La présente étude se propose, comme premier objectif, d'évaluer les relations entre l'attachement du client au thérapeute, la personnalité et la symptomatologie du client et diverses dimensions de l'alliance thérapeutique, ainsi que les relations entre ces trois construits. Le deuxième objectif vise à déterminer la contribution indépendante de l'attachement du client au thérapeute, des facteurs de personnalité et de la symptomatologie du client dans la prédiction de l'alliance thérapeutique. Quatre-vingts clients participent à cette étude et complètent l'Inventaire de l'Alliance de Travail, version abrégée (WAI, Horvath & Greenberg, 1989; Tracey et Kokotovic, 1989), l'Échelle d'Alliance Thérapeutique de Californie (CALPAS; Mannar & Gaston, 1988), le Questionnaire de la Relation d'Aide (HAQ; Alexander & Luborsky, 1986), l'Échelle d'Attachement du Client au Thérapeute (CATS; Mallinckrodt, Gantt, & Coble, 1995), le Questionnaire de Personnalité en Six Facteurs (6FPQ; Jackson, Paunonen, & Tremblay, 2000) et l'Inventaire Bref des Symptômes (BSI; Derogatis & Spencer, 1982). Les résultats indiquent que les styles d'attachement sécurisé et évitant-craintif sont fortement reliés aux trois mesures de l'alliance (sous-échelles et scores globaux), que les facteurs de personnalité sont en général non reliés et que seuls trois indices pathologiques (dépendance, aliénation sociale et hostilité) sont associés à une sous-échelle du HAQ. Les variables de l'attachement et de la personnalité sont non interreliées alors que le style

Le glaucome est la seconde cause de perte de vision dans le monde. L’augmentation de la pression intraoculaire constitue un important facteur de risque associé au glaucome. Actuellement, des médicaments permettant de réduire la pression intra-oculaire sont administrés chez les patients présentant une pression intraoculaire élevée. De plus, seule une petite fraction des médicaments (<0,06%) peuvent atteindre leurs sites d’action dans la chambre antérieure de l’oeil. En effet, le film précornéen ainsi que le drainage lacrymal rapide empêchent la pénétration du médicament dans l’oeil. Pour résoudre ce problème majeur en ophtalmologie, nous proposons d’utiliser des nanoparticules d’or. Notre hypothèse est que les nanoparticules d’or sont mucoadhésives et relarguerons plus lentement leur contenu médicamenteux dans la cornée, augmentant ainsi le temps de résidence des molécules administrées. Cela permettrait d’augmenter l’efficacité du traitement. Objectifs : Dans un premier temps, plusieurs nanoparticules d’or stables et biocompatibles ont été synthétisées. Ensuite, leurs propriétés mucoadhésives et d’encapsulation ont été étudiées. Finalement, les nanoparticules produites ont été testées dans un modèle de souris in vivo en comparaison avec le travoprost. Matériels et méthodes : Plusieurs différents types de nanoparticules ont été synthétisées en utilisant une méthode de Brust modifiée dans laquelle un mélange de solvants contenant de l’acétonitrile permet au polymère de bien stabiliser la nanoparticule en formation. Les nanoparticules sont stabilisées par des polyéthylènes glycol (PEG) de différents poids moléculaires : 800, 2000 et 6000 Da. Les nanoparticules sont caractérisées par spectroscopie UV visible, diffusion dynamique de la lumière, microscopie électronique en transmission et analyse élémentaire. Un médicament couramment utilisé dans le traitement du glaucome, le travoprost (TV), a été encapsulé dans les nanoparticules d’or (GNP) en chauffant le mélange pour évaporer le solvant contenant le travoprost et forcer le médicament à s’insérer dans les cavités à la fois hydrophiles et hydrophobes formées par la couronne de PEG. L’encapsulation a ensuite été évaluée par spectroscopie UV-visible et chromatographie en phase liquide à haute performance. La mucoadhésion a été évaluée par spectrométrie de fluorescence. Enfin, un modèle de glaucome utilisant des injections de microbilles chez la souris a été utilisé pour comparer le temps d’action du travoprost utilisé en clinique et notre solution de GNP médicalisée. Résultats : Le diamètre du coeur métallique des GNP est de 2,2 nm à 5,2 nm et le diamètre hydrodynamique a été mesuré entre 8,5 et 18,9 nm, selon la méthode de synthèse et le PEG qui a été utilisé. Il a aussi été observé qu’une petite quantité de GNP (77 pmol) peut encapsuler 0,004% travoprost (concentration utilisée sur le marché). De plus, 77 pmol de GNP réduisent de 17% à 27% la fluorescence des mucines en fonction du PEG utilisé, suggérant la possibilité de l’adhésion aux muqueuses comme la cornée. En fonction du protocole développé, le travoprost du marché semble avoir une durée d’action supérieure à celle des solutions médicamenteuses de GNP préparées. Conclusion : Nos résultats montrent que les GNP peuvent efficacement encapsuler le TV et interagir avec les mucines. Plus d’analyses sont nécessaires pour comprendre les résultats inattendus obtenus in vivo. Les propriétés de mucoadhésion des GNP pourraient éventuellement mener à l’amélioration de l’efficacité des traitements pharmacologiques dans une gamme étendue de maladies ophtalmiques. / Glaucoma is the second cause of blindness worldwide. Elevated intraocular pressure (IOP) is the highest risk factor associated with glaucoma. Currently, hypotensive drugs can be administered topically to decrease the elevated IOP in patients. However, only a small fraction of the drugs (<0.06%) can reach their site of action in the anterior chamber of the eye. The corneal barrier and rapid drainage prevent drug penetration in the eyeball. To solve this major issue in ophthalmology, we propose to use gold nanoparticles (GNP). Our hypothesis suggests that GNP can be mucoadhesive and thus increase the residence time of glaucoma medication on the cornea, leading to the improvement of the drug efficacy. Objective: Firstly, several biocompatible and stable GNP will be synthesized. Secondly, their mucoadhesion and encapsulation properties will be studied. Lastly, the prepared medicated GNP will be analyzed in vivo with a mouse model, in comparison with marketed travoprost formulation. Methodology: Several GNP were synthesized using a modified one-step Brust method. The modification involves the use of acetonitrile to stabilize GNP during polymer capping. GNP were capped with thiolated polyethylene glycol (PEG) of different lengths: 800, 2000 and 6000 Da. GNP were then characterized by UV-visible spectroscopy, dynamic light scattering, transmission electron microscopy and elemental analysis. A commonly used glaucoma medication, travoprost (TV), was encapsulated in the GNP by heating the mixture to remove TV solvent and entrapping the drug in the PEG hydrophobic pockets. The encapsulation was thus evaluated by UV and high-performance liquid chromatography. Mucoadhesion was evaluated by spectrofluorimetry. A microbead injection glaucoma model was used to compare the duration of action of the marketed travoprost and the medicated GNP solution. Results: The core diameter of GNPs were found to be 2.2 nm to 5.2 nm whereas the hydrodynamic size was found to be between 8.5 and 18.9 nm depending on the PEG used. It was also found that as little as 77 pmol of GNP can encapsulate 0.004% travoprost (marketed concentration). Moreover, 77 pmol of GNPs quenched by 17% to 27% mucins fluorescence depending on the PEG used, thus suggesting their possible binding to mucosae such as the cornea. According to the developed protocol, marketed travoprost appears to have a longer duration of action than the prepared medicated GNP. Conclusion: Our results show that GNP can efficiently encapsulate TV and interact with mucins. More analysis is needed to understand the unexpected in vivo results. The mucoadhesive properties of GNP could lead to the improvement of the efficacy of pharmacological treatments in a large spectrum of ophthalmic diseases.

Nous avons étudié la régulation par les stéroïdes de la prolifération des cellules de la lignée de cancer du sein humain ZR-75-1. Les stéroïdes C l9~A5 surrénaliens exercent une action estrogénique chez ces cellules dont le A s-androstène-3p,17f}-diol (A5-diol) semble être l'unique agent responsable . Les stéroïdes C lg-A5 surrénaliens, et en particulier le A 5-diol, sont estérifiés à des acides gras à chaîne longue qui conduisent à la séquestration intracellulaire de ces stéroïdes, et représentent la forme majeure sous laquelle on les retrouve chez les cellules ZR-75-1. Les androgènes inhibent fortement la prolifération de cette lignée via leur interaction avec le récepteur des androgènes et antagonisent l'effet mitogénique des estrogènes. Une partie de ce dernier effet peut être attribué à la suppression observée de l'expression du récepteur des estrogènes par l'activité spécifique des androgènes. L'interaction des progestatifs avec les récepteurs de la progestérone conduit à une inhibition de l'effet mitogénique des estrogènes et à une augmentation des récepteurs de l'insuline chez les cellules ZR-75-1, et l'insuline renverse complètement ces effets à des concentrations physiologiques. Les progestatifs synthétiques exercent tous une action androgénique plus ou moins marquée sur les cellules ZR-75-1 accompagnée d'un potentiel antiandrogénique inversement proportionnel. L'activité progestative propre de ces composés est inversement proportionnelle à leur activité androgénique, possiblement à cause de la suppression du récepteur de la progestérone par la composante androgénique. Ces ‘stéroïdes exercent aussi des effets antiprolifératifs spécifiquement dûs à leur interaction avec le récepteur des glucocorticoïdes. La noréthindrone et le norgestrel, deux progestatifs synthétiques utilisés pour la contraception orale, ont en plus un potentiel estrogénique probablement dû à une activation métabolique. Chez les cellules ZR-75-1, 1'antiestrogène stéroïdien ICI164384 exerce des effets purement antagonistes alors que deux antiestrogènes non stéroïdiens différents ont une activité agoniste partielle. L'interaction de l'ICI164384 avec le récepteur des estrogènes est rapidement réversible, contrairement à celle observée avec les antiestrogènes non stéroïdiens.

Les relations entre la force de l'alliance telle que mesurée lors de la première entrevue et l'abandon prématuré de la psychothérapie ont été examinées. Les participants sont 60 patients d'un service de consultation universitaire servant de lieu de formation aux étudiants post-gradués en psychologie. Trente de ces sujets ont abandonné la psychothérapie à l'intérieur de cinq entrevues et trente l'ont menée à terme. L'alliance a été évaluée par des observateurs indépendants à l'aide du California Psychotherapy Alliance Scales (Marmar & Gaston, 1988). Le degré de fonctionnement global des sujets a été contrôlé (Global Assessment of Functionning Scale,DSM-111-R). Le niveau d'Engagement du Patient et le degré de Consensus sur les Stratégies de Travail (deux échelles du CALPAS) sont reliés au type de terminaison. Il est suggéré que l'alliance lors de la première session est cruciale dans la compréhension du phénomène de terminaison unilatérale.

À travers l'étude evaluative et rétrospective des cas de névralgie du trijumeau recensés entre 1995 et 2005 dans les services de neurochirurgie et de chirurgie buccale et maxillo-faciale de l'Hôpital de l'Enfant-Jésus, nous avons caractérisé la cohorte des patients suivis et traités par neurolyse périphérique à l'alcool pour identifier l'utilité clinique de cette modalité thérapeutique dans le cadre global de l'approche de cette pathologie. Cette recherche vise d'abord à cerner l'indication, sinon la pertinence, de ce type d'intervention et en circonscrire le cadre d'utilisation, au vu des particularités de l'évolution naturelle ou altérée de la maladie. Après revue de la littérature et analyse de l'échantillon, nous proposons une conduite standardisée pour éventuellement guider une intervention concertée, en situant objectivement le type de procédure en fonction de sa rentabilité thérapeutique avérée.

La curiethérapie et la protonthérapie sont toutes deux des méthodes permettant de traiter des mélanomes oculaires. Une différence majeure entre ces deux méthodes est la façon de les appliquer. En effet, la curiethérapie est une modalité de radiothérapie interne qui utilise des implants, plus spécifiquement des plaques dans le cas du mélanome oculaire, tandis que la protonthérapie utilise un faisceau externe de radiation ionisante. Pour ces deux méthodes de traitement, il est essentiel de déterminer leurs distributions de dose de radiation associées. La méthode Monte Carlo est reconnue pour être le standard dans le calcul de distribution dose. TOPAS (TOol for Particle Simulations) est un logiciel de simulation utilisant un algorithme Monte Carlo qui a initialement été développé pour des applications de protonthérapie. Le but de ce projet est de comparer d'un point de vue dosimétrique la curiethérapie et la protonthérapie pour des traitements du mélanome oculaire. Une première étape à été de valider et d'étendre TOPAS pour des applications de curiethérapie. Pour ce faire, 11 modèles de sources et les modèles de plaques oculaire de type COMS (10 à 22 mm de diamètre) ont été modélisés, puis caractérisés selon leur paramètres TG-43et TG-129. L'étape suivante est de créer et valider une géométrie d'œil contenant un mélanome oculaire dans ce même logiciel dans le but d'avoir un référentiel anatomique commun pour les méthodes de traitements. La validation de celui-ci est faite en le simulant conjointement avec une plaque oculaire de type COMS. Finalement, la comparaison dosimétrique des deux méthodes de traitement est effectuée après avoir simulé le traitement de deux formes de mélanomes oculaires par protonthérapie et par curiethérapie. Les cartes de distributions de dose, les doses moyennes des structures d'intérêt les points de dose spécifiques et les histogrammes cumulatifs sont extraits pour pouvoir tirer des informations quantitatives servant à la comparaison de la curiethérapie versus la protonthérapie.

De plus en plus d’études font l’éloge d’un nouveau composé injectable servant au traitement de l’arthrose, l’acide hyaluronique (viscosuppléance). Ces effets sur les symptômes de l’arthrose sont rapportés comme étant similaires à ceux des infiltrations intra-articulaire de corticostéroïdes, mais sa popularité grandissante est liée à sa nature biologique et à son mécanisme d’action qui pourrait durer jusqu’à 6 mois. Une injection de viscosuppléance à l’intérieur de la capsule articulaire pourrait-elle amener des résultats bénéfiques équivalents voire supérieurs à d’autres composés? L’objectif de cette étude est de vérifier par l’analyse de la douleur, des capacités physiques et de la biomécanique de la marche si, en comparant avec un placebo, l'infiltration intra-articulaire d’acide hyaluronique dans la hanche de patients atteints de coxarthrose, influence leur qualité de vie. À ce jour, très peu d’études ont effectués une telle comparaison et jusqu’ici, la viscosuppléance ne semble pas particulièrement se démarquer d’une solution aqueuse de remplacement. L’échantillon visé de l’étude est composée de 40 participants âgés de 40 à 70 ans. Cet échantillon a ensuite été assigné à un groupe traitement (viscosuppléance) ou à un groupe placebo. À ce jour, 7 participants ont entamé l’étude. Chaque patient a été évalué sur différents paramètres cliniques et biomécaniques relatifs à la marche et aux activités de tous les jours et ce, sur une période de suivi de 6 mois, divisée en quatre évaluations à des fins de suivi. Un moniteur d’activité physique a aussi été remis à chaque patient en début d’étude. Au fil des suivis, les participants ont montré de nombreux progrès, tant au niveau de la douleur ressentie et de l’état fonctionnel, qu’au niveau de la vitesse de marche et de la longueur de foulée. Toutefois, aucun indice laisse croire à un effet supérieur de l’acide hyaluronique, lorsque comparé à un placebo.

Le cancer est une des principales causes de décès à l'échelle mondiale, suscitant un besoin constant de développer de nouveaux traitements efficaces et ayant peu d'effets secondaires. Dans cette perspective, le groupe de recherche du Dr Sébastien Fortin travaille depuis plusieurs années au développement de nouveaux agents anticancéreux nommés phényl 4-(2-oxo-3-imidazolidin-1-yl)benzène sulfonates (PIB-SOs). Bien que ces composés soient très prometteurs et actifs à des concentrations nanomolaires sur plusieurs lignées cellulaires cancéreuses, un défi important pour leur étude chez les animaux est leur faible hydrosolubilité et leur faible sélectivité envers les cellules cancéreuses. Dans ce contexte, l'utilisation d'acides aminés pour former des promédicaments de PIB-SOs et leurs sels qui seront transportés par les transporteurs d'acides aminés (AATs) tels que LAT1 est une stratégie attrayante pour à la fois améliorer leur hydrosolubilité et leur sélectivité envers les cellules cancéreuses surexprimant ces transporteurs. L'objectif de ce projet est donc de concevoir, préparer, purifier et caractériser de nouveaux promédicaments d'acides aminés de PIB-SOs (AA-PIB-SOs) et leurs sels. À cet effet, 40 nouveaux AA-PIB-SOs et leurs sels ont été préparés, caractérisés, purifiés et évalués pour leur hydrosolubilité et leur activité antiproliférative sur les lignées cellulaires humaines cancéreuses mammaires surexprimantLAT1 (MCF7, MDA-MB-231 et MDA-MB-468) et ne l'exprimant que faiblement (HCC1806 et ZR-75-30). Nos résultats montrent que les sels d'AA-PIB-SOs présentent une hydrosolubilité 2-55 fois plus élevée que leurs PIB-SOs correspondants. De plus, ils montrent une activité antiproliférative dans le nanomolaire jusqu'au bas micromolaire. Néanmoins, l'activité antiproliférative ne corrèle pas parfaitement avec l'expression de LAT1 dans les lignées cellulaires. Des expériences seront réalisées afin de déterminer l'implication des AATs dont LAT1 dans l'internalisation des AA-PIB-SOs menant à leur activité cytotoxique envers les cellules cancéreuses. Globalement, mes travaux montrent que les AA-PIB-SOs sont une nouvelle famille de promédicaments anticancéreux prometteurs pour le développement d'une thérapie innovante. / Cancer remains one of the leading causes of death worldwide, prompting a constant need to develop new effective and low side-effect treatments. In this regard, Dr. Sébastien Fortin's research group has been working for several years on the development of new anticancer agents known as phenyl 4-(2-oxo-3-imidazolidin-1-yl) benzenesulfonates (PIB-SOs). These compounds exhibit antiproliferative activity in the nanomolar range against numerous cancer cell lines. Although these compounds are very promising, a significant challenge for their studies in animal models is their low hydrosolubility and their poor selectivity towards cancer cells. In this context, the use of amino acids to form PIB-SO prodrugs and their salts, which may be transported by amino acid transporters (AATs) such as LAT1, is an appealing strategy to both improve their hydrosolubility and their selectivity towards cancer cells over expressing these transporters. The objective of this project is therefore to design, prepare and characterize new amino acid prodrugs of PIB-SOs (AA-PIB-SOs) and their salts. To this end, 40 new AA-PIB-SOs and their salts were prepared, characterized and evaluated for their hydrosolubility as well as their antiproliferative activity against human breast cancer cell lines over expressing LAT1 (MCF7, MDA-MB-231 and MDA- MB-468) and expressing it weakly (HCC 1806 and ZR-75-30). Our results show that the salts of AA-PIB-SOs exhibit 2-55 times higher water solubility than their PIB-SO counter parts. They also demonstrate antiproliferative activity in the nanomolar to low micromolar range. However, antiproliferative activity results do not fully correlate withLAT1 expression in cell lines. Further experiments are therefore needed to determine the involvement of AATs in the transport of AA-PIB-SOs into cancer cells and their cytotoxicactivity. Overall, my work demonstrates that AA-PIB-SOs are a new family of anticancer prodrugs promising for the development of innovative therapy.

Chez les patients atteints de cancer du poumon, une réduction de la tolérance à l'effort, de la force musculaire et de la qualité de vie sont souvent rapportées. Alors que les effets bénéfiques d'un programme de réadaptation pulmonaire (PR) sur ces paramètres ont été bien démontrés dans le cas de plusieurs cancers et maladies pulmonaires, ils n'ont été que peu étudiés dans le cancer du poumon. L'objectif de ce projet de recherche visait à étudier la faisabilité d'un PR à domicile chez les patients en investigation pour un cancer du poumon et une chirurgie de résection pulmonaire et d'en quantifier les effets sur la tolérance à l'effort, la force musculaire et la qualité de vie. Cette étude nous a permis de démontrer qu'un PR à domicile était faisable et qu'il induisait des résultats physiologiques tels que l'amélioration de la tolérance à l'effort et de la fonction musculaire de ces patients.

Titre de l'écran-titre (visionné le 8 novembre 2023) / La scoliose idiopathique de l'adolescent (SIA) affecte 1 à 3 % des enfants âgés de 10 à 16 ans, ce qui en fait la déformation de la colonne vertébrale la plus répandue chez les enfants. Le suivi standard de la progression de la courbe nécessite une visite à l'hôpital avec deux radiographies de la colonne vertébrale, considérées comme le standard de pratique, tous les 6 mois. Les modalités de traitement de la SIA comprennent l'observation, les corsets et la chirurgie. La clé d'une prise en charge optimale est la détection précoce par une surveillance étroite de la progression de la courbe. L'étape critique de cette prise en charge est notre capacité à empêcher la progression de la courbe avec un corset. Trois problèmes majeurs existent avec la gestion actuelle de la SIA : 1) de grandes quantités d'irradiation sont nécessaires pour surveiller la progression de la courbe dans une population croissante vulnérable (environ 4 radiographies/an) menant à un risque accru de cancer du sein, 2) les patients sont vus deux fois par an et donc la progression de la courbe passe souvent inaperçue entre les visites et 3) les technologies de dépistage sont inadéquates et sous-utilisées. La scoliose est une déformation tridimensionnelle complexe de la colonne vertébrale qui entraîne parfois une mauvaise fonction pulmonaire. De plus, il défigure le tronc, cause des déformations des côtes, un déséquilibre des épaules et des changements esthétiques. Ainsi, à mesure que la scoliose s'aggrave, elle entraîne des modifications corporelles, notamment des hanches et des épaules inégales, des côtes saillantes et une déviation latérale du tronc. La topographie de surface est une méthode pour mesurer les déformations esthétiques et les changements de forme corporelle. Il s'agit d'un outil non invasif et sans irradiation actuellement utilisé pour compléter la surveillance radiographique, mais qui a le potentiel de remplacer un pourcentage des rayons X. Avec une corrélation réussie entre l'asymétrie de la surface du torse et la déformation vertébrale sous-jacente, les enfants scoliotiques pourraient être surveillés plus fréquemment par la topographie de surface, ce qui réduirait le nombre de rayons X et les risques de cancer associés. Le risque de progression de la courbe pourrait aussi être diminué en devançant les traitements si une progression est notée à distance. La technologie développée, nommée SeeSpine, a été utilisée dans le cadre de deux études à l'Hôpital de Montréal pour enfants. La première utilisait un mannequin moulé en 3D d'un patient scoliotique pour mesurer la fiabilité et la précision du logiciel dans la détection des changements corporels, imitant la progression de la courbe. La deuxième, une étude de cohorte prospective, a inclut 78 patients pour déterminer la corrélation entre l'asymétrie extérieure et l'angle de courbure de la colonne vertébrale (l'angle de Cobb). / Adolescent Idiopathic Scoliosis (AIS) affects 1-3% of children aged 10-16, making it the most prevalent spine deformity in children. Standard follow up for curve progression in AIS requires hospital visits with two full length spine x-rays, considered the gold standard, every 6 months. Treatment modalities for AIS include observation, brace treatment and spinal fusion. The key to its successful management is early detection via close monitoring for curve progression. The critical step in the management is our ability to prevent curve progression with bracing. Three major problems exist with the current management of AIS: 1) large amounts of radiation is required to monitor curve progression in a vulnerable growing population (approximately 4 x-rays/year) leading to an increased risk of breast cancer, 2) as patients are seen bi-annually, curve progression is often missed between visits and 3) screening technologies are inadequate and underused. Scoliosis is a complex three-dimensional spinal deformity that can lead to poor lung function. In addition, it disfigures the trunk, produces rib deformities, shoulder imbalance and cosmetic changes. Thus, as scoliosis worsens it leads to noticeable body habitus changes, including uneven hips and shoulders, prominent ribs, and a shift of the waist and trunk. Surface topography (ST) is a method to measure cosmetic deformities and changes in body shape. It is a non-invasive, radiation free tool that is currently being used to supplement radiographic monitoring but has the potential to replace a percentage of X-rays. With a successful correlation of torso surface asymmetry to the underlying spinal deformity, scoliotic children can be monitored more frequently via surface topography, leading to fewer X-rays and reducing the associated cancer risks. The risk of curve progression could also be decreased by advancing treatments if progression is noted remotely. The technology developed, named SeeSpine, was used in the context of two studies at the Montreal Children's Hospital. The first employed a 3D-molded mannequin of a scoliotic patient to measure the software's reliability and accuracy at detecting bodily changes, mimicking curve progression. The second, a prospective cohort study, enrolled 78 patients to determine the correlation between exterior asymmetry and the angle of spinal curvature, known as the Cobb Angle.