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ANÁLISE do Potencial Preditivo de Marcadores de Exaustão celular Como Indicadores de Sucesso da Resposta Terapêutica antituberculose em Pacientes Com Tuberculose Pulmonar AtivaPORTELA, B. S. M. 01 July 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-07-01 / A tuberculose (TB), causada pela infecção do Mycobacterium tuberculosis (Mtb) continua a representar uma séria ameaça para a saúde pública. Regimes atuais de tratamento requerem longa duração e seus efeitos tóxicos muitas vezes levam à baixa adesão, favorecendo o surgimento de cepas multirresistentes. Processos infecciosos que resultam na persistência antigênica ou síndromes inflamatórias crônicas afetam as funções efetoras de células T antígeno-específicas, reduzindo a capacidade de proliferarem, produzirem mediadores inflamatórios ou desenvolverem funções citotóxicas. O fenômeno recentemente descrito como exaustão celular, caracterizado pela alta expressão de receptores tais como PD-1, TIM-3, CTLA-4 e KLRG-1, tem sido descrito como o principal mecanismo envolvido nesta desativação. A severidade de infecções causadas por alguns patógenos como HIV, HBV e HCV já foram correlacionadas ao aumento da expressão de alguns destes marcadores, sugerindo sua importância na patogênese. Além disso, indicam um potencial marcador preditivo da eficácia imunológica/terapêutica, que poderia ser mais explorado no contexto da
TB. Neste trabalho objetivamos avaliar a expressão dos receptores de exaustão celular PD-1 e TIM-3 como um potencial alvo de eficácia terapêutica durante o tratamento quimioterápico contra a Tuberculose Pulmonar Ativa. Nós mostramos frequências mais altas de PD-1 e TIM-3 em pacientes com TB e a consequente perda da expressão após o início do tratamento. Simultaneamente foi verificado um aumento na produção de IFN-ɣ e diminuição da produção de IL-10, o que reflete diretamente sobre a capacidade microbicida observada nos ensaios. De forma adicional, observamos uma correlação positiva entre a expressão de células T CD8 (TIM3+ e PD1+TIM3+) e a carga bacilar, indicando a correlação deste receptor à evolução clínica. Nossos resultados ampliam o conhecimento para o desenvolvimento de novas estratégias e de diagnóstico preditivo de eficácia terapêutica, que podem ser mais explorados para o auxílio da eliminação da tuberculose no mundo.
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A assistência farmacêutica no programa nacional de controle da tuberculose: estudo de caso no Estado de PernambucoOliveira, Fábio Henrique Cavalcanti de 15 January 2012 (has links)
Submitted by Luiz Felipe Barbosa (luiz.fbabreu2@ufpe.br) on 2015-03-13T15:09:24Z
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Previous issue date: 2012-01-15 / Continuamente o Brasil figura entre os 22 países responsáveis por aproximadamente 80% do total de caso de tuberculose (TB). Definida como uma doença negligenciada por possuir baixo atrativo econômico para desenvolvimentos farmacêutico-industriais; possui, entretanto, um forte apelo de pesquisa no interesse de diminuir sua condição de doença marginal. Pernambuco, nos últimos 5 anos, figura entre os cinco piores Estados nos índices de incidência desta doença, justificando sua escolha como estudo de caso. Para compreender esses indicadores, identificar as estratégias que levaram a institucionalização nacional de um controle para a tuberculose, torna-se eminente a pesquisa, objetivando-se identificar e esclarecer o papel da Assistência Farmacêutica (AF) na execução do Programa Nacional de Controle da Tuberculose (PNCT) com base na experiência específica do Estado de Pernambuco. Com uso do método científico qualitativo, por meio de estudo de caso, permite-se a interpretação dos fenômenos estudados, por condução de um plano de análise previamente estabelecido. Com categorias de análise desde o: tratamento da TB e seu controle, a AF e sua possível contribuição para o controle da TB, bem como os aspectos relativos à decisão política que sustenta a decisão da escolha do modelo de gestão para o controle da TB, culminando nos conflitos e disputas internas que este modelo de gestão pode gerar. Como resultado situa-se a AF em seu histórico de regulação legal, particularmente diferente da constituição do PNCT; a construção de mapa/organograma do controle da tuberculose, no contexto do SUS, a partir do planejado pelo PNCT em escala federal e estadual, especificamente em PE; além da construção do fluxo de atividade para aquisição de medicamentos tuberculostáticos, situando a AF e identificando os órgãos responsáveis pela execução do PNCT neste estado, bem como a relação entre eles e os conflitos existentes para a execução do programa em Pernambuco. Permitindo concluir, por um diagnóstico do PNCT, que as ações do PNCT precisam estar, assim como a AF, amparadas legalmente com exigências de um modelo de gestão eficiente para sua execução em PE, demonstrando que a inclusão da AF no PNCT, no tocante ao gerenciamento do medicamento, pode potencializar o programa melhorando o abastecimento e o controle do medicamento, por uma gestão eficiente da AF.
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Avaliação da qPCR para determinação de genes de Mycobacterium tuberculosis associados à resistência à Isoniazida e à Rifampicina em amostras de escarros de pacientes multibacilares com Tuberculose pulmonarNeves, Suelen Ennes das 21 July 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-07-21 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Early detection of resistance to drugs used to treat tuberculosis (TB) from Mycobacterium
tuberculosis isolates, represent a challenge to Tuberculosis Control Program (TCP), because
most antimicrobial susceptibility testing needs bacillus isolation in growth medium.
Molecular methods have greater possibilities for rapid determination of resistance, they aim to
detect mutations in M. tuberculosis genes associated with antimicrobial resistance and have
promising results for Isoniazid and Rifampin, which are the major drugs of basic therapeutic
regimen for TB treatment. This study evaluated the performance of PCR assay in Real Time
(qPCR), directly by sputum samples and cultivation of strains isolated from patients with
pulmonary tuberculosis multibacillar from Polyclinic Cardoso Fontes. 171 samples were
analyzed by qPCR, targeting genes: katG, inhA and rpoB and the results were compared using
the Nitrate Reductase Method (MNR). The resistance frequency for the evaluated samples
was 9.36 % for Isoniazid , 5.85% for Rifampin and 4.09 % for both drugs. The katG and rpoB
genes were associated with resistance to Isoniazid (p = 0.0001, 95% CI 3.61 to 21.01) and to
Rifampin (p = 0.0001, 95% CI 6.34 to 51.05), respectively . The inhA gene was not associated
with resistance to Isoniazid. There was acceptable agreement between phenotypic assay,
MNR, and qPCR (sputum samples) for mutation detection for katG genes (kappa index:
0.4097) and rpoB (kappa index: 0.4985). The selected genes katG and rpoB were associated
with resistance to Isoniazid and Rifampacina respectively, although the qPCR has had
underperformed the MNR in this study. However, the molecular tests continue as promising
targets for achieving faster results. In this context , optimizations in molecular testing should
be performed to allow faster and more reliable diagnostics for resistance to anti -TB drugs and
thus provide an appropriate treatment for the patient and reduce the transmission of TB. / A detecção precoce de resistência aos medicamentos utilizados no tratamento da tuberculose
(TB), a partir de isolados de Mycobacterium tuberculosis, representa um desafio aos
Programas de Controle de Tuberculose (PCT), pois a maioria dos testes de sensibilidade aos
antimicrobianos necessita do isolamento do bacilo em meio de cultivo. Os métodos
moleculares apresentam maiores possibilidades de determinação rápida da resistência, eles
visam detectar mutações em genes de M. tuberculosis associados à resistência aos
antimicrobianos e possuem resultados promissores para Isoniazida e Rifampicina, que são os
principais fármacos do esquema terapêutico básico de tratamento da TB. O presente estudo
avaliou o desempenho do ensaio PCR em Tempo Real (qPCR), diretamente de amostras de
escarro e de isolados de cultivo de pacientes com TB pulmonar multibacilares, oriundos da
Policlínica Cardoso Fontes. Foram analisadas 171 amostras por qPCR, tendo como alvo os
genes: katG, inhA e rpoB e os resultados comparados com o Método de Nitrato Redutase
(MNR). A frequência de resistência para as amostras avaliadas foi de 9,36% para Isoniazida,
5,85% para Rifampicina e 4,09% para ambos os fármacos. Os genes katG e rpoB foram
associados a resistência a Isoniazida (p=0,0001; IC95% 3,61 a 21,01) e a Rifampicina
(p=0,0001; IC95% 6,34 a 51,05), respectivamente. O gene inhA não apresentou associação a
resistência a Isoniazida. Houve concordância aceitável entre ensaio fenotípico, MNR, e o
qPCR (de amostras de escarro) para a detecção da mutação para os genes katG (Índice kappa:
0,4097) e rpoB (Índice kappa: 0,4985). Os genes selecionados katG e rpoB foram associados
a resistência a Isoniazida e Rifampacina respectivamente, embora a qPCR tenha tido um
desempenho inferior ao MNR neste estudo. Todavia, os testes moleculares continuam como
alvos promissores para obtenção de resultados mais rápidos. Neste contexto, otimizações nos
testes moleculares devem ser realizadas, para permitir diagnósticos mais rápidos e confiáveis
para resistência aos fármacos anti-TB e, desta forma, proporcionar um tratamento adequado
ao paciente e reduzir a transmissão da TB.
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Tuberculose em indivíduos infectados pelo HIV em PernambucoOLIVEIRA, Magda Maruza Melo de Barros 31 January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A coinfecção tuberculose⁄HIV apresenta uma série de desafios para a saúde
publica mundial, particularmente nos países em desenvolvimento. A
tuberculose é uma das complicações mais comuns em indivíduos infectados
pelo HIV e a principal causa de morte. Esta tese, apresentada no formato de
dois artigos, teve como objeto de investigação indivíduos com tuberculose⁄HIV
que iniciaram tratamento para tuberculose em dois Serviços de Referência
para HIV/AIDS em Pernambuco (Hospital Correia Picanço e Hospital Universitário
Oswaldo Cruz), onde são atendidos cerca de 70% dos pacientes infectados
pelo HIV no Estado, no período de Junho de 2007 a Dezembro de 2009. Os
principais objetivos dos estudos foram: identificar, em uma coorte de indivíduos
infectados pelo HIV, os fatores de risco para o abandono do tratamento para
tuberculose, estimar a probabilidade de sobrevida de indivíduos com
tuberculose/HIV após o início do tratamento de tuberculose e avaliar os fatores
associados ao tempo até o óbito na população estudada. O primeiro artigo
(Fatores de risco para o abandono do tratamento para tuberculose em
indivíduos infectados pelo HIV em Pernambuco, Brasil: um estudo de coorte
prospectivo) relata um estudo de coorte prospectivo que acompanhou os
indivíduos que iniciaram tratamento para tuberculose, mensalmente, até a
conclusão ou abandono do tratamento. De uma coorte de 2.310 indivíduos
infectados pelo HIV, foram selecionados 390 indivíduos que iniciaram
tratamento para TB e analisados 273 indivíduos que completaram ou
abandonaram o tratamento para tuberculose. A freqüência de abandono foi
de 21,7%. Um percentual de 69.7% dos pacientes era do sexo masculino. A
idade variou de 18 a 67 anos, com média de 36.7 anos. Os seguintes fatores de
risco para o abandono do tratamento para tuberculose foram identificados:
sexo masculino, tabagismo e contagem de linfócitos CD4 menor do que 200
células/mm3. Idade acima de 29 anos, escolaridade entre 10 e 19 anos de
estudo e o uso de terapia antirretroviral (TARV) foram identificados como fatores
de proteção. O segundo artigo (Sobrevida de pacientes infectados pelo HIV
que iniciaram tratamento para tuberculose em Pernambuco, Brasil: um estudo
de coorte prospectivo), relata também um estudo de coorte prospectivo
realizado com a mesma população. Foram estudados 333 pacientes que
iniciaram tratamento para tuberculose. A incidência de óbito foi de 5.25 por
10000 pessoas-ano (CI-95% 4.15-6.63). A probabilidade de sobrevida após 30
meses foi de 70%. Os fatores de risco para óbito na população estudada foram:
sexo feminino, idade igual ou maior do que 30 anos, anemia, não iniciar terapia
antirretroviral durante o tratamento para tuberculose e forma disseminada da
tuberculose. Menor risco de óbito foi associado a contagem de linfócitos CD4
>200 células/mm3 e início do tratamento da tuberculose ambulatorialmente. Os
resultados apontam para a necessidade de ações mais específicas, direcionadas para reduzir o abandono do tratamento para TB em indivíduos do
sexo masculino, mais jovens, com baixa escolaridade, tabagistas e com
contagem de linfócitos CD4<200 células/mm3. O uso de TARV foi protetor para
o abandono e mostrou-se associado a um tempo mais prolongado até o óbito,
reforçando a estratégia do inicio precoce de TARV em indivíduos com
tuberculose
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Adesão ao tratamento da tuberculose: Aspectos da vulnerabilidade individual e social / Adherence to tuberculosis treatment: individual vulnerability and social aspectsTemoteo, Rayrla Cristina de Abreu 14 July 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-07-14 / The Directly Observed Treatment objective of strengthening TB
treatment adherence, reducing cases of abandonment and increasing the likelihood of cure.
The individual and social vulnerability elements can interfere with adherence to this
treatment, contextualized in the environment in which the patient is inserted. OBJECTIVE:
Analyze the adhesion potential to tuberculosis treatment related to aspects of individual and
social vulnerability, in Campina Grande - Paraíba. MATERIAL AND METHOD:
Descriptive and analytical study with cross-cut with a quantitative approach. Held in Campina
Grande, Paraiba, 2015. They were included as research participants tuberculosis cases treated,
diagnosed from September 2014 to February 2015. Performed descriptive analyzes (absolute
frequencies, relative rather boxplot graphics), to view the dispersion of data and factor
analysis of multiple correspondence, to highlight similarities between data. RESULTS: The
lower potential for adherence to tuberculosis treatment evidenced by unfavorable answers to
questions such as: impact of tuberculosis on work, conception of causality of health-disease
and work process (employment status). Established diagnosis in more than 30 days lack of
support treatment at work (or unemployment), negative reaction to the diagnosis, negative
impact on the life and lack of family support, were also aspects which have worsened the
vulnerability to non-adherence to treatment tuberculosis. CONCLUSIONS: The success of
this treatment is conditional on the complexity of each case, considering the family,
professional and social (individual and social vulnerabilities). The intersectoral actions aimed
at finding facilities in the resolution of this problem. / Elementos de vulnerabilidade individual e social podem interferir na
adesão ao tratamento da tuberculose (TB), contextualizados no ambiente o qual o doente está
inserido. Os marcadores de adesão, por sua vez, detectam precocemente vulnerabilidades na
adesão ao tratamento de doentes com TB, por meio de escores, apresentando forte
potencialidade para o monitoramento dessa adesão no âmbito da Atenção Primária à Saúde
(APS), aprimorando a vigilância de pessoas com TB. OBJETIVO: Verificar aspectos de
vulnerabilidade individual e social relacionados ao diagnóstico e a potencialidade de adesão
ao tratamento da tuberculose, em Campina Grande – Paraíba. MATERIAL E MÉTODO:
Estudo descritivo, com recorte transversal, de abordagem quantitativa realizado com 39
doentes com tuberculose, em tratamento há no mínimo 30 dias, no município de Campina
Grande, no ano de 2015. Foram incluídos como participantes da pesquisa casos de
tuberculose em tratamento, diagnosticados no período de setembro de 2014 a fevereiro de
2015. Realizadas análises descritivas (frequências absolutas, relativas, e gráficos boxplot),
para visualizar a dispersão dos dados e análise fatorial de correspondência múltipla, para
evidenciar similaridades entre os dados. RESULTADOS: O menor potencial para adesão ao
tratamento da tuberculose foi evidenciado por respostas desfavoráveis a quesitos como:
impacto da tuberculose sobre o trabalho, concepção sobre a causalidade do processo saúdedoença
e
trabalho
(condição
empregatícia).
Diagnóstico
estabelecido
em período
superior
a
30
dias,
falta de apoio ao tratamento no trabalho (ou desemprego), reação negativa diante do
diagnóstico, impacto negativo sobre a vida e falta de apoio familiar, foram também aspectos
que podem potencializar a vulnerabilidade a não adesão ao tratamento da tuberculose.
CONCLUSÃO: O sucesso do tratamento está condicionado à complexidade de cada caso,
considerando o ambiente familiar, profissional e social (vulnerabilidades individual e social).
A intersetorialidade das ações visa encontrar facilidades na resolução dessa problemática. A
utilização do instrumento foi importante para evidenciar marcadores em baixo potencial de
vulnerabilidade à adesão ao tratamento da tuberculose, evidenciando quais deles necessitam
de intervenção, recomendando-se sua utilização na APS para o monitoramento da adesão ao
tratamento da TB.
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Rendimento da prova tuberculínica na investigação da Tuberculose LatenteCarvalho, Josiane das Graças, (91) 32016623 21 March 2012 (has links)
Submitted by Tiótrefis Fernandes (ppgssea@ufam.edu.br) on 2017-07-04T15:26:23Z
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Previous issue date: 2012-03-21 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Pará is the fourth among states with the highest incidence, with an average of 3000 new cases
annually. In 2010 were 47 cases/100000 in hab. and Belém is the third capital with more than 90
cases/100000 in habitants. To control this pandemic has been a great challenge, and the
difficulties is the identification of carriers of LTBI to be treated, reducing the reservoir of M.
tuberculosis in order to prevent future illnesses and break the transmission chain. This study
aimed to evaluate the performance of the PT in the investigation of LTBI, the relationship
between variables and to investigate factors related to potential gaps in the income. This is a
cross-sectional, descriptive analytic approach, conducted at the Health Center of UEPA, Belém
Pa, and reference to the performance of PT. The sample consisted of 328 people; the data were
analyzed using chi-square tests, Fisher's exact test and multiple logistic regression, using the
program Bio Stat 5.0 and SPSS 17.0, with a significance level of 0.05. Of the 328 participants,
196 (59.76%) had PT + 159 (81.12%) were identified with LTBI, with p-value of 0001,
strengthening the importance of PT in the identification of LTBI. PT + was predominant among
men (62.31%), aged 40-49 years (78.05%), normal (58.29%), TB contacts (68.37%), not
immunosuppressive drug user (93.37%). Contact the variables TB, Chest X-ray unchanged, Age
Group and Presence of LTBI were associated with the income of PT. So people who had contact
with TB, showed no change in X-Ray, aged 00-04 years were respectively 71%, 55%, 33% much
more likely to have PT + indicating LTBI. Although no association found between PT and
immunosuppressive diseases in four of the diseases studied, the percentage was higher in PT +,
diabetic, renal, CA and affected by other immunosuppressive diseases. Thus, we conclude that
PT is still fundamental to any strategy for TB control because of its high predictive value in
identifying LTBI and it’s available in the Public Health Services in Brazil. Its accuracy increases
with the reduction of the probable causes of failures, but because of its weakness compared to
immunosuppressed, it is necessary to undertake further studies to strengthen their strengths and
discover new tests that could be apply this need and have applicability in Public Health. / O Pará é o quarto entre os estados brasileiros com as maiores incidências de tuberculose, com
uma média de 3000 casos novos anualmente. Em 2010 foram 47 casos/100000 hab. e Belém é a
terceira capital com mais de 90 casos/100000 hab. Um dos grandes desafios para o controle dessa
doença é a identificação dos portadores da Infecção Latente Tuberculosa (ILTB) para que sejam
tratados, a fim de reduzir o reservatório de M. tuberculosis, prevenir adoecimentos futuros e
quebrar a cadeia de transmissão. Esse estudo teve como objetivo avaliar o rendimento da Prova
Tuberculínica (PT) na investigação da ILTB, estabelecer uma relação entre o rendimento da PT e
variáveis como contato de Tb, faixa etária, doença imunossupressora, tamanho do domicílio,
entre outras, e verificar os fatores relacionados a prováveis falhas no seu rendimento. Trata-se de
um estudo transversal, descritivo com abordagem analítica, realizado no Centro de Saúde Escola
da UEPA, Belém-Pa, referência para a realização da PT. A amostra foi constituída por 328
pessoas, os dados foram analisados através dos testes Quiquadrado, Exato de Fisher e Regressão
Logística Múltipla, através dos programas Bio Stat 5.0 e SPSS 17.0, com um nível de
significância de 0.05. Dos 328 participantes, 196 (59,76%) apresentaram PT+, destes, 159
(81,12%) foram identificados com ILTB, com p-valor de 0.001, fortalecendo a importância da PT
na identificação da ILTB. A PT+ foi predominante na faixa etária dos 40 a 49 anos (78,05%),
eutróficos (58,29%), contatos de TB (68,37%), não usuário de medicamento imunossupressor
(93,37%). As variáveis Contato de TB, Radiografia de Tórax sem alteração, Faixa Etária e a
Presença de ILTB apresentaram associação com o Rendimento da PT. De forma que, pessoas que
tiveram contato com TB, não apresentaram alteração na radiografia de tórax, na faixa etária de 00
a 04 anos, apresentaram, respectivamente, 71%, 55%, 33% mais chance de ter PT+ indicando
ILTB. Assim, conclui-se que a PT continua fundamental em qualquer estratégia de controle da
TB por ter alto valor preditivo na identificação da ILTB e está disponível nos Serviços Públicos
de Saúde no Brasil. Sua precisão aumenta com a redução das prováveis causas de falhas, porém
devido sua fragilidade em relação aos imunossuprimidos, é necessário realizar novos estudos que
fortaleçam seus pontos fortes e descobrir novos testes capazes de suprir essa necessidade e que
tenham aplicabilidade nos Serviços Públicos de Saúde.
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