaz de fazê-lo apenas no labirinto em T. / The attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a condition that can be characterized by the lack of attention, impulsivity and hyperactivity. The pathophysiology of ADHD is related mainly to changes in the dopaminergic system, noradrenergic and serotoninergic of central nervous system. Among the treatments used stands out the pharmacotherapy with methylphenidate, potential drug of abuse, which acts as an inhibitor of the reuptake of dopamine, noradrenaline and serotonin; on the other hand, the salt of sibutramine monohydrate, which has a pharmacological mechanism of action similar in these systems of central neurotransmission, have not had their use tested in a model of ADHD. Thus, the objective of this work was to study the effects of prolonged administration (28 - 32 days) of sibutramine and methylphenidate in an animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period in mice, evaluating the weight gain weekly, the consumption of water and feed, as well as animal behavior, through the general assessment in open field, and in the elevated plus maze, and in the tests of tail suspension, the recognition of objects and the T maze. We evaluated the levels of neurotransmitters and their metabolites in different brain structures. The results showed that the animal model of ADHD induced by exposure to ethanol in the postnatal period showed hypoactivity in the open field followed by increased activity, showed no changes in the levels of anxiety in the elevated plus maze, as also shown depressive-like behavior in the tail suspension test and striking deficit in working memory and attention in the test of recognition of objects and T maze. In relation to the prolonged treatment with sibutramine and methylphenidate, no alterations were observed in weight gain weekly, and consumption of water and food. In the open field, methylphenidate normalized the activity of mice, while sibutramine caused hyperactivity. In the elevated plus maze no changes were observed in anxiety levels. In the tail suspension test methylphenidate caused depressive-like behavior in mice salina, while sibutramine reversed the effects of depression of ethanol. Methylphenidate has improved the working memory and attention of mice that received ethanol both in the test of recognition of objects as the maze in T, since sibutramine was able to do it only in the maze in T.
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Efeitos da exposição de ratos machos Wistar adultos a estatinas e inibidores de recaptura de neurotransmissores sobre parâmetros reprodutivos e a fertilidadeSilva, Patrícia Villela e. January 2018 (has links)
Orientador: Wilma De Grava Kempinas / Resumo: A obesidade é um problema mundial de saúde pública associada ao aumento do risco de síndrome metabólica, dislipidemia, entre outras comorbidades. Entre os fármacos utilizados no tratamento de pacientes obesos estão as estatinas, como a rosuvastatina e sinvastatina, as quais reduzem os níveis séricos de colesterol, precursor de testosterona, e os agentes inibidores de recaptura de neurotransmissores, como a sibutramina e a bupropiona, utilizados na redução do peso corpóreo. Estudos anteriores relataram efeitos adversos da exposição isolada a estes fármacos sobre parâmetros reprodutivos masculinos. Considerando a exposição de pacientes obesos a estatinas e inibidores da recaptura de neurotransmissores, o presente estudo objetivou investigar os efeitos da co-exposição à rosuvastatina e sibutramina, bem como a co-exposição à sinvastatina e bupropiona, sobre os parâmetros reprodutivos em ratos adultos. Para isso, foram realizados dois experimentos. No primeiro experimento, ratos adultos (90 dias) alocados nos grupos controle (salina e dimetilsulfóxido), rosuvastatina (5 mg/kg de rosuvastatina), sibutramina (10 mg/kg de sibutramina) e rosuvastatina associada à sibutramina (n = 26-28/grupo) foram tratados via oral por 70 dias. No segundo experimento, ratos adultos (70 dias) alocados nos grupos controle (água destilada), sinvastatina (50 mg/kg de sinvastatina), bupropiona (30 mg/kg de bupropiona) e sinvastatina associada à bupropiona (n = 20/grupo) foram tratados via oral por 52 dias... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity is a global public health problem associated with an increased risk of metabolic syndrome, dyslipidemia, and other comorbidities. The drugs used to treat obese patients include statins, as rosuvastatin and simvastatin, which reduce serum levels of cholesterol, a precursor of testosterone, and neurotransmitter reuptake inhibitors, such as sibutramine and bupropion, used to reduce body weight. Previous studies reported adverse effects of the isolated exposure to these drugs on male reproductive parameters. Considering the exposure of obese patients to statins and neurotransmitter reuptake inhibitors, the present study aimed to investigate the effects of the co-exposure to rosuvastatin and sibutramine, as well as the co-exposure to simvastatin and bupropion, on reproductive parameters in adult male rats. For this, two experiments were conducted. In the first experiment, adult male rats (90 days) allocated into control (saline and dimethylsulfoxide), rosuvastatin (5 mg/kg rosuvastatin), sibutramine (10 mg/kg sibutramine) and rosuvastatin combined with sibutramine (n = 26-28 / group) were treated orally for 70 days. In the second experiment, adult male rats (70 days) allocated into control (distilled water), simvastatin (50 mg/kg simvastatin), bupropion (30 mg/kg bupropion) and simvastatin combined with bupropion (n = 20 / group) were treated for 52 days. In the first experiment, treatment with rosuvastatin, alone or in combination with sibutramine, resulted in hyperplasia... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Effet de la sibutramine sur le métabolisme de repos et postprandial et sur la consommation de glucidesRoy, Amélie January 2006 (has links)
Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.
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Desenvolvimento de métodos físicos e químicos para distinção de amostras autênticas e falsificadas de sibutraminaKnobloch, Jéssica Gil January 2015 (has links)
O comércio ilegal de medicamentos é um problema mundial que afeta milhões de pessoas todos os anos. A inclusão digital contribui para a ascensão das vendas, transformando-se no principal veículo de comércio de medicamentos falsificados no mundo. No Brasil, o número de medicamentos contrabandeados apreendidos pela Polícia Federal aumentou nos últimos anos, principalmente, nas regiões Sul e Sudeste. Sendo que grande parte destes, entraram pelo país pelo Paraguai. Os medicamentos falsificados que predominam no Brasil são para tratamento de disfunção erétil e para perda de peso. O objetivo deste trabalho foi comparar amostras de sibutramina de origens distintas a fim de detectar falsificações e agrupar amostras com propriedades semelhantes, através da quantificação por Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CL-EM); da identificação por espectroscopia de infravermelho (IV) e do perfil físico (determinação do peso médio e exames físicos dos pós e cápsulas). Fez-se previamente o perfil físico das amostras, no qual foi possível identificar grupos com características semelhantes, mas adquiridos por diferentes vias. No entanto, o perfil físico sozinho não é definitivo para determinar uma falsificação e muito menos determinar uma origem comum para a mesma. Na espectroscopia de IV observou-se que quase todas as amostras apresentaram sinais nas regiões características dos grupamentos químicos da sibutramina. Nesta análise, foi possível identificar quatro grupos distintos. Em relação ao método de CL-EM validado, ele se mostrou específico, linear, exato, preciso e robusto. Os resultados da análise por CL-EM revelaram que apenas uma das amostras ilegais da faixa de 90-110%. Duas amostras apresentaram teor acima e sete abaixo. Por fim, das doze amostras analisadas, apenas as duas originais e uma das ilegas apresentaram teor adequado. Assim, pudemos verificar que é muito fácil obter sibutramina de fontes ilegais e que estes medicamentos não têm qualidade. A divulgação destes resultados é a melhor maneira de desencorajar as pessoas a não utilizarem estas fontes para a obtenção de medicamentos. / The illegal trade in drugs is a global problem that affects millions of people every year. Digital inclusion contributes to the rise of the sale of these drugs, making internet the main option in the world. In Brazil, the number of smuggled drugs seized by the Federal Police increased in recent years, mainly in the South and Southeast regions. Since most of them have entered Brazil via Paraguay. Counterfeit drugs that predominate in Brazil are those used to treat erectile dysfunction and to promote weight loss. The objective of this study was to compare samples of sibutramine with different origins in order to detect counterfeits and grouping samples with similar properties through quantification by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS) in previously developed and validated method; identification by infrared spectroscopy (IR) and physical profile (determination of average weight and physical examinations powders and capsules). In order to do so, 12 samples were examined, two original products acquired from local pharmacies and 10 from internet and street vendors. Based on visual examination at least three potential sources of capsules were identified, but acquired from different sources. However, the physical profile alone cannot be used to identify counterfeit drugs. Using infrared spectroscopy we found out that almost all samples showed signals that could be attributed to sibutramine functional groups. Based on IR spectra, four groups were identified, with six, three, two and one brand. Regarding the LC-MS method validated, it proved to be showed specific, linear, accurate, precise and robust. The results of LC-MS analysis revealed that only one of the illegally acquired samples were within the 90-110%. Two samples were above and the other seven were bellows those limits. Overall we found out that is very easy to buy sibutramine in the informal market and most of them are of poor quality and maybe the publication of these data coulb be the best way to discourage people to seek these sources.
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Desenvolvimento de métodos físicos e químicos para distinção de amostras autênticas e falsificadas de sibutraminaKnobloch, Jéssica Gil January 2015 (has links)
O comércio ilegal de medicamentos é um problema mundial que afeta milhões de pessoas todos os anos. A inclusão digital contribui para a ascensão das vendas, transformando-se no principal veículo de comércio de medicamentos falsificados no mundo. No Brasil, o número de medicamentos contrabandeados apreendidos pela Polícia Federal aumentou nos últimos anos, principalmente, nas regiões Sul e Sudeste. Sendo que grande parte destes, entraram pelo país pelo Paraguai. Os medicamentos falsificados que predominam no Brasil são para tratamento de disfunção erétil e para perda de peso. O objetivo deste trabalho foi comparar amostras de sibutramina de origens distintas a fim de detectar falsificações e agrupar amostras com propriedades semelhantes, através da quantificação por Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CL-EM); da identificação por espectroscopia de infravermelho (IV) e do perfil físico (determinação do peso médio e exames físicos dos pós e cápsulas). Fez-se previamente o perfil físico das amostras, no qual foi possível identificar grupos com características semelhantes, mas adquiridos por diferentes vias. No entanto, o perfil físico sozinho não é definitivo para determinar uma falsificação e muito menos determinar uma origem comum para a mesma. Na espectroscopia de IV observou-se que quase todas as amostras apresentaram sinais nas regiões características dos grupamentos químicos da sibutramina. Nesta análise, foi possível identificar quatro grupos distintos. Em relação ao método de CL-EM validado, ele se mostrou específico, linear, exato, preciso e robusto. Os resultados da análise por CL-EM revelaram que apenas uma das amostras ilegais da faixa de 90-110%. Duas amostras apresentaram teor acima e sete abaixo. Por fim, das doze amostras analisadas, apenas as duas originais e uma das ilegas apresentaram teor adequado. Assim, pudemos verificar que é muito fácil obter sibutramina de fontes ilegais e que estes medicamentos não têm qualidade. A divulgação destes resultados é a melhor maneira de desencorajar as pessoas a não utilizarem estas fontes para a obtenção de medicamentos. / The illegal trade in drugs is a global problem that affects millions of people every year. Digital inclusion contributes to the rise of the sale of these drugs, making internet the main option in the world. In Brazil, the number of smuggled drugs seized by the Federal Police increased in recent years, mainly in the South and Southeast regions. Since most of them have entered Brazil via Paraguay. Counterfeit drugs that predominate in Brazil are those used to treat erectile dysfunction and to promote weight loss. The objective of this study was to compare samples of sibutramine with different origins in order to detect counterfeits and grouping samples with similar properties through quantification by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS) in previously developed and validated method; identification by infrared spectroscopy (IR) and physical profile (determination of average weight and physical examinations powders and capsules). In order to do so, 12 samples were examined, two original products acquired from local pharmacies and 10 from internet and street vendors. Based on visual examination at least three potential sources of capsules were identified, but acquired from different sources. However, the physical profile alone cannot be used to identify counterfeit drugs. Using infrared spectroscopy we found out that almost all samples showed signals that could be attributed to sibutramine functional groups. Based on IR spectra, four groups were identified, with six, three, two and one brand. Regarding the LC-MS method validated, it proved to be showed specific, linear, accurate, precise and robust. The results of LC-MS analysis revealed that only one of the illegally acquired samples were within the 90-110%. Two samples were above and the other seven were bellows those limits. Overall we found out that is very easy to buy sibutramine in the informal market and most of them are of poor quality and maybe the publication of these data coulb be the best way to discourage people to seek these sources.
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Desenvolvimento de métodos físicos e químicos para distinção de amostras autênticas e falsificadas de sibutraminaKnobloch, Jéssica Gil January 2015 (has links)
O comércio ilegal de medicamentos é um problema mundial que afeta milhões de pessoas todos os anos. A inclusão digital contribui para a ascensão das vendas, transformando-se no principal veículo de comércio de medicamentos falsificados no mundo. No Brasil, o número de medicamentos contrabandeados apreendidos pela Polícia Federal aumentou nos últimos anos, principalmente, nas regiões Sul e Sudeste. Sendo que grande parte destes, entraram pelo país pelo Paraguai. Os medicamentos falsificados que predominam no Brasil são para tratamento de disfunção erétil e para perda de peso. O objetivo deste trabalho foi comparar amostras de sibutramina de origens distintas a fim de detectar falsificações e agrupar amostras com propriedades semelhantes, através da quantificação por Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (CL-EM); da identificação por espectroscopia de infravermelho (IV) e do perfil físico (determinação do peso médio e exames físicos dos pós e cápsulas). Fez-se previamente o perfil físico das amostras, no qual foi possível identificar grupos com características semelhantes, mas adquiridos por diferentes vias. No entanto, o perfil físico sozinho não é definitivo para determinar uma falsificação e muito menos determinar uma origem comum para a mesma. Na espectroscopia de IV observou-se que quase todas as amostras apresentaram sinais nas regiões características dos grupamentos químicos da sibutramina. Nesta análise, foi possível identificar quatro grupos distintos. Em relação ao método de CL-EM validado, ele se mostrou específico, linear, exato, preciso e robusto. Os resultados da análise por CL-EM revelaram que apenas uma das amostras ilegais da faixa de 90-110%. Duas amostras apresentaram teor acima e sete abaixo. Por fim, das doze amostras analisadas, apenas as duas originais e uma das ilegas apresentaram teor adequado. Assim, pudemos verificar que é muito fácil obter sibutramina de fontes ilegais e que estes medicamentos não têm qualidade. A divulgação destes resultados é a melhor maneira de desencorajar as pessoas a não utilizarem estas fontes para a obtenção de medicamentos. / The illegal trade in drugs is a global problem that affects millions of people every year. Digital inclusion contributes to the rise of the sale of these drugs, making internet the main option in the world. In Brazil, the number of smuggled drugs seized by the Federal Police increased in recent years, mainly in the South and Southeast regions. Since most of them have entered Brazil via Paraguay. Counterfeit drugs that predominate in Brazil are those used to treat erectile dysfunction and to promote weight loss. The objective of this study was to compare samples of sibutramine with different origins in order to detect counterfeits and grouping samples with similar properties through quantification by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS) in previously developed and validated method; identification by infrared spectroscopy (IR) and physical profile (determination of average weight and physical examinations powders and capsules). In order to do so, 12 samples were examined, two original products acquired from local pharmacies and 10 from internet and street vendors. Based on visual examination at least three potential sources of capsules were identified, but acquired from different sources. However, the physical profile alone cannot be used to identify counterfeit drugs. Using infrared spectroscopy we found out that almost all samples showed signals that could be attributed to sibutramine functional groups. Based on IR spectra, four groups were identified, with six, three, two and one brand. Regarding the LC-MS method validated, it proved to be showed specific, linear, accurate, precise and robust. The results of LC-MS analysis revealed that only one of the illegally acquired samples were within the 90-110%. Two samples were above and the other seven were bellows those limits. Overall we found out that is very easy to buy sibutramine in the informal market and most of them are of poor quality and maybe the publication of these data coulb be the best way to discourage people to seek these sources.
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