Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Marise Leite (marise_mg@yahoo.com.br) on 2016-03-30T15:06:40Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_SínteseAtividadesFarmacológicas.pdf: 1891422 bytes, checksum: cf5d5c669bffa4e653cd7bc06263f0ba (MD5) / Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2016-04-13T12:49:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_SínteseAtividadesFarmacológicas.pdf: 1891422 bytes, checksum: cf5d5c669bffa4e653cd7bc06263f0ba (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-15T13:33:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_SínteseAtividadesFarmacológicas.pdf: 1891422 bytes, checksum: cf5d5c669bffa4e653cd7bc06263f0ba (MD5) Previous issue date: 2008 / A necessidade de potencializar determinadas atividades farmacológicas e reduzir efeitos indesejáveis torna necessária a busca por novos fármacos. Utilizando técnicas de modificação molecular, cinco derivados da 2H-1,4-benzotiazin-3-ona foram sintetizados. Suas estruturas foram comprovadas por métodos espectroscópicos de infravermelho, RMN1H, RMN13C e espectrometria de massas. Estes compostos foram submetidos aos testes de toxicidade aguda, analgesia - pelo método da placa quente e das contorções abdominais induzidas pelo ácido acético - e atividade antifúngica. Foram observadas estereotipias e sinais qualitativos indicativos de toxicidade nos animais. Os resultados da Dose Letal Mediana revelaram que as modificações moleculares induziram uma maior toxicidade, principalmente nos compostos que sofreram a redução do grupo nitro a grupo amino. O derivado benzoilado induziu maior redução nas contorções abdominais e aumento no tempo de latência sobre a placa quente. Nos experimentos antifúngicos apenas o composto de partida induziu atividade .___________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The necessity to maximize some pharmacological activities and to reduce unwanted effects makes necessary the search for new therapeutic agents. By means of molecular modifications, five derivatives of 2H-1,4-benzothiazin-3-one had been synthesized. Their structures had been conformed by infrared spectrometry, RMN1H, RMN13C and mass spectrometry. These composites had been submitted to the tests of acute toxicity, analgesy – using the hot plate method and the acetic acid induced abdominal contortions method - and antifungal activity. Stereotypes and qualitative signals that indicate of toxicity in the animals had been observed. Medium Lethal Dose results had disclosed that the molecular modifications had induced to a bigger toxicity, mainly in the composites that had suffered to the reduction from the nitro group to the amino group. The benzoyl derivative induced greater reduction in the abdominal contortions and increase in the time latency on the hot plate. Only the departure composite induced activity in the antifungal experiments.

COSTA, L. L. M. Toxicidade oral aguda e avaliação dos efeitos pressóricos e renais causados pela quinona oncocalixona a isolada da Auxemma oncocalyx. 2016. 74 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:59:33Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_llmcosta.pdf: 4168774 bytes, checksum: abf02faa333e5e4cdf873f92d08ab2e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-01-20T11:59:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_llmcosta.pdf: 4168774 bytes, checksum: abf02faa333e5e4cdf873f92d08ab2e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-20T11:59:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_llmcosta.pdf: 4168774 bytes, checksum: abf02faa333e5e4cdf873f92d08ab2e1 (MD5) Previous issue date: 2016-07-28 / Auxemma oncocalyx, of the Boraginaceae family, is a characteristic tree of the Brazilian northeast popularly known as "white pau". The chemical investigation of the hydroalcoholic extract of the stem of the plant allowed the isolation of several quinones, among them the oncocalixone A (onco-A). Pharmacological studies for this quinone indicated antitumor, antimitotic, analgesic, antiedematogenic, antiplatelet and antidiabetic activity. However, like other substances derived from the secondary metabolism of plants, quinones can cause considerable toxic reactions. The absence of toxicological data in vivo of the substance and its potential for clinical use motivated the execution of this work, which aimed to investigate the acute toxicity in vivo of the onco-A and to evaluate the pressure and renal effects of this quinone, as possible target organs of Toxicity. It was initiated with the limit dose test established in protocols 420, 423 and 425 of the OECD, oral acute toxicity, with administration of 2000 mg / kg onco-A, in female Swiss mice, for determination of LD50 and Signs of toxicity for 14 days. Plasma levels of urea, creatinine and uric acid were measured as well as histological analysis of the main organs (heart, lung and kidney) after 14 days. The effects of onco-A on mean arterial pressure were measured in anesthetized normotensive male Wistar rats submitted to cumulative concentrations of the substance (30, 100, 300 and 1000 μg / kg). The plasma levels of urea, creatinine, uric acid , TGO, TGP, alkaline phosphatase and CK-Total were evaluated in these animals, in addition to histological analysis of heart and kidneys. For evaluation of renal function, male Wistar rats were surgically excised and perfused with modified Krebs-Henseleit solution at three concentrations of onco-A (1, 3 and 10 μg / ml). The data were compared statistically considering p <0.05. Onco-A showed an LD50> 2000mg / kg, indicating that it is a low lethality substance. The substance reduced mean blood pressure significantly in the last two concentrations (300 and 1000 μg / kg). Treatment with onco-A did not alter the biochemical parameters evaluated in vivo. In the isolated kidney infusion, the onco-A increased the Perfusion Pressure (PP) in the three concentrations studied, with a proportional increase in Renal Vascular Resistance (RVR). The Glomerular Filtration Rhythm (RFG) presented transient decrease with onco-A 1 μg / mL, increase in the 3 μg / mL group, and irreversible reduction with 10 μg / mL. Urine Flow (FU) increased in all groups, while the percentages of total tubular transport of sodium (% TNa), chloride (% TCl-) and potassium (% TK +) were reduced. The histological analysis of the organs collected in the protocols showed a significant toxicity of the substance. The results showed low lethality of the substance in an acute exposure, but this induced morphological alterations indicative of tissue damage, blood pressure reduction and changes in all renal functional parameters, evidencing the toxic potential of this quinone. / Auxemma oncocalyx, da família Boraginaceae, é uma árvore característica do nordeste brasileiro conhecida popularmente como "pau branco". A investigação química do extrato hidroalcóolico do caule da planta permitiu o isolamento de várias quinonas, dentre elas a oncocalixona A (onco-A). Estudos farmacológicos para esta quinona apontaram atividade antitumoral, antimitótica, analgésica, antiedematogênica, antiagregante plaquetária e antidiabética. Contudo, assim como outras substâncias oriundas do metabolismo secundário de plantas, as quinonas podem causar consideráveis reações tóxicas. A ausência de dados toxicológicos in vivo da substância e seu potencial para utilização clínica motivaram a execução deste trabalho, o qual objetivou investigar a toxicidade aguda in vivo da onco-A e avaliar os efeitos pressóricos e renais dessa quinona, como possíveis órgãos-alvo de toxicidade. Iniciou- se com o teste de dose limite estabelecido nos protocolos de nº 420, 423 e 425 da OECD, de toxicidade oral aguda, com a administração de onco-A 2000 mg/Kg v.o, em camundongos Swiss fêmeas, para determinação da DL50 e observação quanto a sinais de toxicidade por 14 dias. Dosagens dos níveis plasmáticos de ureia, creatinina e ácido úrico foram realizadas, bem como análise histológica dos principais órgãos (coração, pulmão e rim) após 14 dias. A avaliação dos efeitos da onco-A na pressão arterial média foi realizada em ratos Wistar machos normotensos anestesiados, submetidos a concentrações cumulativas da substância (30, 100, 300 e 1000 µg/Kg) i.v. Os níveis plasmáticos de ureia, creatinina, ácido úrico, TGO, TGP, fosfatase alcalina e CK-Total foram avaliados nesses animais, além da análise histológica de coração e rins. Para avaliação da função renal, ratos Wistar machos foram excisados cirurgicamente e perfundidos com solução de Krebs-Henseleit modificada, em três concentrações de onco-A (1, 3 e 10 µg/mL). Os dados foram comparados estatisticamente considerando p<0,05. A onco-A apresentou uma DL50>2000mg/Kg, indicando ser uma substância de baixa letalidade. A substância reduziu a pressão arterial média de forma significativa nas duas últimas concentrações (300 e 1000 µg/Kg). O tratamento com onco-A não alterou os parâmetros bioquímicos avaliados in vivo. Na perfusão de rim isolado, a onco-A aumentou a Pressão de Perfusão (PP) nas três concentrações estudadas, com aumento proporcional da Resistência Vascular Renal (RVR). O Ritmo de Filtração Glomerular (RFG) apresentou diminuição transitória com onco-A 1 µg/mL, aumento no grupo 3 µg/mL, e redução irreversível com 10 µg/mL. O Fluxo Urinário (FU) aumentou em todos os grupos estudados, ao passo que os percentuais de transporte tubular total de sódio (%TNa), cloreto (%TCl-) e potássio (%TK+) apresentaram-se reduzidos. A análise histológica dos órgãos coletados nos protocolos realizados evidenciou significativa toxicidade da substância. Os resultados encontrados mostraram baixa letalidade da substância em uma exposição aguda, entretanto esta induziu alterações morfológicas indicativas de dano tecidual, redução da pressão arterial e alterações em todos os parâmetros funcionais renais, evidenciando o potencial tóxico desta quinona.

Orientador: André Henrique Rosa / Resumo: Todo produto agrícola interfere na situação termodinâmica de solos, afetando as interações entre solo-microorganismos-plantas. Biochar é definido como um material carbonáceo multifuncional que atua como condicionante/ fertilizante e eleva a qualidade de solos. Pode estar presente naturalmente em solos férteis ou produzido a partir da pirólise de resíduos agrícolas gerando produtos de maior valor agregado. A literatura destaca casos de sucesso de sua aplicação no solo e como material adsorvente de contaminantes orgânicos e inorgânicos. No entanto, poucas informações estão disponíveis sobre possíveis efeitos antagônicos do biochar aos microorganismos do solo e alterações diretas no desenvolvimento de plântulas. Visando entender interações do biochar no sistema solo-microorganismos-plantas, este trabalho objetivou identificar os efeitos de diferentes doses de biochar produzidos a partir de bagaço de cana-de-açúcar e palha de sabugo de milho na interação com nutrientes, desenvolvimento de fungos ligninolíticos, bactérias promotoras do crescimento de plantas e de plântulas de milho. Para tanto, as amostras de biochar foram produzidas por meio de pirólise em nove regimes de temperatura para compreender quais mudanças morfológicas e físico-químicas ocorrem na formação do biochar. Com o objetivo de preservar as interações multitróficas do solo, foram explorados os efeitos de diferentes doses de biochar no crescimento radial de micélios três diferentes espécies de fungos ligninolítico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Any agricultural product that reaches the pedological system interferes in the thermodynamic situation of soil non-equilibrium, affecting the soil-microorganisms-plants set. In recent years, biochar has been identified as a conditioning / fertilizing material that helps raise the soil qualities. Biochar is a multifunctional carbonaceous material already existing naturally in fertile soils. However, the non-natural production of biochar has been considered as an alternative destination to agricultural waste that generates value-added products. The literature highlights successful cases of its application in the soil and as adsorbent material of organic and inorganic contaminants. However, little information is available on possible antagonistic effects of biochar on soil microorganisms and direct changes in seedling development. In order to understand possible points of bifurcations that biochar can generate in the soil-microorganisms-plants system, this work aimed to identify the effects of different doses of biochar produced from sugarcane bagasse and corn cob in the growth and development of ligninolytic fungi, plant growth promoting bacteria and maize seedlings. For this, the biochar samples were produced by means of pyrolysis in nine temperature regimes to understand which morphological and physicochemical changes occur in the formation of biochar. With the objective of preserving the soil multitrophic interactions, it was explored the effects of different doses of biochar on the radial growth of mycelium three different species of ligninolytic fungi: Bjerkandera adusta, Pleurotos ostreaus and Trametes versicolor. A species-dependent effect was found where the same biochar samples can cause acute toxicity and additive effect on the growth of these fungi... (Complete abstract electronic access below) / Doutor

O crescimento do mercado de medicamentos veterinários faz com que esse setor invista em novas tecnologias e produtos com menores impactos ambientais, pois os resíduos dos fármacos de uso veterinário têm sido detectados em diversos compartimentos. Ensaios de toxicidade aguda e crônica permitem a detecção dos efeitos deletérios de substâncias tóxicas em concentrações muito baixas. Neste contexto, o objetivo desse trabalho é avaliar a toxicidade dos efluentes brutos e tratados gerados na produção de medicamentos veterinários, empregando ensaios ecotoxicológicos. Foram realizadas cinco campanhas de amostragens entre outubro de 2011 e julho de 2012 em uma indústria farmacêutica veterinária. Amostras de efluentes brutos, tratados quimicamente e tratados biologicamente foram coletadas e submetidas aos testes de toxicidade aguda com Daphnia similis (NBR 12713) e de toxicidade crônica com Ceriodaphnia dubia (NBR 13373). Os parâmetros avaliados nestes ensaios foram a imobilidade e a reprodução dos microcrustáceos (D. simillis e C. dubia). Todas as amostras dos efluentes brutos e tratados apresentaram elevada toxicidade aguda para D. similis. Nos testes crônicos com C. dubia observou-se uma toxicidade ainda maior, de acordo com o tipo de efluente em grande parte das campanhas de amostragem. Os efluentes brutos e tratados quimicamente apresentaram importante toxicidade e em geral o tratamento biológico foi capaz de reduzir os efeitos observados. Adequações no tratamento serão necessárias para completa eliminação desta toxicidade dos efluentes dessa indústria. / The growing market for veterinary medicines makes this industry invest in new technologies and products with lower environmental impacts, because veterinary drug residues have been detected in several compartments. Tests for acute and chronic toxicity allow the detection of the harmful effects of toxic substances in very low concentrations. In this context, the aim of this study was to evaluate the toxicity raw and treated effluent generated in the production of veterinary medicines, employing ecotoxicological tests. There were performed five samplings between October of 2011 and July of 2012, in a veterinary pharmaceutical industry. Samples of raw effluent, chemically treated and biologically treated were collected and subjected to acute toxicity tests with D. similis (NBR 12713), chronic toxicity with C. dubia (NBR 13373). Endpoints evaluated in these tests were the immobility and the reproduction of microcrustaceans (D. simillis and C. dubia). All samples of raw and treated effluent showed high acute toxicity to D. similis. In chronic tests with C. dubia, there was an even greater toxicity, according to the type of effluent in a large part of performed samplings. The raw and chemically treated effluents showed significant toxicity and general biological treatment was able to reduce the effects observed. Adjustments in treatment will be necessary for complete elimination of this toxicity of effluents in this industry. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

O declínio de anfíbios no mundo está cada vez maior e a perda de riqueza muitas vezes está associada a áreas agrícolas. O uso de agrotóxicos, em especial aqueles a base de glifosato é cada vez maior e novas formulações estão sendo desenvolvidas. O presente trabalho avaliou a toxicidade aguda do formulado comercial Roundup Original® e os efeitos comportamentais e morfológicos em girinos de Physalaemus cuvieri e Rhinella icterica. Foram utilizadas cinco diferentes concentrações além do teste Controle nos tempos amostrais de 48 horas e 96 horas. Para P. cuvieri as concentrações utilizadas foram 0 (controle), 3,19 mg/L, 6,36 mg/L, 9,51 mg/L, 12,64 mg/L e 15,75 mg/L de solução mãe de 1000 mg/L de glifosato e as concentrações utilizadas para Rhinella icterica foram 0 (controle), 4,97 mg/L, 9,90 mg/L, 14,78 mg/L, 19,61 mg/L e 24,39 mg/L de solução mãe de 1000 mg/L de glifosato. Para Physalaemus cuvieri a LC5048h foi de 6,66 mg/L enquanto a LC5096h foi de 7,17 mg/L, e para Rhinella icterica a LC5048h foi de 15,01 mg/L e a LC5096h foi de 11,25 mg/L. P. cuvieri se mostrou mais sensível em relação ao Roundup Original® do que R. icterica As análises comportamentais foram realizadas nos indivíduos sobreviventes aos tratamentos do teste de toxicidade aguda, observando a forma do nado, se estava normal ou alterado. Não houve diferenças significativas em relação às alterações comportamentais e o aumento das concentrações de Roundup Original® tanto em P. cuvieri quanto em R. icterica As análises morfológicas foram avaliadas através da malformação da cavidade oral, inserção caudal, posição intestinal (apenas em P. cuvieri), peso e comprimento. O presente trabalho sugere que Roundup Original® foi responsável pelas alterações morfológicas em Peso e Comprimento dos girinos de P. cuvieri e R. icterica. Sugere-se também que em elevado tempo de exposição, pode afetar a cavidade oral de girinos de Physalaemus cuvieri. / The decline of amphibians in the world is increasing and the loss richness is often associated with agricultural areas. The use of pesticides, especially those based on glyphosate is increasing and new formulations are being developed. This study evaluated the acute toxicity of commercial formulated Roundup Original® and behavioral and morphological effects on Physalaemus cuvieri and Rhinella icterica tadpoles. Were used five different concentrations sample and the control test, at time of 48 hours and 96 hours. To P. cuvieri the concentrations used was 0 (control), 3,19 mg/L, 6,36 mg/L, 9,51 mg/L, 12,64 mg/L and 15,75 mg/L solution of 1000 mg/L of glyphosate, and the concentrations used to R. icterica was 0 (control), 4,97 mg/L, 9,90 mg/L, 14,78 mg/L, 19,61 mg/L and 24,39 mg/L solution of 1000 mg/L of glyphosate. To Physalaemus cuvieri the LC5048h was 6,66 mg/L while LC5096h was 7,17 mg/L and to Rhinella icterica the LC5048h was 15,01mg/L and LC5096h was 11,25 mg/L. P. cuvieri proved to be more sensitive to Roundup Original® than R. icterica. Behavioral analyzes was did in survivors of the acute toxicity test and analyzed the swimming, being normal or abnormal. There weren't significant differences in relation to behavioral changes and increased concentrations of Roundup Original® both P. cuvieri as in R. icterica. Morphological analyzes were assessed by malformation of the oral cavity, body, intestinal position (in P. cuvieri only), weight and length. The present work suggests that Roundup Original® was responsible for morphological changes in weight and length of tadpoles of P. cuvieri and R. icterica. It is also suggested that at high exposure time can affect the oral cavity of tadpoles of Physalaemus cuvieri. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

MACEDO, Danielle Silveira. Estudo farmacológico e de alterações neuroquímicas em córtex pré-frontal e corpo estriado de camundongos após convulsões e morte induzida por oversose de cocaína. 2005. 298 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-06T15:50:47Z No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-06T15:52:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-06T15:52:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_tese_dsmacêdo.pdf: 3175085 bytes, checksum: cd598b9b14a21e6d5cd4ccabbb539d9a (MD5) Previous issue date: 2005 / Seizures and death are the most important toxic consequences related to cocaine (COC) overdose. In order to determine the main neurotransmitter systems involved with cocaine-induced seizures, male Swiss mice (20-30 g) were pretreated (i.p.) 15, 30 or 60 min before COC 90 mg/kg administration with drugs that interferes with various neurotransmitter systems. The animals were observed (30 min) to determine: latency to first seizure, number of seizures, and number of deaths after cocaine overdose. Gabaergic drugs (diazepam, Phenobarbital and gabapentin) were the best ones, increasing latency to 1st seizure and decreasing cocaine-induced seizures and mortality. The D1 receptor antagonist SCH23390 improved the three parameters observed, while the D2 antagonist pimozide (20 mg/kg) decreased latency. Pirenzepine, a M1 receptor antagonist decreased the number of animals that seized. Fluoxetine, an inhibitor of serotonin reuptake, decreased latency to 1st seizure and survival, and the same happened with mianserin, a 5-HT2 receptor antagonist. Buspirone, a partial agonist of 5HT1A receptor increased animals survival, while ketamine, a NMDA receptor antagonist improved all three parameters evaluated. Lithium decreased the number of animals that seized, while vitamin E decreased the number of animals that seized and also mortality. The opioid antagonist naltrexone, decreased latency and increased cocaine-induced death. It was observed that after cocaine overdose some animals presented only status epilepticus (SE), while others died after seizures. Thus, for neurochemical studies these animals were dissected, striatum (ST) and prefrontal cortex (PFC) removed, and divided in two groups, SE and death. SE decreased (40 %) and increased (125 %) DA levels in ST and PFC, respectively. There was also an increase in DA metabolites, DOPAC and HVA in PFC and ST, respectively. After death, DA levels decreased (38%) in PFC and both metabolites increased in ST. Metabolic rates for this monoamine increased after SE in ST and after death in ST and PFC. The increase in DA metabolism is related to free radicals formation. 5HT increased (123 %) only in PFC after SE, while its metabolite 5HIAA decreased in PFC after SE and death induced by cocaine. The metabolic rate for 5HT decreased after SE in PFC and after death in both areas studied. NA decreased (52 %) in ST and increased (56 %) in PFC during SE, while after death increased in ST and decreased in PFC. Dopaminergic D1-like receptors decreased (46 %) in ST and PFC after SE. This reduction was followed by a decrease and increase, respectively, of the affinity (Kd) receptor-radioactive ligand. An increase (48 % in PFC and 82 % in ST) in D2-like receptors number was observed and followed by an increase in affinity in PFC and decrease in ST. Muscarinic M1 receptors decreased in PFC after cocaine-induced SE and death. AChE activity increased after SE (ST) and after death (ST and PFC). Serotonergic 5HT2 receptors increased (around 46 % and 460 %, respectively to PFC and ST) after SE and death. GABAergic and glutamatergic receptors presentes the same alterations, reduction after SE in both brain areas studied and only in PFC after death. Nitrite/nitrate levels increased in all conditions determined for GABAergic and glutamatergic receptors. MDA levels increased (46 %) only after death in ST. From antioxidant enzymes, catalase had its activity decreased after cocaine overdose in ST and PFC, the same happened with cocaine in low doses (10 and 30 mg/kg), only in ST. Pretreatment with diazepam brought catalase levels to control values. Glutathione increased after death in ST and PFC. Taken together these results showed that cocaine-induced seizures and death are multimediated events and that the brain areas studied, PFC and ST are important to this brain process. Oxidative stress also seems to be involved in this mechanism. These findings may be important for determining the neural mechanisms that mediate acute cocaine toxicity. / Convulsões e morte são as principais conseqüências relacionadas à overdose de cocaína (COC). Para determinar os sistemas neurotransmissores envolvidos com as convulsões induzidas pela droga camundongos Swiss machos (20-30 g), foram pré-tratados (i.p.) 15, 30 ou 60 min antes da administração de COC 90 mg/kg com drogas que interferem com vários sistemas de neurotransmissão, observados por 30 min e avaliados quanto à latência para o início da primeira convulsão, percentagem de animais que convulsionaram e percentagem de animais que sobreviveram ao tratamento. Dentre as drogas estudadas as GABAérgicas (diazepam, fenobarbital e gabapentina) apresentaram melhor resultado, aumentando a latência para o início da primeira convulsão, reduzindo a percentagem de convulsões e morte. Das drogas dopaminérgicas, o antagonista do receptor D1, SCH23390, melhorou os 3 parâmetros avaliados, enquanto o antagonista D2 pimozide reduziu a latência. O antagonista muscarínico M1, pirenzepina, reduziu a percentagem de animais que convulsionaram. A fluoxetina, um inibidor da recaptação da 5HT, reduziu a latência das convulsões e a sobrevivência, o mesmo acontecendo com o antagonista do receptor 5HT2, mianserina. A buspirona, agonista parcial do receptor 5HT1A, aumentou a sobrevivência dos animais na menor dose estudada (5 mg/kg). O NMDA reduziu a latência e a sobrevivência dos animais, enquanto a cetamina, antagonista NMDA melhorou os três parâmetros estudados. Uma redução na percentagem de animais que convulsionaram foi vista com o lítio, enquanto a vitamina E reduziu a percentagem de animais que convulsionaram e aumentou a percentagem de sobrevivência. O antagonista opióide naltrexone reduziu a latência e aumentou a morte. Observou-se que após a overdose de COC alguns animais apresentaram estado de mal epiléptico (EME), enquanto outros morreram após as convulsões. Assim, para a realização dos estudos neuroquímicos estes animais foram dissecados para retirada do corpo estriado (CE) e córtex pré-frontal (CPF) e divididos em dois grupos, EME e morte. Após EME ocorreu uma redução (40 %) e aumento (125 %) nos níveis de dopamina (DA), respectivamente em CE e CPF, havendo também um aumento nos metabólitos DOPAC e HVA, respectivamente em CPF e CE. Após a morte os níveis de DA reduziram (38 %) em CPF e ambos os metabólitos aumentaram em CE. As taxas metabólicas para esta monoamina aumentaram após EME no CE e após a morte no CE e CPF. O aumento no metabolismo da DA está relacionado à formação de radicais livres. A 5HT aumentou (123 %) apenas no CPF após EME, enquanto seu metabólito 5HIAA reduziu no CPF após EME e morte induzida por cocaína. A taxa metabólica da 5HT reduziu após EME no CPF e após a morte em ambas as áreas estudadas. A NA no EME diminuiu (52 %) no CE e aumentou (56 %) no CPF, enquanto na morte aumentou no CE e reduziu em CPF. O EME promoveu redução (46 %) no número de receptores D1-símile em CE e CPF. Esta redução foi acompanhada por uma redução e aumento, respectivamente da afinidade (Kd) do receptor pelo ligante radioativo. Tanto EME como morte aumentaram (48 % em CPF e 82 % no CE) o número de receptores D2-símile, com aumento na afinidade no CPF e redução no CE. Os receptores M1-símile reduziram no CPF após EME e morte induzida por COC. A atividade da AChE aumentou após EME (CE) e após a morte (CE e CPF). Os receptores 5HT2 aumentaram (em torno de 46 e 460 %, respectivamente, no CPF e CE) após EME e morte. Os receptores GABAérgicos e glutamatérgicos apresentaram a mesma alteração, com redução do número após EME nas duas áreas estudadas, e na morte apenas no CPF. Os níveis de nitrito/nitrato aumentaram em ambas condições experimentais e áreas cerebrais que no caso dos receptores GABAérgicos e glutamatérgicos. Os níveis de MDA aumentaram (46 %) no CE após a morte induzida por cocaína. Das enzimas antioxidantes a catalase teve sua atividade reduzida pela overdose de COC no CPF e CE e pela COC em baixas doses (10 e 30 mg/kg) apenas no CE. O pré-tratamento com diazepam levou a catalase para níveis controle. A glutationa reduzida (GSH) aumentou após a morte no CE e CPF. Os resultados mostram que as convulsões e morte induzidas por cocaína são eventos multimediados e que as áreas cerebrais estudadas, CPF e CE têm uma importante participação neste processo. O estresse oxidativo também parece estar envolvido neste mecanismo. Estes achados podem ser importantes para a determinação de um mecanismo neural para a toxicidade aguda induzida pela cocaína.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2011-06-13T19:31:58Z No. of bitstreams: 1 2010_CamileGiarettaSachetti.pdf: 1456123 bytes, checksum: 3413ee90934c482d79e2a06a50f5c289 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2011-06-27T14:19:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_CamileGiarettaSachetti.pdf: 1456123 bytes, checksum: 3413ee90934c482d79e2a06a50f5c289 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-06-27T14:19:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_CamileGiarettaSachetti.pdf: 1456123 bytes, checksum: 3413ee90934c482d79e2a06a50f5c289 (MD5) / Conhecida popularmente como copaíba, o gênero Copaifera L., Fabaceae, é uma das plantas com uso medicinal mais conhecido e utilizado no Brasil. Embora haja vários estudos mostrando algumas das atividades farmacológicas desse óleo-resina, existem poucos trabalhos relacionados à sua toxicidade. No presente estudo, ratas Wistar foram expostas a diferentes doses do óleo-resina de Copaifera reticulata, via gavagem, dissolvida em Tween 80 2%, para se avaliar sua toxicidade aguda e neurotóxica, seu potencial tóxico durante o período gestacional e sua toxicidade embriofetal. O estudo de toxicidade oral aguda foi realizado com 15 ratas nulíparas distribuídas em grupos de doses únicas de 300 e 2000 mg/kg p.c., conforme o Guia OECD-423/2001. Uma hora após a administração, os animais foram avaliados quanto à função comportamental, motora e sensorial em Campo Aberto e em Labirinto em Cruz Elevado. A dose letal aguda foi estimada como maior que 2000 mg/kg p.c e não houve sinais clínicos de toxicidade ou neurotoxicidade, indicando uma baixa toxicidade aguda. A toxicidade do óleo-resina no desenvolvimento embriofetal em ratos foi avaliada de acordo com o Guia OECD- 414/2001. Ratos prenhes foram distribuídas aleatoriamente em 4 grupos de 25 fêmeas cada, e a partir do 6° dia de gestação (DG) iniciou-se a administração do óleo resina nas doses de 500, 1000 e 1250 mg/kg e grupo controle. No 20º DG, as fêmeas foram sacrificadas por inalação de CO2. Os seguintes parâmetros foram avaliados: peso materno corpóreo; consumo de ração; peso do fígado, rins, cérebro e útero; número de reabsorções; número de corpos lúteos; número de fetos vivos e mortos; peso dos fetos e suas respectivas placentas; peso dos rins, baço, fígado, timo, coração e pulmão dos fetos; avaliação externa, visceral e esquelética da prole; e exame macro e microscópico do fígado, rim direito e esquerdo e cérebro das fêmeas adultas. Todos os animais sobreviveram nesse estudo, e nenhuma alteração comportamental foi evidenciada, bem como não foi encontrada qualquer alteração histopatológica significativa nos órgãos das fêmeas. O óleo-resina de copaíba foi tóxico para o organismo materno nas doses de 1000 e 1250 mg/kg, evidenciado pela redução no ganho de peso corpóreo e pela diminuição no consumo de ração. Nas maiores doses, o óleo-resina também afetou o desenvolvimento embriofetal, causando retardo no crescimento fetal, evidenciado pela diminuição do peso da prole. Uma ingestão oral segura de 5 mg/kg pc/dia para mulheres gestantes foi estimada baseada no NOAEL de 500 mg/kg pc/dia. Não houve aumento da freqüência de malformações viscerais e/ou esqueléticas grosseiras nos fetos, indicando que o produto não é teratogênico em ratos. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Popularly known as copaiba, the genus Copaifera L., Fabaceae, is one of the medicinal plants most known and used in Brazil. Although there are several studies showing some of the pharmacological activities of this oil, there are few studies related to its toxicity. In this study, female Wistar rats were exposed orally to different doses of Copaifera reticulata oilresin, dissolved in Tween 80 2%, to evaluate its acute toxicity and neurotoxicity, its potential toxicity during pregnancy and embryofetal toxicity. The study was performed with 15 nulliparous female rats distributed in groups with single doses of 300 e 2000 mg/kg b.w., according to Guide OECD-423/2001. One hour after administration, the animals were evaluated for functional behavioral, motor and sensory function in open-field test and elevate plus-maze test. The acute lethal dose was estimated as greater than 2000 mg/kg b.w. and there were no clinical signs of toxicity or neurotoxicity, indicating a low acute toxicity. The toxicity of the oilresin on fetal development was evaluated according to OECD Guide 414/2001. Pregnat rats were randomly distributed in 4 groups of 25 females each, and the administration of the oleoresin began from 6th day of gestation (DG) in doses of 500, 1000 and 1250 mg/kg, plus the control group. In the 20th DG, the females were sacrificed by CO2 inhalation. The following parameters were evaluated: maternal body weight; food intake; weight of liver, kidney, brain and uterus; number of resorptions, number of corpora lutea; live and dead fetuses; weight of fetuses and their placentas; weight of fetus kidneys, liver, spleen, thymus, heart and lung; external, visceral and skeletal evaluation of the offsprings. The liver, kidney and brain were examined visually and microscopically. All animals survived the study. No abnormal behaviour was observed and no significant pathological changes in the female organs were found. The copaiba oilresin was toxic to the female at doses of 1000 and 1250mg/kg as evidenced by decrease in body weight and decreased feed intake. At the higher doses, the oil-resin also affected the developing embryo, causing fetal growth retardation, evidenced by decreased in body weight of the offsprings. A safe oral dose of 5 mg/kg bw/day for pregnant human was estimated from a NOAEL of 500 mg/kg bw/day. There was no increased in the frequency of visceral and/or skeletal gross fetus malformations, indicating that the product is not teratogenic in rats.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6402_1.pdf: 802492 bytes, checksum: ffc711f188b81705c762ff2c5a55ec96 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / O Sanativo® (SAN) é um produto fitoterápico composto de uso tradicional na região Nordeste do Brasil. Este medicamento sob a forma de extrato fluido é indicado no tratamento de feridas, queimaduras, inflamações de garganta e de tecidos epiteliais lesionados. Sua fórmula é constituída por 20% de angico (Piptadenia colubrina, Benth), que possui ação hemostática e cicatrizante; 20% de aroeira (Schinus terebinthifolius, Raddi), usada em processos inflamatórios e infecções bacterianas; 1,7% de camapu (Physalis angulata, Linné), empregada por sua atividade balsâmica e analgésica e 1,7% de mandacaru (Cereus peruvianus, Miller), com o qual procura-se a assepsia das regiões afetadas. Tendo em vista a inexistência de trabalhos científicos que descrevam a eficácia e segurança de uso da utilização da associação destas espécies vegetais, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade cicatrizante, bem como os possíveis efeitos tóxicos da administração oral aguda e sub-crônica do Sanativo® em ratos Wistar. Para isso, foram realizados testes de atividade cicatrizante, no modelo de ferida aberta em dorso de rato, utilizando o SAN a 4% sob a forma de spray. Avaliação da toxicidade aguda por via oral. Efeito da administração sub-crônica do SAN por via oral sobre os parâmetros hematológicos, bioquímicos e morfológicos nas doses de 0,067; 0,335 e 1,675g/kg por dia. Os resultados mostraram que o SAN produziu uma diminuição significativa no tempo requerido para a completa reepitelialização da área lesionada. Na administração oral de até 5,0g/kg o SAN não produziu morte nos animais. O tratamento por 30 dias consecutivos com SAN produziu uma redução no ganho de massa corporal dos animais, particularmente na dose de 1,675g/kg e sendo mais acentuada nos machos. Os perfis hematológico e bioquímico sofreram pequenas variações pontuais estatisticamente significativas, porém todas permanecendo dentro da faixa de referência para a espécie. Não foram verificadas alterações nas massas relativas e morfologia macroscópica externa dos órgãos analisados, com exceção de um aumento nas massas do estômago e ovário nas fêmeas tratadas com SAN 1,675g/kg. A análise histológica dos diferentes órgãos não revelou alterações. O conjunto dos resultados permitiu concluir que o Sanativo® possui significativa propriedade cicatrizante no modelo de ferida aberta e que o tratamento oral com o SAN produz baixa toxicidade em ratos Wistar

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:33:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9486_1.pdf: 1633773 bytes, checksum: 60d9f3ea7cc23ad398b1ce591cf0838a (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Costus spicatus (Jacq.), é uma espécie nativa encontrada em florestas costeiras do sul do México, Yucatán e na Costa Rica, ao norte da Colômbia e no Brasil. Popularmente conhecida como cana do brejo ou cana-de-macaco , esta planta é usada na medicina popular para nefrite, distúrbios renais e urolitíase; como diurético, para o controle da diabetes, inflamação na bexiga, para anemia, febre e dores no fígado; para hérnia, gonorréia, sífilis, disenteria e também como laxante. Este estudo teve como objetivo realizar uma análise fotoquímica preliminar do extrato bruto aquoso (EBACS) da Costus spicatus assim como a avaliação da toxicidade aguda (DL50) oral com a análise histológica dos rins e fígado, potencial antiinflamatório, antioxidante e antimicrobiano. Na determinação da DL50, foram utilizados camundongos Swiss e tratados com doses únicas do EBACS (250mg/kg; 500 mg/kg; 1000 mg/kg),por via oral e observados por 48h; após o tratamento foram retirados os rins e fígado para análise histológica. Quanto à avaliação da atividade antiinflamatória foi utilizado o modelo de edema de pata induzido por carragenina. A determinação do potencial antioxidante foi avaliada pelo método do fosfomolibdênio; e a atividade antimicrobiano foi analisado pelo método de difusão em disco e pela determinação da concentração inibitória mínima (MIC). Os resultados mostram a presença de flavonóides (quercertina e campferol) e derivados cinâmicos no EBACS. Não foram observadas letalidade e sinais de toxicidade aguda na DL50. A análise histológica mostrou nos rins e no fígado a presença de infiltrado inflamatório. O EBACS nas doses de 50, 100 e 250 mg/kg mostrou um efeito inibitório significativo no edema de pata induzido por carragenina (42,46% na dose de 100 mg/kg e 46,15% na dose de 250 mg/kg) quando comparado com o percentual controle. A atividade antioxidante total do extrato bruto aquoso apresentou uma atividade de 34,56 ± 3,81% em relação à atividade do acido ascórbico. Não foi observado atividade contra as diferentes cepas pelo método de difusão em disco, entretanto os valores na MIC variaram de 0,195 a 6,25 mg/ml. Conclui-se que o EBACS não possui toxicidade aguda por via oral e apresenta propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e antimicrobianas, sendo necessário estudos complementares no sentido de extrair e/ou isolar as substâncias que podem ser responsáveis por essa atividade

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:57:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4006_1.pdf: 743329 bytes, checksum: 6196a367660b5071f4c511e606f2207b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cissus sicyoides L. (Vitaceae) (C.sicyoides) é uma planta originária da República Dominicana, com distribuição pantropical e largamente utilizada na medicina popular. Diversas utilizações atribuídas ao C.sicyoides têm sido submetidas à avaliação científica através de vários modelos experimentais. O objetivo do presente estudo foi avaliar a toxicidade aguda e a atividade antiinflamatória do extrato aquoso do C.sicyoides. As doses estudadas na investigação da toxicidade aguda (125 a 1000mg/Kg) aplicadas via intraperitoneal não produziram letalidade em camundongos albinos suíços (n=5), assim como não provocaram fenômenos fisiológicos anormais. A avaliação da atividade antiinflamatória, através do modelo de edema de pata induzido por carragenina, em camundongos albinos suíços (n=5), mostrou que todas as doses empregadas (50 a 500mg/Kg) tiveram potencial antiinflamatório estatisticamente significante, sendo que a dose mais eficaz foi 125mg/Kg a qual reduziu o edema em 66,77% em relação ao grupo controle negativo (solução salina), seguida das doses 50mg/Kg, 500mg/Kg e 250mg/Kg as quais reduziram o edema em 63,08%; 45,07% e 31,01% respectivamente, sendo que o controle positivo (AAS) reduziu em 65,78%. Pôde-se concluir, portanto, que o extrato aquoso do C.sicyoides não apresenta toxicidade aguda em doses fisiológicas e possui potencial antiinflamatório